トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する化合物
【課題】トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する化合物を提供する。
【解決手段】トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する、一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子等；Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ等の置換基で１箇所以上置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキル等；Ｒ５は水素原子等；Ｒ６およびＲ７はハロゲン原子等；Ｒ８はＣ１−Ｃ３アルキル等；Ｒ９は水素原子等）で示される化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
【解決手段】トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する、一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子等；Ｒ２、Ｒ３、またはＲ４はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、またはＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ等の置換基で１箇所以上置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキル等；Ｒ５は水素原子等；Ｒ６およびＲ７はハロゲン原子等；Ｒ８はＣ１−Ｃ３アルキル等；Ｒ９は水素原子等）で示される化合物、そのプロドラッグ、もしくはそれらの製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ；
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキル、置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１５アルケニル、置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１５アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキルオキシ、又は置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいフェニル；
Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ；
Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル；
Ｒ７はハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル；
Ｒ８はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ；
Ｒ９は水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル；又は
Ｒ１及びＲ５が一緒になって、隣接する炭素原子と共にヘテロ原子及び／又は不飽和結合が介在してもよい５〜８員環を形成してもよく、該５〜８員環はＣ１−Ｃ８アルキルで１又は２個置換されていてもよい；
ただし、Ｒ２及びＲ３が塩素原子の場合、Ｒ６は水素原子ではない
置換基群Ａ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、オキソラニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ１２アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、フェニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ナフチルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、オキソラニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、及びＣ１−Ｃ８アルキルチオＣ１−Ｃ８アルキルオキシ；
ただし、Ｒ６及びＲ７がともにフッ素原子又は塩素原子ではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ５が水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ８がメチル又はメチルオキシである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ２が置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキル、置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１５アルキニル、又は置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキルオキシである請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１−Ｃ８アルキルオキシで１又は２個置換されていてもいＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒ３及びＲ４がともに水素原子である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
一般式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、ＲＡは水素原子、Ｃ１−Ｃ１２アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、又は（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ；
ＲＢは置換基群Ｂから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１４アルキル、置換基群Ｂから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１４アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、置換基群Ｂから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１４アルキルオキシ、フェニル、又はナフチル；
ＲＣは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ；
ＲＤは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル；
Ｒ８はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ；
置換基群Ｂ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、オキソラニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、フェニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ナフチルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、オキソラニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、及びＣ１−Ｃ８アルキルチオＣ１−Ｃ８アルキルオキシ；
ただし、Ｒ６及びＲ７がともにフッ素原子又は塩素原子である化合物を除く）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ８がメチル又はメチルオキシである請求項６記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
ＲＣがフッ素原子又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシである請求項６記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
ＲＡがＣ１−Ｃ８アルキルオキシであり；ＲＢが置換基群Ｂから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１１アルキル又は置換基群Ｂから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１１アルキニルである請求項６〜８のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
ＲＣがフッ素原子又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシであり；ＲＤが水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシであり；Ｒ６及びＲ７がともにフッ素原子又は塩素原子であり；Ｒ８がメチル又はメチルオキシであり；ＲＡがＣ１−Ｃ３アルキルオキシであり；ＲＢが置換基群Ｂから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ８−Ｃ１２アルキルである請求項６記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
一般式（ＩＩＩ）：
【化３】
（式中、ＲＥは置換基群Ｃから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキル、置換基群Ｃから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１５アルキニル、又は置換基群Ｃから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキルオキシ；
Ｚは（置換されていてもよいヘテロ原子）を含んでいてもよくＣ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよい直鎖状のＣ１−Ｃ４アルキレン又は（置換されていてもよいヘテロ原子）を含んでいてもよくＣ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよい直鎖状のＣ２−Ｃ４アルケニレン；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル；
Ｒ８はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ；
置換基群Ｃ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、オキソラニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、フェニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ナフチルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、オキソラニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、及びＣ１−Ｃ８アルキルチオＣ１−Ｃ８アルキルオキシ；
