キノキサリン系のＬＸＲモジュレーター
キノキサリン系の肝Ｘ受容体（ＬＸＲ）モジュレーターおよび関連方法を開示する。これらのモジュレーターは式（Ｉ）の化合物を含む：
【化１】
式中：Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、結合、−Ｏ−または−ＮＨ−であり；Ｒ２は、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０個の環原子を含むヘテロアリールであり、これらはそれぞれ（ｉ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｉｉ）場合によりさらに１〜４個のＲｅで置換されており；Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、独立して下記のものであり：（ｉ）水素；または（ｉｉ）ハロ；または（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ９、ＲａおよびＲｅは明細書中に定められている。一般に、これらの化合物はＬＸＲにより仲介される１以上の疾患、障害、状態または症状を治療または予防するために使用できる。
【化１】
式中：Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、結合、−Ｏ−または−ＮＨ−であり；Ｒ２は、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０個の環原子を含むヘテロアリールであり、これらはそれぞれ（ｉ）１個のＲ９で置換されており、かつ（ｉｉ）場合によりさらに１〜４個のＲｅで置換されており；Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、独立して下記のものであり：（ｉ）水素；または（ｉｉ）ハロ；または（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；Ｒ１、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ９、ＲａおよびＲｅは明細書中に定められている。一般に、これらの化合物はＬＸＲにより仲介される１以上の疾患、障害、状態または症状を治療または予防するために使用できる。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物：
【化１】
［式中：
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、結合、−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｒ１は下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｂで置換されている；または
（ｉｖ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル：場合により１〜３個のＲｃで置換されている；または
（ｖ）ＮＲ７Ｒ８：ここでＲ７およびＲ８はそれぞれの場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ３−Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ２は、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０個の環原子を含むヘテロアリールであり、これらはそれぞれ：
（ｉ）１個のＲ９で置換されており、かつ
（ｉｉ）場合によりさらに１〜４個のＲｅで置換されている；ここで：
Ｒ９はＷＡであり、ここで：
Ｗは、それぞれの場合、独立して、結合；−Ｏ−；−ＮＲ１０−（ここでＲ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ７シクロアルキルである）；Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレン；または−（Ｃ１−６アルキレン）Ｗ１−であり；
Ｗ１は、それぞれの場合、独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ａは、それぞれの場合、独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０個の環原子を含むヘテロアリールであり、それらはそれぞれ：
（ｉ）１個のＲ１１で置換されており、かつ
（ｉｉ）場合によりさらに１〜４個のＲｇで置換されている；
Ｒ１１は、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２もしくは−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１３Ｒ１４；または
（ｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５；または
（ｉｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４；または
（ｉｖ）−Ｗ２−ＣＮ；または
（ｖ）Ｃ１−Ｃ８アルキルもしくはＣ１−Ｃ８ハロアルキル：これらはそれぞれ：
（ａ）１個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）場合によりさらに１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｖｉ）−ＮＲ１６Ｒ１７；
ここで：
Ｗ２は、それぞれの場合、独立して、結合；Ｃ１−６アルキレン；Ｃ２−６アルケニレン；Ｃ２−６アルキニレン；Ｃ３−６シクロアルキレン；−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−；−ＮＨ（Ｃ１−６アルキレン）−；または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−６アルキレン）−であり；
ｎは、それぞれの場合、独立して、１または２であり；
Ｒ１２は、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｂで置換されている；または
（ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ７−Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｃで置換されている；または
（ｉｖ）Ｃ６−Ｃ１０アリール、もしくは５〜１０個の環原子を含むヘテロアリール：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｄで置換されている；
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ、独立して、水素；Ｒ１２、または３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであり、これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｃで置換されており；あるいは
Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒に、３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜８個の原子を含むヘテロシクロアルケニルを形成し、これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｃで置換されており；
Ｒ１５は、それぞれの場合、独立して、水素またはＲ１２であり；
Ｒ１６およびＲ１７のうち一方は水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；Ｒ１６およびＲ１７のうち他方は下記のものであり：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２；または
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２；または
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３；または
（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４；または
（ｖ）Ｃ１−Ｃ８アルキルもしくはＣ１−Ｃ８ハロアルキル：これらはそれぞれ：
（ａ）１個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）場合によりさらに１〜３個のＲａで置換されている；
