化粧品基材およびその製造方法
【課題】毛髪化粧品に配合し、毛髪への適用後に加熱処理することで、毛髪に艶、潤い、滑らかさを付与し、櫛通り性を改善することができる、ヒートアクティブ効果が高く、しかも保存安定性に優れたシリル化ペプチドからなる化粧品基材およびその製造方法を提供する。
【解決手段】下記の一般式（Ｉ）
【化1】
で表されるシランカップリング剤とペプチドを水溶液中にて炭素数１〜３の低級一価アルコール共存下で反応させることによって上記課題が達成される。炭素数１〜３の低級一価アルコール濃度は反応用ペプチド水溶液の２〜２０質量％が好ましく、ペプチドの数平均分子量は、２００〜３，０００が好ましい。
【解決手段】下記の一般式（Ｉ）
【化1】
で表されるシランカップリング剤とペプチドを水溶液中にて炭素数１〜３の低級一価アルコール共存下で反応させることによって上記課題が達成される。炭素数１〜３の低級一価アルコール濃度は反応用ペプチド水溶液の２〜２０質量％が好ましく、ペプチドの数平均分子量は、２００〜３，０００が好ましい。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヘアコンディショナー、毛髪セット剤などの毛髪化粧品原料として有用なシリル化ペプチドからなる化粧品基材およびその製造方法に関するものであり、さらに詳しくは、ペプチドのアミノ酸側鎖の末端アミノ基を含むアミノ基と、２つの水酸基が１つのケイ素原子に直結したシランカップリング剤を水溶液中にて炭素数１〜３の低級一価アルコール共存下で反応させることを特徴とし、毛髪への適用後に加熱処理すると、毛髪に優れた艶、滑らかさを付与する効果の高いシリル化ペプチドからなる化粧品基材およびその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来から、シリル化剤やシランカップリング剤などのシラン試薬とペプチドを反応させ、ペプチドとシリコーンの両方の特性を有したペプチド変性シリコーン誘導体やシリル化ペプチドが製造されてきた。
【０００３】
特にシリル化ペプチドは、特開２０００−３０２６４７号公報（特許文献１）で報告されているように、毛髪への塗布後にドライヤーなどの加熱処理でシラノール基の脱水縮合によって生じる被膜形成作用（しばしば、ヒートアクティブ効果と呼ばれる）が毛髪に対して光沢や潤滑さを与えるため、毛髪化粧品に好適に配合されている。
【０００４】
また、特開平５−１４８１１９号公報（特許文献２）や特表２００５−５２００２４号公報（特許文献３）では、１分子内に複数のケイ素原子を有するシランカップリング剤やケイ素原子にアルコキシ基が結合したシランカップリング剤とプロテインとを反応させて得られるプロテイン−シリコーン共重合体からなる化粧料組成物の製造方法が示されている。
【０００５】
しかしながら、特許文献２や特許文献３に記載のプロテイン−シリコーン共重合体組成物は、１分子内に複数のケイ素原子を有するシランカップリング剤から調製されるため、またケイ素原子が１分子内に１つのシランカップリング剤から調製される場合においても、プロテイン−シリコーン共重合体同士がシロキサン結合を介して交叉結合し、水溶性が低いシリコーン構造を有しているため、水中でのｐＨ安定性や保存安定性が悪く、保存中に濁りや沈殿を生じるという問題があった。
【０００６】
一方、特開平８−５９４２４号公報（特許文献４）や特開平８−６７６０８号公報（特許文献５）では、アルコキシ基やハロゲン原子といった加水分解性の置換基が直結した１つのケイ素原子を有するシランカップリング剤にペプチドを共有的に結合させ、シリル化ペプチド分子間同士のシロキサン結合からなるシリコーン構造を有していないことを特徴としたシリル化ペプチドの製造方法が示されており、上記特許文献２や特許文献３に記載のプロテイン−シリコーン共重合体組成物が抱える保存中に濁りや沈殿を生じるという重大な問題を解決している。
【０００７】
しかしながら、上記特許文献４や特許文献５に記載されている方法で製造されたシリル化ペプチドは、製造時にシラノール基同士の脱水縮合を抑えるように反応がコントロールされているため、ペプチドのアミノ基へのシリル基の導入率が６０％前後とやや低いことが原因となり、使用時のヒートアクティブ効果が十分には発揮できないといった問題があった。
【特許文献１】特開２０００−３０２６４７号公報
【特許文献２】特開平５−１４８１１９号公報
【特許文献３】特表２００５−５２００２４号公報
【特許文献４】特開平８−５９４２４号公報
【特許文献５】特開平８−６７６０８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、本発明は、上記の問題点を解消し、使用時のヒートアクティブ効果が高く、しかも保存安定性に優れたシリル化ペプチドからなる化粧品基材およびその製造方法を提供することを課題とする。すなわち、本発明によれば、毛髪への適用後に加熱処理することで、毛髪に艶、潤い、滑らかさを付与し、櫛通り性を改善することができる化粧品基材として有用なシリル化ペプチドを容易に製造することができる。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、ペプチドのアミノ酸側鎖の末端アミノ基を含むアミノ基に、次の一般式（Ｉ）
【化１】
で表されるシランカップリング剤を水溶液中にて炭素数１〜３の低級一価アルコール共存下で反応させる製造方法で得られたシリル化ペプチドが、上記課題を解決し、使用時のヒートアクティブ効果が高く、しかも保存安定性に優れていることを見出し、本発明を完成するにいたった。
【００１０】
すなわち、本発明によれば、ペプチドのアミノ酸側鎖の末端アミノ基を含むアミノ基に、一般式（Ｉ）で表されるシランカップリング剤を水溶液中で反応させる際、炭素数１〜３の低級一価アルコールを含有させることで、シランカップリング剤のペプチド水溶液への溶解性が向上するため、シランカップリング剤とペプチドのアミノ基との反応性が向上するだけでなく、シラノール基の安定性が向上するため、シラノール基の脱水縮合からなるシロキサン結合の形成も抑制することができる。したがって、本発明で得られた化粧品基材として有用なシリル化ペプチドは、使用時のヒートアクティブ効果が高く、しかも保存安定性に優れている。
【００１１】
また、本発明者らは、上記一般式（Ｉ）で表されるシランカップリング剤とペプチドのアミノ基との反応の際に添加する炭素数１〜３低級一価アルコール含有量が、反応用ペプチド水溶液の２〜２０質量％が好適であり、シリル官能基を導入するペプチドの数平均分子量は２００〜３,０００であることがシリル官能基の導入率、化粧品として使用した際のヒートアクティブ効果および化粧品中での保存安定性の面で好ましいことを見出した。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のシリル化ペプチドからなる化粧品基材は、毛髪への適用後の加熱処理によって生じる高いヒートアクティブ効果により、毛髪に艶、潤い、滑らかさを付与し、櫛通り性を改善することができ、しかも保存安定性に優れる。また、本発明の製造方法によれば、これらの効果に優れるシリル化ペプチドからなる化粧品基材を容易に製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を、シリル化ペプチドを製造するにあたって使用するペプチド類、シランカップリング剤、シリル化ペプチドの製造、シリル化ペプチドの構造および特性に分けて、詳細に説明する。
【００１４】
〔ペプチド類〕
本発明のシリル化ペプチドの製造方法で使用するペプチド類は、哺乳類、魚類および海綿動物などから得られるコラーゲン（その変性物であるゼラチンも含む）、ケラチン、絹フィブロイン、セリシン、カゼイン、コンキオリン、エラスチン、鶏卵の卵黄タンパク、卵白タンパクなどの動物由来タンパク、大豆、エンドウ豆、小麦、ゴマ、ビール粕、トウモロコシ、米（米糠）、イモ類のタンパクなどの植物由来タンパク、サッカロミセス属、カンディタ属、エンドミコプシス属の酵母菌やビール酵母、清酒酵母といわれる酵母菌より分離した酵母タンパク、キノコ類（担子菌）やクロレラより分離した微生物由来タンパクなどを酸、アルカリ、酵素あるいはそれらの併用により部分加水分解することで得られる天然由来の加水分解タンパク質、および、ポリグリシン、ポリリシン、ポリグルタミン酸、ポリセリンなどの合成ペプチドである。
【００１５】
本発明のシリル化ペプチドの製造方法において、シランカップリング剤との反応に用いられるペプチドの数平均分子量は、毛髪への収着性、造膜性、化粧品中での保存安定性の面から、２００〜３，０００が好ましく、２５０〜２,５００がより好ましい。すなわち、ペプチドの数平均分子量が上記範囲以下では、シリル化ペプチド中でのシリル基の占める割合が大きくなるため保存安定性が悪くなるのに加え、毛髪化粧品に使用した場合、ペプチドの毛髪への収着性、造膜作用が低下する。逆に、数平均分子量が上記範囲以上になると、シリル化ペプチド中でのシリル基の占める割合が小さく、シリコーンが有する光沢や滑らかさの毛髪への付与や良好な伸展性を発揮できなくなるだけでなく、保存中に高分子量のペプチドが会合して不溶物が生じやすくなる。なお、本発明で使用している数平均分子量とは、後述の条件で測定したゲルろ過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により得られた分析値である。
【００１６】
〔シランカップリング剤〕
本発明に用いられるシランカップリング剤としては、上記一般式（Ｉ）で表される反応試薬を用いなければならない。なお、一般式（Ｉ）で表されるシランカップリング剤は、水溶液中で３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシランのエトキシ基や３−グリシドキシプロピルメチルジメトキシシランのメトキシ基を加水分解することで容易に得られる。
【００１７】
〔シリル化ペプチドの製造〕
ペプチドと上記一般式（Ｉ）で表されるシランカップリング剤との反応では、ペプチドは、ペプチド濃度が１０〜３０質量％になるように炭素数１〜３の低級一価アルコールを含む水溶液で希釈されることが好ましい。これは、ペプチドの濃度が高すぎると、生じたシリル化ペプチドのシラノール基がシロキサン結合を形成しやすくなる恐れがあるからである。
【００１８】
使用する炭素数１〜３の低級一価アルコールは、シリル化ペプチド製造後に減圧濃縮などによって脱アルコールが容易なメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールが適しているが、シリル化ペプチドは化粧品に使用されるため、安全性や着臭の面から、エタノールがより好適である。
【００１９】
そして、炭素数１〜３の低級一価アルコールの濃度は、反応用ペプチド水溶液の２〜２０％質量が好ましい。アルコール濃度が上記範囲以下では、シリル化ペプチドがシラノール基の脱水縮合を経てシロキサン結合を形成し、長期的にはポリマーへと移行するため、シリル化ペプチドの保存安定性が悪くなるのに加え、毛髪上でのヒートアクティブ効果が低下し、逆に、アルコール濃度が上記範囲以上になると、水溶液中のペプチドが凝集しやすくなり不溶物を生じる恐れがある。
【００２０】
ペプチドとシランカップリング剤の反応は塩基性側で進行するので、ペプチド溶液がｐＨ８〜１０、特に８．５〜９．５になるように水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ水溶液をペプチド溶液に添加する必要がある。ペプチド溶液のｐＨが上記範囲以上であると、本発明である炭素数１〜３の低級一価アルコール共存下においてもシリル化ペプチドのシラノール基の制御が困難になり、シロキサン結合の形成が促進され、また、ペプチド溶液のｐＨが上記範囲以下では、シランカップリング剤とペプチドのアミノ基の反応性が低くなる恐れがある。
【００２１】
反応温度は、シラノール基の安定化を図るため５５℃以下にすることが好ましく、特に３５〜５０℃にすることが好ましい。なお、特許文献４や特許文献５では、４０℃〜５５℃で反応を行っているが、本発明の製造方法では、ペプチド水溶液に低級一価アルコールが添加されているため、より低い温度でより高い反応率が得られる。
【００２２】
反応の進行と終了は、ファン・スレーク（ｖａｎ Ｓｌｙｋｅ）法により、反応液中のペプチドのアミノ態窒素量を測定することによって確認することができる。
【００２３】
反応終了後、シラノール基の安定化を図るため速やかに反応液を中和した後、そのまま、あるいはイオン交換樹脂、透析膜、電気透析、ゲルろ過、限外ろ過などによって精製し、必要に応じて濃縮により濃度調整や脱アルコールをして化粧品に配合するが、シロキサン結合の形成を避けるため濃縮は低温での減圧濃縮が好ましい。
