ロキシスロマイシン又はその誘導体の投与による免疫応答の調節
免疫応答の調節に有用な式（ＩＩＩ）の化合物、この化合物を含む組成物及び免疫応答が関与した疾患又は障害を治療するためのこのような組成物の使用方法を提供する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、Ｔ細胞及び活性化Ｔ細胞の経内皮遊走並びにＴ細胞及びマクロファージからの炎症性サイトカインの産生が関係する疾患又は障害の治療に有用である。治療可能な疾患又は障害には関節疾患及びリウマチ障害、例えば関節リウマチが含まれる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（ＩＩＩ）
【化１】
（式中、Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ１及びＲ２におけるアルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールの１〜３個の炭素は、可能な場合、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
Ｒ３はクラジノース、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルから成る群から選択され、Ｒ３におけるアルキル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルの１〜３個の炭素は、可能なら、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
ただしＲ１が水素又はメチルの場合、Ｒ２は水素ではなく、またＲ１がメチルでありＲ２がメチルである場合、Ｒ３はクラジノースではない）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項２】
以下の式（Ｉ）：
【化２】
（式中、Ｒ１は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ１及びＲ２におけるアルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールの１〜３個の炭素は、可能な場合、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
Ｒ３はクラジノース、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルから成る群から選択され、Ｒ３におけるアルキル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルの１〜３個の炭素は、可能なら、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
ただしＲ１が水素又はメチルの場合、Ｒ２は水素ではなく、またＲ１がメチルでありＲ２がメチルである場合、Ｒ３はクラジノースではない）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ１及びＲ２におけるアルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールの１〜３個の炭素は、可能な場合、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
Ｒ３はクラジノース、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルから成る群から選択され、Ｒ３におけるアルキル及びアリール部分は、任意で、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルの１〜３個の炭素は、可能なら、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ１及びＲ２におけるアルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜５アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル及びＣ６〜Ｃ８アリールの１〜３個の炭素は、可能な場合、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
Ｒ３はクラジノース、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ８アリールカルボニルから成る群から選択され、Ｒ３におけるアルキル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ８アリールカルボニルの１〜３個の炭素は、可能なら、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、水素、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ１及びＲ２におけるアルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル及びＣ６〜Ｃ８アリールの１〜３個の炭素は、可能な場合、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
Ｒ３はクラジノース、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ８アリールカルボニルから成る群から選択され、Ｒ３におけるアルキル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ８アリールカルボニルの１〜３個の炭素は、可能なら、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ１及びＲ２におけるアルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル及びＣ６〜Ｃ８アリールの１〜３個の炭素は、可能な場合、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ５アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ８アリールカルボニルから成る群から選択され、Ｒ３におけるアルキル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ８アリールカルボニルの１〜３個の炭素は、可能なら、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
以下の式（ＩＩ）：
【化３】
（式中、Ｘ１は
【化４】
から成る群から選択され、Ｘ２は
【化５】
から成る群から選択される）の、ただしロキシスロマイシンではない化合物又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項８】
５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−エチルメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（２−メチルプロピル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，ｌｌ，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−ベンジルメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（４−メトキシベンジル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（４−クロロベンジル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（３−ピリジルメチル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，ｌｌ，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−エチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−（２−メチルプロピルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ベンジルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−［３，４，６−トリデオキシ−３−（４−メトキシベンジルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ］−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，ｌｌ，