説明

ストレプトコッカス・ピオゲネス抗原

本発明は、ストレプトコッカス・ピオゲネスからの高度免疫血清に反応性の抗原またはその断片をコードする単離核酸分子並びに該高度免疫血清に反応性の抗原またはその断片、そのような抗原の単離方法、およびおよびその特定の使用を開示する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
(a)配列番号1、4-8、10-18、20、22、24-32、34-35、38-40、43-46、49-51、53-54、57-61、63、65-71、73、75-77、81-82、88、91-94および96-150から選ばれる核酸分子に対して少なくとも70%の配列同一性を有する核酸分子、
(b)(a)の核酸分子に相補的な核酸分子、
(c)(a)または(b)の核酸分子の少なくとも15の連続塩基を含む核酸分子、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸分子にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でアニールする核酸分子、
(e)遺伝子コードの縮重を別として、(a)、(b)、(c)または(d)に定める核酸分子にハイブリダイズする核酸分子
よりなる群から選ばれた核酸配列を含む、高度免疫血清反応性の抗原またはその断片をコードする単離核酸分子。
【請求項2】
配列の同一性が少なくとも80%、好ましくは少なくとも95%、とりわけ100%である、請求項1に記載の単離核酸分子。
【請求項3】
(a)配列番号64から選ばれる核酸分子に対して少なくとも96%の配列同一性を有する核酸分子、
(b)(a)の核酸分子に相補的な核酸分子、
(c)(a)または(b)の核酸分子の少なくとも15の連続塩基を含む核酸分子、
(d)(a)、(b)または(c)の核酸分子にストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でアニールする核酸分子、
(e)遺伝子コードの縮重を別として、(a)、(b)、(c)または(d)に定める核酸分子にハイブリダイズする核酸分子
よりなる群から選ばれた核酸配列を含む、高度免疫血清反応性の抗原またはその断片をコードする単離核酸分子。
【請求項4】
(a)配列番号3、36、47-48、55、62、72、80、84、95から選ばれる核酸分子、
(b)(a)の核酸分子に相補的な核酸分子、
(c)遺伝子コードの縮重を別として、(a)、(b)、(c)または(d)に定める核酸分子にハイブリダイズする核酸分子
よりなる群から選ばれた核酸配列を含む単離核酸分子。
【請求項5】
該核酸がDNAである、請求項1、2、3または4に記載の核酸分子。
【請求項6】
該核酸がRNAである、請求項1、2、3、4または5に記載の核酸分子。
【請求項7】
該核酸分子がゲノムDNA、とりわけストレプトコッカス・ピオゲネスのゲノムDNAから単離される、請求項1ないし5のいずれかに記載の単離核酸分子。
【請求項8】
請求項1ないし7のいずれかに記載の核酸分子を含むベクター。
【請求項9】
請求項1ないし7のいずれかに記載の核酸分子によってコードされる高度免疫グロブリン血清反応性の抗原またはその断片の組換え発現用に適合される、請求項8に記載のベクター。
【請求項10】
請求項8または9に記載のベクターを含む宿主細胞。
【請求項11】
請求項1、2、5、6または7のいずれかに記載の核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む高度免疫血清に反応性の抗原およびその断片であって、該アミノ酸配列が、配列番号151、154-158、160-168、170、172、174-182、184-185、188-190、193-196、199-201、203-204、207-211、213、215-221、223、225-227、231-232、238、241-244および246-300よりなる群から選ばれることを特徴とする高度免疫血清に反応性の抗原およびその断片。
【請求項12】
請求項3、5、6または7のいずれかに記載の核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む高度免疫血清に反応性の抗原およびその断片であって、該アミノ酸配列が、配列番号214よりなる群から選ばれることを特徴とする高度免疫血清に反応性の抗原およびその断片。
【請求項13】
請求項4、5、6または7のいずれかに記載の核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む高度免疫血清に反応性の抗原およびその断片であって、該アミノ酸配列が、配列番号153、186、197-198、205、212、222、230、234、245よりなる群から選ばれることを特徴とする高度免疫血清に反応性の抗原およびその断片。
【請求項14】
表2の縦列「予測される免疫原性アミノ酸」および「同定された免疫原性領域の位置」のアミノ酸配列を含むペプチド;表2の血清反応性エピトープ、とりわけアミノ酸:
配列番号151の4-44, 57-65, 67-98, 101-107, 109-125, 131-144, 146-159, 168-173, 181-186, 191-200, 206-213, 229-245, 261-269, 288-301, 304-317, 323-328, 350-361, 374-384, 388-407, 416-425および1-114; 配列番号152の5-17, 49-64, 77-82, 87-98, 118-125, 127-140, 142-150, 153-159, 191-207, 212-218, 226-270, 274-287, 297-306, 325-331, 340-347, 352-369, 377-382, 390-395および29-226; 配列番号153の4-16, 20-26, 32-74, 76-87, 93-108, 116-141, 148-162, 165-180, 206-219, 221-228, 230-236, 239-245, 257-268, 313-328, 330-335, 353-359, 367-375, 394-403, 414-434, 437-444, 446-453, 456-464, 478-487, 526-535, 541-552, 568-575, 577-584, 589-598, 610-618, 624-643, 653-665, 667-681, 697-718, 730-748, 755-761, 773-794, 806-821, 823-831, 837-845, 862-877, 879-889, 896-919, 924-930, 935-940, 947-955, 959-964, 969-986, 991-1002, 1012-1036, 1047-1056, 1067-1073, 1079-1085, 1088-1111, 1130-1135, 1148-1164, 1166-1173, 1185-1192, 1244-1254および919-929; 配列番号154の5-44, 62-74, 78-83, 99-105, 107-113, 124-134, 161-174, 176-194, 203-211, 216-237, 241-247, 253-266, 272-299, 323-349, 353-360および145-305; 配列番号155の15-39, 52-61, 72-81, 92-97および71-81; 配列番号156の13-19, 21-31, 40-108, 115-122, 125-140, 158-180, 187-203, 210-223, 235-245および173-186; 配列番号157の5-12, 19-27, 29-39, 59-67, 71-78, 80-88, 92-104, 107-124, 129-142, 158-168, 185-191, 218-226, 230-243, 256-267, 272-277, 283-291, 307-325, 331-344, 346-352および316-331; 配列番号158の6-28, 43-53, 60-76, 93-103および21-99; 配列番号159の10-30, 120-126, 145-151, 159-169, 174-182, 191-196, 201-206, 214-220, 222-232, 254-272, 