説明

スピロインドリノン誘導体類

下記式(I):


[式中、W, V, X, Y, A, R及びR’は、本明細書に記載される通りである]で表される化合物及び医薬的に許容できるその塩及びエステル、前記化合物の製造方法、及び特に抗癌剤としてのそれらの使用方法が提供される。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
下記式:
【化1】

[式中、Xは、-Cl、-F又は-Brであり;
Rは、置換されたフェニル又は置換されたヘテロアリールであり、そして前記置換されたフェニル又は置換されたヘテロアリールは、下記式:
【化2】

から成る群から選択され;
Wは、-F、-Cl、-Br、-I、メチル、エチル、シクロプロピル、シアノ、メトキシ、ヒドロキシメチル、-COOMe、エチニル、-CF3、ビニル、イソプロペニル、1−プロピニル、3−メチル−1−ブチニル、3,3−ジメチル−1−ブチニル、3−トリフルオロエチニル、フェニル、2−フラニル、2−チオフェニル及び4−チアゾリルから成る群から選択され;
Yは、水素、-F、-Cl又はメチルであり;
Vは、水素、-F、-Cl又はメチルであり;
Aは、結合、O、NH、CH2、C(=O)、C(=O)NH、NHC(=O)、NHC(=O)NH、S、S(=O)2 及びO(CH2)nから成る群から選択され;
nは、1,2又は3であり;
R’は、複素環、置換された複素環、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、アリール、置換されたアリール、置換されたシクロアルキル、及び-CR1R2C(=O)NR3R4から成る群から選択され、ここで
R1, R2は、水素又は低級アルキルであり、あるいは独立して結合して、置換された又は未置換のシクロアルキルから選択された環状構造を形成し;そして
R3, R4は、水素、低級アルキル、アリール、低級アルケニル、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環、置換された複素環、シクロアルキル及び置換されたシクロアルキルから成る群から独立して選択され、但しR3, R4は両者とも水素ではなく、又はR3/R4は独立して連結して、置換された又は未置換のヘテロアリール、置換された又は未置換のシクロアルキル、置換された又は未置換のシクロアルケニルあるいは置換された又は未置換の複素環から選択された環状構造を形成する]
で表される化合物;及び医薬的に許容できるその塩及びエステル。
【請求項2】
W, X, Y, A, R及びR’が請求項1記載の通りであり、そしてVが水素又はFである、請求項1記載の化合物。
【請求項3】
W, X, A, R及びR’が請求項1記載の通りであり、Vが水素又はFであり、そしてYが水素又はFである、請求項1記載の化合物。
【請求項4】
X, A, R及びR’が請求項1記載の通りであり、WがF, Cl, Br, I又はエチニルであり、Yが水素又はFであり、そしてVが水素又はFである、請求項1記載の化合物。
【請求項5】
X, R及びR’が請求項1記載の通りであり、WがF, Cl, Br, I又はエチニルであり、Yが水素又はFであり、Vが水素又はFであり、そしてAがO又はNHであり、但しY及びVが両者ともFであることはない、請求項1記載の化合物。
【請求項6】
Rが3−クロロフェニルであり;
Aが-O-又は-NH-であり;
R’がピペリジニル、テトラヒドロ−ピラニル、シクロヘキシル、ピロリジニル、フェニル、ピラジニル及びピラゾリルであり、それらのすべては置換されていないか、又は1〜5個の置換基により置換され得;そして
残りのすべての置換基が請求項1記載の意味を有する、請求項1記載の化合物。
【請求項7】
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリジニルメトキシ)-5-ヨード-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリジニルメトキシ)-5-エチニル-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-アセチル-4-ピペリジニルメトキシ)-5-エチニル-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリジニルオキシ)-5-ヨード-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-アセチル-4-ピペリジニルオキシ)-5-ヨード-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-アセチル-4-ピペリジニルオキシ)-5-ヨード-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-アセチル-4-ピペリジニルオキシ)-5-エチニル-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-アセチル-4-ピペリジニルオキシ)-5-エチニル-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-ヨード-2-(1-メチル-4-ピペリジニルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-エチニル-2-(1-メチル-4-ピペリジニルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-エチニル-2-(1-メチル-4-ピペリジニルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-アセチル-4-ピペリジニルアミノ)-5-ヨード-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン 及び
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-アセチル-4-ピペリジニルアミノ)-5-エチニル-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項8】
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-エチニル-2-(1-プロピオニル-4-ピペリジニルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-{5-エチニル-2-[1-(3-メタンスルホニル-プロピル)-4-ピペリジニルオキシ]-フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-エチニル-2-(1-メタンスルホニル-4-ピペリジニルオキシ)フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-エチニル-2-(1-メタンスルホニル-4-ピペリジニルオキシ)フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(1-ジメチルカルバモイル-4-ピペリジニルオキシ)-5-エチニル-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリジニルオキシ)- フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン,
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-アセチル-4-ピペリジニルオキシ)-5-ブロモ-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-アセチル-4-ピペリジニルオキシ)-5-ブロモ-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[3-ブロモ-6-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリジニルオキシ)-2-フルオロ-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-2’-[3-ブロモ-6-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリジニルオキシ)-2-フルオロ-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[6-(1-アセチル-4-ピペリジニルオキシ)-3-ブロモ-2-フルオロ-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(1-エチル-4-ピペリジニルオキシ)-5-エチニル-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[3-ブロモ-2-フルオロ-6-(1-メチル-4-ピペリジニルオキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、及び
キラル (2’R, 3R, 4’S)-2’-[3-ブロモ-2-フルオロ-6-(1-メチル-4-ピペリジニルオキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項9】
