リボフラビン配合液剤組成物
【課題】低温下で長期間保存しても結晶が析出しない安定なリボフラビン配合液剤組成物を提供すること。
【解決手段】エリスリトール、キシリトール等の糖アルコールまたはヨクイニンを配合することを特徴とするリボフラビン配合液剤組成物。
【解決手段】エリスリトール、キシリトール等の糖アルコールまたはヨクイニンを配合することを特徴とするリボフラビン配合液剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、長期間低温下に保存してもリボフラビンの結晶が析出しないリボフラビン配合液剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
リボフラビンは、口角炎、口内炎、舌炎、口唇炎、結膜炎、角膜炎、急・慢性湿疹、脂漏性皮膚炎等の諸症状の緩和に有効であるほか、肉体疲労時、妊娠・授乳期、病中病後の体力低下時のビタミンＢ２の補給に用いられている。
【０００３】
リボフラビンは、水に対する溶解性は低いものの過飽和状態でかなり安定であるため、飽和溶解度（０．２ｍｇ／ｍＬ）以上配合した場合でも調製直後からしばらくの間は澄明な溶解状態を保持することが知られている。
【０００４】
しかしながら、長期間放置するとリボフラビンの結晶が析出するため、濃厚なリボフラビン配合液剤を調製するためにはこの結晶析出を防止することが必要となる。
【０００５】
これまでリボフラビンの結晶析出を防止するために、ニコチン酸アミド、尿素、サッカリンナトリウム等の溶解補助剤が用いられてきたがその効果は未だ充分なものではなかった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、低温下で長期間保存してもリボフラビンの結晶を析出しない安定なリボフラビン配合液剤組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、リボフラビンを飽和溶解度以上に溶解させた液剤に糖アルコールを配合することにより、リボフラビンの結晶析出を防止できることを見出した。また、ヨクイニンにも同様の結晶析出防止作用があることを見出した。
【０００８】
かかる知見に基づき完成した本発明は、糖アルコールを配合したことを特徴とするリボフラビン配合液剤組成物である。または、ヨクイニンを配合したことを特徴とするリボフラビン配合液剤組成物である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、低温下で長期間保存しても結晶を析出しないリボフラビン配合液剤組成物を提供することが可能となった。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明において糖アルコールとしては、エリスリトールまたはキシリトールが好ましい。糖アルコールの配合量は、リボフラビン１質量部に対して、通常１０〜２５００質量部であり、好ましくは５０〜２５００質量部であり、さらに好ましくは５０〜１０００質量部である。
【００１１】
本発明におけるヨクイニンとは、ハトムギの漢薬名で、通常脱穀した種子を用いる。常法に従い水、適当な溶媒またはこれらの混合溶液から抽出して得られるエキス、流エキス、エキス末が用いられ、本発明の液剤組成物においては流エキスが好ましい。また、本発明においては脱穀せずに煎じたものを用いることもできる。
【００１２】
ヨクイニンの配合量は、リボフラビン１質量部に対して、原生薬換算で好ましくは７０〜２５００質量部であり、さらに好ましくは１００〜２５００質量部であり、特に好ましくは１００〜１０００質量部である。ヨクイニンの配合比が小さいと、リボフラビンの結晶析出防止効果が充分でなく、低温保存下で、結晶を析出する場合があり、２５００質量部を超えると液剤組成物の風味が悪化する。
【００１３】
本発明の液剤組成物のｐＨ範囲については、エリスリトールおよびキシリトールの結晶析出防止効果はアルカリ性でも損なわれるものではないが、リボフラビンはアルカリ性溶液中では極めて不安定であり、速やかに分解するので、酸性〜中性域のｐＨ２．５〜７が好ましい。ｐＨ調整には、塩酸および水酸化ナトリウム並びにクエン酸、リンゴ酸、酒石酸等の有機酸およびこれらの塩類を１種または２種以上用いることができる。
【００１４】
本発明において液剤は、必ずしも飲用のものに限定されるわけではないが、飲用液剤としては、リボフラビンの薬理効果を期待した内服液剤、栄養補給用飲料、機能性飲料、清涼飲料水等を挙げることができる。
【００１５】
また、本発明の液剤組成物には、目的に応じて、他のビタミン成分、医薬有効成分および生薬成分等を配合することができる。さらに、本発明の液剤組成物には防腐剤、甘味剤、香料、着色剤等の添加剤を適宜加えることができる。
【実施例】
【００１６】
本発明を詳細に説明するため、以下に実施例、比較例および試験例を挙げるが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００１７】
（実施例１）
加温した精製水に、リボフラビン１０ｍｇを溶解後、エリスリトール１００ｍｇ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃で２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００１８】
