トリアゾロ［４，３−Ｂ］ピリダジン誘導体および前立腺癌のためのそれらの使用
本発明は、式（Ｉ）（式中、式（II）、Ｒ１、Ｒ２、Ｌ１、Ｌ２、Ｊ、Ｙ、ｋ、ｎ、ｐおよびｒは、本明細書中に定義の通りである）を有する二環式化合物に関する。本発明は、更に、このような化合物の製造方法、それらを含有する医薬組成物、およびアンドロゲン受容体関連状態、具体的には、前立腺癌の処置におけるそれらの使用に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ１は、ハロＣ１−４アルキルであり；
ｋは、０、１または２であり；
ｎおよびｐは、独立して、１または２であり；
Ｙは、Ｎ、Ｃ、ＣＨまたはＣＯＨであり；
Ｙが、Ｎ、ＣＨまたはＣＯＨである場合、
【化２】
は、単結合であり；
ＹがＣであり、Ｌ１が直接結合であり、そしてＪが、インドリルまたはピロロピリジニルである場合、
【化３】
は、二重結合であり；
Ｌ１は、直接結合、−（ＣＲ３Ｒ４）ｔ−、−（ＣＲ３Ｒ４）ｖ−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｖ−、−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ３およびＲ４は、各々の場合に同じにまたは異なって、水素またはメチルであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであり；
ｑは、各々の場合に同じにまたは異なって、０、１、２、３または４であり；
ｔは、１、２または３であり；
ｖは、各々の場合に同じにまたは異なって、０、１または２であり；
Ｊは、
- アリール；
- Ｃ３−６シクロアルキル；
- 単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含むもの；
- ５員または６員単環式ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含むもの；または
- ９員または１０員二環式ヘテロアリール環系であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個のヘテロ原子を含むものであり；
Ｌ２は、直接結合、−（ＣＲ３Ｒ４）ｔ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑ−、−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｑ−ＮＲ５−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ９およびＲ１０は、各々の場合に同じにまたは異なって、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはメトキシメチルであり；
Ｒ２は、
- ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、オキソ、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；
- アリールであって、アリール環が、Ｒ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいもの；
- 単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環；
- 単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール環；または
- ９員または１０員二環式ヘテロアリール環系であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個のヘテロ原子を含み、そしてここにおいて、複素環式環が、Ｒ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいものであり；
Ｒ６は、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルカノイル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、カルボキシ、シアノ、オキソ、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、オキセタン−３−イルカルボニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルアミノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、ここにおいて、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素またはメチルであり；そして
ｒは、０、１、２または３である］
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ１が、トリフルオロメチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｙが、Ｎ、ＣＨまたはＣＯＨである、請求項１または請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｌ１が、直接結合または−（ＣＲ３Ｒ４）ｔ−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５】
Ｊが、フェニル、ピリジニル、インドリルまたはピロロピリジニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
Ｌ２が、直接結合、−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑ−または−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−（ＣＨ２）ｑ−である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｊが、フェニルであり、そしてＬ２が、結合Ｌ１に相対してフェニル環のパラ位に結合している、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項８】
Ｒ２が、
- ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、オキソ、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；
- 単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環；または
- 単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール環である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項９】
Ｒ２が、
- ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、フルオロＣ１−６アルキルまたはヒドロキシ；
- 単環式６員複素環式環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環；または
- 単環式５員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール環である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、
- フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノまたはヒドロキシ；
- ピペリジニルまたはピペラジニルであって、ピペリジニル環またはピペラジニル環が、Ｒ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいもの；または
- ピラゾリルまたはイミダゾリルであって、ピラゾリル環またはイミダゾリル環が、Ｒ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいものである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１１】
ｎおよびｐが、双方とも２である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１２】
ｋが、０である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１３】
ｒが、０または１である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
Ｒ６が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルカノイル、フルオロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルまたはオキソである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１５】
Ｒ６が、メチル、エチル、アセチル、ペンタノイル、メチルスルホニルまたはトリフルオロメチルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
化合物であって、
６−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（３−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（３−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
