キノリルプロピルピペリジン誘導体およびその抗菌性物質としての使用
本発明は、キノリルプロピルピペリジン誘導体および抗菌性物質としての使用に関し、各種異性体形、析出物または混合物、さらには塩類に属し、R1aが、水素、ハロゲン、ヒドロキシル、アミン、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルキルオキシアミノまたはアルキルアルキルオキシアミノとし、R1bが水素とし、あるいは、R1aおよびR1bがオキソを形成し、R2が、カルボキシル、カルボキシメチルまたはヒドロキシメチルとし、R3が、フェニルチオによって置換されるアルキルであるか、任意にハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメソキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンまたはアミンによって置換されるアルキルとし、あるいはまた、ハロゲンまたはトリフルオロメチルによって任意に置換されるシクロアルキルチオ（３〜７メンバー）によって、または、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメソキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シアンまたはアミンによって任意に置換されるヘテロアリルチオ（５〜６メンバーおよび窒素、酸素、硫黄から選択された１〜４ヘテロ原子）によって置換することができ、さらにまたR3は、フェニルまたは前記ヘテロアリルによって置換されるプロパジルとし、R4は、アルキル、アルキル−CH2−またはアルキニル−CH2−、シクロアルキルまたはシクロアルキルアルキルとする一般式（Ｉ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体、それらの調製法および中間体とそれらを含む組成物。 これらの新規誘導体は、有効な抗菌性物質である。
【化１】
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
各種異性体で、鏡像異性体形でジアステレオ異性体形で、析出物または混合物で、さらには塩類に属し、Ｒ１ａが、水素またはハロゲン原子またはヒドロキシル、アミン、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルキルオキシアミノまたはアルキルアルキルオキシアミノ・ラジカルとし、そして、Ｒ１ｂが、水素原子とし、また、Ｒ２ａおよびＲ１ｂが、オキソ・グループを形成し、Ｒ２が、カルボキシル、カルボキシメチルまたはヒドロキシメチル・ラジカルを表し、Ｒ３が、フェニルチオ・ラジカルによって置換されるアルキル（１〜６個の炭素原子）を表すが、ここで、そのフェニルチオ・ラジカルは、それ自身で１〜４個の置換基を運ぶことができ、その置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミノからなるグループから選択され、あるいは、周期的部分が３〜７個のメンバーを含むシクロアルキルチオ・ラジカルによって、それ自身でハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される１個またはそれ以上の置換基を運ぶことができ、あるいは、窒素、酸素および硫黄から選択された１〜４個のヘテロ原子から成る５−〜６−メンバーのヘテロアリルチオ・ラジカルによって、それ自身でハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびカルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミンから成るグループから選択される１個またはそれ以上の置換基を運ぶことができ、あるいはまた、Ｒ３は、フェニル・ラジカルによって置換されるプロパギル・ラジカルを表すが、ここで、そのフェニル・ラジカルは、それ自身でハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミンから成るグループから選択される１〜４個の置換基を運ぶことができ、あるいは、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択された１〜４個の置換基を運ぶことができる３−〜７−メンバーのシクロアルキル・ラジカルによって置換され、あるいは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミンから成るグループから選択された１個またはそれ以上の置換基を運ぶことができる５−〜６−メンバーのヘテロアリル・ラジカルによって置換され、そして、Ｒ４は、１〜６個の炭素原子を含むアルキル・ラジカル、アルケニルまたはアルキニル部が２〜６個の炭素原子を含むアルケニル−ＣＨ２−またはアルキニル−ＣＨ２−ラジカル、シクロアルキル、またはシクロアルキル部が３〜８個の炭素原子を含むシクロアルキルアルキル・ラジカルを表す一般式
【化１】
と一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２】
Ｒ１ａをヒドロキシル・ラジカルとし、Ｒ２を水素原子とする請求項１における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項３】
Ｒ１ａおよびＲ２ａがオキソ・グループを形成する請求項１における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項４】
Ｒ４が１〜６個の炭素原子を含むアルキル・ラジカルを表す請求項１〜３における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項５】
Ｒ２がカルボキシル・ラジカルを表す請求項１〜４における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項６】
Ｒ３が、請求項１で示した任意に置換されたフェニルチオ、シクロアルキルチオまたはヘテロアリルチオ・ラジカルによって置換される１〜６個の炭素原子を含むアルキル・ラジカルを表す請求項１〜５における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項７】
Ｒ３は、チエニルチオ・ラジカルによって置換されるエチル・ラジカルまたはハロゲン、シクロヘキシルチオまたはシクロペンチルチオによって置換されるフェニルチオ・ラジカルを表す請求項１〜６における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項８】
各種異性体形で、析出物または混合物で、さらに塩類に属し、以下の名称
４−［３−ヒドロキシ−３−（３−クロロ−６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル］−１−［２−（２、５−ジフルオロフェニル−スルファニル）エチル］ピペリジン−３−カルボン酸、
４−［３−ヒドロキシ−３−（３−クロロ−６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル］−１−［２−（２−チエニルスルファニル）エチル］ピペリジン−３−カルボン酸、