Ｒ３およびＲ６はそれぞれ、独立して下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｖ）ニトロ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；シアノ；もしくはＳ（Ｏ）ｚ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）（ここでｚは１または２である）；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、独立して下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；
Ｒａは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；または
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル：場合により、独立してＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されている；
Ｒｂは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；または
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル：場合により、独立してＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されている；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；もしくはシアノ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｂで置換されている；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロ；ヒドロキシ；ＮＲｍＲｎ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；シアノ；またはフェニル（場合により１〜４個のＲｄで置換されている）であり；
Ｒｇは、それぞれの場合、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロ；ヒドロキシ；ＮＲｍＲｎ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；またはシアノであり；
Ｒｈは、それぞれの場合、独立して、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、もしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルオキシ（これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｃで置換されている）；またはＣ６−Ｃ１０アリールオキシ、もしくは５〜１０個の環原子を含むヘテロアリールオキシ（これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｄで置換されている）であり；
ＲｍおよびＲｎはそれぞれ、それぞれの場合、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである］
あるいはそのＮ−オキシドおよび／または医薬的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１およびＬ２のうち一方は結合であり、Ｌ１およびＬ２のうち他方は−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１はＣＨ３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリールであり、これは（ａ）１個のＲ９で置換されており；かつ（ｂ）場合によりさらに１〜４個のＲｅで置換されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２はフェニルであり、これは（ａ）１個のＲ９で置換されており；かつ（ｂ）場合によりさらに１〜４個のＲｅで置換されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、式（Ａ−２）：
【化２】
（式中：
Ｒ２３およびＲ２４のうち一方はＲ９であり、Ｒ２３およびＲ２４のうち他方は水素であり、Ｒ２２、Ｒ２５、およびＲ２６はそれぞれ独立して水素またはＲｅである）
を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２３およびＲ２４のうち一方はＲ９であり、他方は水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２は、式（Ａ−２）：
【化３】
［式中：
Ｒ２３およびＲ２４のうち一方は式（Ｃ−１）：
【化４】
（式中：ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６のうち１つはＲ１１であり、他はそれぞれ独立して水素またはＲｇである）を有し、
Ｒ２３およびＲ２４のうち他方は水素であり；
Ｒ２２、Ｒ２５、およびＲ２６は、それぞれ独立して水素またはＲｅである］
を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２３は式（Ｃ−１）を有し、Ｒ２４は水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＲＡ３およびＲＡ４のうち一方はＲ１１であり、ＲＡ３およびＲＡ４のうち他方は水素であり；ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６はそれぞれ独立して水素またはＲｇである、請求項１１または請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲＡ３はＲ１１であり、ＲＡ４は水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＲＡ２、ＲＡ５およびＲＡ６はそれぞれ水素である、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＲＡ５はＲｇであり、ＲＡ２およびＲＡ６はそれぞれ水素である、請求項１３または請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
ＲＡ５はハロである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１１は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２である、請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｗ２は結合であり、ｎは２である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、場合により１〜２個のＲａで置換されている、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１２はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１２はＣＨ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１２は１個のＲａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここでＲａはヒドロキシルまたはＮＲｍＲｎである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１１は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１３Ｒ１４である、請求項１１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｗ２は結合であり、Ｒ１３およびＲ１４のうち一方はＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｒ１３およびＲ１４のうち他方は水素である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２２、Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ水素である、請求項９〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２２、Ｒ２５およびＲ２６のうち１つはＲｅであり、他の２つは水素である、請求項９〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２６はＲｅであり、Ｒ２２およびＲ２５はそれぞれ水素である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２６はハロである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２６はクロロである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｗは−Ｏ−である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｗは結合である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
