トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５ヘマグルチニンに結合するモノクローナル抗体およびそれらの使用
本特許出願は、トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに特異的に結合するモノクローナル抗体、ならびにヘマグルチニン結合活性の少なくとも５０％をブロックすることができるモノクローナル抗体を提供する。このような抗体は、例えばトリインフルエンザウイルスの検出、診断、予防、および治療において有用である。また本明細書において、ハイブリドーマ細胞系、単離核酸分子、および本明細書で提供されるモノクローナル抗体に関する短いペプチド、および医薬組成物ならびに本明細書で提供されるモノクローナル抗体を含むキットが提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに特異的に結合するモノクローナル抗体であって、前記モノクローナル抗体が、
（ｉ）配列番号２８〜３０に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｈ鎖；
（ｉｉ）配列番号３４〜３６に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｈ鎖；
（ｉｉｉ）配列番号４０〜４２に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｈ鎖；
（ｉｖ）配列番号４６〜４８に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｈ鎖；
（ｖ）配列番号５２〜５４に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｈ鎖；および
（ｖｉ）配列番号５８〜６０に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｈ鎖
から成る群より選択される可変Ｈ鎖を含むモノクローナル抗体。
【請求項２】
前記可変Ｈ鎖が、配列番号２、配列番号６、列番号１０、配列番号１７、配列番号２１、および配列番号２５から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３】
（ｉ）配列番号３１〜３３に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；
（ｉｉ）配列番号３７〜３９に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；
（ｉｉｉ）配列番号４３〜４５に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；
（ｉｖ）配列番号４９〜５１に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；および
（ｖ）配列番号６１〜６３に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖
から成る群より選択される可変Ｌ鎖をさらに含む請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４】
前記可変Ｌ鎖が、配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１９、および配列番号２７から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項５】
（ｉ）配列番号３１〜３３に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲ含む可変Ｌ鎖；
（ｉｉ）配列番号３７〜３９に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；
（ｉｉｉ）配列番号４３〜４５に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；
（ｉｖ）配列番号４９〜５１に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；および
（ｖ）配列番号６１〜６３に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖
から成る群より選択される可変Ｌ鎖をさらに含む請求項２に記載のモノクローナル抗体。
【請求項６】
前記可変Ｌ鎖が、配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１９および配列番号２７から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項５に記載のモノクローナル抗体。
【請求項７】
前記モノクローナル抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２またはＦｖである請求項６に記載のモノクローナル抗体。
【請求項８】
前記モノクローナル抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２またはＦｖである請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項９】
前記モノクローナル抗体が、１×１０−５Ｍ未満のＫＤでトリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに結合する請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０】
前記モノクローナル抗体が、１×１０−６Ｍ未満のＫＤでヘマグルチニンに結合する請求項９に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１１】
前記モノクローナル抗体が、マウスとは異なる種に由来する非ＣＤＲ領域を含む請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１２】
前記非ＣＤＲ領域が、ヒト抗体に由来する請求項１１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１３】
前記ヒト非ＣＤＲ領域が、マウスの抗体由来の１つまたは複数のアミノ酸置換を有する請求項１２に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１４】
トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
（ｉ）ハイブリドーマ細胞系８Ｈ５（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０７）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｉ）ハイブリドーマ細胞系３Ｃ８（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０５）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｉｉ）ハイブリドーマ細胞系１０Ｆ７（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０８）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｖ）ハイブリドーマ細胞系４Ｄ１（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０６）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｖ）ハイブリドーマ細胞系３Ｇ４（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０４）によって産生されるモノクローナル抗体；および
