スフィンゴシン−１−リン酸と結合させるための組成物および方法
本発明は、抗SIP剤、例えばヒト化モノクローナル抗体に関し、そして、それらのSIPの検出、またはSIPが関与する疾患および症状の治療に対する使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２７および配列番号３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、単離された抗Ｓ１Ｐ抗体重鎖。
【請求項２】
配列番号３０および配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、単離された抗Ｓ１Ｐ抗体軽鎖。
【請求項３】
各免疫グロブリン重鎖が配列番号２７および配列番号３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含み、かつ、各免疫グロブリン軽鎖が配列番号３０および配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、単離された抗Ｓ１Ｐ抗体重鎖。
【請求項４】
担体、所望により薬学上許容される担体と、
ａ．抗Ｓ１Ｐ抗体重鎖を含み、該抗Ｓ１Ｐ抗体重鎖が配列番号２７および配列番号３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、抗Ｓ１Ｐ剤；
ｂ．抗Ｓ１Ｐ抗体軽鎖を含み、該抗Ｓ１Ｐ抗体軽鎖が配列番号３０および配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、抗Ｓ１Ｐ剤；および
ｃ．抗Ｓ１Ｐ抗体を含み、その各免疫グロブリン重鎖が配列番号２７および配列番号３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含み、かつ、各免疫グロブリン軽鎖が配列番号３０および配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、抗Ｓ１Ｐ剤
からなる群から選択される抗Ｓ１Ｐ剤 とを含む、組成物。
【請求項５】
容器内に包装され、所望により組成物の使用説明書をさらに含む、請求項４に記載の組成物を含むキット。
【請求項６】
薬剤が生理条件下でスフィンゴシン−１−リン酸（Ｓ１Ｐ）に対して反応性があり、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）、ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、抗Ｓ１Ｐ剤
【請求項７】
抗体、抗体誘導体および非抗体由来部分からなる群から選択され、該抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、全長抗体、抗体フラグメントおよび親和性成熟抗体であり得る、請求項６に記載の抗Ｓ１Ｐ剤。
【請求項８】
２つの重鎖と２つの軽鎖からなり、各重鎖が配列番号２７のアミノ酸配列を含み、かつ、各軽鎖が配列番号３０のアミノ酸配列を含むか、あるいは各重鎖が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、かつ、各軽鎖が配列番号３７のアミノ酸配列を含む抗体である、請求項６に記載の抗Ｓ１Ｐ剤。
【請求項９】
ポリマー、放射性核種、化学療法薬および検出薬からなる群から選択される部分とコンジュゲートされている、請求項６に記載の抗Ｓ１Ｐ剤。
【請求項１０】
請求項６に記載の薬剤と担体、所望により薬学上許容される担体とを含む、組成物。
【請求項１１】
抗体、抗体フラグメント、抗体誘導体、抗体変異体、抗Ｓ１Ｐ剤以外の治療薬またはＳ１Ｐ以外の分子と反応性のある結合部分を含む薬剤からなる群から任意に選択される第二の薬剤と組み合わされ、このような組合せが所望により、抗Ｓ１Ｐ剤と第二の薬剤の間の結合、所望により共有結合を介して生じる）、請求項６に記載の抗Ｓ１Ｐ剤。
【請求項１２】
ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドをコードするヌクレオチド残基の配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項１３】
ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、シスＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列を有する、請求項１２に記載の単離された核酸分子であって、所望により、少なくとも２つのＣＤＲペプチドをコードし、各ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）；ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）またはＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）のいずれか；およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、かつ、所望により、第一、第二および第三のＣＤＲペプチドをコードし、該第一、第二および第三の各ＣＤＲペプチドがＤＨＴＩＨ（配列番号１３）；ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）またはＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）のいずれか；およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有する、単離された核酸分子。
【請求項１４】
第一のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）を含み、第二のＣＤＲペプチドがＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）またはＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）のいずれかのアミノ配列(amino sequence)を含み；第三のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）を含む、請求項１２に記載の単離された核酸分子。
【請求項１５】
配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメインをコードする、請求項１２に記載の単離された核酸分子。
【請求項１６】
配列番号３５に記載のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメインをコードする、請求項１２に記載の単離された核酸分子。
【請求項１７】
免疫グロブリン重鎖のフラグメントまたは全長免疫グロブリン重鎖をコードする、請求項１２に記載の単離された核酸分子。
【請求項１８】
免疫グロブリン重鎖が無脊椎動物または脊椎動物免疫グロブリン重鎖に由来する、請求項１２に記載の単離された核酸分子。
【請求項１９】
前記脊椎動物が魚類、軟骨魚、鳥類および哺乳類からなる群から任意に選択され、該哺乳類がイヌ、ネコ、霊長類、齧歯類および有蹄類の動物からなる群から任意に選択される、請求項１２に記載の単離された核酸分子。
【請求項２０】
請求項１２に記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
【請求項２１】
請求項１０に記載の単離された核酸分子または請求項２０に記載のベクターでトランスフェクトされた宿主細胞。
【請求項２２】
ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）、およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドをコードするヌクレオチド残基の配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項２３】
ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）、およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列を有する、請求項１２に記載の単離された核酸分子であって、所望により、少なくとも２つのＣＤＲペプチドをコードし、各ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）、およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、かつ、所望により、第一、第二および第三のＣＤＲペプチドをコードし、該第一、第二および第三の各ＣＤＲペプチドがＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）、およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有する、単離された核酸分子。
【請求項２４】
