体表面からの刺激性化合物の除去のための組成物およびキット
【課題】体表面からの有害物質または刺激性物質の除去のためのキット、組成物および方法、特に、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含有する組成物およびカプサイシンクレンジング組成物を含むキットを提供すること。
【解決手段】カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む第１のデバイスまたは組成物；およびカプサイシンが溶解可能な物質を含む第２のデバイスを備えるキットであって、ここで、第１および第２のデバイスまたは組成物は、別個に包装されている。
【解決手段】カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む第１のデバイスまたは組成物；およびカプサイシンが溶解可能な物質を含む第２のデバイスを備えるキットであって、ここで、第１および第２のデバイスまたは組成物は、別個に包装されている。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本願は、米国特許出願番号６０／４０８，７５１（２００２年９月５日出願）および、同６０／４１０，６１６（２００２年９月１３日出願）の優先権を主張する。これらの出願の内容は、その全体が参考として援用される。
【０００２】
（技術分野）
本発明は、体表面からの有害物質または刺激性物質の除去のためのキット、組成物および方法に関連し、特に、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含有する組成物およびカプサイシンクレンジング組成物を含むキットに関連する。このようなキットおよび組成物は、医薬および動物の健康における用途を見出す。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
多くの化合物は、対表面と接触する場合、刺激性または有痛性である。例としては、ウルシ、ツタウルシ、毒ウルシおよび他の刺激性特性を有する脂性植物樹脂から構成されるウルシオールが挙げられる。別の例はカプサイシンである。カプサイシンは、唐辛子スプレーの構成物質であり、カプサイシンおよびそのアナログは、痛みの軽減のために局所形態で使用される。低い濃度（例えば、０．０７５重量％）であっても、カプサイシン調製物は、灼熱痛および痛覚過敏を生じ得る。このことは、唐辛子スプレーにおいて考えられる効果であり、痛みの治療処置の副作用である。いくつかの難治性疼痛状態の処置のために使用されるカプサイシンのより高い濃度にて、カプサイシンの適用に付随する最初の痛みは、麻酔薬によって処置される（例えば、特許文献１および特許文献２を参照のこと）。
【特許文献１】米国特許第６，２４８，７８８号明細書
【特許文献２】米国特許第６，２３９，１８０号明細書
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の簡単な要旨）
本発明の１つの局面は、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む第１のデバイスまたは組成物；およびカプサイシンが溶解可能な物質を含む第２のデバイスを備えるキットを提供し、ここで、第１および第２のデバイスまたは組成物は、別個に包装されている。いくつかの実施形態において、第２の組成物は、カプサイシンが少なくとも約１０％ｗ／ｗの溶解性を有する組成物である。いくつかの実施形態において、第２の組成物は、カプサイシンが少なくとも約２０％ｗ／ｗの溶解性を有する組成物である。いくつかの実施形態において、第２の組成物は、カプサイシンが少なくとも約２５％ｗ／ｗの溶解性を有する組成物である。これらの組成物は、体表面から痛みおよび刺激を最小限にするために、迅速かつ効率的に体表面からカプサイシンおよび他の刺激性もしくは有痛性の樹脂もしくは油状物質を効率的に除去するために有用である。特定の実施形態において、このキットの第１の組成物は、カプサイシン応答性の状態を処置するのに十分な量（例えば、治療有効量）のカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含み得、これらとしては、例えば、約０．００１％ｗ／ｗ〜約６０％ｗ／ｗ、例えば、約０．００１％ｗ／ｗ〜約１％ｗ／ｗ、または約０．１％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗまたは約１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ；例えば、約５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの間の濃度である。いくつかの実施形態において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは、スプレー、ローション、乳液、リニメント剤またはゲル中に含まれる。他の実施形態において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは、経皮パッチ中に含まれる。１つのこのような実施形態において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは、経皮パッチ中に、約０．６４ｍｇ／ｃｍ２の量で存在
する。本発明のこの局面のいくつかの実施携帯において、このキットの第２の組成物は、ポリエチレングリコールおよびポリアクリル酸増粘ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、このキットの第２の組成物は、約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；約０．１％ｗ／ｗ〜約４．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および平衡水（ｂａｌａｎｃｅ ｗａｔｅｒ）を含み、ここで、この組成物が、約６．０と約８．０との間のｐＨである。いくつかの実施形態において、このキットの第２の組成物は、約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗポリアクリル酸増粘剤；および平衡水を含み、ここで、この組成物は、約７．０と約７．５との間のｐＨである。本発明のこの局面のさらなる実施携帯において、このキットの第２の組成物は、ＰＥＧおよびポリアクリル酸増粘剤に加えて、約０．００５％ｗ／ｗ〜約０．０５％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；および約０．０５％ｗ／ｗ〜約０．５％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩を含む。
【０００５】
いくつかの実施形態において、キットは、麻酔薬を含む第３の組成物を含む。
【０００６】
本発明のキットはまた、カプサイシン組成物の使用のための指示書およびクレンジング組成物を含み得る。
【０００７】
１つの局面において、本発明は、カプサイシンおよびカプサイシンクレンジングジェルを含む経皮パッチを含むキットを提供する。このキットはまた、麻酔薬を提供する。例えば、１つの実施形態において、経皮パッチは、約０．６４ｍｇ／ｃｍ２の量のカプサイシン；約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、約０．００５％ｗ／ｗ〜約０．０５％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール、約０．０５％ｗ／ｗ〜約０．５％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩ならびに平衡水を含み、ここで、第２の組成物は、約７．０〜７．７のｐＨであり、そして、この組成物は麻酔薬を含む。この実施形態はさらに、使用のための指示書を含む。
【０００８】
別の局面において、本発明は、体表面を洗浄するための組成物を提供する。実施形態において、本発明は、カプサイシンが少なくとも約１０％ｗ／ｗ、または少なくとも約２０％ｗ／ｗ、または少なくとも約２５％ｗ／ｗの溶解性を有する組成物を提供する。本発明により提供される組成物のいくつかの実施形態は、カプサイシンが溶解性である成分（例えば、カプサイシンが約１０％ｗ／ｗより大きいか、約２０ｗ／ｗより大きいか、または約２５％ｗ／ｗより大きくまで溶解性である成分）および増粘剤を含む。１つの実施形態において、本発明の組成物は、約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えばＰＥＧ ３００）を含む。１つの実施形態において、本発明の組成物は、約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えばＰＥＧ
３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗの増粘剤および平衡水を含み；ここで、この組成物は、約６．０と約８．０との間のｐＨである。増粘剤は、ポリアクリル酸であり得る。別の実施形態において、組成物は、約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ ３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含み、ここで、この組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである。さらなる実施形態において、組成物は、約８８％ｗ／ｗ〜約９２％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ ３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含み、ここで、この組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである。なおさらなる実施形態において、組成物は、約９０％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ ３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含み、ここで、この組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである。なお別の実施形態において、組成物
は、約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ ３００）、約０．３％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含み、ここで、この組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである。さらになお別の実施形態において、組成物は、組成物は、約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ ３００）、約１．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含み、ここで、この組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである。本発明のいくつかの実施形態において、ポリエチレングリコールは、ＰＥＧ ２００またはＰＥＧ ３００を含む。
【０００９】
本発明の組成物はまた、ＰＥＧおよび増粘剤に加えて、安定剤を含み得る。いくつかの実施形態において、本発明の安定剤は、約０．００５％ｗ／ｗ〜約０．０５％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；および約０．０５％ｗ／ｗ〜０．５％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩を含む。安定剤を含むいくつかの実施形態は、約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗのポリエチレングリコール；約０．３％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩；および平衡水を含み得；ここで、この組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨである。さらなる実施形態は、約８９．０８％ｗ／ｗのＰＥＧ ３００；約１．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；約０．０２％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；約０．１％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩；および平衡水を含み得；ここで、この組成物は、約７．５のｐＨである。
【００１０】
別の局面において、本発明は、体表面を洗浄するための製品を含み、この製品は、（ａ）約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；約０．１％ｗ／ｗ〜約２．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および平衡水を含む組成物であって、ここで、この組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである、組成物を含み；そして（ｂ）（ａ）の組成物を分散するために適切な容器であって；ここで、容器は、（ａ）の組成物の使用のための指示書がラベル付けされているか、またはこの製造品は、（ａ）の組成物の使用のための指示書を別個に含むかのいずれかである。
【００１１】
本発明のなお別の局面は、刺激性または有痛性の物質と接触している体表面を洗浄するための方法を提供する。いくつかの実施形態において、この方法は、（ａ）カプサイシンが、少なくとも約１０％ｗ／ｗより大きいか、または少なくとも約２０％ｗ／ｗより大きいか、または少なくとも約約２５％ｗ／ｗより大きい溶解性を有する組成物を体表面に適用する工程；および（ｂ）体表面から工程（ａ）の組成物を除去する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この方法は、（ａ）約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ ３００）を含む組成物を体表面に適用する工程；および（ｂ）工程（ａ）の組成物を体表面から除去する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この方法は、約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗの増粘剤、および平衡水を含む組成物であって、約６．０と約８．０との間のｐＨである組成物を体表面に適用する工程；ならびに（ｂ）工程（ａ）の組成物を体表面から除去する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この方法は、（ａ）約８０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤および平衡水を含み、約７．０〜約７．７のｐＨである組成物を体表面に適用する工程；ならびに（ｂ）工程（ａ）の組成物を体表面から除去する工程を包含する。他の実施形態において、この方法は、約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗのポリエチレングリコール、約０．３％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール、約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩および平衡水を含み、約７．０〜約７．７のｐＨである組成物を体表面に適用する工程；ならびに（ｂ）工程（ａ）の組成物を体表面から除去する
工程を包含する。
【００１２】
本発明のなおさらに別の局面は、カプサイシン応答性の状態に罹患する個体を処置するための方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、個体における痛みを処置する方法を提供し、この方法は、（ａ）カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む組成物を有痛性の領域に適用する工程；ならびに（ｂ）カプサイシンが、１０％ｗ／ｗより大きいか、または２０％ｗ／ｗより大きいか、または約２５％ｗ／ｗより大きい溶解性を有する成分を含む組成物を体表面に適用し、この領域から上記組成物を除去することによって、カプサイシンに曝露された体表面を洗浄する工程を包含する。本発明のこの局面のいくつかの実施形態において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは、約５重量％より多い総濃度でカプサイシン含有組成物中に存在する。本発明のこの局面のいくつかの実施形態において、この方法の工程（ａ）は、皮膚接着パッチを冒された領域に固定する工程を包含し、このパッチは、治療用処方物を含有するレザバを備え、これによって、処方物の約５重量％〜約１０重量％の総濃度のカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む上記処方物が、皮膚の表面に適用される。本発明のこの局面のいくつかの実施形態において、この方法はさらに、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを適用する工程、およびカプサイシンまたはカプサイシンアナログを除去する工程に加えて、痛みが処置される個体に、カプサイシンまたはカプサイシンアナログの適用前に麻酔薬を適用する工程を包含する。これらの実施形態のいくつかにおいて、麻酔薬は、求心性神経遮断の形態で投与される。
・本発明は、以下をさらに提供し得る：
・（項目１）
キットであって、以下：
ａ）カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む第１の組成物；および
ｂ）当該カプサイシンまたはカプサイシンアナログが可溶性である物質を含む第２の組成物
を含む、キット。
・（項目２）
上記第２の組成物が、上記カプサイシンまたはアナログが少なくとも約１０％ｗ／ｗの可溶性を有する物質を含む、項目１に記載のキット。
・（項目３）
上記第２の組成物が、上記カプサイシンまたはアナログが少なくとも約２０％ｗ／ｗの可溶性を有する物質を含む、項目１に記載のキット。
・（項目４）
上記第２の組成物が、上記カプサイシンまたはアナログが少なくとも約２５％ｗ／ｗの可溶性を有する物質を含む、項目１に記載のキット。
・（項目５）
上記第２の組成物が、ポリエチレングリコールおよびポリアクリル酸増粘ポリマーを含む、項目１に記載のキット。
・（項目６）
上記第２の組成物が、以下：
ａ）約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；
ｂ）約０．１％ｗ／ｗ〜約４．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および
ｃ）平衡水；
を含む項目１に記載のキットであって、ここで、当該組成物が、約６．０と約８．０との間のｐＨである、キット。
・（項目７）
項目６に記載のキットであって、上記第２の組成物が、以下：
ａ）約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール；
ｂ）約０．１％ｗ／ｗ〜約２．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および
ｃ）平衡水；
を含み、ここで、当該組成物が、約７．０〜７．５のｐＨである、キット。
・（項目８）
項目７に記載のキットであって、上記第２の組成物がさらに、以下：
ｄ）約０．００５％ｗ／ｗ〜約０．０５％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；および
ｅ）約０．０５％ｗ／ｗ〜約０．５％ｗ／ｗのエデト酸ナトリウム
を含む、キット。
・（項目９）
第３の組成物をさらに含む、項目１に記載のキットであって、当該第３の組成物は麻酔薬を含む、キット。
・（項目１０）
使用のための指示書をさらに備える、項目１に記載のキット。