ＡはＣ６−Ｃ１０アリールであり、これは（ａ）１個のＲ１１で置換されており；かつ（ｂ）場合によりさらに１〜４個のＲｇで置換されている、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ａはフェニルであり、これは（ａ）１個のＲ１１で置換されており；かつ（ｂ）場合によりさらに１〜４個のＲｇで置換されている、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ａは、式（Ｂ−１）：
【化５】
（式中：
ＲＡ３およびＲＡ４のうち一方はＲ１１であり、ＲＡ３およびＲＡ４のうち他方は水素であり；
ＲＡ２、ＲＡ５およびＲＡ６はそれぞれ独立して水素またはＲｇである）
を有する、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１１は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｗ２は結合であり、ｎは２である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、場合により１〜２個のＲａで置換されている、請求項３６または請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１２はＣＨ３である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３およびＲ６のうち一方は下記のものであり：
（ｉ）ハロ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｉｉ）ニトロ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；シアノ；もしくはＳ（Ｏ）ｚ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）（ここでｚは１または２である）；
Ｒ３およびＲ６のうち他方は下記のものである：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｖ）ニトロ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；シアノ；もしくはＳ（Ｏ）ｚ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）（ここでｚは１または２である）；
請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３およびＲ６のうち一方は下記のものであり：
（ｉ）ハロ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｉｉ）ニトロ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；シアノ；もしくはＳ（Ｏ）ｚ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）（ここでｚは１または２である）；
Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、
請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３およびＲ６のうち一方は下記のものであり：
（ｉ）ハロ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；もしくはシアノ；
Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、
請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３およびＲ６のうち一方はハロであり、Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３およびＲ６のうち一方はクロロであり、Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３およびＲ６のうち一方はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３およびＲ６のうち一方はＣ１−Ｃ４ペルフルオロアルキルであり、Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３およびＲ６のうち一方はＣＦ３であり、Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
化合物が式（ＶＩ）：
【化６】
［式中：
Ｒ１は下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）ＮＲ７Ｒ８；
Ｒ３およびＲ６のうち一方は下記のものであり：
（ｉ）ハロ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；もしくはシアノ；
Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素であり；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素であり；
Ｒ２３およびＲ２４のうち一方は式（Ｃ−１）：
【化７】
（式中：ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６のうち１つはＲ１１であり、他はそれぞれ独立して水素またはＲｇであり；Ｗは結合または−Ｏ−である）を有し；
Ｒ２３およびＲ２４のうち他方は水素であり；
Ｒ２２、Ｒ２５、およびＲ２６はそれぞれ、独立して、水素またはＲｅである］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１はＣＨ３である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２３は式（Ｃ−１）を有し、Ｒ２４は水素である、請求項４９または請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ２２、Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ水素である、請求項４９〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ２２、Ｒ２５およびＲ２６のうち１つはＲｅであり、他の２つは水素である、請求項４９〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２６はＲｅであり、Ｒ２２およびＲ２５はそれぞれ水素である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２６はハロである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ２６はクロロである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
ＲＡ３およびＲＡ４のうち一方はＲ１１であり、ＲＡ３およびＲＡ４のうち他方は水素であり；ＲＡ２、ＲＡ５およびＲＡ６はそれぞれ独立して水素またはＲｇである、請求項４９〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
ＲＡ２、ＲＡ５およびＲＡ６はそれぞれ水素であり；あるいはＲＡ５はＲｇであり、ＲＡ２およびＲＡ６はそれぞれ水素である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