【００２４】
〔シリル化ペプチドの構造および特性〕
シリル化ペプチドを毛髪化粧品に配合し、良好なヒートアクティブ効果を発揮させるためには、シリル官能基の導入率とペプチド部分の分子量が重要な点となる。すなわち、シリル官能基の特性を強く引き出すためには、分子量が小さく、側鎖にアミノ基を有するアミノ酸含有量の多いペプチドを用いればよく、逆にペプチド部の特性を強調し、それにシリル官能基の性質を付加させたい場合には、分子量が大きく、側鎖にアミノ基を有するアミノ酸含有量が少ないペプチドを用いればよい。ただし、側鎖にアミノ基を有するアミノ酸が多い低分子のペプチドでは、シリル官能基の導入率が極度に高くなると、親水性が減少し、保存安定性が悪くなるのに加え、ペプチド本来の毛髪への収着作用が低下する。逆にペプチドへのシリル官能基の導入率が低すぎる場合には、良好なヒートアクティブ効果が得られない。
【００２５】
そのため、シリル官能基のペプチドへの導入率は厳密には規定できないが、ペプチドの数平均分子量が２００〜６００でシリル官能基の導入率が６０〜７５％、ペプチドの数平均分子量が６００〜１，５００で導入率が６５〜８０、ペプチドの数平均分子量が１，５００〜３，０００で導入率が７０〜８０％以上とするのが好ましい。
【実施例】
【００２６】
次に、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はそれらの実施例に限定されるものではない。なお、実施例に先立ち、実施例などで使用するゲルろ過クロマトグラフィー（ＧＰＣ、以下ＧＰＣと記す）分析の分析条件を示す。また、以下の実施例などにおいて溶液や分散液の濃度を示す％はいずれも質量％である。
【００２７】
〔ＧＰＣ分析条件〕
分析カラム：東ソー（株）製ＴＳＫｇｅｌ Ｇ３０００ＰＷＸＬ（７．８ｍｍＩＤＸ３０ｃｍ）
溶離液 ：０．１％トリフルオロ酢酸−４５％アセトニトリル−水溶液
溶出速度 ：０．３ｍｌ／ｍｉｎ
検出器 ：ＵＶ検出器、２２０ｎｍ
標準試料 ：リボヌクレアーゼＡ（ＭＷ１３,７００）
アプロチニン（ＭＷ６，５００）
インシュリンＢ鎖（ＭＷ３，４９６）
ブラジキニン（ＭＷ１，０６０）
グルタチオン（ＭＷ３０７）
【００２８】
実施例１
シルクの加水分解により得られた数平均分子量６３９のペプチド（加水分解シルク）の１５％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として２７．０３ｍｍｏｌ）を２０％水酸化ナトリウム水溶液によりｐＨ９に調整した後、エタノール濃度が１３％になるように上記調整液にエタノールを添加し、加水分解シルク溶液を調製した。
【００２９】
次に、上記の加水分解シルク溶液を４０℃で攪拌しながら、その中に、加水分解シルクと等モル数の一般式（Ｉ）で示したシランカップリング剤を１時間かけて滴下した。滴下終了後、４５℃で３時間攪拌を続け、反応を終結させた。
【００３０】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解シルクのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は８０％であった。
【００３１】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整した後、減圧下で脱アルコールを行い、濃度を調整して反応生成物であるシリル化加水分解シルクの濃度が１０％の水溶液を１５９ｇ得た。
【００３２】
このシリル化加水分解シルクをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は８０５であり、原料である加水分解シルクの数平均分子量より１６６大きくなっていた。しかし、シリル化加水分解シルクと加水分解シルクのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図１の実線で示したようにシリル化加水分解シルクのクロマトグラムからは、図１の破線で示した加水分解シルクの２倍以上の分子量に相当する成分が認められず、シロキサン結合によるシリル化加水分解シルクの重合体は生じていないことが分かった。
【００３３】
実施例２
小麦タンパクの加水分解により得られた数平均分子量８１２のペプチド（加水分解小麦タンパク）の２０％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として２７．３２ｍｍｏｌ）を２０％水酸化ナトリウム水溶液によりｐＨ９に調整した後、エタノール濃度が１０％になるように上記調整液にエタノールを添加し、加水分解小麦タンパク溶液を調製した。
【００３４】
次に、上記の加水分解小麦タンパク溶液を４０℃で攪拌しながら、その中に、加水分解小麦タンパクと等モル数の一般式（Ｉ）で示したシランカップリング剤を１時間かけて滴下した。滴下終了後、４５℃で３時間攪拌を続け、反応を終結させた。
【００３５】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解小麦タンパクのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は７９％であった。
【００３６】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整した後、減圧下で脱アルコールを行い、濃度を調整して反応生成物であるシリル化加水分解小麦タンパクの濃度が１０％の水溶液を１９５ｇ得た。
【００３７】
このシリル化加水分解小麦タンパクをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は１０１１であり、原料である加水分解小麦タンパクの数平均分子量より１９９大きくなっていた。しかし、シリル化加水分解小麦タンパクと加水分解小麦タンパクのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図２の実線で示したようにシリル化加水分解小麦タンパクのクロマトグラムからは、図２の破線で示した加水分解小麦タンパクの２倍以上の分子量に相当する成分が認められず、シロキサン結合によるシリル化加水分解小麦タンパクの重合体は生じていないことが分かった。
【００３８】
実施例３
コラーゲンの加水分解により得られた数平均分子量１２５７のペプチド（加水分解コラーゲン）の３０％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として２５．０６ｍｍｏｌ）を２０％水酸化ナトリウム水溶液によりｐＨ９に調整した後、エタノール濃度が７％になるように上記調整液にエタノールを添加し、加水分解コラーゲン溶液を調製した。
【００３９】
次に、上記の加水分解コラーゲン溶液を４０℃で攪拌しながら、その中に、加水分解コラーゲンと等モル数の一般式（Ｉ）で示したシランカップリング剤を１時間かけて滴下した。滴下終了後、４５℃で３時間攪拌を続け、反応を終結させた。
【００４０】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解コラーゲンのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は７７％であった。
【００４１】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整した後、減圧下で脱アルコールを行い、濃度を調整して反応生成物であるシリル化加水分解コラーゲンの濃度が１０％の水溶液を２６５ｇ得た。
【００４２】
このシリル化加水分解コラーゲンをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は１４６８であり、原料である加水分解コラーゲンの数平均分子量より２１１大きくなっていた。しかし、シリル化加水分解コラーゲンと加水分解コラーゲンのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図３の実線で示したようにシリル化加水分解コラーゲンのクロマトグラムからは、図３の破線で示した加水分解コラーゲンの２倍以上の分子量に相当する成分が認められず、シロキサン結合によるシリル化加水分解コラーゲンの重合体は生じていないことが分かった。
【００４３】
比較例１
実施例１と同じ加水分解シルクを用いて、特許文献２の方法に従い、以下のようにしてシリル化加水分解シルクを製造した。
【００４４】
加水分解シルクの３０％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として５４．０５ｍｍｏｌ）に固形水酸化ナトリウムを加えてｐＨ１１に調整した後、この溶液を５５℃に加温し、攪拌下で加水分解シルクと等モル数のシランカップリング剤である３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシランを１時間かけて滴下した。滴下終了後、６０℃で５時間攪拌を続けた後、６０℃で一晩放置した。
【００４５】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解シルクのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は７４％であった。
【００４６】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整した後、濃度を調整して、反応生成物であるシリル化加水分解シルクの濃度が１０％の水溶液を３９８ｇ得た。
【００４７】
このシリル化加水分解シルクをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は１４９２であり、原料である加水分解シルクの数平均分子量である６３９より８５３大きくなっていた。そこで、シリル化加水分解シルクと加水分解シルクのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図４の実線で示したようにシリル化加水分解シルクのクロマトグラムからは、図４の破線で示した加水分解シルクの２倍以上の分子量に相当する成分が認められ、この製造方法によるシリル化加水分解シルクは、シロキサン結合による重合体とシロキサン結合を有していない単量体の混合物でることが確認できた。
【００４８】
比較例２
実施例２と同じ加水分解小麦タンパクを用いて、特許文献２の方法に従い、以下のようにしてシリル化加水分解小麦タンパクを製造した。
【００４９】
加水分解小麦タンパクの３０％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として４０．９８ｍｍｏｌ）に固形水酸化ナトリウムを加えてｐＨ１１に調整した後、この溶液を５５℃に加温し、攪拌下で加水分解小麦タンパクと等モル数のシランカップリング剤である３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシランを１時間かけて滴下した。滴下終了後、６０℃で５時間攪拌を続けた後、６０℃で一晩放置した。
【００５０】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解小麦タンパクのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は７１％であった。
【００５１】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整した後、濃度を調整して、反応生成物であるシリル化加水分解小麦タンパクの濃度が１０％の水溶液を３７３ｇ得た。
【００５２】
このシリル化加水分解小麦タンパクをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は１８０１であり、原料である加水分解小麦タンパクの数平均分子量である８１２より９８９大きくなっていた。そこで、シリル化加水分解小麦タンパクと加水分解小麦タンパクのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図５の実線で示したようにシリル化加水分解小麦タンパクのクロマトグラムからは、図５の破線で示した加水分解小麦タンパクの２倍以上の分子量に相当する成分が認められ、この製造方法によるシリル化加水分解小麦タンパクは、シロキサン結合による重合体とシロキサン結合を有していない単量体の混合物でることが確認できた。
【００５３】
比較例３
実施例３と同じ加水分解コラーゲンを用いて、特許文献２の方法に従い、以下のようにしてシリル化加水分解コラーゲンを製造した。