第一のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）、およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）を含む、請求項２２に記載の単離された核酸分子。
【請求項２５】
配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメインをコードする、請求項２２に記載の単離された核酸分子。
【請求項２６】
配列番号３７に記載のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメインをコードする、請求項２２に記載の単離された核酸分子。
【請求項２７】
免疫グロブリン軽鎖のフラグメントまたは全長免疫グロブリン軽鎖をコードする、請求項２２に記載の単離された核酸分子。
【請求項２８】
免疫グロブリン重鎖が無脊椎動物または脊椎動物免疫グロブリン重鎖に由来する、請求項２２に記載の単離された核酸分子。
【請求項２９】
前記脊椎動物が魚類、軟骨魚、鳥類および哺乳類からなる群から任意に選択され、該哺乳類がイヌ、ネコ、霊長類、齧歯類および有蹄類の動物からなる群から任意に選択される、請求項２２に記載の単離された核酸分子。
【請求項３０】
請求項２２に記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
【請求項３１】
請求項２２に記載の単離された核酸分子をさらに含む、請求項３０に記載のベクター
【請求項３２】
請求項２２に記載の単離された核酸分子でもトランスフェクトされている、請求項２１に記載の宿主細胞。
【請求項３３】
請求項２２に記載の核酸分子または請求項３０に記載のベクターまたは請求項３１に記載のベクターでトランスフェクトされた宿主細胞。
【請求項３４】
第一のベクターおよび第二のベクター（該第一のベクターは請求項２０に記載のベクターであり、該第二のベクターは請求項３０に記載のベクターである）でトランスフェクトされた宿主細胞。
【請求項３５】
動物免疫グロブリン重鎖由来の可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、生理学上Ｓ１Ｐと反応性があり、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、単離されたポリペプチド。
【請求項３６】
ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、シスＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列を有し、かつ、所望により、各ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、第一、第二および第三の各ＣＤＲペプチドがＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有する、請求項３５に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３７】
第一のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）を含み、第二のＣＤＲペプチドがＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）またはＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）のいずれかのアミノ配列(amino sequence)を含み、かつ、第三のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）を含む、請求項３５に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３８】
動物免疫グロブリン重鎖のフラグメント、免疫グロブリン重鎖の全長可変ドメインおよび全長免疫グロブリン重鎖からなる群から選択される、請求項３５に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３９】
免疫グロブリン重鎖が無脊椎動物または脊椎動物免疫グロブリン重鎖に由来する、請求項３５に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４０】
前記脊椎動物が魚類、軟骨魚、鳥類および哺乳類からなる群から任意に選択され、該哺乳類がイヌ、ネコ、霊長類、齧歯類および有蹄類の動物からなる群から任意に選択される、請求項３９に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４１】
動物免疫グロブリン軽鎖由来の可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、Ｓ１Ｐと反応性があり、かつ、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、単離されたポリペプチド。
【請求項４２】
ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列を有し、所望により、少なくとも２つのＣＤＲペプチドを含み、各ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、該第一のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）を含み、該第二のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）を含み、第三のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）を含む、請求項４１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４３】
動物免疫グロブリン軽鎖のフラグメント、免疫グロブリン軽鎖の全長可変ドメインおよび全長免疫グロブリン軽鎖からなる群から選択される、請求項４１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４４】
免疫グロブリン重鎖が無脊椎動物または脊椎動物免疫グロブリン重鎖に由来する、請求項４１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４５】
前記脊椎動物が魚類、軟骨魚、鳥類および哺乳類からなる群から任意に選択され、該哺乳類がイヌ、ネコ、霊長類、齧歯類および有蹄類の動物からなる群から任意に選択される、請求項４１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４６】
ａ．２つの免疫グロブリン重鎖｛各免疫グロブリン重鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性のある動物免疫グロブリン重鎖であり、該重鎖は免疫グロブリン重鎖の可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む｝と、該２つの免疫グロブリン重鎖と機能的に会合されている、
ｂ．２つの免疫グロブリン軽鎖｛各免疫グロブリン軽鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性のある動物免疫グロブリン軽鎖であり、該軽鎖は免疫グロブリン軽鎖の可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、かつ、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む｝
を含む、単離された抗体分子。
【請求項４７】
各免疫グロブリン重鎖が第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、かつ、各免疫グロブリン軽鎖もまた第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、各免疫グロブリン重鎖が第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）を含み、該第二の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）を含み、該第三の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）を含み、各免疫グロブリン軽鎖が第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）を含み、該第二の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）を含み、該第三の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）を含む、請求項４６に記載の単離された抗体分子。
【請求項４８】