をもつ請求項１における一般式（Ｉ）の誘導体のうちの一つ。
【請求項９】
９．請求項１におけるＲ４、および、Ｒ’１ａが水素原子またはヒドロキシル・ラジカルを表すとし、またＲ１ｂが水素原子を表し、あるいはまた、Ｒ’１ａおよびＲ１ｂはオキソ・グループを形成し、そして、Ｒ’２が、保護カルボキシルまたはカルボキシメチル・ラジカルを表す一般的式
【化２】
のキノリルプロピルピペリジン誘導体によって、請求項１におけるＲ３鎖が濃縮され、そして、前記記載のＲ’１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ’２、Ｒ３およびＲ４を含む一般式
【化３】
のキノリルプロピルピペリジン誘導体を得ることができ、次に、通法に従って、必要に応じて、Ｒ’１ａをヒドロキシル・ラジカルとし、またＲ１ｂを水素原子とする誘導体がハロゲン化物質によって処理され、あるいはまた、必要に応じて、Ｒ’１ａによって表されるヒドロキシル・ラジカルが酸化によってオキソ・ラジカルに転換され、次に、必要に応じて、前記オキソ・ラジカルは、ヒドロキシアミノまたはアルキルオキシアミノ・ラジカルに転換され、そして、前記記載のＲ’２、Ｒ３およびＲ４、およびＲ５を有する一般式（ＩＶ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体を得ることができ、ここで、Ｒ５は水素原子またはアルキル・ラジカルとし、そしてＲ５を水素原子とする一般式（ＩＶ）の誘導体は、アミンに還元され、そして、必要に応じて、モノアルキル化またはジアルキル化アミンに転換され、あるいはまた、必要に応じて、Ｒ５を水素原子とする一般式
【化４】
の誘導体は、ヒドロキシルアミンに還元され、あるいはまた、Ｒ５をアルキル・ラジカルとする一般式（ＩＶ）の誘導体がアルキルオキシアミンに還元され、次に、必要に応じて、Ｒ１ａをアルキルアルキルオキシアミノとする誘導体を得るために、Ｒ１ａをアルキルオキシアミノとする、得られた誘導体がアルキル化によって転換され、次に、Ｒ’２がカルボキシルまたはカルボキシメチル・ラジカルに転換され、そして／または、必要に応じて、このように得られたカルボキシル・ラジカルまたはＲ’２によって表す保護カルボキシル・ラジカルは、ヒドロキシメチル・ラジカルに転換され、そして、必要に応じて、前記ヒドロキシメチルが、通法に従って、カルボキシル・ラジカルに転換され、次に、必要に応じて、異性体が析出され、必要に応じて、酸性保護ラジカルが除去され、そして／または、必要に応じて、得られた生成物が塩基に転換される請求項１におけるキノリルプロピルピペリジン誘導体の調製方法。
【請求項１０】
Ｒ’１ａを水素原子とする一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体が、Ｒ’１ａおよびＲ’１ｂを水素原子とする相当誘導体の塩基性媒体の酸化によって調製され、またそのピペリジンのアミン官能基を中間に在って保護し、さらに前記Ｒ’２をカルボキシルまたはカルボキシルメチル・ラジカルと表し、必要に応じて、カルボキシルまたはカルボキシメチル・ラジカルを再保護する請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ’１ａおよびＲ１ｂがオキソ・グループを形成する一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体が、Ｒ’１ａをヒドロキシル・ラジカルと表す一般式（ＩＩ）の誘導体の通法に従って、酸化によって調製され、請求項１０にて説明したように得られる請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ’２を保護カルボキシメチル・ラジカルと表し且つＲ’１ａおよびＲ１ｂを水素原子とする一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体は、ウィッティヒ反応によって、適切なリン・イリドが、一般式
【化５】
のピペリジン誘導体によって、式
【化６】
の誘導体を得るために濃縮されるか、または、前記ＲＺおよび保護カルボキシル・ラジカルと表すＲ”２が、請求項１に記載のＲ４およびヨウ素または臭素原子を表すＨａｌを有する一般式
【化７】
のキノリン誘導体によって濃縮されるかの方法によって調製され、そして、選択的な水素化処理を必要とし、また、必要に応じて、アミン非保護反応を必要とする前記記載のＲ”２およびＲｚを有する一般式
【化８】
のキノリルプロピルピペリジン誘導体を得ることができる請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
式（ＩＩ）の合成物が、ヒドロキシエチル・ラジカルへの保護カルボキシルメチル・ラジカルの還元を必要とし、また、ｐ−トルエンスルフォニル−オキシエチルへの前記ヒドロキシエチル・ラジカルの転換を必要とし、次に、得られた誘導体の酸化による脱離反応によるビニル誘導体へのこの誘導体の転換を必要とし、また、このように得られたカルボキシル・ラジカルの保護グループの導入を必要とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ’１ａおよびＲ１ｂを水素原子とする一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体が、請求項８にて記載のＲ’２、そして、請求項１２にて記載のＲｚを有する一般式（ＸＩＶ）
【化９】
のケト・エステルのアリル化によって、一般式（ＸＩＩＩ）
【化１０】
の誘導体を得るために調製され、前記Ｒ’２およびＲｚが、一般式（ＸＩＩ）
【化１１】
の誘導体を得るために、アルキルオキサリル・ハロゲン化物によって反応され、また、前記一般式（ＸＩＩ）において、アルキル・ラジカルを表すＲ”、並びに、前記Ｒ’２およびＲｚが、一般式（Ｘ）
【化１２】
の誘導体を得るために、ラジカル脱酸素化反応を必要とし、さらに、前記Ｒ’２およびＲｚは、一般式（ＸＩ）
【化１３】
の誘導体を得るために、請求項１０にて記載の一般式（ＶＩＩ）のキノリン誘導体によって濃縮され、その結果、アミン保護ラジカルＲｚが除去される請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
薬剤として、請求項１に記載のキノリルプロピルピペリジン誘導体、さらに、薬学的に受け入れられるその塩類。
【請求項１６】
薬剤として、請求項２〜８の範囲でいずれか一つに記載のキノリルプロピルピペリジン誘導体、さらには薬学的に受け入れられるその塩類。
【請求項１７】
請求項１５または請求項１６で請求される少なくても一つの薬剤を有効成分として含有する製薬の組成。
【請求項１８】
請求項１で示したＲ４をもち、そして、Ｒ’１ａを水素原子またはヒドロキシル・ラジカルと表し、且つ、Ｒ１ｂを水素原子と表すか、あるいは、Ｒ’１ａおよびＲ１ｂがオキソ・グループを形成し、且つ、請求項９で示したＲ’２を有する一般式
【化１４】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項１９】