・（項目１１）
上記第１の組成物が、約０．００１％ｗ／ｗ〜約６０％ｗ／ｗの濃度でカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む、項目１に記載のキット。
・（項目１２）
上記第１の組成物が、約１．０％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの濃度でカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む、項目１に記載のキット。
・（項目１３）
上記第１の組成物が、約５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの濃度でカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む、項目１に記載のキット。
・（項目１４）
上記第１の組成物が、パッチに含まれたカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む、項目１に記載のキット。
・（項目１５）
上記カプサイシンまたはアナログが、約０．６４ｍｇ／ｃｍ２の量で上記パッチ中に存在する、項目１４に記載のキット。
・（項目１６）
キットであって、以下：
ａ）約０．６４ｍｇ／ｃｍ２の量でカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含むパッチを含む、第１の組成物；
ｂ）第２の組成物であって、以下：
ｉ）約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール；
ｉｉ）約０．１％ｗ／ｗ〜約２．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および
ｉｉｉ）約０．００５％ｗ／ｗ〜約０．０５％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；
ｉｖ）約０．０５％ｗ／ｗ〜約０．５％ｗ／ｗのエデト酸ナトリウム；および
ｖ）平衡水；
を含むクレンジングジェルを含む、組成物
を含み、ここで、当該第２の組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨである、
キット。
・（項目１７）
体表面を洗浄するための組成物であって、以下：
ａ）約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；
ｂ）約０．１％ｗ／ｗ〜約４．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および
ｃ）平衡水
を含み、ここで、当該組成物は、約６．０と約８．０との間のｐＨである、組成物。
・（項目１８）
項目１７に記載の組成物であって、以下：
ａ）約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；
ｂ）約０．１％ｗ／ｗ〜約２．０％ｗ／ｗポリアクリル酸増粘剤；および
ｃ）平衡水
を含み、ここで、当該組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである、組成物。
・（項目１９）
安定剤をさらに含む、項目１８に記載の組成物。
・（項目２０）
冷却剤をさらに含む、項目１９に記載の組成物。
・（項目２１）
項目１９に記載の組成物であって、以下：
ａ）約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗのポリエチレングリコール；
ｂ）約０．３％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；
ｃ）約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；
ｄ）約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗのエデト酸ナトリウム；および
ｅ）平衡水
を含み、ここで、当該組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨである、組成物。
・（項目２２）
項目２１に記載の組成物であって、以下：
ａ）約８９．０８％ｗ／ｗのＰＥＧ ３００；
ｂ）約１．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；
ｃ）約０．０２％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；
ｄ）約０．１％ｗ／ｗのエデト酸二ナトリウム；および
ｅ）平衡水
を含み、ここで、当該組成物は、約７．５のｐＨである、組成物。
・（項目２３）
疼痛に冒された身体の領域において、個体の疼痛を処置するための方法であって、以下：
ａ）当該冒された領域に求心性神経線維遮断局所麻酔薬を投与する工程；
ｂ）当該冒された領域にデバイスを固定する工程であって、当該デバイスは、皮膚接着パッチを備え、当該パッチは、治療処方物を含むレザバを備え、それによって、当該処方物が、所定の時間の間、当該皮膚の表面に連続的に提供され、当該処方物は、当該処方物の約５重量％〜１０重量％より多くの合計濃度のカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含み、当該パッチの単回の投与が、少なくとも数週間にわたって当該個体に対して当該疼痛の有意な軽減を提供する、工程；および
ｃ）ｉ）約８０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール、約０．１％ｗ／ｗ〜約２．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含む組成物を、当該領域に適用する工程であって、当該組成物が約７．０〜約７．７のｐＨである、工程；ならびに
ｉｉ）当該領域から工程（ｃ）の組成物を除去する工程
により、工程ｂ）のパッチが適用された当該領域を洗浄する工程
を包含する、方法。
・（項目２４）
刺激性または有痛性の物質と接触した体表面を洗浄するための方法であって、以下：
ａ）当該体表面に、以下：
ｉ）約８０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール；
ｉｉ）約０．１％ｗ／ｗ〜約２．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および
ｉｉｉ）平衡水
を含む組成物を適用する工程であって、当該組成物が、約７．０〜約７．７のｐＨである、工程；ならびに
ｂ）当該体表面から工程（ａ）の組成物を除去する工程
を包含する、方法。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
（発明の詳細な説明）
本発明は、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む成分、およびカプサイシンまたはカプサイシンアナログを洗浄するための別の成分を含むキット、ならびに、これらの使用方法を提供する。本発明はまた、有痛性または刺激性の化合物に曝露された皮膚および他の体表面（例えば、眼および粘膜）を洗浄するのに有用な組成物、ならびにこれらの使用方法を提供する。
【００１４】
１つの局面において、本発明は、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを、カプサイシンクレンジング組成物と共に含む組成物を含むキットを提供し、このカプサイシンクレンジング組成物において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは可溶性である。いくつかの実施形態において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは、カプサイシンクレンジング組成物に少なくとも約１０％ｗ／ｗ、少なくとも約２０％ｗ／ｗ、または少なくとも約約２５％ｗ／ｗまで溶解性である。このキットはさらに、麻酔薬を含む組成物、指示書および他の任意の構成物質を含み得る。
【００１５】
１つの局面において、本発明は、有通性または刺激性の物質（例えば、カプサイシンまたはカプサイシンアナログ）に曝露された皮膚および他の体表面を洗浄するための組成物を提供する。実施形態において、本発明は、無毒性であり、かつ、適用および除去が容易なカプサイシンが可溶性である組成物（例えば、カプサイシンが高い溶解性を有する組成物）を提供する。１つの実施形態において、組成物は、皮膚に容易に浸透しない。いくつかの実施形態において、組成物は、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸増粘剤および水を含み、局所使用に適切なｐＨである。いくつかの実施形態において、組成物はまた、抗酸化剤およびキレート化剤のような保存剤を含み得る。組成物は、カプサイシンまたは他の有通性もしくは刺激性の化合物に曝露された体表面に、例えば、組織にこの組成物を染み込ませることによって適用され得、次いで、体表面からぬぐい取られて、眼、皮膚、筋膜および粘膜への化合物（例えば、カプサイシン）の刺激性効果を中和する。
【００１６】
さらなる局面において、本発明は、本発明の化合物を体表面に適用し、次いで、これら
を除去することによって、体表面から刺激性または結う通性の物質を除去する方法を提供する。なおさらなる局面において、本発明は、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを体表面に適用し、次いで、過剰のカプサイシンまたはカプサイシンアナログを除去することによって、カプサイシン応答性の状態を処置する方法を提供する。これらの実施形態のいくつかにおいて、カプサイシン応答性の状態は、痛みである。
【００１７】
本明細書中で使用される全ての割合および比率は、全組成の重量部（すなわちｗ／ｗ）であり、全ての計測は、他に示されない限り２５℃にて行われた。
【００１８】
（Ｉ．組成物）
本明細書中に適用される組成物は、カプサイシンおよびそのアナログが可溶性である（例えば、高い可溶性を有する）第１の成分を含む。いくつかの実施形態において、祖背栄物は、増粘剤として働く第２の成分および水を含む。必要な場合、ｐＨは、適切なｐＨ調整剤によって、体表面に適用するのに適切な範囲（すなわち、非有害かつ非刺激性のｐＨ）まで改変される。いくつかの実施形態において、組成物はまた、安定剤および／または他の成分を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、高濃度のポリエチレングリコール、およびＣＡＲＢＯＰＯＬ １３８２もしくは類似のカルボマー、または、増粘剤を含み、必要に応じてＢＨＡおよびＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸増粘剤および水を含み、実質的に他の成分を含まない。
【００１９】
本発明のいくつかの実施形態において、クレンジング組成物は、界面活性剤および／または粒子状物質を実質的に含まない。「実質的に含まない」とは、界面活性剤および／または粒子状物質が組成物中に添加されず、任意のこのような成分は、多少なりとも存在するとしても、微量な不純物としてのみ存在することを意味する。これらの実施形態は、体表面に曝露されたカプサイシンを除去するのに特に役立つ。なぜならば、既存の病状に起因して表面がすでに過度に感受性であり、そして、粒子状物質、界面活性剤または他の添加物による任意の付加的な刺激が望ましくないからである。驚くべきことに、皮膚の刺激に到達することを補助し、油状組成物を洗浄することを補助するための粒子状物質および界面活性剤を欠くことにも関わらず、本発明の組成物は、体表面からカプサイシンを完全に浄化する。本発明の組成物はまた、体表面からの他の物質（例えば、毒素（例えば、殺虫剤、動物性毒素）、家庭用化学品（例えば、塗装、ニス）など）の除去のために使用され得る。実施例６に示すように、クレンジング溶液の成分は、代表的には、角質層に浸透しない。例示の目的で、非限定的ではない、組成物の種々の局面が、さらに詳細に記載される。
【００２０】
（Ａ．カプサイシン可溶化剤）
刺激性または有通性の物質に曝露された体表面に適用され得る組成物が提供される。これらの組成物は、本明細書中で「クレンジング組成物」として記載され得、刺激性または有通性の物質がカプサイシンである場合、「カプサイシン−クレンジング組成物」として記載され得る。本明細書中で使用される場合、組成物は、体表面の有通性もしくは刺激性の物質を「洗浄する」か、または、組成物が、有通性もしくは刺激性の物質に曝露されている体表面に適用され、次いで、体表面から除去される場合、また、有通性もしくは刺激性の物質の実質部分が体表面から除去される場合、「クレンジング組成物」である。理論に束縛されないが、曝露された体表面への適用の際に、組成物が、皮膚または体表面を有意に浸透することなく刺激性または有通性の物質と溶解または混合して作用し、それによって、有通性または刺激性の物質の実質部分を除去する場合に、組成物は、体表面を浄化し得る。
【００２１】
１つの局面において、本発明は、カプサイシンまたはカプサイシンのアナログが溶解性
である成分を含む組成物を含み；いくつかの実施形態において、この成分は、カプサイシンが高い溶解性（すなわち、１０％ｗ／ｗより高いか、または、２０％ｗ／ｗより高いか、２５％ｗ／ｗより高い）を有するものである。カプサイシンまたはそのアナログが高い溶解性を有し得る物質の非限定的な例としては、低級一価アルコール（例えば、Ｃ１〜Ｃ４）ならびに低分子量グリコールおよびポリオール（プリピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、２００〜６００ｇ／モル）、ポリプロピレングリコール（例えば、４２５〜２０２５ｇ／モル）、グリセロール、ブチレングリコール、１，２，４−ブタントリオール、ソルビトールエステル、１，２，６−ヘキサントリオール、エタノール、イソプロパノール、ブタンジオール、エーテルプロパノール、エトキシル化エーテル、プロポキシル化エーテルおよびこれらの組合せが挙げられる）が挙げられる。
【００２２】
１つの実施形態において、カプサイシンが高い溶解性を有する成分は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である。ポリエチレングリコールは、エチレンオキシドと水の付加重合体であり、以下の式：
Ｈ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＨ
によって表され、ここで、ｎは、オキシエチレン基の平均数を表す。広範種々のＰＥＧおよびこれらの誘導体が存在し、本発明のローションにおいて使用されるＰＥＧまたはこれらの誘導体の選択は、粘性の考慮により主に駆動され；所望の粘性は、処方されるローション、ゲル、クリーム、リニメント剤、またはスプレーの型に依存する（粘性の節を参照のこと）。従って、本発明の実施形態において有用な適切なＰＥＧとしては、例えば、ＰＥＧ ２００〜６００が挙げられる。本発明のいくつかの実施形態において、ＰＥＧ ３００が使用される。ＰＥＧ ３００は、３００の平均分子量を有し、平均ｎ＝６である。他のＰＥＧが本発明の実施形態において使用され得る。非限定的な例としては、ＰＥＧ ２００およびＰＥＧ ４００が挙げられる。エタノールおよび／またはメタノールを実質的に含まないＰＥＧが使用され得る。ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ ３００）は、例えば、約６０％ｗ／ｗ〜約９９．９％ｗ／ｗ、または約８０％ｗ／ｗ〜約９５％ｗ／ｗ、または約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗ、または約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗ、または約８９％ｗ／ｗの濃度で組成物中に提供され得る。驚くべきことに、水中９０％ｗ／ｗのＰＥＧ
３００が、純粋なＰＥＧ ３００としてカプサイシンに対してほとんど同じ溶解性を保持することが見出された（それぞれ、２７．０％対２７．５％のカプサイシンの溶解性、実施例２を参照のこと）。
【００２３】
（Ｂ．増粘剤）
本発明の組成物における用途に適した増粘剤としては、架橋ポリアクリル酸ポリマー、カルボン酸ポリマー、ポリアクリルアミドポリマーおよびこれらの混合物が挙げられる。例示的な増粘剤は、アクリル酸／エチルアクリル酸コポリマー、およびＣＡＲＢＯＰＯＬ樹脂という商品名でＢ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙから販売されているカルボキシビニルポリマーを含むポリマー性増粘剤である。このような樹脂は、例えば、米国特許第５，２８８，８１４号および同第５，４６８，８１４号、ならびにＡｍｊａｄら、Ｃａｒｂｏｍｅｒ Ｒｅｓｉｎｓ：Ｐａｓｔ，Ｐｒｅｓｅｎｔ ａｎｄ Ｆｕｔｕｒｅ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ＆ Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ １０７（１９９２）８１−８５頁に記載されている。これらの樹脂は、例えば、ポリアリルスクロースまたはポリアリルペンタエリスリトールのような、０．７５％〜２．００％の架橋剤と架橋したアクリル酸のポリマーとのコロイド状の水溶性ポリアルケニルポリエーテル架橋ポリマーから本質的になる。例としては、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９３４、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９４０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９５０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９８０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９５１およびＣａｒｂｏｐｏｌ ９８１が挙げられる。また、本明細書中における用途に適切なのは、Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３８２、Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３４２およびＰｅｍｕｌｅｎ ＴＲ−１（ＣＦＴＡ Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ：アクリル酸／１０〜３０アルキルアクリル酸クロスポリマー）の商品名で入手可能な、両親媒性特性を有するアクリル酸の疎水性改変架橋ポリマー
である。Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３８２は、本発明のいくつかの実施形態において使用される例示的なＣＡＲＢＯＰＯＬポリマーである。例えば、米国特許第６，１３３，２１２号を参照のこと。他の有用な架橋非イオン性ポリアクリル酸ポリマーおよび架橋カチオン性ポリアクリル酸ポリマーは、米国特許第５，１００，６６０号；同第４，８４９，４８４号；同第４，８３５，２０６号；同第４，６２８，０７８号；同第４，５９９，３７９号；およびＦａｒｒａｒらに対するＥＰ ２２８，８６８（１９８７年７月１５日公開）に記載される。
【００２４】
他の増粘剤もまた、本発明において使用され得、これらとしては、アカシア、寒天、アルギン酸、モノステアリン酸アルミニウム、アタパルガイト（活性型またはコロイド状の活性型）、ベントナイト、精製ベントナイト、ベントナイトマグマ、カルボマー９１０、９３４、９３４Ｐ、９４０、９４１および／もしくは１３４２、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム１２、カラゲナン、微結晶性セルロース、デキストリン、ゼラチン、グアールガム、ヒアルロン酸、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、ペクチン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ポビドン、アルギン酸プロピレングリコール、二酸化ケイ素、コロイド状二酸化ケイ素、アルギン酸ナトリウム、トランガント、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウム、および当該分野で公知の他の増粘剤が挙げられる：