292-307, 313-323, 332-353, 361-369, 389-396, 401-415, 428-439, 465-481, 510-517, 560-568および9-26; 配列番号160の5-29, 39-45, 107-128および1-112; 配列番号161の4-38, 42-50, 54-60, 65-71, 91-102および21-56; 配列番号162の4-13, 19-25, 41-51, 54-62, 68-75, 79-89, 109-122, 130-136, 172-189, 192-198, 217-224, 262-268, 270-276, 281-298, 315-324, 333-342, 353-370, 376-391および23-39; 配列番号163の6-41, 49-58, 62-103, 117-124, 147-166, 173-194, 204-211, 221-229, 255-261, 269-284, 288-310, 319-325, 348-380, 383-389, 402-410, 424-443, 467-479, 496-517, 535-553, 555-565, 574-581, 583-591および474-489; 配列番号164の8-35, 52-57, 66-73, 81-88, 108-114, 125-131, 160-167, 174-180, 230-235, 237-249, 254-262, 278-285, 308-314, 321-326, 344-353, 358-372, 376-383, 393-411, 439-446, 453-464, 471-480, 485-492, 502-508, 523-529, 533-556, 558-563, 567-584, 589-597, 605-619, 625-645, 647-666, 671-678, 690-714, 721-728, 741-763, 766-773, 777-787, 792-802, 809-823, 849-864および37-241, 409-534, 582-604, 743-804; 配列番号165の4-17, 24-36, 38-44, 59-67, 72-90, 92-121, 126-149, 151-159, 161-175, 197-215, 217-227, 241-247, 257-264, 266-275, 277-284, 293-307, 315-321, 330-337, 345-350, 357-366, 385-416および202-337; 配列番号166の4-20, 22-46, 49-70, 80-89, 96-103, 105-119, 123-129, 153-160, 181-223, 227-233, 236-243, 248-255, 261-269, 274-279, 283-299, 305-313, 315-332, 339-344, 349-362, 365-373, 380-388, 391-397, 402-407および1-48; 配列番号167の18-37, 41-63, 100-106, 109-151, 153-167, 170-197, 199-207, 212-229, 232-253, 273-297および203-217; 配列番号168の20-26, 54-61, 80-88, 94-101, 113-119, 128-136, 138-144, 156-188, 193-201, 209-217, 221-229, 239-244, 251-257, 270-278, 281-290, 308-315, 319-332, 339-352, 370-381, 388-400, 411-417, 426-435, 468-482, 488-497, 499-506, 512-521および261-273; 配列番号169の6-12, 16-36, 50-56, 86-92, 115-125, 143-152, 163-172, 193-203, 235-244, 280-289, 302-315, 325-348, 370-379, 399-405, 411-417, 419-429, 441-449, 463-472, 482-490, 500-516, 536-543, 561-569, 587-594, 620-636, 647-653, 659-664, 677-685, 687-693, 713-719, 733-740, 746-754, 756-779, 792-799, 808-817, 822-828, 851-865, 902-908, 920-938, 946-952, 969-976, 988-1005, 1018-1027, 1045-1057, 1063-1069, 1071-1078, 1090-1099, 1101-1109, 1113-1127, 1130-1137, 1162-1174, 1211-1221, 1234-1242, 1261-1268, 1278-1284, 1312-1317, 1319-1326, 1345-1353, 1366-1378, 1382-1394, 1396-1413, 1415-1424, 1442-1457, 1467-1474, 1482-1490, 1492-1530, 1537-1549, 1559-1576, 1611-1616, 1624-1641および1-414, 443-614, 997-1392; 配列番号170の14-42, 70-75, 90-100, 158-181および1-164; 配列番号171の4-21, 30-36, 54-82, 89-97, 105-118, 138-147および126-207; 配列番号172の4-21, 31-66, 96-104, 106-113, 131-142および180-204; 配列番号173の5-23, 31-36, 38-55, 65-74, 79-88, 101-129, 131-154, 156-165, 183-194, 225-237, 245-261, 264-271, 279-284, 287-297, 313-319, 327-336, 343-363, 380-386および11-197, 204-219, 258-372; 配列番号174の4-20, 34-41, 71-86, 100-110, 113-124, 133-143, 150-158, 160-166, 175-182, 191-197, 213-223, 233-239, 259-278, 298-322および195-289; 配列番号175の4-10, 21-35, 44-52, 54-62, 67-73, 87-103, 106-135, 161-174, 177-192, 200-209, 216-223, 249-298, 304-312, 315-329および12-130; 配列番号176の10-27, 33-38, 48-55, 70-76, 96-107, 119-133, 141-147, 151-165, 183-190, 197-210, 228-236, 245-250, 266-272, 289-295, 297-306, 308-315, 323-352, 357-371, 381-390, 394-401, 404-415, 417-425, 427-462, 466-483, 485-496, 502-507, 520-529, 531-541, 553-570, 577-588, 591-596, 600-610, 619-632, 642-665, 671-692, 694-707および434-444; 配列番号177の6-14, 16-25, 36-46, 52-70, 83-111, 129-138, 140-149, 153-166, 169-181, 188-206, 212-220, 223-259, 261-269, 274-282, 286-293, 297-306, 313-319, 329-341, 343-359, 377-390, 409-415, 425-430および360-375; 配列番号178の4-26, 28-48, 54-62, 88-121, 147-162, 164-201, 203-237, 245-251および254-260; 配列番号179の12-21, 26-32, 66-72, 87-93, 98-112, 125-149, 179-203, 209-226, 233-242, 249-261, 