（実施例２）
加温した精製水に、リボフラビン１０ｍｇを溶解後、エリスリトール１０００ｍｇ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃で２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００１９】
（実施例３）
加温した精製水に、リボフラビン１５ｍｇを溶解後、エリスリトール４０００ｍｇ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃で２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２０】
（実施例４）
加温した精製水に、リボフラビン１０ｍｇを溶解後、キシリトール１０００ｍｇ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃で２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２１】
（実施例５）
加温した精製水に、リボフラビン１０ｍｇを溶解後、冷却しヨクイニン流エキス０．７ｍＬ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃、２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２２】
（実施例６）
加温した精製水に、リボフラビン１５ｍｇを溶解後、冷却しヨクイニン流エキス３ｍＬ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃、２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２３】
（実施例７）
加温した精製水に、リボフラビン２０ｍｇを溶解後、冷却しヨクイニン流エキス４．５ｍＬ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃、２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２４】
（実施例８）
加温した精製水に、リボフラビン３０ｍｇを溶解後、冷却しヨクイニン流エキス７．５ｍＬ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃、２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２５】
（実施例９）
加温した精製水に、リボフラビン１５ｍｇを溶解後、冷却しエリスリトール２０００ｍｇ、ヨクイニン流エキス２．０ｍＬ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃、２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２６】
（比較例）
加温した精製水に、リボフラビン１０ｍｇを溶解後、冷却し、安息香酸３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この水溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃、２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２７】
（試験例）
上記実施例および比較例で調製した製剤を５℃に保存し、経時的な結晶析出の有無を肉眼で観察した。結果を成分表とともに表１に示した。
【００２８】
【表１】
【００２９】
表１から明らかなようにエリスリトールを配合した実施例１〜３、キシリトールを配合した実施例４、ヨクイニンを配合した実施例５〜８、エリスリトールおよびヨクイニンを配合した実施例９では、５℃、１カ月後も結晶析出は認められなかったのに対し、いずれも配合していない比較例では、結晶の析出が認められた。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、長期間低温下に保存してもリボフラビンの結晶が析出しないリボフラビン配合液剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
リボフラビンは、口角炎、口内炎、舌炎、口唇炎、結膜炎、角膜炎、急・慢性湿疹、脂漏性皮膚炎等の諸症状の緩和に有効であるほか、肉体疲労時、妊娠・授乳期、病中病後の体力低下時のビタミンＢ２の補給に用いられている。
【０００３】
リボフラビンは、水に対する溶解性は低いものの過飽和状態でかなり安定であるため、飽和溶解度（０．２ｍｇ／ｍＬ）以上配合した場合でも調製直後からしばらくの間は澄明な溶解状態を保持することが知られている。
【０００４】
しかしながら、長期間放置するとリボフラビンの結晶が析出するため、濃厚なリボフラビン配合液剤を調製するためにはこの結晶析出を防止することが必要となる。
【０００５】
