スフィンゴシン−１−リン酸（Ｓ１Ｐ）に対して活性なオキサジアゾール誘導体
本願は、特に紅斑性狼瘡の処置に有用な、スフィンゴシン−１−リン酸（Ｓ１Ｐ）に対して活性な式（Ｉ）のオキサジアゾールに基づく化合物を開示する。Ａはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ（１−３）アルコキシ、Ｃ（１−３）フルオロアルキル、シアノ、置換されていてもよいフェニル、Ｃ（１−３）フルオロアルコキシ、Ｃ（１−６）アルキルおよびＣ（３−６）シクロアルキルから独立に選択される２個までの置換基であり；Ｒ２は水素、ハロゲンまたはＣ（１−４）アルキルであり；Ｂは以下：式（ａ）（ｂ）（ｃ）から選択される７員飽和環であり；Ｒ３は水素または（ＣＨ２）１−４ＭＣＯ２Ｈであり；Ｒ４は、水素、または酸素が挿入されていてもよいＣ（１−３）アルキルである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ（１−３）アルコキシ、Ｃ（１−３）フルオロアルキル、シアノ、置換されていてもよいフェニル、Ｃ（１−３）フルオロアルコキシ、Ｃ（１−６）アルキルおよびＣ（３−６）シクロアルキルから独立に選択される２個までの置換基であり；
Ｒ２は水素、ハロゲンまたはＣ（１−４）アルキルであり；
Ｂは以下：
【化２】
から選択される７員飽和環であり；
Ｒ３は水素または（ＣＨ２）１−４ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ４は、水素、または酸素が挿入されていてもよいＣ（１−３）アルキルである］、
の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２】
Ａがフェニルであり；
Ｒ１が、クロロ、イソプロポキシおよびシアノから独立に選択される２個までの置換基であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｂが（ａ）であり；
Ｒ３が水素または（ＣＨ２）１−３ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ４が水素である、
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３】
Ａがフェニルまたはピリジニルであり；かつ／または
Ｒ１が、クロロ、イソプロポキシおよびシアノから独立に選択される２個までの置換基であり；かつ／または
Ｒ２が水素であり；かつ／または
Ｂが（ｂ）であり；かつ／または
Ｒ３が水素または（ＣＨ２）１−４ＣＯ２Ｈであり；かつ／または
Ｒ４が水素である、
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項４】
Ａがフェニルまたはピリジニルであり；
Ｒ１が、クロロ、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、フェニルおよびシアノから独立に選択される２個までの置換基であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｂが（ｃ）であり；
Ｒ３が水素または（ＣＨ２）１−３ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ４が水素である、
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項５】
７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン、
［７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−イル］酢酸、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−イル］酢酸、
４−［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−イル］酪酸、
３−［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−イル］プロパン酸、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−６−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
６−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、
３−［６−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］プロパン酸、
［６−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酢酸、
６−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン、
［６−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−イル］酢酸、
８−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン、
３−［８−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸、
４−［８−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、
［８−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酢酸、
７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
７−｛５−［４−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、
７−｛５−［２−（トリフルオロメチル）−４−ビフェニリル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、
３−［７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］プロパン酸、
［７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酢酸、
［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酢酸、
（７−｛５−［４−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル）酢酸、
（７−｛５−［２−（トリフルオロメチル）−４−ビフェニリル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル）酢酸、
４−［７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酪酸、
４−［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酪酸、
４−（７−｛５−［４−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル）酪酸、
４−（７−｛５−［２−（トリフルオロメチル）−４−ビフェニリル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル）酪酸、
２−（メチルオキシ）−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
９−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−９−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
４−［９−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、
４−［９−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン塩酸塩、
３−［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸、
３−［７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸、
４−［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、
４−［７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−８−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
４−［８−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、
５−［９−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］ペンタン酸、