ただし、Ｒ６及びＲ７がともにフッ素原子又は塩素原子である化合物を除く）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ８がメチル又はメチルオキシである請求項１１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
ＺがＣ１−Ｃ４アルキレン、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）、又は（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）Ｏ−である請求項１１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
ＲＥが置換基群Ｃから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル、置換基群Ｃから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１０アルキニル、又は置換基群Ｃから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルオキシである請求項１１〜１３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ６及びＲ７がともにフッ素原子又は塩素原子であり；Ｒ８がメチル又はメチルオキシであり；ＲＥがＣ１−Ｃ６アルキルオキシで１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルであり；ＺがＣ１−Ｃ２アルキレンである請求項１１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
一般式（ＩＩ−Ａ）：
【化４】
（式中、ＲＣは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ；
ＲＤは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ
ＲＦは置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１４アルキル、置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１４アルケニル、置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１４アルキニル、置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１４アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又は置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいフェニル；
Ｒ６及びＲ７それぞれ独立して、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル；
Ｒ８はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ；
置換基群Ｄ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、オキソラニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、フェニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ナフチルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、オキソラニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、及びＣ１−Ｃ８アルキルチオＣ１−Ｃ８アルキルオキシ；
ただし、Ｒ６及びＲ７がともにフッ素原子又は塩素原子である化合物を除く）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ８がメチル又はメチルオキシである請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１８】
ＲＣがフッ素原子又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシである請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
ＲＥが置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１４アルキル、置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１４アルキニル又は置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１４アルキルオキシである請求項１６〜１８のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する血小板産生調節剤。
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
（式中、Ｒ１は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ；
Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキル、置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１５アルケニル、置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１５アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキルオキシ、又は置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいフェニル；
Ｒ５は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ；
Ｒ６は水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル；
Ｒ７はハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル；
Ｒ８はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ；
Ｒ９は水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル；又は
Ｒ１及びＲ５が一緒になって、隣接する炭素原子と共にヘテロ原子及び／又は不飽和結合が介在してもよい５〜８員環を形成してもよく、該５〜８員環はＣ１−Ｃ８アルキルで１又は２個置換されていてもよい；
ただし、Ｒ２及びＲ３が塩素原子の場合、Ｒ６は水素原子ではない
置換基群Ａ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、オキソラニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ１２アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ１２アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ１２アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、フェニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ナフチルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、オキソラニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、及びＣ１−Ｃ８アルキルチオＣ１−Ｃ８アルキルオキシ；
ただし、Ｒ６及びＲ７がともにフッ素原子又は塩素原子ではない）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項２】
Ｒ５が水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ８がメチル又はメチルオキシである請求項１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ２が置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキル、置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１５アルキニル、又は置換基群Ａから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキルオキシである請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｒ２がＣ１−Ｃ８アルキルオキシで１又は２個置換されていてもいＣ１−Ｃ１２アルキルであり、Ｒ３及びＲ４がともに水素原子である請求項１〜３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項６】
一般式（ＩＩ）：
【化２】
（式中、ＲＡは水素原子、Ｃ１−Ｃ１２アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、又は（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ；
ＲＢは置換基群Ｂから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１４アルキル、置換基群Ｂから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１４アルキニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、置換基群Ｂから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１４アルキルオキシ、フェニル、又はナフチル；
ＲＣは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ；
ＲＤは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル；
Ｒ８はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ；
置換基群Ｂ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、オキソラニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、フェニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ナフチルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、オキソラニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、及びＣ１−Ｃ８アルキルチオＣ１−Ｃ８アルキルオキシ；
