グルカゴン／ＧＬＰ−１受容体コアゴニスト
天然グルカゴンに比べ、グルカゴン受容体に対する効力が強化された修飾グルカゴンペプチドが開示される。ラクタム架橋の形成、または、アミド基による末端カルボン酸の置換によって、該グルカゴンペプチドをさらに修飾することによって、グルカゴン／ＧＬＰ−１受容体コアゴニスト活性を示すペプチドが生産される。これらの高効力グルカゴン類縁体の可溶性および安定性は、該ポリペプチドを、ＰＥＧ化、カルボキシ末端アミノ酸の置換、または、配列番号２６（ＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳ）、配列番号２７（Ｋ−ＲＮＲＮＮＩＡ）、および配列番号２８（ＫＲＮＲ）から成る群から選ばれるペプチドのカルボキシ末端への付加、によって修飾することで、さらに向上させることが可能である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号５５、または配列番号５５の類縁体の配列を含む、非天然グルカゴンペプチドであって、ＧＬＰ−１受容体に対し天然ＧＬＰ−１活性の少なくとも２０％を示し、前記類縁体は、非天然産ペプチドであり、且つ、位置１、２、３、５、７、１０、１１、１３、１４、１７、１８、１９、２１、２４、２７、２８、および２９から選ばれる１乃至３個のアミノ酸修飾だけ配列番号５５とは異なることを特徴とする、非天然グルカゴンペプチド。
【請求項２】
配列番号５５を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３】
配列番号５６を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４】
カルボキシ末端に連結される、配列番号２６、配列番号２９、および配列番号６５から成る群から選ばれるペプチドをさらに含むことを特徴とする、請求項１、２、または３のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５】
カルボキシ末端に連結される、配列番号２６をさらに含むことを特徴とする、請求項２または３に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項６】
位置１６と２０のアミノ酸、位置１２と１６のアミノ酸、位置２０と２４のアミノ酸、および位置２４と２８のアミノ酸から成る群から選ばれる二つのアミノ酸の間にラクタム架橋を含むことを特徴とする、請求項１、２、または３のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項７】
前記ラクタム架橋が、位置１６と２０のアミノ酸の間に存在することを特徴とする、請求項６に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項８】
配列番号３３を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項９】
位置２８のアミノ酸が、Ａｓｐ、Ａｓｎ、またはＬｙｓであり、位置２９のアミノ酸が、Ｇｌｙ、またはＴｈｒであることを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１０】
１乃至２個のアミノ酸だけ配列番号５５と異なる、配列番号５５の類縁体を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１１】
１個のアミノ酸だけ配列番号５５と異なる、配列番号５５の類縁体を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１２】
配列番号５３の配列を含むことを特徴とする、請求項１１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１３】
位置３のアミノ酸がグルタミンであることを特徴とする、請求項１２に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１４】
位置３のアミノ酸がグルタミン酸であることを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１５】
グルカゴン受容体に対し天然グルカゴンの活性の少なくとも１０％を示し、ＧＬＰ−１受容体に対し天然ＧＬＰ−１の活性の少なくとも５０％を示すことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１６】
グルカゴン受容体に対し天然グルカゴンの活性の少なくとも４０％を示し、ＧＬＰ−１受容体に対し天然ＧＬＰ−１の活性の少なくとも４０％を示すことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１７】
グルカゴン受容体に対し天然グルカゴンの活性の少なくとも６０％を示し、ＧＬＰ−１受容体に対し天然ＧＬＰ−１の活性の少なくとも６０％を示すことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１８】
グルカゴン受容体に対し天然グルカゴンの活性の０．１〜１０％を示し、ＧＬＰ−１受容体に対し天然ＧＬＰ−１の活性の少なくとも２０％を示すことを特徴とする、請求項１〜１２および１４のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１９】
グルカゴン受容体に対し天然グルカゴンの活性の１〜１０％を示し、ＧＬＰ−１受容体に対し天然ＧＬＰ−１の活性の少なくとも２０％を示すことを特徴とする、請求項１〜１２および１４のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２０】
位置１６のアミノ酸がグルタミンであり、位置２０のアミノ酸がリシンであり、Ｃ末端カルボン酸基がアミドによって置換され、必要に応じて位置１６のグルタミン酸と位置２０のリシンの間にラクタム架橋を有することを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２１】
ポリエチレングリコール鎖が、位置１７、２１、若しくは２４のアミノ酸、または、Ｃ末端のアミノ酸の側鎖に共有結合されることを特徴とする、請求項２０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２２】