266-271, 273-289, 293-318, 346-354, 360-371, 391-400および369-382; 配列番号180の11-38, 44-65, 70-87, 129-135, 140-163, 171-177, 225-232, 238-249, 258-266, 271-280, 284-291, 295-300, 329-337, 344-352, 405-412, 416-424, 426-434, 436-455, 462-475, 478-487および270-312; 配列番号181の5-17, 34-45, 59-69, 82-88, 117-129, 137-142, 158-165, 180-195, 201-206, 219-226, 241-260, 269-279, 292-305, 312-321, 341-347, 362-381, 396-410, 413-432, 434-445, 447-453, 482-487, 492-499, 507-516, 546-552, 556-565, 587-604および486-598; 配列番号182の4-15, 17-32, 40-47, 67-78, 90-98, 101-107, 111-136, 161-171, 184-198, 208-214, 234-245, 247-254, 272-279, 288-298, 303-310, 315-320, 327-333, 338-349, 364-374および378-396; 配列番号183の5-27, 33-49, 51-57, 74-81, 95-107, 130-137, 148-157, 173-184および75-235; 配列番号184の6-23, 47-53, 57-63, 75-82, 97-105, 113-122, 124-134, 142-153, 159-164, 169-179, 181-187, 192-208, 215-243, 247-257, 285-290, 303-310および30-51; 配列番号185の17-29, 44-52, 59-73, 77-83, 86-92, 97-110, 118-153, 156-166, 173-179, 192-209, 225-231, 234-240, 245-251, 260-268, 274-279, 297-306, 328-340, 353-360, 369-382, 384-397, 414-423, 431-436, 452-465, 492-498, 500-508, 516-552, 554-560, 568-574, 580-586, 609-617, 620-626, 641-647および208-219; 配列番号186の4-26, 32-45, 58-72, 111-119, 137-143, 146-159, 187-193, 221-231, 235-242, 250-273, 290-304, 311-321, 326-339, 341-347, 354-368, 397-403, 412-419, 426-432, 487-506, 580-592, 619-628, 663-685, 707-716, 743-751, 770-776, 787-792, 850-859, 866-873, 882-888, 922-931, 957-963, 975-981, 983-989, 1000-1008, 1023-1029, 1058-1064, 1089-1099, 1107-1114, 1139-1145, 1147-1156, 1217-1226, 1276-1281, 1329-1335, 1355-1366, 1382-1394, 1410-1416, 1418-1424, 1443-1451, 1461-1469, 1483-1489, 1491-1501, 1515-1522, 1538-1544, 1549-1561, 1587-1593, 1603-1613, 1625-1630, 1636-1641, 1684-1690, 1706-1723, 1765-1771, 1787-1804, 1850-1857, 1863-1894, 1897-1910, 1926-1935, 1937-1943, 1960-1983, 1991-2005, 2008-2014, 2018-2039および396-533, 1342-1502, 1672-1920; 配列番号187の4-25, 45-50, 53-65, 79-85, 87-92, 99-109, 126-137, 141-148, 156-183, 190-203, 212-217, 221-228, 235-242, 247-277, 287-293, 300-319, 321-330, 341-361, 378-389, 394-406, 437-449, 455-461, 472-478, 482-491, 507-522, 544-554, 576-582, 587-593, 611-621, 626-632, 649-661, 679-685, 696-704, 706-716, 726-736, 740-751, 759-766, 786-792, 797-802, 810-822, 824-832, 843-852, 863-869, 874-879, 882-905および1-113, 210-232, 250-423, 536-564; 配列番号188の4-16, 33-39, 43-49, 54-85, 107-123, 131-147, 157-169, 177-187, 198-209, 220-230, 238-248, 277-286, 293-301, 303-315, 319-379, 383-393, 402-414, 426-432, 439-449, 470-478, 483-497, 502-535, 552-566, 571-582, 596-601, 608-620, 631-643, 651-656, 663-678, 680-699, 705-717, 724-732, 738-748, 756-763, 766-772, 776-791, 796-810, 819-827, 829-841, 847-861, 866-871, 876-882, 887-894, 909-934, 941-947, 957-969, 986-994, 998-1028, 1033-1070, 1073-1080, 1090-1096, 1098-1132, 1134-1159, 1164-1172, 1174-1201および617-635;
配列番号189の7-25, 30-40, 42-64, 70-77, 85-118, 120-166, 169-199, 202-213, 222-244および190-203; 配列番号190の4-11, 15-53, 55-93, 95-113, 120-159, 164-200, 210-243, 250-258, 261-283, 298-319, 327-340, 356-366, 369-376, 380-386, 394-406, 409-421, 425-435, 442-454, 461-472, 480-490, 494-505, 507-514, 521-527, 533-544, 566-574および385-398; 配列番号191の5-36, 66-72, 120-127, 146-152, 159-168, 172-184, 205-210, 221-232, 234-243, 251-275, 295-305, 325-332, 367-373, 470-479, 482-487, 520-548, 592-600, 605-615, 627-642, 655-662, 664-698, 718-725, 734-763, 776-784, 798-809, 811-842, 845-852, 867-872, 879-888, 900-928, 933-940, 972-977, 982-1003および12-190, 276-283, 666-806; 配列番号192の4-38, 63-68, 100-114, 160-173, 183-192, 195-210, 212-219, 221-238, 240-256, 258-266, 274-290, 301-311, 313-319, 332-341, 357-363, 395-401, 405-410, 420-426, 435-450, 453-461, 468-475, 491-498, 