ただし、Ｒ６及びＲ７がともにフッ素原子又は塩素原子である化合物を除く）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ８がメチル又はメチルオキシである請求項６記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項８】
ＲＣがフッ素原子又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシである請求項６記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項９】
ＲＡがＣ１−Ｃ８アルキルオキシであり；ＲＢが置換基群Ｂから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１１アルキル又は置換基群Ｂから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１１アルキニルである請求項６〜８のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
ＲＣがフッ素原子又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシであり；ＲＤが水素原子又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシであり；Ｒ６及びＲ７がともにフッ素原子又は塩素原子であり；Ｒ８がメチル又はメチルオキシであり；ＲＡがＣ１−Ｃ３アルキルオキシであり；ＲＢが置換基群Ｂから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ８−Ｃ１２アルキルである請求項６記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
一般式（ＩＩＩ）：
【化３】
（式中、ＲＥは置換基群Ｃから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキル、置換基群Ｃから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１５アルキニル、又は置換基群Ｃから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１５アルキルオキシ；
Ｚは（置換されていてもよいヘテロ原子）を含んでいてもよくＣ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよい直鎖状のＣ１−Ｃ４アルキレン又は（置換されていてもよいヘテロ原子）を含んでいてもよくＣ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよい直鎖状のＣ２−Ｃ４アルケニレン；
Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル；
Ｒ８はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ；
置換基群Ｃ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、オキソラニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、フェニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ナフチルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、オキソラニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、及びＣ１−Ｃ８アルキルチオＣ１−Ｃ８アルキルオキシ；
ただし、Ｒ６及びＲ７がともにフッ素原子又は塩素原子である化合物を除く）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ８がメチル又はメチルオキシである請求項１１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
ＺがＣ１−Ｃ４アルキレン、−Ｏ（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）、又は（Ｃ１−Ｃ３アルキレン）Ｏ−である請求項１１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
ＲＥが置換基群Ｃから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキル、置換基群Ｃから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１０アルキニル、又は置換基群Ｃから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１０アルキルオキシである請求項１１〜１３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ６及びＲ７がともにフッ素原子又は塩素原子であり；Ｒ８がメチル又はメチルオキシであり；ＲＥがＣ１−Ｃ６アルキルオキシで１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ８アルキルであり；ＺがＣ１−Ｃ２アルキレンである請求項１１記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
一般式（ＩＩ−Ａ）：
【化４】
（式中、ＲＣは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル、又はＣ１−Ｃ１２アルキルオキシ；
ＲＤは水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ
ＲＦは置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１４アルキル、置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１４アルケニル、置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１４アルキニル、置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１４アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、又は置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいフェニル；
Ｒ６及びＲ７それぞれ独立して、ハロゲン原子又はＣ１−Ｃ３アルキル；
Ｒ８はハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ３アルキル、又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシ；
置換基群Ｄ：ハロゲン原子、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、フェニル、ナフチル、ピリジル、オキソラニル、シアノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ２−Ｃ８アルケニルオキシ、Ｃ２−Ｃ８アルキニルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、フェニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ナフチルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシＣ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、ジ（Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ）Ｃ１−Ｃ８アルキルオキシ、オキソラニルＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、ハロＣ１−Ｃ８アルキルオキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルオキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよいアミノ、Ｃ１−Ｃ８アルキルチオ、及びＣ１−Ｃ８アルキルチオＣ１−Ｃ８アルキルオキシ；
ただし、Ｒ６及びＲ７がともにフッ素原子又は塩素原子である化合物を除く）で示される化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１７】
Ｒ８がメチル又はメチルオキシである請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１８】
ＲＣがフッ素原子又はＣ１−Ｃ３アルキルオキシである請求項１６記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項１９】
ＲＥが置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１４アルキル、置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ２−Ｃ１４アルキニル又は置換基群Ｄから選択される置換基で１又は２個置換されていてもよいＣ１−Ｃ１４アルキルオキシである請求項１６〜１８のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項２１】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有するトロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する医薬組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有する血小板産生調節剤。
【公開番号】特開２００８−１１０９９８（Ｐ２００８−１１０９９８Ａ）
【公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２１１０９（Ｐ２００８−２１１０９）
【出願日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【分割の表示】特願２００５−５１２９８９（Ｐ２００５−５１２９８９）の分割
【原出願日】平成１６年８月１０日（２００４．８．１０）
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【分割の表示】特願２００５−５１２９８９（Ｐ２００５−５１２９８９）の分割
【原出願日】平成１６年８月１０日（２００４．８．１０）
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
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