セロトニン受容体調節剤としての三環ヘテロアリールのピペラジン化合物、ピロリジン化合物およびアゼチジン化合物
本発明は全般に、一連の化合物、この化合物を含有する医薬組成物ならびに治療剤としてのこのような化合物および組成物の使用に関する。より具体的には、本発明の化合物はヘキサヒドロアゼピノインドール化合物およびオクタヒドロアゼピノインドール化合物である。これらの化合物はセロトニン受容体（５−ＨＴ）のリガンドであり、セロトニン受容体（５−ＨＴ）の活性の調節が望まれる疾患、障害および状態（例えば、不安、うつ病および肥満）を処置するために有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式
【化１】
［式中、
ＸはＳまたはＯであり；
ｍは１または２であり；
ｎは１または２であり；
ｍ＋ｎは２以上であり；
ＹはＣＲ３Ｒ３ａでありおよびＺは共有結合もしくはＣＲ４Ｒ４ａであり、
Ｙは共有結合でありおよびＺはＣＨ２ＣＨ２もしくはＣＲ４Ｒ４ａであり、または
ＹはＣＨ２ＣＨ２でありおよびＺは共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯＯＲ５、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＣＯＲ６、ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリールおよびＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群より選択され、ただし前記アリールまたはヘテロアリールは場合により置換され得；
Ｒ１およびＲ２は一緒になって場合により置換される５員または６員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し得；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣＯＲ６、ＣＯＯＲ５、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＣＯＲ６、ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリールおよびＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群より選択され、ただし前記アリールまたはヘテロアリールは場合により置換され得；
Ｒ３ａはＨでありまたはＲ３およびＲ３ａは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−もしくはカルボニルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣＯＲ６、ＣＯＯＲ５、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＣＯＲ６、ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリールおよびＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群より選択され、ただし前記アリールまたはヘテロアリールは場合により置換され得；
Ｒ４ａはＨでありまたはＲ４およびＲ４ａは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−もしくはカルボニルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ペルハロアルキル、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−アリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリールおよびＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群より選択され、ただし、前記アリールまたはヘテロアリールは場合により置換され得；
Ｒ６は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ペルハロアルキル、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−アリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリールおよびＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群より選択され、ただし前記アリールまたはヘテロアリールは場合により置換され得；および
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、ＣＯＯＲ５、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ５）２、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−アリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリールおよびＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群より選択され、ただし、前記アリールまたはヘテロアリールは場合により置換され得る。］
を有する化合物およびこの医薬的に許容され得る塩。
【請求項２】
ＸがＳであり、Ｙが結合またはＣＲ３Ｒ３ａであり、ＺがＣＲ４Ｒ４ａまたは結合であり、Ｒ１およびＲ２が、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｏ−Ｃ１−１０アルキルまたはＣＦ３であり、Ｒ３がＣ１−１０アルキルであり、Ｒ３ａがＨであり、Ｒ４がＣ１−１０アルキルであり、Ｒ４ａがＨであり、および、Ｒ７がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
５−クロロ−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン−６−カルボニトリル、５−ブロモ−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン−６−カルボニトリル、６−クロロ−５−メチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、６−ブロモ−５−メチル−３，３ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、５−クロロ−６−メチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、５−ブロモ−６−メチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、２−ブロモ−３ｂ，４，５，６，６ａ，７−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、５−クロロ−６，７−ジメチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、６−ブロモ−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、５−ブロモ−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、６−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、６−メチル−５−トリフルオロメチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、６−メトキシ−５−トリフルオロメチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレンおよび４−ベンゾ［ｂ］−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］−ペンタレンからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１に記載される少なくとも１つの化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む医薬組成物。
【請求項５】
５−ＨＴ２ｃ機能の調節が望まれる患者における疾患、障害および／または状態を処置する方法であり、請求項１に記載される少なくとも１つの化合物の効果的な量を、このような処置を必要とする患者に投与することを含む方法。
【請求項１】
下記の式
【化１】
［式中、
ＸはＳまたはＯであり；
ｍは１または２であり；
ｎは１または２であり；
ｍ＋ｎは２以上であり；
ＹはＣＲ３Ｒ３ａでありおよびＺは共有結合もしくはＣＲ４Ｒ４ａであり、
Ｙは共有結合でありおよびＺはＣＨ２ＣＨ２もしくはＣＲ４Ｒ４ａであり、または
ＹはＣＨ２ＣＨ２でありおよびＺは共有結合であり；
Ｒ１およびＲ２は独立して、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＣＯＯＲ５、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＣＯＲ６、ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリールおよびＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群より選択され、ただし前記アリールまたはヘテロアリールは場合により置換され得；