ａ．２つの免疫グロブリン重鎖｛各免疫グロブリン重鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性があり、ヒト免疫グロブリン重鎖由来可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、重鎖は、ＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む｝と、該２つの免疫グロブリン重鎖と機能的に会合されている、
ｂ．２つの免疫グロブリン軽鎖｛各免疫グロブリン軽鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性があり、ヒト免疫グロブリン軽鎖由来可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、軽鎖は、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも６５パーセント、所望により少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む｝
を含む、単離されたヒト化抗体分子。
【請求項４９】
各免疫グロブリン重鎖が第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、かつ、各免疫グロブリン軽鎖もまた第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、該第一の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）を含み、該第二の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）を含み、該第三の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）を含み、各免疫グロブリン軽鎖が第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）を含み、該第二の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）を含み、該第三の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）を含む、請求項４８に記載の単離されたヒト化抗体分子。
【請求項５０】
ａ．２つの免疫グロブリン重鎖｛各免疫グロブリン重鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性があり、ヒト免疫グロブリン重鎖由来可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、各免疫グロブリン重鎖は第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドはアミノ配列(amino sequence)ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）を含み、第二の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドはアミノ配列(amino sequence)ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）を含み、該第三の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドはアミノ配列(amino sequence)ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）を含む｝と、該２つの免疫グロブリン重鎖と機能的に会合されている、
ｂ．２つの免疫グロブリン軽鎖｛各免疫グロブリン軽鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性があり、ヒト免疫グロブリン軽鎖由来可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、各免疫グロブリン軽鎖は第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドはアミノ配列(amino sequence)ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）を含み、該第二の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドはアミノ配列(amino sequence)ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）を含み、該第三の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドはアミノ配列(amino sequence)ＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）を含む｝
を含む、単離されたヒト化抗体分子。
【請求項５１】
少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントを含み、該第一のリガンド結合エレメントがＳ１Ｐと反応性があり、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、多価結合分子。
【請求項５２】
ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列を有し、所望により、少なくとも２つのＣＤＲペプチドを含み、各ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有する、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５３】
第一のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）を含み、第二のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）を含み、かつ、第三のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）を含む、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５４】
動物免疫グロブリン重鎖のフラグメントであり、該フラグメントが所望により、免疫グロブリン重鎖の全長可変ドメインおよび全長免疫グロブリン重鎖からなる群から選択される、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５５】
免疫グロブリン重鎖が無脊椎動物または脊椎動物免疫グロブリン重鎖に由来する、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５６】
前記第二のリガンド結合エレメントもまたＳ１Ｐと反応性がある、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５７】
少なくとも１つの付加的なリガンド結合エレメント、所望により、２〜約１０，０００のリガンド結合エレメントをさらに含み、各リガンド結合エレメントが所望によりＳ１Ｐと反応性がある、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５８】
前記リガンド結合エレメントがスキャフォールドに結合されている、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５９】
少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントを含み、該第一のリガンド結合エレメントがＳ１Ｐと反応性があり、かつ、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、多価結合分子。
【請求項６０】
ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列を有し、所望により、少なくとも２つのＣＤＲペプチドを含み、各ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有する、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６１】
第一のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）を含み、第二のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence) ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）を含み、かつ、第三のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）を含む、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６２】
