メラノコルチン受容体に特異的な化合物
【解決課題】高親和性で１以上のメラノコルチン受容体に結合するメラノコルチン受容体関連の症状又は障害の１つの治療に使用し得る化合物を提供する。
【解決手段】構造式（Ｉ）の一般式を有するメラノコルチン受容体に特異的な化合物及び本発明の化合物の使用方法。
【化１】
【解決手段】構造式（Ｉ）の一般式を有するメラノコルチン受容体に特異的な化合物及び本発明の化合物の使用方法。
【化１】
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造Ｉの式を有する化合物は
【化１】
又はその光学異性体、立体異性体若しくはジアステレオ異性体、又はその薬学上許容される塩であり
式中、
Ｘは、ＣＨ2、Ｃ＝Ｏ又はＣ＝Ｓであり；
Ｒ1は、−Ｌ1−Ｊであり；
Ｒ2a及びＲ2bの１つが−Ｌ2−Ｗであり、Ｒ2a及びＲ2bの残りが水素であり；
Ｒ3は、−Ｌ3−Ｑであり；
Ｌ1は、炭素、イオウ、酸素又は窒素から成る群から選択される１〜８の主鎖原子を含む結合又はリンカー単位であり；
Ｊは、置換又は非置換の芳香族炭素環式の環、置換又は非置換の非芳香族炭素環式の環、置換又は非置換の芳香族融合炭素環式の環基、環が結合又は−Ｏ−によって連結される２置換又は非置換の芳香族炭素環式の環、及び置換又は非置換の芳香族融合複素環式の環基から成る群から選択される環状構造であり、各例では環は５又は６の環原子を含み；
Ｌ2は、結合又は−（ＣＨ2）y−であり；
Ｗは、少なくとも１つのヘテロ原子が窒素又は酸素である、少なくとも１つのカチオン中心を持つヘテロ原子単位、水素結合供与体又は水素結合受容体であり；
Ｌ3は、炭素、イオウ、酸素又は窒素から成る群から選択される１〜９の主鎖原子を含む結合又はリンカー単位であり；
Ｑは、フェニル、置換フェニル、ナフチル及び置換ナフチルから成る群から選択される芳香族炭素環式の環であり；
Ｒ4a及びＲ4bの少なくとも１つ且つＲ5a及びＲ5bの少なくとも１つが水素であるという条件で、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの１つ又は２つは、独立して−Ｌ2−Ｗ又はＣ1〜Ｃ6の脂肪族直鎖又は分枝鎖であり、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの残りは水素であり；並びに
ｙは、各発生にて独立して１〜６である。
【請求項２】
ＸがＣＨ2である請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｌ1が、−（ＣＨ2）y−、−（ＣＨ2）y−Ｏ−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）y−ＮＨ−、−（ＣＨ2）y−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−（ＣＨ2）y−Ｓ−、−（ＣＨ2）y−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−、−ＮＨ−ＳＯ2−（ＣＨ2）y−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−Ｏ−、−ＳＯ2−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ2）y−から成る群から選択されるリンカー単位であり、その際、ｙは１〜６である請求項１〜２のいずれか１項の化合物。
【請求項４】
Ｊが、
【化２】
から成る群から選択される置換又は非置換の環状構造である請求項１〜３のいずれか１項の化合物。
【請求項５】
Ｊが、直接又はエーテル結合を介して結合されるヒドロキシル基、ハロゲン基、スルホンアミド基、アルキル基、又はアリール基から成る群から独立して選択される１以上の環状置換基によって置換される請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｌ2は、ｙが１〜４の間である（ＣＨ2）yである請求項１〜５のいずれか１項の化合物。
【請求項７】
Ｗが、−ＮＨ2及び−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2から成る群から選択される少なくとも１つのカチオン中心を持つヘテロ原子単位である請求項１〜６のいずれか１項の化合物。
【請求項８】
Ｗが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＨ2、−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−ＯＨ、
【化３】
から成る群から選択される、少なくとも１つのカチオン中心を持つヘテロ原子単位、水素結合供与体、又は水素結合受容体である請求項１〜７のいずれか１項の化合物。
【請求項９】
Ｌ3が、−（ＣＨ2）y−、−（ＣＨ2）y−Ｏ−、−（ＣＨ2）y−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）y−Ｎ（Ｒ6a，Ｒ6b）、−（ＣＨ2）y−ＮＲ6a−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）y−ＣＨ（ＮＲ6a，Ｒ6b）−（ＣＨ2）y−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ6a，Ｒ6b）−（ＣＨ2）y−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ2）y−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−、−（ＣＨ2）y−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、−（ＣＨ2）y−Ｓ−、−（ＣＨ2）y−Ｓ−Ｓ−、−（ＣＨ2）y−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−、−ＮＨ−ＳＯ2−（ＣＨ2）y−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−Ｏ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−Ｓ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−Ｓ−Ｓ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）、−ＳＯ2−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ6a，Ｒ6b）−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ3）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ3）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−ＣＨ（ＮＲ6a，Ｒ6b）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−ＣＨ（ＮＲ6a，Ｒ6b）−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−ＣＨ（ＮＨＲ6a，Ｒ6b）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ2）y−、
【化４】