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[3-ブロモ-6-(1-ジメチルカルバモイル-4-ピペリジニルオキシ)-2-フルオロ-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-2’-[3-ブロモ-6-(1-ジメチルカルバモイル-4-ピペリジニルオキシ)-2-フルオロ-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(1-ジエチルカルバモイル-4-ピペリジニルオキシ)-5-エチニル-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-{5-ヨード-2-[1-(ピロリジン-1-カルボニル)-4-ピペリジニルオキシ]-フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-{5-エチニル-2-[1-(ピロリジン-1-カルボニル)-4-ピペリジニルオキシ]-フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-エチニル-2-(1-イソプロピル4-ピペリジニルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-{5-エチニル-2-[1-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-カルボニル)-4-ピペリジニルオキシ]-フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[6-(1-(tert-ブトキシカルボニル)-4-ピペリジニルオキシ)-3-クロロ-2-フルオロ-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[6-(1-アセチル-4-ピペリジニルオキシ)-3-クロロ-2-フルオロ-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[3-クロロ-6-(1-ジメチルカルバモイル-4-ピペリジニルオキシ)-2-フルオロ-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[3-クロロ-6-(1-メチルカルバモイル-4-ピペリジニルオキシ)-2-フルオロ-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[3-ブロモ-6-(1-メチルカルバモイル-4-ピペリジニルオキシ)-2-フルオロ-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、及び
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(1-ジメチルカルバモイル-4-ピペリジニルオキシ)-5-ヨード-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項10】
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-{5-エチニル-2-[1-(4-メチルピペラジン-1-カルボニル)-4-ピペリジニルオキシ]-フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-ヨード-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-エチニル-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-エチニル-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-{5-ブロモ-2-[1-(1-ピロリジン-カルボニル)-4-ピペリジニルオキシ]-フェニル}-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-2’-{5-ブロモ-2-[1-(1-ピロリジン-カルボニル)-4-ピペリジニルオキシ]-フェニル}-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(1-ジメチルカルバモイル-4-ピペリジニルオキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(1-エトキシカルボニル-4-ピペリジニルオキシ)-5-ヨード-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(1-エトキシカルボニル-4-ピペリジニルオキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(1-イソブチリル-4-ピペリジニルオキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、及び
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(1-イソプロポキシカルボニル-4-ピペリジニルオキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項11】
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-ヨード-2-(1-イソブチリル-4-ピペリジニルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-ヨード-2-(1-イソプロポキシカルボニル-4-ピペリジニルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-{2-[1-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-ピペリジニルオキシ]-5-ヨード-フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-ヨード-2-(1-メトキシカルボニルメチル-4-ピペリジニルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-tert-ブトキシカルボニルメチル-4-ピペリジニルオキシ)-5-ヨード-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(1-ヒドロキシカルボニルメチル-4-ピペリジニルオキシ)-5-ヨード-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-カルバモイルメチル-4-ピペリジニルオキシ)-5-ヨード-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-カルバモイルメチル-4-ピペリジニルオキシ)-5-ヨード-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(1-tert-ブトキシカルボニル-3-ピロリジニルオキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-tert-ブトキシカルボニル-3-ピロリジニルオキシ)-5-ヨード-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(4-メトキシカルボニル-フェノキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(4-メトキシカルボニル-フェノキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、及び
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(4-メトキシフェノキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項12】
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(2,5-ジメチルフェノキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(2-メトキシ4-メトキシカルボニル-フェノキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(4-ヒドロキシカルボニル-フェノキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-{5-ブロモ-2-[4-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチル-エチルカルバモイル)-フェノキシ]-フェニル}-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-{5-ブロモ-2-[4-(2-ピロリジン-1-イル-エチルカルバモイル)-フェノキシ]-フェニル}-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(4-カルバモイル-フェノキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(2-クロロ-4-メトキシカルボニル-フェノキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(4-メトキシカルボニル-フェノキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-{2-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェノキシ]-5-ヨード-フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-{2-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェノキシ]-5-ヨード-フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-{5-エチニル-2-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェノキシ]-フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-{5-エチニル-2-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェノキシ]-フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-{5-クロロ-2-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェノキシ]-フェニル}-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、及び