ＲＡ３はＲ１１であり、ＲＡ４は水素である、請求項５７または請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ１１は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２である、請求項４９〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｗ２は結合であり、ｎは２であり、Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、これは場合により１〜２個のＲａで置換されている、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ１２はＣＨ３である、請求項４９〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１１は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１３Ｒ１４であり、ここでＷ２は結合であり、Ｒ１３およびＲ１４のうち一方はＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｒ１３およびＲ１４のうち他方は水素である、請求項４９〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ３は水素であり、Ｒ６はＣＦ３である、請求項４９〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ３はＣＦ３であり、Ｒ６は水素である、請求項４９〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６６】
化合物が実施例１〜４２および４４〜８３の表題化合物；あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６７】
請求項１〜６６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシド、ならびに医薬的に許容できるキャリヤーを含む、組成物。
【請求項６８】
肝Ｘ受容体仲介による疾患または障害、アテローム硬化症、心血管疾患、Ｘ症候群、肥満症、下記のものから選択される１以上の脂質障害：異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび／または高ＬＤＬ、アルツハイマー病、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病、あるいは炎症性疾患を予防または治療する方法であって、その処置を必要とする対象に、有効量の請求項１〜６６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項６９】
心血管疾患が急性冠動脈症候群または再狭窄である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
心血管疾患が冠動脈疾患である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
炎症性疾患がリウマチ性関節炎である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
結合組織疾患を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜６６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項７３】
式（Ｉ）の化合物が軟骨分解を阻害し、軟骨再生を誘導する、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
式（Ｉ）の化合物がアグリカナーゼ活性を阻害する、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
式（Ｉ）の化合物が、骨関節炎病変における炎症性サイトカインの産生を阻害する、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
結合組織疾患が骨関節炎または腱炎である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
皮膚の老化を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜６６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項７８】
皮膚の老化が、暦年齢老化、光老化、ステロイド誘発性皮膚菲薄化、またはその組合わせにより誘導される、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
式（Ｉ）の化合物を局所投与する、請求項７７または請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
哺乳動物がヒトである、請求項７２〜７９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物：
【化１】
［式中：
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、結合、−Ｏ−または−ＮＨ−であり；
Ｒ１は下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｂで置換されている；または
（ｉｖ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル：場合により１〜３個のＲｃで置換されている；または
（ｖ）ＮＲ７Ｒ８：ここでＲ７およびＲ８はそれぞれの場合、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ３−Ｃ７シクロアルキルである；
Ｒ２は、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０個の環原子を含むヘテロアリールであり、これらはそれぞれ：
（ｉ）１個のＲ９で置換されており、かつ
（ｉｉ）場合によりさらに１〜４個のＲｅで置換されている；ここで：
Ｒ９はＷＡであり、ここで：
Ｗは、それぞれの場合、独立して、結合；−Ｏ−；−ＮＲ１０−（ここでＲ１０は、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ３−Ｃ７シクロアルキルである）；Ｃ１−６アルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、もしくはＣ２−６アルキニレン；または−（Ｃ１−６アルキレン）Ｗ１−であり；
Ｗ１は、それぞれの場合、独立して、−Ｏ−、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ１−６アルキル）−であり；
Ａは、それぞれの場合、独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリール、または５〜１０個の環原子を含むヘテロアリールであり、それらはそれぞれ：
（ｉ）１個のＲ１１で置換されており、かつ
（ｉｉ）場合によりさらに１〜４個のＲｇで置換されている；
Ｒ１１は、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２もしくは−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１３Ｒ１４；または
（ｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５；または
（ｉｉｉ）−Ｗ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４；または
（ｉｖ）−Ｗ２−ＣＮ；または
（ｖ）Ｃ１−Ｃ８アルキルもしくはＣ１−Ｃ８ハロアルキル：これらはそれぞれ：
（ａ）１個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）場合によりさらに１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｖｉ）−ＮＲ１６Ｒ１７；
ここで：
Ｗ２は、それぞれの場合、独立して、結合；Ｃ１−６アルキレン；Ｃ２−６アルケニレン；Ｃ２−６アルキニレン；Ｃ３−６シクロアルキレン；−Ｏ（Ｃ１−６アルキレン）−；−ＮＨ（Ｃ１−６アルキレン）−；または−Ｎ（Ｃ１−Ｃ６アルキル）（Ｃ１−６アルキレン）−であり；
ｎは、それぞれの場合、独立して、１または２であり；
Ｒ１２は、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｂで置換されている；または
（ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、Ｃ７−Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｃで置換されている；または