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−［３，４，６−トリデオキシ−３−（４−クロロベンジルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ］−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンサデカン−１３−オリデ；５−［３，４，６−トリデオキシ−３−（３−ピリジルメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ］−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−アセトアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ベンゼンスルホンアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−アセトキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−ベンゾイルオキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−フェニルアセトキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（３−ピリジルアセトキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（３−メトキシフェニルアセトキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルアセトキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；及び５−（３，４，６−トリデオキシ−３−プロピルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデから成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項９】
５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−エチルメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−ｌ３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（２−メチルプロピル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−ｌ３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（４−クロロベンジル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（３−ピリジルメチル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−エチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−（２−メチルプロピルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−［３，４，６−トリデオキシ−３−（３−ピリジルメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ］−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−ｌ３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−アセトアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−アセトキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（３−ピリジルアセトキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ及び５−（３，４，６−トリデオキシ−３−プロピルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−ｌ３−オリデから成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
式（Ｉ）が、５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ベンゼンスルホンアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ及び５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−ベンゾイルオキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデから成る群から選択される又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ベンゼンスルホンアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−ベンゾイルオキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項２の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、
Ｔ細胞及び活性化Ｔ細胞の経内皮遊走、
Ｔ細胞による炎症性サイトカインの産生又は
マクロファージによるＩＬ−６の産生
を低減又は阻害する治療のための有効量を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、
（ａ）５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ベンゼンスルホンアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ及び
（ｂ）５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−ベンゾイルオキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデから成る群から選択される又は
（ａ）及び（ｂ）の薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記低減又は阻害が、
（ａ）約１０％〜２０％の範囲、
（ｂ）約３０％〜４０％の範囲、
（ｃ）約５０％〜６０％の範囲及び
（ｄ）約７５％〜１００％の範囲
から成る群から選択される範囲内である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記有効量が、ＩＬ−２、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４及びＩＬ−５から成る群から選択される１種以上のサイトカインのＴ細胞による産生の阻害を最初に、同時に又は後に引き起こさない、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、患部若しくは病変部への直接投与、全身投与、経口投与、インプラントを介した投与、静脈内投与、局所投与又はクモ膜下腔内投与に適している、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ヒトへの投与に適した請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
非ヒトへの投与に適した請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記医薬組成物が、哺乳類における細菌感染を治療するための有効量の前記化合物を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記医薬組成物が、哺乳類における炎症性サイトカインの産生が関与している障害を治療するためのものである、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項２３】
第２のマクロライド抗生物質を更に含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、１種以上の非マクロライド抗生物質、抗炎症化合物又は免疫調節剤を更に含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２の化合物及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む治療有効量の組成物を、それを必要としている患者又は哺乳類に投与することを含む、免疫応答の調節に関連した疾患又は障害を治療するための方法。
