本発明は、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、セレコキシブ又はバルデコキシブでないCOX-2選択的阻害剤又は製薬上許容可能なその塩とを含む組合せ物（複合体）を提供する。本発明はまた、MMP-13及びシクロオキシゲナーゼ-2の阻害に対して反応性を有する疾患の治療方法であって、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、セレコキシブ又はバルデコキシブでないCOX-2選択的阻害剤又は製薬上許容可能なその塩とを含む本発明の複合体を、前記疾患を患う患者に投与することを含む方法を提供する。本発明はまた医薬（製薬）組成物であって、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、セレコキシブ又はバルデコキシブでないCOX-2選択的阻害剤又は製薬上許容可能なその塩とを含む本発明の複合体、及び製薬上許容可能なキャリヤ、希釈剤又は賦形剤を含む製薬組成物を提供する。本発明はさらに、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、NSAID又は製薬上許容可能なその塩とを含む本発明の複合体を提供する。本発明はまた、MMP-13及びシクロオキシゲナーゼ-2の阻害に対して反応性を有する疾患の治療方法であって、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、NSAID又は製薬上許容可能なその塩とを含む本発明の複合体を、前記疾患を患う患者に投与することを含む方法を提供する。本発明はまた、製薬組成物であって、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、NSAID又は製薬上許容可能なその塩とを含む本発明の複合体、及び製薬上許容可能なキャリヤ、希釈剤又は賦形剤を含む製薬組成物を提供する。本発明の複合体はまた、治療される疾患に応じて、他の薬剤とさらに組み合わせることもできる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
セレコキシブ又はバルデコキシブでないCOX-2選択的阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩とを含むことを特徴とする、組合せ物。
【請求項２】
セレコキシブ又はバルデコキシブでないCOX-2選択的阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、疎水性基、及び、第1及び第2の水素結合受容体を含むMMP-13アロステリック阻害剤とを含み、
(a) 上記構成要件の質量中心の相対位置が、下記デカルト座標(Å)：
(i) 第1水素結合受容体、0.00, 0.00, 0.00;
(ii) 第2水素結合受容体、5.08, 2.23, 0.0;
(iii) 第1疎水性基、-1.52, -3.06, -0.23
によって定義され；そして
(b) 該疎水性基の位置の許容誤差が±1.0Åであり、そして該水素結合受容体の位置の許容誤差が±1.5Åである
ことを特徴とする、組合せ物。
【請求項３】
セレコキシブ又はバルデコキシブでないCOX-2選択的阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、第1及び第2の疎水性基、及び、第1及び第2の水素結合受容体を含むMMP-13アロステリック阻害剤とを含み、
(a) 上記構成要件の質量中心の相対位置が、下記デカルト座標(Å)：
(i) 第1水素結合受容体、0.00, 0.00, 0.00;
(ii) 第2水素結合受容体、5.08, 2.23, 0.0;
(iii) 第1疎水性基、-1.52, -3.06, -0.23;
(iv) 第2疎水性基、9.07, 0.00, 0.00
によって定義され；そして
(b) 該疎水性基の位置の許容誤差が±1.0Åであり、そして該水素結合受容体の位置の許容誤差が±1.5Åである
ことを特徴とする、組合せ物。
【請求項４】
セレコキシブ又はバルデコキシブでないCOX-2選択的阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩とを含む組合せ物、及び製薬上許容可能なキャリヤ、希釈剤又は賦形剤を含むことを特徴とする医薬組成物。
【請求項５】
セレコキシブ又はバルデコキシブでないCOX-2選択的阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩とを含む組合せ物を、治療を必要とする哺乳動物の軟骨損傷の治療用医薬を調製するために使用することを特徴とする、上記組合せ物の使用。
【請求項６】
セレコキシブ又はバルデコキシブでないCOX-2選択的阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩とを含む組合せ物を、治療を必要とする哺乳動物の炎症の治療用医薬を調製するために使用することを特徴とする、上記組合せ物の使用。
【請求項７】
セレコキシブ又はバルデコキシブでないCOX-2選択的阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩とを含む組合せ物を、治療を必要とする哺乳動物の変形性関節症の治療用医薬を調製するために使用することを特徴とする、上記組合せ物の使用。
【請求項８】
セレコキシブ又はバルデコキシブでないCOX-2選択的阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩とを含む組合せ物を、治療を必要とする哺乳動物のリウマチ様関節炎の治療用医薬を調製するために使用することを特徴とする、上記組合せ物の使用。
【請求項９】
セレコキシブ又はバルデコキシブでないCOX-2選択的阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩とを含む組合せ物を、治療を必要とする哺乳動物の乾癬性関節炎の治療用医薬を調製するために使用することを特徴とする、上記組合せ物の使用。
【請求項１０】
セレコキシブ又はバルデコキシブでないCOX-2選択的阻害剤又は製薬上許容可能なその塩と、MMP-13アロステリック阻害剤又は製薬上許容可能なその塩とを含む組合せ物を、治療を必要とする哺乳動物の疼痛の治療用医薬を調製するために使用することを特徴とする、上記組合せ物の使用。

【公表番号】特表２００６−５０２１１３（Ｐ２００６−５０２１１３Ａ）
【公表日】平成１８年１月１９日（２００６．１．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５２０９９５（Ｐ２００４−５２０９９５）
【出願日】平成１５年７月７日（２００３．７．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００３０４０
【国際公開番号】ＷＯ２００４／００７０２４
【国際公開日】平成１６年１月２２日（２００４．１．２２）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
Ｍａｃｉｎｔｏｓｈ
【出願人】（５０３１８１２６６）ワーナー−ランバート　カンパニー　リミティド　ライアビリティー　カンパニー (167)
【Ｆターム（参考）】