（ｉｖ）Ｃ６−Ｃ１０アリール、もしくは５〜１０個の環原子を含むヘテロアリール：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｄで置換されている；
Ｒ１３およびＲ１４はそれぞれ、独立して、水素；Ｒ１２、または３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルであり、これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｃで置換されており；あるいは
Ｒ１３とＲ１４は、それらが結合している窒素原子と一緒に、３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜８個の原子を含むヘテロシクロアルケニルを形成し、これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｃで置換されており；
Ｒ１５は、それぞれの場合、独立して、水素またはＲ１２であり；
Ｒ１６およびＲ１７のうち一方は水素またはＣ１−Ｃ３アルキルであり；Ｒ１６およびＲ１７のうち他方は下記のものであり：
（ｉ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２；または
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２；または
（ｉｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３；または
（ｉｖ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３Ｒ１４；または
（ｖ）Ｃ１−Ｃ８アルキルもしくはＣ１−Ｃ８ハロアルキル：これらはそれぞれ：
（ａ）１個のＲｈで置換されており、かつ
（ｂ）場合によりさらに１〜３個のＲａで置換されている；
Ｒ３およびＲ６はそれぞれ、独立して下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｖ）ニトロ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；シアノ；もしくはＳ（Ｏ）ｚ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）（ここでｚは１または２である）；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、独立して下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；
Ｒａは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；または
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル：場合により、独立してＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されている；
Ｒｂは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；または
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル：場合により、独立してＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されている；
Ｒｃは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル；
Ｒｄは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；もしくはシアノ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｂで置換されている；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロ；ヒドロキシ；ＮＲｍＲｎ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；シアノ；またはフェニル（場合により１〜４個のＲｄで置換されている）であり；
Ｒｇは、それぞれの場合、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；ハロ；ヒドロキシ；ＮＲｍＲｎ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；またはシアノであり；
Ｒｈは、それぞれの場合、独立して、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、もしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシもしくはＣ３−Ｃ８シクロアルケニルオキシ（これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｃで置換されている）；またはＣ６−Ｃ１０アリールオキシ、もしくは５〜１０個の環原子を含むヘテロアリールオキシ（これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｄで置換されている）であり；
ＲｍおよびＲｎはそれぞれ、それぞれの場合、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、またはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである］
あるいはそのＮ−オキシドおよび／または医薬的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｌ１およびＬ２のうち一方は結合であり、Ｌ１およびＬ２のうち他方は−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１はＣ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１はＣＨ３である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２はＣ６−Ｃ１０アリールであり、これは（ａ）１個のＲ９で置換されており；かつ（ｂ）場合によりさらに１〜４個のＲｅで置換されている、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ２はフェニルであり、これは（ａ）１個のＲ９で置換されており；かつ（ｂ）場合によりさらに１〜４個のＲｅで置換されている、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ２は、式（Ａ−２）：
【化２】
（式中：
Ｒ２３およびＲ２４のうち一方はＲ９であり、Ｒ２３およびＲ２４のうち他方は水素であり、Ｒ２２、Ｒ２５、およびＲ２６はそれぞれ独立して水素またはＲｅである）
を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２３およびＲ２４のうち一方はＲ９であり、他方は水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２は、式（Ａ−２）：
【化３】
［式中：
Ｒ２３およびＲ２４のうち一方は式（Ｃ−１）：
【化４】
（式中：ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６のうち１つはＲ１１であり、他はそれぞれ独立して水素またはＲｇである）を有し、
Ｒ２３およびＲ２４のうち他方は水素であり；
Ｒ２２、Ｒ２５、およびＲ２６は、それぞれ独立して水素またはＲｅである］
を有する、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２３は式（Ｃ−１）を有し、Ｒ２４は水素である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
ＲＡ３およびＲＡ４のうち一方はＲ１１であり、ＲＡ３およびＲＡ４のうち他方は水素であり；ＲＡ２、ＲＡ５、およびＲＡ６はそれぞれ独立して水素またはＲｇである、請求項１１または請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲＡ３はＲ１１であり、ＲＡ４は水素である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
ＲＡ２、ＲＡ５およびＲＡ６はそれぞれ水素である、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
ＲＡ５はＲｇであり、ＲＡ２およびＲＡ６はそれぞれ水素である、請求項１３または請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