例えば、米国特許第４，３８７，１０７号、Ｌｏｃｈｈｅａｄら、Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ＆ Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ １０８：９５−１３５（１９９３）およびＵＳＰ２４／ＮＦ１９ Ｕ．Ｓ．Ｐｈａｒｍｃｏｐｅｉａ／Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ，ｐ．２４０５（１９９９）を参照のこと。
【００２５】
増粘剤は、皮膚および他の体表面に対する容易な適用および皮膚および他の体表面からの容易な除去のために、組成物に対して適切な粘度を提供するのに十分な濃度で存在する。ポリエチレングリコール、水、および必要に応じて組成物の他の成分と組み合わせて、増粘剤によって提供される粘度は、例えば、最低約１００センチポアズ（ｃｐｓ）、または約３００ｃｐｓ、または約７００ｃｐｓ、または約２０００ｃｐｓ、または約４０００ｃｐｓから、最高約５００ｃｐｓ、または約７００ｃｐｓ、または約１０００ｃｐｓ、または約５０００ｃｐｓ、または８０００ｃｐｓであり得る。所望の粘度は、適用の型に依存する。いくつかの実施形態において、組成物は、拭くことおよび／またはこすることによって適用されるべきローションを含む。このローションは、好ましくは、約４０００ｃｐｓ〜約８０００ｃｐｓの粘度である。他の実施形態において、組成物は、スプレーによって適用され得るより低い粘性の調製物を含む。この調製物は、好ましくは、約１００ｃｐｓ〜約１０００ｃｐｓの粘度である。スプレーとローションとの間の中間の粘度に関する他の実施形態もまた、有用であり得る。組成物中の増粘剤の百分率は、使用されるＰＥＧの型（例えば、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、またはＰＥＧ４００）およびＰＥＧの百分率に依存する。使用されるべきカルボマーの量は、所望の粘度によって決定され、換言するとカルボマーの内因性粘度に依存する。内因性粘度は、存在するイオン強度、ｐＨ、および電解液型に依存する。いくつかの実施形態において、ポリアクリル酸ポリマー（例えば、ＣＡＲＢＯＰＯＬ １３８２ＴＭ）は、組成物の約０．１％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、または約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、または約０．１〜約１．５％ｗ／ｗ、または約０．３〜約１．５％ｗ／ｗ、または約１．０％ｗ／ｗを占める。
【００２６】
（Ｃ．安定剤）
本発明の組成物は、必要に応じて、安定剤として作用する１以上の成分を含み得る。組成物中で有用な安定剤は、安定な組成物の確保および／または細菌の増殖の予防に役立つ物質である。安定度の基準としては、例えば、長期間にわたる粘度の維持、長期間にわた
るｐＨの維持、または長期間にわたる外観、均質性、および／もしくは色の維持が挙げられる。安定剤は１以上の抗酸化剤、キレート剤、抗菌剤、または長期間にわたり組成物の所望の特性を維持するように作用する任意の他の薬剤であり得る。適切な安定化剤としては、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エデト酸二ナトリウム、メチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、ソルビン酸、イミド尿素、チメロサール、没食子酸プロピル、リン酸一ナトリウムおよび／もしくはリン酸二ナトリウム、およびクエン酸が挙げられる。
【００２７】
本発明の組成物で使用する抗酸化剤の例は、ＢＨＡであり、約０．０５％ｗ／ｗ〜約０．１％ｗ／ｗ、または約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０５％ｗ／ｗ、または約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗ、または約０．０２％ｗ／ｗの濃度である。適切なキレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）（例えば、ＥＤＴＡ二ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、ＥＤＴＡ三ナトリウム、ＥＤＴＡ四ナトリウム、またはＥＤＴＡ二カリウム）が挙げられる。１以上のキレート剤（例えば、ＥＤＴＡ二ナトリウム二水和物）は、必要に応じて、約０．００５％ｗ／ｗ〜１％ｗ／ｗ、または約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗ、または約０．１％ｗ／ｗの量で、組成物中に含まれ得る。いくつかの実施形態において、生理緩衝液（例えば、リン酸一ナトリウムまたはリン酸二ナトリウムのいずれか、あるいは両方）が、長期間にわたりｐＨを安定化するための緩衝液として作用する安定剤として、組成物中に含まれ得る。一塩基形態について、量は、約０．１％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗ、または約０．２％ｗ／ｗ〜約１％ｗ／ｗ、または約０．３％ｗ／ｗ〜約０．７％ｗ／ｗ、または約０．５％ｗ／ｗであり得る。二塩基形態について、量は、約０．２％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、または約０．４％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗ、または約０．６％ｗ／ｗ〜約１．２％ｗ／ｗ、または約０．８％ｗ／ｗであり得る。
【００２８】
他の安定剤が、必要に応じて、本発明の組成物に添加され得る；例えば、米国特許第６，０１３，２７０号、および同第６，３９０，２９１号を参照のこと。
【００２９】
（Ｄ．水）
組成物の成分は、水と共に混合されて、所望の粘度を有する組成物を生成する。一般的には、脱イオン化または逆浸透法のようなプロセスによって精製されて、給水中の溶存固体を減少するかまたは除去することにより、バッチ間処方物一貫性が改善された水を使用することが好ましい。組成物中の水の量は、組成物の他の成分の量に依存して変化する。
【００３０】
（Ｅ．ｐＨ調整剤）
組成物のｐＨは、その組成物が提供される体表面の炎症の可能性に影響するだけでなく、いくつかの実施形態では、カルボキシ基の脱プロトン化によりカルボキシ基を含む増粘剤の膨潤に影響する。必要な場合には、ｐＨ調整剤が、組成物のｐＨを適切な範囲内のｐＨに調整するために使用され得る。ｐＨ調整剤は、組成物のｐＨをより低く（例えば、より酸性のｐＨ値に）またはより高く（例えば、より塩基性のｐＨ値に）調整する化合物である。適切なｐＨ調整剤をしては、例えば、ＨＣｌ、有機塩基（例えば、トリエタノールアミン）、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、または水酸化アンモニウムが挙げられる。増粘剤がポリアクリル酸ポリマーである実施形態において、ｐＨ調整剤は、ポリマーを中性にするために、例えば、水酸化ナトリウムであり得る。
【００３１】
組成物は、組成物が意図される様式および期間で適用される体表面に対して損傷または炎症を引き起こさない任意のｐＨであり得る。例示的な適切なｐＨとしては、約６．０〜８．０の間、または約７．０〜約７．７の間、または約７．５が挙げられる。
【００３２】
（Ｆ．他の任意成分）
本発明の組成物は、広範な付加的な任意成分を含み得る。これらは、組成物の使用目的に依存する。例えば、使用目的が眼の盲管の洗浄を含む場合、組成物は、好ましくは、眼の流体に対して等張性であり、かつ無菌性である。眼に対して等張性の溶液は、約２７０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約３００ｍＯｓｍ／ｋｇの浸透圧によって特徴付けられる。本発明の溶液の浸透圧は、ナトリウムまたはカリウムのクロライドおよび／もしくは重炭酸塩、乳酸ナトリウム、デキストロース、およびマンニトールを用いて調整され得る。眼に使用するための組成物は、必要に応じて、天然に生じる涙液の成分（例えば、タンパク質、酵素、脂質および代謝物）である他の成分を含む。例えば、米国特許第４，９１１，９３３号を参照のこと。組成物は眼に適用されるので、組成物は、無菌性であるべきである。
【００３３】
使用目的に依存して添加され得る組成物の他の任意成分としては、例えば、界面活性剤、ナフトール石鹸（ＦＥＬＳ−ＮＡＰＨＴＨＡＴＭとして市販されている）、冷却剤、香料成分、皮膚鎮痛剤もしくは皮膚治癒剤、および／または組成物が皮膚の凹凸に到達するのを補助するためのポリエチレン顆粒（例えば、皮膚から刺激性物質（例えば、有毒オーク、ツタ、およびウルシ由来のウルシオール）を除去するのを補助するために使用される）が挙げられる。界面活性剤としては、例えば、ラウリルサルコシンナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ノノキシノール−９、および他の長鎖界面活性剤が挙げられる。本発明に有用な冷却剤の例としては、メントール、乳酸メチル、メンチルグリセロール、サリチル酸メンチル、メントングリセリンアセタール、アルコール、およびボルネオール（例えば、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄ−カンファー、ｄｌ−カンファー、ｄ−モルネオール、およびｄｌ−ボルネオール）が挙げられる。１以上のこれらの化合物を含む植物抽出物（例えば、ペパーミント油、ペパーミント抽出物、Ｐｅｒｉｌｌａ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ Ｂｒｉｔｔｏｎ ｖａｒ．ａｃｕｔａ Ｋｕｄｏ抽出物、クスノキ抽出物、およびラベンダー抽出物）もまた、使用され得る。他の有用な冷却剤の例としては、Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、ｖｏｌ．２９、１８５頁（１９７８）に記載されるような非対称カルボネート、チオカルボネート、およびウレタン、Ｎ−置換カルボキサミド、尿素もしくはホスフィンオキシドが挙げられる。これらの冷却剤は、単独かまたはそれらを組み合わせてかのいずれかで使用され得る。冷却成分は、好ましくは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、または１０重量％から、０．００５重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１２重量％、または１４重量％までの割合で、組成物中に組み込まれる。冷却剤は、米国特許第６，２７７，３８５号および同第６，２０３，８０４号にさらに記載されている。香料は、本発明の組成物に対して見た目に美しい香りを与え得る芳香性物質である。代表的な香料としては、エッセンシャルオイルを製造するために単独かまたは組み合わせて使用され得る、植物源（例えば、バラの花弁、クチナシの花、ジャスミンの花など）から抽出された芳香族物質が挙げられる。１以上の香料が、必要に応じて、約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、２重量％、３重量％、または４重量％から、約０．００５重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、２重量％、３重量％、４重量％、または５重量％の範囲の量で、組成物中に含まれ得る。芳香剤は、米国特許第６，４２８，７７２号にさらに記載されている。本発明の組成物は、さらに皮膚鎮痛成分または皮膚治癒成分を含み得る。本発明で使用するために適切な皮膚鎮痛成分または皮膚治癒成分としては、例えば、パンテノン酸誘導体（例えば、パンテノール、デクスパンテノール、エチルパンテノールが挙げられる）、アロエ、アラントイン、ビサボロール、およびグリチルリチン酸二カリウムが挙げられる。皮膚鎮痛剤または皮膚治癒剤は、約０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、７重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、または２５重量％から、約０．１重量％、０．５重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、７重量％、
１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、または３０重量％の割合で、本発明の組成物に添加され得る。ＣＴＦＡ 化粧品成分ハンドブック、第１７版（１９９７）および第１８版（２０００）は、一般にスキンケア組成物中に使用される広範な他の化粧品成分および薬学的成分を記載し、これらは本発明の組成物に使用するのに適切である。この参考文献に開示されるこれらの機能性区分の例としては、吸湿剤、研磨剤、抗癌剤、消泡剤、結合剤、生物学的添加剤、緩衝剤、充填剤、化学的添加剤、着色剤、香料成分、保湿剤、隠蔽剤、可塑剤、推進剤、還元剤、皮膚調整剤（皮膚軟化剤、保湿剤、雑剤（ｍｉｓｃｅｌｌａｎｅｏｕｓ）、および閉塞剤）、皮膚保護剤、可溶化剤、および懸濁剤（非界面活性剤）が挙げられる。
【００３４】
（Ｇ．組み合わせ）
クレンジング組成物についての成分の例示的な組み合わせとしては、例えば、ポリエチレングリコール、増粘剤、および水を含む組成物が挙げられ、ここで、その組成物は、例えば、約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含み得；ここで、その組成物は、約６．０〜約８．０の間のｐＨである。本発明で使用され得る組み合わせの別の例は、約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含む組み合わせであり；ここで、その組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨである。後者の組成物は、さらに安定剤（例えば、約０．００５％ｗ／ｗ〜０．０５％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール）、および約０．０５％ｗ／ｗ〜約０．５％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩を含み得る。別の実施形態において、組成物は、約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗのＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ３００）、約０．３％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール、約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩、および約９％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗの水を含み得；ここで、その組成物は、約７〜約７．７のｐＨである。さらなる実施形態において、組成物は、約８９．０８％ｗ／ｗのＰＥＧ３００、約１．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、約０．０２％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール、約０．１％ｗ／ｗのエデト酸二ナトリウム、および平衡水を含み得；ここで、その組成物は、約７．５のｐＨである。さらなる実施形態において、組成物は、約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗのＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ３００）、約０．３〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール、約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩、および約９％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗの水であり；ここで、その組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨである。
【００３５】
（Ｈ．組成物のための容器および包装）
組成物は、当該分野で公知かまたは当業者に明らかな適切な容器で提供され得る。組成物用の例示的な容器としては、組成物が含浸されるかまたは分散されるタオルもしくはタオル地、または組成物を保持しかつ組成物が調剤され得る容器が挙げられる。このような容器は、例えば、米国特許第６，０１３，２７０号に記載されるように、組成物の分散に好都合な要素（要素）を含み得る。いくつかの実施形態において、組成物は、例えば、米国特許第６，０１５，７６３号に記載されるように、多孔性物質に含浸させて（例えば、タオル地）で提供され得る。容器は、さらに適切な包装に含まれ得る。
【００３６】
本発明のいくつかの実施形態において、組成物は、容器中、そして必要に応じて、さらなる包装中に提供され、そして組成物を使用して皮膚から刺激性物質（例えば、カプサイシン）を除去するための指示書のセットもまた、備えられる。指示書は、任意の形態であり得、そして別個の挿入物または容器もしくは包装に貼られるラベルとして提供さ得る。例示的な付加的要素としては、耐薬品性の廃棄物袋、クレンジング組成物を適用するため
の塗布具、カプサイシンクレンジングローション用のタオルもしくはタオル地、希釈剤、手袋、眼の保護具、はさみ、マーキングペン、および付加的な体表面クレンジング剤（例えば、アルコール綿棒）が挙げられる。
【００３７】
（ＩＩ．本発明のキット）
１つの局面において、本発明は、カプサイシン（またはカプサイシンアナログ）を含む組成物、およびカプサイシンが少なくとも約１０％ｗ／ｗ、または少なくとも約２０％ｗ／ｗ、または少なくとも約２５％ｗ／ｗ溶解している組成物を備えるキットを提供する。いくつかの実施形態において、本発明のキットは、上記のカプサイシンクレンジング組成物を備える。必要に応じて、麻酔薬を含む第３の組成物もまた、提供され得る。本発明のキットは、さらに各組成物の包装、指示書、および／または以下に開示される他の任意成分を備え得る。
【００３８】
（Ａ．カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む組成物）
本明細書中で提供されるキットは、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む組成物を備える。
【００３９】
カプサイシンおよびそのアナログは、いずれも刺激物（例えば、唐辛子スプレー）として、そして疼痛を軽減する調製物に使用される。カプサイシンは、例えば、周辺組織における侵害受容器を活性化し、次いで感度を減じるなどの方法で、感覚神経線維を選択的に調節する。カプサイシンと同様の生理学的特性を有するカプサイシンのアナログもまた、本明細書中で提供されるキットに使用され得る；例示的なカプサイシンのアナログは、例えば、ＧｏｖｉｎｄａｒａｊａｎおよびＳａｔｈｙａｎｒａｙａｎａ，Ｃｒｉｔ ＲｅｖＦｏｏｄ Ｓｃｉ Ｎｕｔｒ ２９：４３５−４７４（１９９１）；米国特許第５，２９０，８１６号；同第４，８１２，４４６号；および同第４，４２４，２０５号；ならびにＴｏｎら、Ｂｒｉｔ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１０：１７５−１８２（１９５５）に記載されるノニバミド（ｎｏｎｉｖａｍｉｄｏ）、カプサイシンの異性体、およびジヒドロカプサイシンである。疼痛の軽減のためのカプサイシンおよびカプサイシンアナログの代表的な適用は、米国特許第６，２３９，１８０号および同第６，２４８，７８８号に記載されている。
【００４０】
本発明のキットは、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを広範な濃度で含む組成物を備え得る。これらとしては、例えば、約０．００１重量％〜約６０重量％、例えば、約０．００１重量％〜約１重量％；あるいは約０．０５重量％〜約１５重量％、または約１重量％〜約１０重量％、または約５重量％〜約１０重量％、または約７．５重量％が挙げられる。皮膚パッチ（以下）として提供される場合、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは、約０．０１ｍｇ／ｃｍ２〜約１ｍｇ／ｃｍ２、または約０．１ｍｇ／ｃｍ２〜約１ｍｇ／ｃｍ２、または約０．３ｍｇ／ｃｍ２〜約０．９ｍｇ／ｃｍ２、または約０．６４ｍｇ／ｃｍ２で存在し得る。