３−（トリフルオロメチル）−６−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（２，３−ジフルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロベンジル］ピペラジン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−｛４−［（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
３−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（４−フルオロフェニル）−１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−オール；
６−（４−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）アセトアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）ブタンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−４−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）ブタンアミド；
６−（４−｛４−［２−（４−ペンタノイルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（４−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェニル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［３−（４−ペンタノイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（４−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［３−（４−ペンタノイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（４−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（４−ペンタノイルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（４−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−｛４−［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル］ピペリジン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
４−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エトキシ］フェニル｝−１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−オール；
１−メチル−４−［２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
６−（４−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
３−（トリフルオロメチル）−６−［４−（４−｛２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エトキシ｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
３−（トリフルオロメチル）−６−［４−（４−｛２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エトキシ｝フェニル）ピペリジン−１−イル］−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−オール；
１−エチル−４−［２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
１−シクロプロピル−４−［２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
６−（４−｛４−［２−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
（３Ｒ）−１，３−ジメチル−４−［２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
（３Ｓ）−１，３−ジメチル−４−［２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
６−［４−（４−｛２−［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェニル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（４−｛２−［（３Ｓ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェニル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
（Ｒ）−６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
（Ｓ）−６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
（Ｓ）−１−メチル−４−［１−メチル−２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
（Ｒ）１−メチル−４−［１−メチル−２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
およびそれらの薬学的に許容しうる塩
より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
結晶形の化合物であって、６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンまたはその薬学的に許容しうる塩である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物であって、
６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンナパジシレート；
６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンジトシラート；
６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンマレエート；および
６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンフマレート
より選択される、請求項１６または請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
医薬組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２０】
前立腺癌の処置を必要としているヒトなどの温血動物の前立腺癌を処置する方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項２１】
薬剤として用いるための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２２】
前立腺癌の処置に用いるための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２３】
前立腺癌の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２４】
本明細書中の前に定義の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の製造方法であって、次の方法（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）：
（ａ）式（Ｉ）中のＹが、Ｎ、ＣＨまたはＣＯＨである場合、式（II）
【化４】
を有する化合物の還元；
（ｂ）式（Ｉ）中のＹが、ＣＨであり、そしてＬ１が直接結合である場合、式（III）
【化５】
を有する化合物の還元；
（ｃ）式（Ｉ）中のＹが、Ｎであり、そしてＬ１が−（ＣＨ２）ｔ−である場合、式（IV）の化合物と式（Ｖ）の化合物との反応；
【化６】
または
（ｄ）式（Ｉ）中のＹが、Ｃであり、
【化７】
が、二重結合であり、Ｌ１が直接結合であり、そしてＪが、インドリルまたはピロロピリジニルである場合、式（VI）の化合物と式（VII）の化合物との反応
【化８】
（式中、Ｘは、ＣＨまたはＮである）；
（ｅ）Ｒ２が、単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、１個のＮ原子を含み、そして場合により、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環であり、Ｌ２が、直接結合、−（ＣＲ３Ｒ４）ｔ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑ−、−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｑ−ＮＲ５−（ＣＨ２）ｑ−または−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−（ＣＨ２）ｑ−であり、そしてｑが、２、３または４である場合、式（XVIII）
