創傷被覆材用光重合性材料
水の存在下で光重合性の組成物であって、（ａ）オレフィン系不飽和結合と柔軟性のある親水性鎖とを有する第１の水溶性モノマーと、（ｂ）オレフィン系不飽和結合と硬化に際して粘着性を付与する基とを有し、かつ高いラジカル重合効率を有する、第１のモノマーの重量に対して０．２から２０重量部の第２の水溶性モノマーと、（ｃ）第１のモノマーの重量に対して０．００１から０．５重量部の架橋剤と、（ｄ）第１のモノマーの重量に対して０．００１から０．５重量部の光開始剤と、（ｅ）組成物の全重量に対して２０％超から５０重量％までの低分子量ポリオールとを含む組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、重合性材料に関し、より詳細には光重合性組成物、前記組成物を重合して得られる接着性組成物、および、その接着性組成物の使用、例えば創傷被覆材の製造における使用に関する。本発明は特に、開放創の治療、外科的開口および切開のためのヒドロゲル創傷被覆材用のシート材料の製造に適用することができるが、これに限るわけではない。
【背景技術】
【０００２】
炭水化物から誘導される材料をベースとしたヒドロゲル、およびその創傷被覆材への適用はよく知られている。そうした材料が特許文献に（例えば、特許文献１、２、３および４参照）記載されている。
【０００３】
特に、特許文献５には、水の存在下で光重合性であり、
（ａ）オレフィン系不飽和結合と柔軟性のある親水性鎖を有する第１のモノマーと、
（ｂ）オレフィン系不飽和結合と高い重合効率を有しており、硬化の際の粘着性に寄与することができる第２のモノマーと、
（ｃ）架橋剤と、
（ｄ）光開始剤と
を含む組成物が記載されている。
【０００４】
特許文献５は、上記組成物の光重合によって得られる接着性ゲル組成物も記載している。
【０００５】
創傷被覆材用に適したヒドロゲルの作製においては、多くの競合する要件を満たす必要がある。ヒドロゲルは、好ましくは、創傷周りの皮膚に粘着するが、患者を不快にさせることなく、治癒領域に裂傷を負わせることなく、かつそこに損傷を与えることなく剥離によって取り除くことができなければならない。ヒドロゲルは好ましくは、創傷領域に適合するものでなければならず、かつ伸縮可能であり、水和により粘着性となることが望ましい。また、そのヒドロゲルは細胞に有毒なものであったり、溶血性であったりしてはならない。それは、創傷の治癒の進行が観察できるように透明または透けて見えることが好ましい。ヒドロゲルは、創傷の分泌物を吸収することができなければならず、創傷部に浸出して肉芽組織の形成を妨げる恐れがある成分を含まないようにしなければならない。最後に、ヒドロゲルは殺菌できなければならず、好ましくは放射線によって殺菌できなければならない。特許文献５の組成物は、上記の望ましい特性の多くを有しているが、皮膚への粘着能力のすべて、またはほぼすべてを失うことなく放射線により殺菌することはできない点で、大きな欠陥があることが分かっている。放射線照射は、最適な殺菌方法であるので、そのことは、その組成物を創傷被覆材として実質的にあまり望ましくないものにしている。
【０００６】
特許文献５は、２から２０重量％のプロピレンジオール（プロパン−１，２−ジオール）を光重合性組成物に付加して、適切なレベルの粘着性を提供する助けとすることを提案しているが、２０重量％までのプロピレンジオールを含む特許文献５の組成物は、実際には放射線照射後、ヒトの皮膚に十分な粘着をもたらさないことが分かっている。さらに、特許文献５の実施例では、１０重量％を超えるプロピレンジオールを付加させると望ましくない高い粘着性がもたらされることが記述されており（実施例ＩＩ）、１６重量％を超えるプロピレンジオールを付加させると相分離が起こることが記述されている（実施例１４）。
【０００７】
【特許文献１】国際公開第９５／１７１６６号パンフレット
【特許文献２】欧州特許出願公開第０４５５３２４号明細書
【特許文献３】国際公開第８８／０８３１０号パンフレット
【特許文献４】国際公開第９８／１９３１１号パンフレット
【特許文献５】国際公開第００／１４１３１号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、放射線によって殺菌することができる接着性創傷被覆材用のヒドロゲルが依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
驚くべきことに、出発材料を適切に選択することによって、放射線により殺菌可能な創傷被覆材のための接着性組成物を形成させることができる光重合性組成物を製造することができることを見出した。
【００１０】
本発明の第１の態様によれば、水の存在下で光重合性であり、
（ａ）オレフィン系不飽和結合と柔軟性のある親水性鎖を有する第１のモノマーと、
（ｂ）オレフィン系不飽和結合と硬化に際して粘着性を付与する基を有し、かつ高いラジカル重合効率を有する、第１のモノマーの重量に対して０．２から２０重量部の第２のモノマーと、
（ｃ）第１のモノマーの重量に対して０．００１から０．５重量部の架橋剤と、
（ｄ）第１のモノマーの重量に対して０．００１から０．５重量部の光開始剤と、
（ｅ）組成物の全重量に対して２０％超から５０重量％までの低分子量ポリオールと
を含む組成物を提供する。
【００１１】
本発明の第２の態様によれば、上記の（ａ）から（ｅ）の成分を含む水溶液を、光に曝露するステップを含む、接着性ゲル組成物の製造方法を提供する。
【００１２】
本発明の第３の態様によれば、シート状のゲル組成物を放射線にかけるステップを含む殺菌した接着性創傷被覆材の製造方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
第１のモノマー
上記組成物において、第１のモノマーは、オレフィン系不飽和結合と、柔軟性のある親水性鎖、好ましくはエチレン基または他のアルキレン基と結合したオリゴマー性ポリオキシアルキレン鎖と、を有する水溶性化合物である。好ましい部類の化合物は以下の式の化合物である。
【００１４】
【化１】
【００１５】
（式中、Ｒ1はヒドロキシルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシを表し、
Ｒ2はＣ2〜Ｃ3アルコキシを表し、
Ｒ3は−Ｏ−または−ＣＯ−であり、
Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、
ｎは１〜２５、好ましくは約５〜１０である）。
【００１６】
前記ポリオキシアルキレン鎖はポリエチレングリコール鎖であってよく、該ポリエチレングリコール鎖に少量のポリプリピレングリコール、またはその親水特性を妨げないか毒性を付与しない他の単位を含んでもよい。上記式のうちで特に好ましい部類の化合物は、Ｒ1がヒドロキシル−、メトキシ−またはエトキシ−を表し、Ｒ2がエトキシ−（任意選択で少量のプロポキシ−または他のアルコキシ単位を有する）を表し、Ｒ3が−ＣＯ−を表し、Ｒ4がメチルを表し、Ｒ5およびＲ6が水素を表すものである。
【００１７】
以下の式の化合物が好ましい。
ＣＨ3，ＣＨ2，Ｏ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）nＣＯＣ（ＣＨ3）＝ＣＨ2
Ｈ3ＣＯ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）nＣＯＣ（ＣＨ3）−ＣＨ2または
ＨＯ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）nＣＯＣ（ＣＨ3）−ＣＨ2
（式中、ｎは上記と同様である）。いくつかの用途では、次式の化合物も好ましい。
ＣＨ2＝ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＯ［ＯＣＨ2ＣＨ2（ＣＨ3）］p［ＯＣＨ2ＣＨ2］qＯＨ
（式中、ｐおよびｑは正の整数であり、但し、ｐとｑの合計は２〜２５、好ましくは約５〜１０の範囲である）。
【００１８】
上記のすべての化合物は、好ましくは水溶性液体の形態である。その分子量は、好ましくは２００〜７００、より好ましくは３００〜６００、最も好ましくは約３５０〜４００の範囲である。
【００１９】
第２のモノマー
第２のモノマーは、次式であってよい水溶性化合物である。
ＣＨ2＝ＣＲ7Ｒ8
（式中、Ｒ7は水素またはメチルを表し、Ｒ8は得られるポリマーゲルに皮膚付着性を付与するが毒性は付与しない極性非オリゴマー性非イオン基を表す）。Ｒ8の例には
−ＣＯＮＲ9Ｒ10