（ｖｉ）ハイブリドーマ細胞系２Ｆ２（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００４２４）によって産生されるモノクローナル抗体
から成る群より選択されるモノクローナル抗体であるモノクローナル抗体。
【請求項１５】
（ｉ）ハイブリドーマ細胞系８Ｈ５（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０７）；
（ｉｉ）ハイブリドーマ細胞系３Ｃ８（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０５）；
（ｉｉｉ）ハイブリドーマ細胞系１０Ｆ７（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０８）；
（ｉｖ）ハイブリドーマ細胞系４Ｄ１（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０６）；
（ｖ）ハイブリドーマ細胞系３Ｇ４（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０４）；および
（ｖｉ）ハイブリドーマ細胞系２Ｆ２（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００４２４）
から成る群より選択されるハイブリドーマ細胞系。
【請求項１６】
トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
（ｉ）ハイブリドーマ細胞系８Ｈ５（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０７）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｉ）ハイブリドーマ細胞系３Ｃ８（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０５）によって産生さるモノクローナル抗体；
（ｉｉｉ）ハイブリドーマ細胞系１０Ｆ７（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０８）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｖ）ハイブリドーマ細胞系４Ｄ１（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０６）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｖ）ハイブリドーマ細胞系３Ｇ４（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０４）によって産生されるモノクローナル抗体；および
（ｖｉ）ハイブリドーマ細胞系２Ｆ２によって産生されるモノクローナル抗体（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００４２４）
から成る群より選択されるモノクローナル抗体のヘマグルチニン結合活性の少なくとも５０％をブロックすることができるモノクローナル抗体。
【請求項１７】
ヘマグルチニン結合活性の少なくとも７０％をブロックすることができる請求項１６に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１８】
ヘマグルチニン結合活性の少なくとも９０％をブロックできる請求項１７に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１９】
（ｉ）配列番号２８〜３０；
（ｉｉ）配列番号３４〜３６；
（ｉｉｉ）配列番号４０〜４２；
（ｉｖ）配列番号４６〜４８；
（ｖ）配列番号５２〜５４；および
（ｖｉ）配列番号５８〜６０
から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む抗体Ｈ鎖可変領域をコードする核酸配列を含む単離核酸分子。
【請求項２０】
前記Ｈ鎖可変領域が、配列番号２、配列番号６、配列番号１０、配列番号１７、配列番号２１および配列番号２５から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項１９に記載の単離核酸分子。
【請求項２１】
配列番号１、配列番号５、配列番号９、配列番号１６、配列番号２０および配列番号２４から成る群より選択される核酸配列を含む請求項２０に記載の単離核酸分子。
【請求項２２】
請求項１９に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項２３】
請求項２２に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２４】
（ｉ）配列番号３１〜３３；
（ｉｉ）配列番号３７〜３９；
（ｉｉｉ）配列番号４３〜４５；
（ｉｖ）配列番号４９〜５１；および
（ｖ）配列番号６１〜６３
から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む抗体Ｌ鎖可変領域をコードする核酸配列を含む単離核酸分子。
【請求項２５】
前記Ｈ鎖可変領域が、配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１９および配列番号２７から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項２４に記載の単離核酸分子。
【請求項２６】
配列番号３、配列番号７、配列番号１１、配列番号１８および配列番号２６から成る群より選択される核酸配列を含む請求項２５に記載の単離核酸分子。
【請求項２７】
請求項２６に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項２８】
請求項２７に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２９】
サンプル中のトリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５を検出する方法であって、
ａ）請求項１に記載のモノクローナル抗体とサンプルを接触させる工程と；
ｂ）前記ウイルスと前記モノクローナル抗体との反応を検出する工程と
を含む方法。
【請求項３０】
前記モノクローナル抗体が固相に結合している請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記固相が、マイクロタイタープレート、磁気粒子、ラテックス粒子、およびニトロセルロースメンブレンから成る群より選択される請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記モノクローナル抗体が、前記サンプルと前記モノクローナル抗体との結合効率を増加させる配向で前記固相に結合している請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記モノクローナル抗体が、その定常領域を介して前記固相に結合している請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記反応が、酵素カラーアッセイによって検出される請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記反応が、蛍光アッセイによって検出される請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
