スクレロスチン結合作用物質
スクレロスチンタンパク質のエピトープに関する組成物および方法、ならびにスクレロスチンに結合することができる抗体などのスクレロスチン結合作用物質が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体Ab-A、Ab-B、Ab-C、Ab-D、Ab-1、Ab-2、Ab-3、Ab-4、Ab-5、Ab-6、Ab-7、Ab-8、Ab-9、Ab-10、Ab-11、Ab-12、Ab-13、Ab-14、Ab-15、Ab-16、Ab-17、Ab-18、Ab-19、Ab-20、Ab-21、Ab-22、Ab-23、およびAb-24のうちの少なくとも1つがスクレロスチンに結合することを交差阻止するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２】
抗体Ab-A、Ab-B、Ab-C、Ab-D、Ab-1、Ab-2、Ab-3、Ab-4、Ab-5、Ab-6、Ab-7、Ab-8、Ab-9、Ab-10、Ab-11、Ab-12、Ab-13、Ab-14、Ab-15、Ab-16、Ab-17、Ab-18、Ab-19、Ab-20、Ab-21、Ab-22、Ab-23、およびAb-24のうちの少なくとも1つによりスクレロスチンに結合することが交差阻止される、請求項1に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３】
抗体Ab-A、Ab-B、Ab-C、Ab-D、Ab-1、Ab-2、Ab-3、Ab-4、Ab-5、Ab-6、Ab-7、Ab-8、Ab-9、Ab-10、Ab-11、Ab-12、Ab-13、Ab-14、Ab-15、Ab-16、Ab-17、Ab-18、Ab-19、Ab-20、Ab-21、Ab-22、Ab-23、およびAb-24のうちの少なくとも1つによりスクレロスチンに結合することが交差阻止されるスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４】
前記スクレロスチン結合作用物質の交差阻止する、または交差阻止される能力がBiacoreアッセイで検出される、請求項1または3に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項５】
前記スクレロスチン結合作用物質の交差阻止する、または交差阻止される能力がELISAアッセイで検出される、請求項1または3に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項６】
抗体である、請求項1または3に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項７】
哺乳動物の骨形成、骨密度（bone mineral density)、骨塩量、骨量、骨質、および骨強度のうちの少なくとも1つを増大させることができる、請求項1または3に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項８】
細胞に基づく石灰化アッセイでスクレロスチンの抑制作用を遮断することができる、請求項1または3に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項９】
細胞に基づく石灰化アッセイでスクレロスチンの抑制作用を遮断することができるスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１０】
ループ2エピトープに結合するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１１】
T20.6エピトープに結合するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１２】
「T20.6誘導体1(シスチンノット+アーム4本)」エピトープに結合するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１３】
抗体である、請求項7から12のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１４】
配列番号39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、78、79、80、81、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、351、352、353、358、359、および360から選択されるCDRと少なくとも75%の同一性を有する少なくとも1つのCDR配列を含むスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１５】
前記CDR配列のうちの少なくとも2つを含む、請求項14に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１６】
前記CDR配列のうちの少なくとも6つを含む、請求項14に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１７】
前記同一性が85%である、請求項14に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１８】
前記同一性が95%である、請求項14に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１９】
a)配列番号39、40、および41のCDR配列、
b)配列番号42、43、および44のCDR配列、
c)配列番号45、46、および47のCDR配列、
d)配列番号48、49、および50のCDR配列、
e)配列番号51、52、および53のCDR配列、
f)配列番号54、55、および56のCDR配列、
g)配列番号57、58、および59のCDR配列、
h)配列番号60、61、および62のCDR配列、
i)配列番号275、276、および277のCDR配列、
j)配列番号287、288、および289のCDR配列、
k)配列番号278、279、および280のCDR配列、
l)配列番号290、291、および292のCDR配列、
m)配列番号78、79、および80のCDR配列、
n)配列番号245、246、および247のCDR配列、
o)配列番号81、99、および100のCDR配列、
p)配列番号248、249、および250のCDR配列、
q)配列番号101、102、および103のCDR配列、
r)配列番号251、252、および253のCDR配列、
s)配列番号104、105、および106のCDR配列、
t)配列番号254、255、および256のCDR配列、
u)配列番号107、108、および109のCDR配列、
v)配列番号257、258、および259のCDR配列、
w)配列番号110、111、および112のCDR配列、
x)配列番号260、261、および262のCDR配列、
y)配列番号281、282、および283のCDR配列、
z)配列番号293、294、および295のCDR配列、
aa)配列番号113、114、および115のCDR配列、
bb)配列番号263、264、および265のCDR配列、
cc)配列番号284、285、および286のCDR配列、
dd)配列番号296、297、および298のCDR配列、
ee)配列番号116、237、および238のCDR配列、
ff)配列番号266、267、および268のCDR配列、
gg)配列番号239、240、および241のCDR配列、
hh)配列番号269、270、および271のCDR配列、
ii)配列番号272、273、および274のCDR配列、
jj)配列番号242、243、および244のCDR配列、
kk)配列番号351、352、および353のCDR配列、または
ll)配列番号358、359、および360のCDR配列
を含む、請求項14に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２０】
a)配列番号54、55、および56のCDR配列ならびに配列番号51、52、および53のCDR配列、
b)配列番号60、61、および62のCDR配列ならびに配列番号57、58、および59のCDR配列、
c)配列番号48、49、および50のCDR配列ならびに配列番号45、46、および47のCDR配列、
d)配列番号42、43、および44のCDR配列ならびに配列番号39、40、および41のCDR配列、
e)配列番号275、276、および277のCDR配列ならびに配列番号287、288、および289のCDR配列、
f)配列番号278、279、および280のCDR配列ならびに配列番号290、291、および292のCDR配列、
g)配列番号78、79、および80のCDR配列ならびに配列番号245、246、および247のCDR配列、
h)配列番号81、99、および100のCDR配列ならびに配列番号248、249、および250のCDR配列、
