ホスホチオフェン及びホスホチアゾールＨＣＶポリメラーゼ阻害剤
例えば、本明細書に開示される式I、IA、HA、IIIA、IVA、VA、VIA、VIIA、IB、HB、IIIB、IVB、VB、VIB及びVIIBのいずれかのホスホチオフェン及びホスホチアゾール化合物、それらの化合物を含有する医薬組成物、及びそれらの製造方法が、本明細書に提供される。また、HCVに感染した宿主におけるHCV感染の治療のためのそれらの使用方法が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Iの化合物、又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ：
【化１】
(式中：
R1及びR2の各々は独立して、-OR6、-NR14R15、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
R3は、H、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21であり；
Xは、N又はCR4であり；
R4及びR5の各々は独立して、H、ハロゲン、シアノ、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-NHSO2R13、-NR14R15、-SO3R17、若しくは-SO2R18であるか、又はR4及びR5はそれらが結合した2個の炭素原子と一緒に、環を形成し；
Lは、結合、又はO、S、NR16、若しくはCR19R20などの任意の二価の基であり；かつ
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21の各々は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル-シクロアルキレン又はシクロアルキル-アルキレンであり、
ここでアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアルキル-シクロアルキルの各々は、任意に置換されている。)。
【請求項２】
式IA又はIBによる請求項１記載の化合物、又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ：
【化２】
(式中：
R1及びR2の各々は独立して、-OR6、-NR14R15、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
R3は、H、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21であり；
R4及びR5の各々は独立して、H、ハロゲン、シアノ、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-NHSO2R13、-NR14R15、-SO3R17、若しくは-SO2R18であるか、又はR4及びR5はそれらが結合した2個の炭素原子と一緒に、環を形成し；
Lは、結合、又はO、S、NR16、若しくはCR19R20などの任意の二価の基であり；かつ
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21の各々は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル-シクロアルキレン又はシクロアルキル-アルキレンであり、
ここでアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアルキル-シクロアルキルの各々は、任意に置換されている。)。
【請求項３】
式IIA、IIIA、IVA、VA、VIA又はVIIAによる請求項1記載の化合物、又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ：
【化３】
(式中：
R1及びR2の各々は独立して、-OR6、-NR14R15、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
R3の各々は、H、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21であり；
R4及びR5の各々は独立して、H、ハロゲン、シアノ、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-NHSO2R13、-NR14R15、-SO3R17、若しくは-SO2R18であるか、又はR4及びR5はそれらが結合した2個の炭素原子と一緒に、環を形成し；
各Lは、結合、又はO、S、NR16、若しくはCR19R20などの任意の二価の基であり；かつ
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21の各々は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル-シクロアルキレン又はシクロアルキル-アルキレンであり、
ここでアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアルキル-シクロアルキルの各々は、任意に置換されている。)。
【請求項４】
式IIAを有する、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
式IIIAを有する、請求項3記載の化合物。
【請求項６】
式IVAを有する、請求項3記載の化合物。
【請求項７】
式VAを有する、請求項3記載の化合物。
【請求項８】
式VIAを有する、請求項3記載の化合物。
【請求項９】
式VIIAを有する、請求項3記載の化合物。
【請求項１０】
式IIB、IIIB、IVB、VB、VIB又はVIIBによる請求項1記載の化合物、又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ：
【化４】
(式中：
R1及びR2の各々は独立して、-OR6、-NR14R15、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
R3の各々は、H、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21であり；
R5の各々は、H、ハロゲン、シアノ、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-NHSO2R13、-NR14R15、-SO3R17、若しくは-SO2R18であり；
各Lは、結合、又はO、S、NR16、若しくはCR19R20などの任意の二価の基であり；かつ
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21の各々は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル-シクロアルキレン又はシクロアルキル-アルキレンであり、
ここでアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアルキル-シクロアルキルの各々は、任意に置換されている。)。
【請求項１１】
式IIBを有する、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
式IIIBを有する、請求項10記載の化合物。
【請求項１３】
式IVBを有する、請求項10記載の化合物。
【請求項１４】
式VBを有する、請求項10記載の化合物。
【請求項１５】
式VIBを有する、請求項10記載の化合物。
【請求項１６】
式VIIBを有する、請求項10記載の化合物。
【請求項１７】
アルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はアルキル-シクロアルキルの各々が、置換されていない、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
R1の各々が独立して、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ又はアリールである、請求項1〜3、5〜7、10及び12〜14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
R1の各々が独立して、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はヒドロキシである、請求項1〜3、5〜7、10及び12〜14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
R2の各々が独立して、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、かつここでシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々が、任意に置換されている、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
R3の各々が独立して、H、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21である、請求項1〜6及び10〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
