トランスチレチンの安定化及びトランスチレチンの誤った折り畳みの阻害のための組成物及び方法
トランスチレチンの天然状態の動力学的安定化は、タンパク質の誤った折り畳みを防止するための有効な機構である。トランスチレチンの誤った折り畳みはトランスチレチンアミロイド病において重要な役割を演じ、このような誤った折り畳みはこのような疾患の有効な治療法及び予防法として使用することができる。治療方法、スクリーニング方法、並びに特定のトランスチレチン安定化化合物を開示している。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
トランスチレチンテトラマーの解離を防止又は減少する化合物のスクリーニング方法であって：
トランスチレチンテトラマーを候補化合物と接触させること；及び、
該候補化合物がトランスチレチンテトラマーの解離に関連する活性化エネルギーを増加させ、これによってトランスチレチンテトラマーの解離を防止又は減少するかどうかを決定すること；
を含む前記方法。
【請求項２】
上記化合物が、トランスチレチンテトラマーの解離遷移状態の不安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止するかどうかを決定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
上記化合物が、トランスチレチンテトラマーの安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止するかどうかを決定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
上記候補化合物のフィブリル形成阻害能を測定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
トランスチレチンテトラマーが野生型トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
トランスチレチンテトラマーが自然発生突然変異体トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
トランスチレチンテトラマーが、原因として家族性アミロイド多発性神経障害の発症に関連する自然発生突然変異体トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
トランスチレチンテトラマーが、原因として家族性アミロイド心筋症の発症に関連する自然発生突然変異体トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＶ１２２Ｉを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＶ３０Ｍを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＬ５５Ｐを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
上記候補化合物が小分子である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
上記候補化合物がジフルニサル類似体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したＮＳＡＩＤ活性を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
上記ジフルニサル類似体がＮＳＡＩＤ活性を示すかどうかを決定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
上記ジフルニサル類似体がシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を示すかどうかを決定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
上記候補化合物がポリ塩化ビフェニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
上記ポリ塩化ビフェニルがヒドロキシル化ポリ塩化ビフェニルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
トランスチレチンアミロイド病と診断された被験者に、トランスチレチンテトラマーの解離を防止するジフルニサル類似体の治療有効量を投与することを含む、トランスチレチンアミロイド病の治療方法。
【請求項２１】
上記ジフルニサル類似体が、トランスチレチンテトラマーの天然状態の動力学的安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
上記トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したＮＳＡＩＤ活性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
トランスチレチンアミロイド病の治療方法であって、トランスチレチンアミロイド病と診断された被験者に、トランスチレチンテトラマーの解離を防止するポリ塩化ビフェニルの治療有効量を投与することを含む前記治療方法。
【請求項２８】
上記ポリ塩化ビフェニルが、トランスチレチンテトラマーの天然状態の動力学的安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
上記ポリ塩化ビフェニルがヒドロキシル化ポリ塩化ビフェニルである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
上記トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項２７に記載の方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トランスチレチンテトラマーの解離を防止又は減少する化合物のスクリーニング方法であって：
トランスチレチンテトラマーを候補化合物と接触させること；及び、
該候補化合物がトランスチレチンテトラマーの解離に関連する活性化エネルギーを増加させ、これによってトランスチレチンテトラマーの解離を防止又は減少するかどうかを決定すること；
を含む前記方法。
【請求項２】
上記化合物が、トランスチレチンテトラマーの解離遷移状態の不安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止するかどうかを決定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
上記化合物が、トランスチレチンテトラマーの安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止するかどうかを決定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
上記候補化合物のフィブリル形成阻害能を測定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
トランスチレチンテトラマーが野生型トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
トランスチレチンテトラマーが自然発生突然変異体トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
トランスチレチンテトラマーが、原因として家族性アミロイド多発性神経障害の発症に関連する自然発生突然変異体トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
トランスチレチンテトラマーが、原因として家族性アミロイド心筋症の発症に関連する自然発生突然変異体トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＶ１２２Ｉを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＶ３０Ｍを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＬ５５Ｐを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
上記候補化合物が小分子である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
上記候補化合物がジフルニサル類似体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したＮＳＡＩＤ活性を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
上記ジフルニサル類似体がＮＳＡＩＤ活性を示すかどうかを決定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
上記ジフルニサル類似体がシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を示すかどうかを決定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
上記候補化合物がポリ塩化ビフェニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
上記ポリ塩化ビフェニルがヒドロキシル化ポリ塩化ビフェニルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
トランスチレチンアミロイド病と診断された被験者に、トランスチレチンテトラマーの解離を防止するジフルニサル類似体の治療有効量を投与することを含む、トランスチレチンアミロイド病の治療方法。
【請求項２１】
上記ジフルニサル類似体が、トランスチレチンテトラマーの天然状態の動力学的安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
上記トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したＮＳＡＩＤ活性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
トランスチレチンアミロイド病の治療方法であって、トランスチレチンアミロイド病に罹患したと診断された被験者に、トランスチレチンテトラマーの解離を防止するポリ塩化ビフェニルの治療有効量を投与することを含む前記治療方法。