【００５４】
加水分解コラーゲンの３０％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として２５．０６ｍｍｏｌ）に固形水酸化ナトリウムを加えてｐＨ１１に調整した後、この溶液を５５℃に加温し、攪拌下で加水分解コラーゲンと等モル数のシランカップリング剤である３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシランを１時間かけて滴下した。滴下終了後、６０℃で５時間攪拌を続けた後、６０℃で一晩放置した。
【００５５】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解コラーゲンのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は６９％であった。
【００５６】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整した後、濃度を調整して、反応生成物であるシリル化加水分解コラーゲンの濃度が１０％の水溶液を３４５ｇ得た。
【００５７】
このシリル化加水分解コラーゲンをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は２９７６であり、原料である加水分解コラーゲンの数平均分子量である１２５７より１７１９大きくなっていた。そこで、シリル化加水分解コラーゲンと加水分解コラーゲンのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図６の実線で示したようにシリル化加水分解コラーゲンのクロマトグラムからは、図６の破線で示した加水分解コラーゲンの２倍以上の分子量に相当する成分が認められ、この製造方法によるシリル化加水分解コラーゲンは、シロキサン結合による重合体とシロキサン結合を有していない単量体の混合物でることが確認できた。
【００５８】
比較例４
実施例１と同じ加水分解シルクを用いて、特許文献４の方法に従い、以下のようにしてシリル化加水分解シルクを製造した。
【００５９】
加水分解シルクの３０％水溶液５０g（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として２７．０３ｍｍｏｌ）に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９．５に調整した後、５５℃に加温した。
【００６０】
一方、上記加水分解シルクと等モル数のシランカップリング剤である３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシランを１５％水溶液になるように水で溶解し、希塩酸でｐＨ３．５に調整した後、５０℃で１５分間攪拌することで、ケイ素原子に直結しているエトキシ基が水酸基に置換したシランカップリング剤を得た。
【００６１】
上記の加水分解シルク溶液を５５℃で攪拌しながら、その中に、水酸基に置換したシランカップリング剤水溶液を３０分間かけて滴下した。滴下終了後、５５℃で５時間攪拌を続け反応を終結させた。
【００６２】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解シルクのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は６２％であった。
【００６３】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整し、電気透析装置で脱塩した後、濃度を調整して、反応生成物であるシリル化加水分解シルクの濃度が１０％の水溶液を１２１ｇ得た。
【００６４】
このシリル化加水分解シルクをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は７７８であり、原料の加水分解シルクの数平均分子量である６３９より１３９大きくなっていた。しかし、シリル化加水分解シルクと加水分解シルクのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図７の実線で示したようにシリル化加水分解シルクのクロマトグラムからは、図７の破線で示した加水分解シルクの２倍以上の分子量に相当する成分が認められず、シロキサン結合によるシリル化加水分解シルクの重合体は生じていないことが分かった。
【００６５】
比較例５
実施例２と同じ加水分解小麦タンパクを用いて、特許文献４の方法に従い、以下のようにしてシリル化加水分解小麦タンパクを製造した。
【００６６】
加水分解小麦タンパクの３０％水溶液５０ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として２０．４９ｍｍｏｌ）に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９．５に調整した後、５５℃に加温した。
【００６７】
一方、上記加水分解小麦タンパクと等モル数のシランカップリング剤である３−グリシドキシプロピルメチルジメトキシシランを１５％水溶液になるように水で溶解し、希塩酸でｐＨ３．５に調整した後、５０℃で１５分間攪拌することで、ケイ素原子に直結しているメトキシ基が水酸基に置換したシランカップリング剤を得た。
【００６８】
上記の加水分解小麦タンパク溶液を５５℃で攪拌しながら、その中に、水酸基に置換したシランカップリング剤水溶液を３０分間かけて滴下した。滴下終了後、５５℃で５時間攪拌を続け反応を終結させた。
【００６９】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解小麦タンパクのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は６０％であった。
【００７０】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整し、電気透析装置で脱塩した後、濃度を調整して、反応生成物であるシリル化加水分解小麦タンパクの濃度が１０％の水溶液を１１０ｇ得た。
【００７１】
このシリル化加水分解小麦タンパクをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は９７６であり、原料の加水分解小麦タンパクの数平均分子量である８１２より１６４大きくなっていた。しかし、シリル化加水分解小麦タンパクと加水分解小麦タンパクのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図８の実線で示したようにシリル化加水分解小麦タンパクのクロマトグラムからは、図８の破線で示した加水分解小麦タンパクの２倍以上の分子量に相当する成分が認められず、シロキサン結合によるシリル化加水分解小麦タンパクの重合体は生じていないことが分かった。
【００７２】
比較例６
実施例３と同じ加水分解コラーゲンを用いて、特許文献４の方法に従い、以下のようにしてシリル化加水分解コラーゲンを製造した。
【００７３】
加水分解小麦コラーゲンの３０％水溶液５０ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として１２．５３ｍｍｏｌ）に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９．５に調整した後、５５℃に加温した。
【００７４】
一方、上記加水分解コラーゲンと等モル数のシランカップリング剤である３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシランを１５％水溶液になるように水で溶解し、希塩酸でｐＨ３．５に調整した後、５０℃で１５分間攪拌することで、ケイ素原子に直結しているエトキシ基が水酸基に置換したシランカップリング剤を得た。
【００７５】
上記の加水分解コラーゲン溶液を５５℃で攪拌しながら、その中に、水酸基に置換したシランカップリング剤水溶液を３０分間かけて滴下した。滴下終了後、５５℃で５時間攪拌を続け反応を終結させた。
【００７６】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解コラーゲンのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は５８％であった。
【００７７】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整し、電気透析装置で脱塩した後、濃度を調整して、反応生成物であるシリル化加水分解コラーゲンの濃度が１０％の水溶液を９８ｇ得た。
【００７８】
このシリル化加水分解コラーゲンをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は１４１２であり、原料の加水分解コラーゲンの数平均分子量である１２５７より１５５大きくなっていた。しかし、シリル化加水分解コラーゲンと加水分解コラーゲンのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図９の実線で示したようにシリル化加水分解コラーゲンのクロマトグラムからは、図９の破線で示した加水分解コラーゲンの２倍以上の分子量に相当する成分が認められず、シロキサン結合によるシリル化加水分解コラーゲンの重合体は生じていないことが分かった。
【００７９】
〔シリル化ペプチドの保存安定性試験〕
上記実施例１〜３および比較例１〜６で得られたシリル化ペプチドの水溶液を９０日間室温（ただし、１０〜２５℃）保存した時の沈殿物発生の有無を目視により観察した。評価基準は下記のとおりである。
【００８０】
評価基準
＋＋＋ ： 沈殿物が非常に多い
＋＋ ： 沈殿物が多い
＋ ： 沈殿物または濁りがわずかに認められる
− ： 沈殿物および濁りが認められない
【００８１】
その結果を表１に示す。なお、表１には、各実施例および比較例のシリル化ペプチドの合成に使用したペプチドの種類を併記する。
【００８２】
【表１】
【００８３】
表１に示したように、実施例１〜３で調製したシリル化ペプチドはいずれも、室温保存で沈殿物や濁りを生じなかった。これに対し、特許文献２の方法で調製した比較例１〜３のシリル化ペプチドは、保存後１５日目には沈殿物を生じていた。また、特許文献４の方法で調製した比較例４〜６のシリル化ペプチドは、９０日間の保存でも沈殿物や濁りを生じなかった。
【００８４】
〔シリル化ペプチドのｐＨ安定性試験〕
実施例１〜３および比較例１〜６で調製したシリル化ペプチドのｐＨ安定性を調べた。すなわち、シリル化ペプチドの１０％水溶液を１８％塩酸または２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ３、４、５、７、９、１０に調整した後、２５℃で２４時間放置して沈殿物や濁りの有無を目視により観察した。その結果を表２に示す。なお、評価基準は保存安定性試験の場合と同様に行った。
【００８５】
【表２】
【００８６】
表２に示したように、実施例１〜３のシリル化ペプチドおよび比較例４〜６のシリル化ペプチドではいずれのｐＨでも沈殿や濁りが全く見られなかったが、比較例１〜３のシリル化ペプチドではｐＨ３〜５で濁りが生じ、ｐＨ１０では細かい不溶物が沈殿していた。
【００８７】
次に、上記の実施例１〜３および比較例１〜６で調製したシリル化ペプチドを各種毛髪化粧品に配合した実施品１〜３および比較品１〜６を用いた応用例で、シリル化ペプチドのヒートアクティブ効果について説明する。
【００８８】
応用例１
表３に示す組成のヘアローションを調製し、それぞれのヘアローションを毛髪に適用後、ヘアドライヤーで熱風乾燥した毛髪とヘアドライヤーで冷風乾燥した毛髪の艶、潤い、櫛通り性を評価した。なお、実施品や比較品中における各成分の含有量はいずれも質量部によって表し、含有量が固形分量でないものに関しては成分名のあとに括弧書きで固形分濃度を示す。また、溶液または分散液の濃度は質量％である。
【００８９】
【表３】
【００９０】
上記ヘアローションによる毛髪の処理は下記のように行った。すなわち、長さ１５ｃｍで重さ１ｇの毛束を上記３種類のヘアローションに対して２本ずつ用意し、それぞれ２％ポリオキシエチレン（３）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、水道水の流水中でゆすいだ後、各ヘアローション０．５ｇをそれぞれ２本の毛束に対してよくのばしながら塗りつけた。そして、各ヘアローションを塗りつけられた一方の毛束には１０００Ｗの市販ヘアドライヤーで１０ｃｍ離れたところから２分間熱風をあてて毛束を乾燥させ、もう一方の毛束には同じヘアドライヤーで冷風乾燥処理を行った。なお、熱風乾燥時の毛束の温度は乾燥開始３０秒後には６５℃であり、毛束の乾燥終了時の温度は７２℃であった。