i)配列番号101、102、および103のCDR配列ならびに配列番号251、252、および253のCDR配列、
j)配列番号104、105、および106のCDR配列ならびに配列番号254、255、および256のCDR配列、
k)配列番号107、108、および109のCDR配列ならびに配列番号257、258、および259のCDR配列、
l)配列番号110、111、および112のCDR配列ならびに配列番号260、261、および262のCDR配列、
m)配列番号281、282、および283のCDR配列ならびに配列番号293、294、および295のCDR配列、
n)配列番号113、114、および115のCDR配列ならびに配列番号263、264、および265のCDR配列、
o)配列番号284、285、および286のCDR配列ならびに配列番号296、297、および298のCDR配列、
p)配列番号116、237、および238のCDR配列ならびに配列番号266、267、および268のCDR配列、
q)配列番号239、240、および241のCDR配列ならびに配列番号269、270、および271のCDR配列、
r)配列番号242、243、および244のCDR配列ならびに配列番号272、273、および274のCDR配列、または
s)配列番号351、352、および353のCDR配列ならびに配列番号358、359、および360のCDR配列
を含む、請求項14に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２１】
抗体である、請求項14から20のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２２】
請求項1から12および14から20のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質を含む医薬組成物。
【請求項２３】
前記スクレロスチン結合作用物質が抗体である、請求項22に記載の組成物。
【請求項２４】
配列番号245、246、247、78、79、80、269、270、271、239、240、および241から選択されるCDRと少なくとも75%の同一性を有する少なくとも1つのCDR配列を含むスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２５】
CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3から選択されるCDRと少なくとも75%の同一性を有する少なくとも1つのCDR配列を含むスクレロスチン結合作用物質であって、CDR-H1が、配列番号245または配列番号269で示される配列を有し、CDR-H2が、配列番号246または配列番号270で示される配列を有し、CDR-H3が、配列番号247または配列番号271で示される配列を有し、CDR-L1が、配列番号78または配列番号239で示される配列を有し、CDR-L2が、配列番号79または配列番号240で示される配列を有し、CDR-L3が、配列番号80または配列番号241で示される配列を有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２６】
3種のCDR、CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、
(a)CDR-H1が配列番号245であり、CDR-H2が配列番号246であり、CDR-H3が配列番号247であるか、または
(b)CDR-H1が配列番号269であり、CDR-H2が配列番号270であり、CDR-H3が配列番号271である、請求項25に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２７】
3種のCDR、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含み、
(a)CDRL1が配列番号78であり、CDR-L2が配列番号79であり、CDR-L3が配列番号80であるか、または
(b)CDRL1が配列番号239であり、CDR-L2が配列番号240であり、CDR-L3が配列番号241である、請求項25に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２８】
6種のCDR、CDRH-1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含み、
(a)CDR-H1が配列番号245であり、CDR-H2が配列番号246であり、CDR-H3が配列番号247であり、CDR-L1が配列番号78であり、CDR-L2が配列番号79であり、CDR-L3が配列番号80であるか、または
(b)CDR-H1が配列番号269であり、CDR-H2が配列番号270であり、CDR-H3が配列番号271であり、CDR-L1が配列番号239であり、CDR-L2が配列番号240であり、CDR-L3が配列番号241である、請求項25に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２９】
抗体である、請求項24から28のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３０】
配列番号333、配列番号378、配列番号327、配列番号329、または配列番号366で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含む重鎖を備え、請求項29に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３１】
配列番号332、配列番号376、配列番号314、配列番号328、または配列番号364で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含む軽鎖を備え、請求項29に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３２】
重鎖と軽鎖をどちらも備え、
(a)重鎖が、配列番号333で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含み、軽鎖が、配列番号332で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含むか、または
(b)重鎖が、配列番号378で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含み、軽鎖が、配列番号376で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含むか、または
(c)重鎖が、配列番号327で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含み、軽鎖が、配列番号314で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含むか、または
(d)重鎖が、配列番号329で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含み、軽鎖が、配列番号328で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含むか、または
(c)重鎖が、配列番号366で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含み、軽鎖が、配列番号364で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項29に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３３】
軽鎖および/または重鎖の定常領域を備える、請求項24から32のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３４】
IgG4またはIgG2定常領域を備える、請求項33に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３５】
それぞれ配列番号245、246、および247と少なくとも75%同一であるCDRのH1、H2、およびH3を含み、配列番号137で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む重鎖と、それぞれ配列番号78、79、および80と少なくとも75%同一であるCDRのL1、L2、およびL3を含み、配列番号133で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３６】