（式中、Ｒ9、Ｒ10は水素、低級（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルまたは低級ヒドロキシアルキルを表す）が含まれる。この部類の化合物には、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびＮ−（２−ヒドロキシプロピル）−メタクリルアミドが含まれる。Ｒ8は
−ＣＯＯＲ11
（式中、Ｒ11はＣ1〜Ｃ4モノ、ジもしくはポリ−ヒドロキシアルキル基を表す）も含むことができる。この部類の化合物には、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルモノアクリレートまたはグリセリルモノメタクリレートが含まれる。Ｒ8は置換アミノ基も含むことができ、該窒素原子に結合した環状基（該環状基は任意選択で＞Ｃ＝Ｏまたは−ＯＨ基で置換されていてよい）を含む。適切な化合物はＮ−ビニルピロリドンである。Ｒ8はアルキルスルホン基も含むことができる。適切な化合物はビニルメチルスルホンである。
【００２０】
架橋剤
架橋剤は好ましくは次式の化合物である。
【００２１】
【化２】
【００２２】
（式中、Ｒ13はＨまたはＣＨ3であり、Ｒ12は極性結合基を表し、好ましくは水溶性である）。Ｒ12は、所望の組合せの特性を提供するように選択することができ、オレフィン性基間の長さがより長いほど、ゲルはよりマクロ孔質性となる。適切な架橋剤は水溶性または水混和性のジオレフィン性アクリレートまたはメタクリレート、例えば
ＣＨ2＝ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＯＣＨ（ＣＨ3）＝ＣＨ2
ＣＨ2＝ＣＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ2および
ＣＨ2＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−Ｏ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2
（但し、ｎは整数である）である。
【００２３】
重合を水系で行う場合、架橋剤は水溶性であることが好ましい。
【００２４】
光開始剤
重合後にヒドロゲル中に細胞毒性の残留物を残さない限り、任意の適切な光開始剤を用いることができる。好ましい光開始剤の例には、
２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン
が含まれる。
【００２５】
低分子量ポリオール
低分子量ポリオールは、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、低分子量ポリエチレングリコール（例えば、１０００未満、好ましくは５００未満のＭＷ）またはグリセロールであってよい。特定の理論に拘泥するわけではないが、ポリオールの一部は連鎖移動によってポリマー構造中に取り込まれ、ポリオールの一部は取り込まれないままとなると考えられる。
【００２６】
本発明による特に好ましい組成物では、第１のモノマーはポリエチレングリコールモノメタクリレートであり、第２のモノマーは２−ヒドロキシエチルアクリレートであり、架橋剤はポリエチレングリコールジメタクリレートであり、ポリオールはプロピレングリコールである。
【００２７】
本発明の他の特徴
ガンマ線またはベータ線を照射させて殺菌した後でも、所望の接着特性を有するヒドロゲルを得るためには、その成分と相対量を正しく選択することが重要であることが判明した。第１のモノマーはヒドロキシル末端の材料であることが好ましい。
【００２８】
第２のモノマーはヒドロキシル置換のアクリレートまたはメタクリレートであり、第１のモノマーの重量に対して０．２から２０重量部、最も好ましくは１から１０重量部の量で存在することが好ましい。
【００２９】
架橋剤は水溶性ジオレフィン性アクリレートまたはメタクリレートであり、第１のモノマーの重量に対して０．００１から０．５重量部、最も好ましくは０．０３から０．３重量部の量で存在することが好ましい。
【００３０】
低分子量ポリオールはプロピレングリコールであることが好ましい。加えるポリオールの量は、放射線照射後の組成物の所望の粘着性に依存することになる。ポリオールは２５から４５重量％、より好ましくは３０から４５重量％、最も好ましくは３５から４５重量％の量で存在することが好ましい。
【００３１】
本発明の未硬化組成物は増粘剤をさらに含むことができ、特に、第１のモノマーの重量が第２のモノマーの量に対して比較的少ない場合、例えば、それらが約１：１０の重量比である場合はそうである。例えば、ポリビニルアルコールは、未硬化組成物に粘性を付与し、該組成物が剥離紙上に施すことができるようにする。それが存在しないと、均一な層を得ることが困難になる可能性がある。混入させる量は、硬化組成物の所望の粘着性にも関連して選択することになり、混入させるポリビニルアルコールの量が増加すると、一般に、硬化組成物の粘着性が低下する結果となる。炭水化物をベースとした増粘剤も含めることができ、例えば、キトサン（これは、治癒特性を有すると考えられているので好ましい）、カラギーナンまたはグアーガムを挙げることができる。
【００３２】
ゲル組成物を、直ぐには使用せず、硬化させる前に保存するか、かつ／または輸送する場合、早期に重合してしまうのを防止するために、ラジカル重合防止剤、例えば４−メトキシフェノールまたはヒドロキノンを加えることが望ましい。
【００３３】
該組成物は生物学的に活性な材料をさらに含むことができ、該材料は重合の際に保持され、ヒトまたは動物の身体に施用されたときに重合組成物から徐々に放出される。創傷被覆材用の平板状シート・ヒドロゲルの場合、生物学的に活性な材料は、例えば、成長因子、抗菌剤、抗真菌剤、防腐剤、麻酔剤、創傷清拭剤、抗炎症剤、酵素または細胞栄養素であってよい。経皮パッチの場合、組成物は、経皮投与できる薬物をさらに含むことができる。
【００３４】
組成物の重合
組成物は、紫外線により重合させることができ、０．１〜３ｍｍ、一般に約１．５ｍｍの厚さの層に事前成形することができる。該成形は、混合物を基材上に注加し、該混合物を光により重合させて、透明で密着性があり、粘着性で水吸収性である水不溶性シートゲルを形成することによってなされる。重合したシートは自己支持性であり内部強化材を必要としない。これは、伸縮性が是非必要な場合には有利である。しかし、所望により、重合させる前に、補強材、例えば網目状の繊維材料を組成物中に混入させることができる。シート組成物の場合、下地シートや剥離紙シートを用いて、皮膚に貼れるようにすることもできる。
【００３５】
受け皿に重合混合物を送って紫外線源を通し、得られた重合シートを受け皿から取り出すことによって、少量のヒドロゲルを一括処理で（ｉｎ ｂａｔｃｈｅｓ）作製することができる。より大量には、エンドレス・ベルト（例えば剥離剤を塗布したプラスチック材料でできている）を用いて製造することができる。該ベルトは、重合混合物をベルト上に所望の深さに注加する注加工程（ｃａｓｔｉｎｇ ｓｔａｔｉｏｎ）と、混合物に紫外線を適用する重合工程（ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｓｔａｔｉｏｎ）と、ベルトからヒドロゲルのシートを取り出す剥離工程（ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ ｓｔａｔｉｏｎ）と、剥がされたシートを好都合なサイズの断片に切断する切断工程（ｃｕｔｔｉｎｇ ｓｔａｔｉｏｎ）とを通って連続的に進む。
【００３６】
切断したシートは殺菌（好ましくは放射線によって殺菌）し、ブリスター包装（ｂｌｉｓｔｅｒ ｐａｃｋ）か密封小袋に詰めることができる。
【００３７】
組成物の使用
平板状シートゲルの具体的な用途は創傷被覆材であり、例えば、上記したような火傷、外科的開口および切開（例えば結腸切開）用途、薬物送達パッチ用途、あるいは微生物学的スワブ用途(ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｗａｂｓ)用途の創傷被覆材である。
【００３８】
照射
硬化させたヒドロゲルは、粒子線、例えばベータ線照射（電子ビーム）で殺菌することができるが、ガンマ線照射でヒドロゲルを殺菌して、殺菌した創傷被覆材を形成することが好ましい。一般に、放射線量は１５から５５キログレイの範囲である。照射作用によって、ヒドロゲルの粘着性および接着性はかなり低下するが、本発明の好ましい実施形態によれば、硬化性組成物の成分の選択を適切に行えば、優れた殺菌した接着性ヒドロゲル創傷被覆材を得ることができることが判明した。