510-518, 529-537, 545-552, 585-592, 602-611, 634-639, 650-664および30-80, 89-105, 111-151; 配列番号193の7-29, 31-39, 47-54, 63-74, 81-94, 97-117, 122-127, 146-157, 168-192, 195-204, 216-240, 251-259および195-203; 配列番号194の5-16, 28-34, 46-65, 79-94, 98-105, 107-113, 120-134, 147-158, 163-172, 180-186, 226-233, 237-251, 253-259, 275-285, 287-294, 302-308, 315-321, 334-344, 360-371, 399-412, 420-426および32-50; 配列番号195の8-20, 30-36, 71-79, 90-96, 106-117, 125-138, 141-147, 166-174および75-90; 配列番号196の4-13, 15-33, 43-52, 63-85, 98-114, 131-139, 146-174, 186-192, 198-206, 227-233および69-88; 配列番号197の4-22, 29-35, 59-68, 153-170, 213-219, 224-238, 240-246, 263-270, 285-292, 301-321, 327-346, 356-371, 389-405, 411-418, 421-427, 430-437, 450-467, 472-477, 482-487, 513-518, 531-538, 569-576, 606-614, 637-657, 662-667, 673-690, 743-753, 760-767, 770-777, 786-802および96-230, 361-491, 572-585; 配列番号198の4-12, 21-36, 48-55, 74-82, 121-127, 195-203, 207-228, 247-262, 269-278, 280-289および102-210; 配列番号199の13-20, 23-31, 38-44, 78-107, 110-118, 122-144, 151-164, 176-182, 190-198, 209-216, 219-243, 251-256, 289-304, 306-313および240-248; 配列番号200の5-26, 34-48, 57-77, 84-102, 116-132, 139-145, 150-162, 165-173, 176-187, 192-205, 216-221, 234-248, 250-260および182-198; 配列番号201の10-19, 26-44, 53-62, 69-87, 90-96, 121-127, 141-146, 148-158, 175-193, 204-259, 307-313, 334-348, 360-365, 370-401, 411-439, 441-450, 455-462, 467-472, 488-504および41-56; 配列番号202の5-21, 36-42, 96-116, 123-130, 138-144, 146-157, 184-201, 213-228, 252-259, 277-297, 308-313, 318-323, 327-333および202-217; 配列番号203の6-26, 33-51, 72-90, 97-131, 147-154, 164-171, 187-216, 231-236, 260-269, 275-283および1-127; 配列番号204の4-22, 24-38, 44-58, 72-88, 99-108, 110-117, 123-129, 131-137, 142-147, 167-178, 181-190, 206-214, 217-223, 271-282, 290-305, 320-327, 329-336, 343-352, 354-364, 396-402, 425-434, 451-456, 471-477, 485-491, 515-541, 544-583, 595-609, 611-626, 644-656, 660-681, 683-691, 695-718および297-458; 配列番号205の5-43, 92-102, 107-116, 120-130, 137-144, 155-163, 169-174, 193-213および24-135; 配列番号206の4-25, 61-69, 73-85, 88-95, 97-109, 111-130, 135-147, 150-157, 159-179, 182-201, 206-212, 224-248, 253-260, 287-295, 314-331, 338-344, 365-376, 396-405, 413-422, 424-430, 432-449, 478-485, 487-494, 503-517, 522-536, 544-560, 564-578, 585-590, 597-613, 615-623, 629-636, 640-649, 662-671, 713-721および176-330; 配列番号207の31-37, 41-52, 58-79, 82-105, 133-179, 184-193, 199-205, 209-226, 256-277, 281-295, 297-314, 322-328, 331-337, 359-367, 379-395, 403-409, 417-432, 442-447, 451-460, 466-472および46-62, 296-341; 配列番号208の23-29, 56-63, 67-74, 96-108, 122-132, 139-146, 152-159, 167-178, 189-196, 214-231, 247-265, 274-293, 301-309, 326-332, 356-363, 378-395, 406-412, 436-442, 445-451, 465-479, 487-501, 528-555, 567-581, 583-599, 610-617, 622-629, 638-662, 681-686, 694-700, 711-716および667-684; 配列番号209の20-51, 53-59, 109-115, 140-154, 185-191, 201-209, 212-218, 234-243, 253-263, 277-290, 303-313, 327-337, 342-349, 374-382, 394-410, 436-442, 464-477, 486-499, 521-530, 536-550, 560-566, 569-583, 652-672, 680-686, 698-704, 718-746, 758-770, 774-788, 802-827, 835-842, 861-869および258-416; 配列番号210の7-25, 39-45, 59-70, 92-108, 116-127, 161-168, 202-211, 217-227, 229-239, 254-262, 271-278, 291-300および278-295; 配列番号211の4-20, 27-33, 45-51, 53-62, 66-74, 81-88, 98-111, 124-130, 136-144, 156-179, 183-191および183-195; 配列番号212の12-24, 27-33, 43-49, 55-71, 77-85, 122-131, 168-177, 179-203, 209-214, 226-241および63-238; 配列番号213の4-19, 37-50, 120-126, 131-137, 139-162, 177-195, 200-209, 211-218, 233-256, 260-268, 271-283, 288-308および1-141; 配列番号214の11-17, 40-47, 57-63, 96-124, 141-162, 170-207, 223-235, 241-265, 271-277, 281-300, 312-318, 327-333, 373-379および231-368; 配列番号215の9-33, 41-48, 57-79, 97-103, 113-138, 146-157, 165-186, 195-201, 209-215, 