前記反応が、化学ルミネセンスアッセイによって検出される請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
前記モノクローナル抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２、Ｆａｂ、またはＦｖである請求項２９に記載の方法。
【請求項３８】
前記サンプルが、トリまたはヒト対象由来の生体サンプルである請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
請求項１に記載のモノクローナル抗体の薬剤学的に許容し得る塩を含む医薬組成物。
【請求項４０】
（ｉ）ハイブリドーマ細胞系８Ｈ５（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０７）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｉ）ハイブリドーマ細胞系３Ｃ８（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０５）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｉｉ）ハイブリドーマ細胞系１０Ｆ７（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０８）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｖ）ハイブリドーマ細胞系４Ｄ１（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０６）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｖ）ハイブリドーマ細胞系３Ｇ４（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０４）によって産生されるモノクローナル抗体；および
（ｖｉ）ハイブリドーマ細胞系２Ｆ２（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００４２４）によって産生されるモノクローナル抗体
から成る群より選択される１つまたは複数のモノクローナル抗体の薬剤学的に許容し得る塩を含む医薬組成物。
【請求項４１】
他の抗ウイルス剤の薬剤学的に許容し得る塩をさらに含む請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記モノクローナル抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２、またはＦｖである請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
対象におけるトリインフルエンザウイルス感染と関連する疾患を予防または治療する方法であって、前記対象に請求項３９に記載の医薬組成物の薬学的有効量を投与することを含む方法。
【請求項４４】
固相基材に結合した請求項１に記載のモノクローナル抗体を含む、サンプル中のトリインフルエンザウイルスを検出するために有用な組成物。
【請求項４５】
前記モノクローナル抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、またはＦｖである請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記モノクローナル抗体が、配列番号２、配列番号６、配列番号１０、配列番号１７、配列番号２１および配列番号２５から成る群より選択されるペプチド配列を含む可変Ｈ鎖を含む請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記モノクローナル抗体が、配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１９および配列番号２７から成る群より選択されるペプチド配列を含む可変Ｌ鎖をさらに含む請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記固相基材が、マイクロタイタープレート、磁気粒子、ラテックス粒子、およびニトロセルロースメンブレンから成る群より選択される請求項４４に記載の組成物。
【請求項４９】
前記固相基材が、試験ストリップである請求項４４に記載の組成物。
【請求項５０】
前記試験ストリップが、少なくとも１つの試験領域および１つの対照領域を有する請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記抗体が、前記サンプルと前記モノクローナル抗体との結合効率を増加させる配向で前記固相基材に結合している請求項４４に記載の組成物。
【請求項５２】
複数の区画を有する固相基材を含む、サンプル中のトリインフルエンザウイルスを検出するために有用な装置であって、前記区画の１つまたは複数が請求項１に記載のモノクローナル抗体でコーティングされている装置。
【請求項５３】
前記区画の１つまたは複数が、トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに特異的に結合する前記モノクローナル抗体とは異なる結合剤でコーティングされている請求項５２に記載の装置。
【請求項５４】
前記結合剤が、トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ１、Ｈ３、Ｈ７またはＨ９に特異的に結合する抗体である請求項５３に記載の装置。
【請求項５５】
トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに対する前記モノクローナル抗体の結合を検出できる自動化検出装置をさらに含む請求項５２に記載の装置。
【請求項５６】
固相基材に結合した請求項１に記載のモノクローナル抗体および検出可能に標識した二次モノクローナル抗体を含む、サンプル中のトリインフルエンザウイルスを検出するためのキット。
【請求項５７】
前記二次モノクローナル抗体が、トリインフルエンザウイルスを特異的に結合できる請求項５６に記載のキット。
【請求項５８】
前記二次モノクローナル抗体が、トリインフルエンザウイルスヘマグルチニンを特異的に結合できる請求項５６に記載のキット。
【請求項５９】
対照標準物質をさらに含む請求項５６に記載のキット。
【請求項６０】
配列番号６４〜６８、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４および９６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチド。
【請求項６１】
配列番号７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５および９７から成る群より選択される核酸配列によってコードされたアミノ酸配列を有するペプチド。
【請求項６２】
前記ペプチドが、８Ｈ５ｍＡｂに特異的に結合する請求項６０または６１に記載のペプチド。
【請求項６３】
配列番号７０〜７３から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチド。
【請求項６４】
前記ペプチドが、３Ｃ８ｍＡｂに特異的に結合する請求項６３に記載のペプチド。
【請求項１】
トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに特異的に結合するモノクローナル抗体であって、前記モノクローナル抗体が、