【００３９】
粘着性
重合し、かつ照射された組成物が妥当な程度に粘着性であることは、創傷被覆材としての成果を挙げるのに非常に重要である。ヒドロゲルは、乾燥皮膚に十分粘着するが、湿潤した皮膚に対しては、治癒領域に損傷を与えることなく、創傷部位から取り除くことができるほどに弱くしか粘着しないのが理想的である。
【００４０】
しかし、ヒドロゲルが十分粘着した場合でも、剥離により不快感なく容易に取り除けなければならない。ヒドロゲルの引張強度がその接着剥離強度より大きく、その結果、裂けたり破損したりすることなく容易に取り除くことができることが好ましい。照射されたヒドロゲルのヒトの乾燥皮膚に対する接着剥離強度は、不快感なく剥離できるようにするためには、少なくとも１．０Ｎであるが、２．５Ｎを超えないことが好ましい。照射されたヒドロゲルのヒトの皮膚に対する接着剥離強度は１．５から２．０Ｎであることが最も好ましい。本明細書では、剥離強度は以下に説明する皮膚付着性試験により測定する。
【００４１】
本発明を以下の実施例によって説明する。
【実施例１】
【００４２】
本発明によるヒドロゲルの作製
ガラスビーカーを電子天秤上に置き、５．００ｇの脱イオン水をそれに加えた。次いで、以下の成分をピペットでビーカーに加えた。
８．００ｇ ２−ヒドロキシエチルアクリレート
１．００ｇ ポリ（エチレングリコール）メタクリレート、３５０（ＰＥＧモノ）
０．１５ｇ ポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（ＰＥＧジ）
０．２５ｇ Ｄａｒｏｃｕｒｅ１１７３
５．００ｇ グリセロール
５．２５ｇ、７．００ｇ、８．７５ｇ、１０．５０ｇまたは１４．００ｇのプロピレングリコール（１，２−プロパンジオール）
【００４３】
これらの配合物における、組成物の全重量に対するプロピレングリコールの割合は、それぞれ、２１．３％、２６．５％、３１．１％、３５．１％、４１．９％であった。
【００４４】
各成分を完全に混合し、次いで１枚のシリコン処理した剥離紙上に薄層を形成させた。これを５回転／分で回転するＦｕｓｉｏｎ ＬＣ６Ｅコンベアーを備えたＵＶ硬化装置に通した。使用した電球は、１５ｃｍの長さで２００〜４００ｎｍの波長を有するものであった。粘着性ゲルの自己支持型シートが剥離紙上に形成された。該ゲルは、柔軟性があり、剥離紙から取り除くのが容易であった。このゲルを、２５キログレイの線量のガンマ線照射で殺菌した。照射後、これは乾燥皮膚に十分接着したが、湿潤皮膚へは殆んど、またはまったく接着しなかった。
【００４５】
該ゲルは水を吸収した際も、その透明性、伸縮性および密着性を保持した。その重量、面積および厚さは増大したが、透明性や取扱い易さは保持された。接着性が保持されている乾燥皮膚上でそのゲルを取り替えることができた。生理食塩水での抽出および生理食塩水抽出物の赤血球との接触による生物試験によって、溶血反応や細胞毒性は示されなかった。硬化したゲルは、毒性量の未反応モノマーを有していないことが結論付けられた。
【００４６】
ゲルの他の評価を実施した。具体的には、細胞毒性、皮膚炎症および溶血反応の試験に合格した。
【００４７】
ゲルの水の取り込みについても試験した。計量したゲルの試料を塩化ナトリウム（５．６ｇ）の水（６００ｍｌ）溶液に入れ、時間間隔をおいて取り出し再計量した。２４時間後、試料自体の約１００％の水を取り込んでいることが分かった。
【００４８】
皮膚付着性試験
以下の手順を用いてゲルの皮膚付着性を試験した。シリコン処理剥離紙で両面を覆ったゲル層を切断して、幅２．５ｃｍ、長さ１０ｃｍの試料を作製した。試料の一端で、ゲル層の小さな面積部分を剥離紙から分離し、該ゲル層に強力紙挟み（ｂｕｌｌｄｏｇ ｃｌｉｐ）を取り付けた。剥離紙を一方の面から取り外し、これを剃ったヒトの皮膚に貼付し、他方の面上の剥離紙は、ゲルが乾燥するのを避けるためにそのままにしておいた。気泡を排除するように注意し、５００ｇの荷重を剥離紙の上で５〜６回通過させて、下にあるゲル層が皮膚にしっかり押し付けられるようにした。強力紙挟みを力測定装置の一方の端部に連結し、糸を介してその他端を電動機に連結した。電動機に電源を入れると、その糸に張力が生じてゲル層は皮膚から引っ張られた。ゲル層を皮膚から引っ張る力を記録した。
【００４９】
皮膚付着性試験の結果を表１に示す。
【００５０】
【表１】
【００５１】
他の比較例では、組成物において２０重量％のプロピレングリコールを用いたこと以外は上記の手順を繰り返した。その組成物の皮膚付着性は１Ｎ未満であった。
【００５２】
読者の注目は、本出願に関連して本明細書と同時か本明細書に先行して出願され、かつ、本明細書とともに閲覧できるすべての文献および文書に向けられる。そうしたすべての文献および文書の内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【００５３】
本明細書（添付した特許請求の範囲、要約および図面のいずれをも含む）で開示した特徴のすべて、および／または開示した方法又はプロセスのすべてのステップは、そうした特徴および／またはステップの少なくともいくつかが互いに相容れない組合せである場合を除いて、任意の組合せで組み合わせることができる。
【００５４】
本明細書（添付した特許請求の範囲、要約および図面のいずれをも含む）で開示した各特徴は、別段の指定のない限り、同一であるか同等か類似した目的に役立つ代替の特徴で置き換えることができる。したがって、別段の指定のない限り、開示した各特徴は、包括的な一連の同等か類似した特徴の一例に過ぎない。
【００５５】
本発明は、上記したどの実施形態の詳細にも限定されるものではない。本発明は、本明細書（添付した特許請求の範囲、要約および図面のいずれをも含む）で開示した新規な特性のいずれにも、または特性の新規な組合せのいずれにも拡張されるものであり、あるいは、そのように開示した新規な方法またはプロセスのステップのいずれにも、または方法またはプロセスのステップの新規な組合せのいずれにも拡張されるものである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、重合性材料に関し、より詳細には光重合性組成物、前記組成物を重合して得られる接着性組成物、および、その接着性組成物の使用、例えば創傷被覆材の製造における使用に関する。本発明は特に、開放創の治療、外科的開口および切開のためのヒドロゲル創傷被覆材用のシート材料の製造に適用することができるが、これに限るわけではない。
【背景技術】
【０００２】
炭水化物から誘導される材料をベースとしたヒドロゲル、およびその創傷被覆材への適用はよく知られている。そうした材料が特許文献に（例えば、特許文献１、２、３および４参照）記載されている。
【０００３】
特に、特許文献５には、水の存在下で光重合性であり、
（ａ）オレフィン系不飽和結合と柔軟性のある親水性鎖を有する第１のモノマーと、
（ｂ）オレフィン系不飽和結合と高い重合効率を有しており、硬化の際の粘着性に寄与することができる第２のモノマーと、
（ｃ）架橋剤と、
（ｄ）光開始剤と
を含む組成物が記載されている。
【０００４】
特許文献５は、上記組成物の光重合によって得られる接着性ゲル組成物も記載している。
【０００５】
創傷被覆材用に適したヒドロゲルの作製においては、多くの競合する要件を満たす必要がある。ヒドロゲルは、好ましくは、創傷周りの皮膚に粘着するが、患者を不快にさせることなく、治癒領域に裂傷を負わせることなく、かつそこに損傷を与えることなく剥離によって取り除くことができなければならない。ヒドロゲルは好ましくは、創傷領域に適合するものでなければならず、かつ伸縮可能であり、水和により粘着性となることが望ましい。また、そのヒドロゲルは細胞に有毒なものであったり、溶血性であったりしてはならない。それは、創傷の治癒の進行が観察できるように透明または透けて見えることが好ましい。ヒドロゲルは、創傷の分泌物を吸収することができなければならず、創傷部に浸出して肉芽組織の形成を妨げる恐れがある成分を含まないようにしなければならない。最後に、ヒドロゲルは殺菌できなければならず、好ましくは放射線によって殺菌できなければならない。特許文献５の組成物は、上記の望ましい特性の多くを有しているが、皮膚への粘着能力のすべて、またはほぼすべてを失うことなく放射線により殺菌することはできない点で、大きな欠陥があることが分かっている。放射線照射は、最適な殺菌方法であるので、そのことは、その組成物を創傷被覆材として実質的にあまり望ましくないものにしている。
【０００６】