から成る群から選択されるリンカー単位であり、
その際、Ｒ6a及びＲ6bはそれぞれ、水素、Ｒ7及びＲ7−Ｒ8から成る群から選択され、Ｒ7は、Ｒ8が存在すれば、Ｒ7はアミノ酸残基であるという条件で、アミノ酸残基又はアミンキャッピング基であり、Ｒ8は、Ｈ又はアミンキャッピング基であり、任意のリンカー単位が２つのｙ指標値を含む場合、そのようなｙ指標値の合計が２〜６であるという条件で、ｙは１〜６である請求項１〜７のいずれか１項の化合物。
【請求項１０】
アミノ酸残基が、Ａｂｕ、２−Ａｂｚ、３−Ａｂｚ、４−Ａｂｚ、Ａｃｈｃ、Ａｃｐｃ、Ａｉｂ、Ａｍｂ、Ａｒｇ（Ｔｏｓ）、Ａｓｐ（アニリノ）、Ａｓｐ（３−Ｃｌ−アニリノ）、Ａｓｐ（３，５−ジＣｌ−アニリノ）、１１−Ａｕｎ、ＡＶＡ、ベータ−ｈＨｙｐ（Ｂｚｌ）、Ｃｈａ、Ｃｈｇ、Ｃｍｐｉ、Ｄｉｓｃ、Ｄｐｒ（ベータ−Ａｌａ）、ＧＡＡ、ＧＢｚＡ、Ｂ−Ｇｐａ、ＧＶＡ（Ｃｌ）、Ｈｉｓ、ｈＳｅｒ、Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）、Ｔｉｃ、ｈＨｙｐ、Ｈｙｐ（Ｂｚｌ）、Ｉｎｐ、２−ナフチルアセチル、（Ｎｌｙｓ）Ｇｌｙ、ＯｃＨｘ、Ｐｉｐ、４−フェニルＰｒｏ、５−フェニルＰｒｏ、Ｐｙｒ、Ｓａｒ、Ｔｌｅ、Ｔｉｑ、Ａｔｃ、Ｉｇｌ、Ｈｙｐ（２−ナフチル）、Ｈｙｐ（フェニル）、２−Ａｉｃ、Ｉｄｃ、１−Ａｉｃ、ベータ−ホモＳｅｒ（Ｂｚｌ）、Ｓｅｒ（２−ナフチル）、Ｓｅｒ（フェニル）、Ｓｅｒ（４−Ｃｌ−フェニル）、Ｓｅｒ（２−Ｃｌ−フェニル）、Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）、Ｔｉｃ、ベータ−ホモＴｈｒ（Ｂｚｌ）、Ｔｈｒ（２−ナフチル）、Ｔｈｒ（フェニル）、Ｔｈｒ（４−Ｃｌ−フェニル）及びＴｈｒ（２−Ｃｌ−フェニル）、Ｎｌｅ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ及びベータ−Ａｌａから成る群から選択されるＬ−アミノ酸である請求項９の化合物。
【請求項１１】
アミンキャッピング基が、メチル、ジメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、アリル、シクロプロパンメチル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、フェニルアセチル、シクロヘキシルアセチル、ナフチルアセチル、シナモイル、フェニル、ベンジル、ベンゾイル、１２−アド、７’−アミノヘプタノイル、６−Ａｈｘ、Ａｍｃ及び８−Ａｏｃから成る群から選択される請求項９の化合物。
【請求項１２】
アミンキャッピング基が、１００〜１０，０００の式分子量を持つポリエチレングリコールである請求項９の化合物。
【請求項１３】
Ｑは、
【化５】
であることができ、式中、Ｒ9a及びＲ9bは、任意の環状置換基であり、１又は双方が存在する場合、同一であり又は異なっており、独立して、直接又はエーテル結合を介して結合されるヒドロキシル基、ハロゲン基、アルキル基、又はアリール基である請求項１〜１２のいずれか１項の化合物。
【請求項１４】
Ｒ9a及びＲ9bの少なくとも１つが−ＣＨ3及び−ＯＣＨ3から成る群から選択されるアルキルである請求項１３の化合物。
【請求項１５】
Ｒ9a及びＲ9bの少なくとも１つが、−Ｃｌ及び−ＣＦ3から成る群から選択されるハロゲンである請求項１３の化合物。
【請求項１６】
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの１つが、Ｃ1〜Ｃ6の脂肪族直鎖又は分枝鎖である請求項１〜１５のいずれか１項の化合物。
【請求項１７】
Ｒ4a又はＲ4bの１つ及びＲ5a又はＲ5bの１つが、Ｃ1〜Ｃ6の脂肪族直鎖又は分枝鎖である請求項１〜１５のいずれか１項の化合物。
【請求項１８】
Ｃ1〜Ｃ6の脂肪族直鎖又は分枝鎖は、メチル及びイソブチルから成る群から選択される請求項１６の化合物。
【請求項１９】
Ｘが、ＣＨ2であり；
Ｌ1が、−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）3−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）2−及び−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）3−から成る群から選択されるリンカー単位であり；
Ｊは、ナフチル、フェニル、置換フェニル、インドール及び置換インドールから成る群から選択される環状構造であり；
Ｌ2は、（ＣＨ2）3であり；
Ｗは、ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2であり；
Ｌ3は、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ−ＮＲ6a，Ｒ6b）−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−及び−(ＣＨ2）y−（Ｃ−ＮＲ6a，Ｒ6b）−（ＣＨ2）y−から成る群から選択されるリンカー単位であり；
Ｑは、フェニル、置換フェニル及びナフチルから成る群から選択される芳香族炭素環式の環であり；
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの１つはメチル又はイソブチルであり、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの残りは水素であり；
Ｒ6a及びＲ6bはそれぞれ、水素及びＲ7から成る群から独立して選択され、並びに
Ｒ7は、アセチル、メチル、ジメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ベンジル、ベンゾイル、ヘキサノイル及びポリエチレングリコールから成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項２０】
薬学上許容されるその塩が、
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−６（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｓ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−６（Ｓ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｓ）−イソブチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−イソブチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−メチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛１（Ｒ）−（４−クロロ−２−ジメチル−ベンジル）−２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−（３−フェニル−プロピル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ｐ−トリル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−４−（２−１Ｈ−インドール−３−イル−アセチル）−５（Ｒ）−メチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