【００４１】
キットのカプサイシン組成物またはカプサイシンアナログ組成物は、例えば、米国特許第６，２３９，１８０号および同第６，２４８，７８８号に記載されるような（これらに限定されない）、局所適用または皮膚適用に適切なビヒクルを備え得る。これらの特許文献は、局所適用のための高濃度（例えば、＞５％ｗ／ｗ）カプサイシン組成物またはカプサイシンアナログ組成物（皮膚パッチを含む）を開示し、ここで、カプサイシンは、ローションのようなビヒクル（例えば、ベルバコール（Ｇａｌｄｅｒｍａ ＵＳＡから入手可能）およびＥＵＣＥＲＩＮＴＭ）中に存在し得る。パッチの事例では、カプサイシンは、皮膚浸透ローションを含むビヒクル中に含まれるか、またはポリマーマトリックスを含むビヒクル中に分散されるか、またはパッチに対して接着剤としての役割も果たすビヒクルと共に直接混合される。経皮パッチの作製および使用のための他の方法は、例えば、Ｄｒ
ｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｌ．Ｊｕｉａｎｏ編、Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（１９８０）；およびＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｖｏｌ．Ｉ Ｂａｓｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｓｔｅｐｈｅｎ Ｄ．Ｂｒｕｃｋ（１９８３）に見出され得る。
【００４２】
カプサイシンもしくはカプサイシンアナログ、およびビヒクルは、さらに、キットの他の成分からの分離のため、そして組成物の調剤を容易にするために、任意の適切な包装に包装され得る。
【００４３】
（Ｂ．クレンジング組成物）
キットのクレンジング組成物は、カプサイシンが、少なくとも約１０％ｗ／ｗ、または少なくとも２０％ｗ／ｗ、または少なくとも約２５％ｗ／ｗ溶解している組成物であり；例えば、本明細書中に記載される任意のカプサイシンクレンジング組成物である。その組成物は、上記のような任意の適切な容器中に提供され得る。その容器は、例えば、米国特許第６，０１３，２７０号に記載されるように、クレンジング組成物を調剤するのに好都合な要素を備え得る。いくつかの実施形態において、クレンジング組成物は、例えば、米国特許第６，０１５，７６３号に記載されるように、多孔性物質に含浸させて提供され得る。容器は、さらに、キットの他の成分からの分離のため、そしてクレンジング組成物の調剤を容易にするために、任意の適切な包装に包装され得る。
【００４４】
（Ｃ．麻酔薬）
本発明のキットは、必要に応じて、さらに麻酔組成物を備え得る。熱および接触の両方に対する灼熱痛および痛覚過敏は、代表的には、当該分野で公知の比較的低濃度のカプサイシン軟膏の適用後でも生じる。このような灼熱痛は、第一に麻酔薬を投与して、処置されるべき領域において局所麻酔を引き起こすことによって回避され得る。必要に応じて本発明のキットに備えられる麻酔組成物に使用される例示的な局所麻酔薬は、ナトリウムチャンネル遮断薬である。リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、およびクロロプロカインのような種々のナトリウムチャンネル遮断性麻酔薬が、公知であり、そして有用である。適切な麻酔薬は、ローションまたはゲル（カプサイシン組成物についての説明を参照のこと）、あるいはパッチデバイス（カプサイシン組成物についての説明を参照のこと）のようなビヒクル中に含まれ得る。カプサイシン組成物と共に使用するための麻酔薬は、米国特許第６，２３９，１８０号および同第６，２４８，７８８号にさらに記載されている。
【００４５】
麻酔薬およびビヒクルは、さらに、キットの他の成分からの分離のため、そして組成物の調剤を容易にするために、任意の適切な包装に包装され得る。
【００４６】
（Ｄ．指示書）
本発明のキットは、さらに、クレンジング組成物を使用するための指示書を備え得る。指示書は、別個の挿入物および／または包装もしくは容器の一部分（例えば、容器に貼られるラベル、または容器の一部分として組み込まれた文書もしくは他の伝達物）として備えられ得る。指示書は、クレンジング組成物を適用する方法および／もしくは取り除く方法、事前注意および刺激性物質もしくは有痛性物質で汚染された物質を扱うことに関する方法、期待される結果、不適切な使用に関する警告などの情報を、使用者に提供し得る。
【００４７】
（Ｅ．本発明のキットの付加的な任意成分）
本発明のキットは、さらに、カプサイシンまたはカプサイシンアナログの適用または除去に有用な成分を含み得る。例示的な付加的成分としては、耐薬品性の廃棄物袋、塗布具、体表面クレンジング剤（例えば、アルコール綿棒）、希釈剤、カプサイシンクレンジン
グローションの使用前に余分なクリームを拭き取るためおよびクレンジングローションを拭き取るためのタオルもしくはタオル地、手袋、はさみ、マーキングペン、および眼の保護具が挙げられる。
【００４８】
（ＩＩＩ．クレンジングローションの作製）
本発明によって提供されるクレンジングローションのいくつかの実施形態を作製するための１つの方法が、図１に示される。ＰＥＧ、水、および（使用される場合）ＢＨＡのような安定剤、および／またはＥＤＴＡ、および／またはリン酸ナトリウムが、製造容器中に入れられ、そして溶解するまで混合される。増粘剤（例えば、ＣＡＲＢＯＰＯＬ １３８２）が、その混合物に添加、分散され、そしてポリマーが適切に水和するまで混合が続けられる。次いで、必要な場合には、ｐＨ調整剤（例えば、１０％ 水酸化ナトリウム溶液）が添加され、そしてゲルが形成されるまで混合が続けられる。
【００４９】
（ＩＶ．本発明の方法）
本発明はまた、本発明の組成物およびキットを使用するための方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、刺激性物質または有痛性物質（例えば、カプサイシンもしくはカプサイシンアナログ、またはウルシオール）と接触された体表面を洗浄する方法を提供する。処置されるべき体表面としては、皮膚、眼、粘膜、毛髪、そして動物の事例（例えば、刺激性物質、有痛性物質、または有毒物質と接触した状態になった動物を洗浄すること）では毛皮が挙げられる。体表面は、その体表面に、ポリエチレングリコール、増粘剤、および水を含むクレンジング組成物を適用し、そしてその体表面からその組成物を取り除くことによって洗浄される。本明細書中に記載される任意の組成物が、この方法に使用され得る。１つの実施形態において、クレンジング組成物は、約８０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および約１％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗの水を含み得；ここで、その組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨである。別の実施形態において、クレンジング組成物は、約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗのポリエチレングリコール、約０．３％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール、約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩、および約９％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗの水を含み得；ここで、その組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨであり；次いで、その組成物を、体表面から取り除く。
【００５０】
本発明の方法はまた、本発明のキットを用いて、カプサイシン応答性状態を患っている個体を処置するための方法を包含する。限定のためではなく例示のために、カプサイシン応答性状態としては、神経障害性疼痛（糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、外傷性損傷、複合局所疼痛症候群、三叉神経痛、肢端紅痛症、および幻想痛に関連する疼痛を含む）、混合侵害病因および／または神経障害性混合病因（例えば、癌、変形性関節症、線維筋痛、および腰痛）によって生じる疼痛、炎症性痛覚過敏、膣前庭または外陰疼痛、間質性膀胱炎、神経因性膀胱または過活動膀胱、前立腺肥大、鼻炎、直腸過形成、口腔灼熱症候群、口腔粘膜炎、ヘルペス（または他のウイルス感染症）、前立腺肥大、皮膚炎、掻痒、痒み、耳鳴り、乾癬、疣、癌（特に、皮膚癌）、頭痛、および皺が挙げられる。本明細書中で使用される場合、「個体」は、脊椎動物（例えば、哺乳動物（例えば、ヒト））である。状態は、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む組成物を、その状態に冒された領域に適用し、次いで、その領域を本発明の組成物で洗浄することによって処置される。カプサイシンは、多くの手段（例えば、ローション、クリーム、乳濁液、塗布薬、スプレー、経皮パッチ、ゲルなど）で投与され得る。この方法は、さらに、カプサイシン含有組成物の適用前に麻酔薬を投与する工程（例えば、求心性神経線維遮断性局所麻酔薬を患部に投与する工程）を包含し得る。１つの実施形態において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む組成物は、経皮パッチに含まれ得る。このような実施形態において、カプサイシンクレンジング組成物は、パッチが接着された後の
パッチの周辺領域だけでなく、不注意にもカプサイシンに曝された任意の領域をも洗浄するために使用され得る。さらに、カプサイシンクレンジング組成物は、パッチが取り除かれた後に、そのパッチが接着されていた領域を洗浄するために使用され得る。パッチの適用およびパッチの除去の後にその領域を洗浄するために、例えば、５０ｍｇのクレンジングジェルを備える管が、カプサイシンパッチ（例えば、８％ カプサイシンパッチ）が取り除かれた後の部位に適用され得る。クレンジングジェルは、カプサイシンを体表面からそのゲルに移動させるのに十分な一定期間の間（例えば、１分間）、その領域に放置され、次いで、乾燥したガーゼまたは乾燥した紙タオルで拭き取られる。処置領域からの除去の際、その処置領域に接触したすべての使用済みガーゼ、紙タオルまたは他の物質は、すぐに医療用ビニール袋に廃棄され、次いで、その袋は閉じられそして密閉される。
【００５１】
いくつかの実施形態において、パッチは、治療用処方物を含むレザバを備え、ここでその処方物は、皮膚の表面に提供され、そしてその処方物は、処方物の約５重量％を超える総濃度でカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む。いくつかの実施形態において、カプサイシン濃度は、組成物の約５重量％以下である。
【実施例】
【００５２】
（Ｖ．実施例）
（実施例１）
いくつかの物質を、カプサイシンを溶解する能力について評価した。サンプルを９０分間の超音波処理に曝し、そして水浴温度を約４０℃に上昇させることによって、様々な溶媒におけるカプサイシンの溶解度を決定した。物理学的評価（すなわち、視覚評価）を、溶解度を決定するためのサンプルで行った。これらの物質におけるカプサイシンの溶解度を、表１に示す。
【００５３】
（表１）
（種々の物質におけるカプサイシンの溶解度）
【００５４】
【表１】
本実施例の結果は、カプサイシンが、ＰＥＧ３００において高い溶解度を有することを示し、このことはまた、炎症の可能性が低く、種々の賦形剤に適合することも示す。
【００５５】
（実施例２）
本実施例では、３つの異なる形態のＰＥＧにおけるカプサイシンの溶解度、および様々な濃度のＰＥＧにおけるカプサイシンの溶解度を試験した。混合物を、２時間超音波処理し、そして周囲条件への到達を可能にした。次いで、サンプルを遠心分離し、そしてＨＰＬＣにより洗浄する前に濾過した。３つの異なる分子量のＰＥＧにおけるカプサイシンの溶解度、および水中の様々な濃度のＰＥＧ３００におけるカプサイシンの溶解度を、表２
に示す。
【００５６】
（表２）
【００５７】
【表２】
試験したＰＥＧについて、ＰＥＧ３００は、２７．５％ｗ／ｗのカプサイシン溶解度を伴って、カプサイシンに対して最も大きい受容能力を有する。９０％のＰＥＧ３００は、８０％のＰＥＧ３００よりもカプサイシンに対する溶解度が大きい（それぞれ、２７．０％ 対 １２．５％）。カプサイシンはまた、２７％でＰＥＧ２００に非常に溶解性である。
【００５８】
（実施例３）
本実施例では、処方物を、種々のｐＨ調整剤を使用して、ＢＨＡおよび／またはＥＤＴＡ、あるいはリン酸ナトリウムを含むかまたは含まずに調製し、そしてそれらの安定度を、長期間にわたって３つの異なる温度で観察した。安定度を、外観、ｐＨ、および粘度を評価することによって評価した。使用した処方物を、表３に示す。
【００５９】
（表３）
（安定度について試験した処方物）
【００６０】
【表３】
安定度データは、表４に示す（サンプルを水で１：９に希釈したので、ｐＨは、処方したｐＨより小さい）。調製方法は、図１に示す。
【００６１】
（表４）
（種々の処方物についての安定度データ）
【００６２】
【表４−１】
【００６３】
【表４−２】
【００６４】
【表４−３】
本実施例は、いくつかの処方物（特に、ＢＨＡおよびＥＤＴＡの両方を含む処方物（例えば、７９０−５４Ｂ））が、長時間にわたって安定であることを示す。
【００６５】
（実施例４）
表面から刺激性物質を除去するクレンジングジェルの能力を決定するために、揮発性溶媒中の広範な濃度のカプサイシン溶液を、ステンレススチール試片に適用した。ステンレススチールの表面上に残存するカプサイシンの薄いフィルム（４μｇ／ｃｍ２からの１６μｇ／ｃｍ２範囲である）は、８重量％のカプサイシンパッチの臨床適用後に皮膚上に残るカプサイシンの最大予測量に相当する。表面の１ｃｍ２当たりに使用したクレンジングジェルの量、および適用時間を、クレンジングジェル使用の臨床経験から適合させた。
【００６６】
（カプサイシン溶液の調製）
１００ｍＬの容量フラスコ中に１０３．１ｍｇ／１００ｍＬのカプサイシン（（ＬｏｔＦ００１０１０３）Ｆｏｒｍｏｓａ研究室、台湾）を含む、メタノール中のカプサイシンのストック溶液を調製した。その溶液は、無色透明であった。４種類の濃度のカプサイシン（０．４ｍｇ／ｍＬ、０．３ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ）の各１０ｍＬを、上記ストック溶液から調製した。
【００６７】
（カプサイシン溶液に曝したスチール試片の洗浄）
各５ｃｍ×５ｃｍの４つのスチール試片（Ｇｌｏｂｅ Ｐｈａｒｍａ製の３１６ ＳＳ
Ｆｉｎｉｓｈ）を、メタノールでリンスし、そして完全に乾燥させた。０．１ｍｇ／ｍＬのカプサイシン溶液（１ｍＬ）を、４０℃（ホットプレート上）で試片にゆっくりと適用して、端から溶液を滴らせることなくメタノールをエバポレートした。
【００６８】
これらの実験について、以下の成分を含むクレンジングジェルを使用した：
【００６９】
【表５】
乾燥させた試片に、１ｍＬのクレンジングジェルを塗布し、これを、１分後に予め洗浄した単一の綿棒（これはまた、クレンジングジェルの適用のためにも使用した）で取り除いた。綿棒と共に回収したゲルを、小さい磁気攪拌棒を備える予め洗浄したシンチレーションバイアルに添加した。９ｍＬのメタノールを添加し、そしてサンプルを１０分間攪拌した。さらに３つのサンプルを、０．４ｍｇ／ｍＬ、０．３ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬのカプサイシン溶液を使用して、同様の様式で調製した。表５は、異なる初期カプサイシン量を含む４つのサンプルからのカプサイシン回収率を記載する。
【００７０】
（表５）
（カプサイシンの回収率）
【００７１】
【表６】
表３の結果が示唆するように、クレンジングジェルは、平均８８．４％のカプサイシン回収を達成した。０．１ｍｇ／ｍＬのカプサイシン濃度の事例では、実験誤差がより大きな数（すなわち、１１７．７％）をもたらしたようである。このデータポイントの排除は、不活性表面からのカプサイシンの残存量に関する平均回収率を、７８．６％の除去に引き下げる。
【００７２】
（実施例５）
本実施例は、冷却剤としてメントールを含むクレンジングジェルの調製を記載する。
【００７３】
１％のＬ−メントールを含むクレンジングジェル処方物を、１．２０ｇのＬ−メントール（Ｓｐｅｔｒａｍ ＲＬ １４９２）を１１８．８ｇのクレンジングジェルと組み合わせ、それを一晩混合し、さらにスチームバス中で１時間混合することによって調製した。得られた処方物は、少量の白色固体、メントールの特徴的な香り、そして７，２５０ｃｐｓの粘度を有する無色のゲルであった。
【００７４】
３％のＬ−メントールを含むクレンジングジェル処方物を、３．６１ｇのＬ−メントール（Ｓｐｅｔｒａｍ ＲＬ １４９２）を１１６．４１ｇのクレンジングジェルと組み合わせ、それを一晩攪拌し、さらにスチームバス中で１時間攪拌することによって調製した
。得られた処方物は、少量の白色固体、メントールの特徴的な香り、そして６，５００ｃｐｓの粘度を有する無色のゲルであった。
【００７５】
１０％のＬ−メントールを含むクレンジングジェル処方物を、１．２０ｇのＬ−メントール（Ｓｐｅｔｒａｍ ＲＬ １４９２）を１１８．８ｇのクレンジングジェルと組み合わせ、それを一晩攪拌し、さらにスチームバス中で１時間攪拌することによって調製した。得られた処方物は、少量の白色固体、メントールの特徴的な香り、そして４，７５０ｃｐｓの粘度を有する無色のゲルであった。
【００７６】
（実施例６）
本実施例は、ＰＥＧ３００を構成するポリエチレングリコールの皮膚透過の欠如を記載する。
【００７７】
ＰＥＧ３００は、エチレングリコールのポリマーである。ポリマーの分子量は、すべての構成画分の平均として報告される。ＰＥＧは、３００の平均分子量を有する。ＰＥＧ３００を分析して、３００を中心とする範囲を構成する分子量である５個〜８個のモノマー単位を含むポリマー単位を検出し、そして推定した（すなわち、ＰＥＧ２３９、ＰＥＧ２８３、ＰＥＧ３２７、およびＰＥＧ３７１）。これらの分子が、ＬＣ−ＭＳにより決定したときに、本発明によって提供されるクレンジング組成物中に豊富であると期待された場合、本実施例における代表的な分子として使用した。
【００７８】
実施例４に記載されるクレンジングジェルを、Ｏリング上に乗せたヒトの死体の皮膚上に配置し、そしてＦｒａｎｚ拡散セルのドナーチャンバーとレシーバチャンバーとの間に配置した。４つの成分について皮膚を越えての透過を、３時間の期間にわたって調査した。これらの結果を、高い透過度についての参照化合物であるカフェイン、および低い透過度についての参照化合物であるアテノロールについての結果と比較した。表６は、モニターしたクレンジングジェル組成物の成分、および２つの参照化合物についての皮膚透過係数（Ｐａｐｐ）を提供する。ドナー番号１は、処置しなかった皮膚である。ドナー番号２は、８％のカプサイシン組成物で６０分間処置した皮膚である。
【００７９】
（表６）
（ＰＥＧ、カフェイン、およびアテノロールに対する皮膚の透過度）
【００８０】
【表７】
クレンジングジェルの４つの主成分について、各Ｐａｐｐは、低い透過度参照よりも有意に低かった。このことは、クレンジングジェルのポリエチレングリコール成分に対する皮膚の透過度は、非常に低く、例えば、１×１０−６ｃｍ／時間よりも、あるいは５×１０−７ｃｍ／時間よりも低いＰａｐｐを有することを示す。
【００８１】
本明細書中に記載される実施例および実施形態は、例示目的のみのためであり、それらを考慮に入れると、種々の改変または変更が当業者に示唆され、そして本特許出願の精神
および範囲、ならびに添付した特許請求の範囲の範囲内に含まれるべきであることが理解される。本明細書中に引用されるすべての公開公報、特許および特許出願は、あたかも各々の個別の公開公報、特許および特許出願が、明示的かつ個別に参考として援用されることを意図されていたかのように、同一の範囲におよぶすべての目的に対してその全体が本明細書中に参考として援用される。
【図面の簡単な説明】
【００８２】
【図１】図１は、クレンジング溶液のための製造プロセスを模式的に示す。