それぞれ配列番号245、246、および247と少なくとも75%同一であるCDRのH1、H2、およびH3を含み、配列番号145または392で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む重鎖と、それぞれ配列番号78、79、および80と少なくとも75%同一であるCDRのL1、L2、およびL3を含み、配列番号141で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３７】
それぞれ配列番号269、270、および271と少なくとも75%同一であるCDRのH1、H2、およびH3を含み、配列番号335で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む重鎖と、それぞれ配列番号239、240、および241と少なくとも75%同一であるCDRのL1、L2、およびL3を含み、配列番号334で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３８】
それぞれ配列番号269、270、および271と少なくとも75%同一であるCDRのH1、H2、およびH3を含み、配列番号331で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む重鎖と、それぞれ配列番号239、240、および241と少なくとも75%同一であるCDRのL1、L2、およびL3を含み、配列番号330で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３９】
それぞれ配列番号269、270、および271と少なくとも75%同一であるCDRのH1、H2、およびH3を含み、配列番号345または396で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む重鎖と、それぞれ配列番号239、240、および241と少なくとも75%同一であるCDRのL1、L2、およびL3を含み、配列番号341で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４０】
配列番号137で示される配列を有するポリペプチドを含む重鎖と、配列番号133で示される配列を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４１】
配列番号145または392で示される配列を有するポリペプチドを含む重鎖と、配列番号141で示される配列を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４２】
配列番号335で示される配列を有するポリペプチドを含む重鎖と、配列番号334で示される配列を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４３】
配列番号331で示される配列を有するポリペプチドを含む重鎖と、配列番号330で示される配列を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４４】
配列番号345または396で示される配列を有するポリペプチドを含む重鎖と、配列番号341で示される配列を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４５】
1種または複数のエフェクター分子またはリポーター分子が結合している、請求項24から44のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４６】
請求項24から44のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質をコードしている単離されたポリヌクレオチド配列。
【請求項４７】
請求項46に記載の1種または複数のポリヌクレオチド配列を含むクローニングベクターまたは発現ベクター。
【請求項４８】
配列番号134、136、138、140、142、144、146、148、308、310、312、342、344、346、348、349、365、367、373、375、および379で示される少なくとも1つの配列を含む、請求項47に記載のベクター。
【請求項４９】
請求項47または請求項48に記載の1種または複数のクローニングベクターまたは発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項５０】
請求項24から44のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質を産生するための方法であって、請求項49に記載の宿主細胞を培養すること、およびスクレロスチン結合作用物質を単離することを含む方法。
【請求項５１】
請求項24から45のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質を、薬学的に許容できる賦形剤、希釈剤、または担体のうちの1つまたは複数と組み合わせてを含む医薬組成物。
【請求項５２】
他の有効成分をさらに含む、請求項51に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
スクレロスチンによって媒介される、またはスクレロスチンレベルの上昇に伴う病的障害の治療または予防において使用するための、請求項24から45のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質または請求項51または請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
哺乳動物対象の骨関連障害を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする対象に請求項22に記載の医薬組成物を提供することを含む方法。
【請求項５５】
哺乳動物対象の骨関連障害を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする対象に請求項23に記載の医薬組成物を提供することを含む方法。
【請求項５６】
哺乳動物対象の骨関連障害を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする対象に請求項51に記載の医薬組成物を提供することを含む方法。
【請求項５７】
骨関連障害が、軟骨無形成症、鎖骨頭蓋異骨症、内軟骨腫症、線維性骨異形成症、ゴーシェ病、低リン血症性くる病、マルファン症候群、多発性遺伝性外骨症、神経線維腫症、骨形成不全症、大理石骨病、骨斑紋症、硬化性病変、偽関節、化膿性骨髄炎、歯周病、抗てんかん薬誘発性骨量減少、原発性および二次性副甲状腺機能亢進症、家族性副甲状腺機能亢進症候群、無重力誘発性骨量減少、男性骨粗鬆症、閉経後骨量減少、骨関節炎、腎性骨異栄養症、骨浸潤性障害、口腔骨量減少、顎骨壊死、若年性パジェット病、メロレオストーシス、代謝性骨疾患、肥満細胞症、鎌状赤血球貧血/鎌状赤血球症、臓器移植関連骨量減少、腎移植関連骨量減少、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、てんかん、若年性関節炎、サラセミア、ムコ多糖症、ファブリー病、ターナー症候群、ダウン症候群、クラインフェルター症候群、ハンセン病、ペルテス病、思春期特発性側弯症、乳児期発症多臓器性炎症性疾患、ウィンチェスター症候群、メンケス病、ウィルソン病、虚血性骨疾患(レッグ・カルベ・ペルテス病、局所性移動性骨粗鬆症など)、貧血状態、ステロイドによって引き起こされる状態、グルココルチコイド誘発性骨量減少、ヘパリン誘発性骨量減少、骨髄障害、壊血病、栄養不良、カルシウム欠乏、骨粗鬆症、骨減少症、アルコール症、慢性肝疾患、閉経後状態、慢性炎症性状態、関節リウマチ、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、炎症性大腸炎、クローン病、希発月経、無月経、妊娠、真性糖尿病、甲状腺機能亢進症、甲状腺障害、副甲状腺障害、クッシング病、先端巨大症、性腺機能低下症、運動不足または非活動（immobilization or disuse)、反射性交感神経性ジストロフィー、局所性骨粗鬆症、骨軟化症、関節置換に伴う骨量減少、HIVに伴う骨量減少、成長ホルモンの減少に伴う骨量減少、嚢胞性線維症に伴う骨量減少、化学療法に伴う骨量減少、腫瘍誘発性骨量減少、癌関連骨量減少、ホルモン遮断による骨量減少、多発性骨髄腫、薬物誘発性骨量減少、神経性食欲不振症、疾患に伴う顔面骨量減少、疾患に伴う頭蓋骨量減少、疾患に伴う顎骨量減少、疾患に伴う頭骨量減少、加齢に伴う骨量減少、加齢に伴う顔面骨量減少、加齢に伴う頭蓋骨量減少、加齢に伴う顎骨量減少、および加齢に伴う頭骨量減少、および宇宙旅行に伴う骨量減少のうちの少なくとも1つである、請求項54に記載の方法。
【請求項５８】