−４−（２−１Ｈ−インドール−３−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−４−（２−１Ｈ−インドール−３−イル−ブチリル）−５（Ｒ）−メチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−４−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）］−５（Ｒ）−メチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−メチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［３−（４−クロロ−フェニル）−２（Ｒ）−ジメチルアミノ−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［３−（４−クロロ−フェニル）−２（Ｒ）−メチルアミノ−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［３−（４−クロロ−フェニル）−２（Ｒ）−ジエチルアミノ−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［３−（４−クロロ−フェニル）−２（Ｒ）−イソプロピルアミノ−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル］−５（Ｒ）−イソブチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−イソブチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−ナフタレン−２−イルメチル−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１（Ｒ）−（２，４−ジメチル−ベンジル）−２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−４−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−５（Ｒ）−メチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−４−（４−イミダゾール−１−イル−ベンジル）−５（Ｒ）−メチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−ナフタレン−２−イルメチル−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［４−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−２（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−ナフタレン−２−イルメチル−２−オキソ−エチル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［４−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−２（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−ナフタレン−２−イルメチル−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−２−ジメチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛１（Ｒ）−（２，４−ジメチル−ベンジル）−２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
２（Ｓ）−アミノ−Ｎ−｛１（Ｒ）−（２，４−ジメチル−ベンジル）−２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノープロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル｝−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−プロピオニル］−６（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−３（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−［２−［４−［２（Ｒ）−アセチルアミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（３−グアニジノ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−（４−クロロ−ベンジル）−２−オキソ−エチル］−アセトアミド；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−３−オキソ−４−フェネチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−４−[２−(１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−５（Ｒ）−メチル−３−オキソ−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
２（Ｓ）−アミノ−Ｎ−｛１（Ｒ）−（４−クロロ−ベンジル）−２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル｝−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
２（Ｓ）−アミノ−Ｎ−｛１（Ｒ）−（２，４−ジメチル−ベンジル）−２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル｝−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−(ＰＥＧ−アミノ）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−(ＰＥＧ−アミノ）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピ
オニル］−５（Ｒ），６（Ｒ）−ジメチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−(ＰＥＧ−アミノ）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛２−［４−（２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−イル−プロピオニル）−５（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−２（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−ベンジル−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［４−（２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−イル−プロピオニル）−５（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−２（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−１（Ｒ）−ベンジル−２−［４−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−２（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル］−アセトアミド；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−フェニルアセチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（３−フェニル−プロピオニル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（４−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−フェニルアセチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−２−フェニル−アセチル）−５（Ｒ）−メチル−４−（３−フェニル−プロピオニル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；及び
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−イソブチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジンから成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項２１】
構造ＩＩの式の請求項１の化合物：
【化６】
式中、Ｒ10は、Ｈ又は＝Ｏであり；
Ｚは、Ｎ、ＮＨ、ＣＨ、ＣＨ2又はＮ−ＣＨ3であり；
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、Ｒ11及びＲ12、又はｎが１であればＲ12及びＲ13のいずれかが芳香族又は非芳香族の炭素環式の環を構成することができるという条件付で、独立して水素、又はＣ1〜Ｃ6の直鎖又は分枝鎖であり；
Ｒ15、Ｒ16及びＲ19は、独立して直接又はエーテル結合を介して結合される水素、又はヒドロキシル基、ハロゲン基、アルキル基又はアリール基であり、
Ｒ17及びＲ18は、独立して直接又はエーテル結合を介して結合される水素、又はヒドロキシル基、ハロゲン基、アルキル基又はアリール基であり、或いは一緒になって融合芳香族環を構成し、
Ｒ20は、水素、又は適宜、少なくとも１個のＮを含有するＣ1〜Ｃ6の脂肪族の直鎖若しくは分枝鎖であり、
Ｒ21は、適宜、存在せず、又はもし存在すれば、Ｃ1〜Ｃ6の脂肪族の直鎖若しくは分枝鎖であり、
Ｒ22a及びＲ22bは、Ｒ20と、Ｒ22a及びＲ22bの１つとが非芳香族の複素環を形成できるという条件付きで、独立して水素又はＣ1〜Ｃ6の脂肪族の直鎖若しくは分枝鎖であり、
ｍは０〜６であり、
ｎは０又は１であり、並びに
点線は、任意の二重結合である。
【請求項２２】
Ｒ5a及びＲ5bの１つが、（Ｒ）配置のＣ1〜Ｃ6の脂肪族の直鎖又は分枝鎖であり、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの残りが水素である請求項１、１９又は２１のいずれか１項の化合物。
【請求項２３】
Ｒ5a及びＲ5bの１つが、（Ｒ）−メチル又は（Ｒ）−イソブチルであり、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの残りが水素である請求項１９の化合物。
【請求項２４】
Ｌ1が−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−及び−（ＣＨ2）3−から成る群から選択される請求項２２の化合物。
【請求項２５】
化合物が、メラノコルチン４受容体に高親和性で結合し、メラノコルチン４受容体にて固有の活性を示す請求項２２、２３又は２４のいずれか１項の化合物。
【請求項２６】
請求項２２、２３又は２４のいずれか１項の化合物、又は薬学上許容できるその塩及び薬学上許容できるキャリアを含む医薬組成物。
【請求項２７】
治療上有効量の、請求項２６の医薬組成物を投与することを含む、肥満又は摂食障害の治療方法。
【請求項２８】
（Ｒ）配置のＣ1〜Ｃ6の脂肪族の直鎖又は分枝鎖であり、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの残りが水素であり、Ｌ1が−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）2−及び−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）3−から成る群から選択される請求項１、１９又は２１のいずれか１項の化合物。
【請求項２９】
Ｒ5a及びＲ5bの１つが、（Ｒ）−メチル又は（Ｒ）−イソブチルであり、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの残りが水素であり、Ｌ1が−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）2−及び−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）3−から成る群から選択される請求項１９の化合物。
【請求項３０】
化合物が、メラノコルチン４受容体にてアゴニスト又は部分アゴニストである請求項２８又は２９のいずれかの化合物。
【請求項３１】
治療上有効量の、請求項１、１９又は２１のいずれかの医薬組成物を投与することを含み、化合物が、メラノコルチン４受容体に高親和性で結合し、メラノコルチン４受容体にて固有の活性を示す肥満又は摂食障害の治療方法。
【請求項１】
構造Ｉの式を有する化合物は
【化１】
又はその光学異性体、立体異性体若しくはジアステレオ異性体、又はその薬学上許容される塩であり
式中、
Ｘは、ＣＨ2、Ｃ＝Ｏ又はＣ＝Ｓであり；
Ｒ1は、−Ｌ1−Ｊであり；
Ｒ2a及びＲ2bの１つが−Ｌ2−Ｗであり、Ｒ2a及びＲ2bの残りが水素であり；
Ｒ3は、−Ｌ3−Ｑであり；
Ｌ1は、炭素、イオウ、酸素又は窒素から成る群から選択される１〜８の主鎖原子を含む結合又はリンカー単位であり；
Ｊは、置換又は非置換の芳香族炭素環式の環、置換又は非置換の非芳香族炭素環式の環、置換又は非置換の芳香族融合炭素環式の環基、環が結合又は−Ｏ−によって連結される２置換又は非置換の芳香族炭素環式の環、及び置換又は非置換の芳香族融合複素環式の環基から成る群から選択される環状構造であり、各例では環は５又は６の環原子を含み；
Ｌ2は、結合又は−（ＣＨ2）y−であり；
Ｗは、少なくとも１つのヘテロ原子が窒素又は酸素である、少なくとも１つのカチオン中心を持つヘテロ原子単位、水素結合供与体又は水素結合受容体であり；
Ｌ3は、炭素、イオウ、酸素又は窒素から成る群から選択される１〜９の主鎖原子を含む結合又はリンカー単位であり；
Ｑは、フェニル、置換フェニル、ナフチル及び置換ナフチルから成る群から選択される芳香族炭素環式の環であり；
Ｒ4a及びＲ4bの少なくとも１つ且つＲ5a及びＲ5bの少なくとも１つが水素であるという条件で、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの１つ又は２つは、独立して−Ｌ2−Ｗ又はＣ1〜Ｃ6の脂肪族直鎖又は分枝鎖であり、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの残りは水素であり；並びに