位置２８または２９のアミノ酸が酸性アミノ酸を含むことを特徴とする、請求項２０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２３】
位置１または２のアミノ酸が、ジペプチジルペプチダーゼＩＶによる切断に対し低下した感受性を示すように修飾されることを特徴とする、請求項１、５、８、２０、２１、または２２のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２４】
Ｘ１Ｘ２ＱＧＴ ＦＴＳＤＹ ＳＫＹＬＤ ＥＲＸ５ＡＫ ＤＦＶＸ３Ｗ ＬＭＮＸ４（配列番号６１）、または Ｘ１Ｘ２ＱＧＴ ＦＴＳＤＹ ＳＫＹＬＤ ＥＱ Ｘ５ＡＫ ＥＦＩ Ｘ３Ｗ ＬＭＮＸ４（配列番号６２）の配列を含み、ただし、Ｘ３がＣｙｓ−ＰＥＧである場合、Ｘ４はＣｙｓ−ＰＥＧではないか、またはＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳＣ−ＰＥＧではなく、Ｘ２がセリンである場合、Ｘ１はヒスチジンではない、ことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２５】
Ｘ３がＣｙｓ−ＰＥＧであることを特徴とする、請求項２４に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２６】
Ｘ４がＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳであることを特徴とする、請求項２５に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２７】
Ｘ４がＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳＣ−ＰＥＧであることを特徴とする、請求項２４に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２８】
位置１６と２０のアミノ酸の間にラクタム架橋をさらに含むことを特徴とする、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２９】
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−ＧＩｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−ＣＯＯＨ（配列番号９）の配列を含み、ここで、Ｘａａが、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、およびＮｌｅから成る群から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３０】
配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、および配列番号４４から成る群から選ばれる配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３１】
配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、および配列番号１５から成る群から選ばれる配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３２】
位置２のアミノ酸が、ｄ−セリン、アラニン、Ｄ−アラニン、バリン、グリシン、Ｎ−メチルセリン、Ｎ−メチルアラニン、およびアミノイソブチル酸から成る群から選ばれることを特徴とする、請求項２３に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３３】
位置１のアミノ酸が、ｄ−ヒスチジン、デスアミノヒスチジン、ヒドロキシル−ヒスチジン、アセチル−ヒスチジン、ホモ−ヒスチジン、Ｎ−メチルヒスチジン、アルファ−メチルヒスチジン、イミダゾール酢酸、およびアルファ，アルファ−ジメチルイミダゾール酢酸（ＤＭＩＡ）から成る群から選ばれることを特徴とする、請求項２３に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３４】
位置１７、２１、若しくは２４、または、Ｃ末端のアミノ酸に共有結合する親水性成分をさらに含むことを特徴とする、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３５】
前記親水性成分がポリエチレングリコール鎖であることを特徴とする、請求項３４に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３６】
配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、および配列番号６５から成る群から選ばれる配列をさらに含むことを特徴とする、請求項１または３１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３７】
配列番号３３の配列を含み、ここで、位置２８のアミノ酸がアスパラギン酸であり、位置２９のアミノ酸がグリシンであり、配列番号２９のアミノ酸配列が、配列番号３３のカルボキシ末端に共有結合されることを特徴とする、請求項３６に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３８】
配列番号６４の配列を含むことを特徴とする、請求項３７に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３９】
配列番号２０を含み、ここで、位置２０のアミノ酸は、アルギニン、オルニチン、およびシトルリンから成る群から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４０】