これまでリボフラビンの結晶析出を防止するために、ニコチン酸アミド、尿素、サッカリンナトリウム等の溶解補助剤が用いられてきたがその効果は未だ充分なものではなかった。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、低温下で長期間保存してもリボフラビンの結晶を析出しない安定なリボフラビン配合液剤組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、リボフラビンを飽和溶解度以上に溶解させた液剤に糖アルコールを配合することにより、リボフラビンの結晶析出を防止できることを見出した。また、ヨクイニンにも同様の結晶析出防止作用があることを見出した。
【０００８】
かかる知見に基づき完成した本発明は、糖アルコールを配合したことを特徴とするリボフラビン配合液剤組成物である。または、ヨクイニンを配合したことを特徴とするリボフラビン配合液剤組成物である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により、低温下で長期間保存しても結晶を析出しないリボフラビン配合液剤組成物を提供することが可能となった。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明において糖アルコールとしては、エリスリトールまたはキシリトールが好ましい。糖アルコールの配合量は、リボフラビン１質量部に対して、通常１０〜２５００質量部であり、好ましくは５０〜２５００質量部であり、さらに好ましくは５０〜１０００質量部である。
【００１１】
本発明におけるヨクイニンとは、ハトムギの漢薬名で、通常脱穀した種子を用いる。常法に従い水、適当な溶媒またはこれらの混合溶液から抽出して得られるエキス、流エキス、エキス末が用いられ、本発明の液剤組成物においては流エキスが好ましい。また、本発明においては脱穀せずに煎じたものを用いることもできる。
【００１２】
ヨクイニンの配合量は、リボフラビン１質量部に対して、原生薬換算で好ましくは７０〜２５００質量部であり、さらに好ましくは１００〜２５００質量部であり、特に好ましくは１００〜１０００質量部である。ヨクイニンの配合比が小さいと、リボフラビンの結晶析出防止効果が充分でなく、低温保存下で、結晶を析出する場合があり、２５００質量部を超えると液剤組成物の風味が悪化する。
【００１３】
本発明の液剤組成物のｐＨ範囲については、エリスリトールおよびキシリトールの結晶析出防止効果はアルカリ性でも損なわれるものではないが、リボフラビンはアルカリ性溶液中では極めて不安定であり、速やかに分解するので、酸性〜中性域のｐＨ２．５〜７が好ましい。ｐＨ調整には、塩酸および水酸化ナトリウム並びにクエン酸、リンゴ酸、酒石酸等の有機酸およびこれらの塩類を１種または２種以上用いることができる。
【００１４】
本発明において液剤は、必ずしも飲用のものに限定されるわけではないが、飲用液剤としては、リボフラビンの薬理効果を期待した内服液剤、栄養補給用飲料、機能性飲料、清涼飲料水等を挙げることができる。
【００１５】
また、本発明の液剤組成物には、目的に応じて、他のビタミン成分、医薬有効成分および生薬成分等を配合することができる。さらに、本発明の液剤組成物には防腐剤、甘味剤、香料、着色剤等の添加剤を適宜加えることができる。
【実施例】
【００１６】
本発明を詳細に説明するため、以下に実施例、比較例および試験例を挙げるが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００１７】
（実施例１）
加温した精製水に、リボフラビン１０ｍｇを溶解後、エリスリトール１００ｍｇ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃で２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００１８】
（実施例２）
加温した精製水に、リボフラビン１０ｍｇを溶解後、エリスリトール１０００ｍｇ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃で２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００１９】
（実施例３）
加温した精製水に、リボフラビン１５ｍｇを溶解後、エリスリトール４０００ｍｇ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃で２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２０】
（実施例４）
加温した精製水に、リボフラビン１０ｍｇを溶解後、キシリトール１０００ｍｇ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃で２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２１】
（実施例５）
加温した精製水に、リボフラビン１０ｍｇを溶解後、冷却しヨクイニン流エキス０．７ｍＬ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃、２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２２】