223-229, 237-247, 277-286, 290-297, 328-342および247-260; 配列番号216の7-15, 39-45, 58-64, 79-84, 97-127, 130-141, 163-176, 195-203, 216-225, 235-247, 254-264, 271-279および64-72; 配列番号217の4-12, 26-42, 46-65, 73-80, 82-94, 116-125, 135-146, 167-173, 183-190, 232-271, 274-282, 300-306, 320-343, 351-362, 373-383, 385-391, 402-409, 414-426, 434-455, 460-466, 473-481, 485-503, 519-525, 533-542, 554-565, 599-624, 645-651, 675-693, 717-725, 751-758, 767-785, 792-797, 801-809, 819-825, 831-836, 859-869, 890-897および222-362, 756-896; 配列番号218の11-17, 22-28, 52-69, 73-83, 86-97, 123-148, 150-164, 166-177, 179-186, 188-199, 219-225, 229-243, 250-255および153-170; 配列番号219の4-61, 71-80, 83-90, 92-128, 133-153, 167-182, 184-192, 198-212および56-73; 配列番号220の4-19, 26-37, 45-52, 58-66, 71-77, 84-92, 94-101, 107-118, 120-133, 156-168, 170-179, 208-216, 228-238, 253-273, 280-296, 303-317, 326-334および298-312; 配列番号221の7-13, 27-35, 38-56, 85-108, 113-121, 123-160, 163-169, 172-183, 188-200, 206-211, 219-238, 247-254および141-157; 配列番号222の23-39, 45-73, 86-103, 107-115, 125-132, 137-146, 148-158, 160-168, 172-179, 185-192, 200-207, 210-224, 233-239, 246-255, 285-334, 338-352, 355-379, 383-389, 408-417, 423-429, 446-456, 460-473, 478-503, 522-540, 553-562, 568-577, 596-602, 620-636, 640-649, 655-663および433-440, 572-593; 配列番号223の4-42, 46-58, 64-76, 118-124, 130-137, 148-156, 164-169, 175-182, 187-194, 203-218, 220-227, 241-246, 254-259, 264-270, 275-289, 296-305, 309-314, 322-334, 342-354, 398-405, 419-426, 432-443, 462-475, 522-530, 552-567, 593-607, 618-634, 636-647, 653-658, 662-670, 681-695, 698-707, 709-720, 732-742, 767-792, 794-822, 828-842, 851-866, 881-890, 895-903, 928-934, 940-963, 978-986, 1003-1025, 1027-1043, 1058-1075, 1080-1087, 1095-1109, 1116-1122, 1133-1138, 1168-1174, 1179-1186, 1207-1214, 1248-1267および17-319, 417-563; 配列番号224の6-19, 23-33, 129-138, 140-150, 153-184, 190-198, 206-219, 235-245, 267-275, 284-289, 303-310, 322-328, 354-404, 407-413, 423-446, 453-462, 467-481, 491-500および46-187; 配列番号225の4-34, 39-57, 78-86, 106-116, 141-151, 156-162, 165-172, 213-237, 252-260, 262-268, 272-279, 296-307, 332-338, 397-403, 406-416, 431-446, 448-453, 464-470, 503-515, 519-525, 534-540, 551-563, 578-593, 646-668, 693-699, 703-719, 738-744, 748-759, 771-777, 807-813, 840-847, 870-876, 897-903, 910-925, 967-976, 979-992および21-244, 381-499, 818-959; 配列番号226の19-29, 65-75, 90-109, 111-137, 155-165, 169-175および118-136; 配列番号227の15-20, 30-36, 55-63, 73-79, 90-117, 120-127, 136-149, 166-188, 195-203, 211-223, 242-255, 264-269, 281-287, 325-330, 334-341, 348-366, 395-408, 423-429, 436-444, 452-465および147-155; 配列番号228の11-18, 21-53, 77-83, 91-98, 109-119, 142-163, 173-181, 193-208, 216-227, 238-255, 261-268, 274-286, 290-297, 308-315, 326-332, 352-359, 377-395, 399-406, 418-426, 428-438, 442-448, 458-465, 473-482, 488-499, 514-524, 543-553, 564-600, 623-632, 647-654, 660-669, 672-678, 710-723, 739-749, 787-793, 820-828, 838-860, 889-895, 901-907, 924-939, 956-962, 969-976, 991-999, 1012-1018, 1024-1029, 1035-1072, 1078-1091, 1142-1161および74-438; 配列番号229の4-31, 41-52, 58-63, 65-73, 83-88, 102-117, 123-130, 150-172, 177-195, 207-217, 222-235, 247-253, 295-305, 315-328, 335-342, 359-365, 389-394, 404-413および156-420; 配列番号230の4-42, 56-69, 98-108, 120-125, 210-216, 225-231, 276-285, 304-310, 313-318, 322-343および79-348; 配列番号231の12-21, 24-30, 42-50, 61-67, 69-85, 90-97, 110-143, 155-168および53-70; 配列番号232の4-26, 41-54, 71-78, 88-96, 116-127, 140-149, 151-158, 161-175, 190-196, 201-208, 220-226, 240-247, 266-281, 298-305, 308-318, 321-329, 344-353, 370-378, 384-405, 418-426, 429-442, 457-463, 494-505, 514-522および183-341; 配列番号233の4-27, 69-77, 79-101, 117-123, 126-142, 155-161, 171-186, 200-206, 213-231, 233-244, 258-263, 269-275, 315-331, 337-346, 349-372, 