（ｉ）配列番号２８〜３０に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｈ鎖；
（ｉｉ）配列番号３４〜３６に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｈ鎖；
（ｉｉｉ）配列番号４０〜４２に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｈ鎖；
（ｉｖ）配列番号４６〜４８に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｈ鎖；
（ｖ）配列番号５２〜５４に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｈ鎖；および
（ｖｉ）配列番号５８〜６０に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｈ鎖
から成る群より選択される可変Ｈ鎖を含むモノクローナル抗体。
【請求項２】
前記可変Ｈ鎖が、配列番号２、配列番号６、列番号１０、配列番号１７、配列番号２１、および配列番号２５から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項３】
（ｉ）配列番号３１〜３３に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；
（ｉｉ）配列番号３７〜３９に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；
（ｉｉｉ）配列番号４３〜４５に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；
（ｉｖ）配列番号４９〜５１に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；および
（ｖ）配列番号６１〜６３に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖
から成る群より選択される可変Ｌ鎖をさらに含む請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項４】
前記可変Ｌ鎖が、配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１９、および配列番号２７から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項３に記載のモノクローナル抗体。
【請求項５】
（ｉ）配列番号３１〜３３に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲ含む可変Ｌ鎖；
（ｉｉ）配列番号３７〜３９に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；
（ｉｉｉ）配列番号４３〜４５に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；
（ｉｖ）配列番号４９〜５１に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖；および
（ｖ）配列番号６１〜６３に記載されたアミノ酸配列を有する１つまたは複数のＣＤＲを含む可変Ｌ鎖
から成る群より選択される可変Ｌ鎖をさらに含む請求項２に記載のモノクローナル抗体。
【請求項６】
前記可変Ｌ鎖が、配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１９および配列番号２７から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項５に記載のモノクローナル抗体。
【請求項７】
前記モノクローナル抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２またはＦｖである請求項６に記載のモノクローナル抗体。
【請求項８】
前記モノクローナル抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２またはＦｖである請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項９】
前記モノクローナル抗体が、１×１０−５Ｍ未満のＫＤでトリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに結合する請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１０】
前記モノクローナル抗体が、１×１０−６Ｍ未満のＫＤでヘマグルチニンに結合する請求項９に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１１】
前記モノクローナル抗体が、マウスとは異なる種に由来する非ＣＤＲ領域を含む請求項１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１２】
前記非ＣＤＲ領域が、ヒト抗体に由来する請求項１１に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１３】
前記ヒト非ＣＤＲ領域が、マウスの抗体由来の１つまたは複数のアミノ酸置換を有する請求項１２に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１４】
トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
（ｉ）ハイブリドーマ細胞系８Ｈ５（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０７）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｉ）ハイブリドーマ細胞系３Ｃ８（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０５）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｉｉ）ハイブリドーマ細胞系１０Ｆ７（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０８）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｖ）ハイブリドーマ細胞系４Ｄ１（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０６）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｖ）ハイブリドーマ細胞系３Ｇ４（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０４）によって産生されるモノクローナル抗体；および
（ｖｉ）ハイブリドーマ細胞系２Ｆ２（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００４２４）によって産生されるモノクローナル抗体
から成る群より選択されるモノクローナル抗体であるモノクローナル抗体。
【請求項１５】
（ｉ）ハイブリドーマ細胞系８Ｈ５（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０７）；
（ｉｉ）ハイブリドーマ細胞系３Ｃ８（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０５）；
（ｉｉｉ）ハイブリドーマ細胞系１０Ｆ７（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０８）；