１９．請求項１で示したＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ３およびＲ４をもち、そして、請求項９で示したＲ’２を有する一般式
【化１５】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２０】
請求項１で示したＲ３およびＲ４をもち、そして、請求項９で示したＲ’２およびＲ５を有する一般式
【化１６】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２１】
請求項１で示したＲ４をもち、そして、請求項１２で示したＲ”２およびＲｚを有する一般式
【化１７】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２２】
請求項１で示したＲ４をもち、また、請求項９で示したＲ’２をもち、そして、請求項１２で示したＲｚを有する一般式
【化１８】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２３】
請求項９で示したＲ’２をもち、そして、請求項１２で示したＲ”２およびＲｚを有する一般式
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
に一致するピペリジン誘導体。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
各種異性体で、鏡像異性体形でジアステレオ異性体形で、析出物または混合物で、さらには塩類に属し、Ｒ１ａが、水素またはハロゲン原子またはヒドロキシル、アミン、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルキルオキシアミノまたはアルキルアルキルオキシアミノ・ラジカルとし、そして、Ｒ１ｂが、水素原子とし、また、Ｒ２ａおよびＲ１ｂが、オキソ・グループを形成し、Ｒ２が、カルボキシル、カルボキシメチルまたはヒドロキシメチル・ラジカルを表し、Ｒ３が、フェニルチオ・ラジカルによって置換されるアルキル（１〜６個の炭素原子）を表すが、ここで、そのフェニルチオ・ラジカルは、それ自身で１〜４個の置換基を運ぶことができ、その置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミノからなるグループから選択され、あるいは、周期的部分が３〜７個のメンバーを含むシクロアルキルチオ・ラジカルによって、それ自身でハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される１個またはそれ以上の置換基を運ぶことができ、あるいは、窒素、酸素および硫黄から選択された１〜４個のヘテロ原子から成る５−〜６−メンバーのヘテロアリルチオ・ラジカルによって、それ自身でハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびカルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミンから成るグループから選択される１個またはそれ以上の置換基を運ぶことができ、あるいはまた、Ｒ３は、フェニル・ラジカルによって置換されるプロパギル・ラジカルを表すが、ここで、そのフェニル・ラジカルは、それ自身でハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミンから成るグループから選択される１〜４個の置換基を運ぶことができ、あるいは、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択された１〜４個の置換基を運ぶことができる３−〜７−メンバーのシクロアルキル・ラジカルによって置換され、あるいは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミンから成るグループから選択された１個またはそれ以上の置換基を運ぶことができる５−〜６−メンバーのヘテロアリル・ラジカルによって置換され、そして、Ｒ４は、１〜６個の炭素原子を含むアルキル・ラジカル、アルケニルまたはアルキニル部が２〜６個の炭素原子を含むアルケニル−ＣＨ２−またはアルキニル−ＣＨ２−ラジカル、シクロアルキル、またはシクロアルキル部が３〜８個の炭素原子を含むシクロアルキルアルキル・ラジカルを表す一般式
【化１】
と一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２】
Ｒ１ａをヒドロキシル・ラジカルとし、Ｒ２を水素原子とする請求項１における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項３】
Ｒ１ａおよびＲ２ａがオキソ・グループを形成する請求項１における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項４】
Ｒ４が１〜６個の炭素原子を含むアルキル・ラジカルを表す請求項１〜３における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項５】
Ｒ２がカルボキシル・ラジカルを表す請求項１〜４における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項６】
Ｒ３が、請求項１で示した任意に置換されたフェニルチオ、シクロアルキルチオまたはヘテロアリルチオ・ラジカルによって置換される１〜６個の炭素原子を含むアルキル・ラジカルを表す請求項１〜５における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項７】
Ｒ３は、チエニルチオ・ラジカルによって置換されるエチル・ラジカルまたはハロゲン、シクロヘキシルチオまたはシクロペンチルチオによって置換されるフェニルチオ・ラジカルを表す請求項１〜６における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項８】
各種異性体形で、析出物または混合物で、さらに塩類に属し、以下の名称
４−［３−ヒドロキシ−３−（３−クロロ−６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル］−１−［２−（２、５−ジフルオロフェニル−スルファニル）エチル］ピペリジン−３−カルボン酸、
４−［３−ヒドロキシ−３−（３−クロロ−６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル］−１−［２−（２−チエニルスルファニル）エチル］ピペリジン−３−カルボン酸、
をもつ請求項１における一般式（Ｉ）の誘導体のうちの一つ。
【請求項９】
９．請求項１におけるＲ４、および、Ｒ’１ａが水素原子またはヒドロキシル・ラジカルを表すとし、またＲ１ｂが水素原子を表し、あるいはまた、Ｒ’１ａおよびＲ１ｂはオキソ・グループを形成し、そして、Ｒ’２が、保護カルボキシルまたはカルボキシメチル・ラジカルを表す一般的式
【化２】
のキノリルプロピルピペリジン誘導体によって、請求項１におけるＲ３鎖が濃縮され、そして、前記記載のＲ’１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ’２、Ｒ３およびＲ４を含む一般式