376-381, 401-410, 424-445, 447-455, 463-470, 478-484, 520-536, 546-555, 558-569, 580-597, 603-618, 628-638, 648-660, 668-683, 717-723, 765-771, 781-788, 792-806, 812-822および92-231, 618-757; 配列番号234の11-47, 63-75, 108-117, 119-128, 133-143, 171-185, 190-196, 226-232, 257-264, 278-283, 297-309, 332-338, 341-346, 351-358, 362-372および41-170; 配列番号235の6-26, 50-56, 83-89, 108-114, 123-131, 172-181, 194-200, 221-238, 241-259, 263-271, 284-292, 304-319, 321-335, 353-358, 384-391, 408-417, 424-430, 442-448, 459-466, 487-500, 514-528, 541-556, 572-578, 595-601, 605-613, 620-631, 634-648, 660-679, 686-693, 702-708, 716-725, 730-735, 749-755, 770-777, 805-811, 831-837, 843-851, 854-860, 863-869, 895-901, 904-914, 922-929, 933-938, 947-952, 956-963, 1000-1005, 1008-1014, 1021-1030, 1131-1137, 1154-1164, 1166-1174および20-487, 757-1153; 配列番号236の10-34, 67-78, 131-146, 160-175, 189-194, 201-214, 239-250, 265-271, 296-305および26-74, 91-100, 105-303; 配列番号237の9-15, 19-32, 109-122, 143-150, 171-180, 186-191, 209-217, 223-229, 260-273, 302-315, 340-346, 353-359, 377-383, 389-406, 420-426, 460-480および10-223, 231-251, 264-297, 312-336; 配列番号238の5-28, 76-81, 180-195, 203-209, 211-219, 227-234, 242-252, 271-282, 317-325, 350-356, 358-364, 394-400, 405-413, 417-424, 430-436, 443-449, 462-482, 488-498, 503-509, 525-537および22-344; 配列番号239の5-28, 42-54, 77-83, 86-93, 98-104, 120-127, 145-159, 166-176, 181-187, 189-197, 213-218, 230-237, 263-271, 285-291, 299-305, 326-346, 368-375, 390-395および1-151;
配列番号240の6-34, 48-55, 58-64, 84-101, 121-127, 143-149, 153-159, 163-170, 173-181, 216-225, 227-240, 248-254, 275-290, 349-364, 375-410, 412-418, 432-438, 445-451, 465-475, 488-496, 505-515, 558-564, 571-579, 585-595, 604-613, 626-643, 652-659, 677-686, 688-696, 702-709, 731-747, 777-795, 820-828, 836-842, 845-856, 863-868, 874-882, 900-909, 926-943, 961-976, 980-986, 992-998, 1022-1034, 1044-1074, 1085-1096, 1101-1112, 1117-1123, 1130-1147, 1181-1187, 1204-1211, 1213-1223, 1226-1239, 1242-1249, 1265-1271, 1273-1293, 1300-1308, 1361-1367, 1378-1384, 1395-1406, 1420-1428, 1439-1446, 1454-1460, 1477-1487, 1509-1520, 1526-1536, 1557-1574, 1585-1596, 1605-1617, 1621-1627, 1631-1637, 1648-1654, 1675-1689, 1692-1698, 1700-1706, 1712-1719, 1743-1756および91-263; 配列番号241の4-16, 75-90, 101-136, 138-144, 158-164, 171-177, 191-201, 214-222, 231-241, 284-290, 297-305, 311-321, 330-339, 352-369, 378-385, 403-412, 414-422, 428-435, 457-473, 503-521, 546-554, 562-568, 571-582, 589-594, 600-608, 626-635, 652-669, 687-702, 706-712, 718-724, 748-760, 770-775および261-272; 配列番号242の4-19, 30-41, 46-57, 62-68, 75-92, 126-132, 149-156, 158-168, 171-184, 187-194, 210-216, 218-238, 245-253, 306-312, 323-329, 340-351, 365-373, 384-391, 399-405, 422-432, 454-465, 471-481, 502-519, 530-541, 550-562, 566-572, 576-582, 593-599, 620-634, 637-643, 645-651, 657-664, 688-701および541-551; 配列番号243の6-11, 17-25, 53-58, 80-86, 91-99, 101-113, 123-131, 162-169, 181-188, 199-231, 245-252および84-254; 配列番号244の13-30, 71-120, 125-137, 139-145, 184-199および61-78; 配列番号245の9-30, 38-53, 63-70, 74-97, 103-150, 158-175, 183-217, 225-253, 260-268, 272-286, 290-341, 352-428, 434-450, 453-460, 469-478, 513-525, 527-534, 554-563, 586-600, 602-610, 624-640, 656-684, 707-729, 735-749, 757-763, 766-772, 779-788, 799-805, 807-815, 819-826, 831-855および568-580; 配列番号246の11-21, 29-38および5-17; 配列番号247の2-9; 配列番号248の4-10, 16-28および7-18, 26-34; 配列番号249の10-16および1-15; 配列番号250の4-11; 配列番号251の4-40, 42-51および37-53; 配列番号252の4-21および22-29; 配列番号253の2-11; 配列番号254の9-17, 32-44および1-22; 配列番号255の19-25, 27-32および15-34; 配列番号256の4-12, 15-22および11-33; 配列番号257の10-17, 24-30, 39-46, 51-70および51-61; 配列番号258の6-19; 配列番号259の6-11, 21-27, 31-54および11-29; 配列番号260の4-10, 13-45および11-35; 配列番号261の4-14, 23-32および11-35; 配列番号262の14-39, 45-51および15-29; 配列番号263の4-11, 