（ｉｖ）ハイブリドーマ細胞系４Ｄ１（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０６）；
（ｖ）ハイブリドーマ細胞系３Ｇ４（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０４）；および
（ｖｉ）ハイブリドーマ細胞系２Ｆ２（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００４２４）
から成る群より選択されるハイブリドーマ細胞系。
【請求項１６】
トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに特異的に結合するモノクローナル抗体であって、
（ｉ）ハイブリドーマ細胞系８Ｈ５（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０７）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｉ）ハイブリドーマ細胞系３Ｃ８（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０５）によって産生さるモノクローナル抗体；
（ｉｉｉ）ハイブリドーマ細胞系１０Ｆ７（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０８）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｖ）ハイブリドーマ細胞系４Ｄ１（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０６）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｖ）ハイブリドーマ細胞系３Ｇ４（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０４）によって産生されるモノクローナル抗体；および
（ｖｉ）ハイブリドーマ細胞系２Ｆ２によって産生されるモノクローナル抗体（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００４２４）
から成る群より選択されるモノクローナル抗体のヘマグルチニン結合活性の少なくとも５０％をブロックすることができるモノクローナル抗体。
【請求項１７】
ヘマグルチニン結合活性の少なくとも７０％をブロックすることができる請求項１６に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１８】
ヘマグルチニン結合活性の少なくとも９０％をブロックできる請求項１７に記載のモノクローナル抗体。
【請求項１９】
（ｉ）配列番号２８〜３０；
（ｉｉ）配列番号３４〜３６；
（ｉｉｉ）配列番号４０〜４２；
（ｉｖ）配列番号４６〜４８；
（ｖ）配列番号５２〜５４；および
（ｖｉ）配列番号５８〜６０
から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む抗体Ｈ鎖可変領域をコードする核酸配列を含む単離核酸分子。
【請求項２０】
前記Ｈ鎖可変領域が、配列番号２、配列番号６、配列番号１０、配列番号１７、配列番号２１および配列番号２５から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項１９に記載の単離核酸分子。
【請求項２１】
配列番号１、配列番号５、配列番号９、配列番号１６、配列番号２０および配列番号２４から成る群より選択される核酸配列を含む請求項２０に記載の単離核酸分子。
【請求項２２】
請求項１９に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項２３】
請求項２２に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２４】
（ｉ）配列番号３１〜３３；
（ｉｉ）配列番号３７〜３９；
（ｉｉｉ）配列番号４３〜４５；
（ｉｖ）配列番号４９〜５１；および
（ｖ）配列番号６１〜６３
から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む抗体Ｌ鎖可変領域をコードする核酸配列を含む単離核酸分子。
【請求項２５】
前記Ｈ鎖可変領域が、配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１９および配列番号２７から成る群より選択されるアミノ酸配列を含む請求項２４に記載の単離核酸分子。
【請求項２６】
配列番号３、配列番号７、配列番号１１、配列番号１８および配列番号２６から成る群より選択される核酸配列を含む請求項２５に記載の単離核酸分子。
【請求項２７】
請求項２６に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項２８】
請求項２７に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項２９】
サンプル中のトリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５を検出する方法であって、
ａ）請求項１に記載のモノクローナル抗体とサンプルを接触させる工程と；
ｂ）前記ウイルスと前記モノクローナル抗体との反応を検出する工程と
を含む方法。
【請求項３０】
前記モノクローナル抗体が固相に結合している請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記固相が、マイクロタイタープレート、磁気粒子、ラテックス粒子、およびニトロセルロースメンブレンから成る群より選択される請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記モノクローナル抗体が、前記サンプルと前記モノクローナル抗体との結合効率を増加させる配向で前記固相に結合している請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記モノクローナル抗体が、その定常領域を介して前記固相に結合している請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記反応が、酵素カラーアッセイによって検出される請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
前記反応が、蛍光アッセイによって検出される請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
前記反応が、化学ルミネセンスアッセイによって検出される請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
前記モノクローナル抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２、Ｆａｂ、またはＦｖである請求項２９に記載の方法。
【請求項３８】
前記サンプルが、トリまたはヒト対象由来の生体サンプルである請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
請求項１に記載のモノクローナル抗体の薬剤学的に許容し得る塩を含む医薬組成物。
【請求項４０】