【請求項２８】
上記ポリ塩化ビフェニルが、トランスチレチンテトラマーの天然状態の動力学的安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
上記ポリ塩化ビフェニルがヒドロキシル化ポリ塩化ビフェニルである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
上記トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
下記式：
【化１】
［式中、Arは、フェニル、3,5-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2,6-ジクロロフェニル、2-(トリフルオロメチル)フェニル、又は3-(トリフルオロメチル)フェニルである。］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
4-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
4-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
4-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
4-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
4-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
4-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
4-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール;
7-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
7-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
7-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
7-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
7-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
7-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;又は、
7-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール;
である請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール-6-カルボン酸である請求項３３記載の化合物。
【請求項３６】
請求項３３記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３７】
単回用量投与に製剤化された請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
トランスチレチンアミロイド病の治療方法であって、トランスチレチンアミロイド病と診断された被験者に、請求項３３記載の化合物の治療有効量を投与することを含む前記治療方法。
【請求項３９】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
上記トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
上記トランスチレチンアミロイド病が肝臓移植後の心アミロイド症である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
組織又は生体液中のトランスチレチンを安定化する方法であって、該組織又は生体液に安定化量の請求項３３記載の化合物を投与することを含む前記方法。
【請求項４４】
上記トランスチレチンアミロイド病が肝臓移植後の心アミロイド症である、請求項２０に記載の方法。
【請求項１】
トランスチレチンテトラマーの解離を防止又は減少する化合物のスクリーニング方法であって：
トランスチレチンテトラマーを候補化合物と接触させること；及び、
該候補化合物がトランスチレチンテトラマーの解離に関連する活性化エネルギーを増加させ、これによってトランスチレチンテトラマーの解離を防止又は減少するかどうかを決定すること；
を含む前記方法。
【請求項２】
上記化合物が、トランスチレチンテトラマーの解離遷移状態の不安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止するかどうかを決定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
上記化合物が、トランスチレチンテトラマーの安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止するかどうかを決定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
上記候補化合物のフィブリル形成阻害能を測定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
トランスチレチンテトラマーが野生型トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
トランスチレチンテトラマーが自然発生突然変異体トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
トランスチレチンテトラマーが、原因として家族性アミロイド多発性神経障害の発症に関連する自然発生突然変異体トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
トランスチレチンテトラマーが、原因として家族性アミロイド心筋症の発症に関連する自然発生突然変異体トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＶ１２２Ｉを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＶ３０Ｍを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＬ５５Ｐを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
上記候補化合物が小分子である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
上記候補化合物がジフルニサル類似体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したＮＳＡＩＤ活性を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
上記ジフルニサル類似体がＮＳＡＩＤ活性を示すかどうかを決定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
上記ジフルニサル類似体がシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を示すかどうかを決定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
上記候補化合物がポリ塩化ビフェニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
上記ポリ塩化ビフェニルがヒドロキシル化ポリ塩化ビフェニルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
トランスチレチンアミロイド病と診断された被験者に、トランスチレチンテトラマーの解離を防止するジフルニサル類似体の治療有効量を投与することを含む、トランスチレチンアミロイド病の治療方法。
【請求項２１】
上記ジフルニサル類似体が、トランスチレチンテトラマーの天然状態の動力学的安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
上記トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したＮＳＡＩＤ活性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
トランスチレチンアミロイド病の治療方法であって、トランスチレチンアミロイド病と診断された被験者に、トランスチレチンテトラマーの解離を防止するポリ塩化ビフェニルの治療有効量を投与することを含む前記治療方法。
【請求項２８】
上記ポリ塩化ビフェニルが、トランスチレチンテトラマーの天然状態の動力学的安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
上記ポリ塩化ビフェニルがヒドロキシル化ポリ塩化ビフェニルである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
上記トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項２７に記載の方法。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
トランスチレチンテトラマーの解離を防止又は減少する化合物のスクリーニング方法であって：
トランスチレチンテトラマーを候補化合物と接触させること；及び、
該候補化合物がトランスチレチンテトラマーの解離に関連する活性化エネルギーを増加させ、これによってトランスチレチンテトラマーの解離を防止又は減少するかどうかを決定すること；
を含む前記方法。
【請求項２】
上記化合物が、トランスチレチンテトラマーの解離遷移状態の不安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止するかどうかを決定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
上記化合物が、トランスチレチンテトラマーの安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止するかどうかを決定することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