配列番号１０、配列番号１１、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｘａａ−Ｘａａ−Ｒ（配列番号６６）、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｘａａ−Ｘａａ−Ｒ（配列番号６７）、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｘａａ−Ｘａａ−Ｒ（配列番号６８）、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号６９）、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号１６）、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号１７）、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号１８）、
および、配列番号５５から成る群から選ばれる配列を含み、
ここで、該ペプチドの位置２８におけるＸａａは、アスパラギンまたはアスパラギン酸であり；
該ペプチドの位置２９におけるＸａａは、トレオニンまたはグリシンであり；
Ｒは、配列番号２６、配列番号２９、ＣＯＯＨ、またはＣＯＮＨ２である、
ことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４１】
ＲがＣＯＮＨ２であることを特徴とする、請求項４０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４２】
配列番号１０の配列を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４３】
配列番号１１の配列を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４４】
位置１６、１７、２１、若しくは２４のアミノ酸残基、またはＣ末端アミノ酸に共有結合するポリエチレングリコール鎖をさらに含むグルカゴンペプチドであって、ただし、該ペプチドが配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、または配列番号１３を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１７、２１、または２４のアミノ酸残基に対し共有結合し、該ペプチドが配列番号１４または配列番号１５を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１６、１７、または２１のアミノ酸残基に対し共有結合し、該ペプチドが配列番号５５を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置２１または２４のアミノ酸位置に共有結合し、該ペプチドが配列番号１６、配列番号１７、または配列番号１８を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１７または２１のアミノ酸残基に対し共有結合することを特徴とする、請求項４１に記載のグルカゴンペプチド、または、該グルカゴンペプチドの薬学的に受容可能な塩。
【請求項４５】
前記ポリエチレングリコール鎖が、約１，０００から約５，０００ダルトンの範囲から選ばれる分子量を有することを特徴とする、請求項４４に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４６】
前記ポリエチレングリコール鎖が、約４０，０００ダルトンの分子量を有することを特徴とする、請求項４４に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４７】
カルボキシ末端に加えられる付加アミノ酸をさらに含み、前記付加アミノ酸が、天然アミノ酸の末端カルボン酸基の代わりに、アミド基を含むことを特徴とする、請求項３９に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４８】
アミノ酸２９に結合する延長ペプチドをさらに含み、前記アミノ酸配列が、配列番号２６、配列番号２７、および配列番号２８から成る群から選ばれることを特徴とする、請求項４０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４９】
位置２８のアミノ酸がアスパラギン酸であり、位置２９のアミノ酸がグリシンであり、配列番号２９のアミノ酸配列が、アミノ酸２９に共有結合されることを特徴とする、請求項４８に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５０】
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ｘａａ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号２）；
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｘａａ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号３）；
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｘａａ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号４）；または、
配列番号２、配列番号３、若しくは配列番号４のグルカゴンアゴニスト類縁体
の配列を含むグルカゴンペプチドであって、ここで、Ｒは、ＣＯＯＨまたはＣＯＮＨ２であり、位置１７、２１、若しくは２４におけるアミノ酸残基、またはＣ末端アミノ酸の側鎖に共有結合する親水性成分をさらに含むことを特徴とする、グルカゴンペプチド、または前記グルカゴンペプチドの薬学的に受容可能な塩。
【請求項５１】
ＲがＣＯＮＨ２であり、前記親水性成分がポリエチレングリコール鎖であることを特徴とする、請求項５０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５２】
配列番号２３、配列番号２４、および配列番号２５から成る群から選ばれる配列を含むことを特徴とする、請求項５１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５３】
前記ポリエチレングリコール鎖が、約１，０００から約５，０００ダルトンの範囲から選ばれる分子量を有することを特徴とする、請求項５２に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５４】