（実施例６）
加温した精製水に、リボフラビン１５ｍｇを溶解後、冷却しヨクイニン流エキス３ｍＬ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃、２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２３】
（実施例７）
加温した精製水に、リボフラビン２０ｍｇを溶解後、冷却しヨクイニン流エキス４．５ｍＬ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃、２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２４】
（実施例８）
加温した精製水に、リボフラビン３０ｍｇを溶解後、冷却しヨクイニン流エキス７．５ｍＬ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃、２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２５】
（実施例９）
加温した精製水に、リボフラビン１５ｍｇを溶解後、冷却しエリスリトール２０００ｍｇ、ヨクイニン流エキス２．０ｍＬ、安息香酸ナトリウム３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃、２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２６】
（比較例）
加温した精製水に、リボフラビン１０ｍｇを溶解後、冷却し、安息香酸３２ｍｇを添加し、クエン酸およびクエン酸ナトリウムでｐＨを３．０に調整した後、精製水を加えて全量を５０ｍＬとした。この水溶液を濾紙濾過後、褐色ガラス瓶に充填し、キャップを施し、８０℃、２５分間滅菌して内服液剤とした。
【００２７】
（試験例）
上記実施例および比較例で調製した製剤を５℃に保存し、経時的な結晶析出の有無を肉眼で観察した。結果を成分表とともに表１に示した。
【００２８】
【表１】
【００２９】
表１から明らかなようにエリスリトールを配合した実施例１〜３、キシリトールを配合した実施例４、ヨクイニンを配合した実施例５〜８、エリスリトールおよびヨクイニンを配合した実施例９では、５℃、１カ月後も結晶析出は認められなかったのに対し、いずれも配合していない比較例では、結晶の析出が認められた。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．２〜０．３ｍｇ／ｍＬのリボフラビン、並びに、リボフラビンの１質量部に対して１０〜２５００質量部のエリスリトールまたはキシリトールを配合したことを特徴とするリボフラビン配合液剤組成物。ただし、リボフラビンがリン酸リボフラビンまたはその塩である場合を除く。
【請求項２】
ｐＨが２．５〜７である請求項１に記載のリボフラビン配合液剤組成物。
【請求項３】
内服液剤である請求項１または２に記載のリボフラビン配合液剤組成物。
【請求項４】
０．２〜０．３ｍｇ／ｍＬのリボフラビン配合液剤にリボフラビンの１質量部に対して１０〜２５００質量部のエリスリトールまたはキシリトールを配合し、リボフラビンの析出を防止する方法。ただし、リボフラビンがリン酸リボフラビンまたはその塩である場合を除く。
【請求項１】
０．２〜０．３ｍｇ／ｍＬのリボフラビン、並びに、リボフラビンの１質量部に対して１０〜２５００質量部のエリスリトールまたはキシリトールを配合したことを特徴とするリボフラビン配合液剤組成物。ただし、リボフラビンがリン酸リボフラビンまたはその塩である場合を除く。
【請求項２】
ｐＨが２．５〜７である請求項１に記載のリボフラビン配合液剤組成物。
【請求項３】
内服液剤である請求項１または２に記載のリボフラビン配合液剤組成物。
【請求項４】
０．２〜０．３ｍｇ／ｍＬのリボフラビン配合液剤にリボフラビンの１質量部に対して１０〜２５００質量部のエリスリトールまたはキシリトールを配合し、リボフラビンの析出を防止する方法。ただし、リボフラビンがリン酸リボフラビンまたはその塩である場合を除く。
【公開番号】特開２０１０−２７０１３２（Ｐ２０１０−２７０１３２Ａ）
【公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１６２０４２（Ｐ２０１０−１６２０４２）
【出願日】平成２２年７月１６日（２０１０．７．１６）
【分割の表示】特願２０００−１０１８５７（Ｐ２０００−１０１８５７）の分割
【原出願日】平成１２年４月４日（２０００．４．４）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１２月２日（２０１０．１２．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月１６日（２０１０．７．１６）
【分割の表示】特願２０００−１０１８５７（Ｐ２０００−１０１８５７）の分割
【原出願日】平成１２年４月４日（２０００．４．４）
【出願人】（０００００２８１９）大正製薬株式会社 (437)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]