【００９１】
乾燥後の毛髪の艶、潤いおよび櫛通り性の最も良いものを〔５〕、最も良くないものを〔０〕として順位付けの評価を１０人のパネラー（女性６人、男性４人）によって行った。その平均値を評価値として表４に示す。
【００９２】
【表４】
【００９３】
表４に示したように、実施例１で調製したシリル化加水分解シルクを含有するヘアローションを使用した場合、処理後の毛髪の艶、潤い、櫛通り性のいずれの評価項目においても、加熱処理をした場合は、加熱処理をしていない場合（冷風乾燥）に比べて、評価値が大きく上昇しており、実施例１で調製したシリル化加水分解シルクは、高いヒートアクティブ効果を有することが確認できた。これに対して、比較例１で調製したシリル化加水分解シルクを使用した場合は、加熱処理品と冷風乾燥品の評価値に大差がなく、ヒートアクティブ効果はほとんどないことが分かった。また、比較例４で調製したシリル化加水分解シルクを使用した場合は、加熱処理品の評価値が冷風乾燥品よりも上昇していることから、比較例４で調製したシリル化加水分解シルクもヒートアクティブ効果を有しているが、実施品１に比べて評価値が低いことから実施例１で調製したシリル化加水分解シルクほどのヒートアクティブ効果を有していないと判断できた。
【００９４】
応用例２
表５に示す組成のヘアリンスを調製し、洗浄した毛髪に各ヘアリンスを使用後、ヘアドライヤーで熱風乾燥した毛髪とヘアドライヤーで冷風乾燥した毛髪の艶、潤い、櫛通り性および毛髪のはりを評価した。なお、実施品や比較品中における各成分の含有量はいずれも質量部によって表し、含有量が固形分量でないものに関しては成分名のあとに括弧書きで固形分濃度を示す。また、溶液または分散液の濃度は質量％である。
【００９５】
【表５】
【００９６】
上記ヘアリンスによる毛髪の処理は下記のように行った。すなわち、長さ１５ｃｍで重さ１ｇの毛束を上記３種類のヘアリンスに対して２本ずつ用意し、それぞれペプチドやその誘導体を含まない市販のシャンプーで洗浄し、お湯でゆすいだ後、各ヘアリンス２ｇをそれぞれ２本の毛束に対してよくのばしながら塗りつけた。そして、ヘアリンス処理済み毛束をお湯でゆすいだ後、各ヘアリンス処理をした一方の毛束を応用例１と同じ条件でヘアドライヤーにより加熱乾燥し、もう一方の毛束には冷風乾燥処理を行った。これらシャンプー洗浄、ヘアリンス処理、乾燥の工程を５回繰り返した後、応用例１と同じ評価基準で毛髪の艶、潤いおよび櫛通り性の評価を１０人のパネラー（女性６人、男性４人）によって行い、その平均値を評価値とした。また、各毛束より１４本ずつ抜き取った毛髪を以下のような毛髪のはりの評価試験に供した。
【００９７】
〔毛髪のはりの評価法〕
長さ１５ｃｍの毛髪のほぼ中央部位に図１０のように軽く結び目（ノット）を作り、毛根側を上にし、毛先側に１０ｇの錘を付けて室温で相対湿度５８％の恒湿槽中に１分間吊した後、毛先側の錘を外し、さらに１時間上記恒湿槽中に吊した。そして、毛髪上に作成したノットを走査型電子顕微鏡で撮影し、その撮影画像をもとに毛髪のノットの大きさ（長径）を画像処理装置で測定した〔走査型電子顕微鏡には日本電子（株）製、ＪＳＭ−５８００ＬＶを用い、画像処理は同社製、ＳｅｍＡｆｏｒｅ（商品名）を使用した〕。１試料につき１４本の毛髪についてノットの大きさを測定し、測定結果の最も大きかったものから２つと最も小さかったものから２つの毛髪についての結果は除外し、各試料のそれぞれ残った１０本の毛髪の結果について平均値を求め、それを評価結果とした。なお、評価結果の数値が大きい（ノットが大きい）ほど、毛髪に「はり」があることを意味する。
【００９８】
毛髪の艶、潤い、櫛通り性および毛髪のはりの評価結果を表６にそれぞれ平均値で示す。
【００９９】
【表６】
【０１００】
表６に示したように、実施品２のヘアリンス処理をした毛髪の艶、潤い、櫛通り性の評価項目における評価値は、加熱処理をしていない場合（冷風乾燥）に比べて加熱処理をした場合の方が大きく上昇しており、実施例２で調製したシリル化加水分解小麦タンパクは、高いヒートアクティブ効果を有することが確認できた。これに対して、比較品２のヘアリンスを使用した場合は、加熱処理品と冷風乾燥品の評価値に大差がなく、比較例２で調製したシリル化加水分解小麦タンパクのヒートアクティブ効果はほとんどないことが分かった。また、比較品５のヘアリンスを使用した場合は、加熱処理品の評価値が冷風乾燥品よりも上昇していることから、比較例５で調製したシリル化加水分解小麦タンパクもヒートアクティブ効果を有しているが、実施品２に比べて評価値が低いことから実施例２で調製したシリル化加水分解小麦タンパクほどのヒートアクティブ効果を有していないと判断できた。
【０１０１】
毛髪のはりの評価結果を表すノットの大きさは、実施品２のヘアリンスによる処理後に加熱乾燥させた毛髪が最も大きく、この値は同じヘアリンス処理後に冷風乾燥させた毛髪の約１．２４倍であり、さらに比較品２のヘアリンスによる処理後に加熱乾燥させた毛髪の約１．２６倍という大きな数値を示したことから、実施例２で調製したシリル化加水分解小麦タンパクは加熱によって毛髪のはりを大きく向上させる効果を有していることが明らかとなった。一方、比較品２では加熱処理毛髪と冷風乾燥毛髪の値に大差がなく、比較例２のシリル化加水分解小麦タンパクの加熱による毛髪のはりを向上させる効果は認められなかった。また、比較品５のヘアリンスによる処理後に加熱乾燥させた毛髪のノットの大きさは、同じヘアリンス処理後に冷風乾燥させた毛髪の約１．１１倍であり、比較例５のシリル化加水分解小麦タンパクも、加熱処理によって毛髪のはりを向上させることが認められたが、実施例２のシリル化加水分解小麦タンパクほど高い効果は確認できなかった。
【０１０２】
応用例３
表７に示す組成の毛髪セット剤を調製し、洗浄した毛髪に各毛髪セット剤を使用後、ヘアドライヤーで熱風乾燥した毛髪とヘアドライヤーで冷風乾燥した毛髪の艶、潤い、櫛通り性および毛髪のはりを評価した。なお、実施品や比較品中における各成分の含有量はいずれも質量部によって表し、含有量が固形分量でないものに関しては成分名のあとに括弧書きで固形分濃度を示す。また、溶液または分散液の濃度は質量％である。
【０１０３】
【表７】
【０１０４】
上記毛髪セット剤による毛髪の処理は下記のように行った。すなわち、長さ２０ｃｍに揃えた毛髪を２％ポリオキシエチレン（３）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、水でゆすいで室温にて乾燥させた後、これら処理毛髪２０本からなる毛束を作製し、ロッドに巻き付けた。その毛束を巻き付けたロッドを上記３種類の毛髪セット剤に対して２本ずつ用意し、各毛髪セット剤２ｇをそれぞれ２本の毛束に対して塗布した後、各毛髪セット剤処理をした一方の毛束を９０℃の熱風乾燥機中で乾燥させ、もう一方の毛束を３６℃の恒温槽中で乾燥させた。乾燥後の毛束をロッドより取り外し、応用例１と同じ評価基準で毛髪の艶と潤いの評価を１０人のパネラー（女性６人、男性４人）によって行い、その平均値を評価値とした。また、各毛束より１４本ずつ抜き取った毛髪を応用例２と同じ毛髪のはりの評価試験に供し、ノットの大きさを比較した。それらの結果を表８に平均値で示す。
【０１０５】
【表８】
【０１０６】
表８に示したように、実施品３の毛髪セット剤処理をした毛髪の艶と潤いの評価項目における評価値は、３６℃で加温乾燥させた場合に比べて９０℃で加熱乾燥させた場合の方が大きく上昇しており、実施例３で調製したシリル化加水分解コラーゲンは、高いヒートアクティブ効果を有することが確認できた。これに対して、比較品３では３６℃加温処理品と９０℃加熱処理品の評価値に大差がなく、比較例３で調製したシリル化加水分解コラーゲンのヒートアクティブ効果はほとんどないことが分かった。また、比較品６では９０℃加熱処理品の評価値が３６℃加温処理品よりも上昇していることから、比較例６で調製したシリル化加水分解コラーゲンもヒートアクティブ効果を有しているが、実施品３に比べて評価値が低いことから実施例３で調製したシリル化加水分解コラーゲンほど高いヒートアクティブ効果を有していないと判断できた。
【０１０７】
毛髪のはりの評価結果を表すノットの大きさは、実施品３の毛髪セット剤による処理後に９０℃加熱乾燥させた毛髪が最も大きく、この値は同じ毛髪セット剤処理後に３６℃加温乾燥させた毛髪の約１．２５倍であり、さらに比較品３の９０℃加熱処理毛髪の約１．２１倍という大きな数値を示したことから、実施例３で調製したシリル化加水分解コラーゲンは加熱によって毛髪のはりを大きく向上させる効果を有していることが明らかとなった。一方、比較品３では３６℃加温処理毛髪と９０℃加熱処理毛髪の値に大差がなく、比較例３のシリル化加水分解コラーゲンの加熱による毛髪のはりを向上させる効果は認められなかった。また、比較品６の毛髪セット剤による処理後に９０℃加熱乾燥させた毛髪のノットの大きさは、同じ毛髪セット剤による処理後に３６℃で加温乾燥させた毛髪の約１．１２倍であり、比較例６のシリル化加水分解コラーゲンも、加熱処理によって毛髪のはりを向上させることが認められたが、実施例３のシリル化加水分解コラーゲンほど高い効果は確認できなかった。
【図面の簡単な説明】
【０１０８】
【図１】実施例１で調製したシリル化加水分解シルクとその原料の加水分解シルクのＧＰＣクロマトグラムである。
【図２】実施例２で調製したシリル化加水分解小麦タンパクとその原料の加水分解小麦タンパクのＧＰＣクロマトグラムである。
【図３】実施例３で調製したシリル化加水分解コラーゲンとその原料の加水分解コラーゲンのＧＰＣクロマトグラムである。
【図４】比較例１で調製したシリル化加水分解シルクとその原料の加水分解シルクのＧＰＣクロマトグラムである。
【図５】比較例２で調製したシリル化加水分解小麦タンパクとその原料の加水分解小麦タンパクのＧＰＣクロマトグラムである。
【図６】比較例３で調製したシリル化加水分解コラーゲンとその原料の加水分解コラーゲンのＧＰＣクロマトグラムである。
【図７】比較例４で調製したシリル化加水分解シルクとその原料の加水分解シルクのＧＰＣクロマトグラムである。
【図８】比較例５で調製したシリル化加水分解小麦タンパクとその原料の加水分解小麦タンパクのＧＰＣクロマトグラムである。
【図９】比較例６で調製したシリル化加水分解コラーゲンとその原料の加水分解コラーゲンのＧＰＣクロマトグラムである。
【図１０】毛髪のはりの評価を行う際に作製する毛髪のノット（結び目）を模式的に表した図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヘアコンディショナー、毛髪セット剤などの毛髪化粧品原料として有用なシリル化ペプチドからなる化粧品基材およびその製造方法に関するものであり、さらに詳しくは、ペプチドのアミノ酸側鎖の末端アミノ基を含むアミノ基と、２つの水酸基が１つのケイ素原子に直結したシランカップリング剤を水溶液中にて炭素数１〜３の低級一価アルコール共存下で反応させることを特徴とし、毛髪への適用後に加熱処理すると、毛髪に優れた艶、滑らかさを付与する効果の高いシリル化ペプチドからなる化粧品基材およびその製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
従来から、シリル化剤やシランカップリング剤などのシラン試薬とペプチドを反応させ、ペプチドとシリコーンの両方の特性を有したペプチド変性シリコーン誘導体やシリル化ペプチドが製造されてきた。
【０００３】
特にシリル化ペプチドは、特開２０００−３０２６４７号公報（特許文献１）で報告されているように、毛髪への塗布後にドライヤーなどの加熱処理でシラノール基の脱水縮合によって生じる被膜形成作用（しばしば、ヒートアクティブ効果と呼ばれる）が毛髪に対して光沢や潤滑さを与えるため、毛髪化粧品に好適に配合されている。
【０００４】
また、特開平５−１４８１１９号公報（特許文献２）や特表２００５−５２００２４号公報（特許文献３）では、１分子内に複数のケイ素原子を有するシランカップリング剤やケイ素原子にアルコキシ基が結合したシランカップリング剤とプロテインとを反応させて得られるプロテイン−シリコーン共重合体からなる化粧料組成物の製造方法が示されている。
【０００５】
しかしながら、特許文献２や特許文献３に記載のプロテイン−シリコーン共重合体組成物は、１分子内に複数のケイ素原子を有するシランカップリング剤から調製されるため、またケイ素原子が１分子内に１つのシランカップリング剤から調製される場合においても、プロテイン−シリコーン共重合体同士がシロキサン結合を介して交叉結合し、水溶性が低いシリコーン構造を有しているため、水中でのｐＨ安定性や保存安定性が悪く、保存中に濁りや沈殿を生じるという問題があった。