骨関連障害が、軟骨無形成症、鎖骨頭蓋異骨症、内軟骨腫症、線維性骨異形成症、ゴーシェ病、低リン血症性くる病、マルファン症候群、多発性遺伝性外骨症、神経線維腫症、骨形成不全症、大理石骨病、骨斑紋症、硬化性病変、偽関節、化膿性骨髄炎、歯周病、抗てんかん薬誘発性骨量減少、原発性および二次性副甲状腺機能亢進症、家族性副甲状腺機能亢進症候群、無重力誘発性骨量減少、男性骨粗鬆症、閉経後骨量減少、骨関節炎、腎性骨異栄養症、骨浸潤性障害、口腔骨量減少、顎骨壊死、若年性パジェット病、メロレオストーシス、代謝性骨疾患、肥満細胞症、鎌状赤血球貧血/鎌状赤血球症、臓器移植関連骨量減少、腎移植関連骨量減少、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、てんかん、若年性関節炎、サラセミア、ムコ多糖症、ファブリー病、ターナー症候群、ダウン症候群、クラインフェルター症候群、ハンセン病、ペルテス病、思春期特発性側弯症、乳児期発症多臓器性炎症性疾患、ウィンチェスター症候群、メンケス病、ウィルソン病、虚血性骨疾患(レッグ・カルベ・ペルテス病、局所性移動性骨粗鬆症など)、貧血状態、ステロイドによって引き起こされる状態、グルココルチコイド誘発性骨量減少、ヘパリン誘発性骨量減少、骨髄障害、壊血病、栄養不良、カルシウム欠乏、骨粗鬆症、骨減少症、アルコール症、慢性肝疾患、閉経後状態、慢性炎症性状態、関節リウマチ、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、炎症性大腸炎、クローン病、希発月経、無月経、妊娠、真性糖尿病、甲状腺機能亢進症、甲状腺障害、副甲状腺障害、クッシング病、先端巨大症、性腺機能低下症、運動不足または非活動（immobilization or disuse)、反射性交感神経性ジストロフィー、局所性骨粗鬆症、骨軟化症、関節置換に伴う骨量減少、HIVに伴う骨量減少、成長ホルモンの減少に伴う骨量減少、嚢胞性線維症に伴う骨量減少、化学療法に伴う骨量減少、腫瘍誘発性骨量減少、癌関連骨量減少、ホルモン遮断による骨量減少、多発性骨髄腫、薬物誘発性骨量減少、神経性食欲不振症、疾患に伴う顔面骨量減少、疾患に伴う頭蓋骨量減少、疾患に伴う顎骨量減少、疾患に伴う頭骨量減少、加齢に伴う骨量減少、加齢に伴う顔面骨量減少、加齢に伴う頭蓋骨量減少、加齢に伴う顎骨量減少、加齢に伴う頭骨量減少、および宇宙旅行に伴う骨量減少のうちの少なくとも1つである、請求項55に記載の方法。
【請求項５９】
骨関連障害が、軟骨無形成症、鎖骨頭蓋異骨症、内軟骨腫症、線維性骨異形成症、ゴーシェ病、低リン血症性くる病、マルファン症候群、多発性遺伝性外骨症、神経線維腫症、骨形成不全症、大理石骨病、骨斑紋症、硬化性病変、偽関節、化膿性骨髄炎、歯周病、抗てんかん薬誘発性骨量減少、原発性および二次性副甲状腺機能亢進症、家族性副甲状腺機能亢進症候群、無重力誘発性骨量減少、男性骨粗鬆症、閉経後骨量減少、骨関節炎、腎性骨異栄養症、骨浸潤性障害、口腔骨量減少、顎骨壊死、若年性パジェット病、メロレオストーシス、代謝性骨疾患、肥満細胞症、鎌状赤血球貧血/鎌状赤血球症、臓器移植関連骨量減少、腎移植関連骨量減少、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、てんかん、若年性関節炎、サラセミア、ムコ多糖症、ファブリー病、ターナー症候群、ダウン症候群、クラインフェルター症候群、ハンセン病、ペルテス病、思春期特発性側弯症、乳児期発症多臓器性炎症性疾患、ウィンチェスター症候群、メンケス病、ウィルソン病、虚血性骨疾患(レッグ・カルベ・ペルテス病、局所性移動性骨粗鬆症など)、貧血状態、ステロイドによって引き起こされる状態、グルココルチコイド誘発性骨量減少、ヘパリン誘発性骨量減少、骨髄障害、壊血病、栄養不良、カルシウム欠乏、骨粗鬆症、骨減少症、アルコール症、慢性肝疾患、閉経後状態、慢性炎症性状態、関節リウマチ、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、炎症性大腸炎、クローン病、希発月経、無月経、妊娠、真性糖尿病、甲状腺機能亢進症、甲状腺障害、副甲状腺障害、クッシング病、先端巨大症、性腺機能低下症、運動不足または非活動（immobilization or disuse)、反射性交感神経性ジストロフィー、局所性骨粗鬆症、骨軟化症、関節置換に伴う骨量減少、HIVに伴う骨量減少、成長ホルモンの減少に伴う骨量減少、嚢胞性線維症に伴う骨量減少、化学療法に伴う骨量減少、腫瘍誘発性骨量減少、癌関連骨量減少、ホルモン遮断による骨量減少、多発性骨髄腫、薬物誘発性骨量減少、神経性食欲不振症、疾患に伴う顔面骨量減少、疾患に伴う頭蓋骨量減少、疾患に伴う顎骨量減少、疾患に伴う頭骨量減少、加齢に伴う骨量減少、加齢に伴う顔面骨量減少、加齢に伴う頭蓋骨量減少、加齢に伴う顎骨量減少、加齢に伴う頭骨量減少、および宇宙旅行に伴う骨量減少のうちの少なくとも1つである、請求項56に記載の方法。
【請求項６０】
哺乳動物の骨形成、骨塩量、骨量、骨密度（bone mineral density)、骨質、および骨強度のうちの少なくとも1つを増大させる方法であって、哺乳動物に請求項22に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項６１】
哺乳動物の骨形成、骨塩量、骨量、骨密度（bone mineral density)、骨質、および骨強度のうちの少なくとも1つを増大させる方法であって、哺乳動物に請求項23に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項６２】
哺乳動物の骨形成、骨塩量、骨量、骨密度（bone mineral density)、骨質、および骨強度のうちの少なくとも1つを増大させる方法であって、哺乳動物に請求項51に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項６３】
整形外科処置、歯科処置、インプラント手術、関節置換、骨移植、骨美容整形、および骨折治癒、癒着不能治癒、遷延癒合、顔の形成などの骨修復のうちの1つまたは複数を受けた哺乳動物の転帰を改善する方法であって、前記処置、置換、移植、手術、または修復の前に、間に、および/または後に前記哺乳動物に請求項22に記載の医薬組成物を投与することを含む。
【請求項６４】
整形外科処置、歯科処置、インプラント手術、関節置換、骨移植、骨美容整形、および骨折治癒、癒着不能治癒、遷延癒合、顔の形成などの骨修復のうちの1つまたは複数を受けた哺乳動物の転帰を改善する方法であって、前記処置、置換、移植、手術、または修復の前に、間に、および/または後に前記哺乳動物に請求項23に記載の医薬組成物を投与することを含む。
【請求項６５】
整形外科処置、歯科処置、インプラント手術、関節置換、骨移植、骨美容整形、および骨折治癒、癒着不能治癒、遷延癒合、顔の形成などの骨修復のうちの1つまたは複数を受けた哺乳動物の転帰を改善する方法であって、前記処置、置換、移植、手術、または修復の前に、間に、および/または後に前記哺乳動物に請求項51に記載の医薬組成物を投与することを含む。
【請求項６６】
Ab-A、Ab-B、Ab-C、Ab-D、Ab-1、Ab-2、Ab-3、Ab-4、Ab-5、Ab-6、Ab-7、Ab-8、Ab-9、Ab-10、Ab-11、Ab-12、Ab-13、Ab-14、Ab-15、Ab-16、Ab-17、Ab-18、Ab-19、Ab-20、Ab-21、Ab-22、Ab-23、またはAb-24である抗体。
【請求項６７】
請求項1、3、9から12および14から20のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質を含む診断用キット。
【請求項６８】
請求項6に記載の抗体を含む診断用キット。
【請求項６９】
請求項21に記載の抗体を含む診断用キット。
【請求項７０】
請求項29に記載の抗体を含む診断用キット。
【請求項７１】
配列番号39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、78、79、80、81、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、351、352、353、358、359、および360のうちの少なくとも1つを含むポリペプチド。
【請求項７２】
Fc、PEG、アルブミン、およびトランスフェリンのうちの少なくとも1つとコンジュゲートした、請求項71に記載のポリペプチド。
【請求項１】
抗体Ab-A、Ab-B、Ab-C、Ab-D、Ab-1、Ab-2、Ab-3、Ab-4、Ab-5、Ab-6、Ab-7、Ab-8、Ab-9、Ab-10、Ab-11、Ab-12、Ab-13、Ab-14、Ab-15、Ab-16、Ab-17、Ab-18、Ab-19、Ab-20、Ab-21、Ab-22、Ab-23、およびAb-24のうちの少なくとも1つがスクレロスチンに結合することを交差阻止するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２】