【化３】
のキノリルプロピルピペリジン誘導体を得ることができ、次に、通法に従って、必要に応じて、Ｒ’１ａをヒドロキシル・ラジカルとし、またＲ１ｂを水素原子とする誘導体がハロゲン化物質によって処理され、あるいはまた、必要に応じて、Ｒ’１ａによって表されるヒドロキシル・ラジカルが酸化によってオキソ・ラジカルに転換され、次に、必要に応じて、前記オキソ・ラジカルは、ヒドロキシアミノまたはアルキルオキシアミノ・ラジカルに転換され、そして、前記記載のＲ’２、Ｒ３およびＲ４、およびＲ５を有する一般式（ＩＶ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体を得ることができ、ここで、Ｒ５は水素原子またはアルキル・ラジカルとし、そしてＲ５を水素原子とする一般式（ＩＶ）の誘導体は、アミンに還元され、そして、必要に応じて、モノアルキル化またはジアルキル化アミンに転換され、あるいはまた、必要に応じて、Ｒ５を水素原子とする一般式
【化４】
の誘導体は、ヒドロキシルアミンに還元され、あるいはまた、Ｒ５をアルキル・ラジカルとする一般式（ＩＶ）の誘導体がアルキルオキシアミンに還元され、次に、必要に応じて、Ｒ１ａをアルキルアルキルオキシアミノとする誘導体を得るために、Ｒ１ａをアルキルオキシアミノとする、得られた誘導体がアルキル化によって転換され、次に、Ｒ’２がカルボキシルまたはカルボキシメチル・ラジカルに転換され、そして／または、必要に応じて、このように得られたカルボキシル・ラジカルまたはＲ’２によって表す保護カルボキシル・ラジカルは、ヒドロキシメチル・ラジカルに転換され、そして、必要に応じて、前記ヒドロキシメチルが、通法に従って、カルボキシル・ラジカルに転換され、次に、必要に応じて、異性体が析出され、必要に応じて、酸性保護ラジカルが除去され、そして／または、必要に応じて、得られた生成物が塩基に転換される請求項１におけるキノリルプロピルピペリジン誘導体の調製方法。
【請求項１０】
Ｒ’１ａを水素原子とする一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体が、Ｒ’１ａおよびＲ’１ｂを水素原子とする相当誘導体の塩基性媒体の酸化によって調製され、またそのピペリジンのアミン官能基を中間に在って保護し、さらに前記Ｒ’２をカルボキシルまたはカルボキシルメチル・ラジカルと表し、必要に応じて、カルボキシルまたはカルボキシメチル・ラジカルを再保護する請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ’１ａおよびＲ１ｂがオキソ・グループを形成する一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体が、Ｒ’１ａをヒドロキシル・ラジカルと表す一般式（ＩＩ）の誘導体の通法に従って、酸化によって調製され、請求項１０にて説明したように得られる請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ’２を保護カルボキシメチル・ラジカルと表し且つＲ’１ａおよびＲ１ｂを水素原子とする一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体は、ウィッティヒ反応によって、適切なリン・イリドが、一般式
【化５】
のピペリジン誘導体によって、式
【化６】
の誘導体を得るために濃縮されるか、または、前記ＲＺおよび保護カルボキシル・ラジカルと表すＲ”２が、請求項１に記載のＲ４およびヨウ素または臭素原子を表すＨａｌを有する一般式
【化７】
のキノリン誘導体によって濃縮されるかの方法によって調製され、そして、選択的な水素化処理を必要とし、また、必要に応じて、アミン非保護反応を必要とする前記記載のＲ”２およびＲｚを有する一般式
【化８】
のキノリルプロピルピペリジン誘導体を得ることができる請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
式（ＩＩ）の合成物が、ヒドロキシエチル・ラジカルへの保護カルボキシルメチル・ラジカルの還元を必要とし、また、ｐ−トルエンスルフォニル−オキシエチルへの前記ヒドロキシエチル・ラジカルの転換を必要とし、次に、得られた誘導体の酸化による脱離反応によるビニル誘導体へのこの誘導体の転換を必要とし、また、このように得られたカルボキシル・ラジカルの保護グループの導入を必要とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ’１ａおよびＲ１ｂを水素原子とする一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体が、請求項８にて記載のＲ’２、そして、請求項１２にて記載のＲｚを有する一般式（ＸＩＶ）
【化９】
のケト・エステルのアリル化によって、一般式（ＸＩＩＩ）
【化１０】
の誘導体を得るために調製され、前記Ｒ’２およびＲｚが、一般式（ＸＩＩ）
【化１１】
の誘導体を得るために、アルキルオキサリル・ハロゲン化物によって反応され、また、前記一般式（ＸＩＩ）において、アルキル・ラジカルを表すＲ”、並びに、前記Ｒ’２およびＲｚが、一般式（Ｘ）
【化１２】
の誘導体を得るために、ラジカル脱酸素化反応を必要とし、さらに、前記Ｒ’２およびＲｚは、一般式（ＸＩ）
【化１３】
の誘導体を得るために、請求項１０にて記載の一般式（ＶＩＩ）のキノリン誘導体によって濃縮され、その結果、アミン保護ラジカルＲｚが除去される請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
薬剤として、請求項１に記載のキノリルプロピルピペリジン誘導体、さらに、薬学的に受け入れられるその塩類。
【請求項１６】
薬剤として、請求項２〜８の範囲でいずれか一つに記載のキノリルプロピルピペリジン誘導体、さらには薬学的に受け入れられるその塩類。
【請求項１７】
請求項１５または請求項１６で請求される少なくても一つの薬剤を有効成分として含有する製薬の組成。
【請求項１８】
請求項１で示したＲ４をもち、そして、Ｒ’１ａを水素原子またはヒドロキシル・ラジカルと表し、且つ、Ｒ１ｂを水素原子と表すか、あるいは、Ｒ’１ａおよびＲ１ｂがオキソ・グループを形成し、且つ、請求項９で示したＲ’２を有する一般式
【化１４】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項１９】
１９．請求項１で示したＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ３およびＲ４をもち、そして、請求項９で示したＲ’２を有する一般式
【化１５】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２０】
請求項１で示したＲ３およびＲ４をもち、そして、請求項９で示したＲ’２およびＲ５を有する一般式
【化１６】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２１】
請求項１で示したＲ４をもち、そして、請求項１２で示したＲ”２およびＲｚを有する一般式