［９−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酢酸、
３−［９−（５−｛５−クロロ−６−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−ピリジニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸、
３−［９−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸、
３−［９−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ピリジンカルボニトリルギ酸塩、
７−（５−｛５−クロロ−６−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−ピリジニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン塩酸塩、
４−［７−（５−｛５−クロロ−６−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−ピリジニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酪酸、
およびそれらの薬学上許容される塩
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
４−［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酪酸 塩酸塩、またはその薬学上許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
４−［９−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、またはその薬学上許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｓ１Ｐ１受容体により媒介される症状または障害の処置のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
症状または障害が、多発性硬化症、自己免疫疾患、慢性炎症疾患、喘息、炎症性神経障害、関節炎、移植、クローン病、潰瘍性大腸炎、紅斑性狼瘡、乾癬、虚血再潅流傷害、固形腫瘍および腫瘍転移、脈管形成に関連する疾患、血管疾患、疼痛症状、急性ウイルス性疾患、炎症性腸症状、インスリン依存性および非インスリン依存性糖尿病である、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
症状が紅斑性狼瘡である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
Ｓ１Ｐ１受容体により媒介される症状または障害の処置において使用するための薬剤の製造のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
症状または障害が、多発性硬化症、自己免疫疾患、慢性炎症疾患、喘息、炎症性神経障害、関節炎、移植、クローン病、潰瘍性大腸炎、紅斑性狼瘡、乾癬、虚血再潅流傷害、固形腫瘍および腫瘍転移、脈管形成に関連する疾患、血管疾患、疼痛症状、急性ウイルス性疾患、炎症性腸症状、インスリン依存性および非インスリン依存性糖尿病である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
症状が紅斑性狼瘡である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１５】
Ｓ１Ｐ１受容体により媒介され得る、ヒトを含む哺乳類における症状または障害の処置方法であって、罹患者に治療上安全かつ有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩を投与することを含んでなる、方法。
【請求項１６】
症状が紅斑性狼瘡である、請求項１５に記載の処置方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、
Ａはフェニルまたは５員もしくは６員のヘテロアリール環であり；
Ｒ１は、ハロゲン、Ｃ（１−３）アルコキシ、Ｃ（１−３）フルオロアルキル、シアノ、置換されていてもよいフェニル、Ｃ（１−３）フルオロアルコキシ、Ｃ（１−６）アルキルおよびＣ（３−６）シクロアルキルから独立に選択される２個までの置換基であり；
Ｒ２は水素、ハロゲンまたはＣ（１−４）アルキルであり；
Ｂは以下：
【化２】
から選択される７員飽和環であり；
Ｒ３は水素または（ＣＨ２）１−４ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ４は、水素、または酸素が挿入されていてもよいＣ（１−３）アルキルである］、
の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項２】
Ａがフェニルであり；
Ｒ１が、クロロ、イソプロポキシおよびシアノから独立に選択される２個までの置換基であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｂが（ａ）であり；
Ｒ３が水素または（ＣＨ２）１−３ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ４が水素である、
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項３】
Ａがフェニルまたはピリジニルであり；かつ／または
Ｒ１が、クロロ、イソプロポキシおよびシアノから独立に選択される２個までの置換基であり；かつ／または
Ｒ２が水素であり；かつ／または
Ｂが（ｂ）であり；かつ／または
Ｒ３が水素または（ＣＨ２）１−４ＣＯ２Ｈであり；かつ／または
Ｒ４が水素である、
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項４】
Ａがフェニルまたはピリジニルであり；
Ｒ１が、クロロ、メトキシ、イソプロポキシ、トリフルオロメチル、フェニルおよびシアノから独立に選択される２個までの置換基であり；
Ｒ２が水素であり；
Ｂが（ｃ）であり；
Ｒ３が水素または（ＣＨ２）１−３ＣＯ２Ｈであり；
Ｒ４が水素である、
式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩。
【請求項５】
７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン、
［７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−イル］酢酸、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−イル］酢酸、
４−［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−イル］酪酸、
３−［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−イル］プロパン酸、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−６−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
６−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、
３−［６−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］プロパン酸、
［６−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酢酸、
６−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン、
［６−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−イル］酢酸、
８−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン、
３−［８−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸、
４−［８−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、
［８−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酢酸、
７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
７−｛５−［４−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、
７−｛５−［２−（トリフルオロメチル）−４−ビフェニリル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン、