抗体Ab-A、Ab-B、Ab-C、Ab-D、Ab-1、Ab-2、Ab-3、Ab-4、Ab-5、Ab-6、Ab-7、Ab-8、Ab-9、Ab-10、Ab-11、Ab-12、Ab-13、Ab-14、Ab-15、Ab-16、Ab-17、Ab-18、Ab-19、Ab-20、Ab-21、Ab-22、Ab-23、およびAb-24のうちの少なくとも1つによりスクレロスチンに結合することが交差阻止される、請求項1に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３】
抗体Ab-A、Ab-B、Ab-C、Ab-D、Ab-1、Ab-2、Ab-3、Ab-4、Ab-5、Ab-6、Ab-7、Ab-8、Ab-9、Ab-10、Ab-11、Ab-12、Ab-13、Ab-14、Ab-15、Ab-16、Ab-17、Ab-18、Ab-19、Ab-20、Ab-21、Ab-22、Ab-23、およびAb-24のうちの少なくとも1つによりスクレロスチンに結合することが交差阻止されるスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４】
前記スクレロスチン結合作用物質の交差阻止する、または交差阻止される能力がBiacoreアッセイで検出される、請求項1または3に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項５】
前記スクレロスチン結合作用物質の交差阻止する、または交差阻止される能力がELISAアッセイで検出される、請求項1または3に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項６】
抗体である、請求項1または3に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項７】
哺乳動物の骨形成、骨密度（bone mineral density)、骨塩量、骨量、骨質、および骨強度のうちの少なくとも1つを増大させることができる、請求項1または3に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項８】
細胞に基づく石灰化アッセイでスクレロスチンの抑制作用を遮断することができる、請求項1または3に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項９】
細胞に基づく石灰化アッセイでスクレロスチンの抑制作用を遮断することができるスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１０】
ループ2エピトープに結合するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１１】
T20.6エピトープに結合するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１２】
「T20.6誘導体1(シスチンノット+アーム4本)」エピトープに結合するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１３】
抗体である、請求項7から12のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１４】
配列番号39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、78、79、80、81、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、351、352、353、358、359、および360から選択されるCDRと少なくとも75%の同一性を有する少なくとも1つのCDR配列を含むスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１５】
前記CDR配列のうちの少なくとも2つを含む、請求項14に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１６】
前記CDR配列のうちの少なくとも6つを含む、請求項14に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１７】
前記同一性が85%である、請求項14に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１８】
前記同一性が95%である、請求項14に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項１９】
a)配列番号39、40、および41のCDR配列、
b)配列番号42、43、および44のCDR配列、
c)配列番号45、46、および47のCDR配列、
d)配列番号48、49、および50のCDR配列、
e)配列番号51、52、および53のCDR配列、
f)配列番号54、55、および56のCDR配列、
g)配列番号57、58、および59のCDR配列、
h)配列番号60、61、および62のCDR配列、
i)配列番号275、276、および277のCDR配列、
j)配列番号287、288、および289のCDR配列、
k)配列番号278、279、および280のCDR配列、
l)配列番号290、291、および292のCDR配列、
m)配列番号78、79、および80のCDR配列、
n)配列番号245、246、および247のCDR配列、
o)配列番号81、99、および100のCDR配列、
p)配列番号248、249、および250のCDR配列、
q)配列番号101、102、および103のCDR配列、
r)配列番号251、252、および253のCDR配列、
s)配列番号104、105、および106のCDR配列、
t)配列番号254、255、および256のCDR配列、
u)配列番号107、108、および109のCDR配列、
v)配列番号257、258、および259のCDR配列、
w)配列番号110、111、および112のCDR配列、
x)配列番号260、261、および262のCDR配列、
y)配列番号281、282、および283のCDR配列、
z)配列番号293、294、および295のCDR配列、
aa)配列番号113、114、および115のCDR配列、
bb)配列番号263、264、および265のCDR配列、
cc)配列番号284、285、および286のCDR配列、
dd)配列番号296、297、および298のCDR配列、
ee)配列番号116、237、および238のCDR配列、
ff)配列番号266、267、および268のCDR配列、
gg)配列番号239、240、および241のCDR配列、
hh)配列番号269、270、および271のCDR配列、
ii)配列番号272、273、および274のCDR配列、
jj)配列番号242、243、および244のCDR配列、
kk)配列番号351、352、および353のCDR配列、または
ll)配列番号358、359、および360のCDR配列
を含む、請求項14に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２０】
a)配列番号54、55、および56のCDR配列ならびに配列番号51、52、および53のCDR配列、
b)配列番号60、61、および62のCDR配列ならびに配列番号57、58、および59のCDR配列、
c)配列番号48、49、および50のCDR配列ならびに配列番号45、46、および47のCDR配列、
d)配列番号42、43、および44のCDR配列ならびに配列番号39、40、および41のCDR配列、
e)配列番号275、276、および277のCDR配列ならびに配列番号287、288、および289のCDR配列、
f)配列番号278、279、および280のCDR配列ならびに配列番号290、291、および292のCDR配列、
g)配列番号78、79、および80のCDR配列ならびに配列番号245、246、および247のCDR配列、
h)配列番号81、99、および100のCDR配列ならびに配列番号248、249、および250のCDR配列、
i)配列番号101、102、および103のCDR配列ならびに配列番号251、252、および253のCDR配列、
j)配列番号104、105、および106のCDR配列ならびに配列番号254、255、および256のCDR配列、
k)配列番号107、108、および109のCDR配列ならびに配列番号257、258、および259のCDR配列、
l)配列番号110、111、および112のCDR配列ならびに配列番号260、261、および262のCDR配列、
m)配列番号281、282、および283のCDR配列ならびに配列番号293、294、および295のCDR配列、
n)配列番号113、114、および115のCDR配列ならびに配列番号263、264、および265のCDR配列、