【化９】
を有する化合物と、単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、１個のＮ原子を含み、そして場合により、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環との反応；
（ｆ）Ｒ２が、単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、１個のＮ原子を含み、そして場合により、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環であり、
Ｌ２が、−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑ−であり；そして
ｑが、２、３または４であり；ここにおいて、
−ＣＲ９Ｒ１０−の最終存在が、−ＣＨＲ９ａ−であり；そしてここにおいて、
Ｒ９ａが、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはメトキシメチルである場合、式（XIX）
【化１０】
を有する化合物と、単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、１個のＮ原子を含み、そして場合により、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環との反応
を含み、ここにおいて、特に断らない限り、可変部は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中に定義の通りであり；そしてその後、必要ならば、
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を、式（Ｉ）の別の化合物へ変換し；
（ii）保護基を全て除去し；
（iii）ラセミ混合物を別々の鏡像異性体へ分離し；
（iv）その薬学的に許容しうる塩を製造し；および／または
（ｖ）その結晶形を製造する方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
［式中、Ｒ１は、ハロＣ１−４アルキルであり；
ｋは、０、１または２であり；
ｎおよびｐは、独立して、１または２であり；
Ｙは、Ｎ、Ｃ、ＣＨまたはＣＯＨであり；
Ｙが、Ｎ、ＣＨまたはＣＯＨである場合、
【化２】
は、単結合であり；
ＹがＣであり、Ｌ１が直接結合であり、そしてＪが、インドリルまたはピロロピリジニルである場合、
【化３】
は、二重結合であり；
Ｌ１は、直接結合、−（ＣＲ３Ｒ４）ｔ−、−（ＣＲ３Ｒ４）ｖ−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｖ−、−Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ３およびＲ４は、各々の場合に同じにまたは異なって、水素またはメチルであり；
Ｒ５は、水素またはメチルであり；
ｑは、各々の場合に同じにまたは異なって、０、１、２、３または４であり；
ｔは、１、２または３であり；
ｖは、各々の場合に同じにまたは異なって、０、１または２であり；
Ｊは、
- アリール；
- Ｃ３−６シクロアルキル；
- 単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含むもの；
- ５員または６員単環式ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含むもの；または
- ９員または１０員二環式ヘテロアリール環系であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個のヘテロ原子を含むものであり；
Ｌ２は、直接結合、−（ＣＲ３Ｒ４）ｔ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｑ−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑ−、−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｑ−ＮＲ５−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり；
Ｒ９およびＲ１０は、各々の場合に同じにまたは異なって、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはメトキシメチルであり；
Ｒ２は、
- ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、オキソ、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；
- アリールであって、アリール環が、Ｒ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいもの；
- 単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環；
- 単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール環；または
- ９員または１０員二環式ヘテロアリール環系であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個、３個、４個または５個のヘテロ原子を含み、そしてここにおいて、複素環式環が、Ｒ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいものであり；
Ｒ６は、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ２−６アルカノイル、Ｃ１−６アルコキシＣ１−６アルキル、カルボキシ、シアノ、オキソ、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルファニル、Ｃ１−６アルキルスルフィニル、Ｃ１−６アルキルスルホニル、オキセタン−３−イルカルボニル、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルアミノまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７Ｒ８であり、ここにおいて、Ｒ７およびＲ８は、独立して、水素またはメチルであり；そして
ｒは、０、１、２または３である］
を有する化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２】
Ｒ１が、トリフルオロメチルである、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項３】
Ｙが、Ｎ、ＣＨまたはＣＯＨである、請求項１または請求項２に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項４】
Ｌ１が、直接結合または−（ＣＲ３Ｒ４）ｔ−である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項５】
Ｊが、フェニル、ピリジニル、インドリルまたはピロロピリジニルである、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項６】
Ｌ２が、直接結合、−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑ−または−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−（ＣＨ２）ｑ−である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項７】
Ｊが、フェニルであり、そしてＬ２が、結合Ｌ１に相対してフェニル環のパラ位に結合している、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項８】
Ｒ２が、
- ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、カルボキシ、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、オキソ、フルオロＣ１−６アルキル、ヒドロキシ、アミノ、Ｎ−Ｃ１−４アルキルアミノまたはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ１−４アルキルアミノ；
- 単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環；または
- 単環式５員または６員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール環である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項９】
Ｒ２が、
- ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シアノ、フルオロＣ１−６アルキルまたはヒドロキシ；
- 単環式６員複素環式環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環；または