ｙは、各発生にて独立して１〜６である。
【請求項２】
ＸがＣＨ2である請求項１の化合物。
【請求項３】
Ｌ1が、−（ＣＨ2）y−、−（ＣＨ2）y−Ｏ−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）y−ＮＨ−、−（ＣＨ2）y−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−（ＣＨ2）y−Ｓ−、−（ＣＨ2）y−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−、−ＮＨ−ＳＯ2−（ＣＨ2）y−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−Ｏ−、−ＳＯ2−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−及び−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ2）y−から成る群から選択されるリンカー単位であり、その際、ｙは１〜６である請求項１〜２のいずれか１項の化合物。
【請求項４】
Ｊが、
【化２】
から成る群から選択される置換又は非置換の環状構造である請求項１〜３のいずれか１項の化合物。
【請求項５】
Ｊが、直接又はエーテル結合を介して結合されるヒドロキシル基、ハロゲン基、スルホンアミド基、アルキル基、又はアリール基から成る群から独立して選択される１以上の環状置換基によって置換される請求項４の化合物。
【請求項６】
Ｌ2は、ｙが１〜４の間である（ＣＨ2）yである請求項１〜５のいずれか１項の化合物。
【請求項７】
Ｗが、−ＮＨ2及び−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2から成る群から選択される少なくとも１つのカチオン中心を持つヘテロ原子単位である請求項１〜６のいずれか１項の化合物。
【請求項８】
Ｗが、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ3、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−ＣＨ3、−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＨ2、−ＮＨ−ＳＯ2−ＣＨ3、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2、−ＯＨ、
【化３】
から成る群から選択される、少なくとも１つのカチオン中心を持つヘテロ原子単位、水素結合供与体、又は水素結合受容体である請求項１〜７のいずれか１項の化合物。
【請求項９】
Ｌ3が、−（ＣＨ2）y−、−（ＣＨ2）y−Ｏ−、−（ＣＨ2）y−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）y−Ｎ（Ｒ6a，Ｒ6b）、−（ＣＨ2）y−ＮＲ6a−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）y−ＣＨ（ＮＲ6a，Ｒ6b）−（ＣＨ2）y−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ6a，Ｒ6b）−（ＣＨ2）y−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−（ＣＨ2）y−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−、−（ＣＨ2）y−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、−（ＣＨ2）y−Ｓ−、−（ＣＨ2）y−Ｓ−Ｓ−、−（ＣＨ2）y−ＳＯ2−ＮＨ−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−、−ＮＨ−ＳＯ2−（ＣＨ2）y−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−Ｏ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−Ｓ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−Ｓ−Ｓ−、−ＮＨ−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）、−ＳＯ2−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＮＲ6a，Ｒ6b）−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ3）−ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（ＣＨ3）−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−ＣＨ（ＮＲ6a，Ｒ6b）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−ＣＨ（ＮＲ6a，Ｒ6b）−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−ＣＨ（ＮＨＲ6a，Ｒ6b）−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−Ｓ−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ2）y−、
【化４】
から成る群から選択されるリンカー単位であり、
その際、Ｒ6a及びＲ6bはそれぞれ、水素、Ｒ7及びＲ7−Ｒ8から成る群から選択され、Ｒ7は、Ｒ8が存在すれば、Ｒ7はアミノ酸残基であるという条件で、アミノ酸残基又はアミンキャッピング基であり、Ｒ8は、Ｈ又はアミンキャッピング基であり、任意のリンカー単位が２つのｙ指標値を含む場合、そのようなｙ指標値の合計が２〜６であるという条件で、ｙは１〜６である請求項１〜７のいずれか１項の化合物。
【請求項１０】
アミノ酸残基が、Ａｂｕ、２−Ａｂｚ、３−Ａｂｚ、４−Ａｂｚ、Ａｃｈｃ、Ａｃｐｃ、Ａｉｂ、Ａｍｂ、Ａｒｇ（Ｔｏｓ）、Ａｓｐ（アニリノ）、Ａｓｐ（３−Ｃｌ−アニリノ）、Ａｓｐ（３，５−ジＣｌ−アニリノ）、１１−Ａｕｎ、ＡＶＡ、ベータ−ｈＨｙｐ（Ｂｚｌ）、Ｃｈａ、Ｃｈｇ、Ｃｍｐｉ、Ｄｉｓｃ、Ｄｐｒ（ベータ−Ａｌａ）、ＧＡＡ、ＧＢｚＡ、Ｂ−Ｇｐａ、ＧＶＡ（Ｃｌ）、Ｈｉｓ、ｈＳｅｒ、Ｓｅｒ（Ｂｚｌ）、Ｔｉｃ、ｈＨｙｐ、Ｈｙｐ（Ｂｚｌ）、Ｉｎｐ、２−ナフチルアセチル、（Ｎｌｙｓ）Ｇｌｙ、ＯｃＨｘ、Ｐｉｐ、４−フェニルＰｒｏ、５−フェニルＰｒｏ、Ｐｙｒ、Ｓａｒ、Ｔｌｅ、Ｔｉｑ、Ａｔｃ、Ｉｇｌ、Ｈｙｐ（２−ナフチル）、Ｈｙｐ（フェニル）、２−Ａｉｃ、Ｉｄｃ、１−Ａｉｃ、ベータ−ホモＳｅｒ（Ｂｚｌ）、Ｓｅｒ（２−ナフチル）、Ｓｅｒ（フェニル）、Ｓｅｒ（４−Ｃｌ−フェニル）、Ｓｅｒ（２−Ｃｌ−フェニル）、Ｔｈｒ（Ｂｚｌ）、Ｔｉｃ、ベータ−ホモＴｈｒ（Ｂｚｌ）、Ｔｈｒ（２−ナフチル）、Ｔｈｒ（フェニル）、Ｔｈｒ（４−Ｃｌ−フェニル）及びＴｈｒ（２−Ｃｌ−フェニル）、Ｎｌｅ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ及びベータ−Ａｌａから成る群から選択されるＬ−アミノ酸である請求項９の化合物。