前記ポリエチレングリコール鎖が、少なくとも約２０，０００ダルトンの分子量を有することを特徴とする、請求項５２に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５５】
互いにリンカーを介して結合する、請求項３７に記載のグルカゴンペプチドの二つを含む、ホモ二量体。
【請求項５６】
請求項１に記載のグルカゴンアゴニスト、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な担体を含む、製薬組成物。
【請求項５７】
グルカゴンアゴニストを、グルカゴンアゴニストを必要とする患者に投与するためのキットであって：
請求項５６に記載の製薬組成物；および、
前記組成物を患者に投与するためのデバイス
を含む、キット。
【請求項５８】
処方済み水性組成物を用いて低血糖症を治療する方法であって、有効量の、請求項５６に記載の製薬組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項５９】
糖尿病を治療する方法であって、有効量の、請求項５６に記載の製薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項６０】
腸管の一過性麻痺を誘導する方法であって、有効量の、請求項５６に記載の製薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項６１】
体重増加を抑えるか、または減量を誘導する方法であって、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、および配列番号５５から成る群から選ばれるグルカゴンペプチドを含むグルカゴンアゴニストを含む組成物の有効量を投与することを含み、該グルカゴンペプチドのアミノ酸２９が、ペプチド結合を介して第２ペプチドに結合し、前記第２ペプチドが、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、および配列番号６５から成る群から選ばれる配列を含むことを特徴とする、方法。
【請求項６２】
体重増加を抑えるか、または減量を誘導する方法であって、請求項３６に記載のグルカゴンペプチドを含む組成物の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項６３】
前記グルカゴンアゴニストが、位置１７、２１、または２４において該グルカゴンペプチドに結合するポリエチレングリコール鎖をさらに含み、前記ポリエチレングリコール鎖は、約５，０００から約４０，０００ダルトンの範囲から選ばれる分子量を有し、ただし、該ペプチドが配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、または配列番号１３を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１６、１７、２１、または２４のアミノ酸残基に対し共有結合し、該ペプチドが配列番号１４または配列番号１５を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１６、１７、または２１のアミノ酸残基に対し共有結合し、該ペプチドが配列番号５５を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置２１または２４のアミノ酸位置に共有結合し、該ペプチドが配列番号１６、配列番号１７、または配列番号１８を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１７または２１のアミノ酸残基に対し共有結合することを特徴とする、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記グルカゴンアゴニストが、位置１６、１７、２１、または２４において該グルカゴンペプチドに結合するポリエチレングリコール鎖をさらに含み、前記ポリエチレングリコール鎖は、約５，０００から約４０，０００ダルトンの範囲から選ばれる分子量を有し、ただし、該ペプチドが配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、または配列番号１３を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１７、２１、または２４のアミノ酸残基に対し共有結合し、該ペプチドが配列番号１４または配列番号１５を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１６、１７、または２１のアミノ酸残基に対し共有結合し、該ペプチドが配列番号１６、配列番号１７、または配列番号１８を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１７または２１のアミノ酸残基に対し共有結合することを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６５】
配列番号７０乃至配列番号５１４から選ばれる配列を含むか、配列番号７０乃至配列番号５１４によって表示される配列の、グルカゴンペプチド。
【請求項１】
配列番号５５、または配列番号５５の類縁体の配列を含む、非天然グルカゴンペプチドであって、ＧＬＰ−１受容体に対し天然ＧＬＰ−１活性の少なくとも２０％を示し、前記類縁体は、非天然産ペプチドであり、且つ、位置１、２、３、５、７、１０、１１、１３、１４、１７、１８、１９、２１、２４、２７、２８、および２９から選ばれる１乃至３個のアミノ酸修飾だけ配列番号５５とは異なることを特徴とする、非天然グルカゴンペプチド。
【請求項２】
配列番号５５を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３】
配列番号５６を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４】
カルボキシ末端に連結される、配列番号２６、配列番号２９、および配列番号６５から成る群から選ばれるペプチドをさらに含むことを特徴とする、請求項１、２、または３のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５】
カルボキシ末端に連結される、配列番号２６をさらに含むことを特徴とする、請求項２または３に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項６】