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-{5-クロロ-2-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェノキシ]-フェニル}-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項13】
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(2,6-ジメチル-4-ピリジニルオキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-(5-クロロ-2-イミダゾール-1-イル-フェニル)-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(4-シアノ-フェノキシ)-5-ヨード-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(4-シアノ-フェノキシ)-5-ヨード-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(4-シアノ-フェノキシ)-5-エチニル-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(4-シアノ-フェノキシ)-5-エチニル-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-ヨード-2-(4-メトキシフェノキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-エチニル-2-(4-メトキシフェノキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-エチニル-2-(4-メトキシフェノキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-ヨード-2-(4-メトキシカルボニルフェノキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-エチニル-2-(4-メトキシカルボニルフェノキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(4-ヒドロキシカルボニル-フェノキシ)-5-ヨード-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(4-カルバモイル-フェノキシ)-5-エチニル-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、及び
キラル (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(4-カルバモイル-フェノキシ)-5-エチニル-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項14】
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(2,6-ジメチル4-ピリジニルオキシ)-5-ヨード-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(2,6-ジメチル4-ピリジニルオキシ)-5-エチニル-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(4-フルオロ-フェノキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(4-トリフルオロメチル-フェノキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-クロロ-2-(4-トリフルオロメチル-フェノキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(3-シアノ-フェノキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-{5-ブロモ-2-[4-(3-ヒドロキシ-プロピル)-フェノキシ]-フェニル}-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(4-シアノ-フェノキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(4-シアノ-フェノキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(4-メチルスルファニル-フェノキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(4-メチルスルホニル-フェノキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(4-メチルスルフィニル-フェノキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(4-ニトロ-フェノキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、及び
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(4-アミノ-フェノキシ)-5-クロロ-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項15】
キラル (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(4-アミノ-フェノキシ)-5-クロロフェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(4-アセチルアミノ-フェノキシ)-5-クロロ-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-ヨード-2-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-エチニル-2-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-エチニル-2-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イルオキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(1,4-ジオキサ-スピロ[4.5]デク-8-イルオキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(4-オキソ-シクロヘキシルオキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’S, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[2-クロロ-6-(4-メトキシ-フェノキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(シス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(シス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルオキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、及び
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項16】
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-4-フルオロ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-4-メチル-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-クロロ-2-(2,2,6,6-テトラメチル-テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-クロロ-2-(2,2,6,6-テトラメチル-テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’R)-6-クロロ-4’-(3-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-2’-[5-クロロ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’R)-6-クロロ-4’-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2’-[5-クロロ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-{5-ブロモ-2-[2-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-1,1-ジメチル-2-オキソ-エトキシ]-フェニル}-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール- 