動物免疫グロブリン軽鎖のフラグメントであり、該フラグメントが所望により、免疫グロブリン軽鎖の全長可変ドメインおよび全長免疫グロブリン軽鎖からなる群から選択される、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６３】
免疫グロブリン軽鎖が無脊椎動物または脊椎動物免疫グロブリン重鎖に由来する、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６４】
前記第二のリガンド結合エレメントもまたＳ１Ｐと反応性がある、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６５】
少なくとも１つの付加的なリガンド結合エレメント、所望により、２〜約１０，０００のリガンド結合エレメントをさらに含み、各リガンド結合エレメントが所望によりＳ１Ｐと反応性がある、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６６】
前記リガンド結合エレメントがスキャフォールドに結合されている、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６７】
少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントが結合されているスキャフォールドを含み、該第一のリガンド結合エレメントはＳ１Ｐと反応性があり、機能的に会合されている第一および第二のポリペプチドを含み、該第一のポリペプチドがＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含み、該第二のポリペプチドがＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、多価結合分子。
【請求項６８】
前記第一のリガンド結合エレメントの第一のポリペプチドが免疫グロブリン重鎖の可変ドメインを含み、前記第一のリガンド結合エレメントの第二のポリペプチドが免疫グロブリン軽鎖の可変ドメインを含む請求項６７に記載の多価結合分子であって、所望により２〜約１０，０００のリガンド結合エレメントを含む、各リガンド結合エレメントが所望によりＳ１Ｐと反応性がある、多価結合分子。
【請求項６９】
高レベルのＳ１Ｐと相関している疾患または障害を治療または予防する方法であって、このような処置を必要とする対象に、
ａ．生理条件下でスフィンゴシン−１−リン酸（Ｓ１Ｐ）に対して反応性があり、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）、ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む薬剤である抗Ｓ１Ｐ剤；
ｂ．動物免疫グロブリン重鎖由来可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、生理学上Ｓ１Ｐと反応性があり、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む単離されたポリペプチド；
ｃ．
（ｉ）２つの免疫グロブリン重鎖｛各免疫グロブリン重鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性のある動物免疫グロブリン重鎖であり、該重鎖は免疫グロブリン重鎖の可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む｝と、該２つの免疫グロブリン重鎖と機能的に会合されている、
（ｉｉ）２つの免疫グロブリン軽鎖｛各免疫グロブリン軽鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性のある動物免疫グロブリン軽鎖であり、該軽鎖は免疫グロブリン軽鎖の可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、かつ、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む」
を含む、単離された抗体分子；
ｄ．少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントを含み、該第一のリガンド結合エレメントがＳ１Ｐと反応性があり、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、多価結合分子；
ｅ．配列番号２７および配列番号３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、単離された抗Ｓ１Ｐ抗体重鎖；
ｆ．配列番号３０および配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、単離された抗Ｓ１Ｐ抗体軽鎖；および
ｇ．各免疫グロブリン重鎖が配列番号２７および配列番号３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含み、各免疫グロブリン軽鎖が配列番号３０および配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、単離された抗Ｓ１Ｐ抗体
からなる群から選択される薬剤を、in vivoでＳ１Ｐの有効濃度を低減するのに有効な量で投与し、それにより、該疾患または障害の治療または予防を果たすことを含む、方法。
【請求項７０】
前記疾患または障害が癌、炎症性障害、脳血管疾患、心血管疾患、眼球障害、過剰な繊維形成に関連する疾患および障害ならびに病理学的脈管形成に関連する疾患または障害からなる群から選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
対象がヒトである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
抗Ｓ１Ｐ剤、単離されたポリペプチドもしくは抗体、多価結合分子または単離された抗Ｓ１Ｐ抗体が該疾患または障害の治療または予防を果たすために別の治療薬と組み合わせて投与される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７３】
スフィンゴ脂質の含有が疑われるサンプルをＳ１Ｐに対して反応性のある化合物に曝すこと（該Ｓ１Ｐに対して反応性のある化合物が請求項３に記載の単離された抗Ｓ１Ｐ抗体、請求項６に記載の抗Ｓ１Ｐ剤、請求項３５に記載の単離されたポリペプチドおよび請求項５１に記載の多価結合分子からなる群から選択される）、およびＳ１Ｐに対して反応性のある化合物とサンプルとの結合を測定すること含む、Ｓ１ＰまたはＳ１Ｐ代謝産物を検出する方法。
【請求項７４】
結合の検出がＳ１ＰまたはＳ１Ｐ代謝産物を含むことが分かっている、または含むことが疑われるサンプルをＳ１Ｐに対して反応性のある化合物に、該Ｓ１Ｐに対して反応性のある化合物が、そのサンプル中に存在すればＳ１ＰまたはＳ１Ｐ代謝産物と結合することを可能とする条件下で曝すことによる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記サンプルが組織または液体サンプルである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記液体サンプルが全血、血漿、血清、尿、精液、胆汁、眼房水、硝子体液、粘膜および痰からなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項７７】
前記Ｓ１ＰまたはＳ１Ｐ代謝産物に対して反応性のある化合物がモノクローナル抗体、抗体フラグメント、抗体変異体および抗体誘導体からなる群から選択される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
前記Ｓ１ＰまたはＳ１Ｐ代謝産物に対して反応性のある化合物が固相支持体に結合されている、請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
ＥＬＩＳＡアッセイである、請求項７３に記載の方法。
【請求項１】
配列番号２７および配列番号３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、単離された抗Ｓ１Ｐ抗体重鎖。
【請求項２】
配列番号３０および配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、単離された抗Ｓ１Ｐ抗体軽鎖。
【請求項３】
各免疫グロブリン重鎖が配列番号２７および配列番号３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含み、かつ、各免疫グロブリン軽鎖が配列番号３０および配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、単離された抗Ｓ１Ｐ抗体重鎖。
【請求項４】
担体、所望により薬学上許容される担体と、
ａ．抗Ｓ１Ｐ抗体重鎖を含み、該抗Ｓ１Ｐ抗体重鎖が配列番号２７および配列番号３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、抗Ｓ１Ｐ剤；