o)配列番号284、285、および286のCDR配列ならびに配列番号296、297、および298のCDR配列、
p)配列番号116、237、および238のCDR配列ならびに配列番号266、267、および268のCDR配列、
q)配列番号239、240、および241のCDR配列ならびに配列番号269、270、および271のCDR配列、
r)配列番号242、243、および244のCDR配列ならびに配列番号272、273、および274のCDR配列、または
s)配列番号351、352、および353のCDR配列ならびに配列番号358、359、および360のCDR配列
を含む、請求項14に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２１】
抗体である、請求項14から20のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２２】
請求項1から12および14から20のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質を含む医薬組成物。
【請求項２３】
前記スクレロスチン結合作用物質が抗体である、請求項22に記載の組成物。
【請求項２４】
配列番号245、246、247、78、79、80、269、270、271、239、240、および241から選択されるCDRと少なくとも75%の同一性を有する少なくとも1つのCDR配列を含むスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２５】
CDR-H1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3から選択されるCDRと少なくとも75%の同一性を有する少なくとも1つのCDR配列を含むスクレロスチン結合作用物質であって、CDR-H1が、配列番号245または配列番号269で示される配列を有し、CDR-H2が、配列番号246または配列番号270で示される配列を有し、CDR-H3が、配列番号247または配列番号271で示される配列を有し、CDR-L1が、配列番号78または配列番号239で示される配列を有し、CDR-L2が、配列番号79または配列番号240で示される配列を有し、CDR-L3が、配列番号80または配列番号241で示される配列を有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２６】
3種のCDR、CDR-H1、CDR-H2、およびCDR-H3を含み、
(a)CDR-H1が配列番号245であり、CDR-H2が配列番号246であり、CDR-H3が配列番号247であるか、または
(b)CDR-H1が配列番号269であり、CDR-H2が配列番号270であり、CDR-H3が配列番号271である、請求項25に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２７】
3種のCDR、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含み、
(a)CDRL1が配列番号78であり、CDR-L2が配列番号79であり、CDR-L3が配列番号80であるか、または
(b)CDRL1が配列番号239であり、CDR-L2が配列番号240であり、CDR-L3が配列番号241である、請求項25に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２８】
6種のCDR、CDRH-1、CDR-H2、CDR-H3、CDR-L1、CDR-L2、およびCDR-L3を含み、
(a)CDR-H1が配列番号245であり、CDR-H2が配列番号246であり、CDR-H3が配列番号247であり、CDR-L1が配列番号78であり、CDR-L2が配列番号79であり、CDR-L3が配列番号80であるか、または
(b)CDR-H1が配列番号269であり、CDR-H2が配列番号270であり、CDR-H3が配列番号271であり、CDR-L1が配列番号239であり、CDR-L2が配列番号240であり、CDR-L3が配列番号241である、請求項25に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項２９】
抗体である、請求項24から28のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３０】
配列番号333、配列番号378、配列番号327、配列番号329、または配列番号366で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含む重鎖を備え、請求項29に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３１】
配列番号332、配列番号376、配列番号314、配列番号328、または配列番号364で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含む軽鎖を備え、請求項29に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３２】
重鎖と軽鎖をどちらも備え、
(a)重鎖が、配列番号333で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含み、軽鎖が、配列番号332で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含むか、または
(b)重鎖が、配列番号378で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含み、軽鎖が、配列番号376で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含むか、または
(c)重鎖が、配列番号327で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含み、軽鎖が、配列番号314で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含むか、または
(d)重鎖が、配列番号329で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含み、軽鎖が、配列番号328で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含むか、または
(c)重鎖が、配列番号366で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含み、軽鎖が、配列番号364で示される配列と少なくとも85%の同一性を有するポリペプチドを含む、請求項29に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３３】
軽鎖および/または重鎖の定常領域を備える、請求項24から32のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３４】
IgG4またはIgG2定常領域を備える、請求項33に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３５】
それぞれ配列番号245、246、および247と少なくとも75%同一であるCDRのH1、H2、およびH3を含み、配列番号137で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む重鎖と、それぞれ配列番号78、79、および80と少なくとも75%同一であるCDRのL1、L2、およびL3を含み、配列番号133で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３６】
それぞれ配列番号245、246、および247と少なくとも75%同一であるCDRのH1、H2、およびH3を含み、配列番号145または392で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む重鎖と、それぞれ配列番号78、79、および80と少なくとも75%同一であるCDRのL1、L2、およびL3を含み、配列番号141で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３７】
それぞれ配列番号269、270、および271と少なくとも75%同一であるCDRのH1、H2、およびH3を含み、配列番号335で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む重鎖と、それぞれ配列番号239、240、および241と少なくとも75%同一であるCDRのL1、L2、およびL3を含み、配列番号334で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３８】