（ｉ）ハイブリドーマ細胞系８Ｈ５（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０７）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｉ）ハイブリドーマ細胞系３Ｃ８（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０５）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｉｉ）ハイブリドーマ細胞系１０Ｆ７（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０８）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｉｖ）ハイブリドーマ細胞系４Ｄ１（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０６）によって産生されるモノクローナル抗体；
（ｖ）ハイブリドーマ細胞系３Ｇ４（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００６０４）によって産生されるモノクローナル抗体；および
（ｖｉ）ハイブリドーマ細胞系２Ｆ２（寄託番号ＣＣＴＣＣ−Ｃ２００４２４）によって産生されるモノクローナル抗体
から成る群より選択される１つまたは複数のモノクローナル抗体の薬剤学的に許容し得る塩を含む医薬組成物。
【請求項４１】
他の抗ウイルス剤の薬剤学的に許容し得る塩をさらに含む請求項４０に記載の医薬組成物。
【請求項４２】
前記モノクローナル抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ）２、またはＦｖである請求項４１に記載の医薬組成物。
【請求項４３】
対象におけるトリインフルエンザウイルス感染と関連する疾患を予防または治療する方法であって、前記対象に請求項３９に記載の医薬組成物の薬学的有効量を投与することを含む方法。
【請求項４４】
固相基材に結合した請求項１に記載のモノクローナル抗体を含む、サンプル中のトリインフルエンザウイルスを検出するために有用な組成物。
【請求項４５】
前記モノクローナル抗体が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、またはＦｖである請求項４４に記載の組成物。
【請求項４６】
前記モノクローナル抗体が、配列番号２、配列番号６、配列番号１０、配列番号１７、配列番号２１および配列番号２５から成る群より選択されるペプチド配列を含む可変Ｈ鎖を含む請求項４４に記載の組成物。
【請求項４７】
前記モノクローナル抗体が、配列番号４、配列番号８、配列番号１２、配列番号１９および配列番号２７から成る群より選択されるペプチド配列を含む可変Ｌ鎖をさらに含む請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
前記固相基材が、マイクロタイタープレート、磁気粒子、ラテックス粒子、およびニトロセルロースメンブレンから成る群より選択される請求項４４に記載の組成物。
【請求項４９】
前記固相基材が、試験ストリップである請求項４４に記載の組成物。
【請求項５０】
前記試験ストリップが、少なくとも１つの試験領域および１つの対照領域を有する請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記抗体が、前記サンプルと前記モノクローナル抗体との結合効率を増加させる配向で前記固相基材に結合している請求項４４に記載の組成物。
【請求項５２】
複数の区画を有する固相基材を含む、サンプル中のトリインフルエンザウイルスを検出するために有用な装置であって、前記区画の１つまたは複数が請求項１に記載のモノクローナル抗体でコーティングされている装置。
【請求項５３】
前記区画の１つまたは複数が、トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに特異的に結合する前記モノクローナル抗体とは異なる結合剤でコーティングされている請求項５２に記載の装置。
【請求項５４】
前記結合剤が、トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ１、Ｈ３、Ｈ７またはＨ９に特異的に結合する抗体である請求項５３に記載の装置。
【請求項５５】
トリインフルエンザウイルス亜型Ｈ５のヘマグルチニンに対する前記モノクローナル抗体の結合を検出できる自動化検出装置をさらに含む請求項５２に記載の装置。
【請求項５６】
固相基材に結合した請求項１に記載のモノクローナル抗体および検出可能に標識した二次モノクローナル抗体を含む、サンプル中のトリインフルエンザウイルスを検出するためのキット。
【請求項５７】
前記二次モノクローナル抗体が、トリインフルエンザウイルスを特異的に結合できる請求項５６に記載のキット。
【請求項５８】
前記二次モノクローナル抗体が、トリインフルエンザウイルスヘマグルチニンを特異的に結合できる請求項５６に記載のキット。
【請求項５９】
対照標準物質をさらに含む請求項５６に記載のキット。
【請求項６０】
配列番号６４〜６８、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、９４および９６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチド。
【請求項６１】
配列番号７５、７７、７９、８１、８３、８５、８７、８９、９１、９３、９５および９７から成る群より選択される核酸配列によってコードされたアミノ酸配列を有するペプチド。
【請求項６２】
前記ペプチドが、８Ｈ５ｍＡｂに特異的に結合する請求項６０または６１に記載のペプチド。
【請求項６３】
配列番号７０〜７３から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するペプチド。
【請求項６４】
前記ペプチドが、３Ｃ８ｍＡｂに特異的に結合する請求項６３に記載のペプチド。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【公表番号】特表２００９−５２４４３４（Ｐ２００９−５２４４３４Ａ）
【公表日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５５２４９６（Ｐ２００８−５５２４９６）
【出願日】平成１９年１月２６日（２００７．１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００２４９１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８９７５３
【国際公開日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【出願人】（５０８２２７１９０）エイチエックス・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＨＸ ＤＩＡＧＮＯＳＴＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１月２６日（２００７．１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００２４９１
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０８９７５３
【国際公開日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【出願人】（５０８２２７１９０）エイチエックス・ダイアグノスティックス・インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＨＸ ＤＩＡＧＮＯＳＴＩＣＳ， ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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