【請求項１１】
アミンキャッピング基が、メチル、ジメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシル、アリル、シクロプロパンメチル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、アセチル、プロピオニル、ブタノイル、フェニルアセチル、シクロヘキシルアセチル、ナフチルアセチル、シナモイル、フェニル、ベンジル、ベンゾイル、１２−アド、７’−アミノヘプタノイル、６−Ａｈｘ、Ａｍｃ及び８−Ａｏｃから成る群から選択される請求項９の化合物。
【請求項１２】
アミンキャッピング基が、１００〜１０，０００の式分子量を持つポリエチレングリコールである請求項９の化合物。
【請求項１３】
Ｑは、
【化５】
であることができ、式中、Ｒ9a及びＲ9bは、任意の環状置換基であり、１又は双方が存在する場合、同一であり又は異なっており、独立して、直接又はエーテル結合を介して結合されるヒドロキシル基、ハロゲン基、アルキル基、又はアリール基である請求項１〜１２のいずれか１項の化合物。
【請求項１４】
Ｒ9a及びＲ9bの少なくとも１つが−ＣＨ3及び−ＯＣＨ3から成る群から選択されるアルキルである請求項１３の化合物。
【請求項１５】
Ｒ9a及びＲ9bの少なくとも１つが、−Ｃｌ及び−ＣＦ3から成る群から選択されるハロゲンである請求項１３の化合物。
【請求項１６】
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの１つが、Ｃ1〜Ｃ6の脂肪族直鎖又は分枝鎖である請求項１〜１５のいずれか１項の化合物。
【請求項１７】
Ｒ4a又はＲ4bの１つ及びＲ5a又はＲ5bの１つが、Ｃ1〜Ｃ6の脂肪族直鎖又は分枝鎖である請求項１〜１５のいずれか１項の化合物。
【請求項１８】
Ｃ1〜Ｃ6の脂肪族直鎖又は分枝鎖は、メチル及びイソブチルから成る群から選択される請求項１６の化合物。
【請求項１９】
Ｘが、ＣＨ2であり；
Ｌ1が、−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−、−（ＣＨ2）3−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）2−及び−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）3−から成る群から選択されるリンカー単位であり；
Ｊは、ナフチル、フェニル、置換フェニル、インドール及び置換インドールから成る群から選択される環状構造であり；
Ｌ2は、（ＣＨ2）3であり；
Ｗは、ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2であり；
Ｌ3は、−Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ−ＮＲ6a，Ｒ6b）−（ＣＨ2）y−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）y−及び−(ＣＨ2）y−（Ｃ−ＮＲ6a，Ｒ6b）−（ＣＨ2）y−から成る群から選択されるリンカー単位であり；
Ｑは、フェニル、置換フェニル及びナフチルから成る群から選択される芳香族炭素環式の環であり；
Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの１つはメチル又はイソブチルであり、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの残りは水素であり；
Ｒ6a及びＲ6bはそれぞれ、水素及びＲ7から成る群から独立して選択され、並びに
Ｒ7は、アセチル、メチル、ジメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ベンジル、ベンゾイル、ヘキサノイル及びポリエチレングリコールから成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項２０】
薬学上許容されるその塩が、
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−６（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｓ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−６（Ｓ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２−クロロ−４−メチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｓ）−イソブチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−イソブチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−２−フルオロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２−クロロ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（３，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−メチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［４−（４−クロロ−フェニル）−ピロリジン−３−カルボニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛１（Ｒ）−（４−クロロ−２−ジメチル−ベンジル）−２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−（３−フェニル−プロピル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ｐ−トリル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−４−（２−１Ｈ−インドール−３−イル−アセチル）−５（Ｒ）−メチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−４−（２−１Ｈ−インドール−３−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−４−（２−１Ｈ−インドール−３−イル−ブチリル）−５（Ｒ）−メチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−４−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル）］−５（Ｒ）−メチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−［２−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−メチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−メトキシ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［３−（４−クロロ−フェニル）−２（Ｒ）−ジメチルアミノ−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