位置１６と２０のアミノ酸、位置１２と１６のアミノ酸、位置２０と２４のアミノ酸、および位置２４と２８のアミノ酸から成る群から選ばれる二つのアミノ酸の間にラクタム架橋を含むことを特徴とする、請求項１、２、または３のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項７】
前記ラクタム架橋が、位置１６と２０のアミノ酸の間に存在することを特徴とする、請求項６に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項８】
配列番号３３を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項９】
位置２８のアミノ酸が、Ａｓｐ、Ａｓｎ、またはＬｙｓであり、位置２９のアミノ酸が、Ｇｌｙ、またはＴｈｒであることを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１０】
１乃至２個のアミノ酸だけ配列番号５５と異なる、配列番号５５の類縁体を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１１】
１個のアミノ酸だけ配列番号５５と異なる、配列番号５５の類縁体を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１２】
配列番号５３の配列を含むことを特徴とする、請求項１１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１３】
位置３のアミノ酸がグルタミンであることを特徴とする、請求項１２に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１４】
位置３のアミノ酸がグルタミン酸であることを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１５】
グルカゴン受容体に対し天然グルカゴンの活性の少なくとも１０％を示し、ＧＬＰ−１受容体に対し天然ＧＬＰ−１の活性の少なくとも５０％を示すことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１６】
グルカゴン受容体に対し天然グルカゴンの活性の少なくとも４０％を示し、ＧＬＰ−１受容体に対し天然ＧＬＰ−１の活性の少なくとも４０％を示すことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１７】
グルカゴン受容体に対し天然グルカゴンの活性の少なくとも６０％を示し、ＧＬＰ−１受容体に対し天然ＧＬＰ−１の活性の少なくとも６０％を示すことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１８】
グルカゴン受容体に対し天然グルカゴンの活性の０．１〜１０％を示し、ＧＬＰ−１受容体に対し天然ＧＬＰ−１の活性の少なくとも２０％を示すことを特徴とする、請求項１〜１２および１４のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項１９】
グルカゴン受容体に対し天然グルカゴンの活性の１〜１０％を示し、ＧＬＰ−１受容体に対し天然ＧＬＰ−１の活性の少なくとも２０％を示すことを特徴とする、請求項１〜１２および１４のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２０】
位置１６のアミノ酸がグルタミンであり、位置２０のアミノ酸がリシンであり、Ｃ末端カルボン酸基がアミドによって置換され、必要に応じて位置１６のグルタミン酸と位置２０のリシンの間にラクタム架橋を有することを特徴とする、請求項１〜１９のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２１】
ポリエチレングリコール鎖が、位置１７、２１、若しくは２４のアミノ酸、または、Ｃ末端のアミノ酸の側鎖に共有結合されることを特徴とする、請求項２０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２２】
位置２８または２９のアミノ酸が酸性アミノ酸を含むことを特徴とする、請求項２０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２３】
位置１または２のアミノ酸が、ジペプチジルペプチダーゼＩＶによる切断に対し低下した感受性を示すように修飾されることを特徴とする、請求項１、５、８、２０、２１、または２２のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２４】
Ｘ１Ｘ２ＱＧＴ ＦＴＳＤＹ ＳＫＹＬＤ ＥＲＸ５ＡＫ ＤＦＶＸ３Ｗ ＬＭＮＸ４（配列番号６１）、または Ｘ１Ｘ２ＱＧＴ ＦＴＳＤＹ ＳＫＹＬＤ ＥＱ Ｘ５ＡＫ ＥＦＩ Ｘ３Ｗ ＬＭＮＸ４（配列番号６２）の配列を含み、ただし、Ｘ３がＣｙｓ−ＰＥＧである場合、Ｘ４はＣｙｓ−ＰＥＧではないか、またはＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳＣ−ＰＥＧではなく、Ｘ２がセリンである場合、Ｘ１はヒスチジンではない、ことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２５】
Ｘ３がＣｙｓ−ＰＥＧであることを特徴とする、請求項２４に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２６】
Ｘ４がＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳであることを特徴とする、請求項２５に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２７】
Ｘ４がＧＧＰＳＳＧＡＰＰＰＳＣ−ＰＥＧであることを特徴とする、請求項２４に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２８】
位置１６と２０のアミノ酸の間にラクタム架橋をさらに含むことを特徴とする、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項２９】