特許文献５は、２から２０重量％のプロピレンジオール（プロパン−１，２−ジオール）を光重合性組成物に付加して、適切なレベルの粘着性を提供する助けとすることを提案しているが、２０重量％までのプロピレンジオールを含む特許文献５の組成物は、実際には放射線照射後、ヒトの皮膚に十分な粘着をもたらさないことが分かっている。さらに、特許文献５の実施例では、１０重量％を超えるプロピレンジオールを付加させると望ましくない高い粘着性がもたらされることが記述されており（実施例ＩＩ）、１６重量％を超えるプロピレンジオールを付加させると相分離が起こることが記述されている（実施例１４）。
【０００７】
【特許文献１】国際公開第９５／１７１６６号パンフレット
【特許文献２】欧州特許出願公開第０４５５３２４号明細書
【特許文献３】国際公開第８８／０８３１０号パンフレット
【特許文献４】国際公開第９８／１９３１１号パンフレット
【特許文献５】国際公開第００／１４１３１号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、放射線によって殺菌することができる接着性創傷被覆材用のヒドロゲルが依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
驚くべきことに、出発材料を適切に選択することによって、放射線により殺菌可能な創傷被覆材のための接着性組成物を形成させることができる光重合性組成物を製造することができることを見出した。
【００１０】
本発明の第１の態様によれば、水の存在下で光重合性であり、
（ａ）オレフィン系不飽和結合と柔軟性のある親水性鎖を有する第１のモノマーと、
（ｂ）オレフィン系不飽和結合と硬化に際して粘着性を付与する基を有し、かつ高いラジカル重合効率を有する、第１のモノマーの重量に対して０．２から２０重量部の第２のモノマーと、
（ｃ）第１のモノマーの重量に対して０．００１から０．５重量部の架橋剤と、
（ｄ）第１のモノマーの重量に対して０．００１から０．５重量部の光開始剤と、
（ｅ）組成物の全重量に対して２０％超から５０重量％までの低分子量ポリオールと
を含む組成物を提供する。
【００１１】
本発明の第２の態様によれば、上記の（ａ）から（ｅ）の成分を含む水溶液を、光に曝露するステップを含む、接着性ゲル組成物の製造方法を提供する。
【００１２】
本発明の第３の態様によれば、シート状のゲル組成物を放射線にかけるステップを含む殺菌した接着性創傷被覆材の製造方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
第１のモノマー
上記組成物において、第１のモノマーは、オレフィン系不飽和結合と、柔軟性のある親水性鎖、好ましくはエチレン基または他のアルキレン基と結合したオリゴマー性ポリオキシアルキレン鎖と、を有する水溶性化合物である。好ましい部類の化合物は以下の式の化合物である。
【００１４】
【化１】
【００１５】
（式中、Ｒ1はヒドロキシルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシを表し、
Ｒ2はＣ2〜Ｃ3アルコキシを表し、
Ｒ3は−Ｏ−または−ＣＯ−であり、
Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、
ｎは１〜２５、好ましくは約５〜１０である）。
【００１６】
前記ポリオキシアルキレン鎖はポリエチレングリコール鎖であってよく、該ポリエチレングリコール鎖に少量のポリプリピレングリコール、またはその親水特性を妨げないか毒性を付与しない他の単位を含んでもよい。上記式のうちで特に好ましい部類の化合物は、Ｒ1がヒドロキシル−、メトキシ−またはエトキシ−を表し、Ｒ2がエトキシ−（任意選択で少量のプロポキシ−または他のアルコキシ単位を有する）を表し、Ｒ3が−ＣＯ−を表し、Ｒ4がメチルを表し、Ｒ5およびＲ6が水素を表すものである。
【００１７】
以下の式の化合物が好ましい。
ＣＨ3，ＣＨ2，Ｏ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）nＣＯＣ（ＣＨ3）＝ＣＨ2
Ｈ3ＣＯ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）nＣＯＣ（ＣＨ3）−ＣＨ2または
ＨＯ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）nＣＯＣ（ＣＨ3）−ＣＨ2
（式中、ｎは上記と同様である）。いくつかの用途では、次式の化合物も好ましい。
ＣＨ2＝ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＯ［ＯＣＨ2ＣＨ2（ＣＨ3）］p［ＯＣＨ2ＣＨ2］qＯＨ
（式中、ｐおよびｑは正の整数であり、但し、ｐとｑの合計は２〜２５、好ましくは約５〜１０の範囲である）。
【００１８】
上記のすべての化合物は、好ましくは水溶性液体の形態である。その分子量は、好ましくは２００〜７００、より好ましくは３００〜６００、最も好ましくは約３５０〜４００の範囲である。
【００１９】
第２のモノマー
第２のモノマーは、次式であってよい水溶性化合物である。
ＣＨ2＝ＣＲ7Ｒ8
（式中、Ｒ7は水素またはメチルを表し、Ｒ8は得られるポリマーゲルに皮膚付着性を付与するが毒性は付与しない極性非オリゴマー性非イオン基を表す）。Ｒ8の例には
−ＣＯＮＲ9Ｒ10
（式中、Ｒ9、Ｒ10は水素、低級（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルまたは低級ヒドロキシアルキルを表す）が含まれる。この部類の化合物には、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびＮ−（２−ヒドロキシプロピル）−メタクリルアミドが含まれる。Ｒ8は
−ＣＯＯＲ11
（式中、Ｒ11はＣ1〜Ｃ4モノ、ジもしくはポリ−ヒドロキシアルキル基を表す）も含むことができる。この部類の化合物には、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルモノアクリレートまたはグリセリルモノメタクリレートが含まれる。Ｒ8は置換アミノ基も含むことができ、該窒素原子に結合した環状基（該環状基は任意選択で＞Ｃ＝Ｏまたは−ＯＨ基で置換されていてよい）を含む。適切な化合物はＮ−ビニルピロリドンである。Ｒ8はアルキルスルホン基も含むことができる。適切な化合物はビニルメチルスルホンである。
【００２０】
架橋剤
架橋剤は好ましくは次式の化合物である。
【００２１】
【化２】
【００２２】
（式中、Ｒ13はＨまたはＣＨ3であり、Ｒ12は極性結合基を表し、好ましくは水溶性である）。Ｒ12は、所望の組合せの特性を提供するように選択することができ、オレフィン性基間の長さがより長いほど、ゲルはよりマクロ孔質性となる。適切な架橋剤は水溶性または水混和性のジオレフィン性アクリレートまたはメタクリレート、例えば
ＣＨ2＝ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＯＣＨ（ＣＨ3）＝ＣＨ2
ＣＨ2＝ＣＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ2および
ＣＨ2＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−Ｏ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2
（但し、ｎは整数である）である。
【００２３】
重合を水系で行う場合、架橋剤は水溶性であることが好ましい。
【００２４】
光開始剤
重合後にヒドロゲル中に細胞毒性の残留物を残さない限り、任意の適切な光開始剤を用いることができる。好ましい光開始剤の例には、
２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン
が含まれる。
【００２５】
低分子量ポリオール
低分子量ポリオールは、例えば、エチレングリコール、プロピレングリコール、低分子量ポリエチレングリコール（例えば、１０００未満、好ましくは５００未満のＭＷ）またはグリセロールであってよい。特定の理論に拘泥するわけではないが、ポリオールの一部は連鎖移動によってポリマー構造中に取り込まれ、ポリオールの一部は取り込まれないままとなると考えられる。
【００２６】
本発明による特に好ましい組成物では、第１のモノマーはポリエチレングリコールモノメタクリレートであり、第２のモノマーは２−ヒドロキシエチルアクリレートであり、架橋剤はポリエチレングリコールジメタクリレートであり、ポリオールはプロピレングリコールである。