［３−（４−クロロ−フェニル）−２（Ｒ）−メチルアミノ−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［３−（４−クロロ−フェニル）−２（Ｒ）−ジエチルアミノ−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［３−（４−クロロ−フェニル）−２（Ｒ）−イソプロピルアミノ−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル］−５（Ｒ）−イソブチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−イソブチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−ナフタレン−２−イルメチル−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛１（Ｒ）−（２，４−ジメチル−ベンジル）−２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−４−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−５（Ｒ）−メチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−４−（４−イミダゾール−１−イル−ベンジル）−５（Ｒ）−メチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−ナフタレン−２−イルメチル−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［４−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−２（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−ナフタレン−２−イルメチル−２−オキソ−エチル｝−メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［４−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−２（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−ナフタレン−２−イルメチル−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−２−ジメチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛１（Ｒ）−（２，４−ジメチル−ベンジル）−２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
２（Ｓ）−アミノ−Ｎ−｛１（Ｒ）−（２，４−ジメチル−ベンジル）−２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノープロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル｝−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−プロピオニル］−６（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−３（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−［２−［４−［２（Ｒ）−アセチルアミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−２（Ｓ），５（Ｓ）−ビス−（３−グアニジノ−プロピル）−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−（４−クロロ−ベンジル）−２−オキソ−エチル］−アセトアミド；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−３−オキソ−４−フェネチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−４−[２−(１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−５（Ｒ）−メチル−３−オキソ−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
２（Ｓ）−アミノ−Ｎ−｛１（Ｒ）−（４−クロロ−ベンジル）−２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル｝−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
２（Ｓ）−アミノ−Ｎ−｛１（Ｒ）−（２，４−ジメチル−ベンジル）−２−［２（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−１−イル｝−２−オキソ−エチル｝−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−プロピオンアミド；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−(ＰＥＧ−アミノ）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−オキソ−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−(ＰＥＧ−アミノ）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピ
オニル］−５（Ｒ），６（Ｒ）−ジメチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−(ＰＥＧ−アミノ）−３−（４−クロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−エチル）−３−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛２−［４−（２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−イル−プロピオニル）−５（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−２（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−ベンジル−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−｛２−［４−（２（Ｒ）−アミノ−３−（２，４−ジメチル−フェニル）−２−イル−プロピオニル）−５（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−２（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル］−１（Ｒ）−（３−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−オキソ−エチル｝−アセトアミド；