【０００６】
一方、特開平８−５９４２４号公報（特許文献４）や特開平８−６７６０８号公報（特許文献５）では、アルコキシ基やハロゲン原子といった加水分解性の置換基が直結した１つのケイ素原子を有するシランカップリング剤にペプチドを共有的に結合させ、シリル化ペプチド分子間同士のシロキサン結合からなるシリコーン構造を有していないことを特徴としたシリル化ペプチドの製造方法が示されており、上記特許文献２や特許文献３に記載のプロテイン−シリコーン共重合体組成物が抱える保存中に濁りや沈殿を生じるという重大な問題を解決している。
【０００７】
しかしながら、上記特許文献４や特許文献５に記載されている方法で製造されたシリル化ペプチドは、製造時にシラノール基同士の脱水縮合を抑えるように反応がコントロールされているため、ペプチドのアミノ基へのシリル基の導入率が６０％前後とやや低いことが原因となり、使用時のヒートアクティブ効果が十分には発揮できないといった問題があった。
【特許文献１】特開２０００−３０２６４７号公報
【特許文献２】特開平５−１４８１１９号公報
【特許文献３】特表２００５−５２００２４号公報
【特許文献４】特開平８−５９４２４号公報
【特許文献５】特開平８−６７６０８号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、本発明は、上記の問題点を解消し、使用時のヒートアクティブ効果が高く、しかも保存安定性に優れたシリル化ペプチドからなる化粧品基材およびその製造方法を提供することを課題とする。すなわち、本発明によれば、毛髪への適用後に加熱処理することで、毛髪に艶、潤い、滑らかさを付与し、櫛通り性を改善することができる化粧品基材として有用なシリル化ペプチドを容易に製造することができる。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、ペプチドのアミノ酸側鎖の末端アミノ基を含むアミノ基に、次の一般式（Ｉ）
【化１】
で表されるシランカップリング剤を水溶液中にて炭素数１〜３の低級一価アルコール共存下で反応させる製造方法で得られたシリル化ペプチドが、上記課題を解決し、使用時のヒートアクティブ効果が高く、しかも保存安定性に優れていることを見出し、本発明を完成するにいたった。
【００１０】
すなわち、本発明によれば、ペプチドのアミノ酸側鎖の末端アミノ基を含むアミノ基に、一般式（Ｉ）で表されるシランカップリング剤を水溶液中で反応させる際、炭素数１〜３の低級一価アルコールを含有させることで、シランカップリング剤のペプチド水溶液への溶解性が向上するため、シランカップリング剤とペプチドのアミノ基との反応性が向上するだけでなく、シラノール基の安定性が向上するため、シラノール基の脱水縮合からなるシロキサン結合の形成も抑制することができる。したがって、本発明で得られた化粧品基材として有用なシリル化ペプチドは、使用時のヒートアクティブ効果が高く、しかも保存安定性に優れている。
【００１１】
また、本発明者らは、上記一般式（Ｉ）で表されるシランカップリング剤とペプチドのアミノ基との反応の際に添加する炭素数１〜３低級一価アルコール含有量が、反応用ペプチド水溶液の２〜２０質量％が好適であり、シリル官能基を導入するペプチドの数平均分子量は２００〜３,０００であることがシリル官能基の導入率、化粧品として使用した際のヒートアクティブ効果および化粧品中での保存安定性の面で好ましいことを見出した。
【発明の効果】
【００１２】
本発明のシリル化ペプチドからなる化粧品基材は、毛髪への適用後の加熱処理によって生じる高いヒートアクティブ効果により、毛髪に艶、潤い、滑らかさを付与し、櫛通り性を改善することができ、しかも保存安定性に優れる。また、本発明の製造方法によれば、これらの効果に優れるシリル化ペプチドからなる化粧品基材を容易に製造することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
以下、本発明を、シリル化ペプチドを製造するにあたって使用するペプチド類、シランカップリング剤、シリル化ペプチドの製造、シリル化ペプチドの構造および特性に分けて、詳細に説明する。
【００１４】
〔ペプチド類〕
本発明のシリル化ペプチドの製造方法で使用するペプチド類は、哺乳類、魚類および海綿動物などから得られるコラーゲン（その変性物であるゼラチンも含む）、ケラチン、絹フィブロイン、セリシン、カゼイン、コンキオリン、エラスチン、鶏卵の卵黄タンパク、卵白タンパクなどの動物由来タンパク、大豆、エンドウ豆、小麦、ゴマ、ビール粕、トウモロコシ、米（米糠）、イモ類のタンパクなどの植物由来タンパク、サッカロミセス属、カンディタ属、エンドミコプシス属の酵母菌やビール酵母、清酒酵母といわれる酵母菌より分離した酵母タンパク、キノコ類（担子菌）やクロレラより分離した微生物由来タンパクなどを酸、アルカリ、酵素あるいはそれらの併用により部分加水分解することで得られる天然由来の加水分解タンパク質、および、ポリグリシン、ポリリシン、ポリグルタミン酸、ポリセリンなどの合成ペプチドである。
【００１５】
本発明のシリル化ペプチドの製造方法において、シランカップリング剤との反応に用いられるペプチドの数平均分子量は、毛髪への収着性、造膜性、化粧品中での保存安定性の面から、２００〜３，０００が好ましく、２５０〜２,５００がより好ましい。すなわち、ペプチドの数平均分子量が上記範囲以下では、シリル化ペプチド中でのシリル基の占める割合が大きくなるため保存安定性が悪くなるのに加え、毛髪化粧品に使用した場合、ペプチドの毛髪への収着性、造膜作用が低下する。逆に、数平均分子量が上記範囲以上になると、シリル化ペプチド中でのシリル基の占める割合が小さく、シリコーンが有する光沢や滑らかさの毛髪への付与や良好な伸展性を発揮できなくなるだけでなく、保存中に高分子量のペプチドが会合して不溶物が生じやすくなる。なお、本発明で使用している数平均分子量とは、後述の条件で測定したゲルろ過クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により得られた分析値である。
【００１６】
〔シランカップリング剤〕
本発明に用いられるシランカップリング剤としては、上記一般式（Ｉ）で表される反応試薬を用いなければならない。なお、一般式（Ｉ）で表されるシランカップリング剤は、水溶液中で３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシランのエトキシ基や３−グリシドキシプロピルメチルジメトキシシランのメトキシ基を加水分解することで容易に得られる。
【００１７】
〔シリル化ペプチドの製造〕
ペプチドと上記一般式（Ｉ）で表されるシランカップリング剤との反応では、ペプチドは、ペプチド濃度が１０〜３０質量％になるように炭素数１〜３の低級一価アルコールを含む水溶液で希釈されることが好ましい。これは、ペプチドの濃度が高すぎると、生じたシリル化ペプチドのシラノール基がシロキサン結合を形成しやすくなる恐れがあるからである。
【００１８】
使用する炭素数１〜３の低級一価アルコールは、シリル化ペプチド製造後に減圧濃縮などによって脱アルコールが容易なメタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールが適しているが、シリル化ペプチドは化粧品に使用されるため、安全性や着臭の面から、エタノールがより好適である。
【００１９】
そして、炭素数１〜３の低級一価アルコールの濃度は、反応用ペプチド水溶液の２〜２０％質量が好ましい。アルコール濃度が上記範囲以下では、シリル化ペプチドがシラノール基の脱水縮合を経てシロキサン結合を形成し、長期的にはポリマーへと移行するため、シリル化ペプチドの保存安定性が悪くなるのに加え、毛髪上でのヒートアクティブ効果が低下し、逆に、アルコール濃度が上記範囲以上になると、水溶液中のペプチドが凝集しやすくなり不溶物を生じる恐れがある。
【００２０】
ペプチドとシランカップリング剤の反応は塩基性側で進行するので、ペプチド溶液がｐＨ８〜１０、特に８．５〜９．５になるように水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ水溶液をペプチド溶液に添加する必要がある。ペプチド溶液のｐＨが上記範囲以上であると、本発明である炭素数１〜３の低級一価アルコール共存下においてもシリル化ペプチドのシラノール基の制御が困難になり、シロキサン結合の形成が促進され、また、ペプチド溶液のｐＨが上記範囲以下では、シランカップリング剤とペプチドのアミノ基の反応性が低くなる恐れがある。
【００２１】
反応温度は、シラノール基の安定化を図るため５５℃以下にすることが好ましく、特に３５〜５０℃にすることが好ましい。なお、特許文献４や特許文献５では、４０℃〜５５℃で反応を行っているが、本発明の製造方法では、ペプチド水溶液に低級一価アルコールが添加されているため、より低い温度でより高い反応率が得られる。
【００２２】
反応の進行と終了は、ファン・スレーク（ｖａｎ Ｓｌｙｋｅ）法により、反応液中のペプチドのアミノ態窒素量を測定することによって確認することができる。
【００２３】
反応終了後、シラノール基の安定化を図るため速やかに反応液を中和した後、そのまま、あるいはイオン交換樹脂、透析膜、電気透析、ゲルろ過、限外ろ過などによって精製し、必要に応じて濃縮により濃度調整や脱アルコールをして化粧品に配合するが、シロキサン結合の形成を避けるため濃縮は低温での減圧濃縮が好ましい。
【００２４】
〔シリル化ペプチドの構造および特性〕
シリル化ペプチドを毛髪化粧品に配合し、良好なヒートアクティブ効果を発揮させるためには、シリル官能基の導入率とペプチド部分の分子量が重要な点となる。すなわち、シリル官能基の特性を強く引き出すためには、分子量が小さく、側鎖にアミノ基を有するアミノ酸含有量の多いペプチドを用いればよく、逆にペプチド部の特性を強調し、それにシリル官能基の性質を付加させたい場合には、分子量が大きく、側鎖にアミノ基を有するアミノ酸含有量が少ないペプチドを用いればよい。ただし、側鎖にアミノ基を有するアミノ酸が多い低分子のペプチドでは、シリル官能基の導入率が極度に高くなると、親水性が減少し、保存安定性が悪くなるのに加え、ペプチド本来の毛髪への収着作用が低下する。逆にペプチドへのシリル官能基の導入率が低すぎる場合には、良好なヒートアクティブ効果が得られない。
【００２５】
そのため、シリル官能基のペプチドへの導入率は厳密には規定できないが、ペプチドの数平均分子量が２００〜６００でシリル官能基の導入率が６０〜７５％、ペプチドの数平均分子量が６００〜１，５００で導入率が６５〜８０、ペプチドの数平均分子量が１，５００〜３，０００で導入率が７０〜８０％以上とするのが好ましい。
【実施例】
【００２６】
次に、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はそれらの実施例に限定されるものではない。なお、実施例に先立ち、実施例などで使用するゲルろ過クロマトグラフィー（ＧＰＣ、以下ＧＰＣと記す）分析の分析条件を示す。また、以下の実施例などにおいて溶液や分散液の濃度を示す％はいずれも質量％である。
【００２７】
〔ＧＰＣ分析条件〕
分析カラム：東ソー（株）製ＴＳＫｇｅｌ Ｇ３０００ＰＷＸＬ（７．８ｍｍＩＤＸ３０ｃｍ）
溶離液 ：０．１％トリフルオロ酢酸−４５％アセトニトリル−水溶液
溶出速度 ：０．３ｍｌ／ｍｉｎ
検出器 ：ＵＶ検出器、２２０ｎｍ
標準試料 ：リボヌクレアーゼＡ（ＭＷ１３,７００）
アプロチニン（ＭＷ６，５００）
インシュリンＢ鎖（ＭＷ３，４９６）
ブラジキニン（ＭＷ１，０６０）
グルタチオン（ＭＷ３０７）
【００２８】
実施例１
シルクの加水分解により得られた数平均分子量６３９のペプチド（加水分解シルク）の１５％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として２７．０３ｍｍｏｌ）を２０％水酸化ナトリウム水溶液によりｐＨ９に調整した後、エタノール濃度が１３％になるように上記調整液にエタノールを添加し、加水分解シルク溶液を調製した。
【００２９】
次に、上記の加水分解シルク溶液を４０℃で攪拌しながら、その中に、加水分解シルクと等モル数の一般式（Ｉ）で示したシランカップリング剤を１時間かけて滴下した。滴下終了後、４５℃で３時間攪拌を続け、反応を終結させた。
【００３０】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解シルクのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は８０％であった。