ＲＡ５はハロである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ１１は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２である、請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｗ２は結合であり、ｎは２である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、場合により１〜２個のＲａで置換されている、請求項１８または請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１２はＣ１−Ｃ３アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１２はＣＨ３である、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１２は１個のＲａで置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり、ここでＲａはヒドロキシルまたはＮＲｍＲｎである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１１は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１３Ｒ１４である、請求項１１〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｗ２は結合であり、Ｒ１３およびＲ１４のうち一方はＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｒ１３およびＲ１４のうち他方は水素である、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２２、Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ水素である、請求項９〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ２２、Ｒ２５およびＲ２６のうち１つはＲｅであり、他の２つは水素である、請求項９〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ２６はＲｅであり、Ｒ２２およびＲ２５はそれぞれ水素である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ２６はハロである、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ２６はクロロである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｗは−Ｏ−である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｗは結合である、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
ＡはＣ６−Ｃ１０アリールであり、これは（ａ）１個のＲ１１で置換されており；かつ（ｂ）場合によりさらに１〜４個のＲｇで置換されている、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
Ａはフェニルであり、これは（ａ）１個のＲ１１で置換されており；かつ（ｂ）場合によりさらに１〜４個のＲｇで置換されている、請求項１〜３１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
Ａは、式（Ｂ−１）：
【化５】
（式中：
ＲＡ３およびＲＡ４のうち一方はＲ１１であり、ＲＡ３およびＲＡ４のうち他方は水素であり；
ＲＡ２、ＲＡ５およびＲＡ６はそれぞれ独立して水素またはＲｇである）
を有する、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ１１は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２である、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｗ２は結合であり、ｎは２である、請求項３６に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、場合により１〜２個のＲａで置換されている、請求項３６または請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１２はＣＨ３である、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３およびＲ６のうち一方は下記のものであり：
（ｉ）ハロ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｉｉ）ニトロ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；シアノ；もしくはＳ（Ｏ）ｚ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）（ここでｚは１または２である）；
Ｒ３およびＲ６のうち他方は下記のものである：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｖ）ニトロ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；シアノ；もしくはＳ（Ｏ）ｚ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）（ここでｚは１または２である）；
請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ３およびＲ６のうち一方は下記のものであり：
（ｉ）ハロ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲａで置換されている；または
（ｉｉｉ）ニトロ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；シアノ；もしくはＳ（Ｏ）ｚ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）（ここでｚは１または２である）；
Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、
請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４２】
Ｒ３およびＲ６のうち一方は下記のものであり：
（ｉ）ハロ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；もしくはシアノ；
Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、
請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３およびＲ６のうち一方はハロであり、Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ３およびＲ６のうち一方はクロロであり、Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、請求項４３に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３およびＲ６のうち一方はＣ１−Ｃ４ハロアルキルであり、Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、請求項１〜３９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３およびＲ６のうち一方はＣ１−Ｃ４ペルフルオロアルキルであり、Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３およびＲ６のうち一方はＣＦ３であり、Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素である、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素である、請求項１〜４７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
化合物が式（ＶＩ）：
【化６】
［式中：
Ｒ１は下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）ＮＲ７Ｒ８；