3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-{5-ブロモ- 2-[ 2-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)-1,1-ジメチル-2-オキソ-エトキシ]-フェニル}-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-{5-ブロモ- 2- [1-メチル-1-(2,2,2-トリフルオロエチルカルバモイル)-エトキシ]-フェニル}-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ- 2- (1-ジメチルカルバモイル-1-メチル-エトキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール- 3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2- (2-ジメチルカルバモイル-2-メチル-プロポキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2- (2,2-ジメチル-3-オキソ-3-ピロリジン-1-イル-プロポキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、及び
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(3-メチル-オキセタン-3-イルメトキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項17】
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-ブロモ- 2-(3-メチル-オキセタン-3-イルメトキシ) フェニル] スピロ[3H-インドール- 3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ- 2-(4-フルオロ-ベンジルオキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(3-エチル-オキセタン-3-イルメトキシ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール- 3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-tert-ブトキシカルボニル-ピペリジン-4-イルオキシ)]-5-トリフルオロメチル-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール- 3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-2’-[5-ブロモ-2-(1-メチル-ピペリジン-4-イルアミノ)-フェニル]-6-クロロ-4’-(5-クロロ-2-メチル-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’(1H)-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-5-(2-チオフェニル)-フェニル]-スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3’R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-5-(2-フラニル)-フェニル]-スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-5-フェニル-フェニル]-スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-クロロ-2-(2-ピラジニルオキシ)-フェニル]-スピロ-[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R,4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-ヒドロキシ-5-ヨード-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-(2-フラニル)-2-ヒドロキシ-フェニル]-スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-ヒドロキシ-5-(2-チオフラニル)-フェニル]-スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-ヒドロキシ-5-フェニル]-フェニル-スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、及び
ラセミ性 (2’R, 3’R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-ヒドロキシ-5-(2-チアゾリル)-フェニル]-スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項18】
ラセミ性 (2’R, 3’R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[2-ヒドロキシ-5-(2-チアゾリル)-フェニル]-スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3R,4’S)-2’-{2-[3-(tert-ブトキシカルボニル)-ピロリジニルオキシ]-5-クロロフェニル}-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-クロロ-(3-ピロリジニルオキシ)-フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(3-メタンスルホニル-ピロリジニルオキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(3-エチルカルバモイル-ピロリジニルオキシ)-フェニル}-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3R, 4’S)-2’-[2-(1-アセチル-3-ピロリジニルオキシ)-5-クロロ-フェニル]-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3R, 4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[トランス-4-(3-ヒドロキシ-1-メタンスルホニル-ピペリジニルオキシ)-5-ヨード-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-4’-(3-フルオロ-フェニル)-2’-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-チオピラン-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-フルオロ-2-(1,1-ジオキソ-テトラヒドロ-チオピラン-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-フルオロ-2-(シクロヘキシルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロフェニル)-2’-[5-フルオロ-2-(シクロペンチルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、及び
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(シクロヘキシルオキシ-フェニル)]-4’-(3-クロロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項19】
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ2’-[5-クロロ-2-(テトラヒドロ-チオピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-4’-(3-フルオロ-フェニル)- スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(1,1-ジオキソ-テトラヒドロ-チオピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-4’-(3-フルオロ-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ -4’-(3-フルオロ -フェニル)-2’-[5-フルオロ-2-(4-フルオロ-フェノキシ-フェニル)] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-4’-(3-クロロ-フェニル)-6-フルオロ-2’-[ 2-(2,4-ジフルオロ-フェニルオキシ)-5-フルオロ-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’R)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(2-クロロ-6-フルオロ-ベンジルオキシ)-フェニル]-4’-(2,5-ジフルオロ-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’R)-6-クロロ-2’-[ 2-(4-シアノ-フェニルオキシ)-5-フルオロ-フェニル]-4’-(2,5-ジフルオロ-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-2’-[ 