ｂ．抗Ｓ１Ｐ抗体軽鎖を含み、該抗Ｓ１Ｐ抗体軽鎖が配列番号３０および配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、抗Ｓ１Ｐ剤；および
ｃ．抗Ｓ１Ｐ抗体を含み、その各免疫グロブリン重鎖が配列番号２７および配列番号３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含み、かつ、各免疫グロブリン軽鎖が配列番号３０および配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、抗Ｓ１Ｐ剤
からなる群から選択される抗Ｓ１Ｐ剤 とを含む、組成物。
【請求項５】
容器内に包装され、所望により組成物の使用説明書をさらに含む、請求項４に記載の組成物を含むキット。
【請求項６】
薬剤が生理条件下でスフィンゴシン−１−リン酸（Ｓ１Ｐ）に対して反応性があり、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）、ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、抗Ｓ１Ｐ剤
【請求項７】
抗体、抗体誘導体および非抗体由来部分からなる群から選択され、該抗体がキメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、全長抗体、抗体フラグメントおよび親和性成熟抗体であり得る、請求項６に記載の抗Ｓ１Ｐ剤。
【請求項８】
２つの重鎖と２つの軽鎖からなり、各重鎖が配列番号２７のアミノ酸配列を含み、かつ、各軽鎖が配列番号３０のアミノ酸配列を含むか、あるいは各重鎖が配列番号３５のアミノ酸配列を含み、かつ、各軽鎖が配列番号３７のアミノ酸配列を含む抗体である、請求項６に記載の抗Ｓ１Ｐ剤。
【請求項９】
ポリマー、放射性核種、化学療法薬および検出薬からなる群から選択される部分とコンジュゲートされている、請求項６に記載の抗Ｓ１Ｐ剤。
【請求項１０】
請求項６に記載の薬剤と担体、所望により薬学上許容される担体とを含む、組成物。
【請求項１１】
抗体、抗体フラグメント、抗体誘導体、抗体変異体、抗Ｓ１Ｐ剤以外の治療薬またはＳ１Ｐ以外の分子と反応性のある結合部分を含む薬剤からなる群から任意に選択される第二の薬剤と組み合わされ、このような組合せが所望により、抗Ｓ１Ｐ剤と第二の薬剤の間の結合、所望により共有結合を介して生じる）、請求項６に記載の抗Ｓ１Ｐ剤。
【請求項１２】
ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドをコードするヌクレオチド残基の配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項１３】
ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、シスＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列を有する、請求項１２に記載の単離された核酸分子であって、所望により、少なくとも２つのＣＤＲペプチドをコードし、各ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）；ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）またはＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）のいずれか；およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、かつ、所望により、第一、第二および第三のＣＤＲペプチドをコードし、該第一、第二および第三の各ＣＤＲペプチドがＤＨＴＩＨ（配列番号１３）；ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）またはＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）のいずれか；およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有する、単離された核酸分子。
【請求項１４】
第一のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）を含み、第二のＣＤＲペプチドがＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）またはＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）のいずれかのアミノ配列(amino sequence)を含み；第三のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）を含む、請求項１２に記載の単離された核酸分子。
【請求項１５】
配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメインをコードする、請求項１２に記載の単離された核酸分子。
【請求項１６】
配列番号３５に記載のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン重鎖可変ドメインをコードする、請求項１２に記載の単離された核酸分子。
【請求項１７】
免疫グロブリン重鎖のフラグメントまたは全長免疫グロブリン重鎖をコードする、請求項１２に記載の単離された核酸分子。
【請求項１８】
免疫グロブリン重鎖が無脊椎動物または脊椎動物免疫グロブリン重鎖に由来する、請求項１２に記載の単離された核酸分子。
【請求項１９】
前記脊椎動物が魚類、軟骨魚、鳥類および哺乳類からなる群から任意に選択され、該哺乳類がイヌ、ネコ、霊長類、齧歯類および有蹄類の動物からなる群から任意に選択される、請求項１２に記載の単離された核酸分子。
【請求項２０】
請求項１２に記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
【請求項２１】
請求項１０に記載の単離された核酸分子または請求項２０に記載のベクターでトランスフェクトされた宿主細胞。
【請求項２２】
ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）、およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドをコードするヌクレオチド残基の配列を含む、単離された核酸分子。
【請求項２３】
ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）、およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列を有する、請求項１２に記載の単離された核酸分子であって、所望により、少なくとも２つのＣＤＲペプチドをコードし、各ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）、およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、かつ、所望により、第一、第二および第三のＣＤＲペプチドをコードし、該第一、第二および第三の各ＣＤＲペプチドがＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）、およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有する、単離された核酸分子。
【請求項２４】
第一のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）、およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）を含む、請求項２２に記載の単離された核酸分子。
【請求項２５】
配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメインをコードする、請求項２２に記載の単離された核酸分子。
【請求項２６】
配列番号３７に記載のアミノ酸配列を含む免疫グロブリン軽鎖可変ドメインをコードする、請求項２２に記載の単離された核酸分子。
【請求項２７】
免疫グロブリン軽鎖のフラグメントまたは全長免疫グロブリン軽鎖をコードする、請求項２２に記載の単離された核酸分子。
【請求項２８】
免疫グロブリン重鎖が無脊椎動物または脊椎動物免疫グロブリン重鎖に由来する、請求項２２に記載の単離された核酸分子。
【請求項２９】
前記脊椎動物が魚類、軟骨魚、鳥類および哺乳類からなる群から任意に選択され、該哺乳類がイヌ、ネコ、霊長類、齧歯類および有蹄類の動物からなる群から任意に選択される、請求項２２に記載の単離された核酸分子。
【請求項３０】
請求項２２に記載の単離された核酸分子を含む、ベクター。
【請求項３１】
請求項２２に記載の単離された核酸分子をさらに含む、請求項３０に記載のベクター
【請求項３２】