【化１７】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２２】
請求項１で示したＲ４をもち、また、請求項９で示したＲ’２をもち、そして、請求項１２で示したＲｚを有する一般式
【化１８】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項１】
各種異性体で、鏡像異性体形でジアステレオ異性体形で、析出物または混合物で、さらには塩類に属し、Ｒ１ａが、水素またはハロゲン原子またはヒドロキシル、アミン、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルキルオキシアミノまたはアルキルアルキルオキシアミノ・ラジカルとし、そして、Ｒ１ｂが、水素原子とし、また、Ｒ２ａおよびＲ１ｂが、オキソ・グループを形成し、Ｒ２が、カルボキシル、カルボキシメチルまたはヒドロキシメチル・ラジカルを表し、Ｒ３が、フェニルチオ・ラジカルによって置換されるアルキル（１〜６個の炭素原子）を表すが、ここで、そのフェニルチオ・ラジカルは、それ自身で１〜４個の置換基を運ぶことができ、その置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミノからなるグループから選択され、あるいは、周期的部分が３〜７個のメンバーを含むシクロアルキルチオ・ラジカルによって、それ自身でハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される１個またはそれ以上の置換基を運ぶことができ、あるいは、窒素、酸素および硫黄から選択された１〜４個のヘテロ原子から成る５−〜６−メンバーのヘテロアリルチオ・ラジカルによって、それ自身でハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびカルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミンから成るグループから選択される１個またはそれ以上の置換基を運ぶことができ、あるいはまた、Ｒ３は、フェニル・ラジカルによって置換されるプロパギル・ラジカルを表すが、ここで、そのフェニル・ラジカルは、それ自身でハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミンから成るグループから選択される１〜４個の置換基を運ぶことができ、あるいは、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択された１〜４個の置換基を運ぶことができる３−〜７−メンバーのシクロアルキル・ラジカルによって置換され、あるいは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミンから成るグループから選択された１個またはそれ以上の置換基を運ぶことができる５−〜６−メンバーのヘテロアリル・ラジカルによって置換され、そして、Ｒ４は、１〜６個の炭素原子を含むアルキル・ラジカル、アルケニルまたはアルキニル部が２〜６個の炭素原子を含むアルケニル−ＣＨ２−またはアルキニル−ＣＨ２−ラジカル、シクロアルキル、またはシクロアルキル部が３〜８個の炭素原子を含むシクロアルキルアルキル・ラジカルを表す一般式
【化１】
と一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２】
Ｒ１ａをヒドロキシル・ラジカルとし、Ｒ２を水素原子とする請求項１における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項３】
Ｒ１ａおよびＲ２ａがオキソ・グループを形成する請求項１における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項４】
Ｒ４が１〜６個の炭素原子を含むアルキル・ラジカルを表す請求項１〜３における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項５】
Ｒ２がカルボキシル・ラジカルを表す請求項１〜４における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項６】
Ｒ３が、請求項１で示した任意に置換されたフェニルチオ、シクロアルキルチオまたはヘテロアリルチオ・ラジカルによって置換される１〜６個の炭素原子を含むアルキル・ラジカルを表す請求項１〜５における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項７】
Ｒ３は、チエニルチオ・ラジカルによって置換されるエチル・ラジカルまたはハロゲン、シクロヘキシルチオまたはシクロペンチルチオによって置換されるフェニルチオ・ラジカルを表す請求項１〜６における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項８】
各種異性体形で、析出物または混合物で、さらに塩類に属し、以下の名称
４−［３−ヒドロキシ−３−（３−クロロ−６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル］−１−［２−（２、５−ジフルオロフェニル−スルファニル）エチル］ピペリジン−３−カルボン酸、
４−［３−ヒドロキシ−３−（３−クロロ−６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル］−１−［２−（２−チエニルスルファニル）エチル］ピペリジン−３−カルボン酸、
をもつ請求項１における一般式（Ｉ）の誘導体のうちの一つ。
【請求項９】
９．請求項１におけるＲ４、および、Ｒ’１ａが水素原子またはヒドロキシル・ラジカルを表すとし、またＲ１ｂが水素原子を表し、あるいはまた、Ｒ’１ａおよびＲ１ｂはオキソ・グループを形成し、そして、Ｒ’２が、保護カルボキシルまたはカルボキシメチル・ラジカルを表す一般的式
【化２】
のキノリルプロピルピペリジン誘導体によって、請求項１におけるＲ３鎖が濃縮され、そして、前記記載のＲ’１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ’２、Ｒ３およびＲ４を含む一般式
【化３】
のキノリルプロピルピペリジン誘導体を得ることができ、次に、通法に従って、必要に応じて、Ｒ’１ａをヒドロキシル・ラジカルとし、またＲ１ｂを水素原子とする誘導体がハロゲン化物質によって処理され、あるいはまた、必要に応じて、Ｒ’１ａによって表されるヒドロキシル・ラジカルが酸化によってオキソ・ラジカルに転換され、次に、必要に応じて、前記オキソ・ラジカルは、ヒドロキシアミノまたはアルキルオキシアミノ・ラジカルに転換され、そして、前記記載のＲ’２、Ｒ３およびＲ４、およびＲ５を有する一般式（ＩＶ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体を得ることができ、ここで、Ｒ５は水素原子またはアルキル・ラジカルとし、そしてＲ５を水素原子とする一般式（ＩＶ）の誘導体は、アミンに還元され、そして、必要に応じて、モノアルキル化またはジアルキル化アミンに転換され、あるいはまた、必要に応じて、Ｒ５を水素原子とする一般式