Ｎ−１（Ｒ）−ベンジル−２−［４−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｓ）−（３−グアニジノ−プロピル）−２（Ｒ）−メチル−ピペラジン−１−イル］−２−オキソ−エチル］−アセトアミド；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−フェニルアセチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（３−フェニル−プロピオニル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［２（Ｒ）−アミノ−３−（４−クロロ−２−メチル−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−（４−フェニル−ブチリル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−［３−（２，４−ジクロロ−フェニル）−プロピオニル］−５（Ｒ）−メチル−４−フェニルアセチル−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−２−フェニル−アセチル）−５（Ｒ）−メチル−４−（３−フェニル−プロピオニル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジン；及び
Ｎ−｛３−［１−（２（Ｒ）−アミノ−３−ナフタレン−２−イル−プロピオニル）−５（Ｒ）−イソブチル−４−（２−ナフタレン−２−イル−アセチル）−ピペラジン−２（Ｓ）−イル］−プロピル｝−グアニジンから成る群から選択される請求項１の化合物。
【請求項２１】
構造ＩＩの式の請求項１の化合物：
【化６】
式中、Ｒ10は、Ｈ又は＝Ｏであり；
Ｚは、Ｎ、ＮＨ、ＣＨ、ＣＨ2又はＮ−ＣＨ3であり；
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13及びＲ14は、Ｒ11及びＲ12、又はｎが１であればＲ12及びＲ13のいずれかが芳香族又は非芳香族の炭素環式の環を構成することができるという条件付で、独立して水素、又はＣ1〜Ｃ6の直鎖又は分枝鎖であり；
Ｒ15、Ｒ16及びＲ19は、独立して直接又はエーテル結合を介して結合される水素、又はヒドロキシル基、ハロゲン基、アルキル基又はアリール基であり、
Ｒ17及びＲ18は、独立して直接又はエーテル結合を介して結合される水素、又はヒドロキシル基、ハロゲン基、アルキル基又はアリール基であり、或いは一緒になって融合芳香族環を構成し、
Ｒ20は、水素、又は適宜、少なくとも１個のＮを含有するＣ1〜Ｃ6の脂肪族の直鎖若しくは分枝鎖であり、
Ｒ21は、適宜、存在せず、又はもし存在すれば、Ｃ1〜Ｃ6の脂肪族の直鎖若しくは分枝鎖であり、
Ｒ22a及びＲ22bは、Ｒ20と、Ｒ22a及びＲ22bの１つとが非芳香族の複素環を形成できるという条件付きで、独立して水素又はＣ1〜Ｃ6の脂肪族の直鎖若しくは分枝鎖であり、
ｍは０〜６であり、
ｎは０又は１であり、並びに
点線は、任意の二重結合である。
【請求項２２】
Ｒ5a及びＲ5bの１つが、（Ｒ）配置のＣ1〜Ｃ6の脂肪族の直鎖又は分枝鎖であり、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの残りが水素である請求項１、１９又は２１のいずれか１項の化合物。
【請求項２３】
Ｒ5a及びＲ5bの１つが、（Ｒ）−メチル又は（Ｒ）−イソブチルであり、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの残りが水素である請求項１９の化合物。
【請求項２４】
Ｌ1が−ＣＨ2−、−（ＣＨ2）2−及び−（ＣＨ2）3−から成る群から選択される請求項２２の化合物。
【請求項２５】
化合物が、メラノコルチン４受容体に高親和性で結合し、メラノコルチン４受容体にて固有の活性を示す請求項２２、２３又は２４のいずれか１項の化合物。
【請求項２６】
請求項２２、２３又は２４のいずれか１項の化合物、又は薬学上許容できるその塩及び薬学上許容できるキャリアを含む医薬組成物。
【請求項２７】
治療上有効量の、請求項２６の医薬組成物を投与することを含む、肥満又は摂食障害の治療方法。
【請求項２８】
（Ｒ）配置のＣ1〜Ｃ6の脂肪族の直鎖又は分枝鎖であり、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの残りが水素であり、Ｌ1が−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）2−及び−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）3−から成る群から選択される請求項１、１９又は２１のいずれか１項の化合物。
【請求項２９】
Ｒ5a及びＲ5bの１つが、（Ｒ）−メチル又は（Ｒ）−イソブチルであり、Ｒ4a、Ｒ4b、Ｒ5a及びＲ5bの残りが水素であり、Ｌ1が−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ2−、−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）2−及び−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2）3−から成る群から選択される請求項１９の化合物。
【請求項３０】
化合物が、メラノコルチン４受容体にてアゴニスト又は部分アゴニストである請求項２８又は２９のいずれかの化合物。
【請求項３１】
治療上有効量の、請求項１、１９又は２１のいずれかの医薬組成物を投与することを含み、化合物が、メラノコルチン４受容体に高親和性で結合し、メラノコルチン４受容体にて固有の活性を示す肥満又は摂食障害の治療方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２００６−５２５３６９（Ｐ２００６−５２５３６９Ａ）
【公表日】平成１８年１１月９日（２００６．１１．９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１４２６３（Ｐ２００６−５１４２６３）
【出願日】平成１６年５月３日（２００４．５．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１３８０３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９８６０２
【国際公開日】平成１６年１１月１８日（２００４．１１．１８）
【出願人】（５０２０５０２７９）パラチン テクノロジーズ インク． (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１１月９日（２００６．１１．９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年５月３日（２００４．５．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０１３８０３
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０９８６０２
【国際公開日】平成１６年１１月１８日（２００４．１１．１８）
【出願人】（５０２０５０２７９）パラチン テクノロジーズ インク． (2)
【Ｆターム（参考）】
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