2-(4-シアノ-フェニルオキシ)-5-フルオロ-フェニル]-4’-(3-フルオロ-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-4’-(3-クロロ-フェニル)-2’-[ 2-(4-シアノ-フェニルオキシ)-5-フルオロ-フェニル]-6-フルオロ スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-2’-[5-フルオロ-2-(4-メトキシ-フェニルオキシ)-フェニル]-4’-(3-フルオロ-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-4’-(3-クロロ-フェニル)-6-フルオロ-2’-[5-フルオロ-2-(4-メトキシフェニルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’R)-6-クロロ-2’-[5-フルオロ-2-(4-メトキシ-フェニルオキシ)-フェニル]-4’-(2,5-ジフルオロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロ-フェニル)-2’-[5-フルオロ-2-(4-メトキシ-フェニルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3’R,4’R)-6-クロロ-4’-(5-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-2’-[5-フルオロ-2-(4-メトキシ-フェニルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、及び
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’R)-6-クロロ-2’-{ 5-フルオロ-2-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェノキシ] フェニル}-4’-(2,5-ジフルオロフェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項20】
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’R)-6-クロロ-4’-(5-クロロ-2-フルオロ-フェニル)-2’-{ 5-フルオロ-2-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェノキシ] フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-4’-(3-フルオロ-フェニル)-2’-{5-フルオロ-2-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェノキシ] フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-4’-(3-クロロ-フェニル)-6-フルオロ-2’-{5-フルオロ-2-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェノキシ] フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロ-フェニル)-2’-{5-フルオロ-2-[4-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェノキシ] フェニル} スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-4’-(5-クロロ-2-トリフルオロメチル-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-4’-(5-クロロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2’-[5-ヨード-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
(2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-4’-(5-クロロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2’-[2-(シクロヘキシルオキシ)-5-フルオロ-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル] -4’-(3-フルオロ-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-2’-[5-フルオロ-2-(シクロペンチルオキシ)-フェニル]-4’-(3-フルオロ-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-2’-[2-(シクロヘキシルオキシ-5-ヨード)-フェニル]-4’-(3-フルオロ-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-2’-[2-(シクロヘキシルオキシ-5-フルオロ)-フェニル]-4’-(3-フルオロ-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-2’-[2-(シクロヘキシルオキシ-5-エチニル)-フェニル]-4’-(3-フルオロ-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロ-フェニル)-2’-[2-(シクロヘキシルオキシ)-5-ヨード-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、及び
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-4’-(3-クロロ-フェニル)-2’-[2-(シクロヘキシルオキシ)-5-エチニル-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項21】
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’R)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(テトラヒドロ-チオピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-4’-(2,5-ジフルオロ-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3’R,4’R)-6-クロロ-2’-[2-シクロヘキシルオキシ-5-フルオロ-フェニル] -4’-(2,5-ジフルオロ-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-2’-[5-クロロ-2-(シクロヘキシルオキシ)-フェニル]-4’-(3-クロロ-フェニル)-6-フルオロ スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-4’-(3-クロロ-フェニル)-2’-[5-クロロ-2-(テトラヒドロ-チオピラン-4-イルオキシ-フェニル)]-6-フルオロ スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
ラセミ性 (2’R, 3’R,4’S)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(シクロヘキシルオキシ-フェニル)]-4’-(3-フルオロ -フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
キラル (2’R, 3’R,4’R)-6-クロロ-2’-[5-クロロ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル]-4’-(2,5-ジフルオロ-フェニル) スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、及び
キラル (2’R, 3’R,4’R)-6-クロロ-4’-(2,5-ジフルオロ-フェニル)-2’-[5-フルオロ-2-(テトラヒドロ-ピラン-4-イルオキシ)-フェニル] スピロ[3H-インドール-3,3’-ピペリジン]-2,6’-ジオン、
から成る群から選択される、請求項1記載の化合物。
【請求項22】
請求項1〜21のいずれか1項記載の化合物、及び医薬的に許容できるキャリヤー又は賦形剤を含んで成る医薬組成物。
【請求項23】
薬剤として使用するための請求項1〜21のいずれか1項記載の化合物。
【請求項24】
癌、特に固形腫瘍、より特定には乳癌、結腸癌、肺癌及び前立腺癌の処理のための薬剤として使用するための請求項1〜21のいずれか1項記載の化合物。
【請求項25】
癌、特に固形腫瘍、より特定には乳癌、結腸癌、肺癌及び前立腺癌の処理のための薬剤の製造のためへの請求項1〜21のいずれか1項記載の化合物の使用。
【請求項26】
実質的に前述のような新規化合物、方法、工程及び使用。

【公表番号】特表2011−506380(P2011−506380A)
【公表日】平成23年3月3日(2011.3.3)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2010−537394(P2010−537394)
【出願日】平成20年12月5日(2008.12.5)
【国際出願番号】PCT/EP2008/066874
【国際公開番号】WO2009/077357
【国際公開日】平成21年6月25日(2009.6.25)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】