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本願は、米国特許出願番号６０／４０８，７５１（２００２年９月５日出願）および、同６０／４１０，６１６（２００２年９月１３日出願）の優先権を主張する。これらの出願の内容は、その全体が参考として援用される。
【０００２】
（技術分野）
本発明は、体表面からの有害物質または刺激性物質の除去のためのキット、組成物および方法に関連し、特に、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含有する組成物およびカプサイシンクレンジング組成物を含むキットに関連する。このようなキットおよび組成物は、医薬および動物の健康における用途を見出す。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
多くの化合物は、対表面と接触する場合、刺激性または有痛性である。例としては、ウルシ、ツタウルシ、毒ウルシおよび他の刺激性特性を有する脂性植物樹脂から構成されるウルシオールが挙げられる。別の例はカプサイシンである。カプサイシンは、唐辛子スプレーの構成物質であり、カプサイシンおよびそのアナログは、痛みの軽減のために局所形態で使用される。低い濃度（例えば、０．０７５重量％）であっても、カプサイシン調製物は、灼熱痛および痛覚過敏を生じ得る。このことは、唐辛子スプレーにおいて考えられる効果であり、痛みの治療処置の副作用である。いくつかの難治性疼痛状態の処置のために使用されるカプサイシンのより高い濃度にて、カプサイシンの適用に付随する最初の痛みは、麻酔薬によって処置される（例えば、特許文献１および特許文献２を参照のこと）。
【特許文献１】米国特許第６，２４８，７８８号明細書
【特許文献２】米国特許第６，２３９，１８０号明細書
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の簡単な要旨）
本発明の１つの局面は、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む第１のデバイスまたは組成物；およびカプサイシンが溶解可能な物質を含む第２のデバイスを備えるキットを提供し、ここで、第１および第２のデバイスまたは組成物は、別個に包装されている。いくつかの実施形態において、第２の組成物は、カプサイシンが少なくとも約１０％ｗ／ｗの溶解性を有する組成物である。いくつかの実施形態において、第２の組成物は、カプサイシンが少なくとも約２０％ｗ／ｗの溶解性を有する組成物である。いくつかの実施形態において、第２の組成物は、カプサイシンが少なくとも約２５％ｗ／ｗの溶解性を有する組成物である。これらの組成物は、体表面から痛みおよび刺激を最小限にするために、迅速かつ効率的に体表面からカプサイシンおよび他の刺激性もしくは有痛性の樹脂もしくは油状物質を効率的に除去するために有用である。特定の実施形態において、このキットの第１の組成物は、カプサイシン応答性の状態を処置するのに十分な量（例えば、治療有効量）のカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含み得、これらとしては、例えば、約０．００１％ｗ／ｗ〜約６０％ｗ／ｗ、例えば、約０．００１％ｗ／ｗ〜約１％ｗ／ｗ、または約０．１％ｗ／ｗ〜約１５％ｗ／ｗまたは約１％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗ；例えば、約５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの間の濃度である。いくつかの実施形態において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは、スプレー、ローション、乳液、リニメント剤またはゲル中に含まれる。他の実施形態において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは、経皮パッチ中に含まれる。１つのこのような実施形態において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは、経皮パッチ中に、約０．６４ｍｇ／ｃｍ２の量で存在
する。本発明のこの局面のいくつかの実施携帯において、このキットの第２の組成物は、ポリエチレングリコールおよびポリアクリル酸増粘ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、このキットの第２の組成物は、約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；約０．１％ｗ／ｗ〜約４．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および平衡水（ｂａｌａｎｃｅ ｗａｔｅｒ）を含み、ここで、この組成物が、約６．０と約８．０との間のｐＨである。いくつかの実施形態において、このキットの第２の組成物は、約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗポリアクリル酸増粘剤；および平衡水を含み、ここで、この組成物は、約７．０と約７．５との間のｐＨである。本発明のこの局面のさらなる実施携帯において、このキットの第２の組成物は、ＰＥＧおよびポリアクリル酸増粘剤に加えて、約０．００５％ｗ／ｗ〜約０．０５％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；および約０．０５％ｗ／ｗ〜約０．５％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩を含む。
【０００５】
いくつかの実施形態において、キットは、麻酔薬を含む第３の組成物を含む。
【０００６】
本発明のキットはまた、カプサイシン組成物の使用のための指示書およびクレンジング組成物を含み得る。
【０００７】
１つの局面において、本発明は、カプサイシンおよびカプサイシンクレンジングジェルを含む経皮パッチを含むキットを提供する。このキットはまた、麻酔薬を提供する。例えば、１つの実施形態において、経皮パッチは、約０．６４ｍｇ／ｃｍ２の量のカプサイシン；約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、約０．００５％ｗ／ｗ〜約０．０５％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール、約０．０５％ｗ／ｗ〜約０．５％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩ならびに平衡水を含み、ここで、第２の組成物は、約７．０〜７．７のｐＨであり、そして、この組成物は麻酔薬を含む。この実施形態はさらに、使用のための指示書を含む。
【０００８】
別の局面において、本発明は、体表面を洗浄するための組成物を提供する。実施形態において、本発明は、カプサイシンが少なくとも約１０％ｗ／ｗ、または少なくとも約２０％ｗ／ｗ、または少なくとも約２５％ｗ／ｗの溶解性を有する組成物を提供する。本発明により提供される組成物のいくつかの実施形態は、カプサイシンが溶解性である成分（例えば、カプサイシンが約１０％ｗ／ｗより大きいか、約２０ｗ／ｗより大きいか、または約２５％ｗ／ｗより大きくまで溶解性である成分）および増粘剤を含む。１つの実施形態において、本発明の組成物は、約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えばＰＥＧ ３００）を含む。１つの実施形態において、本発明の組成物は、約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えばＰＥＧ
３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗの増粘剤および平衡水を含み；ここで、この組成物は、約６．０と約８．０との間のｐＨである。増粘剤は、ポリアクリル酸であり得る。別の実施形態において、組成物は、約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ ３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含み、ここで、この組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである。さらなる実施形態において、組成物は、約８８％ｗ／ｗ〜約９２％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ ３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含み、ここで、この組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである。なおさらなる実施形態において、組成物は、約９０％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ ３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含み、ここで、この組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである。なお別の実施形態において、組成物
は、約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ ３００）、約０．３％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含み、ここで、この組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである。さらになお別の実施形態において、組成物は、組成物は、約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ ３００）、約１．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含み、ここで、この組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである。本発明のいくつかの実施形態において、ポリエチレングリコールは、ＰＥＧ ２００またはＰＥＧ ３００を含む。
【０００９】
本発明の組成物はまた、ＰＥＧおよび増粘剤に加えて、安定剤を含み得る。いくつかの実施形態において、本発明の安定剤は、約０．００５％ｗ／ｗ〜約０．０５％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；および約０．０５％ｗ／ｗ〜０．５％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩を含む。安定剤を含むいくつかの実施形態は、約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗのポリエチレングリコール；約０．３％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩；および平衡水を含み得；ここで、この組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨである。さらなる実施形態は、約８９．０８％ｗ／ｗのＰＥＧ ３００；約１．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；約０．０２％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；約０．１％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩；および平衡水を含み得；ここで、この組成物は、約７．５のｐＨである。
【００１０】
別の局面において、本発明は、体表面を洗浄するための製品を含み、この製品は、（ａ）約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；約０．１％ｗ／ｗ〜約２．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および平衡水を含む組成物であって、ここで、この組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである、組成物を含み；そして（ｂ）（ａ）の組成物を分散するために適切な容器であって；ここで、容器は、（ａ）の組成物の使用のための指示書がラベル付けされているか、またはこの製造品は、（ａ）の組成物の使用のための指示書を別個に含むかのいずれかである。
【００１１】
本発明のなお別の局面は、刺激性または有痛性の物質と接触している体表面を洗浄するための方法を提供する。いくつかの実施形態において、この方法は、（ａ）カプサイシンが、少なくとも約１０％ｗ／ｗより大きいか、または少なくとも約２０％ｗ／ｗより大きいか、または少なくとも約約２５％ｗ／ｗより大きい溶解性を有する組成物を体表面に適用する工程；および（ｂ）体表面から工程（ａ）の組成物を除去する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この方法は、（ａ）約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ ３００）を含む組成物を体表面に適用する工程；および（ｂ）工程（ａ）の組成物を体表面から除去する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この方法は、約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗの増粘剤、および平衡水を含む組成物であって、約６．０と約８．０との間のｐＨである組成物を体表面に適用する工程；ならびに（ｂ）工程（ａ）の組成物を体表面から除去する工程を包含する。いくつかの実施形態において、この方法は、（ａ）約８０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤および平衡水を含み、約７．０〜約７．７のｐＨである組成物を体表面に適用する工程；ならびに（ｂ）工程（ａ）の組成物を体表面から除去する工程を包含する。他の実施形態において、この方法は、約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗのポリエチレングリコール、約０．３％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール、約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩および平衡水を含み、約７．０〜約７．７のｐＨである組成物を体表面に適用する工程；ならびに（ｂ）工程（ａ）の組成物を体表面から除去する
工程を包含する。
【００１２】
本発明のなおさらに別の局面は、カプサイシン応答性の状態に罹患する個体を処置するための方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、個体における痛みを処置する方法を提供し、この方法は、（ａ）カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む組成物を有痛性の領域に適用する工程；ならびに（ｂ）カプサイシンが、１０％ｗ／ｗより大きいか、または２０％ｗ／ｗより大きいか、または約２５％ｗ／ｗより大きい溶解性を有する成分を含む組成物を体表面に適用し、この領域から上記組成物を除去することによって、カプサイシンに曝露された体表面を洗浄する工程を包含する。本発明のこの局面のいくつかの実施形態において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは、約５重量％より多い総濃度でカプサイシン含有組成物中に存在する。本発明のこの局面のいくつかの実施形態において、この方法の工程（ａ）は、皮膚接着パッチを冒された領域に固定する工程を包含し、このパッチは、治療用処方物を含有するレザバを備え、これによって、処方物の約５重量％〜約１０重量％の総濃度のカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む上記処方物が、皮膚の表面に適用される。本発明のこの局面のいくつかの実施形態において、この方法はさらに、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを適用する工程、およびカプサイシンまたはカプサイシンアナログを除去する工程に加えて、痛みが処置される個体に、カプサイシンまたはカプサイシンアナログの適用前に麻酔薬を適用する工程を包含する。これらの実施形態のいくつかにおいて、麻酔薬は、求心性神経遮断の形態で投与される。
・本発明は、以下をさらに提供し得る：
・（項目１）
キットであって、以下：
ａ）カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む第１の組成物；および
ｂ）当該カプサイシンまたはカプサイシンアナログが可溶性である物質を含む第２の組成物
を含む、キット。
・（項目２）
上記第２の組成物が、上記カプサイシンまたはアナログが少なくとも約１０％ｗ／ｗの可溶性を有する物質を含む、項目１に記載のキット。
・（項目３）
上記第２の組成物が、上記カプサイシンまたはアナログが少なくとも約２０％ｗ／ｗの可溶性を有する物質を含む、項目１に記載のキット。
・（項目４）
上記第２の組成物が、上記カプサイシンまたはアナログが少なくとも約２５％ｗ／ｗの可溶性を有する物質を含む、項目１に記載のキット。
・（項目５）
上記第２の組成物が、ポリエチレングリコールおよびポリアクリル酸増粘ポリマーを含む、項目１に記載のキット。
・（項目６）
上記第２の組成物が、以下：
ａ）約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；
ｂ）約０．１％ｗ／ｗ〜約４．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および
ｃ）平衡水；
を含む項目１に記載のキットであって、ここで、当該組成物が、約６．０と約８．０との間のｐＨである、キット。
・（項目７）
項目６に記載のキットであって、上記第２の組成物が、以下：
ａ）約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール；
ｂ）約０．１％ｗ／ｗ〜約２．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および
ｃ）平衡水；
を含み、ここで、当該組成物が、約７．０〜７．５のｐＨである、キット。
・（項目８）
項目７に記載のキットであって、上記第２の組成物がさらに、以下：
ｄ）約０．００５％ｗ／ｗ〜約０．０５％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；および
ｅ）約０．０５％ｗ／ｗ〜約０．５％ｗ／ｗのエデト酸ナトリウム
を含む、キット。
・（項目９）
第３の組成物をさらに含む、項目１に記載のキットであって、当該第３の組成物は麻酔薬を含む、キット。
・（項目１０）
使用のための指示書をさらに備える、項目１に記載のキット。
・（項目１１）
上記第１の組成物が、約０．００１％ｗ／ｗ〜約６０％ｗ／ｗの濃度でカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む、項目１に記載のキット。
・（項目１２）
上記第１の組成物が、約１．０％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの濃度でカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む、項目１に記載のキット。
・（項目１３）
上記第１の組成物が、約５％ｗ／ｗ〜約１０％ｗ／ｗの濃度でカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む、項目１に記載のキット。
・（項目１４）
上記第１の組成物が、パッチに含まれたカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む、項目１に記載のキット。
・（項目１５）
上記カプサイシンまたはアナログが、約０．６４ｍｇ／ｃｍ２の量で上記パッチ中に存在する、項目１４に記載のキット。