【００２７】
本発明の他の特徴
ガンマ線またはベータ線を照射させて殺菌した後でも、所望の接着特性を有するヒドロゲルを得るためには、その成分と相対量を正しく選択することが重要であることが判明した。第１のモノマーはヒドロキシル末端の材料であることが好ましい。
【００２８】
第２のモノマーはヒドロキシル置換のアクリレートまたはメタクリレートであり、第１のモノマーの重量に対して０．２から２０重量部、最も好ましくは１から１０重量部の量で存在することが好ましい。
【００２９】
架橋剤は水溶性ジオレフィン性アクリレートまたはメタクリレートであり、第１のモノマーの重量に対して０．００１から０．５重量部、最も好ましくは０．０３から０．３重量部の量で存在することが好ましい。
【００３０】
低分子量ポリオールはプロピレングリコールであることが好ましい。加えるポリオールの量は、放射線照射後の組成物の所望の粘着性に依存することになる。ポリオールは２５から４５重量％、より好ましくは３０から４５重量％、最も好ましくは３５から４５重量％の量で存在することが好ましい。
【００３１】
本発明の未硬化組成物は増粘剤をさらに含むことができ、特に、第１のモノマーの重量が第２のモノマーの量に対して比較的少ない場合、例えば、それらが約１：１０の重量比である場合はそうである。例えば、ポリビニルアルコールは、未硬化組成物に粘性を付与し、該組成物が剥離紙上に施すことができるようにする。それが存在しないと、均一な層を得ることが困難になる可能性がある。混入させる量は、硬化組成物の所望の粘着性にも関連して選択することになり、混入させるポリビニルアルコールの量が増加すると、一般に、硬化組成物の粘着性が低下する結果となる。炭水化物をベースとした増粘剤も含めることができ、例えば、キトサン（これは、治癒特性を有すると考えられているので好ましい）、カラギーナンまたはグアーガムを挙げることができる。
【００３２】
ゲル組成物を、直ぐには使用せず、硬化させる前に保存するか、かつ／または輸送する場合、早期に重合してしまうのを防止するために、ラジカル重合防止剤、例えば４−メトキシフェノールまたはヒドロキノンを加えることが望ましい。
【００３３】
該組成物は生物学的に活性な材料をさらに含むことができ、該材料は重合の際に保持され、ヒトまたは動物の身体に施用されたときに重合組成物から徐々に放出される。創傷被覆材用の平板状シート・ヒドロゲルの場合、生物学的に活性な材料は、例えば、成長因子、抗菌剤、抗真菌剤、防腐剤、麻酔剤、創傷清拭剤、抗炎症剤、酵素または細胞栄養素であってよい。経皮パッチの場合、組成物は、経皮投与できる薬物をさらに含むことができる。
【００３４】
組成物の重合
組成物は、紫外線により重合させることができ、０．１〜３ｍｍ、一般に約１．５ｍｍの厚さの層に事前成形することができる。該成形は、混合物を基材上に注加し、該混合物を光により重合させて、透明で密着性があり、粘着性で水吸収性である水不溶性シートゲルを形成することによってなされる。重合したシートは自己支持性であり内部強化材を必要としない。これは、伸縮性が是非必要な場合には有利である。しかし、所望により、重合させる前に、補強材、例えば網目状の繊維材料を組成物中に混入させることができる。シート組成物の場合、下地シートや剥離紙シートを用いて、皮膚に貼れるようにすることもできる。
【００３５】
受け皿に重合混合物を送って紫外線源を通し、得られた重合シートを受け皿から取り出すことによって、少量のヒドロゲルを一括処理で（ｉｎ ｂａｔｃｈｅｓ）作製することができる。より大量には、エンドレス・ベルト（例えば剥離剤を塗布したプラスチック材料でできている）を用いて製造することができる。該ベルトは、重合混合物をベルト上に所望の深さに注加する注加工程（ｃａｓｔｉｎｇ ｓｔａｔｉｏｎ）と、混合物に紫外線を適用する重合工程（ｐｏｌｙｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｓｔａｔｉｏｎ）と、ベルトからヒドロゲルのシートを取り出す剥離工程（ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ ｓｔａｔｉｏｎ）と、剥がされたシートを好都合なサイズの断片に切断する切断工程（ｃｕｔｔｉｎｇ ｓｔａｔｉｏｎ）とを通って連続的に進む。
【００３６】
切断したシートは殺菌（好ましくは放射線によって殺菌）し、ブリスター包装（ｂｌｉｓｔｅｒ ｐａｃｋ）か密封小袋に詰めることができる。
【００３７】
組成物の使用
平板状シートゲルの具体的な用途は創傷被覆材であり、例えば、上記したような火傷、外科的開口および切開（例えば結腸切開）用途、薬物送達パッチ用途、あるいは微生物学的スワブ用途(ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ ｓｗａｂｓ)用途の創傷被覆材である。
【００３８】
照射
硬化させたヒドロゲルは、粒子線、例えばベータ線照射（電子ビーム）で殺菌することができるが、ガンマ線照射でヒドロゲルを殺菌して、殺菌した創傷被覆材を形成することが好ましい。一般に、放射線量は１５から５５キログレイの範囲である。照射作用によって、ヒドロゲルの粘着性および接着性はかなり低下するが、本発明の好ましい実施形態によれば、硬化性組成物の成分の選択を適切に行えば、優れた殺菌した接着性ヒドロゲル創傷被覆材を得ることができることが判明した。
【００３９】
粘着性
重合し、かつ照射された組成物が妥当な程度に粘着性であることは、創傷被覆材としての成果を挙げるのに非常に重要である。ヒドロゲルは、乾燥皮膚に十分粘着するが、湿潤した皮膚に対しては、治癒領域に損傷を与えることなく、創傷部位から取り除くことができるほどに弱くしか粘着しないのが理想的である。
【００４０】
しかし、ヒドロゲルが十分粘着した場合でも、剥離により不快感なく容易に取り除けなければならない。ヒドロゲルの引張強度がその接着剥離強度より大きく、その結果、裂けたり破損したりすることなく容易に取り除くことができることが好ましい。照射されたヒドロゲルのヒトの乾燥皮膚に対する接着剥離強度は、不快感なく剥離できるようにするためには、少なくとも１．０Ｎであるが、２．５Ｎを超えないことが好ましい。照射されたヒドロゲルのヒトの皮膚に対する接着剥離強度は１．５から２．０Ｎであることが最も好ましい。本明細書では、剥離強度は以下に説明する皮膚付着性試験により測定する。
【００４１】
本発明を以下の実施例によって説明する。
【実施例１】
【００４２】
本発明によるヒドロゲルの作製
ガラスビーカーを電子天秤上に置き、５．００ｇの脱イオン水をそれに加えた。次いで、以下の成分をピペットでビーカーに加えた。
８．００ｇ ２−ヒドロキシエチルアクリレート
１．００ｇ ポリ（エチレングリコール）メタクリレート、３５０（ＰＥＧモノ）
０．１５ｇ ポリ（エチレングリコール）ジメタクリレート（ＰＥＧジ）
０．２５ｇ Ｄａｒｏｃｕｒｅ１１７３
５．００ｇ グリセロール
５．２５ｇ、７．００ｇ、８．７５ｇ、１０．５０ｇまたは１４．００ｇのプロピレングリコール（１，２−プロパンジオール）
【００４３】
これらの配合物における、組成物の全重量に対するプロピレングリコールの割合は、それぞれ、２１．３％、２６．５％、３１．１％、３５．１％、４１．９％であった。
【００４４】
各成分を完全に混合し、次いで１枚のシリコン処理した剥離紙上に薄層を形成させた。これを５回転／分で回転するＦｕｓｉｏｎ ＬＣ６Ｅコンベアーを備えたＵＶ硬化装置に通した。使用した電球は、１５ｃｍの長さで２００〜４００ｎｍの波長を有するものであった。粘着性ゲルの自己支持型シートが剥離紙上に形成された。該ゲルは、柔軟性があり、剥離紙から取り除くのが容易であった。このゲルを、２５キログレイの線量のガンマ線照射で殺菌した。照射後、これは乾燥皮膚に十分接着したが、湿潤皮膚へは殆んど、またはまったく接着しなかった。
【００４５】
該ゲルは水を吸収した際も、その透明性、伸縮性および密着性を保持した。その重量、面積および厚さは増大したが、透明性や取扱い易さは保持された。接着性が保持されている乾燥皮膚上でそのゲルを取り替えることができた。生理食塩水での抽出および生理食塩水抽出物の赤血球との接触による生物試験によって、溶血反応や細胞毒性は示されなかった。硬化したゲルは、毒性量の未反応モノマーを有していないことが結論付けられた。
【００４６】
ゲルの他の評価を実施した。具体的には、細胞毒性、皮膚炎症および溶血反応の試験に合格した。
【００４７】
ゲルの水の取り込みについても試験した。計量したゲルの試料を塩化ナトリウム（５．６ｇ）の水（６００ｍｌ）溶液に入れ、時間間隔をおいて取り出し再計量した。２４時間後、試料自体の約１００％の水を取り込んでいることが分かった。