それぞれ配列番号269、270、および271と少なくとも75%同一であるCDRのH1、H2、およびH3を含み、配列番号331で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む重鎖と、それぞれ配列番号239、240、および241と少なくとも75%同一であるCDRのL1、L2、およびL3を含み、配列番号330で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項３９】
それぞれ配列番号269、270、および271と少なくとも75%同一であるCDRのH1、H2、およびH3を含み、配列番号345または396で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む重鎖と、それぞれ配列番号239、240、および241と少なくとも75%同一であるCDRのL1、L2、およびL3を含み、配列番号341で示される配列またはその変異体を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４０】
配列番号137で示される配列を有するポリペプチドを含む重鎖と、配列番号133で示される配列を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４１】
配列番号145または392で示される配列を有するポリペプチドを含む重鎖と、配列番号141で示される配列を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４２】
配列番号335で示される配列を有するポリペプチドを含む重鎖と、配列番号334で示される配列を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４３】
配列番号331で示される配列を有するポリペプチドを含む重鎖と、配列番号330で示される配列を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４４】
配列番号345または396で示される配列を有するポリペプチドを含む重鎖と、配列番号341で示される配列を有するポリペプチドを含む軽鎖とを有するスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４５】
1種または複数のエフェクター分子またはリポーター分子が結合している、請求項24から44のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質。
【請求項４６】
請求項24から44のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質をコードしている単離されたポリヌクレオチド配列。
【請求項４７】
請求項46に記載の1種または複数のポリヌクレオチド配列を含むクローニングベクターまたは発現ベクター。
【請求項４８】
配列番号134、136、138、140、142、144、146、148、308、310、312、342、344、346、348、349、365、367、373、375、および379で示される少なくとも1つの配列を含む、請求項47に記載のベクター。
【請求項４９】
請求項47または請求項48に記載の1種または複数のクローニングベクターまたは発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項５０】
請求項24から44のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質を産生するための方法であって、請求項49に記載の宿主細胞を培養すること、およびスクレロスチン結合作用物質を単離することを含む方法。
【請求項５１】
請求項24から45のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質を、薬学的に許容できる賦形剤、希釈剤、または担体のうちの1つまたは複数と組み合わせてを含む医薬組成物。
【請求項５２】
他の有効成分をさらに含む、請求項51に記載の医薬組成物。
【請求項５３】
スクレロスチンによって媒介される、またはスクレロスチンレベルの上昇に伴う病的障害の治療または予防において使用するための、請求項24から45のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質または請求項51または請求項52に記載の医薬組成物。
【請求項５４】
哺乳動物対象の骨関連障害を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする対象に請求項22に記載の医薬組成物を提供することを含む方法。
【請求項５５】
哺乳動物対象の骨関連障害を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする対象に請求項23に記載の医薬組成物を提供することを含む方法。
【請求項５６】
哺乳動物対象の骨関連障害を治療するための方法であって、そのような治療を必要とする対象に請求項51に記載の医薬組成物を提供することを含む方法。
【請求項５７】
骨関連障害が、軟骨無形成症、鎖骨頭蓋異骨症、内軟骨腫症、線維性骨異形成症、ゴーシェ病、低リン血症性くる病、マルファン症候群、多発性遺伝性外骨症、神経線維腫症、骨形成不全症、大理石骨病、骨斑紋症、硬化性病変、偽関節、化膿性骨髄炎、歯周病、抗てんかん薬誘発性骨量減少、原発性および二次性副甲状腺機能亢進症、家族性副甲状腺機能亢進症候群、無重力誘発性骨量減少、男性骨粗鬆症、閉経後骨量減少、骨関節炎、腎性骨異栄養症、骨浸潤性障害、口腔骨量減少、顎骨壊死、若年性パジェット病、メロレオストーシス、代謝性骨疾患、肥満細胞症、鎌状赤血球貧血/鎌状赤血球症、臓器移植関連骨量減少、腎移植関連骨量減少、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、てんかん、若年性関節炎、サラセミア、ムコ多糖症、ファブリー病、ターナー症候群、ダウン症候群、クラインフェルター症候群、ハンセン病、ペルテス病、思春期特発性側弯症、乳児期発症多臓器性炎症性疾患、ウィンチェスター症候群、メンケス病、ウィルソン病、虚血性骨疾患(レッグ・カルベ・ペルテス病、局所性移動性骨粗鬆症など)、貧血状態、ステロイドによって引き起こされる状態、グルココルチコイド誘発性骨量減少、ヘパリン誘発性骨量減少、骨髄障害、壊血病、栄養不良、カルシウム欠乏、骨粗鬆症、骨減少症、アルコール症、慢性肝疾患、閉経後状態、慢性炎症性状態、関節リウマチ、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、炎症性大腸炎、クローン病、希発月経、無月経、妊娠、真性糖尿病、甲状腺機能亢進症、甲状腺障害、副甲状腺障害、クッシング病、先端巨大症、性腺機能低下症、運動不足または非活動（immobilization or disuse)、反射性交感神経性ジストロフィー、局所性骨粗鬆症、骨軟化症、関節置換に伴う骨量減少、HIVに伴う骨量減少、成長ホルモンの減少に伴う骨量減少、嚢胞性線維症に伴う骨量減少、化学療法に伴う骨量減少、腫瘍誘発性骨量減少、癌関連骨量減少、ホルモン遮断による骨量減少、多発性骨髄腫、薬物誘発性骨量減少、神経性食欲不振症、疾患に伴う顔面骨量減少、疾患に伴う頭蓋骨量減少、疾患に伴う顎骨量減少、疾患に伴う頭骨量減少、加齢に伴う骨量減少、加齢に伴う顔面骨量減少、加齢に伴う頭蓋骨量減少、加齢に伴う顎骨量減少、および加齢に伴う頭骨量減少、および宇宙旅行に伴う骨量減少のうちの少なくとも1つである、請求項54に記載の方法。
【請求項５８】
骨関連障害が、軟骨無形成症、鎖骨頭蓋異骨症、内軟骨腫症、線維性骨異形成症、ゴーシェ病、低リン血症性くる病、マルファン症候群、多発性遺伝性外骨症、神経線維腫症、骨形成不全症、大理石骨病、骨斑紋症、硬化性病変、偽関節、化膿性骨髄炎、歯周病、抗てんかん薬誘発性骨量減少、原発性および二次性副甲状腺機能亢進症、家族性副甲状腺機能亢進症候群、無重力誘発性骨量減少、男性骨粗鬆症、閉経後骨量減少、骨関節炎、腎性骨異栄養症、骨浸潤性障害、口腔骨量減少、顎骨壊死、若年性パジェット病、メロレオストーシス、代謝性骨疾患、肥満細胞症、鎌状赤血球貧血/鎌状赤血球症、臓器移植関連骨量減少、腎移植関連骨量減少、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、てんかん、若年性関節炎、サラセミア、ムコ多糖症、ファブリー病、ターナー症候群、ダウン症候群、クラインフェルター症候群、ハンセン病、ペルテス病、思春期特発性側弯症、乳児期発症多臓器性炎症性疾患、ウィンチェスター症候群、メンケス病、ウィルソン病、虚血性骨疾患(レッグ・カルベ・ペルテス病、局所性移動性骨粗鬆症など)、貧血状態、ステロイドによって引き起こされる状態、グルココルチコイド誘発性骨量減少、ヘパリン誘発性骨量減少、骨髄障害、壊血病、栄養不良、カルシウム欠乏、骨粗鬆症、骨減少症、アルコール症、慢性肝疾患、閉経後状態、慢性炎症性状態、関節リウマチ、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、炎症性大腸炎、クローン病、希発月経、無月経、妊娠、真性糖尿病、甲状腺機能亢進症、甲状腺障害、副甲状腺障害、クッシング病、先端巨大症、性腺機能低下症、運動不足または非活動（immobilization or disuse)、反射性交感神経性ジストロフィー、局所性骨粗鬆症、骨軟化症、関節置換に伴う骨量減少、HIVに伴う骨量減少、成長ホルモンの減少に伴う骨量減少、嚢胞性線維症に伴う骨量減少、化学療法に伴う骨量減少、腫瘍誘発性骨量減少、癌関連骨量減少、ホルモン遮断による骨量減少、多発性骨髄腫、薬物誘発性骨量減少、神経性食欲不振症、疾患に伴う顔面骨量減少、疾患に伴う頭蓋骨量減少、疾患に伴う顎骨量減少、疾患に伴う頭骨量減少、加齢に伴う骨量減少、加齢に伴う顔面骨量減少、加齢に伴う頭蓋骨量減少、加齢に伴う顎骨量減少、加齢に伴う頭骨量減少、および宇宙旅行に伴う骨量減少のうちの少なくとも1つである、請求項55に記載の方法。