- 単環式５員ヘテロアリール環であって、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個または２個のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいヘテロアリール環である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１０】
Ｒ２が、
- フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノまたはヒドロキシ；
- ピペリジニルまたはピペラジニルであって、ピペリジニル環またはピペラジニル環が、Ｒ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいもの；または
- ピラゾリルまたはイミダゾリルであって、ピラゾリル環またはイミダゾリル環が、Ｒ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよいものである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１１】
ｎおよびｐが、双方とも２である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１２】
ｋが、０である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１３】
ｒが、０または１である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１４】
Ｒ６が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルカノイル、フルオロＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルキルスルホニルまたはオキソである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１５】
Ｒ６が、メチル、エチル、アセチル、ペンタノイル、メチルスルホニルまたはトリフルオロメチルである、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項１６】
化合物であって、
６−［４−（４−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（１Ｈ−インドール−３−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（３−フルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（３−クロロベンジル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
３−（トリフルオロメチル）−６−｛４−［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］ピペラジン−１−イル｝−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（２，３−ジフルオロベンジル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−｛４−［２−（ジフルオロメチル）−５−フルオロベンジル］ピペラジン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−｛４−［（５−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）メチル］ピペラジン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
３−（｛４−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペラジン−１−イル｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
４−（４−フルオロフェニル）−１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−オール；
６−（４−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）アセトアミド；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）アセトアミド；
Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチル−４−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）ブタンアミド；
Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−４−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）ブタンアミド；
６−（４−｛４−［２−（４−ペンタノイルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（４−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェニル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［３−（４−ペンタノイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（４−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［３−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［３−（４−ペンタノイルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（４−｛３−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］プロポキシ｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（４−ペンタノイルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（４−｛２−［４−（メチルスルホニル）ピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−｛４−［４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）フェニル］ピペリジン−１−イル｝−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
４−｛４−［２−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）エトキシ］フェニル｝−１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−オール；
１−メチル−４−［２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
６−（４−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペラジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
３−（トリフルオロメチル）−６−［４−（４−｛２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エトキシ｝フェニル）ピペラジン−１−イル］−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−（４−｛４−［２−（３，５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
３−（トリフルオロメチル）−６−［４−（４−｛２−［３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エトキシ｝フェニル）ピペリジン−１−イル］−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−オール；
１−エチル−４−［２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
１−シクロプロピル−４−［２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
６−（４−｛４−［２−（４−アセチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
（３Ｒ）−１，３−ジメチル−４−［２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
（３Ｓ）−１，３−ジメチル−４−［２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
６−［４−（４−｛２−［（３Ｒ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェニル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