【００３１】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整した後、減圧下で脱アルコールを行い、濃度を調整して反応生成物であるシリル化加水分解シルクの濃度が１０％の水溶液を１５９ｇ得た。
【００３２】
このシリル化加水分解シルクをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は８０５であり、原料である加水分解シルクの数平均分子量より１６６大きくなっていた。しかし、シリル化加水分解シルクと加水分解シルクのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図１の実線で示したようにシリル化加水分解シルクのクロマトグラムからは、図１の破線で示した加水分解シルクの２倍以上の分子量に相当する成分が認められず、シロキサン結合によるシリル化加水分解シルクの重合体は生じていないことが分かった。
【００３３】
実施例２
小麦タンパクの加水分解により得られた数平均分子量８１２のペプチド（加水分解小麦タンパク）の２０％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として２７．３２ｍｍｏｌ）を２０％水酸化ナトリウム水溶液によりｐＨ９に調整した後、エタノール濃度が１０％になるように上記調整液にエタノールを添加し、加水分解小麦タンパク溶液を調製した。
【００３４】
次に、上記の加水分解小麦タンパク溶液を４０℃で攪拌しながら、その中に、加水分解小麦タンパクと等モル数の一般式（Ｉ）で示したシランカップリング剤を１時間かけて滴下した。滴下終了後、４５℃で３時間攪拌を続け、反応を終結させた。
【００３５】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解小麦タンパクのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は７９％であった。
【００３６】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整した後、減圧下で脱アルコールを行い、濃度を調整して反応生成物であるシリル化加水分解小麦タンパクの濃度が１０％の水溶液を１９５ｇ得た。
【００３７】
このシリル化加水分解小麦タンパクをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は１０１１であり、原料である加水分解小麦タンパクの数平均分子量より１９９大きくなっていた。しかし、シリル化加水分解小麦タンパクと加水分解小麦タンパクのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図２の実線で示したようにシリル化加水分解小麦タンパクのクロマトグラムからは、図２の破線で示した加水分解小麦タンパクの２倍以上の分子量に相当する成分が認められず、シロキサン結合によるシリル化加水分解小麦タンパクの重合体は生じていないことが分かった。
【００３８】
実施例３
コラーゲンの加水分解により得られた数平均分子量１２５７のペプチド（加水分解コラーゲン）の３０％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として２５．０６ｍｍｏｌ）を２０％水酸化ナトリウム水溶液によりｐＨ９に調整した後、エタノール濃度が７％になるように上記調整液にエタノールを添加し、加水分解コラーゲン溶液を調製した。
【００３９】
次に、上記の加水分解コラーゲン溶液を４０℃で攪拌しながら、その中に、加水分解コラーゲンと等モル数の一般式（Ｉ）で示したシランカップリング剤を１時間かけて滴下した。滴下終了後、４５℃で３時間攪拌を続け、反応を終結させた。
【００４０】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解コラーゲンのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は７７％であった。
【００４１】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整した後、減圧下で脱アルコールを行い、濃度を調整して反応生成物であるシリル化加水分解コラーゲンの濃度が１０％の水溶液を２６５ｇ得た。
【００４２】
このシリル化加水分解コラーゲンをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は１４６８であり、原料である加水分解コラーゲンの数平均分子量より２１１大きくなっていた。しかし、シリル化加水分解コラーゲンと加水分解コラーゲンのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図３の実線で示したようにシリル化加水分解コラーゲンのクロマトグラムからは、図３の破線で示した加水分解コラーゲンの２倍以上の分子量に相当する成分が認められず、シロキサン結合によるシリル化加水分解コラーゲンの重合体は生じていないことが分かった。
【００４３】
比較例１
実施例１と同じ加水分解シルクを用いて、特許文献２の方法に従い、以下のようにしてシリル化加水分解シルクを製造した。
【００４４】
加水分解シルクの３０％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として５４．０５ｍｍｏｌ）に固形水酸化ナトリウムを加えてｐＨ１１に調整した後、この溶液を５５℃に加温し、攪拌下で加水分解シルクと等モル数のシランカップリング剤である３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシランを１時間かけて滴下した。滴下終了後、６０℃で５時間攪拌を続けた後、６０℃で一晩放置した。
【００４５】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解シルクのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は７４％であった。
【００４６】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整した後、濃度を調整して、反応生成物であるシリル化加水分解シルクの濃度が１０％の水溶液を３９８ｇ得た。
【００４７】
このシリル化加水分解シルクをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は１４９２であり、原料である加水分解シルクの数平均分子量である６３９より８５３大きくなっていた。そこで、シリル化加水分解シルクと加水分解シルクのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図４の実線で示したようにシリル化加水分解シルクのクロマトグラムからは、図４の破線で示した加水分解シルクの２倍以上の分子量に相当する成分が認められ、この製造方法によるシリル化加水分解シルクは、シロキサン結合による重合体とシロキサン結合を有していない単量体の混合物でることが確認できた。
【００４８】
比較例２
実施例２と同じ加水分解小麦タンパクを用いて、特許文献２の方法に従い、以下のようにしてシリル化加水分解小麦タンパクを製造した。
【００４９】
加水分解小麦タンパクの３０％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として４０．９８ｍｍｏｌ）に固形水酸化ナトリウムを加えてｐＨ１１に調整した後、この溶液を５５℃に加温し、攪拌下で加水分解小麦タンパクと等モル数のシランカップリング剤である３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシランを１時間かけて滴下した。滴下終了後、６０℃で５時間攪拌を続けた後、６０℃で一晩放置した。
【００５０】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解小麦タンパクのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は７１％であった。
【００５１】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整した後、濃度を調整して、反応生成物であるシリル化加水分解小麦タンパクの濃度が１０％の水溶液を３７３ｇ得た。
【００５２】
このシリル化加水分解小麦タンパクをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は１８０１であり、原料である加水分解小麦タンパクの数平均分子量である８１２より９８９大きくなっていた。そこで、シリル化加水分解小麦タンパクと加水分解小麦タンパクのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図５の実線で示したようにシリル化加水分解小麦タンパクのクロマトグラムからは、図５の破線で示した加水分解小麦タンパクの２倍以上の分子量に相当する成分が認められ、この製造方法によるシリル化加水分解小麦タンパクは、シロキサン結合による重合体とシロキサン結合を有していない単量体の混合物でることが確認できた。
【００５３】
比較例３
実施例３と同じ加水分解コラーゲンを用いて、特許文献２の方法に従い、以下のようにしてシリル化加水分解コラーゲンを製造した。
【００５４】
加水分解コラーゲンの３０％水溶液１００ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として２５．０６ｍｍｏｌ）に固形水酸化ナトリウムを加えてｐＨ１１に調整した後、この溶液を５５℃に加温し、攪拌下で加水分解コラーゲンと等モル数のシランカップリング剤である３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシランを１時間かけて滴下した。滴下終了後、６０℃で５時間攪拌を続けた後、６０℃で一晩放置した。
【００５５】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解コラーゲンのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は６９％であった。
【００５６】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整した後、濃度を調整して、反応生成物であるシリル化加水分解コラーゲンの濃度が１０％の水溶液を３４５ｇ得た。
【００５７】
このシリル化加水分解コラーゲンをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は２９７６であり、原料である加水分解コラーゲンの数平均分子量である１２５７より１７１９大きくなっていた。そこで、シリル化加水分解コラーゲンと加水分解コラーゲンのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図６の実線で示したようにシリル化加水分解コラーゲンのクロマトグラムからは、図６の破線で示した加水分解コラーゲンの２倍以上の分子量に相当する成分が認められ、この製造方法によるシリル化加水分解コラーゲンは、シロキサン結合による重合体とシロキサン結合を有していない単量体の混合物でることが確認できた。
【００５８】
比較例４
実施例１と同じ加水分解シルクを用いて、特許文献４の方法に従い、以下のようにしてシリル化加水分解シルクを製造した。
【００５９】
加水分解シルクの３０％水溶液５０g（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として２７．０３ｍｍｏｌ）に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９．５に調整した後、５５℃に加温した。
【００６０】
一方、上記加水分解シルクと等モル数のシランカップリング剤である３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシランを１５％水溶液になるように水で溶解し、希塩酸でｐＨ３．５に調整した後、５０℃で１５分間攪拌することで、ケイ素原子に直結しているエトキシ基が水酸基に置換したシランカップリング剤を得た。
【００６１】
上記の加水分解シルク溶液を５５℃で攪拌しながら、その中に、水酸基に置換したシランカップリング剤水溶液を３０分間かけて滴下した。滴下終了後、５５℃で５時間攪拌を続け反応を終結させた。