R3の各々が独立して、-C(O)OH、又は-C(O)OCH3である、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R4の各々が独立して、H、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール又はそれらの組み合わせである、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
R5の各々が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル(alknyl)、アリール、ヘテロアリール又はそれらの組み合わせである、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
R6の各々が独立して、H、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、iso-ブチル又はtert-ブチルである、請求項1〜4、8〜11及び15〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
R8の各々が独立して、H、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、iso-ブチル又はtert-ブチルである、請求項1〜3、7〜10及び14〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
R16 の各々が独立して、H、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、iso-ブチル、tert-ブチル、シクロアルキル又はヘテロシクリルである、請求項1〜3、5、7、10、12及び15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
下記構造による請求項1記載の化合物：
【化５】
又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
【請求項２９】
下記構造による請求項1記載の化合物：
【化６】
又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
【請求項３０】
下記構造による請求項1記載の化合物：
【化７】
又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
【請求項３１】
下記構造による請求項1記載の化合物：
【化８】
又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
【請求項３２】
前記化合物が、同位体濃縮されている、請求項1〜31のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物、及び1種以上の医薬として許容し得る希釈剤、賦形剤、又は担体を含有する、医薬組成物。
【請求項３４】
第二の抗ウイルス薬を更に含有する、請求項33記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記第二の抗ウイルス薬が、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナトレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、リオトキシン、アセルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳阻害剤、リボザイム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項34記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記第二の抗ウイルス薬がインターフェロンである、請求項34記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記インターフェロンが、ペグ化インターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ‐1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、インターフェロンγ‐1b、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項36記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記組成物が、単回用量の投与のために製剤される、請求項33〜37のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、経口剤形、非経口剤形、又は静脈内剤形として製剤される、請求項33〜37のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記経口剤形が、錠剤又はカプセル剤である、請求項39記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記化合物が、約0.5mg〜約1,000mgの用量で毎日投与される、請求項33〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４２】
請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物を、HCVに感染した対象に投与することを含む、HCV感染を治療又は予防する方法。
【請求項４３】
請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物を、HCV感染と関連した肝疾患又は肝障害を有する対象に投与することを含む、HCV感染と関連した肝疾患又は肝障害の1つ以上の症状を治療し、予防し、又は寛解する方法。
【請求項４４】
第二の抗ウイルス薬を組み合わせで又は交互に投与することを含む、請求項42又は43のいずれか一項記載の方法。
【請求項４５】
前記第二の抗ウイルス薬が、インターフェロン、リバビリン、アマンタジン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナトレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、リオトキシン、アセルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴ(ologo)デオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳阻害剤、リボザイム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項44記載の使用。
【請求項４６】
前記第二の抗ウイルス薬がインターフェロンである、請求項44記載の方法。
【請求項４７】
前記インターフェロンが、ペグ化インターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ‐1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、インターフェロンγ‐1b、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項46記載の方法。
【請求項４８】
宿主を、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物と接触させることを含む、HCVウイルスに感染した宿主におけるHCVウイルスの複製を阻害する方法。
【請求項４９】
前記宿主がヒトである、請求項48記載の方法。
【請求項５０】
HCVポリメラーゼを、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物と接触させることを含む、HCVポリメラーゼの活性を阻害する方法。
【請求項５１】
前記ポリメラーゼが、HCV NS5Bポリメラーゼである、請求項50記載の方法。
【請求項５２】
療法において使用するための、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５３】
HCV感染の治療又は予防において使用するための、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５４】
HCV感染の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項５５】
HCV感染と関連した肝疾患又は肝障害の1つ以上の症状の治療、予防、又は寛解のための医薬品の製造における、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項１】
式Iの化合物、又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ：
【化１】
(式中：
R1及びR2の各々は独立して、-OR6、-NR14R15、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
R3は、H、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21であり；
Xは、N又はCR4であり；