請求項２２に記載の単離された核酸分子でもトランスフェクトされている、請求項２１に記載の宿主細胞。
【請求項３３】
請求項２２に記載の核酸分子または請求項３０に記載のベクターまたは請求項３１に記載のベクターでトランスフェクトされた宿主細胞。
【請求項３４】
第一のベクターおよび第二のベクター（該第一のベクターは請求項２０に記載のベクターであり、該第二のベクターは請求項３０に記載のベクターである）でトランスフェクトされた宿主細胞。
【請求項３５】
動物免疫グロブリン重鎖由来の可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、生理学上Ｓ１Ｐと反応性があり、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、単離されたポリペプチド。
【請求項３６】
ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、シスＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列を有し、かつ、所望により、各ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、第一、第二および第三の各ＣＤＲペプチドがＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有する、請求項３５に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３７】
第一のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）を含み、第二のＣＤＲペプチドがＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）またはＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）のいずれかのアミノ配列(amino sequence)を含み、かつ、第三のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）を含む、請求項３５に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３８】
動物免疫グロブリン重鎖のフラグメント、免疫グロブリン重鎖の全長可変ドメインおよび全長免疫グロブリン重鎖からなる群から選択される、請求項３５に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項３９】
免疫グロブリン重鎖が無脊椎動物または脊椎動物免疫グロブリン重鎖に由来する、請求項３５に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４０】
前記脊椎動物が魚類、軟骨魚、鳥類および哺乳類からなる群から任意に選択され、該哺乳類がイヌ、ネコ、霊長類、齧歯類および有蹄類の動物からなる群から任意に選択される、請求項３９に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４１】
動物免疫グロブリン軽鎖由来の可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、Ｓ１Ｐと反応性があり、かつ、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、単離されたポリペプチド。
【請求項４２】
ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列を有し、所望により、少なくとも２つのＣＤＲペプチドを含み、各ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、該第一のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）を含み、該第二のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）を含み、第三のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）を含む、請求項４１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４３】
動物免疫グロブリン軽鎖のフラグメント、免疫グロブリン軽鎖の全長可変ドメインおよび全長免疫グロブリン軽鎖からなる群から選択される、請求項４１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４４】
免疫グロブリン重鎖が無脊椎動物または脊椎動物免疫グロブリン重鎖に由来する、請求項４１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４５】
前記脊椎動物が魚類、軟骨魚、鳥類および哺乳類からなる群から任意に選択され、該哺乳類がイヌ、ネコ、霊長類、齧歯類および有蹄類の動物からなる群から任意に選択される、請求項４１に記載の単離されたポリペプチド。
【請求項４６】
ａ．２つの免疫グロブリン重鎖｛各免疫グロブリン重鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性のある動物免疫グロブリン重鎖であり、該重鎖は免疫グロブリン重鎖の可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む｝と、該２つの免疫グロブリン重鎖と機能的に会合されている、
ｂ．２つの免疫グロブリン軽鎖｛各免疫グロブリン軽鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性のある動物免疫グロブリン軽鎖であり、該軽鎖は免疫グロブリン軽鎖の可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、かつ、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む｝
を含む、単離された抗体分子。
【請求項４７】
各免疫グロブリン重鎖が第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、かつ、各免疫グロブリン軽鎖もまた第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、各免疫グロブリン重鎖が第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）を含み、該第二の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）を含み、該第三の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）を含み、各免疫グロブリン軽鎖が第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）を含み、該第二の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）を含み、該第三の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）を含む、請求項４６に記載の単離された抗体分子。
【請求項４８】
ａ．２つの免疫グロブリン重鎖｛各免疫グロブリン重鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性があり、ヒト免疫グロブリン重鎖由来可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、重鎖は、ＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む｝と、該２つの免疫グロブリン重鎖と機能的に会合されている、
ｂ．２つの免疫グロブリン軽鎖｛各免疫グロブリン軽鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性があり、ヒト免疫グロブリン軽鎖由来可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、軽鎖は、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも６５パーセント、所望により少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む｝
を含む、単離されたヒト化抗体分子。
【請求項４９】