【００６２】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解シルクのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は６２％であった。
【００６３】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整し、電気透析装置で脱塩した後、濃度を調整して、反応生成物であるシリル化加水分解シルクの濃度が１０％の水溶液を１２１ｇ得た。
【００６４】
このシリル化加水分解シルクをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は７７８であり、原料の加水分解シルクの数平均分子量である６３９より１３９大きくなっていた。しかし、シリル化加水分解シルクと加水分解シルクのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図７の実線で示したようにシリル化加水分解シルクのクロマトグラムからは、図７の破線で示した加水分解シルクの２倍以上の分子量に相当する成分が認められず、シロキサン結合によるシリル化加水分解シルクの重合体は生じていないことが分かった。
【００６５】
比較例５
実施例２と同じ加水分解小麦タンパクを用いて、特許文献４の方法に従い、以下のようにしてシリル化加水分解小麦タンパクを製造した。
【００６６】
加水分解小麦タンパクの３０％水溶液５０ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として２０．４９ｍｍｏｌ）に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９．５に調整した後、５５℃に加温した。
【００６７】
一方、上記加水分解小麦タンパクと等モル数のシランカップリング剤である３−グリシドキシプロピルメチルジメトキシシランを１５％水溶液になるように水で溶解し、希塩酸でｐＨ３．５に調整した後、５０℃で１５分間攪拌することで、ケイ素原子に直結しているメトキシ基が水酸基に置換したシランカップリング剤を得た。
【００６８】
上記の加水分解小麦タンパク溶液を５５℃で攪拌しながら、その中に、水酸基に置換したシランカップリング剤水溶液を３０分間かけて滴下した。滴下終了後、５５℃で５時間攪拌を続け反応を終結させた。
【００６９】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解小麦タンパクのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は６０％であった。
【００７０】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整し、電気透析装置で脱塩した後、濃度を調整して、反応生成物であるシリル化加水分解小麦タンパクの濃度が１０％の水溶液を１１０ｇ得た。
【００７１】
このシリル化加水分解小麦タンパクをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は９７６であり、原料の加水分解小麦タンパクの数平均分子量である８１２より１６４大きくなっていた。しかし、シリル化加水分解小麦タンパクと加水分解小麦タンパクのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図８の実線で示したようにシリル化加水分解小麦タンパクのクロマトグラムからは、図８の破線で示した加水分解小麦タンパクの２倍以上の分子量に相当する成分が認められず、シロキサン結合によるシリル化加水分解小麦タンパクの重合体は生じていないことが分かった。
【００７２】
比較例６
実施例３と同じ加水分解コラーゲンを用いて、特許文献４の方法に従い、以下のようにしてシリル化加水分解コラーゲンを製造した。
【００７３】
加水分解小麦コラーゲンの３０％水溶液５０ｇ（アミノ態窒素量の測定によって得られた化学量論的モル数として１２．５３ｍｍｏｌ）に２０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ９．５に調整した後、５５℃に加温した。
【００７４】
一方、上記加水分解コラーゲンと等モル数のシランカップリング剤である３−グリシドキシプロピルメチルジエトキシシランを１５％水溶液になるように水で溶解し、希塩酸でｐＨ３．５に調整した後、５０℃で１５分間攪拌することで、ケイ素原子に直結しているエトキシ基が水酸基に置換したシランカップリング剤を得た。
【００７５】
上記の加水分解コラーゲン溶液を５５℃で攪拌しながら、その中に、水酸基に置換したシランカップリング剤水溶液を３０分間かけて滴下した。滴下終了後、５５℃で５時間攪拌を続け反応を終結させた。
【００７６】
反応終了後、アミノ態窒素量を測定することにより、シリル官能基の加水分解コラーゲンのアミノ基への導入率を求めたところ、導入率は５８％であった。
【００７７】
反応液を希塩酸でｐＨを６に調整し、電気透析装置で脱塩した後、濃度を調整して、反応生成物であるシリル化加水分解コラーゲンの濃度が１０％の水溶液を９８ｇ得た。
【００７８】
このシリル化加水分解コラーゲンをＧＰＣで分析したところ、数平均分子量は１４１２であり、原料の加水分解コラーゲンの数平均分子量である１２５７より１５５大きくなっていた。しかし、シリル化加水分解コラーゲンと加水分解コラーゲンのＧＰＣクロマトグラムを比較したところ、図９の実線で示したようにシリル化加水分解コラーゲンのクロマトグラムからは、図９の破線で示した加水分解コラーゲンの２倍以上の分子量に相当する成分が認められず、シロキサン結合によるシリル化加水分解コラーゲンの重合体は生じていないことが分かった。
【００７９】
〔シリル化ペプチドの保存安定性試験〕
上記実施例１〜３および比較例１〜６で得られたシリル化ペプチドの水溶液を９０日間室温（ただし、１０〜２５℃）保存した時の沈殿物発生の有無を目視により観察した。評価基準は下記のとおりである。
【００８０】
評価基準
＋＋＋ ： 沈殿物が非常に多い
＋＋ ： 沈殿物が多い
＋ ： 沈殿物または濁りがわずかに認められる
− ： 沈殿物および濁りが認められない
【００８１】
その結果を表１に示す。なお、表１には、各実施例および比較例のシリル化ペプチドの合成に使用したペプチドの種類を併記する。
【００８２】
【表１】
【００８３】
表１に示したように、実施例１〜３で調製したシリル化ペプチドはいずれも、室温保存で沈殿物や濁りを生じなかった。これに対し、特許文献２の方法で調製した比較例１〜３のシリル化ペプチドは、保存後１５日目には沈殿物を生じていた。また、特許文献４の方法で調製した比較例４〜６のシリル化ペプチドは、９０日間の保存でも沈殿物や濁りを生じなかった。
【００８４】
〔シリル化ペプチドのｐＨ安定性試験〕
実施例１〜３および比較例１〜６で調製したシリル化ペプチドのｐＨ安定性を調べた。すなわち、シリル化ペプチドの１０％水溶液を１８％塩酸または２０％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ３、４、５、７、９、１０に調整した後、２５℃で２４時間放置して沈殿物や濁りの有無を目視により観察した。その結果を表２に示す。なお、評価基準は保存安定性試験の場合と同様に行った。
【００８５】
【表２】
【００８６】
表２に示したように、実施例１〜３のシリル化ペプチドおよび比較例４〜６のシリル化ペプチドではいずれのｐＨでも沈殿や濁りが全く見られなかったが、比較例１〜３のシリル化ペプチドではｐＨ３〜５で濁りが生じ、ｐＨ１０では細かい不溶物が沈殿していた。
【００８７】
次に、上記の実施例１〜３および比較例１〜６で調製したシリル化ペプチドを各種毛髪化粧品に配合した実施品１〜３および比較品１〜６を用いた応用例で、シリル化ペプチドのヒートアクティブ効果について説明する。
【００８８】
応用例１
表３に示す組成のヘアローションを調製し、それぞれのヘアローションを毛髪に適用後、ヘアドライヤーで熱風乾燥した毛髪とヘアドライヤーで冷風乾燥した毛髪の艶、潤い、櫛通り性を評価した。なお、実施品や比較品中における各成分の含有量はいずれも質量部によって表し、含有量が固形分量でないものに関しては成分名のあとに括弧書きで固形分濃度を示す。また、溶液または分散液の濃度は質量％である。
【００８９】
【表３】
【００９０】
上記ヘアローションによる毛髪の処理は下記のように行った。すなわち、長さ１５ｃｍで重さ１ｇの毛束を上記３種類のヘアローションに対して２本ずつ用意し、それぞれ２％ポリオキシエチレン（３）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、水道水の流水中でゆすいだ後、各ヘアローション０．５ｇをそれぞれ２本の毛束に対してよくのばしながら塗りつけた。そして、各ヘアローションを塗りつけられた一方の毛束には１０００Ｗの市販ヘアドライヤーで１０ｃｍ離れたところから２分間熱風をあてて毛束を乾燥させ、もう一方の毛束には同じヘアドライヤーで冷風乾燥処理を行った。なお、熱風乾燥時の毛束の温度は乾燥開始３０秒後には６５℃であり、毛束の乾燥終了時の温度は７２℃であった。
【００９１】
乾燥後の毛髪の艶、潤いおよび櫛通り性の最も良いものを〔５〕、最も良くないものを〔０〕として順位付けの評価を１０人のパネラー（女性６人、男性４人）によって行った。その平均値を評価値として表４に示す。
【００９２】
【表４】
【００９３】
表４に示したように、実施例１で調製したシリル化加水分解シルクを含有するヘアローションを使用した場合、処理後の毛髪の艶、潤い、櫛通り性のいずれの評価項目においても、加熱処理をした場合は、加熱処理をしていない場合（冷風乾燥）に比べて、評価値が大きく上昇しており、実施例１で調製したシリル化加水分解シルクは、高いヒートアクティブ効果を有することが確認できた。これに対して、比較例１で調製したシリル化加水分解シルクを使用した場合は、加熱処理品と冷風乾燥品の評価値に大差がなく、ヒートアクティブ効果はほとんどないことが分かった。また、比較例４で調製したシリル化加水分解シルクを使用した場合は、加熱処理品の評価値が冷風乾燥品よりも上昇していることから、比較例４で調製したシリル化加水分解シルクもヒートアクティブ効果を有しているが、実施品１に比べて評価値が低いことから実施例１で調製したシリル化加水分解シルクほどのヒートアクティブ効果を有していないと判断できた。
【００９４】
応用例２
表５に示す組成のヘアリンスを調製し、洗浄した毛髪に各ヘアリンスを使用後、ヘアドライヤーで熱風乾燥した毛髪とヘアドライヤーで冷風乾燥した毛髪の艶、潤い、櫛通り性および毛髪のはりを評価した。なお、実施品や比較品中における各成分の含有量はいずれも質量部によって表し、含有量が固形分量でないものに関しては成分名のあとに括弧書きで固形分濃度を示す。また、溶液または分散液の濃度は質量％である。
【００９５】
【表５】
【００９６】
上記ヘアリンスによる毛髪の処理は下記のように行った。すなわち、長さ１５ｃｍで重さ１ｇの毛束を上記３種類のヘアリンスに対して２本ずつ用意し、それぞれペプチドやその誘導体を含まない市販のシャンプーで洗浄し、お湯でゆすいだ後、各ヘアリンス２ｇをそれぞれ２本の毛束に対してよくのばしながら塗りつけた。そして、ヘアリンス処理済み毛束をお湯でゆすいだ後、各ヘアリンス処理をした一方の毛束を応用例１と同じ条件でヘアドライヤーにより加熱乾燥し、もう一方の毛束には冷風乾燥処理を行った。これらシャンプー洗浄、ヘアリンス処理、乾燥の工程を５回繰り返した後、応用例１と同じ評価基準で毛髪の艶、潤いおよび櫛通り性の評価を１０人のパネラー（女性６人、男性４人）によって行い、その平均値を評価値とした。また、各毛束より１４本ずつ抜き取った毛髪を以下のような毛髪のはりの評価試験に供した。
【００９７】
〔毛髪のはりの評価法〕
長さ１５ｃｍの毛髪のほぼ中央部位に図１０のように軽く結び目（ノット）を作り、毛根側を上にし、毛先側に１０ｇの錘を付けて室温で相対湿度５８％の恒湿槽中に１分間吊した後、毛先側の錘を外し、さらに１時間上記恒湿槽中に吊した。そして、毛髪上に作成したノットを走査型電子顕微鏡で撮影し、その撮影画像をもとに毛髪のノットの大きさ（長径）を画像処理装置で測定した〔走査型電子顕微鏡には日本電子（株）製、ＪＳＭ−５８００ＬＶを用い、画像処理は同社製、ＳｅｍＡｆｏｒｅ（商品名）を使用した〕。１試料につき１４本の毛髪についてノットの大きさを測定し、測定結果の最も大きかったものから２つと最も小さかったものから２つの毛髪についての結果は除外し、各試料のそれぞれ残った１０本の毛髪の結果について平均値を求め、それを評価結果とした。なお、評価結果の数値が大きい（ノットが大きい）ほど、毛髪に「はり」があることを意味する。