・（項目１６）
キットであって、以下：
ａ）約０．６４ｍｇ／ｃｍ２の量でカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含むパッチを含む、第１の組成物；
ｂ）第２の組成物であって、以下：
ｉ）約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール；
ｉｉ）約０．１％ｗ／ｗ〜約２．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および
ｉｉｉ）約０．００５％ｗ／ｗ〜約０．０５％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；
ｉｖ）約０．０５％ｗ／ｗ〜約０．５％ｗ／ｗのエデト酸ナトリウム；および
ｖ）平衡水；
を含むクレンジングジェルを含む、組成物
を含み、ここで、当該第２の組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨである、
キット。
・（項目１７）
体表面を洗浄するための組成物であって、以下：
ａ）約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；
ｂ）約０．１％ｗ／ｗ〜約４．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および
ｃ）平衡水
を含み、ここで、当該組成物は、約６．０と約８．０との間のｐＨである、組成物。
・（項目１８）
項目１７に記載の組成物であって、以下：
ａ）約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）；
ｂ）約０．１％ｗ／ｗ〜約２．０％ｗ／ｗポリアクリル酸増粘剤；および
ｃ）平衡水
を含み、ここで、当該組成物は、約７．０と約７．７との間のｐＨである、組成物。
・（項目１９）
安定剤をさらに含む、項目１８に記載の組成物。
・（項目２０）
冷却剤をさらに含む、項目１９に記載の組成物。
・（項目２１）
項目１９に記載の組成物であって、以下：
ａ）約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗのポリエチレングリコール；
ｂ）約０．３％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；
ｃ）約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；
ｄ）約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗのエデト酸ナトリウム；および
ｅ）平衡水
を含み、ここで、当該組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨである、組成物。
・（項目２２）
項目２１に記載の組成物であって、以下：
ａ）約８９．０８％ｗ／ｗのＰＥＧ ３００；
ｂ）約１．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；
ｃ）約０．０２％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール；
ｄ）約０．１％ｗ／ｗのエデト酸二ナトリウム；および
ｅ）平衡水
を含み、ここで、当該組成物は、約７．５のｐＨである、組成物。
・（項目２３）
疼痛に冒された身体の領域において、個体の疼痛を処置するための方法であって、以下：
ａ）当該冒された領域に求心性神経線維遮断局所麻酔薬を投与する工程；
ｂ）当該冒された領域にデバイスを固定する工程であって、当該デバイスは、皮膚接着パッチを備え、当該パッチは、治療処方物を含むレザバを備え、それによって、当該処方物が、所定の時間の間、当該皮膚の表面に連続的に提供され、当該処方物は、当該処方物の約５重量％〜１０重量％より多くの合計濃度のカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含み、当該パッチの単回の投与が、少なくとも数週間にわたって当該個体に対して当該疼痛の有意な軽減を提供する、工程；および
ｃ）ｉ）約８０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール、約０．１％ｗ／ｗ〜約２．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含む組成物を、当該領域に適用する工程であって、当該組成物が約７．０〜約７．７のｐＨである、工程；ならびに
ｉｉ）当該領域から工程（ｃ）の組成物を除去する工程
により、工程ｂ）のパッチが適用された当該領域を洗浄する工程
を包含する、方法。
・（項目２４）
刺激性または有痛性の物質と接触した体表面を洗浄するための方法であって、以下：
ａ）当該体表面に、以下：
ｉ）約８０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール；
ｉｉ）約０．１％ｗ／ｗ〜約２．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤；および
ｉｉｉ）平衡水
を含む組成物を適用する工程であって、当該組成物が、約７．０〜約７．７のｐＨである、工程；ならびに
ｂ）当該体表面から工程（ａ）の組成物を除去する工程
を包含する、方法。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
（発明の詳細な説明）
本発明は、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む成分、およびカプサイシンまたはカプサイシンアナログを洗浄するための別の成分を含むキット、ならびに、これらの使用方法を提供する。本発明はまた、有痛性または刺激性の化合物に曝露された皮膚および他の体表面（例えば、眼および粘膜）を洗浄するのに有用な組成物、ならびにこれらの使用方法を提供する。
【００１４】
１つの局面において、本発明は、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを、カプサイシンクレンジング組成物と共に含む組成物を含むキットを提供し、このカプサイシンクレンジング組成物において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは可溶性である。いくつかの実施形態において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは、カプサイシンクレンジング組成物に少なくとも約１０％ｗ／ｗ、少なくとも約２０％ｗ／ｗ、または少なくとも約約２５％ｗ／ｗまで溶解性である。このキットはさらに、麻酔薬を含む組成物、指示書および他の任意の構成物質を含み得る。
【００１５】
１つの局面において、本発明は、有通性または刺激性の物質（例えば、カプサイシンまたはカプサイシンアナログ）に曝露された皮膚および他の体表面を洗浄するための組成物を提供する。実施形態において、本発明は、無毒性であり、かつ、適用および除去が容易なカプサイシンが可溶性である組成物（例えば、カプサイシンが高い溶解性を有する組成物）を提供する。１つの実施形態において、組成物は、皮膚に容易に浸透しない。いくつかの実施形態において、組成物は、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸増粘剤および水を含み、局所使用に適切なｐＨである。いくつかの実施形態において、組成物はまた、抗酸化剤およびキレート化剤のような保存剤を含み得る。組成物は、カプサイシンまたは他の有通性もしくは刺激性の化合物に曝露された体表面に、例えば、組織にこの組成物を染み込ませることによって適用され得、次いで、体表面からぬぐい取られて、眼、皮膚、筋膜および粘膜への化合物（例えば、カプサイシン）の刺激性効果を中和する。
【００１６】
さらなる局面において、本発明は、本発明の化合物を体表面に適用し、次いで、これら
を除去することによって、体表面から刺激性または結う通性の物質を除去する方法を提供する。なおさらなる局面において、本発明は、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを体表面に適用し、次いで、過剰のカプサイシンまたはカプサイシンアナログを除去することによって、カプサイシン応答性の状態を処置する方法を提供する。これらの実施形態のいくつかにおいて、カプサイシン応答性の状態は、痛みである。
【００１７】
本明細書中で使用される全ての割合および比率は、全組成の重量部（すなわちｗ／ｗ）であり、全ての計測は、他に示されない限り２５℃にて行われた。
【００１８】
（Ｉ．組成物）
本明細書中に適用される組成物は、カプサイシンおよびそのアナログが可溶性である（例えば、高い可溶性を有する）第１の成分を含む。いくつかの実施形態において、祖背栄物は、増粘剤として働く第２の成分および水を含む。必要な場合、ｐＨは、適切なｐＨ調整剤によって、体表面に適用するのに適切な範囲（すなわち、非有害かつ非刺激性のｐＨ）まで改変される。いくつかの実施形態において、組成物はまた、安定剤および／または他の成分を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、高濃度のポリエチレングリコール、およびＣＡＲＢＯＰＯＬ １３８２もしくは類似のカルボマー、または、増粘剤を含み、必要に応じてＢＨＡおよびＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩を含む。いくつかの実施形態において、組成物は、ポリエチレングリコール、ポリアクリル酸増粘剤および水を含み、実質的に他の成分を含まない。
【００１９】
本発明のいくつかの実施形態において、クレンジング組成物は、界面活性剤および／または粒子状物質を実質的に含まない。「実質的に含まない」とは、界面活性剤および／または粒子状物質が組成物中に添加されず、任意のこのような成分は、多少なりとも存在するとしても、微量な不純物としてのみ存在することを意味する。これらの実施形態は、体表面に曝露されたカプサイシンを除去するのに特に役立つ。なぜならば、既存の病状に起因して表面がすでに過度に感受性であり、そして、粒子状物質、界面活性剤または他の添加物による任意の付加的な刺激が望ましくないからである。驚くべきことに、皮膚の刺激に到達することを補助し、油状組成物を洗浄することを補助するための粒子状物質および界面活性剤を欠くことにも関わらず、本発明の組成物は、体表面からカプサイシンを完全に浄化する。本発明の組成物はまた、体表面からの他の物質（例えば、毒素（例えば、殺虫剤、動物性毒素）、家庭用化学品（例えば、塗装、ニス）など）の除去のために使用され得る。実施例６に示すように、クレンジング溶液の成分は、代表的には、角質層に浸透しない。例示の目的で、非限定的ではない、組成物の種々の局面が、さらに詳細に記載される。
【００２０】
（Ａ．カプサイシン可溶化剤）
刺激性または有通性の物質に曝露された体表面に適用され得る組成物が提供される。これらの組成物は、本明細書中で「クレンジング組成物」として記載され得、刺激性または有通性の物質がカプサイシンである場合、「カプサイシン−クレンジング組成物」として記載され得る。本明細書中で使用される場合、組成物は、体表面の有通性もしくは刺激性の物質を「洗浄する」か、または、組成物が、有通性もしくは刺激性の物質に曝露されている体表面に適用され、次いで、体表面から除去される場合、また、有通性もしくは刺激性の物質の実質部分が体表面から除去される場合、「クレンジング組成物」である。理論に束縛されないが、曝露された体表面への適用の際に、組成物が、皮膚または体表面を有意に浸透することなく刺激性または有通性の物質と溶解または混合して作用し、それによって、有通性または刺激性の物質の実質部分を除去する場合に、組成物は、体表面を浄化し得る。
【００２１】
１つの局面において、本発明は、カプサイシンまたはカプサイシンのアナログが溶解性
である成分を含む組成物を含み；いくつかの実施形態において、この成分は、カプサイシンが高い溶解性（すなわち、１０％ｗ／ｗより高いか、または、２０％ｗ／ｗより高いか、２５％ｗ／ｗより高い）を有するものである。カプサイシンまたはそのアナログが高い溶解性を有し得る物質の非限定的な例としては、低級一価アルコール（例えば、Ｃ１〜Ｃ４）ならびに低分子量グリコールおよびポリオール（プリピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば、２００〜６００ｇ／モル）、ポリプロピレングリコール（例えば、４２５〜２０２５ｇ／モル）、グリセロール、ブチレングリコール、１，２，４−ブタントリオール、ソルビトールエステル、１，２，６−ヘキサントリオール、エタノール、イソプロパノール、ブタンジオール、エーテルプロパノール、エトキシル化エーテル、プロポキシル化エーテルおよびこれらの組合せが挙げられる）が挙げられる。
【００２２】
１つの実施形態において、カプサイシンが高い溶解性を有する成分は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）である。ポリエチレングリコールは、エチレンオキシドと水の付加重合体であり、以下の式：
Ｈ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＨ
によって表され、ここで、ｎは、オキシエチレン基の平均数を表す。広範種々のＰＥＧおよびこれらの誘導体が存在し、本発明のローションにおいて使用されるＰＥＧまたはこれらの誘導体の選択は、粘性の考慮により主に駆動され；所望の粘性は、処方されるローション、ゲル、クリーム、リニメント剤、またはスプレーの型に依存する（粘性の節を参照のこと）。従って、本発明の実施形態において有用な適切なＰＥＧとしては、例えば、ＰＥＧ ２００〜６００が挙げられる。本発明のいくつかの実施形態において、ＰＥＧ ３００が使用される。ＰＥＧ ３００は、３００の平均分子量を有し、平均ｎ＝６である。他のＰＥＧが本発明の実施形態において使用され得る。非限定的な例としては、ＰＥＧ ２００およびＰＥＧ ４００が挙げられる。エタノールおよび／またはメタノールを実質的に含まないＰＥＧが使用され得る。ＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ ３００）は、例えば、約６０％ｗ／ｗ〜約９９．９％ｗ／ｗ、または約８０％ｗ／ｗ〜約９５％ｗ／ｗ、または約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗ、または約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗ、または約８９％ｗ／ｗの濃度で組成物中に提供され得る。驚くべきことに、水中９０％ｗ／ｗのＰＥＧ
３００が、純粋なＰＥＧ ３００としてカプサイシンに対してほとんど同じ溶解性を保持することが見出された（それぞれ、２７．０％対２７．５％のカプサイシンの溶解性、実施例２を参照のこと）。
【００２３】
（Ｂ．増粘剤）
本発明の組成物における用途に適した増粘剤としては、架橋ポリアクリル酸ポリマー、カルボン酸ポリマー、ポリアクリルアミドポリマーおよびこれらの混合物が挙げられる。例示的な増粘剤は、アクリル酸／エチルアクリル酸コポリマー、およびＣＡＲＢＯＰＯＬ樹脂という商品名でＢ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙから販売されているカルボキシビニルポリマーを含むポリマー性増粘剤である。このような樹脂は、例えば、米国特許第５，２８８，８１４号および同第５，４６８，８１４号、ならびにＡｍｊａｄら、Ｃａｒｂｏｍｅｒ Ｒｅｓｉｎｓ：Ｐａｓｔ，Ｐｒｅｓｅｎｔ ａｎｄ Ｆｕｔｕｒｅ Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ＆ Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ １０７（１９９２）８１−８５頁に記載されている。これらの樹脂は、例えば、ポリアリルスクロースまたはポリアリルペンタエリスリトールのような、０．７５％〜２．００％の架橋剤と架橋したアクリル酸のポリマーとのコロイド状の水溶性ポリアルケニルポリエーテル架橋ポリマーから本質的になる。例としては、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９３４、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９４０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９５０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９８０、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９５１およびＣａｒｂｏｐｏｌ ９８１が挙げられる。また、本明細書中における用途に適切なのは、Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３８２、Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３４２およびＰｅｍｕｌｅｎ ＴＲ−１（ＣＦＴＡ Ｄｅｓｉｇｎａｔｉｏｎ：アクリル酸／１０〜３０アルキルアクリル酸クロスポリマー）の商品名で入手可能な、両親媒性特性を有するアクリル酸の疎水性改変架橋ポリマー
である。Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３８２は、本発明のいくつかの実施形態において使用される例示的なＣＡＲＢＯＰＯＬポリマーである。例えば、米国特許第６，１３３，２１２号を参照のこと。他の有用な架橋非イオン性ポリアクリル酸ポリマーおよび架橋カチオン性ポリアクリル酸ポリマーは、米国特許第５，１００，６６０号；同第４，８４９，４８４号；同第４，８３５，２０６号；同第４，６２８，０７８号；同第４，５９９，３７９号；およびＦａｒｒａｒらに対するＥＰ ２２８，８６８（１９８７年７月１５日公開）に記載される。
【００２４】
他の増粘剤もまた、本発明において使用され得、これらとしては、アカシア、寒天、アルギン酸、モノステアリン酸アルミニウム、アタパルガイト（活性型またはコロイド状の活性型）、ベントナイト、精製ベントナイト、ベントナイトマグマ、カルボマー９１０、９３４、９３４Ｐ、９４０、９４１および／もしくは１３４２、カルボキシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム１２、カラゲナン、微結晶性セルロース、デキストリン、ゼラチン、グアールガム、ヒアルロン酸、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、メチルセルロース、ペクチン、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ポビドン、アルギン酸プロピレングリコール、二酸化ケイ素、コロイド状二酸化ケイ素、アルギン酸ナトリウム、トランガント、キサンタンガム、ケイ酸アルミニウム、および当該分野で公知の他の増粘剤が挙げられる：
例えば、米国特許第４，３８７，１０７号、Ｌｏｃｈｈｅａｄら、Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ ＆ Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ １０８：９５−１３５（１９９３）およびＵＳＰ２４／ＮＦ１９ Ｕ．Ｓ．Ｐｈａｒｍｃｏｐｅｉａ／Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｏｒｍｕｌａｒｙ，ｐ．２４０５（１９９９）を参照のこと。
【００２５】
