本発明は、サイクリン依存性キナーゼを特異的に阻害するのに有用である化合物群を提供する。この化合物群は、癌、ウイルス感染（例えば、HIV）、神経変性障害（例えば、アルツハイマー病）、および心血管障害（例えば、アテローム性動脈硬化）を含む、サイクリン依存性キナーゼの不適切な活性から結果として生じる疾患を治療する際に使用を見出す。さらに、このクラスのあるメンバーは、サイクリン依存性キナーゼ7を阻害するのに特に有用であり、乳癌の治療に特に有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式の化合物を含む組成物であって：
【化１】

式中、
Rは、1から6個の炭素原子を含有するヒドロカルビルを表し；
R¹は、ヒドロキシル、アルコキシ、水素、またはハロゲンを表し；
R²は、水素、アルカニル、−NR_aR_b（R_aとR_bは独立して、最大6個の炭素原子を有する置換されていてもよいヒドロカルビルである。）、1から6個の炭素原子を有するアルコキシ鎖、−SRC（RCは、1から6個の炭素原子を含有するヒドロカルビルである。）、−SO₂R_d（Rdは、1から6個の炭素原子を含有するヒドロカルビルである。）、またはハロゲンを表し；
R³は、水素、−SO₂NH₂、−SO₂NR_eR_f（R_eとR_fは独立して、最大6個の炭素原子を有する置換されていてもよいヒドロカルビルである。）、ハロゲン、または基−(A)_a−Alk¹［aは0もしくは1であり、およびaが1の場合、Aは−O−、−S−、もしくは−NR⁶（R⁶は水素もしくはC₁−C₅アルカニル鎖である。）であり、ならびにAlk¹は、1から6個の炭素原子長さおよびAlk¹が少なくとも2個の炭素原子を含有する場合、任意でAlk¹の少なくとも2個の炭素原子間の不飽和結合を含有する置換されていてもよい二価のヒドロカルビル鎖である。］であり；
R⁴は、水素、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ、または最大6個の炭素原子を含有する置換されていてもよいヒドロカルビル基を表し；
R⁵は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、1から8個の炭素原子を有する直鎖、分岐鎖、もしくは環状鎖、またはハロゲンを表し；
Xは、水素、基−Alk²−Z、C₁−C₄ヒドロカルビル基、またはハロゲン［Alk²は、1から6個の炭素原子長さを含有する置換されていてもよい二価のアルカニル鎖、アルケニル鎖、もしくはアルキニル鎖であり；ならびにZは、−OH基、−OR⁷基、−SH基、SR⁷基、−CN基、−NH₂基、もしくはNHR⁷基（R⁷は、ハロゲンもしくはアルコキシによって置換されていてもよいC₁−C₆ヒドロカルビル基もしくは複素環基である。）を表す。］を表し；
Yは、基−Alk³−(Q)_a−Alk⁴−B［aは0または1であり、およびAlk³は、2から7個の炭素原子長さを含有するヒドロカルビル鎖（前記ヒドロカルビル鎖は、前記ヒドロカルビル鎖の炭素原子間に二重結合および/または三重結合を含んでもよく、かつ前記ヒドロカルビル鎖は、ハロゲン、アルコキシ、または自身がハロゲン基、ヒドロキシル基、もしくはアルコキシ基で置換されていてもよいアルキル鎖で置換されていてもよい。)を表す。］を表し；
Qは、−CH₂−、−O−、−S−、−NR−、−S(O₂)−、−C(=O)−、および−S(O)−からなる群より選択され;
Alk⁴はアルカニル鎖であり；および
Bは、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルチオ、ニトロ、シアノ、アミン、置換されていてもよい炭素環基、置換されていてもよい複素環基であり、および
XとYは、XとYとを連結する炭素原子と一緒に、置換されていないC₁−C₆アルキルを形成しない、組成物。
【請求項２】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化２】