【００４８】
皮膚付着性試験
以下の手順を用いてゲルの皮膚付着性を試験した。シリコン処理剥離紙で両面を覆ったゲル層を切断して、幅２．５ｃｍ、長さ１０ｃｍの試料を作製した。試料の一端で、ゲル層の小さな面積部分を剥離紙から分離し、該ゲル層に強力紙挟み（ｂｕｌｌｄｏｇ ｃｌｉｐ）を取り付けた。剥離紙を一方の面から取り外し、これを剃ったヒトの皮膚に貼付し、他方の面上の剥離紙は、ゲルが乾燥するのを避けるためにそのままにしておいた。気泡を排除するように注意し、５００ｇの荷重を剥離紙の上で５〜６回通過させて、下にあるゲル層が皮膚にしっかり押し付けられるようにした。強力紙挟みを力測定装置の一方の端部に連結し、糸を介してその他端を電動機に連結した。電動機に電源を入れると、その糸に張力が生じてゲル層は皮膚から引っ張られた。ゲル層を皮膚から引っ張る力を記録した。
【００４９】
皮膚付着性試験の結果を表１に示す。
【００５０】
【表１】
【００５１】
他の比較例では、組成物において２０重量％のプロピレングリコールを用いたこと以外は上記の手順を繰り返した。その組成物の皮膚付着性は１Ｎ未満であった。
【００５２】
読者の注目は、本出願に関連して本明細書と同時か本明細書に先行して出願され、かつ、本明細書とともに閲覧できるすべての文献および文書に向けられる。そうしたすべての文献および文書の内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【００５３】
本明細書（添付した特許請求の範囲、要約および図面のいずれをも含む）で開示した特徴のすべて、および／または開示した方法又はプロセスのすべてのステップは、そうした特徴および／またはステップの少なくともいくつかが互いに相容れない組合せである場合を除いて、任意の組合せで組み合わせることができる。
【００５４】
本明細書（添付した特許請求の範囲、要約および図面のいずれをも含む）で開示した各特徴は、別段の指定のない限り、同一であるか同等か類似した目的に役立つ代替の特徴で置き換えることができる。したがって、別段の指定のない限り、開示した各特徴は、包括的な一連の同等か類似した特徴の一例に過ぎない。
【００５５】
本発明は、上記したどの実施形態の詳細にも限定されるものではない。本発明は、本明細書（添付した特許請求の範囲、要約および図面のいずれをも含む）で開示した新規な特性のいずれにも、または特性の新規な組合せのいずれにも拡張されるものであり、あるいは、そのように開示した新規な方法またはプロセスのステップのいずれにも、または方法またはプロセスのステップの新規な組合せのいずれにも拡張されるものである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
水の存在下で光重合性の組成物であって、
（ａ）オレフィン系不飽和結合と柔軟性のある親水性鎖を有する第１の水溶性モノマーと、
（ｂ）オレフィン系不飽和結合と硬化に際して粘着性を付与する基とを有し、かつ高いラジカル重合効率を有する、第１のモノマーの重量に対して０．２〜２０重量部の第２の水溶性モノマーと、
（ｃ）第１のモノマーの重量に対して０．００１〜０．５重量部の架橋剤と、
（ｄ）第１のモノマーの重量に対して０．００１〜０．５重量部の光開始剤と、
（ｅ）組成物の全重量に対して２０重量％超〜５０重量％までの低分子量ポリオールと
を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記第１のモノマーは、エチレンまたは他のアルキレン基と結合したオリゴマー性ポリオキシアルキレン鎖を含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第１のモノマーは次式の化合物であることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【化１】
（式中、
Ｒ1はヒドロキシルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシを表し、
Ｒ2はＣ2〜Ｃ3アルコキシを表し、
Ｒ3は−Ｏ−または−ＣＯ−であり、
Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、
ｎは１〜２５である）。
【請求項４】
前記ポリオキシアルキレン鎖はポリエチレングリコール鎖であり、少量のポリプリピレングリコールまたはその親水特性を妨げないか毒性を付与しない他の単位も任意選択で含んでよいことを特徴とする前記請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ1はヒドロキシル−、メトキシ−またはエトキシ−を表し、Ｒ2はエトキシ−（任意選択で少量のプロポキシ−または他のアルコキシ−単位を有する）を表し、Ｒ3は−ＣＯ−を表し、Ｒ4はメチルを表し、Ｒ5およびＲ6は水素を表すことを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記第１のモノマーは、
ＣＨ3，ＣＨ2，Ｏ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）nＣＯＣ（ＣＨ3）＝ＣＨ2
Ｈ3ＣＯ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）nＣＯＣ（ＣＨ3）−ＣＨ2または
ＨＯ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）nＣＯＣ（ＣＨ3）−ＣＨ2
（式中、ｎは１から２５の整数である）
であるか、前記第１のモノマーは、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＯ［ＯＣＨ2ＣＨ2（ＣＨ3）］p［ＯＣＨ2ＣＨ2］qＯＨ
（式中、ｐおよびｑは正の整数であり、但し、ｐとｑの合計は２〜２５の範囲である）
であることを特徴とする前記請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記第１のモノマーは２００〜７００の範囲の分子量を有する水溶性液体であることを特徴とする前記請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記第２のモノマーは、次式の化合物であって、
ＣＨ2＝ＣＲ7Ｒ8
（式中、Ｒ7は水素またはメチルを表し、Ｒ8は極性非オリゴマー性非イオン基を表す）
得られるポリマーゲルに皮膚付着性を付与するが毒性は付与しない化合物であることを特徴とする前記請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
Ｒ8は
−ＣＯＮＲ9Ｒ10
（Ｒ9、Ｒ10は水素、低級（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルまたは低級ヒドロキシアルキルを表す）であるか、
Ｒ8は
−ＣＯＯＲ11
（Ｒ11はＣ1〜Ｃ4モノ、ジもしくはポリ−ヒドロキシアルキル基を表す）
であるか、
Ｒ8は置換アミノ基であって、窒素原子に結合している環状基を含み、該環状基は＞Ｃ＝Ｏまたは−ＯＨ基で任意選択で置換されているものであるか、
Ｒ8はアルキルスルホン基であることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第２のモノマーは、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドまたはＮ−（２−ヒドロキシプロピル）−メタクリルアミド；２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルモノアクリレートまたはグリセリルモノメタクリレート；Ｎ−ビニルピロリドンまたはビニルメチルスルホンであることを特徴とする請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記架橋剤は次式を有することを特徴とする前記請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【化２】
（式中、Ｒ13はＨまたはＣＨ3を表し、Ｒ12は極性結合基を表す）。
【請求項１２】
前記架橋剤は水溶性または水混和性のジオレフィン性アクリレートまたはメタクリレートであることを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記架橋剤は、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＯＣＨ（ＣＨ3）＝ＣＨ2