【請求項２６】
前記疾患又は障害が、
Ｔ細胞及び活性化Ｔ細胞の経内皮遊走、
Ｔ細胞による炎症性サイトカインの産生又は
マクロファージによるＩＬ−６の産生
に関与している、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患又は障害が関節疾患又はリウマチ障害であり、限定するものではないが、関節リウマチ、骨関節炎、感染性、乾癬性及び／若しくはウィルス性関節炎；クローン病；同種骨髄移植後の移植片対宿主病；心不全；移植片拒絶；心房粘液腫；多発性骨髄腫：キャッスルマン病；メサンギウム増殖性糸球体腎炎を含む糸球体腎炎；骨粗しょう症；ＥＢＶ陽性リンパ腫；全身性エリテマトーデス；膠原病；潰瘍性大腸炎；自己免疫性溶血性貧血；活動性慢性肝炎を含む肝炎；痛風；アテローム性動脈硬化症：乾癬；アトピー性皮膚炎；肉芽腫に関係した肺疾患；脳脊髄炎；強直性脊椎炎；滑液包炎及び腱炎；手根管症候群；慢性背部損傷；広汎性特発性骨増殖症（ＤＩＳＨ）；線維筋痛症；ライム病；パジェット病；リウマチ性多発筋痛症；多発筋炎・皮膚筋炎；レイノー現象；ライター症候群；反復性ストレス障害；強皮症；ベーチェット症候群；シェーグレン症候群；不安定狭心症；心筋梗塞；冠動脈ステント装着後の治療；又はＩＬ−６関連疾患を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物が、
（ａ）５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ベンゼンスルホンアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ及び
（ｂ）５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−ベンゾイルオキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデから成る群から選択される又は
（ａ）若しくは（ｂ）の薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記疾患又は障害が、関節疾患又はリウマチ障害である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記障害が関節リウマチである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記組成物を、患部若しくは病変部に直接投与、全身投与、経口投与、インプラントを介して投与、静脈内投与、局所投与又はクモ膜下腔内投与する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物を、１種以上の非マクロライド抗生物質、抗炎症化合物又は免疫調節剤と組み合わせて又は併用して投与する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗炎症化合物又は免疫調節剤が、インターフェロン；ベータセロン、ベータインターフェロンを含むインターフェロン誘導体；イロプロスト、シカプロストを含むプロスタン誘導体；コルチゾール、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾンを含むグルココルチコイド；シクロスポリンＡ、ＦＫ−５０６、メトキサレン、サリドマイド、スルファサラジン、アザチオプリン、メトトレキサートを含む免疫抑制剤；ジロートン、ＭＫ−８８６、ＷＹ−５０２９５、ＳＣ−４５６６２、ＳＣ−４１６６１Ａ、ＢＩ−Ｌ−３５７を含むリポキシゲナーゼ阻害剤；ロイコトリエンアンタゴニスト；ＡＣＴＨ及びその類似体を含むペプチド誘導体；可溶性ＴＮＦ受容体；ＴＮＦ抗体；インターロイキン、その他のサイトカイン、Ｔ細胞タンパク質の可溶性受容体；インターロイキン、その他のサイトカイン、Ｔ細胞タンパク質の受容体に対する抗体；カルシポトリオール並びにこれらの類似体を単体で又は組み合わせて含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記組成物を１種以上のマクロライド抗生物質と組み合わせて又は併用して投与する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３５】
前記哺乳類がヒトである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３６】
前記哺乳類が非ヒトである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３７】
前記疾患又は障害が、関節疾患又はリウマチ障害に関連した痛み又は症状である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３８】
前記方法が、Ｔ細胞及び活性化Ｔ細胞の経内皮遊走又はＴ細胞からのＩＬ−６若しくはＴＮＦ−α又はＮＦ−κＢの産生を阻害することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３９】
前記方法が、マクロファージからのＩＬ−６の産生を阻害することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４０】
前記方法が、Ｔ細胞又はマクロファージにおけるＮＦ−κＢの活性化を阻害することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４１】
前記疾患又は障害が、哺乳類における細菌感染である、請求項２５に記載の方法。
【請求項４２】
前記障害が、哺乳類における炎症性サイトカインの産生が関与した障害である、請求項２５に記載の方法。
【請求項４３】
ロキシスロマイシンより低い抗生物質活性を有し且つロキシスロマイシンと比較するとＴ細胞及びマクロファージからのＴＮＦ−α及びＩＬ−６の産生の阻害性が高いマクロライド抗生物質を投与することを含む、免疫応答の調節に関連した疾患又は障害を治療するための方法。
【請求項４４】
前記マクロライド抗生物質が、ＴＮＦ−αについて約１５μＭより低いＩＣ５０、ＩＬ−６について約１２μＭより低いＩＣ５０及びＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＦＤＡ ２０９Ｐについて少なくとも約１００μＭの最小阻止濃度を有する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
哺乳類における細菌感染を治療するための請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグの使用。
【請求項４６】
哺乳類における炎症性サイトカインの産生が関与している障害を治療するための請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグの使用。
【請求項１】
以下の式（ＩＩＩ）
【化１】
（式中、Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ１及びＲ２におけるアルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールの１〜３個の炭素は、可能な場合、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
Ｒ３はクラジノース、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルから成る群から選択され、Ｒ３におけるアルキル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルの１〜３個の炭素は、可能なら、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
ただしＲ１が水素又はメチルの場合、Ｒ２は水素ではなく、またＲ１がメチルでありＲ２がメチルである場合、Ｒ３はクラジノースではない）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項２】
以下の式（Ｉ）：
【化２】
（式中、Ｒ１は、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ１及びＲ２におけるアルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールの１〜３個の炭素は、可能な場合、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
Ｒ３はクラジノース、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルから成る群から選択され、Ｒ３におけるアルキル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルの１〜３個の炭素は、可能なら、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