【請求項３】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化３】

【請求項４】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化４】

【請求項５】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化５】

【請求項６】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化６】

【請求項７】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化７】

【請求項８】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化８】

【請求項９】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化９】

【請求項１０】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化１０】

【請求項１１】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化１１】

【請求項１２】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化１２】

【請求項１３】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化１３】

【請求項１４】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化１４】

【請求項１５】
化合物が下記の構造を有する塩である、請求項1記載の組成物。
【請求項１６】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化１５】

【請求項１７】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化１６】

【請求項１８】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化１７】

【請求項１９】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化１８】

【請求項２０】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化１９】

【請求項２１】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化２０】

【請求項２２】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化２１】

【請求項２３】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化２２】

【請求項２４】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化２３】

【請求項２５】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化２４】

【請求項２６】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化２５】

【請求項２７】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化２６】

【請求項２８】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化２７】

【請求項２９】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化２８】

【請求項３０】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化２９】

【請求項３１】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化３０】

【請求項３２】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化３１】

【請求項３３】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化３２】

【請求項３４】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化３３】

【請求項３５】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化３４】

【請求項３６】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化３５】

【請求項３７】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化３６】

【請求項３８】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化３７】

【請求項３９】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化３８】

【請求項４０】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化３９】

【請求項４１】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化４０】

【請求項４２】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化４１】

【請求項４３】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化４２】

【請求項４４】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化４３】

【請求項４５】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化４４】

【請求項４６】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化４５】

【請求項４７】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化４６】

【請求項４８】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化４７】

【請求項４９】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化４８】

【請求項５０】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化４９】

【請求項５１】
化合物が下記の構造を有する、請求項1記載の組成物。
【化５０】

【請求項５２】
下記の構造を有する化合物を含む組成物であって：
【化５１】

式中、
R¹は、フッ素または水素のいずれかであり;
Xは、水素または基−Alk²−Z（Alk²は、1個もしくは2個の炭素原子を含有するアルカニルであり；ならびにZは−OH基を表す。）を表し；
Yは、基−Alk⁵（Alk⁵は、1個または2個の炭素を含み、但し、Alk⁵は、2個の炭素を含有する場合、脂肪族またはオレフィンであってもよく、かつAlk⁵は、オレフィンでない場合、各々の炭素原子上で1個のヒドロキシル基で置換されていてもよい。)を表し；および
XとYは、XとYとを連結する炭素原子と一緒に、置換されていないC₁−C₆アルキルを形成しない、組成物。
【請求項５３】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化５２】