Ｒ１およびＲ２は一緒になって場合により置換される５員または６員のアリール環またはヘテロアリール環を形成し得；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣＯＲ６、ＣＯＯＲ５、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＣＯＲ６、ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリールおよびＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群より選択され、ただし前記アリールまたはヘテロアリールは場合により置換され得；
Ｒ３ａはＨでありまたはＲ３およびＲ３ａは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−もしくはカルボニルであり；
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ペルハロアルキル、ＣＮ、ＯＲ５、ＳＲ５、Ｎ（Ｒ５）２、ＯＣＯＲ６、ＣＯＯＲ５、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ５）２、ＮＲ５ＣＯＲ６、ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、ＮＲ５ＳＯ２Ｒ６、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリールおよびＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群より選択され、ただし前記アリールまたはヘテロアリールは場合により置換され得；
Ｒ４ａはＨでありまたはＲ４およびＲ４ａは一緒になって−ＣＨ２ＣＨ２−もしくはカルボニルであり；
Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ペルハロアルキル、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−アリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリールおよびＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群より選択され、ただし、前記アリールまたはヘテロアリールは場合により置換され得；
Ｒ６は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、ペルハロアルキル、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−アリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリールおよびＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群より選択され、ただし前記アリールまたはヘテロアリールは場合により置換され得；および
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−Ｃ１−１０アルキル、ＣＯＯＲ５、ＣＯＲ６、ＣＯＮ（Ｒ５）２、アリール、ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−アリール、Ｃ１−１０アルキル−Ｏ−ヘテロアリール、Ｃ１−１０アルキルアリールおよびＣ１−１０アルキルヘテロアリールからなる群より選択され、ただし、前記アリールまたはヘテロアリールは場合により置換され得る。］
を有する化合物およびこの医薬的に許容され得る塩。
【請求項２】
ＸがＳであり、Ｙが結合またはＣＲ３Ｒ３ａであり、ＺがＣＲ４Ｒ４ａまたは結合であり、Ｒ１およびＲ２が、ハロゲン、Ｃ１−１０アルキル、Ｏ−Ｃ１−１０アルキルまたはＣＦ３であり、Ｒ３がＣ１−１０アルキルであり、Ｒ３ａがＨであり、Ｒ４がＣ１−１０アルキルであり、Ｒ４ａがＨであり、および、Ｒ７がＨである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
５−クロロ−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン−６−カルボニトリル、５−ブロモ−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン−６−カルボニトリル、６−クロロ−５−メチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、６−ブロモ−５−メチル−３，３ａ，７，７ａ−テトラヒドロ−１Ｈ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、５−クロロ−６−メチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、５−ブロモ−６−メチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、２−ブロモ−３ｂ，４，５，６，６ａ，７−ヘキサヒドロ−１−チア−５−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、５−クロロ−６，７−ジメチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、６−ブロモ−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、５−ブロモ−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、６−ブロモ−５−トリフルオロメチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、６−メチル−５−トリフルオロメチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレン、６−メトキシ−５−トリフルオロメチル−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］ペンタレンおよび４−ベンゾ［ｂ］−１，２，３，３ａ，７，７ａ−ヘキサヒドロ−４−チア−２−アザ−シクロペンタ［α］−ペンタレンからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１に記載される少なくとも１つの化合物と、医薬的に許容され得るキャリアとを含む医薬組成物。
【請求項５】
５−ＨＴ２ｃ機能の調節が望まれる患者における疾患、障害および／または状態を処置する方法であり、請求項１に記載される少なくとも１つの化合物の効果的な量を、このような処置を必要とする患者に投与することを含む方法。
【公表番号】特表２００８−５１２３７７（Ｐ２００８−５１２３７７Ａ）
【公表日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３０３９５（Ｐ２００７−５３０３９５）
【出願日】平成１７年９月１日（２００５．９．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３１３０６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２８９６１
【国際公開日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【出願人】（５０４１５６０８３）アサーシス， インク． (11)
【氏名又は名称原語表記】ＡＴＨＥＲＳＹＳ， ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】３２０１ Ｃａｒｎｅｇｉｅ Ａｖｅｎｕｅ， Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ， ＯＨ ４４１１５ （ＵＳ）
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月２４日（２００８．４．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月１日（２００５．９．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３１３０６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２８９６１
【国際公開日】平成１８年３月１６日（２００６．３．１６）
【出願人】（５０４１５６０８３）アサーシス， インク． (11)
【氏名又は名称原語表記】ＡＴＨＥＲＳＹＳ， ＩＮＣ．
【住所又は居所原語表記】３２０１ Ｃａｒｎｅｇｉｅ Ａｖｅｎｕｅ， Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ， ＯＨ ４４１１５ （ＵＳ）
【Ｆターム（参考）】
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