R4及びR5の各々は独立して、H、ハロゲン、シアノ、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-NHSO2R13、-NR14R15、-SO3R17、若しくは-SO2R18であるか、又はR4及びR5はそれらが結合した2個の炭素原子と一緒に、環を形成し；
Lは、結合、又はO、S、NR16、若しくはCR19R20などの任意の二価の基であり；かつ
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21の各々は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル-シクロアルキレン又はシクロアルキル-アルキレンであり、
ここでアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアルキル-シクロアルキルの各々は、任意に置換されている。)。
【請求項２】
式IA又はIBによる請求項１記載の化合物、又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ：
【化２】
(式中：
R1及びR2の各々は独立して、-OR6、-NR14R15、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
R3は、H、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21であり；
R4及びR5の各々は独立して、H、ハロゲン、シアノ、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-NHSO2R13、-NR14R15、-SO3R17、若しくは-SO2R18であるか、又はR4及びR5はそれらが結合した2個の炭素原子と一緒に、環を形成し；
Lは、結合、又はO、S、NR16、若しくはCR19R20などの任意の二価の基であり；かつ
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21の各々は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル-シクロアルキレン又はシクロアルキル-アルキレンであり、
ここでアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアルキル-シクロアルキルの各々は、任意に置換されている。)。
【請求項３】
式IIA、IIIA、IVA、VA、VIA又はVIIAによる請求項1記載の化合物、又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ：
【化３】
(式中：
R1及びR2の各々は独立して、-OR6、-NR14R15、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
R3の各々は、H、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21であり；
R4及びR5の各々は独立して、H、ハロゲン、シアノ、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-NHSO2R13、-NR14R15、-SO3R17、若しくは-SO2R18であるか、又はR4及びR5はそれらが結合した2個の炭素原子と一緒に、環を形成し；
各Lは、結合、又はO、S、NR16、若しくはCR19R20などの任意の二価の基であり；かつ
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21の各々は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル-シクロアルキレン又はシクロアルキル-アルキレンであり、
ここでアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアルキル-シクロアルキルの各々は、任意に置換されている。)。
【請求項４】
式IIAを有する、請求項3記載の化合物。
【請求項５】
式IIIAを有する、請求項3記載の化合物。
【請求項６】
式IVAを有する、請求項3記載の化合物。
【請求項７】
式VAを有する、請求項3記載の化合物。
【請求項８】
式VIAを有する、請求項3記載の化合物。
【請求項９】
式VIIAを有する、請求項3記載の化合物。
【請求項１０】
式IIB、IIIB、IVB、VB、VIB又はVIIBによる請求項1記載の化合物、又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ：
【化４】
(式中：
R1及びR2の各々は独立して、-OR6、-NR14R15、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はヘテロアリールであり；
R3の各々は、H、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21であり；
R5の各々は、H、ハロゲン、シアノ、アジド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルカリル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、-OR6、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-NHSO2R13、-NR14R15、-SO3R17、若しくは-SO2R18であり；
各Lは、結合、又はO、S、NR16、若しくはCR19R20などの任意の二価の基であり；かつ
R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20及びR21の各々は、独立して水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキル-シクロアルキレン又はシクロアルキル-アルキレンであり、
ここでアルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル又はアルキル-シクロアルキルの各々は、任意に置換されている。)。
【請求項１１】
式IIBを有する、請求項10記載の化合物。
【請求項１２】
式IIIBを有する、請求項10記載の化合物。
【請求項１３】
式IVBを有する、請求項10記載の化合物。
【請求項１４】
式VBを有する、請求項10記載の化合物。
【請求項１５】
式VIBを有する、請求項10記載の化合物。
【請求項１６】
式VIIBを有する、請求項10記載の化合物。
【請求項１７】
アルキル、アリール、アリールアルキル、アルカリル、ヘテロアリール、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、又はアルキル-シクロアルキルの各々が、置換されていない、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１８】
R1の各々が独立して、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシ又はアリールである、請求項1〜3、5〜7、10及び12〜14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項１９】
R1の各々が独立して、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ又はヒドロキシである、請求項1〜3、5〜7、10及び12〜14のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２０】
R2の各々が独立して、シクロアルキル、アリール又はヘテロアリールであり、かつここでシクロアルキル、アリール又はヘテロアリールの各々が、任意に置換されている、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２１】
R3の各々が独立して、H、-C(O)R7、-C(O)OR8、-C(O)NR9R10、-C(=NR11)R12、-P(O)(OR6)2、又は-C(O)NHSO2R21である、請求項1〜6及び10〜13のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２２】
R3の各々が独立して、-C(O)OH、又は-C(O)OCH3である、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R4の各々が独立して、H、アルケニル、アルキニル、ハロゲン、アリール、ヘテロアリール又はそれらの組み合わせである、請求項1〜9のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２４】
R5の各々が独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル(alknyl)、アリール、ヘテロアリール又はそれらの組み合わせである、請求項1〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２５】