各免疫グロブリン重鎖が第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、かつ、各免疫グロブリン軽鎖もまた第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、該第一の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）を含み、該第二の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）を含み、該第三の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）を含み、各免疫グロブリン軽鎖が第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）を含み、該第二の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）を含み、該第三の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）を含む、請求項４８に記載の単離されたヒト化抗体分子。
【請求項５０】
ａ．２つの免疫グロブリン重鎖｛各免疫グロブリン重鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性があり、ヒト免疫グロブリン重鎖由来可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、各免疫グロブリン重鎖は第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドはアミノ配列(amino sequence)ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）を含み、第二の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドはアミノ配列(amino sequence)ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）を含み、該第三の免疫グロブリン重鎖ＣＤＲペプチドはアミノ配列(amino sequence)ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）を含む｝と、該２つの免疫グロブリン重鎖と機能的に会合されている、
ｂ．２つの免疫グロブリン軽鎖｛各免疫グロブリン軽鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性があり、ヒト免疫グロブリン軽鎖由来可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、各免疫グロブリン軽鎖は第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドはアミノ配列(amino sequence)ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）を含み、該第二の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドはアミノ配列(amino sequence)ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）を含み、該第三の免疫グロブリン軽鎖ＣＤＲペプチドはアミノ配列(amino sequence)ＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）を含む｝
を含む、単離されたヒト化抗体分子。
【請求項５１】
少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントを含み、該第一のリガンド結合エレメントがＳ１Ｐと反応性があり、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、多価結合分子。
【請求項５２】
ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列を有し、所望により、少なくとも２つのＣＤＲペプチドを含み、各ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各ＣＤＲペプチドが、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有する、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５３】
第一のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）を含み、第二のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）を含み、かつ、第三のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）を含む、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５４】
動物免疫グロブリン重鎖のフラグメントであり、該フラグメントが所望により、免疫グロブリン重鎖の全長可変ドメインおよび全長免疫グロブリン重鎖からなる群から選択される、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５５】
免疫グロブリン重鎖が無脊椎動物または脊椎動物免疫グロブリン重鎖に由来する、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５６】
前記第二のリガンド結合エレメントもまたＳ１Ｐと反応性がある、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５７】
少なくとも１つの付加的なリガンド結合エレメント、所望により、２〜約１０，０００のリガンド結合エレメントをさらに含み、各リガンド結合エレメントが所望によりＳ１Ｐと反応性がある、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５８】
前記リガンド結合エレメントがスキャフォールドに結合されている、請求項５１に記載の多価結合分子。
【請求項５９】
少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントを含み、該第一のリガンド結合エレメントがＳ１Ｐと反応性があり、かつ、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、多価結合分子。
【請求項６０】
ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列を有し、所望により、少なくとも２つのＣＤＲペプチドを含み、各ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有し、所望により、第一、第二および第三のＣＤＲペプチドを含み、該第一、第二および第三の各ＣＤＲペプチドが、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から独立に選択されるアミノ酸配列を有する、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６１】
第一のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）を含み、第二のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence) ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）を含み、かつ、第三のＣＤＲペプチドがアミノ配列(amino sequence)ＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）を含む、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６２】
動物免疫グロブリン軽鎖のフラグメントであり、該フラグメントが所望により、免疫グロブリン軽鎖の全長可変ドメインおよび全長免疫グロブリン軽鎖からなる群から選択される、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６３】
免疫グロブリン軽鎖が無脊椎動物または脊椎動物免疫グロブリン重鎖に由来する、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６４】
前記第二のリガンド結合エレメントもまたＳ１Ｐと反応性がある、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６５】
少なくとも１つの付加的なリガンド結合エレメント、所望により、２〜約１０，０００のリガンド結合エレメントをさらに含み、各リガンド結合エレメントが所望によりＳ１Ｐと反応性がある、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６６】
前記リガンド結合エレメントがスキャフォールドに結合されている、請求項５９に記載の多価結合分子。
【請求項６７】