６−［４−（４−｛２−［（３Ｓ）−４−アセチル−３−メチルピペラジン−１−イル］エトキシ｝フェニル）ピペリジン−１−イル］−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
（Ｒ）−６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
（Ｓ）−６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）プロポキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン；
（Ｓ）−１−メチル−４−［１−メチル−２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
（Ｒ）１−メチル−４−［１−メチル−２−（４−｛１−［３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジン−６−イル］ピペリジン−４−イル｝フェノキシ）エチル］ピペラジン−２−オン；
およびそれらの薬学的に許容しうる塩
より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
結晶形の化合物であって、６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンまたはその薬学的に許容しうる塩である、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
化合物であって、
６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンナパジシレート；
６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンジトシラート；
６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンマレエート；および
６−（４−｛４−［２−（４−アセチルピペラジン−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピペリジン−１−イル）−３−（トリフルオロメチル）−７，８−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］ピリダジンフマレート
より選択される、請求項１６または請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
医薬組成物であって、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を、薬学的に許容しうる希釈剤または担体と一緒に含む医薬組成物。
【請求項２０】
前立腺癌の処置を必要としているヒトなどの温血動物の前立腺癌を処置する方法であって、該動物に、有効量の請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩を投与することを含む方法。
【請求項２１】
薬剤として用いるための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２２】
前立腺癌の処置に用いるための、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩。
【請求項２３】
前立腺癌の処置に用いるための薬剤の製造における、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の使用。
【請求項２４】
本明細書中の前に定義の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容しうる塩の製造方法であって、次の方法（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）または（ｆ）：
（ａ）式（Ｉ）中のＹが、Ｎ、ＣＨまたはＣＯＨである場合、式（II）
【化４】
を有する化合物の還元；
（ｂ）式（Ｉ）中のＹが、ＣＨであり、そしてＬ１が直接結合である場合、式（III）
【化５】
を有する化合物の還元；
（ｃ）式（Ｉ）中のＹが、Ｎであり、そしてＬ１が−（ＣＨ２）ｔ−である場合、式（IV）の化合物と式（Ｖ）の化合物との反応；
【化６】
または
（ｄ）式（Ｉ）中のＹが、Ｃであり、
【化７】
が、二重結合であり、Ｌ１が直接結合であり、そしてＪが、インドリルまたはピロロピリジニルである場合、式（VI）の化合物と式（VII）の化合物との反応
【化８】
（式中、Ｘは、ＣＨまたはＮである）；
（ｅ）Ｒ２が、単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、１個のＮ原子を含み、そして場合により、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環であり、Ｌ２が、直接結合、−（ＣＲ３Ｒ４）ｔ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−（ＣＨ２）ｑ−、−ＮＲ５Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−、−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑ−、−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｑ−ＮＲ５−（ＣＨ２）ｑ−または−Ｏ−（ＣＲ３Ｒ４）ｑ−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５−（ＣＨ２）ｑ−であり、そしてｑが、２、３または４である場合、式（XVIII）
【化９】
を有する化合物と、単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、１個のＮ原子を含み、そして場合により、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環との反応；
（ｆ）Ｒ２が、単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、１個のＮ原子を含み、そして場合により、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環であり、
Ｌ２が、−Ｏ−（ＣＲ９Ｒ１０）ｑ−であり；そして
ｑが、２、３または４であり；ここにおいて、
−ＣＲ９Ｒ１０−の最終存在が、−ＣＨＲ９ａ−であり；そしてここにおいて、
Ｒ９ａが、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピルまたはメトキシメチルである場合、式（XIX）
【化１０】
を有する化合物と、単環式４員、５員、６員または７員複素環式環であって、１個のＮ原子を含み、そして場合により、Ｏ、ＮまたはＳより独立して選択される１個または２個の追加のヘテロ原子を含み、そしてＲ６より選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていてよい複素環式環との反応
を含み、ここにおいて、特に断らない限り、可変部は、式（Ｉ）の化合物について本明細書中に定義の通りであり；そしてその後、必要ならば、
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を、式（Ｉ）の別の化合物へ変換し；
（ii）保護基を全て除去し；
（iii）ラセミ混合物を別々の鏡像異性体へ分離し；
（iv）その薬学的に許容しうる塩を製造し；および／または
（ｖ）その結晶形を製造する方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図１Ｇ】
【図１Ｈ】
【図１Ｉ】
【図１Ｊ】
【図１Ｋ】
【図１Ｌ】
【図１Ｍ】
【図１Ｎ】
【図１Ｏ】
【図１Ｐ】
【図１Ｑ】
【図１Ｒ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｅ】
【図１Ｆ】
【図１Ｇ】
【図１Ｈ】
【図１Ｉ】
【図１Ｊ】
【図１Ｋ】
【図１Ｌ】
【図１Ｍ】
【図１Ｎ】
【図１Ｏ】
【図１Ｐ】
【図１Ｑ】
【図１Ｒ】
【公表番号】特表２０１２−５１７４６２（Ｐ２０１２−５１７４６２Ａ）
【公表日】平成２４年８月２日（２０１２．８．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５４９６６５（Ｐ２０１１−５４９６６５）
【出願日】平成２２年２月８日（２０１０．２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０５０１９１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９２３７１
【国際公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月２日（２０１２．８．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年２月８日（２０１０．２．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２０１０／０５０１９１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０９２３７１
【国際公開日】平成２２年８月１９日（２０１０．８．１９）
【出願人】（３０００２２６４１）アストラゼネカ アクチボラグ (581)
【Ｆターム（参考）】
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