Ｒ３およびＲ６のうち一方は下記のものであり：
（ｉ）ハロ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；もしくはシアノ；
Ｒ３およびＲ６のうち他方は水素であり；
Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素であり；
Ｒ２３およびＲ２４のうち一方は式（Ｃ−１）：
【化７】
（式中：ＲＡ２、ＲＡ３、ＲＡ４、ＲＡ５、およびＲＡ６のうち１つはＲ１１であり、他はそれぞれ独立して水素またはＲｇであり；Ｗは結合または−Ｏ−である）を有し；
Ｒ２３およびＲ２４のうち他方は水素であり；
Ｒ２２、Ｒ２５、およびＲ２６はそれぞれ、独立して、水素またはＲｅである］
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
Ｒ１はＣＨ３である、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
Ｒ２３は式（Ｃ−１）を有し、Ｒ２４は水素である、請求項４９または請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ２２、Ｒ２５およびＲ２６はそれぞれ水素である、請求項４９〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ２２、Ｒ２５およびＲ２６のうち１つはＲｅであり、他の２つは水素である、請求項４９〜５１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２６はＲｅであり、Ｒ２２およびＲ２５はそれぞれ水素である、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ２６はハロである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ２６はクロロである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
ＲＡ３およびＲＡ４のうち一方はＲ１１であり、ＲＡ３およびＲＡ４のうち他方は水素であり；ＲＡ２、ＲＡ５およびＲＡ６はそれぞれ独立して水素またはＲｇである、請求項４９〜５６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５８】
ＲＡ２、ＲＡ５およびＲＡ６はそれぞれ水素であり；あるいはＲＡ５はＲｇであり、ＲＡ２およびＲＡ６はそれぞれ水素である、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
ＲＡ３はＲ１１であり、ＲＡ４は水素である、請求項５７または請求項５８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ１１は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１２である、請求項４９〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｗ２は結合であり、ｎは２であり、Ｒ１２はＣ１−Ｃ６アルキルであり、これは場合により１〜２個のＲａで置換されている、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ１２はＣＨ３である、請求項４９〜６１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ１１は−Ｗ２−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲ１３Ｒ１４であり、ここでＷ２は結合であり、Ｒ１３およびＲ１４のうち一方はＣ１−Ｃ３アルキルであり、Ｒ１３およびＲ１４のうち他方は水素である、請求項４９〜５９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ３は水素であり、Ｒ６はＣＦ３である、請求項４９〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ３はＣＦ３であり、Ｒ６は水素である、請求項４９〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６６】
化合物が実施例１〜４２および４４〜８３の表題化合物；あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６７】
請求項１〜６６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシド、ならびに医薬的に許容できるキャリヤーを含む、組成物。
【請求項６８】
肝Ｘ受容体仲介による疾患または障害、アテローム硬化症、心血管疾患、Ｘ症候群、肥満症、下記のものから選択される１以上の脂質障害：異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび／または高ＬＤＬ、アルツハイマー病、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病、あるいは炎症性疾患を予防または治療する方法であって、その処置を必要とする対象に、有効量の請求項１〜６６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項６９】
心血管疾患が急性冠動脈症候群または再狭窄である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
心血管疾患が冠動脈疾患である、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
炎症性疾患がリウマチ性関節炎である、請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
結合組織疾患を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜６６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項７３】
式（Ｉ）の化合物が軟骨分解を阻害し、軟骨再生を誘導する、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
式（Ｉ）の化合物がアグリカナーゼ活性を阻害する、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
式（Ｉ）の化合物が、骨関節炎病変における炎症性サイトカインの産生を阻害する、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
結合組織疾患が骨関節炎または腱炎である、請求項７３に記載の方法。
【請求項７７】
皮膚の老化を処置する方法であって、それを必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜６６のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項７８】
皮膚の老化が、暦年齢老化、光老化、ステロイド誘発性皮膚菲薄化、またはその組合わせにより誘導される、請求項７７に記載の方法。
【請求項７９】
式（Ｉ）の化合物を局所投与する、請求項７７または請求項７８に記載の方法。
【請求項８０】
哺乳動物がヒトである、請求項７２〜７９のいずれか１項に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５０８２５０（Ｐ２０１２−５０８２５０Ａ）
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３５７００（Ｐ２０１１−５３５７００）
【出願日】平成２１年１１月６日（２００９．１１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６３５９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５４２２９
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月５日（２０１２．４．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月６日（２００９．１１．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６３５９６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５４２２９
【国際公開日】平成２２年５月１４日（２０１０．５．１４）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]