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−ＧＩｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−ＣＯＯＨ（配列番号９）の配列を含み、ここで、Ｘａａが、Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、およびＮｌｅから成る群から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３０】
配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、および配列番号４４から成る群から選ばれる配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３１】
配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、および配列番号１５から成る群から選ばれる配列を含むことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３２】
位置２のアミノ酸が、ｄ−セリン、アラニン、Ｄ−アラニン、バリン、グリシン、Ｎ−メチルセリン、Ｎ−メチルアラニン、およびアミノイソブチル酸から成る群から選ばれることを特徴とする、請求項２３に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３３】
位置１のアミノ酸が、ｄ−ヒスチジン、デスアミノヒスチジン、ヒドロキシル−ヒスチジン、アセチル−ヒスチジン、ホモ−ヒスチジン、Ｎ−メチルヒスチジン、アルファ−メチルヒスチジン、イミダゾール酢酸、およびアルファ，アルファ−ジメチルイミダゾール酢酸（ＤＭＩＡ）から成る群から選ばれることを特徴とする、請求項２３に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３４】
位置１７、２１、若しくは２４、または、Ｃ末端のアミノ酸に共有結合する親水性成分をさらに含むことを特徴とする、請求項１〜２３のいずれか１項に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３５】
前記親水性成分がポリエチレングリコール鎖であることを特徴とする、請求項３４に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３６】
配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、および配列番号６５から成る群から選ばれる配列をさらに含むことを特徴とする、請求項１または３１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３７】
配列番号３３の配列を含み、ここで、位置２８のアミノ酸がアスパラギン酸であり、位置２９のアミノ酸がグリシンであり、配列番号２９のアミノ酸配列が、配列番号３３のカルボキシ末端に共有結合されることを特徴とする、請求項３６に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３８】
配列番号６４の配列を含むことを特徴とする、請求項３７に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項３９】
配列番号２０を含み、ここで、位置２０のアミノ酸は、アルギニン、オルニチン、およびシトルリンから成る群から選ばれることを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４０】
配列番号１０、配列番号１１、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｘａａ−Ｘａａ−Ｒ（配列番号６６）、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｘａａ−Ｘａａ−Ｒ（配列番号６７）、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｘａａ−Ｘａａ−Ｒ（配列番号６８）、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｓｅｒ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号６９）、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号１６）、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号１７）、
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｇｌｕ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｌｙｓ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−Ｌｙｓ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号１８）、
および、配列番号５５から成る群から選ばれる配列を含み、
ここで、該ペプチドの位置２８におけるＸａａは、アスパラギンまたはアスパラギン酸であり；
該ペプチドの位置２９におけるＸａａは、トレオニンまたはグリシンであり；
Ｒは、配列番号２６、配列番号２９、ＣＯＯＨ、またはＣＯＮＨ２である、
ことを特徴とする、請求項１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４１】
ＲがＣＯＮＨ２であることを特徴とする、請求項４０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４２】
配列番号１０の配列を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４３】
配列番号１１の配列を含むことを特徴とする、請求項４０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４４】