ただしＲ１が水素又はメチルの場合、Ｒ２は水素ではなく、またＲ１がメチルでありＲ２がメチルである場合、Ｒ３はクラジノースではない）の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ１及びＲ２におけるアルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ２〜Ｃ１０アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１０アルキニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールの１〜３個の炭素は、可能な場合、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
Ｒ３はクラジノース、Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルから成る群から選択され、Ｒ３におけるアルキル及びアリール部分は、任意で、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ１０アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ１０アリールカルボニルの１〜３個の炭素は、可能なら、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ１及びＲ２におけるアルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜５アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル及びＣ６〜Ｃ８アリールの１〜３個の炭素は、可能な場合、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
Ｒ３はクラジノース、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ８アリールカルボニルから成る群から選択され、Ｒ３におけるアルキル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ８アリールカルボニルの１〜３個の炭素は、可能なら、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換される、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１は、水素、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ１及びＲ２におけるアルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル及びＣ６〜Ｃ８アリールの１〜３個の炭素は、可能な場合、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
Ｒ３はクラジノース、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ８アリールカルボニルから成る群から選択され、Ｒ３におけるアルキル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ８アリールカルボニルの１〜３個の炭素は、可能なら、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールスルホニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ２は、水素、Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ５アルキルスルホニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ８アリール、Ｃ６〜Ｃ１０アリールカルボニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールオキシカルボニル及びカルバモイルから成る群から選択され、
Ｒ１及びＲ２におけるアルキル、アルケニル、アルキニル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ５アルキル、Ｃ２〜Ｃ５アルケニル、Ｃ２〜Ｃ５アルキニル及びＣ６〜Ｃ８アリールの１〜３個の炭素は、可能な場合、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換され、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ５アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ８アリールカルボニルから成る群から選択され、Ｒ３におけるアルキル及びアリール部分は、任意で、アリール、ヒドロキシル、アミノ、フッ素、塩素、臭素、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシ、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ５アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、カルバモイル又は５−テトラゾリルによって置換されてもよく、前記Ｃ１〜Ｃ５アルキルカルボニル及びＣ６〜Ｃ８アリールカルボニルの１〜３個の炭素は、可能なら、任意でＯ、Ｎ又はＳによって置換される、請求項４に記載の化合物。
【請求項７】
以下の式（ＩＩ）：
【化３】
（式中、Ｘ１は
【化４】
から成る群から選択され、Ｘ２は
【化５】
から成る群から選択される）の、ただしロキシスロマイシンではない化合物又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項８】
５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−エチルメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（２−メチルプロピル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，ｌｌ，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−ベンジルメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（４−メトキシベンジル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（４−クロロベンジル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（３−ピリジルメチル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，ｌｌ，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−エチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−（２−メチルプロピルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ベンジルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−［３，４，６−トリデオキシ−３−（４−メトキシベンジルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ］−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，ｌｌ，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−［３，４，６−トリデオキシ−３−（４−クロロベンジルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ］−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンサデカン−１３−オリデ；５−［３，４，６−トリデオキシ−３−（３−ピリジルメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ］−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−アセトアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ベンゼンスルホンアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−アセトキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−ベンゾイルオキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−フェニルアセトキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（３−ピリジルアセトキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（３−メトキシフェニルアセトキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（４−メトキシフェニルアセトキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；及び５−（３，４，６−トリデオキシ−３−プロピルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデから成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項９】
５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−エチルメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−ｌ３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（２−メチルプロピル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−ｌ３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（４−クロロベンジル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−Ｎ−（３−ピリジルメチル）メチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−エチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−（２−メチルプロピルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−［３，４，６−トリデオキシ−３−（３−ピリジルメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ］−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−ｌ３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−アセトアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−アセトキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ；５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（３−ピリジルアセトキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ及び５−（３，４，６−トリデオキシ−３−プロピルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−ｌ３−オリデから成る群から選択される化合物又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物。
【請求項１０】
式（Ｉ）が、５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ベンゼンスルホンアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ及び５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−ベンゾイルオキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデから成る群から選択される又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物である、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物が、５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ベンゼンスルホンアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物が、５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−ベンゾイルオキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデである、請求項２に記載の化合物。
【請求項１３】
請求項２の化合物又はその薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１４】
前記組成物が、
Ｔ細胞及び活性化Ｔ細胞の経内皮遊走、
Ｔ細胞による炎症性サイトカインの産生又は
マクロファージによるＩＬ−６の産生
を低減又は阻害する治療のための有効量を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記化合物が、
（ａ）５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ベンゼンスルホンアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ及び
（ｂ）５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−ベンゾイルオキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデから成る群から選択される又は
（ａ）及び（ｂ）の薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物である、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記低減又は阻害が、
（ａ）約１０％〜２０％の範囲、
（ｂ）約３０％〜４０％の範囲、
（ｃ）約５０％〜６０％の範囲及び
（ｄ）約７５％〜１００％の範囲
から成る群から選択される範囲内である、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記有効量が、ＩＬ−２、ＩＦＮ−γ、ＩＬ−４及びＩＬ−５から成る群から選択される１種以上のサイトカインのＴ細胞による産生の阻害を最初に、同時に又は後に引き起こさない、請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記組成物が、患部若しくは病変部への直接投与、全身投与、経口投与、インプラントを介した投与、静脈内投与、局所投与又はクモ膜下腔内投与に適している、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
ヒトへの投与に適した請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２０】
非ヒトへの投与に適した請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２１】
前記医薬組成物が、哺乳類における細菌感染を治療するための有効量の前記化合物を含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記医薬組成物が、哺乳類における炎症性サイトカインの産生が関与している障害を治療するためのものである、請求項１３記載の医薬組成物。
【請求項２３】
第２のマクロライド抗生物質を更に含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２４】
前記組成物が、１種以上の非マクロライド抗生物質、抗炎症化合物又は免疫調節剤を更に含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項２５】
請求項２の化合物及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む治療有効量の組成物を、それを必要としている患者又は哺乳類に投与することを含む、免疫応答の調節に関連した疾患又は障害を治療するための方法。