【請求項５４】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化５３】

【請求項５５】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化５４】

【請求項５６】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化５５】

【請求項５７】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化５６】

【請求項５８】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化５７】

【請求項５９】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化５８】

【請求項６０】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化５９】

【請求項６１】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化６０】

【請求項６２】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化６１】

【請求項６３】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化６２】

【請求項６４】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化６３】

【請求項６５】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化６４】

【請求項６６】
化合物が下記の構造を有する、請求項52記載の組成物。
【化６５】

【請求項６７】
下記の構造を有する化合物を含む組成物であって：
【化６６】

式中、
Rは、1から6個の炭素原子を含有するヒドロカルビルを表し；
R¹は、ヒドロキシル、アルコキシ、水素、またはハロゲンを表し；
R²は、水素、アルカニル、−NR_aR_b（R_aとR_bは独立して、最大6個の炭素原子を有する置換されていてもよいヒドロカルビルである。）、1から6個の炭素原子を有するアルコキシ鎖、−SRC（RCは、1から6個の炭素原子を含有するヒドロカルビルである。）、−SO₂R_d（Rdは、1から6個の炭素原子を含有するヒドロカルビルである。）、またはハロゲンを表し；
R³は、水素、−SO₂NH₂、−SO₂NR_eR_f（R_eとR_fは独立して、最大6個の炭素原子を有する置換されていてもよいヒドロカルビルである。）、ハロゲン、または基−(A)_a−Alk¹［aは0もしくは1であり、aが1の場合、Aは−O−、−S−、もしくは−NR⁶（R⁶は水素もしくはC₁−C₅アルカニル鎖である。）であり、Alk¹は1から6個の炭素原子長さおよびAlk¹が少なくとも2つの炭素原子を含有する場合、任意でAlk¹の少なくとも2個の炭素原子間の不飽和結合を含有する置換されていてもよい二価のヒドロカルビル鎖である。］であり；
R⁴は、水素、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシ、または最大6個の炭素原子を含有する置換されていてもよいヒドロカルビル基を表し；
R⁵は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、1から8個の炭素原子を有する直鎖、分岐鎖、もしくは環状鎖、またはハロゲンを表し；
Xは、水素、基−Alk²−Z、C₁−C₄ヒドロカルビル基、またはハロゲン［Alk²は、1から6個の炭素原子長さを含有する置換されていてもよい二価のアルカニル鎖、アルケニル鎖、もしくはアルキニル鎖であり；Zは、−OH基、−OR⁷基、−SH基、SR⁷基、−CN基、−NH₂基、もしくはNHR⁷基（R⁷は、ハロゲンもしくはアルコキシによって置換されていてもよいC₁−C₆ヒドロカルビル基もしくは複素環基である。）である。］を表し；
Yは、基−Alk³−(Q)_a−(Alk⁴)_b−B［aとbは独立して0または1であり、Alk³は、2から7個の炭素原子長さを含有するヒドロカルビル鎖（ここで、前記ヒドロカルビル鎖は、前記ヒドロカルビル鎖の炭素原子間に二重結合および/または三重結合を含んでもよく、かつ前記ヒドロカルビル鎖は、ハロゲン、ヒドロキシル、アルコキシ、または自身がハロゲン基、ヒドロキシル基、もしくはアルコキシ基で置換されていてもよいアルキル鎖で置換されていてもよい。)を表す。］を表し；
Qは、−CH₂−、−O−、−S−、−NR−、−S(O₂)−、−C(=O)−、および−S(O)−からなる群より選択され;
Alk⁴はアルカニル鎖であり；および
Bは、ヒドロキシル、アルコキシ、ハロゲン、アルキルチオ、ニトロ、シアノ、アミン、置換されていてもよい炭素環基、置換されていてもよい複素環基であり、および
XとYは、XとYとを連結する炭素原子と一緒に、置換されていないC₁−C₆アルキルを形成しない、組成物。
【請求項６８】
少なくともサイクリン依存性キナーゼの活性を阻害する方法であって、前記方法が、少なくとも1つのサイクリン依存性キナーゼを、請求項1、52、または67に記載の組成物に曝露させる工程を含む、方法。
【請求項６９】
少なくとも1つのサイクリン依存性キナーゼが、CDK2、CDK4、CDK5、CDK7、およびCDK9からなる群より選択される、請求項55記載の方法。
【請求項７０】
組成物がBS−181またはBS−194を含む、請求項55記載の方法。
【請求項７１】
癌患者を治療する方法であって、前記方法が、癌細胞を治療有効量の請求項1、52、または67に記載の組成物に曝露させる工程を含む、方法。
【請求項７２】
前記癌が、乳癌、白血病、黒色腫、前立腺癌、肺癌、中枢神経系癌、結腸直腸癌、腎癌、および卵巣癌からなる群より選択される、請求項58記載の方法。

【図１ａ】

【図１ｂ】

【図２】

【図３ａ】

【図３ｂ】

【図４ａ】

【図４ｂ】

【図５ａ】

【図５ｂ】

【図５ｃ】

【図５ｄ】

【図５ｅ】

【図５ｆ】

【図５ｇ】

【図５ｈ】

【図５ｉ】

【公表番号】特表２０１０−５２９１４０（Ｐ２０１０−５２９１４０Ａ）
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５１１３４２（Ｐ２０１０−５１１３４２）
【出願日】平成２０年６月５日（２００８．６．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０６５９８８
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１５１３０４
【国際公開日】平成２０年１２月１１日（２００８．１２．１１）
【出願人】（５０９３３５３２８）エモリー・ユニバーシテイ (2)
【出願人】（５０９３３４６５３）インペリアル・カリツジ・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジー (1)
【Ｆターム（参考）】