ＣＨ2＝ＣＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ2または
ＣＨ2＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−Ｏ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2
（但し、ｎは整数である）
であることを特徴とする請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記光開始剤は、
２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン
であることを特徴とする前記請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記低分子量ポリオールは、エチレングリコール、プロピレングリコール、低分子量ポリエチレングリコールまたはグリセロールであることを特徴とする前記請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記第１のモノマーはポリエチレングリコールモノメタクリレートであり、前記第２のモノマーは２−ヒドロキシエチルアクリレートであり、前記架橋剤はポリエチレングリコールジメタクリレートであり、前記ポリオールはプロピレングリコールであることを特徴とする前記請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記第２のモノマーは、前記第１のモノマーの重量に対して１〜１０重量部の量で存在することを特徴とする前記請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記架橋剤は、前記第１のモノマーの重量に対して０．０３〜０．３重量部の量で存在することを特徴とする前記請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記低分子量ポリオールは、組成物の全重量に対して２５〜４５重量％の量で存在することを特徴とする前記請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記低分子量ポリオールは、組成物の全重量に対して３５〜４５重量％の量で存在することを特徴とする前記請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
増粘剤をさらに含むことを特徴とする前記請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物であって、生物学的に活性な材料をさらに含み、該組成物がヒトまたは動物の身体に施用されたときに、該材料は重合において保持され重合組成物から徐々に放出されることを特徴とする組成物。
【請求項２３】
前記生物学的に活性な材料は、成長因子、抗菌剤、抗真菌剤、防腐剤、麻酔剤、創傷清拭剤、抗炎症剤、酵素または細胞栄養素であることを特徴とする請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
実質的に上記したものであることを特徴とする前記請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物を、紫外線の存在下で光重合させるステップを含むことを特徴とする接着性組成物の製造方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法により作製することを特徴とする接着性組成物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の接着性組成物を放射線照射することによって作製することを特徴とする殺菌された接着性組成物。
【請求項２８】
１．０Ｎから２．５Ｎの接着剥離強度を有することを特徴とする請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項２９】
１．５Ｎから２．０Ｎの接着剥離強度を有することを特徴とする請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
平板なシートの形態であることを特徴とする請求項２６〜２９のいずれか一項に記載の接着性組成物。
【請求項３１】
請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の接着性組成物を含むことを特徴とする創傷被覆材。
【請求項３２】
ポリエチレングリコールモノメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレートおよびポリエチレングリコールジメタクリレートの重合残留物を含み、かつ、プロピレングリコールをさらに含むことを特徴とする架橋ポリマー組成物。
【請求項１】
水の存在下で光重合性の組成物であって、
（ａ）オレフィン系不飽和結合と柔軟性のある親水性鎖を有する第１の水溶性モノマーと、
（ｂ）オレフィン系不飽和結合と硬化に際して粘着性を付与する基とを有し、かつ高いラジカル重合効率を有する、第１のモノマーの重量に対して０．２〜２０重量部の第２の水溶性モノマーと、
（ｃ）第１のモノマーの重量に対して０．００１〜０．５重量部の架橋剤と、
（ｄ）第１のモノマーの重量に対して０．００１〜０．５重量部の光開始剤と、
（ｅ）組成物の全重量に対して２０重量％超〜５０重量％までの低分子量ポリオールと
を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２】
前記第１のモノマーは、エチレンまたは他のアルキレン基と結合したオリゴマー性ポリオキシアルキレン鎖を含むことを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記第１のモノマーは次式の化合物であることを特徴とする請求項１または２に記載の組成物。
【化１】
（式中、
Ｒ1はヒドロキシルまたはＣ1〜Ｃ4アルコキシを表し、
Ｒ2はＣ2〜Ｃ3アルコキシを表し、
Ｒ3は−Ｏ−または−ＣＯ−であり、
Ｒ4、Ｒ5およびＲ6は水素またはＣ1〜Ｃ4アルキルを表し、
ｎは１〜２５である）。
【請求項４】
前記ポリオキシアルキレン鎖はポリエチレングリコール鎖であり、少量のポリプリピレングリコールまたはその親水特性を妨げないか毒性を付与しない他の単位も任意選択で含んでよいことを特徴とする前記請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
Ｒ1はヒドロキシル−、メトキシ−またはエトキシ−を表し、Ｒ2はエトキシ−（任意選択で少量のプロポキシ−または他のアルコキシ−単位を有する）を表し、Ｒ3は−ＣＯ−を表し、Ｒ4はメチルを表し、Ｒ5およびＲ6は水素を表すことを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記第１のモノマーは、
ＣＨ3，ＣＨ2，Ｏ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）nＣＯＣ（ＣＨ3）＝ＣＨ2
Ｈ3ＣＯ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）nＣＯＣ（ＣＨ3）−ＣＨ2または
ＨＯ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）nＣＯＣ（ＣＨ3）−ＣＨ2
（式中、ｎは１から２５の整数である）
であるか、前記第１のモノマーは、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＯ［ＯＣＨ2ＣＨ2（ＣＨ3）］p［ＯＣＨ2ＣＨ2］qＯＨ
（式中、ｐおよびｑは正の整数であり、但し、ｐとｑの合計は２〜２５の範囲である）
であることを特徴とする前記請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記第１のモノマーは２００〜７００の範囲の分子量を有する水溶性液体であることを特徴とする前記請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
前記第２のモノマーは、次式の化合物であって、
ＣＨ2＝ＣＲ7Ｒ8
（式中、Ｒ7は水素またはメチルを表し、Ｒ8は極性非オリゴマー性非イオン基を表す）
得られるポリマーゲルに皮膚付着性を付与するが毒性は付与しない化合物であることを特徴とする前記請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