【請求項２６】
前記疾患又は障害が、
Ｔ細胞及び活性化Ｔ細胞の経内皮遊走、
Ｔ細胞による炎症性サイトカインの産生又は
マクロファージによるＩＬ−６の産生
に関与している、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記疾患又は障害が関節疾患又はリウマチ障害であり、限定するものではないが、関節リウマチ、骨関節炎、感染性、乾癬性及び／若しくはウィルス性関節炎；クローン病；同種骨髄移植後の移植片対宿主病；心不全；移植片拒絶；心房粘液腫；多発性骨髄腫：キャッスルマン病；メサンギウム増殖性糸球体腎炎を含む糸球体腎炎；骨粗しょう症；ＥＢＶ陽性リンパ腫；全身性エリテマトーデス；膠原病；潰瘍性大腸炎；自己免疫性溶血性貧血；活動性慢性肝炎を含む肝炎；痛風；アテローム性動脈硬化症：乾癬；アトピー性皮膚炎；肉芽腫に関係した肺疾患；脳脊髄炎；強直性脊椎炎；滑液包炎及び腱炎；手根管症候群；慢性背部損傷；広汎性特発性骨増殖症（ＤＩＳＨ）；線維筋痛症；ライム病；パジェット病；リウマチ性多発筋痛症；多発筋炎・皮膚筋炎；レイノー現象；ライター症候群；反復性ストレス障害；強皮症；ベーチェット症候群；シェーグレン症候群；不安定狭心症；心筋梗塞；冠動脈ステント装着後の治療；又はＩＬ−６関連疾患を含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物が、
（ａ）５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ベンゼンスルホンアミド−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−（２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−ヘキソピラノシルオキシ）−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデ及び
（ｂ）５−（３，４，６−トリデオキシ−３−ジメチルアミノ−β−Ｄ−キシロ−ヘキソピラノシルオキシ）−３−ベンゾイルオキシ−６，１１，１２−トリヒドロキシ−９−（２−メトキシエトキシ）メトキシイミノ−２，４，６，８，１０，１２−ヘキサメチルペンタデカン−１３−オリデから成る群から選択される又は
（ａ）若しくは（ｂ）の薬学的に許容可能な塩、プロドラッグ若しくは溶媒和物である、請求項２５に記載の方法。
【請求項２９】
前記疾患又は障害が、関節疾患又はリウマチ障害である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３０】
前記障害が関節リウマチである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記組成物を、患部若しくは病変部に直接投与、全身投与、経口投与、インプラントを介して投与、静脈内投与、局所投与又はクモ膜下腔内投与する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３２】
前記組成物を、１種以上の非マクロライド抗生物質、抗炎症化合物又は免疫調節剤と組み合わせて又は併用して投与する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３３】
前記抗炎症化合物又は免疫調節剤が、インターフェロン；ベータセロン、ベータインターフェロンを含むインターフェロン誘導体；イロプロスト、シカプロストを含むプロスタン誘導体；コルチゾール、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾンを含むグルココルチコイド；シクロスポリンＡ、ＦＫ−５０６、メトキサレン、サリドマイド、スルファサラジン、アザチオプリン、メトトレキサートを含む免疫抑制剤；ジロートン、ＭＫ−８８６、ＷＹ−５０２９５、ＳＣ−４５６６２、ＳＣ−４１６６１Ａ、ＢＩ−Ｌ−３５７を含むリポキシゲナーゼ阻害剤；ロイコトリエンアンタゴニスト；ＡＣＴＨ及びその類似体を含むペプチド誘導体；可溶性ＴＮＦ受容体；ＴＮＦ抗体；インターロイキン、その他のサイトカイン、Ｔ細胞タンパク質の可溶性受容体；インターロイキン、その他のサイトカイン、Ｔ細胞タンパク質の受容体に対する抗体；カルシポトリオール並びにこれらの類似体を単体で又は組み合わせて含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記組成物を１種以上のマクロライド抗生物質と組み合わせて又は併用して投与する、請求項２５に記載の方法。
【請求項３５】
前記哺乳類がヒトである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３６】
前記哺乳類が非ヒトである、請求項２５に記載の方法。
【請求項３７】
前記疾患又は障害が、関節疾患又はリウマチ障害に関連した痛み又は症状である、請求項２５に記載の方法。
【請求項３８】
前記方法が、Ｔ細胞及び活性化Ｔ細胞の経内皮遊走又はＴ細胞からのＩＬ−６若しくはＴＮＦ−α又はＮＦ−κＢの産生を阻害することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項３９】
前記方法が、マクロファージからのＩＬ−６の産生を阻害することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４０】
前記方法が、Ｔ細胞又はマクロファージにおけるＮＦ−κＢの活性化を阻害することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項４１】
前記疾患又は障害が、哺乳類における細菌感染である、請求項２５に記載の方法。
【請求項４２】
前記障害が、哺乳類における炎症性サイトカインの産生が関与した障害である、請求項２５に記載の方法。
【請求項４３】
ロキシスロマイシンより低い抗生物質活性を有し且つロキシスロマイシンと比較するとＴ細胞及びマクロファージからのＴＮＦ−α及びＩＬ−６の産生の阻害性が高いマクロライド抗生物質を投与することを含む、免疫応答の調節に関連した疾患又は障害を治療するための方法。
【請求項４４】
前記マクロライド抗生物質が、ＴＮＦ−αについて約１５μＭより低いＩＣ５０、ＩＬ−６について約１２μＭより低いＩＣ５０及びＳｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ ＦＤＡ ２０９Ｐについて少なくとも約１００μＭの最小阻止濃度を有する、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
哺乳類における細菌感染を治療するための請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグの使用。
【請求項４６】
哺乳類における炎症性サイトカインの産生が関与している障害を治療するための請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩若しくはプロドラッグの使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図８Ｃ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図９】
【公表番号】特表２０１０−５３５７７６（Ｐ２０１０−５３５７７６Ａ）
【公表日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２０００２（Ｐ２０１０−５２０００２）
【出願日】平成２０年８月１１日（２００８．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００９６４２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２３１９６
【国際公開日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【出願人】（５０４３４０９８１）ワイズセラピューティックス株式会社 (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１１月２５日（２０１０．１１．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年８月１１日（２００８．８．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／００９６４２
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０２３１９６
【国際公開日】平成２１年２月１９日（２００９．２．１９）
【出願人】（５０４３４０９８１）ワイズセラピューティックス株式会社 (2)
【Ｆターム（参考）】
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