位置１６、１７、２１、若しくは２４のアミノ酸残基、またはＣ末端アミノ酸に共有結合するポリエチレングリコール鎖をさらに含むグルカゴンペプチドであって、ただし、該ペプチドが配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、または配列番号１３を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１７、２１、または２４のアミノ酸残基に対し共有結合し、該ペプチドが配列番号１４または配列番号１５を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１６、１７、または２１のアミノ酸残基に対し共有結合し、該ペプチドが配列番号５５を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置２１または２４のアミノ酸位置に共有結合し、該ペプチドが配列番号１６、配列番号１７、または配列番号１８を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１７または２１のアミノ酸残基に対し共有結合することを特徴とする、請求項４１に記載のグルカゴンペプチド、または、該グルカゴンペプチドの薬学的に受容可能な塩。
【請求項４５】
前記ポリエチレングリコール鎖が、約１，０００から約５，０００ダルトンの範囲から選ばれる分子量を有することを特徴とする、請求項４４に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４６】
前記ポリエチレングリコール鎖が、約４０，０００ダルトンの分子量を有することを特徴とする、請求項４４に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４７】
カルボキシ末端に加えられる付加アミノ酸をさらに含み、前記付加アミノ酸が、天然アミノ酸の末端カルボン酸基の代わりに、アミド基を含むことを特徴とする、請求項３９に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４８】
アミノ酸２９に結合する延長ペプチドをさらに含み、前記アミノ酸配列が、配列番号２６、配列番号２７、および配列番号２８から成る群から選ばれることを特徴とする、請求項４０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項４９】
位置２８のアミノ酸がアスパラギン酸であり、位置２９のアミノ酸がグリシンであり、配列番号２９のアミノ酸配列が、アミノ酸２９に共有結合されることを特徴とする、請求項４８に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５０】
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ｘａａ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号２）；
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｘａａ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｇｌｎ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号３）；
ＮＨ２−Ｈｉｓ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｔｙｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｔｙｒ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｘａａ−Ａｒｇ−Ａｒｇ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ａｓｐ−Ｐｈｅ−Ｖａｌ−Ｘａａ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｘａａ−Ａｓｎ−Ｔｈｒ−Ｒ（配列番号４）；または、
配列番号２、配列番号３、若しくは配列番号４のグルカゴンアゴニスト類縁体
の配列を含むグルカゴンペプチドであって、ここで、Ｒは、ＣＯＯＨまたはＣＯＮＨ２であり、位置１７、２１、若しくは２４におけるアミノ酸残基、またはＣ末端アミノ酸の側鎖に共有結合する親水性成分をさらに含むことを特徴とする、グルカゴンペプチド、または前記グルカゴンペプチドの薬学的に受容可能な塩。
【請求項５１】
ＲがＣＯＮＨ２であり、前記親水性成分がポリエチレングリコール鎖であることを特徴とする、請求項５０に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５２】
配列番号２３、配列番号２４、および配列番号２５から成る群から選ばれる配列を含むことを特徴とする、請求項５１に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５３】
前記ポリエチレングリコール鎖が、約１，０００から約５，０００ダルトンの範囲から選ばれる分子量を有することを特徴とする、請求項５２に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５４】
前記ポリエチレングリコール鎖が、少なくとも約２０，０００ダルトンの分子量を有することを特徴とする、請求項５２に記載のグルカゴンペプチド。
【請求項５５】
互いにリンカーを介して結合する、請求項３７に記載のグルカゴンペプチドの二つを含む、ホモ二量体。
【請求項５６】
請求項１に記載のグルカゴンアゴニスト、またはその薬学的に受容可能な塩、および薬学的に受容可能な担体を含む、製薬組成物。
【請求項５７】
グルカゴンアゴニストを、グルカゴンアゴニストを必要とする患者に投与するためのキットであって：
請求項５６に記載の製薬組成物；および、
前記組成物を患者に投与するためのデバイス
を含む、キット。
【請求項５８】
処方済み水性組成物を用いて低血糖症を治療する方法であって、有効量の、請求項５６に記載の製薬組成物を投与する工程を含む、方法。
【請求項５９】
糖尿病を治療する方法であって、有効量の、請求項５６に記載の製薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項６０】
腸管の一過性麻痺を誘導する方法であって、有効量の、請求項５６に記載の製薬組成物を投与することを含む、方法。