【００９８】
毛髪の艶、潤い、櫛通り性および毛髪のはりの評価結果を表６にそれぞれ平均値で示す。
【００９９】
【表６】
【０１００】
表６に示したように、実施品２のヘアリンス処理をした毛髪の艶、潤い、櫛通り性の評価項目における評価値は、加熱処理をしていない場合（冷風乾燥）に比べて加熱処理をした場合の方が大きく上昇しており、実施例２で調製したシリル化加水分解小麦タンパクは、高いヒートアクティブ効果を有することが確認できた。これに対して、比較品２のヘアリンスを使用した場合は、加熱処理品と冷風乾燥品の評価値に大差がなく、比較例２で調製したシリル化加水分解小麦タンパクのヒートアクティブ効果はほとんどないことが分かった。また、比較品５のヘアリンスを使用した場合は、加熱処理品の評価値が冷風乾燥品よりも上昇していることから、比較例５で調製したシリル化加水分解小麦タンパクもヒートアクティブ効果を有しているが、実施品２に比べて評価値が低いことから実施例２で調製したシリル化加水分解小麦タンパクほどのヒートアクティブ効果を有していないと判断できた。
【０１０１】
毛髪のはりの評価結果を表すノットの大きさは、実施品２のヘアリンスによる処理後に加熱乾燥させた毛髪が最も大きく、この値は同じヘアリンス処理後に冷風乾燥させた毛髪の約１．２４倍であり、さらに比較品２のヘアリンスによる処理後に加熱乾燥させた毛髪の約１．２６倍という大きな数値を示したことから、実施例２で調製したシリル化加水分解小麦タンパクは加熱によって毛髪のはりを大きく向上させる効果を有していることが明らかとなった。一方、比較品２では加熱処理毛髪と冷風乾燥毛髪の値に大差がなく、比較例２のシリル化加水分解小麦タンパクの加熱による毛髪のはりを向上させる効果は認められなかった。また、比較品５のヘアリンスによる処理後に加熱乾燥させた毛髪のノットの大きさは、同じヘアリンス処理後に冷風乾燥させた毛髪の約１．１１倍であり、比較例５のシリル化加水分解小麦タンパクも、加熱処理によって毛髪のはりを向上させることが認められたが、実施例２のシリル化加水分解小麦タンパクほど高い効果は確認できなかった。
【０１０２】
応用例３
表７に示す組成の毛髪セット剤を調製し、洗浄した毛髪に各毛髪セット剤を使用後、ヘアドライヤーで熱風乾燥した毛髪とヘアドライヤーで冷風乾燥した毛髪の艶、潤い、櫛通り性および毛髪のはりを評価した。なお、実施品や比較品中における各成分の含有量はいずれも質量部によって表し、含有量が固形分量でないものに関しては成分名のあとに括弧書きで固形分濃度を示す。また、溶液または分散液の濃度は質量％である。
【０１０３】
【表７】
【０１０４】
上記毛髪セット剤による毛髪の処理は下記のように行った。すなわち、長さ２０ｃｍに揃えた毛髪を２％ポリオキシエチレン（３）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、水でゆすいで室温にて乾燥させた後、これら処理毛髪２０本からなる毛束を作製し、ロッドに巻き付けた。その毛束を巻き付けたロッドを上記３種類の毛髪セット剤に対して２本ずつ用意し、各毛髪セット剤２ｇをそれぞれ２本の毛束に対して塗布した後、各毛髪セット剤処理をした一方の毛束を９０℃の熱風乾燥機中で乾燥させ、もう一方の毛束を３６℃の恒温槽中で乾燥させた。乾燥後の毛束をロッドより取り外し、応用例１と同じ評価基準で毛髪の艶と潤いの評価を１０人のパネラー（女性６人、男性４人）によって行い、その平均値を評価値とした。また、各毛束より１４本ずつ抜き取った毛髪を応用例２と同じ毛髪のはりの評価試験に供し、ノットの大きさを比較した。それらの結果を表８に平均値で示す。
【０１０５】
【表８】
【０１０６】
表８に示したように、実施品３の毛髪セット剤処理をした毛髪の艶と潤いの評価項目における評価値は、３６℃で加温乾燥させた場合に比べて９０℃で加熱乾燥させた場合の方が大きく上昇しており、実施例３で調製したシリル化加水分解コラーゲンは、高いヒートアクティブ効果を有することが確認できた。これに対して、比較品３では３６℃加温処理品と９０℃加熱処理品の評価値に大差がなく、比較例３で調製したシリル化加水分解コラーゲンのヒートアクティブ効果はほとんどないことが分かった。また、比較品６では９０℃加熱処理品の評価値が３６℃加温処理品よりも上昇していることから、比較例６で調製したシリル化加水分解コラーゲンもヒートアクティブ効果を有しているが、実施品３に比べて評価値が低いことから実施例３で調製したシリル化加水分解コラーゲンほど高いヒートアクティブ効果を有していないと判断できた。
【０１０７】
毛髪のはりの評価結果を表すノットの大きさは、実施品３の毛髪セット剤による処理後に９０℃加熱乾燥させた毛髪が最も大きく、この値は同じ毛髪セット剤処理後に３６℃加温乾燥させた毛髪の約１．２５倍であり、さらに比較品３の９０℃加熱処理毛髪の約１．２１倍という大きな数値を示したことから、実施例３で調製したシリル化加水分解コラーゲンは加熱によって毛髪のはりを大きく向上させる効果を有していることが明らかとなった。一方、比較品３では３６℃加温処理毛髪と９０℃加熱処理毛髪の値に大差がなく、比較例３のシリル化加水分解コラーゲンの加熱による毛髪のはりを向上させる効果は認められなかった。また、比較品６の毛髪セット剤による処理後に９０℃加熱乾燥させた毛髪のノットの大きさは、同じ毛髪セット剤による処理後に３６℃で加温乾燥させた毛髪の約１．１２倍であり、比較例６のシリル化加水分解コラーゲンも、加熱処理によって毛髪のはりを向上させることが認められたが、実施例３のシリル化加水分解コラーゲンほど高い効果は確認できなかった。
【図面の簡単な説明】
【０１０８】
【図１】実施例１で調製したシリル化加水分解シルクとその原料の加水分解シルクのＧＰＣクロマトグラムである。
【図２】実施例２で調製したシリル化加水分解小麦タンパクとその原料の加水分解小麦タンパクのＧＰＣクロマトグラムである。
【図３】実施例３で調製したシリル化加水分解コラーゲンとその原料の加水分解コラーゲンのＧＰＣクロマトグラムである。
【図４】比較例１で調製したシリル化加水分解シルクとその原料の加水分解シルクのＧＰＣクロマトグラムである。
【図５】比較例２で調製したシリル化加水分解小麦タンパクとその原料の加水分解小麦タンパクのＧＰＣクロマトグラムである。
【図６】比較例３で調製したシリル化加水分解コラーゲンとその原料の加水分解コラーゲンのＧＰＣクロマトグラムである。
【図７】比較例４で調製したシリル化加水分解シルクとその原料の加水分解シルクのＧＰＣクロマトグラムである。
【図８】比較例５で調製したシリル化加水分解小麦タンパクとその原料の加水分解小麦タンパクのＧＰＣクロマトグラムである。
【図９】比較例６で調製したシリル化加水分解コラーゲンとその原料の加水分解コラーゲンのＧＰＣクロマトグラムである。
【図１０】毛髪のはりの評価を行う際に作製する毛髪のノット（結び目）を模式的に表した図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２つの水酸基が１つのケイ素原子に直結したシランカップリング剤とペプチドを水溶液中にて炭素数１〜３の低級一価アルコール共存下で反応させて得られたシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材。
【請求項２】
２つの水酸基が１つのケイ素原子に直結したシランカップリング剤が、下記の一般式（Ｉ）で表される請求項１に記載のシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材。
【化１】
【請求項３】
一般式（Ｉ）で表されるシランカップリング剤とペプチドとを水溶液中で反応する際に使用する炭素数１〜３の低級一価アルコール濃度が、反応用ペプチド水溶液の２〜２０質量％である請求項１または２に記載のシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材。
【請求項４】
ペプチドの数平均分子量が２００〜３,０００である請求項１〜３に記載のシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材。
【請求項５】
２つの水酸基が１つのケイ素原子に直結したシランカップリング剤とペプチドを水溶液中にて炭素数１〜３の低級一価アルコール共存下で反応させて得られたシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材の製造方法。
【請求項６】
２つの水酸基が１つのケイ素原子に直結したシランカップリング剤が、下記の一般式（Ｉ）で表される請求項５に記載のシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材の製造方法。
【化２】
【請求項７】
一般式（Ｉ）で表されるシランカップリング剤とペプチドとを水溶液中で反応する際に使用する炭素数１〜３の低級一価アルコール濃度が、反応用ペプチド水溶液の２〜２０質量％である請求項５または６に記載のシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材の製造方法。
【請求項８】
ペプチドの数平均分子量が２００〜３,０００である請求項５〜７のいずれかに記載のシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材の製造方法。
【請求項１】
２つの水酸基が１つのケイ素原子に直結したシランカップリング剤とペプチドを水溶液中にて炭素数１〜３の低級一価アルコール共存下で反応させて得られたシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材。
【請求項２】
２つの水酸基が１つのケイ素原子に直結したシランカップリング剤が、下記の一般式（Ｉ）で表される請求項１に記載のシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材。
【化１】
【請求項３】
一般式（Ｉ）で表されるシランカップリング剤とペプチドとを水溶液中で反応する際に使用する炭素数１〜３の低級一価アルコール濃度が、反応用ペプチド水溶液の２〜２０質量％である請求項１または２に記載のシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材。
【請求項４】
ペプチドの数平均分子量が２００〜３,０００である請求項１〜３に記載のシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材。
【請求項５】
２つの水酸基が１つのケイ素原子に直結したシランカップリング剤とペプチドを水溶液中にて炭素数１〜３の低級一価アルコール共存下で反応させて得られたシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材の製造方法。
【請求項６】
２つの水酸基が１つのケイ素原子に直結したシランカップリング剤が、下記の一般式（Ｉ）で表される請求項５に記載のシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材の製造方法。
【化２】
【請求項７】
一般式（Ｉ）で表されるシランカップリング剤とペプチドとを水溶液中で反応する際に使用する炭素数１〜３の低級一価アルコール濃度が、反応用ペプチド水溶液の２〜２０質量％である請求項５または６に記載のシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材の製造方法。
【請求項８】
ペプチドの数平均分子量が２００〜３,０００である請求項５〜７のいずれかに記載のシリル化ペプチドからなることを特徴とする化粧品基材の製造方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公開番号】特開２００７−２７７１９３（Ｐ２００７−２７７１９３Ａ）
【公開日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１０７４１６（Ｐ２００６−１０７４１６）
【出願日】平成１８年４月１０日（２００６．４．１０）
【出願人】（０００１４７２１３）株式会社成和化成 (45)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年４月１０日（２００６．４．１０）
【出願人】（０００１４７２１３）株式会社成和化成 (45)
【Ｆターム（参考）】
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