【請求項５９】
骨関連障害が、軟骨無形成症、鎖骨頭蓋異骨症、内軟骨腫症、線維性骨異形成症、ゴーシェ病、低リン血症性くる病、マルファン症候群、多発性遺伝性外骨症、神経線維腫症、骨形成不全症、大理石骨病、骨斑紋症、硬化性病変、偽関節、化膿性骨髄炎、歯周病、抗てんかん薬誘発性骨量減少、原発性および二次性副甲状腺機能亢進症、家族性副甲状腺機能亢進症候群、無重力誘発性骨量減少、男性骨粗鬆症、閉経後骨量減少、骨関節炎、腎性骨異栄養症、骨浸潤性障害、口腔骨量減少、顎骨壊死、若年性パジェット病、メロレオストーシス、代謝性骨疾患、肥満細胞症、鎌状赤血球貧血/鎌状赤血球症、臓器移植関連骨量減少、腎移植関連骨量減少、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎、てんかん、若年性関節炎、サラセミア、ムコ多糖症、ファブリー病、ターナー症候群、ダウン症候群、クラインフェルター症候群、ハンセン病、ペルテス病、思春期特発性側弯症、乳児期発症多臓器性炎症性疾患、ウィンチェスター症候群、メンケス病、ウィルソン病、虚血性骨疾患(レッグ・カルベ・ペルテス病、局所性移動性骨粗鬆症など)、貧血状態、ステロイドによって引き起こされる状態、グルココルチコイド誘発性骨量減少、ヘパリン誘発性骨量減少、骨髄障害、壊血病、栄養不良、カルシウム欠乏、骨粗鬆症、骨減少症、アルコール症、慢性肝疾患、閉経後状態、慢性炎症性状態、関節リウマチ、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、炎症性大腸炎、クローン病、希発月経、無月経、妊娠、真性糖尿病、甲状腺機能亢進症、甲状腺障害、副甲状腺障害、クッシング病、先端巨大症、性腺機能低下症、運動不足または非活動（immobilization or disuse)、反射性交感神経性ジストロフィー、局所性骨粗鬆症、骨軟化症、関節置換に伴う骨量減少、HIVに伴う骨量減少、成長ホルモンの減少に伴う骨量減少、嚢胞性線維症に伴う骨量減少、化学療法に伴う骨量減少、腫瘍誘発性骨量減少、癌関連骨量減少、ホルモン遮断による骨量減少、多発性骨髄腫、薬物誘発性骨量減少、神経性食欲不振症、疾患に伴う顔面骨量減少、疾患に伴う頭蓋骨量減少、疾患に伴う顎骨量減少、疾患に伴う頭骨量減少、加齢に伴う骨量減少、加齢に伴う顔面骨量減少、加齢に伴う頭蓋骨量減少、加齢に伴う顎骨量減少、加齢に伴う頭骨量減少、および宇宙旅行に伴う骨量減少のうちの少なくとも1つである、請求項56に記載の方法。
【請求項６０】
哺乳動物の骨形成、骨塩量、骨量、骨密度（bone mineral density)、骨質、および骨強度のうちの少なくとも1つを増大させる方法であって、哺乳動物に請求項22に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項６１】
哺乳動物の骨形成、骨塩量、骨量、骨密度（bone mineral density)、骨質、および骨強度のうちの少なくとも1つを増大させる方法であって、哺乳動物に請求項23に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項６２】
哺乳動物の骨形成、骨塩量、骨量、骨密度（bone mineral density)、骨質、および骨強度のうちの少なくとも1つを増大させる方法であって、哺乳動物に請求項51に記載の医薬組成物を投与することを含む方法。
【請求項６３】
整形外科処置、歯科処置、インプラント手術、関節置換、骨移植、骨美容整形、および骨折治癒、癒着不能治癒、遷延癒合、顔の形成などの骨修復のうちの1つまたは複数を受けた哺乳動物の転帰を改善する方法であって、前記処置、置換、移植、手術、または修復の前に、間に、および/または後に前記哺乳動物に請求項22に記載の医薬組成物を投与することを含む。
【請求項６４】
整形外科処置、歯科処置、インプラント手術、関節置換、骨移植、骨美容整形、および骨折治癒、癒着不能治癒、遷延癒合、顔の形成などの骨修復のうちの1つまたは複数を受けた哺乳動物の転帰を改善する方法であって、前記処置、置換、移植、手術、または修復の前に、間に、および/または後に前記哺乳動物に請求項23に記載の医薬組成物を投与することを含む。
【請求項６５】
整形外科処置、歯科処置、インプラント手術、関節置換、骨移植、骨美容整形、および骨折治癒、癒着不能治癒、遷延癒合、顔の形成などの骨修復のうちの1つまたは複数を受けた哺乳動物の転帰を改善する方法であって、前記処置、置換、移植、手術、または修復の前に、間に、および/または後に前記哺乳動物に請求項51に記載の医薬組成物を投与することを含む。
【請求項６６】
Ab-A、Ab-B、Ab-C、Ab-D、Ab-1、Ab-2、Ab-3、Ab-4、Ab-5、Ab-6、Ab-7、Ab-8、Ab-9、Ab-10、Ab-11、Ab-12、Ab-13、Ab-14、Ab-15、Ab-16、Ab-17、Ab-18、Ab-19、Ab-20、Ab-21、Ab-22、Ab-23、またはAb-24である抗体。
【請求項６７】
請求項1、3、9から12および14から20のいずれか一項に記載のスクレロスチン結合作用物質を含む診断用キット。
【請求項６８】
請求項6に記載の抗体を含む診断用キット。
【請求項６９】
請求項21に記載の抗体を含む診断用キット。
【請求項７０】
請求項29に記載の抗体を含む診断用キット。
【請求項７１】
配列番号39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、78、79、80、81、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、351、352、353、358、359、および360のうちの少なくとも1つを含むポリペプチド。
【請求項７２】
Fc、PEG、アルブミン、およびトランスフェリンのうちの少なくとも1つとコンジュゲートした、請求項71に記載のポリペプチド。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【公表番号】特表２００８−５３９７２６（Ｐ２００８−５３９７２６Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１００８３（Ｐ２００８−５１００８３）
【出願日】平成１８年４月２８日（２００６．４．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６４４１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１９１０７
【国際公開日】平成１８年１１月９日（２００６．１１．９）
【出願人】（３９１０２２４３０）アムジェン インコーポレーテッド (8)
【氏名又は名称原語表記】ＡＭＧＥＮ ＩＮＣ．
【出願人】（５０７３６４５４０）ユーシービー ファーマ ソシエテ アノニム (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月２８日（２００６．４．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１６４４１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１１９１０７
【国際公開日】平成１８年１１月９日（２００６．１１．９）
【出願人】（３９１０２２４３０）アムジェン インコーポレーテッド (8)
【氏名又は名称原語表記】ＡＭＧＥＮ ＩＮＣ．
【出願人】（５０７３６４５４０）ユーシービー ファーマ ソシエテ アノニム (3)
【Ｆターム（参考）】
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