14-28および4-17; 配列番号264の4-16および2-16; 配列番号265の4-10, 12-19, 39-50および6-22; 配列番号266の2-13; 配列番号267の4-11, 22-65および3-19; 配列番号268の17-23, 30-35, 39-46, 57-62および30-49; 配列番号269の4-19および14-22; 配列番号270の2-9; 配列番号271の7-18, 30-43および4-12; 配列番号272の4-30, 39-47および5-22; 配列番号273の6-15および14-29; 配列番号274の4-34および23-35; 配列番号275の4-36, 44-57, 65-72および14-27; 配列番号276の4-18および11-20; 配列番号277の5-19; 配列番号278の18-36および6-20; 配列番号279の4-10, 19-34, 41-84, 96-104および50-63; 配列番号280の4-9, 19-27および8-21; 配列番号281の4-16, 18-28および22-30; 配列番号282の4-15および21-35; 配列番号283の4-17および3-13; 配列番号284の4-12および4-18; 配列番号285の4-24, 31-36および29-45; 配列番号286の12-22, 34-49および21-32; 配列番号287の4-17および22-32; 配列番号288の4-16, 25-42および7-28; 配列番号289の4-10および7-20; 配列番号290の4-11, 16-36, 39-54および28-44; 配列番号291の5-20, 29-54および14-29; 配列番号292の24-33および10-22; 配列番号293の10-51, 54-61および43-64; 配列番号294の7-1および2-17; 配列番号295の11-20および6-20; 配列番号296の4-30, 34-41および19-28; 配列番号297の11-21; 配列番号298の4-16, 21-26および9-38; 配列番号299の4-12, 15-27, 30-42, 66-72および10-24; 配列番号300の8-17および11-20;および配列番号246の2-19; 配列番号247の1-12; 配列番号248の21-38; 配列番号254の2-22; 配列番号255の15-33; 配列番号256の11-32; 配列番号259の11-28; 配列番号260の10-27; 配列番号261の9-26; 配列番号263の4-16; 配列番号266の1-18; 配列番号273の12-29; 配列番号276の6-23; 配列番号277の1-21; 配列番号279の47-64; 配列番号285の28-45; 配列番号287の18-35; 配列番号291の14-31; 配列番号292の7-24; 配列番号299の8-25; 配列番号300の1-20; 配列番号151の18-33; 配列番号151の62-72; 配列番号152の118-131; 配列番号154の195-220; 配列番号154の215-240; 配列番号154の255-280, 配列番号155の72-81; 配列番号156の174-186; 配列番号157の317-331; 配列番号158の35-59; 配列番号158の54-84; 配列番号158の79-104; 配列番号159の33-58; 配列番号159の81-101; 配列番号159の136-150; 配列番号159の173-186; 配列番号159の231-251; 配列番号161の22-48; 配列番号162の24-39; 配列番号163の475-489; 配列番号164の38-56; 配列番号164の583-604; 配列番号165の202-223; 配列番号165の222-247; 配列番号165の242-267; 配列番号165の262-287; 配列番号165の282-307; 配列番号165の302-327; 配列番号166の25-48; 配列番号167の204-217; 配列番号168の259-276; 配列番号169の121-139; 配列番号169の260-267; 配列番号169の215-240; 配列番号170の115-140; 配列番号172の182-204; 配列番号173の144-153; 配列番号173の205-219; 配列番号174の196-206; 配列番号174の240-249; 配列番号174の272-287; 配列番号174の199-223; 配列番号174の218-237; 配列番号175の226-249; 配列番号175の287-306; 配列番号176の430-449; 配列番号177の361-375; 配列番号178の241-260; 配列番号181の483-502; 配列番号182の379-396; 配列番号184の31-51; 配列番号186の1436-1460; 配列番号186の1455-1474; 配列番号186の1469-1487; 配列番号187の215-229; 配列番号187の534-561; 配列番号187の59-84; 配列番号187の79-104; 配列番号188の618-635; 配列番号189の191-203; 配列番号190の386-398; 配列番号191の65-83; 配列番号192の90-105; 配列番号192の112-136; 配列番号193の290-209; 配列番号194の33-50; 配列番号195の76-90; 配列番号196の70-88; 配列番号197の418-442; 配列番号197の574-585; 配列番号198の87-104; 配列番号198の124-148; 配列番号198の141-152; 配列番号199の241-248; 配列番号200の183-198; 配列番号201の40-57; 配列番号202の202-217; 配列番号203の50-74; 配列番号203の69-93; 配列番号203の88-112; 配列番号203の107-127; 配列番号205の74-92; 配列番号206の207-232; 配列番号206の227-252; 配列番号206の247-272; 配列番号207の47-60; 配列番号207の297-305; 配列番号207の312-337; 配列番号208の667-384; 配列番号210の279-295; 配列番号211の179-198; 配列番号213の27-51; 配列番号213の46-70; 配列番号213の65-89; 配列番号213の84-108; 配列番号213の112-141; 配列番号215の248-260; 配列番号216の59-78; 配列番号218の154-170; 配列番号219の57-73; 配列番号220の297-314; 配列番号221の142-157; 配列番号222の428-447; 配列番号222の573-593; 配列番号223の523-544; 配列番号223の46-70; 配列番号223の65-89; 配列番号223の84-108; 配列番号223の122-151; 配列番号224の123-142; 配列番号225の903-921; 配列番号226の119-136; 配列番号227の142-161; 配列番号228の258-277; 配列番号228の272-300; 配列番号228の295-322; 配列番号229の311-343; 配列番号229の278-304; 配列番号230の131-150; 配列番号230の195-218; 配列番号231の53-70; 配列番号232の184-208; 配列番号232の222-246; 配列番号232の241-265; 配列番号232の260-284; 配列番号232の279-303; 配列番号232の317-341; 配列番号233の678-696; 配列番号235の88-114; 配列番号235の464-481; 配列番号236の153-172; 配列番号236の137-155, 166-184; 配列番号236の215-228; 配列番号237の37-51; 配列番号237の53-75; 配列番号237の232-251; 配列番号237の318-336; 配列番号238の305-315; 配列番号238の131-156; 配列番号241の258-275; 配列番号243の107-137; 配列番号243の138-162; 配列番号243の157-181; 配列番号243の195-227; 配列番号244の62-7; 配列番号245の567-584を含むペプチドよりなる群から選ばれた高度免疫血清反応性の抗原の断片。
【請求項15】