【請求項６１】
体重増加を抑えるか、または減量を誘導する方法であって、配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、配列番号１６、配列番号１７、配列番号１８、および配列番号５５から成る群から選ばれるグルカゴンペプチドを含むグルカゴンアゴニストを含む組成物の有効量を投与することを含み、該グルカゴンペプチドのアミノ酸２９が、ペプチド結合を介して第２ペプチドに結合し、前記第２ペプチドが、配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、および配列番号６５から成る群から選ばれる配列を含むことを特徴とする、方法。
【請求項６２】
体重増加を抑えるか、または減量を誘導する方法であって、請求項３６に記載のグルカゴンペプチドを含む組成物の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項６３】
前記グルカゴンアゴニストが、位置１７、２１、または２４において該グルカゴンペプチドに結合するポリエチレングリコール鎖をさらに含み、前記ポリエチレングリコール鎖は、約５，０００から約４０，０００ダルトンの範囲から選ばれる分子量を有し、ただし、該ペプチドが配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、または配列番号１３を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１６、１７、２１、または２４のアミノ酸残基に対し共有結合し、該ペプチドが配列番号１４または配列番号１５を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１６、１７、または２１のアミノ酸残基に対し共有結合し、該ペプチドが配列番号５５を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置２１または２４のアミノ酸位置に共有結合し、該ペプチドが配列番号１６、配列番号１７、または配列番号１８を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１７または２１のアミノ酸残基に対し共有結合することを特徴とする、請求項６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記グルカゴンアゴニストが、位置１６、１７、２１、または２４において該グルカゴンペプチドに結合するポリエチレングリコール鎖をさらに含み、前記ポリエチレングリコール鎖は、約５，０００から約４０，０００ダルトンの範囲から選ばれる分子量を有し、ただし、該ペプチドが配列番号１０、配列番号１１、配列番号１２、または配列番号１３を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１７、２１、または２４のアミノ酸残基に対し共有結合し、該ペプチドが配列番号１４または配列番号１５を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１６、１７、または２１のアミノ酸残基に対し共有結合し、該ペプチドが配列番号１６、配列番号１７、または配列番号１８を含む場合、該ポリエチレングリコール鎖は、位置１７または２１のアミノ酸残基に対し共有結合することを特徴とする、請求項５８に記載の方法。
【請求項６５】
配列番号７０乃至配列番号５１４から選ばれる配列を含むか、配列番号７０乃至配列番号５１４によって表示される配列の、グルカゴンペプチド。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１０Ｅ】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図８Ｄ】
【図８Ｅ】
【図８Ｆ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１０Ｃ】
【図１０Ｄ】
【図１０Ｅ】
【公表番号】特表２０１１−５１１７５３（Ｐ２０１１−５１１７５３Ａ）
【公表日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４９７０３（Ｐ２００９−５４９７０３）
【出願日】平成２０年２月１３日（２００８．２．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５３８５７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０１０１７
【国際公開日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【出願人】（５０７２７７６４２）インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーション (21)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＤＩＡＮＡ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＡＮＤ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年４月１４日（２０１１．４．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年２月１３日（２００８．２．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５３８５７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０１０１７
【国際公開日】平成２０年８月２１日（２００８．８．２１）
【出願人】（５０７２７７６４２）インディアナ ユニバーシティー リサーチ アンド テクノロジー コーポレーション (21)
【氏名又は名称原語表記】ＩＮＤＩＡＮＡ ＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＡＮＤ ＴＥＣＨＮＯＬＯＧＹ ＣＯＲＰＯＲＡＴＩＯＮ
【Ｆターム（参考）】
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