増粘剤は、皮膚および他の体表面に対する容易な適用および皮膚および他の体表面からの容易な除去のために、組成物に対して適切な粘度を提供するのに十分な濃度で存在する。ポリエチレングリコール、水、および必要に応じて組成物の他の成分と組み合わせて、増粘剤によって提供される粘度は、例えば、最低約１００センチポアズ（ｃｐｓ）、または約３００ｃｐｓ、または約７００ｃｐｓ、または約２０００ｃｐｓ、または約４０００ｃｐｓから、最高約５００ｃｐｓ、または約７００ｃｐｓ、または約１０００ｃｐｓ、または約５０００ｃｐｓ、または８０００ｃｐｓであり得る。所望の粘度は、適用の型に依存する。いくつかの実施形態において、組成物は、拭くことおよび／またはこすることによって適用されるべきローションを含む。このローションは、好ましくは、約４０００ｃｐｓ〜約８０００ｃｐｓの粘度である。他の実施形態において、組成物は、スプレーによって適用され得るより低い粘性の調製物を含む。この調製物は、好ましくは、約１００ｃｐｓ〜約１０００ｃｐｓの粘度である。スプレーとローションとの間の中間の粘度に関する他の実施形態もまた、有用であり得る。組成物中の増粘剤の百分率は、使用されるＰＥＧの型（例えば、ＰＥＧ２００、ＰＥＧ３００、またはＰＥＧ４００）およびＰＥＧの百分率に依存する。使用されるべきカルボマーの量は、所望の粘度によって決定され、換言するとカルボマーの内因性粘度に依存する。内因性粘度は、存在するイオン強度、ｐＨ、および電解液型に依存する。いくつかの実施形態において、ポリアクリル酸ポリマー（例えば、ＣＡＲＢＯＰＯＬ １３８２ＴＭ）は、組成物の約０．１％ｗ／ｗ〜約８％ｗ／ｗ、または約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、または約０．１〜約１．５％ｗ／ｗ、または約０．３〜約１．５％ｗ／ｗ、または約１．０％ｗ／ｗを占める。
【００２６】
（Ｃ．安定剤）
本発明の組成物は、必要に応じて、安定剤として作用する１以上の成分を含み得る。組成物中で有用な安定剤は、安定な組成物の確保および／または細菌の増殖の予防に役立つ物質である。安定度の基準としては、例えば、長期間にわたる粘度の維持、長期間にわた
るｐＨの維持、または長期間にわたる外観、均質性、および／もしくは色の維持が挙げられる。安定剤は１以上の抗酸化剤、キレート剤、抗菌剤、または長期間にわたり組成物の所望の特性を維持するように作用する任意の他の薬剤であり得る。適切な安定化剤としては、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エデト酸二ナトリウム、メチルパラベン、ブチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、ソルビン酸、イミド尿素、チメロサール、没食子酸プロピル、リン酸一ナトリウムおよび／もしくはリン酸二ナトリウム、およびクエン酸が挙げられる。
【００２７】
本発明の組成物で使用する抗酸化剤の例は、ＢＨＡであり、約０．０５％ｗ／ｗ〜約０．１％ｗ／ｗ、または約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０５％ｗ／ｗ、または約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗ、または約０．０２％ｗ／ｗの濃度である。適切なキレート剤としては、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）（例えば、ＥＤＴＡ二ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、ＥＤＴＡ三ナトリウム、ＥＤＴＡ四ナトリウム、またはＥＤＴＡ二カリウム）が挙げられる。１以上のキレート剤（例えば、ＥＤＴＡ二ナトリウム二水和物）は、必要に応じて、約０．００５％ｗ／ｗ〜１％ｗ／ｗ、または約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗ、または約０．１％ｗ／ｗの量で、組成物中に含まれ得る。いくつかの実施形態において、生理緩衝液（例えば、リン酸一ナトリウムまたはリン酸二ナトリウムのいずれか、あるいは両方）が、長期間にわたりｐＨを安定化するための緩衝液として作用する安定剤として、組成物中に含まれ得る。一塩基形態について、量は、約０．１％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗ、または約０．２％ｗ／ｗ〜約１％ｗ／ｗ、または約０．３％ｗ／ｗ〜約０．７％ｗ／ｗ、または約０．５％ｗ／ｗであり得る。二塩基形態について、量は、約０．２％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗ、または約０．４％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗ、または約０．６％ｗ／ｗ〜約１．２％ｗ／ｗ、または約０．８％ｗ／ｗであり得る。
【００２８】
他の安定剤が、必要に応じて、本発明の組成物に添加され得る；例えば、米国特許第６，０１３，２７０号、および同第６，３９０，２９１号を参照のこと。
【００２９】
（Ｄ．水）
組成物の成分は、水と共に混合されて、所望の粘度を有する組成物を生成する。一般的には、脱イオン化または逆浸透法のようなプロセスによって精製されて、給水中の溶存固体を減少するかまたは除去することにより、バッチ間処方物一貫性が改善された水を使用することが好ましい。組成物中の水の量は、組成物の他の成分の量に依存して変化する。
【００３０】
（Ｅ．ｐＨ調整剤）
組成物のｐＨは、その組成物が提供される体表面の炎症の可能性に影響するだけでなく、いくつかの実施形態では、カルボキシ基の脱プロトン化によりカルボキシ基を含む増粘剤の膨潤に影響する。必要な場合には、ｐＨ調整剤が、組成物のｐＨを適切な範囲内のｐＨに調整するために使用され得る。ｐＨ調整剤は、組成物のｐＨをより低く（例えば、より酸性のｐＨ値に）またはより高く（例えば、より塩基性のｐＨ値に）調整する化合物である。適切なｐＨ調整剤をしては、例えば、ＨＣｌ、有機塩基（例えば、トリエタノールアミン）、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、または水酸化アンモニウムが挙げられる。増粘剤がポリアクリル酸ポリマーである実施形態において、ｐＨ調整剤は、ポリマーを中性にするために、例えば、水酸化ナトリウムであり得る。
【００３１】
組成物は、組成物が意図される様式および期間で適用される体表面に対して損傷または炎症を引き起こさない任意のｐＨであり得る。例示的な適切なｐＨとしては、約６．０〜８．０の間、または約７．０〜約７．７の間、または約７．５が挙げられる。
【００３２】
（Ｆ．他の任意成分）
本発明の組成物は、広範な付加的な任意成分を含み得る。これらは、組成物の使用目的に依存する。例えば、使用目的が眼の盲管の洗浄を含む場合、組成物は、好ましくは、眼の流体に対して等張性であり、かつ無菌性である。眼に対して等張性の溶液は、約２７０ｍＯｓｍ／ｋｇ〜約３００ｍＯｓｍ／ｋｇの浸透圧によって特徴付けられる。本発明の溶液の浸透圧は、ナトリウムまたはカリウムのクロライドおよび／もしくは重炭酸塩、乳酸ナトリウム、デキストロース、およびマンニトールを用いて調整され得る。眼に使用するための組成物は、必要に応じて、天然に生じる涙液の成分（例えば、タンパク質、酵素、脂質および代謝物）である他の成分を含む。例えば、米国特許第４，９１１，９３３号を参照のこと。組成物は眼に適用されるので、組成物は、無菌性であるべきである。
【００３３】
使用目的に依存して添加され得る組成物の他の任意成分としては、例えば、界面活性剤、ナフトール石鹸（ＦＥＬＳ−ＮＡＰＨＴＨＡＴＭとして市販されている）、冷却剤、香料成分、皮膚鎮痛剤もしくは皮膚治癒剤、および／または組成物が皮膚の凹凸に到達するのを補助するためのポリエチレン顆粒（例えば、皮膚から刺激性物質（例えば、有毒オーク、ツタ、およびウルシ由来のウルシオール）を除去するのを補助するために使用される）が挙げられる。界面活性剤としては、例えば、ラウリルサルコシンナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ノノキシノール−９、および他の長鎖界面活性剤が挙げられる。本発明に有用な冷却剤の例としては、メントール、乳酸メチル、メンチルグリセロール、サリチル酸メンチル、メントングリセリンアセタール、アルコール、およびボルネオール（例えば、ｌ−メントール、ｄｌ−メントール、ｄ−カンファー、ｄｌ−カンファー、ｄ−モルネオール、およびｄｌ−ボルネオール）が挙げられる。１以上のこれらの化合物を含む植物抽出物（例えば、ペパーミント油、ペパーミント抽出物、Ｐｅｒｉｌｌａ ｆｒｕｔｅｓｃｅｎｓ Ｂｒｉｔｔｏｎ ｖａｒ．ａｃｕｔａ Ｋｕｄｏ抽出物、クスノキ抽出物、およびラベンダー抽出物）もまた、使用され得る。他の有用な冷却剤の例としては、Ｊ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．、ｖｏｌ．２９、１８５頁（１９７８）に記載されるような非対称カルボネート、チオカルボネート、およびウレタン、Ｎ−置換カルボキサミド、尿素もしくはホスフィンオキシドが挙げられる。これらの冷却剤は、単独かまたはそれらを組み合わせてかのいずれかで使用され得る。冷却成分は、好ましくは、０．００１重量％、０．００５重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、または１０重量％から、０．００５重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、６重量％、７重量％、８重量％、９重量％、１０重量％、１２重量％、または１４重量％までの割合で、組成物中に組み込まれる。冷却剤は、米国特許第６，２７７，３８５号および同第６，２０３，８０４号にさらに記載されている。香料は、本発明の組成物に対して見た目に美しい香りを与え得る芳香性物質である。代表的な香料としては、エッセンシャルオイルを製造するために単独かまたは組み合わせて使用され得る、植物源（例えば、バラの花弁、クチナシの花、ジャスミンの花など）から抽出された芳香族物質が挙げられる。１以上の香料が、必要に応じて、約０．００１重量％、０．００５重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、２重量％、３重量％、または４重量％から、約０．００５重量％、０．０２重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、２重量％、３重量％、４重量％、または５重量％の範囲の量で、組成物中に含まれ得る。芳香剤は、米国特許第６，４２８，７７２号にさらに記載されている。本発明の組成物は、さらに皮膚鎮痛成分または皮膚治癒成分を含み得る。本発明で使用するために適切な皮膚鎮痛成分または皮膚治癒成分としては、例えば、パンテノン酸誘導体（例えば、パンテノール、デクスパンテノール、エチルパンテノールが挙げられる）、アロエ、アラントイン、ビサボロール、およびグリチルリチン酸二カリウムが挙げられる。皮膚鎮痛剤または皮膚治癒剤は、約０．０５重量％、０．１重量％、０．５重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、７重量％、１０重量％、１５重量％、２０重量％、または２５重量％から、約０．１重量％、０．５重量％、２重量％、３重量％、４重量％、５重量％、７重量％、
１０重量％、１５重量％、２０重量％、２５重量％、または３０重量％の割合で、本発明の組成物に添加され得る。ＣＴＦＡ 化粧品成分ハンドブック、第１７版（１９９７）および第１８版（２０００）は、一般にスキンケア組成物中に使用される広範な他の化粧品成分および薬学的成分を記載し、これらは本発明の組成物に使用するのに適切である。この参考文献に開示されるこれらの機能性区分の例としては、吸湿剤、研磨剤、抗癌剤、消泡剤、結合剤、生物学的添加剤、緩衝剤、充填剤、化学的添加剤、着色剤、香料成分、保湿剤、隠蔽剤、可塑剤、推進剤、還元剤、皮膚調整剤（皮膚軟化剤、保湿剤、雑剤（ｍｉｓｃｅｌｌａｎｅｏｕｓ）、および閉塞剤）、皮膚保護剤、可溶化剤、および懸濁剤（非界面活性剤）が挙げられる。
【００３４】
（Ｇ．組み合わせ）
クレンジング組成物についての成分の例示的な組み合わせとしては、例えば、ポリエチレングリコール、増粘剤、および水を含む組成物が挙げられ、ここで、その組成物は、例えば、約６０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール（ＰＥＧ、例えば、ＰＥＧ３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約４％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含み得；ここで、その組成物は、約６．０〜約８．０の間のｐＨである。本発明で使用され得る組み合わせの別の例は、約８４％ｗ／ｗ〜約９４％ｗ／ｗのＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ３００）、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および平衡水を含む組み合わせであり；ここで、その組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨである。後者の組成物は、さらに安定剤（例えば、約０．００５％ｗ／ｗ〜０．０５％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール）、および約０．０５％ｗ／ｗ〜約０．５％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩を含み得る。別の実施形態において、組成物は、約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗのＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ３００）、約０．３％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール、約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩、および約９％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗの水を含み得；ここで、その組成物は、約７〜約７．７のｐＨである。さらなる実施形態において、組成物は、約８９．０８％ｗ／ｗのＰＥＧ３００、約１．０％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、約０．０２％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール、約０．１％ｗ／ｗのエデト酸二ナトリウム、および平衡水を含み得；ここで、その組成物は、約７．５のｐＨである。さらなる実施形態において、組成物は、約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗのＰＥＧ（例えば、ＰＥＧ３００）、約０．３〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール、約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩、および約９％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗの水であり；ここで、その組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨである。
【００３５】
（Ｈ．組成物のための容器および包装）
組成物は、当該分野で公知かまたは当業者に明らかな適切な容器で提供され得る。組成物用の例示的な容器としては、組成物が含浸されるかまたは分散されるタオルもしくはタオル地、または組成物を保持しかつ組成物が調剤され得る容器が挙げられる。このような容器は、例えば、米国特許第６，０１３，２７０号に記載されるように、組成物の分散に好都合な要素（要素）を含み得る。いくつかの実施形態において、組成物は、例えば、米国特許第６，０１５，７６３号に記載されるように、多孔性物質に含浸させて（例えば、タオル地）で提供され得る。容器は、さらに適切な包装に含まれ得る。
【００３６】
本発明のいくつかの実施形態において、組成物は、容器中、そして必要に応じて、さらなる包装中に提供され、そして組成物を使用して皮膚から刺激性物質（例えば、カプサイシン）を除去するための指示書のセットもまた、備えられる。指示書は、任意の形態であり得、そして別個の挿入物または容器もしくは包装に貼られるラベルとして提供さ得る。例示的な付加的要素としては、耐薬品性の廃棄物袋、クレンジング組成物を適用するため
の塗布具、カプサイシンクレンジングローション用のタオルもしくはタオル地、希釈剤、手袋、眼の保護具、はさみ、マーキングペン、および付加的な体表面クレンジング剤（例えば、アルコール綿棒）が挙げられる。
【００３７】
（ＩＩ．本発明のキット）
１つの局面において、本発明は、カプサイシン（またはカプサイシンアナログ）を含む組成物、およびカプサイシンが少なくとも約１０％ｗ／ｗ、または少なくとも約２０％ｗ／ｗ、または少なくとも約２５％ｗ／ｗ溶解している組成物を備えるキットを提供する。いくつかの実施形態において、本発明のキットは、上記のカプサイシンクレンジング組成物を備える。必要に応じて、麻酔薬を含む第３の組成物もまた、提供され得る。本発明のキットは、さらに各組成物の包装、指示書、および／または以下に開示される他の任意成分を備え得る。
【００３８】
（Ａ．カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む組成物）
本明細書中で提供されるキットは、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む組成物を備える。
【００３９】
カプサイシンおよびそのアナログは、いずれも刺激物（例えば、唐辛子スプレー）として、そして疼痛を軽減する調製物に使用される。カプサイシンは、例えば、周辺組織における侵害受容器を活性化し、次いで感度を減じるなどの方法で、感覚神経線維を選択的に調節する。カプサイシンと同様の生理学的特性を有するカプサイシンのアナログもまた、本明細書中で提供されるキットに使用され得る；例示的なカプサイシンのアナログは、例えば、ＧｏｖｉｎｄａｒａｊａｎおよびＳａｔｈｙａｎｒａｙａｎａ，Ｃｒｉｔ ＲｅｖＦｏｏｄ Ｓｃｉ Ｎｕｔｒ ２９：４３５−４７４（１９９１）；米国特許第５，２９０，８１６号；同第４，８１２，４４６号；および同第４，４２４，２０５号；ならびにＴｏｎら、Ｂｒｉｔ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，１０：１７５−１８２（１９５５）に記載されるノニバミド（ｎｏｎｉｖａｍｉｄｏ）、カプサイシンの異性体、およびジヒドロカプサイシンである。疼痛の軽減のためのカプサイシンおよびカプサイシンアナログの代表的な適用は、米国特許第６，２３９，１８０号および同第６，２４８，７８８号に記載されている。
【００４０】
本発明のキットは、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを広範な濃度で含む組成物を備え得る。これらとしては、例えば、約０．００１重量％〜約６０重量％、例えば、約０．００１重量％〜約１重量％；あるいは約０．０５重量％〜約１５重量％、または約１重量％〜約１０重量％、または約５重量％〜約１０重量％、または約７．５重量％が挙げられる。皮膚パッチ（以下）として提供される場合、カプサイシンまたはカプサイシンアナログは、約０．０１ｍｇ／ｃｍ２〜約１ｍｇ／ｃｍ２、または約０．１ｍｇ／ｃｍ２〜約１ｍｇ／ｃｍ２、または約０．３ｍｇ／ｃｍ２〜約０．９ｍｇ／ｃｍ２、または約０．６４ｍｇ／ｃｍ２で存在し得る。
【００４１】
キットのカプサイシン組成物またはカプサイシンアナログ組成物は、例えば、米国特許第６，２３９，１８０号および同第６，２４８，７８８号に記載されるような（これらに限定されない）、局所適用または皮膚適用に適切なビヒクルを備え得る。これらの特許文献は、局所適用のための高濃度（例えば、＞５％ｗ／ｗ）カプサイシン組成物またはカプサイシンアナログ組成物（皮膚パッチを含む）を開示し、ここで、カプサイシンは、ローションのようなビヒクル（例えば、ベルバコール（Ｇａｌｄｅｒｍａ ＵＳＡから入手可能）およびＥＵＣＥＲＩＮＴＭ）中に存在し得る。パッチの事例では、カプサイシンは、皮膚浸透ローションを含むビヒクル中に含まれるか、またはポリマーマトリックスを含むビヒクル中に分散されるか、またはパッチに対して接着剤としての役割も果たすビヒクルと共に直接混合される。経皮パッチの作製および使用のための他の方法は、例えば、Ｄｒ
ｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ａｎｄ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ，Ｒ．Ｌ．Ｊｕｉａｎｏ編、Ｏｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（１９８０）；およびＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ，Ｖｏｌ．Ｉ Ｂａｓｉｃ Ｃｏｎｃｅｐｔｓ，Ｓｔｅｐｈｅｎ Ｄ．Ｂｒｕｃｋ（１９８３）に見出され得る。
【００４２】
カプサイシンもしくはカプサイシンアナログ、およびビヒクルは、さらに、キットの他の成分からの分離のため、そして組成物の調剤を容易にするために、任意の適切な包装に包装され得る。
【００４３】
（Ｂ．クレンジング組成物）
キットのクレンジング組成物は、カプサイシンが、少なくとも約１０％ｗ／ｗ、または少なくとも２０％ｗ／ｗ、または少なくとも約２５％ｗ／ｗ溶解している組成物であり；例えば、本明細書中に記載される任意のカプサイシンクレンジング組成物である。その組成物は、上記のような任意の適切な容器中に提供され得る。その容器は、例えば、米国特許第６，０１３，２７０号に記載されるように、クレンジング組成物を調剤するのに好都合な要素を備え得る。いくつかの実施形態において、クレンジング組成物は、例えば、米国特許第６，０１５，７６３号に記載されるように、多孔性物質に含浸させて提供され得る。容器は、さらに、キットの他の成分からの分離のため、そしてクレンジング組成物の調剤を容易にするために、任意の適切な包装に包装され得る。
【００４４】
（Ｃ．麻酔薬）
本発明のキットは、必要に応じて、さらに麻酔組成物を備え得る。熱および接触の両方に対する灼熱痛および痛覚過敏は、代表的には、当該分野で公知の比較的低濃度のカプサイシン軟膏の適用後でも生じる。このような灼熱痛は、第一に麻酔薬を投与して、処置されるべき領域において局所麻酔を引き起こすことによって回避され得る。必要に応じて本発明のキットに備えられる麻酔組成物に使用される例示的な局所麻酔薬は、ナトリウムチャンネル遮断薬である。リドカイン、テトラカイン、ブピバカイン、およびクロロプロカインのような種々のナトリウムチャンネル遮断性麻酔薬が、公知であり、そして有用である。適切な麻酔薬は、ローションまたはゲル（カプサイシン組成物についての説明を参照のこと）、あるいはパッチデバイス（カプサイシン組成物についての説明を参照のこと）のようなビヒクル中に含まれ得る。カプサイシン組成物と共に使用するための麻酔薬は、米国特許第６，２３９，１８０号および同第６，２４８，７８８号にさらに記載されている。
【００４５】
麻酔薬およびビヒクルは、さらに、キットの他の成分からの分離のため、そして組成物の調剤を容易にするために、任意の適切な包装に包装され得る。
【００４６】
（Ｄ．指示書）
本発明のキットは、さらに、クレンジング組成物を使用するための指示書を備え得る。指示書は、別個の挿入物および／または包装もしくは容器の一部分（例えば、容器に貼られるラベル、または容器の一部分として組み込まれた文書もしくは他の伝達物）として備えられ得る。指示書は、クレンジング組成物を適用する方法および／もしくは取り除く方法、事前注意および刺激性物質もしくは有痛性物質で汚染された物質を扱うことに関する方法、期待される結果、不適切な使用に関する警告などの情報を、使用者に提供し得る。
【００４７】
（Ｅ．本発明のキットの付加的な任意成分）
本発明のキットは、さらに、カプサイシンまたはカプサイシンアナログの適用または除去に有用な成分を含み得る。例示的な付加的成分としては、耐薬品性の廃棄物袋、塗布具、体表面クレンジング剤（例えば、アルコール綿棒）、希釈剤、カプサイシンクレンジン
グローションの使用前に余分なクリームを拭き取るためおよびクレンジングローションを拭き取るためのタオルもしくはタオル地、手袋、はさみ、マーキングペン、および眼の保護具が挙げられる。
【００４８】
（ＩＩＩ．クレンジングローションの作製）
本発明によって提供されるクレンジングローションのいくつかの実施形態を作製するための１つの方法が、図１に示される。ＰＥＧ、水、および（使用される場合）ＢＨＡのような安定剤、および／またはＥＤＴＡ、および／またはリン酸ナトリウムが、製造容器中に入れられ、そして溶解するまで混合される。増粘剤（例えば、ＣＡＲＢＯＰＯＬ １３８２）が、その混合物に添加、分散され、そしてポリマーが適切に水和するまで混合が続けられる。次いで、必要な場合には、ｐＨ調整剤（例えば、１０％ 水酸化ナトリウム溶液）が添加され、そしてゲルが形成されるまで混合が続けられる。
【００４９】
（ＩＶ．本発明の方法）
本発明はまた、本発明の組成物およびキットを使用するための方法を提供する。１つの実施形態において、本発明は、刺激性物質または有痛性物質（例えば、カプサイシンもしくはカプサイシンアナログ、またはウルシオール）と接触された体表面を洗浄する方法を提供する。処置されるべき体表面としては、皮膚、眼、粘膜、毛髪、そして動物の事例（例えば、刺激性物質、有痛性物質、または有毒物質と接触した状態になった動物を洗浄すること）では毛皮が挙げられる。体表面は、その体表面に、ポリエチレングリコール、増粘剤、および水を含むクレンジング組成物を適用し、そしてその体表面からその組成物を取り除くことによって洗浄される。本明細書中に記載される任意の組成物が、この方法に使用され得る。１つの実施形態において、クレンジング組成物は、約８０％ｗ／ｗ〜約９９％ｗ／ｗのポリエチレングリコール、約０．１％ｗ／ｗ〜約２％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、および約１％ｗ／ｗ〜約２０％ｗ／ｗの水を含み得；ここで、その組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨである。別の実施形態において、クレンジング組成物は、約８７％ｗ／ｗ〜約９１％ｗ／ｗのポリエチレングリコール、約０．３％ｗ／ｗ〜約１．５％ｗ／ｗのポリアクリル酸増粘剤、約０．０１％ｗ／ｗ〜約０．０３％ｗ／ｗのブチル化ヒドロキシアニソール、約０．０２％ｗ／ｗ〜約０．２％ｗ／ｗのＥＤＴＡ／ＥＤＴＡ塩、および約９％ｗ／ｗ〜約１３％ｗ／ｗの水を含み得；ここで、その組成物は、約７．０〜約７．７のｐＨであり；次いで、その組成物を、体表面から取り除く。
【００５０】
本発明の方法はまた、本発明のキットを用いて、カプサイシン応答性状態を患っている個体を処置するための方法を包含する。限定のためではなく例示のために、カプサイシン応答性状態としては、神経障害性疼痛（糖尿病性神経障害、ヘルペス後神経痛、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、外傷性損傷、複合局所疼痛症候群、三叉神経痛、肢端紅痛症、および幻想痛に関連する疼痛を含む）、混合侵害病因および／または神経障害性混合病因（例えば、癌、変形性関節症、線維筋痛、および腰痛）によって生じる疼痛、炎症性痛覚過敏、膣前庭または外陰疼痛、間質性膀胱炎、神経因性膀胱または過活動膀胱、前立腺肥大、鼻炎、直腸過形成、口腔灼熱症候群、口腔粘膜炎、ヘルペス（または他のウイルス感染症）、前立腺肥大、皮膚炎、掻痒、痒み、耳鳴り、乾癬、疣、癌（特に、皮膚癌）、頭痛、および皺が挙げられる。本明細書中で使用される場合、「個体」は、脊椎動物（例えば、哺乳動物（例えば、ヒト））である。状態は、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む組成物を、その状態に冒された領域に適用し、次いで、その領域を本発明の組成物で洗浄することによって処置される。カプサイシンは、多くの手段（例えば、ローション、クリーム、乳濁液、塗布薬、スプレー、経皮パッチ、ゲルなど）で投与され得る。この方法は、さらに、カプサイシン含有組成物の適用前に麻酔薬を投与する工程（例えば、求心性神経線維遮断性局所麻酔薬を患部に投与する工程）を包含し得る。１つの実施形態において、カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む組成物は、経皮パッチに含まれ得る。このような実施形態において、カプサイシンクレンジング組成物は、パッチが接着された後の
パッチの周辺領域だけでなく、不注意にもカプサイシンに曝された任意の領域をも洗浄するために使用され得る。さらに、カプサイシンクレンジング組成物は、パッチが取り除かれた後に、そのパッチが接着されていた領域を洗浄するために使用され得る。パッチの適用およびパッチの除去の後にその領域を洗浄するために、例えば、５０ｍｇのクレンジングジェルを備える管が、カプサイシンパッチ（例えば、８％ カプサイシンパッチ）が取り除かれた後の部位に適用され得る。クレンジングジェルは、カプサイシンを体表面からそのゲルに移動させるのに十分な一定期間の間（例えば、１分間）、その領域に放置され、次いで、乾燥したガーゼまたは乾燥した紙タオルで拭き取られる。処置領域からの除去の際、その処置領域に接触したすべての使用済みガーゼ、紙タオルまたは他の物質は、すぐに医療用ビニール袋に廃棄され、次いで、その袋は閉じられそして密閉される。
【００５１】
いくつかの実施形態において、パッチは、治療用処方物を含むレザバを備え、ここでその処方物は、皮膚の表面に提供され、そしてその処方物は、処方物の約５重量％を超える総濃度でカプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む。いくつかの実施形態において、カプサイシン濃度は、組成物の約５重量％以下である。
【実施例】
【００５２】
（Ｖ．実施例）
（実施例１）
いくつかの物質を、カプサイシンを溶解する能力について評価した。サンプルを９０分間の超音波処理に曝し、そして水浴温度を約４０℃に上昇させることによって、様々な溶媒におけるカプサイシンの溶解度を決定した。物理学的評価（すなわち、視覚評価）を、溶解度を決定するためのサンプルで行った。これらの物質におけるカプサイシンの溶解度を、表１に示す。
【００５３】
（表１）
（種々の物質におけるカプサイシンの溶解度）
【００５４】
【表１】
本実施例の結果は、カプサイシンが、ＰＥＧ３００において高い溶解度を有することを示し、このことはまた、炎症の可能性が低く、種々の賦形剤に適合することも示す。
【００５５】
（実施例２）
本実施例では、３つの異なる形態のＰＥＧにおけるカプサイシンの溶解度、および様々な濃度のＰＥＧにおけるカプサイシンの溶解度を試験した。混合物を、２時間超音波処理し、そして周囲条件への到達を可能にした。次いで、サンプルを遠心分離し、そしてＨＰＬＣにより洗浄する前に濾過した。３つの異なる分子量のＰＥＧにおけるカプサイシンの溶解度、および水中の様々な濃度のＰＥＧ３００におけるカプサイシンの溶解度を、表２
に示す。
【００５６】
（表２）
【００５７】
【表２】
試験したＰＥＧについて、ＰＥＧ３００は、２７．５％ｗ／ｗのカプサイシン溶解度を伴って、カプサイシンに対して最も大きい受容能力を有する。９０％のＰＥＧ３００は、８０％のＰＥＧ３００よりもカプサイシンに対する溶解度が大きい（それぞれ、２７．０％ 対 １２．５％）。カプサイシンはまた、２７％でＰＥＧ２００に非常に溶解性である。
【００５８】
（実施例３）
本実施例では、処方物を、種々のｐＨ調整剤を使用して、ＢＨＡおよび／またはＥＤＴＡ、あるいはリン酸ナトリウムを含むかまたは含まずに調製し、そしてそれらの安定度を、長期間にわたって３つの異なる温度で観察した。安定度を、外観、ｐＨ、および粘度を評価することによって評価した。使用した処方物を、表３に示す。
【００５９】
（表３）
（安定度について試験した処方物）
【００６０】
【表３】
安定度データは、表４に示す（サンプルを水で１：９に希釈したので、ｐＨは、処方したｐＨより小さい）。調製方法は、図１に示す。
【００６１】
（表４）
（種々の処方物についての安定度データ）
【００６２】
【表４−１】
【００６３】
【表４−２】
【００６４】
【表４−３】
本実施例は、いくつかの処方物（特に、ＢＨＡおよびＥＤＴＡの両方を含む処方物（例えば、７９０−５４Ｂ））が、長時間にわたって安定であることを示す。
【００６５】
（実施例４）
表面から刺激性物質を除去するクレンジングジェルの能力を決定するために、揮発性溶媒中の広範な濃度のカプサイシン溶液を、ステンレススチール試片に適用した。ステンレススチールの表面上に残存するカプサイシンの薄いフィルム（４μｇ／ｃｍ２からの１６μｇ／ｃｍ２範囲である）は、８重量％のカプサイシンパッチの臨床適用後に皮膚上に残るカプサイシンの最大予測量に相当する。表面の１ｃｍ２当たりに使用したクレンジングジェルの量、および適用時間を、クレンジングジェル使用の臨床経験から適合させた。
【００６６】
（カプサイシン溶液の調製）
１００ｍＬの容量フラスコ中に１０３．１ｍｇ／１００ｍＬのカプサイシン（（ＬｏｔＦ００１０１０３）Ｆｏｒｍｏｓａ研究室、台湾）を含む、メタノール中のカプサイシンのストック溶液を調製した。その溶液は、無色透明であった。４種類の濃度のカプサイシン（０．４ｍｇ／ｍＬ、０．３ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬ、０．１ｍｇ／ｍＬ）の各１０ｍＬを、上記ストック溶液から調製した。
【００６７】
（カプサイシン溶液に曝したスチール試片の洗浄）
各５ｃｍ×５ｃｍの４つのスチール試片（Ｇｌｏｂｅ Ｐｈａｒｍａ製の３１６ ＳＳ
Ｆｉｎｉｓｈ）を、メタノールでリンスし、そして完全に乾燥させた。０．１ｍｇ／ｍＬのカプサイシン溶液（１ｍＬ）を、４０℃（ホットプレート上）で試片にゆっくりと適用して、端から溶液を滴らせることなくメタノールをエバポレートした。
【００６８】
これらの実験について、以下の成分を含むクレンジングジェルを使用した：
【００６９】
【表５】
乾燥させた試片に、１ｍＬのクレンジングジェルを塗布し、これを、１分後に予め洗浄した単一の綿棒（これはまた、クレンジングジェルの適用のためにも使用した）で取り除いた。綿棒と共に回収したゲルを、小さい磁気攪拌棒を備える予め洗浄したシンチレーションバイアルに添加した。９ｍＬのメタノールを添加し、そしてサンプルを１０分間攪拌した。さらに３つのサンプルを、０．４ｍｇ／ｍＬ、０．３ｍｇ／ｍＬ、０．２ｍｇ／ｍＬのカプサイシン溶液を使用して、同様の様式で調製した。表５は、異なる初期カプサイシン量を含む４つのサンプルからのカプサイシン回収率を記載する。
【００７０】
（表５）
（カプサイシンの回収率）
【００７１】
【表６】
表３の結果が示唆するように、クレンジングジェルは、平均８８．４％のカプサイシン回収を達成した。０．１ｍｇ／ｍＬのカプサイシン濃度の事例では、実験誤差がより大きな数（すなわち、１１７．７％）をもたらしたようである。このデータポイントの排除は、不活性表面からのカプサイシンの残存量に関する平均回収率を、７８．６％の除去に引き下げる。
【００７２】
（実施例５）
本実施例は、冷却剤としてメントールを含むクレンジングジェルの調製を記載する。
【００７３】
１％のＬ−メントールを含むクレンジングジェル処方物を、１．２０ｇのＬ−メントール（Ｓｐｅｔｒａｍ ＲＬ １４９２）を１１８．８ｇのクレンジングジェルと組み合わせ、それを一晩混合し、さらにスチームバス中で１時間混合することによって調製した。得られた処方物は、少量の白色固体、メントールの特徴的な香り、そして７，２５０ｃｐｓの粘度を有する無色のゲルであった。
【００７４】
３％のＬ−メントールを含むクレンジングジェル処方物を、３．６１ｇのＬ−メントール（Ｓｐｅｔｒａｍ ＲＬ １４９２）を１１６．４１ｇのクレンジングジェルと組み合わせ、それを一晩攪拌し、さらにスチームバス中で１時間攪拌することによって調製した
。得られた処方物は、少量の白色固体、メントールの特徴的な香り、そして６，５００ｃｐｓの粘度を有する無色のゲルであった。
【００７５】
１０％のＬ−メントールを含むクレンジングジェル処方物を、１．２０ｇのＬ−メントール（Ｓｐｅｔｒａｍ ＲＬ １４９２）を１１８．８ｇのクレンジングジェルと組み合わせ、それを一晩攪拌し、さらにスチームバス中で１時間攪拌することによって調製した。得られた処方物は、少量の白色固体、メントールの特徴的な香り、そして４，７５０ｃｐｓの粘度を有する無色のゲルであった。
【００７６】
（実施例６）
本実施例は、ＰＥＧ３００を構成するポリエチレングリコールの皮膚透過の欠如を記載する。
【００７７】
ＰＥＧ３００は、エチレングリコールのポリマーである。ポリマーの分子量は、すべての構成画分の平均として報告される。ＰＥＧは、３００の平均分子量を有する。ＰＥＧ３００を分析して、３００を中心とする範囲を構成する分子量である５個〜８個のモノマー単位を含むポリマー単位を検出し、そして推定した（すなわち、ＰＥＧ２３９、ＰＥＧ２８３、ＰＥＧ３２７、およびＰＥＧ３７１）。これらの分子が、ＬＣ−ＭＳにより決定したときに、本発明によって提供されるクレンジング組成物中に豊富であると期待された場合、本実施例における代表的な分子として使用した。
【００７８】
実施例４に記載されるクレンジングジェルを、Ｏリング上に乗せたヒトの死体の皮膚上に配置し、そしてＦｒａｎｚ拡散セルのドナーチャンバーとレシーバチャンバーとの間に配置した。４つの成分について皮膚を越えての透過を、３時間の期間にわたって調査した。これらの結果を、高い透過度についての参照化合物であるカフェイン、および低い透過度についての参照化合物であるアテノロールについての結果と比較した。表６は、モニターしたクレンジングジェル組成物の成分、および２つの参照化合物についての皮膚透過係数（Ｐａｐｐ）を提供する。ドナー番号１は、処置しなかった皮膚である。ドナー番号２は、８％のカプサイシン組成物で６０分間処置した皮膚である。
【００７９】
（表６）
（ＰＥＧ、カフェイン、およびアテノロールに対する皮膚の透過度）
【００８０】
【表７】
クレンジングジェルの４つの主成分について、各Ｐａｐｐは、低い透過度参照よりも有意に低かった。このことは、クレンジングジェルのポリエチレングリコール成分に対する皮膚の透過度は、非常に低く、例えば、１×１０−６ｃｍ／時間よりも、あるいは５×１０−７ｃｍ／時間よりも低いＰａｐｐを有することを示す。
【００８１】
本明細書中に記載される実施例および実施形態は、例示目的のみのためであり、それらを考慮に入れると、種々の改変または変更が当業者に示唆され、そして本特許出願の精神
および範囲、ならびに添付した特許請求の範囲の範囲内に含まれるべきであることが理解される。本明細書中に引用されるすべての公開公報、特許および特許出願は、あたかも各々の個別の公開公報、特許および特許出願が、明示的かつ個別に参考として援用されることを意図されていたかのように、同一の範囲におよぶすべての目的に対してその全体が本明細書中に参考として援用される。
【図面の簡単な説明】
【００８２】
【図１】図１は、クレンジング溶液のための製造プロセスを模式的に示す。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
キットであって、以下：
ａ）カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む第１の組成物；および
ｂ）該カプサイシンまたはカプサイシンアナログが可溶性である物質を含む第２の組成物
を含む、キット。
【請求項１】
キットであって、以下：
ａ）カプサイシンまたはカプサイシンアナログを含む第１の組成物；および
ｂ）該カプサイシンまたはカプサイシンアナログが可溶性である物質を含む第２の組成物
を含む、キット。
【図１】
【公開番号】特開２００９−８４２８９（Ｐ２００９−８４２８９Ａ）
【公開日】平成２１年４月２３日（２００９．４．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２８９２９９（Ｐ２００８−２８９２９９）
【出願日】平成２０年１１月１１日（２００８．１１．１１）
【分割の表示】特願２００４−５３４５８２（Ｐ２００４−５３４５８２）の分割
【原出願日】平成１５年９月５日（２００３．９．５）
【出願人】（５０５０８０９１０）ニューロジェシックス， インコーポレイテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年４月２３日（２００９．４．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月１１日（２００８．１１．１１）
【分割の表示】特願２００４−５３４５８２（Ｐ２００４−５３４５８２）の分割
【原出願日】平成１５年９月５日（２００３．９．５）
【出願人】（５０５０８０９１０）ニューロジェシックス， インコーポレイテッド (12)
【Ｆターム（参考）】
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