上記候補化合物のフィブリル形成阻害能を測定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
トランスチレチンテトラマーが野生型トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
トランスチレチンテトラマーが自然発生突然変異体トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
トランスチレチンテトラマーが、原因として家族性アミロイド多発性神経障害の発症に関連する自然発生突然変異体トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
トランスチレチンテトラマーが、原因として家族性アミロイド心筋症の発症に関連する自然発生突然変異体トランスチレチンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＶ１２２Ｉを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＶ３０Ｍを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
トランスチレチンテトラマーが突然変異体トランスチレチンＬ５５Ｐを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
上記候補化合物が小分子である、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
上記候補化合物がジフルニサル類似体である、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したＮＳＡＩＤ活性を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
上記ジフルニサル類似体がＮＳＡＩＤ活性を示すかどうかを決定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
上記ジフルニサル類似体がシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を示すかどうかを決定することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
上記候補化合物がポリ塩化ビフェニルである、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
上記ポリ塩化ビフェニルがヒドロキシル化ポリ塩化ビフェニルである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
トランスチレチンアミロイド病と診断された被験者に、トランスチレチンテトラマーの解離を防止するジフルニサル類似体の治療有効量を投与することを含む、トランスチレチンアミロイド病の治療方法。
【請求項２１】
上記ジフルニサル類似体が、トランスチレチンテトラマーの天然状態の動力学的安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
上記トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したＮＳＡＩＤ活性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２６】
上記ジフルニサル類似体がジフルニサルと比較して減少又は消失したシクロオキシゲナーゼ阻害剤活性を有する、請求項２０に記載の方法。
【請求項２７】
トランスチレチンアミロイド病の治療方法であって、トランスチレチンアミロイド病に罹患したと診断された被験者に、トランスチレチンテトラマーの解離を防止するポリ塩化ビフェニルの治療有効量を投与することを含む前記治療方法。
【請求項２８】
上記ポリ塩化ビフェニルが、トランスチレチンテトラマーの天然状態の動力学的安定化によりトランスチレチンテトラマーの解離を防止する、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
上記ポリ塩化ビフェニルがヒドロキシル化ポリ塩化ビフェニルである、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
上記トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
下記式：
【化１】
［式中、Arは、フェニル、3,5-ジフルオロフェニル、2,6-ジフルオロフェニル、3,5-ジクロロフェニル、2,6-ジクロロフェニル、2-(トリフルオロメチル)フェニル、又は3-(トリフルオロメチル)フェニルである。］
の化合物又はその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
4-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
4-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
4-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
4-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
4-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
4-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
4-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
5-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
6-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール;
7-カルボキシ-2-(3,5-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
7-カルボキシ-2-(2,6-ジフルオロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
7-カルボキシ-2-[(3-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
7-カルボキシ-2-[(2-トリフルオロメチル)フェニル]-ベンゾオキサゾール;
7-カルボキシ-2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;
7-カルボキシ-2-(2,6-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール;又は、
7-カルボキシ-2-フェニル-ベンゾオキサゾール;
である請求項３３記載の化合物。
【請求項３５】
2-(3,5-ジクロロフェニル)-ベンゾオキサゾール-6-カルボン酸である請求項３３記載の化合物。
【請求項３６】
請求項３３記載の化合物と薬学的に許容される担体とを含む医薬組成物。
【請求項３７】
単回用量投与に製剤化された請求項３６記載の医薬組成物。
【請求項３８】
トランスチレチンアミロイド病の治療方法であって、トランスチレチンアミロイド病と診断された被験者に、請求項３３記載の化合物の治療有効量を投与することを含む前記治療方法。
【請求項３９】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド多発性神経障害である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
上記トランスチレチンアミロイド病が家族性アミロイド心筋症である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
上記トランスチレチンアミロイド病が老人性全身性アミロイド症である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
上記トランスチレチンアミロイド病が肝臓移植後の心アミロイド症である、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
組織又は生体液中のトランスチレチンを安定化する方法であって、該組織又は生体液に安定化量の請求項３３記載の化合物を投与することを含む前記方法。
【請求項４４】
上記トランスチレチンアミロイド病が肝臓移植後の心アミロイド症である、請求項２０に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２００６−５１１６１２（Ｐ２００６−５１１６１２Ａ）
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−５０２６４９（Ｐ２００５−５０２６４９）
【出願日】平成１５年１２月１９日（２００３．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０４０５６７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５６３１５
【国際公開日】平成１６年７月８日（２００４．７．８）
【出願人】（５９３０５２７８５）ザ スクリップス リサーチ インスティテュート (91)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年４月６日（２００６．４．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年１２月１９日（２００３．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０４０５６７
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０５６３１５
【国際公開日】平成１６年７月８日（２００４．７．８）
【出願人】（５９３０５２７８５）ザ スクリップス リサーチ インスティテュート (91)
【Ｆターム（参考）】
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