【化４】
の誘導体は、ヒドロキシルアミンに還元され、あるいはまた、Ｒ５をアルキル・ラジカルとする一般式（ＩＶ）の誘導体がアルキルオキシアミンに還元され、次に、必要に応じて、Ｒ１ａをアルキルアルキルオキシアミノとする誘導体を得るために、Ｒ１ａをアルキルオキシアミノとする、得られた誘導体がアルキル化によって転換され、次に、Ｒ’２がカルボキシルまたはカルボキシメチル・ラジカルに転換され、そして／または、必要に応じて、このように得られたカルボキシル・ラジカルまたはＲ’２によって表す保護カルボキシル・ラジカルは、ヒドロキシメチル・ラジカルに転換され、そして、必要に応じて、前記ヒドロキシメチルが、通法に従って、カルボキシル・ラジカルに転換され、次に、必要に応じて、異性体が析出され、必要に応じて、酸性保護ラジカルが除去され、そして／または、必要に応じて、得られた生成物が塩基に転換される請求項１におけるキノリルプロピルピペリジン誘導体の調製方法。
【請求項１０】
Ｒ’１ａを水素原子とする一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体が、Ｒ’１ａおよびＲ’１ｂを水素原子とする相当誘導体の塩基性媒体の酸化によって調製され、またそのピペリジンのアミン官能基を中間に在って保護し、さらに前記Ｒ’２をカルボキシルまたはカルボキシルメチル・ラジカルと表し、必要に応じて、カルボキシルまたはカルボキシメチル・ラジカルを再保護する請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ’１ａおよびＲ１ｂがオキソ・グループを形成する一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体が、Ｒ’１ａをヒドロキシル・ラジカルと表す一般式（ＩＩ）の誘導体の通法に従って、酸化によって調製され、請求項１０にて説明したように得られる請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ’２を保護カルボキシメチル・ラジカルと表し且つＲ’１ａおよびＲ１ｂを水素原子とする一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体は、ウィッティヒ反応によって、適切なリン・イリドが、一般式
【化５】
のピペリジン誘導体によって、式
【化６】
の誘導体を得るために濃縮されるか、または、前記ＲＺおよび保護カルボキシル・ラジカルと表すＲ”２が、請求項１に記載のＲ４およびヨウ素または臭素原子を表すＨａｌを有する一般式
【化７】
のキノリン誘導体によって濃縮されるかの方法によって調製され、そして、選択的な水素化処理を必要とし、また、必要に応じて、アミン非保護反応を必要とする前記記載のＲ”２およびＲｚを有する一般式
【化８】
のキノリルプロピルピペリジン誘導体を得ることができる請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
式（ＩＩ）の合成物が、ヒドロキシエチル・ラジカルへの保護カルボキシルメチル・ラジカルの還元を必要とし、また、ｐ−トルエンスルフォニル−オキシエチルへの前記ヒドロキシエチル・ラジカルの転換を必要とし、次に、得られた誘導体の酸化による脱離反応によるビニル誘導体へのこの誘導体の転換を必要とし、また、このように得られたカルボキシル・ラジカルの保護グループの導入を必要とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ’１ａおよびＲ１ｂを水素原子とする一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体が、請求項８にて記載のＲ’２、そして、請求項１２にて記載のＲｚを有する一般式（ＸＩＶ）
【化９】
のケト・エステルのアリル化によって、一般式（ＸＩＩＩ）
【化１０】
の誘導体を得るために調製され、前記Ｒ’２およびＲｚが、一般式（ＸＩＩ）
【化１１】
の誘導体を得るために、アルキルオキサリル・ハロゲン化物によって反応され、また、前記一般式（ＸＩＩ）において、アルキル・ラジカルを表すＲ”、並びに、前記Ｒ’２およびＲｚが、一般式（Ｘ）
【化１２】
の誘導体を得るために、ラジカル脱酸素化反応を必要とし、さらに、前記Ｒ’２およびＲｚは、一般式（ＸＩ）
【化１３】
の誘導体を得るために、請求項１０にて記載の一般式（ＶＩＩ）のキノリン誘導体によって濃縮され、その結果、アミン保護ラジカルＲｚが除去される請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
薬剤として、請求項１に記載のキノリルプロピルピペリジン誘導体、さらに、薬学的に受け入れられるその塩類。
【請求項１６】
薬剤として、請求項２〜８の範囲でいずれか一つに記載のキノリルプロピルピペリジン誘導体、さらには薬学的に受け入れられるその塩類。
【請求項１７】
請求項１５または請求項１６で請求される少なくても一つの薬剤を有効成分として含有する製薬の組成。
【請求項１８】
請求項１で示したＲ４をもち、そして、Ｒ’１ａを水素原子またはヒドロキシル・ラジカルと表し、且つ、Ｒ１ｂを水素原子と表すか、あるいは、Ｒ’１ａおよびＲ１ｂがオキソ・グループを形成し、且つ、請求項９で示したＲ’２を有する一般式
【化１４】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項１９】
１９．請求項１で示したＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ３およびＲ４をもち、そして、請求項９で示したＲ’２を有する一般式
【化１５】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２０】
請求項１で示したＲ３およびＲ４をもち、そして、請求項９で示したＲ’２およびＲ５を有する一般式
【化１６】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２１】
請求項１で示したＲ４をもち、そして、請求項１２で示したＲ”２およびＲｚを有する一般式
【化１７】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２２】
請求項１で示したＲ４をもち、また、請求項９で示したＲ’２をもち、そして、請求項１２で示したＲｚを有する一般式
【化１８】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２３】
請求項９で示したＲ’２をもち、そして、請求項１２で示したＲ”２およびＲｚを有する一般式
【化１９】
【化２０】
【化２１】
【化２２】
【化２３】
に一致するピペリジン誘導体。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