Ｒ8は
−ＣＯＮＲ9Ｒ10
（Ｒ9、Ｒ10は水素、低級（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルまたは低級ヒドロキシアルキルを表す）であるか、
Ｒ8は
−ＣＯＯＲ11
（Ｒ11はＣ1〜Ｃ4モノ、ジもしくはポリ−ヒドロキシアルキル基を表す）
であるか、
Ｒ8は置換アミノ基であって、窒素原子に結合している環状基を含み、該環状基は＞Ｃ＝Ｏまたは−ＯＨ基で任意選択で置換されているものであるか、
Ｒ8はアルキルスルホン基であることを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記第２のモノマーは、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドまたはＮ−（２−ヒドロキシプロピル）−メタクリルアミド；２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルモノアクリレートまたはグリセリルモノメタクリレート；Ｎ−ビニルピロリドンまたはビニルメチルスルホンであることを特徴とする請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記架橋剤は次式を有することを特徴とする前記請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【化２】
（式中、Ｒ13はＨまたはＣＨ3を表し、Ｒ12は極性結合基を表す）。
【請求項１２】
前記架橋剤は水溶性または水混和性のジオレフィン性アクリレートまたはメタクリレートであることを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記架橋剤は、
ＣＨ2＝ＣＨ（ＣＨ3）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−ＣＯＣＨ（ＣＨ3）＝ＣＨ2
ＣＨ2＝ＣＨ−ＣＯ−ＮＨ−ＣＨ2−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ＝ＣＨ2または
ＣＨ2＝Ｃ（ＣＨ3）−ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）n−Ｏ−ＣＯ−Ｃ（ＣＨ3）＝ＣＨ2
（但し、ｎは整数である）
であることを特徴とする請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記光開始剤は、
２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン
であることを特徴とする前記請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記低分子量ポリオールは、エチレングリコール、プロピレングリコール、低分子量ポリエチレングリコールまたはグリセロールであることを特徴とする前記請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１６】
前記第１のモノマーはポリエチレングリコールモノメタクリレートであり、前記第２のモノマーは２−ヒドロキシエチルアクリレートであり、前記架橋剤はポリエチレングリコールジメタクリレートであり、前記ポリオールはプロピレングリコールであることを特徴とする前記請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１７】
前記第２のモノマーは、前記第１のモノマーの重量に対して１〜１０重量部の量で存在することを特徴とする前記請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記架橋剤は、前記第１のモノマーの重量に対して０．０３〜０．３重量部の量で存在することを特徴とする前記請求項１〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１９】
前記低分子量ポリオールは、組成物の全重量に対して２５〜４５重量％の量で存在することを特徴とする前記請求項１〜１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
前記低分子量ポリオールは、組成物の全重量に対して３５〜４５重量％の量で存在することを特徴とする前記請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
増粘剤をさらに含むことを特徴とする前記請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物であって、生物学的に活性な材料をさらに含み、該組成物がヒトまたは動物の身体に施用されたときに、該材料は重合において保持され重合組成物から徐々に放出されることを特徴とする組成物。
【請求項２３】
前記生物学的に活性な材料は、成長因子、抗菌剤、抗真菌剤、防腐剤、麻酔剤、創傷清拭剤、抗炎症剤、酵素または細胞栄養素であることを特徴とする請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
実質的に上記したものであることを特徴とする前記請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
請求項１〜２４のいずれか一項に記載の組成物を、紫外線の存在下で光重合させるステップを含むことを特徴とする接着性組成物の製造方法。
【請求項２６】
請求項２５に記載の方法により作製することを特徴とする接着性組成物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の接着性組成物を放射線照射することによって作製することを特徴とする殺菌された接着性組成物。
【請求項２８】
１．０Ｎから２．５Ｎの接着剥離強度を有することを特徴とする請求項２６または２７に記載の組成物。
【請求項２９】
１．５Ｎから２．０Ｎの接着剥離強度を有することを特徴とする請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３０】
平板なシートの形態であることを特徴とする請求項２６〜２９のいずれか一項に記載の接着性組成物。
【請求項３１】
請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の接着性組成物を含むことを特徴とする創傷被覆材。
【請求項３２】
ポリエチレングリコールモノメタクリレート、２−ヒドロキシエチルアクリレートおよびポリエチレングリコールジメタクリレートの重合残留物を含み、かつ、プロピレングリコールをさらに含むことを特徴とする架橋ポリマー組成物。
【公表番号】特表２００８−５０９７６９（Ｐ２００８−５０９７６９Ａ）
【公表日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２６５３３（Ｐ２００７−５２６５３３）
【出願日】平成１７年６月３日（２００５．６．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００２１９６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１８５９４
【国際公開日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【出願人】（３０６０３８００８）アバンティジェネシス リミテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月３日（２００８．４．３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月３日（２００５．６．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００２１９６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１８５９４
【国際公開日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【出願人】（３０６０３８００８）アバンティジェネシス リミテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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