少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントが結合されているスキャフォールドを含み、該第一のリガンド結合エレメントはＳ１Ｐと反応性があり、機能的に会合されている第一および第二のポリペプチドを含み、該第一のポリペプチドがＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含み、該第二のポリペプチドがＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセント、所望により少なくとも６５パーセント、少なくとも７５パーセント、少なくとも８０パーセント、少なくとも８５パーセント、少なくとも９０パーセントまたは少なくとも９５パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、多価結合分子。
【請求項６８】
前記第一のリガンド結合エレメントの第一のポリペプチドが免疫グロブリン重鎖の可変ドメインを含み、前記第一のリガンド結合エレメントの第二のポリペプチドが免疫グロブリン軽鎖の可変ドメインを含む請求項６７に記載の多価結合分子であって、所望により２〜約１０，０００のリガンド結合エレメントを含む、各リガンド結合エレメントが所望によりＳ１Ｐと反応性がある、多価結合分子。
【請求項６９】
高レベルのＳ１Ｐと相関している疾患または障害を治療または予防する方法であって、このような処置を必要とする対象に、
ａ．生理条件下でスフィンゴシン−１−リン酸（Ｓ１Ｐ）に対して反応性があり、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）、ＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む薬剤である抗Ｓ１Ｐ剤；
ｂ．動物免疫グロブリン重鎖由来可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、生理学上Ｓ１Ｐと反応性があり、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＣＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号１４）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む単離されたポリペプチド；
ｃ．
（ｉ）２つの免疫グロブリン重鎖｛各免疫グロブリン重鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性のある動物免疫グロブリン重鎖であり、該重鎖は免疫グロブリン重鎖の可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む｝と、該２つの免疫グロブリン重鎖と機能的に会合されている、
（ｉｉ）２つの免疫グロブリン軽鎖｛各免疫グロブリン軽鎖は生理学上Ｓ１Ｐと反応性のある動物免疫グロブリン軽鎖であり、該軽鎖は免疫グロブリン軽鎖の可変ドメインに由来する少なくとも１つのフレームワーク領域を含み、かつ、ＩＴＴＴＤＩＤＤＤＭＮ（配列番号１０）、ＥＧＮＩＬＲＰ（配列番号１１）およびＬＱＳＤＮＬＰＦＴ（配列番号１２）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む」
を含む、単離された抗体分子；
ｄ．少なくとも第一および第二のリガンド結合エレメントを含み、該第一のリガンド結合エレメントがＳ１Ｐと反応性があり、かつ、ＤＨＴＩＨ（配列番号１３）、ＡＩＳＰＲＨＤＩＴＫＹＮＥＭＦＲＧ（配列番号３１）およびＧＧＦＹＧＳＴＩＷＦＤＦ（配列番号１５）からなる群から選択されるペプチドアミノ酸配列と少なくとも５０パーセントの配列同一性を有するアミノ酸配列を有する少なくとも１つのＣＤＲペプチドを含む、多価結合分子；
ｅ．配列番号２７および配列番号３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、単離された抗Ｓ１Ｐ抗体重鎖；
ｆ．配列番号３０および配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、単離された抗Ｓ１Ｐ抗体軽鎖；および
ｇ．各免疫グロブリン重鎖が配列番号２７および配列番号３５からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含み、各免疫グロブリン軽鎖が配列番号３０および配列番号３７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する可変ドメインを含む、単離された抗Ｓ１Ｐ抗体
からなる群から選択される薬剤を、in vivoでＳ１Ｐの有効濃度を低減するのに有効な量で投与し、それにより、該疾患または障害の治療または予防を果たすことを含む、方法。
【請求項７０】
前記疾患または障害が癌、炎症性障害、脳血管疾患、心血管疾患、眼球障害、過剰な繊維形成に関連する疾患および障害ならびに病理学的脈管形成に関連する疾患または障害からなる群から選択される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
対象がヒトである、請求項６９に記載の方法。
【請求項７２】
抗Ｓ１Ｐ剤、単離されたポリペプチドもしくは抗体、多価結合分子または単離された抗Ｓ１Ｐ抗体が該疾患または障害の治療または予防を果たすために別の治療薬と組み合わせて投与される、請求項６９に記載の方法。
【請求項７３】
スフィンゴ脂質の含有が疑われるサンプルをＳ１Ｐに対して反応性のある化合物に曝すこと（該Ｓ１Ｐに対して反応性のある化合物が請求項３に記載の単離された抗Ｓ１Ｐ抗体、請求項６に記載の抗Ｓ１Ｐ剤、請求項３５に記載の単離されたポリペプチドおよび請求項５１に記載の多価結合分子からなる群から選択される）、およびＳ１Ｐに対して反応性のある化合物とサンプルとの結合を測定すること含む、Ｓ１ＰまたはＳ１Ｐ代謝産物を検出する方法。
【請求項７４】
結合の検出がＳ１ＰまたはＳ１Ｐ代謝産物を含むことが分かっている、または含むことが疑われるサンプルをＳ１Ｐに対して反応性のある化合物に、該Ｓ１Ｐに対して反応性のある化合物が、そのサンプル中に存在すればＳ１ＰまたはＳ１Ｐ代謝産物と結合することを可能とする条件下で曝すことによる、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記サンプルが組織または液体サンプルである、請求項７３に記載の方法。
【請求項７６】
前記液体サンプルが全血、血漿、血清、尿、精液、胆汁、眼房水、硝子体液、粘膜および痰からなる群から選択される、請求項５３に記載の方法。
【請求項７７】
前記Ｓ１ＰまたはＳ１Ｐ代謝産物に対して反応性のある化合物がモノクローナル抗体、抗体フラグメント、抗体変異体および抗体誘導体からなる群から選択される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７８】
前記Ｓ１ＰまたはＳ１Ｐ代謝産物に対して反応性のある化合物が固相支持体に結合されている、請求項７３に記載の方法。
【請求項７９】
ＥＬＩＳＡアッセイである、請求項７３に記載の方法。
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５Ａ】
【図５Ｂ】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図７Ｃ】
【図７Ｄ】
【図７Ｅ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０Ａ】
【図１０Ｂ】
【図１１】
【図１２Ａ】
【図１２Ｂ】
【図１３】
【公表番号】特表２０１０−５１５４２７（Ｐ２０１０−５１５４２７Ａ）
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３４８８５（Ｐ２００９−５３４８８５）
【出願日】平成１９年１０月２６日（２００７．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８２６４７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７０３４４
【国際公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【出願人】（５０８１２９２１８）エルパス・インコーポレイテッド (9)
【氏名又は名称原語表記】Ｌｐａｔｈ， Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月２６日（２００７．１０．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０８２６４７
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０７０３４４
【国際公開日】平成２０年６月１２日（２００８．６．１２）
【出願人】（５０８１２９２１８）エルパス・インコーポレイテッド (9)
【氏名又は名称原語表記】Ｌｐａｔｈ， Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
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