各種異性体で、鏡像異性体形でジアステレオ異性体形で、析出物または混合物で、さらには塩類に属し、Ｒ１ａが、水素またはハロゲン原子またはヒドロキシル、アミン、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヒドロキシアミノ、アルキルオキシアミノまたはアルキルアルキルオキシアミノ・ラジカルとし、そして、Ｒ１ｂが、水素原子とし、また、Ｒ２ａおよびＲ１ｂが、オキソ・グループを形成し、Ｒ２が、カルボキシル、カルボキシメチルまたはヒドロキシメチル・ラジカルを表し、Ｒ３が、フェニルチオ・ラジカルによって置換されるアルキル（１〜６個の炭素原子）を表すが、ここで、そのフェニルチオ・ラジカルは、それ自身で１〜４個の置換基を運ぶことができ、その置換基は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミノからなるグループから選択され、あるいは、周期的部分が３〜７個のメンバーを含むシクロアルキルチオ・ラジカルによって、それ自身でハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択される１個またはそれ以上の置換基を運ぶことができ、あるいは、窒素、酸素および硫黄から選択された１〜４個のヘテロ原子から成る５−〜６−メンバーのヘテロアリルチオ・ラジカルによって、それ自身でハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、およびカルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミンから成るグループから選択される１個またはそれ以上の置換基を運ぶことができ、あるいはまた、Ｒ３は、フェニル・ラジカルによって置換されるプロパギル・ラジカルを表すが、ここで、そのフェニル・ラジカルは、それ自身でハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミンから成るグループから選択される１〜４個の置換基を運ぶことができ、あるいは、ハロゲンおよびトリフルオロメチルから選択された１〜４個の置換基を運ぶことができる３−〜７−メンバーのシクロアルキル・ラジカルによって置換され、あるいは、ハロゲン、ヒドロキシル、アルキル、アルキルオキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシル、アルキルオキシカルボニル、シアンおよびアミンから成るグループから選択された１個またはそれ以上の置換基を運ぶことができる５−〜６−メンバーのヘテロアリル・ラジカルによって置換され、そして、Ｒ４は、１〜６個の炭素原子を含むアルキル・ラジカル、アルケニルまたはアルキニル部が２〜６個の炭素原子を含むアルケニル−ＣＨ２−またはアルキニル−ＣＨ２−ラジカル、シクロアルキル、またはシクロアルキル部が３〜８個の炭素原子を含むシクロアルキルアルキル・ラジカルを表す一般式
【化１】
と一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２】
Ｒ１ａをヒドロキシル・ラジカルとし、Ｒ２を水素原子とする請求項１における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項３】
Ｒ１ａおよびＲ２ａがオキソ・グループを形成する請求項１における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項４】
Ｒ４が１〜６個の炭素原子を含むアルキル・ラジカルを表す請求項１〜３における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項５】
Ｒ２がカルボキシル・ラジカルを表す請求項１〜４における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項６】
Ｒ３が、請求項１で示した任意に置換されたフェニルチオ、シクロアルキルチオまたはヘテロアリルチオ・ラジカルによって置換される１〜６個の炭素原子を含むアルキル・ラジカルを表す請求項１〜５における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項７】
Ｒ３は、チエニルチオ・ラジカルによって置換されるエチル・ラジカルまたはハロゲン、シクロヘキシルチオまたはシクロペンチルチオによって置換されるフェニルチオ・ラジカルを表す請求項１〜６における式（Ｉ）の誘導体。
【請求項８】
各種異性体形で、析出物または混合物で、さらに塩類に属し、以下の名称
４−［３−ヒドロキシ−３−（３−クロロ−６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル］−１−［２−（２、５−ジフルオロフェニル−スルファニル）エチル］ピペリジン−３−カルボン酸、
４−［３−ヒドロキシ−３−（３−クロロ−６−メトキシキノリン−４−イル）プロピル］−１−［２−（２−チエニルスルファニル）エチル］ピペリジン−３−カルボン酸、
をもつ請求項１における一般式（Ｉ）の誘導体のうちの一つ。
【請求項９】
９．請求項１におけるＲ４、および、Ｒ’１ａが水素原子またはヒドロキシル・ラジカルを表すとし、またＲ１ｂが水素原子を表し、あるいはまた、Ｒ’１ａおよびＲ１ｂはオキソ・グループを形成し、そして、Ｒ’２が、保護カルボキシルまたはカルボキシメチル・ラジカルを表す一般的式
【化２】
のキノリルプロピルピペリジン誘導体によって、請求項１におけるＲ３鎖が濃縮され、そして、前記記載のＲ’１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ’２、Ｒ３およびＲ４を含む一般式
【化３】
のキノリルプロピルピペリジン誘導体を得ることができ、次に、通法に従って、必要に応じて、Ｒ’１ａをヒドロキシル・ラジカルとし、またＲ１ｂを水素原子とする誘導体がハロゲン化物質によって処理され、あるいはまた、必要に応じて、Ｒ’１ａによって表されるヒドロキシル・ラジカルが酸化によってオキソ・ラジカルに転換され、次に、必要に応じて、前記オキソ・ラジカルは、ヒドロキシアミノまたはアルキルオキシアミノ・ラジカルに転換され、そして、前記記載のＲ’２、Ｒ３およびＲ４、およびＲ５を有する一般式（ＩＶ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体を得ることができ、ここで、Ｒ５は水素原子またはアルキル・ラジカルとし、そしてＲ５を水素原子とする一般式（ＩＶ）の誘導体は、アミンに還元され、そして、必要に応じて、モノアルキル化またはジアルキル化アミンに転換され、あるいはまた、必要に応じて、Ｒ５を水素原子とする一般式
【化４】
の誘導体は、ヒドロキシルアミンに還元され、あるいはまた、Ｒ５をアルキル・ラジカルとする一般式（ＩＶ）の誘導体がアルキルオキシアミンに還元され、次に、必要に応じて、Ｒ１ａをアルキルアルキルオキシアミノとする誘導体を得るために、Ｒ１ａをアルキルオキシアミノとする、得られた誘導体がアルキル化によって転換され、次に、Ｒ’２がカルボキシルまたはカルボキシメチル・ラジカルに転換され、そして／または、必要に応じて、このように得られたカルボキシル・ラジカルまたはＲ’２によって表す保護カルボキシル・ラジカルは、ヒドロキシメチル・ラジカルに転換され、そして、必要に応じて、前記ヒドロキシメチルが、通法に従って、カルボキシル・ラジカルに転換され、次に、必要に応じて、異性体が析出され、必要に応じて、酸性保護ラジカルが除去され、そして／または、必要に応じて、得られた生成物が塩基に転換される請求項１におけるキノリルプロピルピペリジン誘導体の調製方法。