R6の各々が独立して、H、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、iso-ブチル又はtert-ブチルである、請求項1〜4、8〜11及び15〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２６】
R8の各々が独立して、H、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、iso-ブチル又はtert-ブチルである、請求項1〜3、7〜10及び14〜16のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２７】
R16 の各々が独立して、H、メチル、エチル、n-プロピル、iso-プロピル、n-ブチル、iso-ブチル、tert-ブチル、シクロアルキル又はヘテロシクリルである、請求項1〜3、5、7、10、12及び15のいずれか一項記載の化合物。
【請求項２８】
下記構造による請求項1記載の化合物：
【化５】
又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
【請求項２９】
下記構造による請求項1記載の化合物：
【化６】
又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
【請求項３０】
下記構造による請求項1記載の化合物：
【化７】
又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
【請求項３１】
下記構造による請求項1記載の化合物：
【化８】
又はそれらの単一の鏡像異性体、鏡像異性体対の混合物、個別のジアステレオマー、ジアステレオマーの混合物、若しくは互変異性体；又は、それらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、若しくはプロドラッグ。
【請求項３２】
前記化合物が、同位体濃縮されている、請求項1〜31のいずれか一項記載の化合物。
【請求項３３】
請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物、及び1種以上の医薬として許容し得る希釈剤、賦形剤、又は担体を含有する、医薬組成物。
【請求項３４】
第二の抗ウイルス薬を更に含有する、請求項33記載の医薬組成物。
【請求項３５】
前記第二の抗ウイルス薬が、インターフェロン、リバビリン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナトレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、リオトキシン、アセルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴデオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳阻害剤、リボザイム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項34記載の医薬組成物。
【請求項３６】
前記第二の抗ウイルス薬がインターフェロンである、請求項34記載の医薬組成物。
【請求項３７】
前記インターフェロンが、ペグ化インターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ‐1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、インターフェロンγ‐1b、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項36記載の医薬組成物。
【請求項３８】
前記組成物が、単回用量の投与のために製剤される、請求項33〜37のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項３９】
前記組成物が、経口剤形、非経口剤形、又は静脈内剤形として製剤される、請求項33〜37のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４０】
前記経口剤形が、錠剤又はカプセル剤である、請求項39記載の医薬組成物。
【請求項４１】
前記化合物が、約0.5mg〜約1,000mgの用量で毎日投与される、請求項33〜40のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項４２】
請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物を、HCVに感染した対象に投与することを含む、HCV感染を治療又は予防する方法。
【請求項４３】
請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物を、HCV感染と関連した肝疾患又は肝障害を有する対象に投与することを含む、HCV感染と関連した肝疾患又は肝障害の1つ以上の症状を治療し、予防し、又は寛解する方法。
【請求項４４】
第二の抗ウイルス薬を組み合わせで又は交互に投与することを含む、請求項42又は43のいずれか一項記載の方法。
【請求項４５】
前記第二の抗ウイルス薬が、インターフェロン、リバビリン、アマンタジン、インターロイキン、NS3プロテアーゼ阻害剤、システインプロテアーゼ阻害剤、フェナトレンキノン、チアゾリジン、ベンズアニリド、ヘリカーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチド類似体、リオトキシン、アセルレニン、アンチセンスホスホロチオエートオリゴ(ologo)デオキシヌクレオチド、IRES依存性翻訳阻害剤、リボザイム、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項44記載の使用。
【請求項４６】
前記第二の抗ウイルス薬がインターフェロンである、請求項44記載の方法。
【請求項４７】
前記インターフェロンが、ペグ化インターフェロンα2a、インターフェロンアルファコン-1、天然インターフェロン、アルブフェロン、インターフェロンβ‐1a、ωインターフェロン、インターフェロンα、インターフェロンγ、インターフェロンτ、インターフェロンδ、インターフェロンγ‐1b、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項46記載の方法。
【請求項４８】
宿主を、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物と接触させることを含む、HCVウイルスに感染した宿主におけるHCVウイルスの複製を阻害する方法。
【請求項４９】
前記宿主がヒトである、請求項48記載の方法。
【請求項５０】
HCVポリメラーゼを、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物と接触させることを含む、HCVポリメラーゼの活性を阻害する方法。
【請求項５１】
前記ポリメラーゼが、HCV NS5Bポリメラーゼである、請求項50記載の方法。
【請求項５２】
療法において使用するための、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５３】
HCV感染の治療又は予防において使用するための、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５４】
HCV感染の治療又は予防のための医薬品の製造における、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【請求項５５】
HCV感染と関連した肝疾患又は肝障害の1つ以上の症状の治療、予防、又は寛解のための医薬品の製造における、請求項1〜32のいずれか一項記載の化合物又は請求項33〜41のいずれか一項記載の医薬組成物の使用。
【公表番号】特表２０１２−５１９６９１（Ｐ２０１２−５１９６９１Ａ）
【公表日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５５３０５９（Ｐ２０１１−５５３０５９）
【出願日】平成２２年３月３日（２０１０．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２５９９１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０１９６７
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【出願人】（５０８１８６５５４）イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年８月３０日（２０１２．８．３０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月３日（２０１０．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０２５９９１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１０１９６７
【国際公開日】平成２２年９月１０日（２０１０．９．１０）
【出願人】（５０８１８６５５４）イデニク プハルマセウティカルス，インコーポレイテッド (11)
【Ｆターム（参考）】
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