式(I)の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、化学的に保護された形態、若しくはプロドラッグ（式中、AおよびBは一緒になって場合により置換される縮合芳香環を示し；R^Lはメタ位がR²基で置換され、場合により更に置換されるC_5-7アリールであり；式中、R²は式(II)および式(III)から選択される）；および、特にPARP活性の阻害によって軽減される疾患の治療のための、医薬品としてのその使用。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】

［式中、Ａ及びＢは一緒になって場合により置換される縮合芳香環を示し、
R^Lは基R²でメタ位で置換されるC_5-7アリール基であり、場合により更に置換され、ここでR²は、
ａ）
【化２】

（式中、
nは０または１であり、
YはNR^N1及びCR^C1R^C2から選択され、
R^N1はH、場合により置換されるC_1-10アルキル、場合により置換されるC_5-6アリール及び場合により置換されるC_1-10アルキルアシルから選択され、
R^C1、R^C2、R^C3、R^C4、R^C5、R^C6、R^C7及びR^C8は独立してH、R、SR及びNHC(=O)OR（Rは場合により置換されるC_1-10アルキルまたは場合により置換されるC_5-6アリール）から選択され、
R^C4及びR^C6、R^C6及びR^C8またはR^C8及びR^C2は場合により共に二重結合を形成し、
R^C1及びR^C2、R^C5及びR^C6またはR^C7及びR^C8はそれらが結合する炭素原子と共に場合によりスピロ縮合C_5-7炭素環または複素環を形成し、そして
R^C5及びR^C7またはR^C7及びR^C1はそれらが結合する炭素原子と共に場合により置換される環系を形成する。）
ｂ）
【化３】

（式中、
mは０または１であり、
XはNR^N2及びCR^C9R^C10から選択され、
R^N2はH、場合により置換されるC_1-10アルキル、場合により置換されるC_5-6アリール及び場合により置換されるC_1-10アルキルアシルから選択され、
R^C9、R^C10、R^C11、R^C12、R^C13及びR^C14は独立してH、R、SR及びNHC(=O)OR（Rは先に定義した通りである）から選択され、
R^C12及びR^C10またはR^C10及びR^C14は場合により共に二重結合を形成し、
R^C11及びR^C12、R^C9及びR^C10またはR^C13及びR^C14はそれらが結合する炭素原子と共に場合によりスピロ縮合C_5-7炭素環または複素環を形成し、そして
R^C11及びR^C9またはR^C9及びR^C13はそれらが結合する炭素原子と共に場合により置換される環系を形成する。）
から選択される。］
の化合物、またはその異性体、塩、溶媒和物、化学的に保護された形態、若しくはプロドラッグ。
【請求項２】
-A-B-によって表される縮合芳香環がベンゼンである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
R^Lがフェニル基である、請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
フェニル基がR²に加えて１個の更なる置換基を有する、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
更なる置換基がハロ及びC_1-4アルコキシから選択される、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
更なる置換基がパラ位にある、請求項５記載の化合物。
【請求項７】
R²がａ）である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
nが０である、請求項７記載の化合物。
【請求項９】
YがCR^C1R^C2である、請求項７または８記載の化合物。
【請求項１０】
R^C1及びR^C2が独立してH及びRから選択される、請求項９記載の化合物。
【請求項１１】
R^C1及びR^C2が共にHである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
R^C2、R^C4、R^C6及びR^C8のいずれも二重結合を形成せず、スピロ-縮合環がなく、そしてR^C5及びR^C7、及びR^C7及びR^C1が場合により置換される環系を形成しない、請求項７〜１１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１３】
R^C3、R^C4、R^C5、R^C6、R^C7及びR^C8が独立してH及びRから選択される、請求項７〜１２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１４】
R^C3、R^C4、R^C5、R^C6、R^C7及びR^C8が全てHである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
R²がｂ）である、請求項１〜６のいずれか１項記載の化合物。
【請求項１６】
mが０である、請求項１５記載の化合物。
【請求項１７】
R^N2がH及び場合により置換されるC_1-10アルキル、より好ましくはH及び場合により置換されるC_1-4アルキル、そして最も好ましくはH及び非置換C_1-4アルキルから選択される、請求項１５または１６記載の化合物。
【請求項１８】
XがCR^C9R^C10である、請求項１５または１６記載の化合物。
【請求項１９】
R^C9及びR^C10が独立してH及びRから選択される、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
R^C9及びR^C10が共にHである、請求項１９記載の化合物。
【請求項２１】
R^C10、R^C12及びR^C14のいずれも二重結合を形成せず、スピロ縮合環がなく、そしてR^C11及びR^C9、及びR^C9及びR^C13が場合により置換される環系を形成しない、請求項１５〜２０のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２２】
R^C11、R^C12、R^C13及びR^C14が独立してH及びRから選択される、請求項１５〜２１のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２３】
R^C11、R^C12、R^C13及びR^C14が独立してH、場合により置換されるC_1-4アルキル及びフェニルから選択される、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
R^C11、R^C12、R^C13及びR^C14の少なくとも２つがHである、請求項１５〜２２のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物、及び薬学的に許容される担体または希釈剤を含有する医薬組成物。
【請求項２６】
ヒトまたは動物の治療方法において使用するための、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物。
【請求項２７】
(a)好ましくはDNA修復阻害を最大にするためのPARP（PARP-1及びPARP-2）の活性の阻害、
(b)血管系疾患、敗血症性ショック、出血性ショック、虚血性損傷（脳及び心血管の双方）、再灌流傷害（脳及び心血管神経毒性の双方、発作及びパーキンソン病の急性及び慢性治療を含む）、関節炎等の炎症性疾患、多発性硬化症、糖尿病の二次作用の治療、並びに心血管手術後の細胞傷害、またはPARPの活性の阻害によって軽減される疾患の緊急の治療、
(c)癌治療における補助として、またはイオン化放射線若しくは化学療法剤による治療のために腫瘍細胞を強化するための使用、
のための医薬の調製における、請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項２８】
PARPによって仲介されるヒトまたは動物の疾患の治療方法であって、被験体に治療的有効量の請求項１〜２４のいずれか１項記載の化合物を投与することを含む、上記方法。

【公表番号】特表２００６−５０９７１９（Ｐ２００６−５０９７１９Ａ）
【公表日】平成１８年３月２３日（２００６．３．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５０１４００（Ｐ２００４−５０１４００）
【出願日】平成１５年４月２９日（２００３．４．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００３／００１８１７
【国際公開番号】ＷＯ２００３／０９３２６１
【国際公開日】平成１５年１１月１３日（２００３．１１．１３）
【出願人】（５０３１６０６２９）クドス　ファーマシューティカルズ　リミテッド (23)
【出願人】（５０３４０６０２２）メイブリッジ　リミテッド (5)
【Ｆターム（参考）】