３−［７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］プロパン酸、
［７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酢酸、
［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酢酸、
（７−｛５−［４−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル）酢酸、
（７−｛５−［２−（トリフルオロメチル）−４−ビフェニリル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル）酢酸、
４−［７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酪酸、
４−［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酪酸、
４−（７−｛５−［４−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル）酪酸、
４−（７−｛５−［２−（トリフルオロメチル）−４−ビフェニリル］−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル｝−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル）酪酸、
２−（メチルオキシ）−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
９−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−９−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
４−［９−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、
４−［９−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン塩酸塩、
３−［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸、
３−［７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸、
４−［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、
４−［７−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−８−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］ベンゾニトリル、
４−［８−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、
５−［９−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］ペンタン酸、
［９−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酢酸、
３−［９−（５−｛５−クロロ−６−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−ピリジニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸、
３−［９−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸、
３−［９−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］プロパン酸、
２−［（１−メチルエチル）オキシ］−５−［３−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル］−３−ピリジンカルボニトリルギ酸塩、
７−（５−｛５−クロロ−６−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−ピリジニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン塩酸塩、
４−［７−（５−｛５−クロロ−６−［（１−メチルエチル）オキシ］−３−ピリジニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酪酸、
およびそれらの薬学上許容される塩
から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
４−［７−（５−｛３−シアノ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−１，２，４，５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル］酪酸 塩酸塩、またはその薬学上許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
４−［９−（５−｛３−クロロ−４−［（１−メチルエチル）オキシ］フェニル｝−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾオキサゼピン−４（５Ｈ）−イル］酪酸、またはその薬学上許容される塩である、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｓ１Ｐ１受容体により媒介される症状または障害の処置のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項９】
症状または障害が、多発性硬化症、自己免疫疾患、慢性炎症疾患、喘息、炎症性神経障害、関節炎、移植、クローン病、潰瘍性大腸炎、紅斑性狼瘡、乾癬、虚血再潅流傷害、固形腫瘍および腫瘍転移、脈管形成に関連する疾患、血管疾患、疼痛症状、急性ウイルス性疾患、炎症性腸症状、インスリン依存性および非インスリン依存性糖尿病である、請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
症状が紅斑性狼瘡である、請求項９に記載の使用。
【請求項１１】
Ｓ１Ｐ１受容体により媒介される症状または障害の処置において使用するための薬剤の製造のための、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１２】
症状または障害が、多発性硬化症、自己免疫疾患、慢性炎症疾患、喘息、炎症性神経障害、関節炎、移植、クローン病、潰瘍性大腸炎、紅斑性狼瘡、乾癬、虚血再潅流傷害、固形腫瘍および腫瘍転移、脈管形成に関連する疾患、血管疾患、疼痛症状、急性ウイルス性疾患、炎症性腸症状、インスリン依存性および非インスリン依存性糖尿病である、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
症状が紅斑性狼瘡である、請求項１２に記載の使用。
【請求項１４】
請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物を含んでなる、医薬組成物。
【請求項１５】
Ｓ１Ｐ１受容体により媒介され得る、ヒトを含む哺乳類における症状または障害の処置方法であって、罹患者に治療上安全かつ有効な量の式（Ｉ）の化合物またはその薬学上許容される塩を投与することを含んでなる、方法。
【請求項１６】
症状が紅斑性狼瘡である、請求項１５に記載の処置方法。
【公表番号】特表２０１１−５０６５６９（Ｐ２０１１−５０６５６９Ａ）
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３８７４１（Ｐ２０１０−５３８７４１）
【出願日】平成２０年１２月１９日（２００８．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６７９６５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８０７２５
【国際公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年３月３日（２０１１．３．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月１９日（２００８．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００８／０６７９６５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０８０７２５
【国際公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
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