請求項1〜7のいずれかに記載の核酸分子を発現させることを含む、請求項11〜14のいずれかに記載のストレプトコッカス・ピオゲネスの高度免疫血清反応性の抗原またはその断片の製造方法。
【請求項16】
請求項8または9に記載のベクターで適当な宿主細胞を形質転換またはトランスフェクションすることを含む、請求項11〜14のいずれかに記載のストレプトコッカス・ピオゲネスの高度免疫血清反応性の抗原またはその断片を発現する細胞の製造方法。
【請求項17】
請求項11〜14のいずれかの高度免疫血清反応性の抗原またはその断片または請求項1〜7のいずれかに記載の核酸分子を含む医薬組成物、とりわけワクチン。
【請求項18】
さらに、ポリカチオン性ポリマー、とりわけポリカチオン性ペプチド、免疫促進デオキシヌクレオチド(ODN)、少なくとも2つのLysLeuLysモチーフを含むペプチド、神経刺激性の化合物、とりわけヒト成長ホルモン、ミョウバン、フロイントの完全または不完全アジュバントまたはこれらの組合せよりなる群から好ましくは選ばれる免疫促進物質をさらに含む、請求項17に記載の医薬組成物、とりわけワクチン。
【請求項19】
医薬製剤の製造のための、とりわけストレプトコッカス・ピオゲネス感染に対するワクチンの製造のための、請求項1〜7のいずれかに記載の核酸分子または請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片の使用。
【請求項20】
請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片の少なくとも選択された部分に結合する抗体、または少なくとも有効なその部分。
【請求項21】
モノクローナル抗体である、請求項20に記載の抗体。
【請求項22】
抗体の有効な部分がFabフラグメントを含む、請求項20または21に記載の抗体。
【請求項23】
キメラ抗体である、請求項20〜22のいずれかに記載の抗体。
【請求項24】
ヒト化抗体である、請求項20〜23のいずれかに記載の抗体。
【請求項25】
請求項20〜24のいずれかに記載の抗体を産生するハイブリドーマ細胞株。
【請求項26】
以下の工程:
・請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片を非ヒト動物に投与することにより該動物において免疫応答を開始させ、
・該動物から抗体含有体液を取り出し、ついで
・該抗体含有体液をさらなる精製工程に供することにより該抗体を製造する
ことを特徴とする、請求項20に記載の抗体の製造方法。
【請求項27】
以下の工程:
・請求項12〜15のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片を非ヒト動物に投与することにより該動物において免疫応答を開始させ、
・該動物から脾臓または脾細胞を取り出し、
・該脾臓または脾細胞のハイブリドーマ細胞を産生させ、
・該高度免疫血清反応性の抗原またはその断片に特異的なハイブリドーマ細胞を選択およびクローニングし、
・該クローニングしたハイブリドーマ細胞の培養により抗体を産生させ、および任意にさらなる精製工程を行う
ことを特徴とする、請求項20に記載の抗体の製造方法。
【請求項28】
ストレプトコッカス・ピオゲネス感染の治療用医薬の製造のための、請求項20〜24のいずれかに記載の抗体の使用。
【請求項29】
請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片に結合するアンタゴニスト。
【請求項30】
請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片に結合しうるアンタゴニストの同定方法であって、以下の工程:
(a)請求項11〜14のいずれかに記載の単離したまたは固定化した高度免疫血清反応性の抗原またはその断片を候補アンタゴニストと、該候補アンタゴニストの該高度免疫血清反応性の抗原またはその断片への結合に応答して検出可能なシグナルを提供することのできる成分の存在下、該候補アンタゴニストの該高度免疫血清反応性の抗原またはその断片への結合を可能にする条件下で接触させ、ついで
(b)該アンタゴニストの該高度免疫血清反応性の抗原またはその断片への結合に応答して生成されるシグナルの存在または不在を検出する
ことを含む方法。
【請求項31】
請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片のその相互作用パートナーへの相互作用活性を低減または抑制しうるアンタゴニストの同定方法であって、以下の工程:
(a)請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその高度免疫血断片を用意し、
(b)該高度免疫血清反応性の抗原またはその断片に対する相互作用パートナー、とりわけ請求項20〜24のいずれかに記載の抗体を用意し、
(c)該高度免疫血清反応性の抗原またはその断片を該相互作用パートナーと相互作用させて相互作用複合体を生成させ、
(d)候補アンタゴニストを用意し、
(e)該候補アンタゴニストと該相互作用複合体との間で競合反応を起こさせ、
(f)該候補アンタゴニストが該高度免疫血清反応性の抗原またはその断片と該相互作用パートナーとの相互作用活性を低減または抑制するか否かを決定する
ことを含む方法。
【請求項32】
請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片の相互作用パートナーの単離および/または精製および/または同定のための、請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片の使用。
【請求項33】
請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片の発現に関連する疾患をインビトロで診断する方法であって、請求項1〜7のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原および断片をコードする核酸配列の存在または請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片の存在を検出することを含む方法。
【請求項34】
細菌感染、とりわけストレプトコッカス・ピオゲネス感染をインビトロで診断する方法であって、請求項1〜7のいずれかに記載の該高度免疫血清反応性の抗原および断片をコードする核酸配列の存在または請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片の存在を検出することを含む方法。
【請求項35】
請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片へのペプチド結合を生成するための、請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片の使用であって、該ペプチドがアンチカリンであることを特徴とする使用。
【請求項36】
機能性の核酸を製造するための、請求項11〜14のいずれかに記載の高度免疫血清反応性の抗原またはその断片の使用であって、該機能性核酸がアプタマーおよびシュピーゲルマーよりなる群から選ばれることを特徴とする使用。
【請求項37】
機能性のリボ核酸分子を製造するための、請求項11〜14のいずれかに記載の核酸の使用であって、該機能性のリボ核酸が、リボザイム、アンチセンス核酸およびsiRNAよりなる群から選ばれることを特徴とする使用。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6】
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【公表番号】特表2006−520202(P2006−520202A)
【公表日】平成18年9月7日(2006.9.7)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2006−504505(P2006−504505)
【出願日】平成16年3月2日(2004.3.2)
【国際出願番号】PCT/EP2004/002087
【国際公開番号】WO2004/078907
【国際公開日】平成16年9月16日(2004.9.16)
【出願人】(502270718)インターツェル・アクチェンゲゼルシャフト (26)
【氏名又は名称原語表記】INTERCELL AG
【Fターム(参考)】