【請求項１０】
Ｒ’１ａを水素原子とする一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体が、Ｒ’１ａおよびＲ’１ｂを水素原子とする相当誘導体の塩基性媒体の酸化によって調製され、またそのピペリジンのアミン官能基を中間に在って保護し、さらに前記Ｒ’２をカルボキシルまたはカルボキシルメチル・ラジカルと表し、必要に応じて、カルボキシルまたはカルボキシメチル・ラジカルを再保護する請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
Ｒ’１ａおよびＲ１ｂがオキソ・グループを形成する一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体が、Ｒ’１ａをヒドロキシル・ラジカルと表す一般式（ＩＩ）の誘導体の通法に従って、酸化によって調製され、請求項１０にて説明したように得られる請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ’２を保護カルボキシメチル・ラジカルと表し且つＲ’１ａおよびＲ１ｂを水素原子とする一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体は、ウィッティヒ反応によって、適切なリン・イリドが、一般式
【化５】
のピペリジン誘導体によって、式
【化６】
の誘導体を得るために濃縮されるか、または、前記ＲＺおよび保護カルボキシル・ラジカルと表すＲ”２が、請求項１に記載のＲ４およびヨウ素または臭素原子を表すＨａｌを有する一般式
【化７】
のキノリン誘導体によって濃縮されるかの方法によって調製され、そして、選択的な水素化処理を必要とし、また、必要に応じて、アミン非保護反応を必要とする前記記載のＲ”２およびＲｚを有する一般式
【化８】
のキノリルプロピルピペリジン誘導体を得ることができる請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
式（ＩＩ）の合成物が、ヒドロキシエチル・ラジカルへの保護カルボキシルメチル・ラジカルの還元を必要とし、また、ｐ−トルエンスルフォニル−オキシエチルへの前記ヒドロキシエチル・ラジカルの転換を必要とし、次に、得られた誘導体の酸化による脱離反応によるビニル誘導体へのこの誘導体の転換を必要とし、また、このように得られたカルボキシル・ラジカルの保護グループの導入を必要とする請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
Ｒ’１ａおよびＲ１ｂを水素原子とする一般式（ＩＩ）のキノリルプロピルピペリジン誘導体が、請求項８にて記載のＲ’２、そして、請求項１２にて記載のＲｚを有する一般式（ＸＩＶ）
【化９】
のケト・エステルのアリル化によって、一般式（ＸＩＩＩ）
【化１０】
の誘導体を得るために調製され、前記Ｒ’２およびＲｚが、一般式（ＸＩＩ）
【化１１】
の誘導体を得るために、アルキルオキサリル・ハロゲン化物によって反応され、また、前記一般式（ＸＩＩ）において、アルキル・ラジカルを表すＲ”、並びに、前記Ｒ’２およびＲｚが、一般式（Ｘ）
【化１２】
の誘導体を得るために、ラジカル脱酸素化反応を必要とし、さらに、前記Ｒ’２およびＲｚは、一般式（ＸＩ）
【化１３】
の誘導体を得るために、請求項１０にて記載の一般式（ＶＩＩ）のキノリン誘導体によって濃縮され、その結果、アミン保護ラジカルＲｚが除去される請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
薬剤として、請求項１に記載のキノリルプロピルピペリジン誘導体、さらに、薬学的に受け入れられるその塩類。
【請求項１６】
薬剤として、請求項２〜８の範囲でいずれか一つに記載のキノリルプロピルピペリジン誘導体、さらには薬学的に受け入れられるその塩類。
【請求項１７】
請求項１５または請求項１６で請求される少なくても一つの薬剤を有効成分として含有する製薬の組成。
【請求項１８】
請求項１で示したＲ４をもち、そして、Ｒ’１ａを水素原子またはヒドロキシル・ラジカルと表し、且つ、Ｒ１ｂを水素原子と表すか、あるいは、Ｒ’１ａおよびＲ１ｂがオキソ・グループを形成し、且つ、請求項９で示したＲ’２を有する一般式
【化１４】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項１９】
１９．請求項１で示したＲ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ３およびＲ４をもち、そして、請求項９で示したＲ’２を有する一般式
【化１５】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２０】
請求項１で示したＲ３およびＲ４をもち、そして、請求項９で示したＲ’２およびＲ５を有する一般式
【化１６】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２１】
請求項１で示したＲ４をもち、そして、請求項１２で示したＲ”２およびＲｚを有する一般式
【化１７】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【請求項２２】
請求項１で示したＲ４をもち、また、請求項９で示したＲ’２をもち、そして、請求項１２で示したＲｚを有する一般式
【化１８】
に一致するキノリルプロピルピペリジン誘導体。
【公表番号】特表２００６−５００４０３（Ｐ２００６−５００４０３Ａ）
【公表日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３５５９５（Ｐ２００４−５３５５９５）
【出願日】平成１５年９月１０日（２００３．９．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００３／００２６８７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２４７１３
【国際公開日】平成１６年３月２５日（２００４．３．２５）
【出願人】（５０５０９２８５４）アベンティス ファーマ エス．ア． (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月５日（２００６．１．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年９月１０日（２００３．９．１０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＦＲ２００３／００２６８７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２４７１３
【国際公開日】平成１６年３月２５日（２００４．３．２５）
【出願人】（５０５０９２８５４）アベンティス ファーマ エス．ア． (2)
【Ｆターム（参考）】
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