医薬組成物
本発明は、テトラベナジンおよび放出遅延剤を含む医薬組成物、ならびに運動過剰障害（例えば、ハンチントン病、ハンチントン病に関連する舞踏病、片側バリズム、老人性舞踏病、チック障害、遅発性ジスキネジア、ミオクローヌス、ジストニアおよび／またはトゥレット症候群）を治療するための方法を提供する。本方法は、運動過剰障害を治療するのに有効な期間にわたって有効量の医薬組成物を投与するステップを含む。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
テトラベナジンおよび放出遅延剤を含む医薬組成物であって、テトラベナジンに対するジヒドロテトラベナジン代謝産物の血漿濃度比が、即時放出製剤の投与後よりも前記組成物の投与後の方が低い、医薬組成物。
【請求項２】
経口単位剤形である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記テトラベナジンが唯一の治療剤である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記テトラベナジンが、第２の治療剤と組み合わされる、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記第２の治療剤が、抗うつ剤、抗コリン作用薬、抗てんかん薬、抗パーキンソン病薬、抗精神病薬、アリセプト、バクロフェン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、β遮断薬、ボツリヌス毒素、カルシウムチャンネルアンタゴニスト、カテコールアミン枯渇剤、クロミプラミン、クロニジン、クロナゼパム、クロザピン、ジフェンヒドラミン、ドーパミン作用薬、ドーパミンアゴニスト、フルフェナジン、グアンファシン、ハロペリドール、５−ヒドロキシトリプトファン、ケプラ、Ｌドーパ、メチルフェニデート、メトクロプラミド、ミラペックス、筋弛緩薬、神経遮断薬、オランザピン、ペルフェナジン、フェニトイン、ピモジド、ピキンドン、ピラセタム、プリミドン、精神刺激薬、レキップ、リスペリドン、セレギリン、セロトニン再取り込み阻害剤、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スルピリド、チアプリド、三環系抗うつ薬、トリヘキシフェニジル、塩酸トリヘキシフェニジル（パキソナール））、ジプラシドンまたはその組合せである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
錠剤、散剤、カプセル剤、サシェ、トローチまたはロゼンジである、請求項１から５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
賦形剤、崩壊剤、流動促進剤および滑沢剤の少なくとも１つをさらに含む、請求項１から６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記賦形剤が糖類である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記糖類がラクトースである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記賦形剤が、組成物の約３０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記崩壊剤がデンプンである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記崩壊剤が、組成物の約１５％（ｗ／ｗ）〜約３０％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記流動促進剤が、タルク、コロイド状二酸化ケイ素またはその組合せである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記流動促進剤が、組成物の約１％（ｗ／ｗ）〜約２％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記滑沢剤が、組成物の約０．１（ｗ／ｗ）〜約２％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記テトラベナジンが、組成物の約５％（ｗ／ｗ）〜約２０％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記組成物または単位剤形が、
（ｉ）約１０ｍｇのテトラベナジンを含有し、または
（ｉｉ）約１２．５ｍｇのテトラベナジンを含有し、または
（ｉｉｉ）約１５ｍｇのテトラベナジンを含有し、または
（ｉｖ）約２０ｍｇのテトラベナジンを含有し、または
（ｖ）約２５ｍｇのテトラベナジンを含有し、または
（ｖｉ）約３０ｍｇのテトラベナジンを含有し、または
（ｖｉｉ）約５０ｍｇのテトラベナジンを含有する、
請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
食品効果を示す、請求項１から１８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記放出遅延剤が、セルロース誘導体、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーおよびその混合物から選択される薬剤を含む、請求項１から１９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
（ｉ）前記放出遅延剤がセルロース誘導体を含み、または
（ｉｉ）前記放出遅延剤がセルロース誘導体である、
請求項１から２０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記放出遅延剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含む、請求項１から２１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記放出遅延剤が、組成物の約２０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項１から２２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２４】
調整放出単位剤形、制御放出単位剤形、延長放出単位剤形、持続放出単位剤形、遅延放出単位剤形、強化吸収単位剤形、拍動性放出単位剤形、胃内貯留単位剤形または徐放単位剤形である、請求項１から２３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ジヒドロテトラベナジン代謝産物および前記テトラベナジンの血漿濃度が、ｎｇ・ｈ／ｍＬである、請求項１から２４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
テトラベナジンに対するジヒドロテトラベナジン代謝産物のＡＵＣ０〜∞値の比が、放出遅延剤なしの即時放出製剤の投与後よりも前記組成物の投与後の方が低い、請求項１から２４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ジヒドロテトラベナジン代謝産物に対するテトラベナジンのＡＵＣ０〜∞値の比が、放出遅延剤なしの即時放出製剤の投与後よりも前記組成物の投与後の方が約１．１〜約３．０倍高い、請求項１から２４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記代謝産物がα−ジヒドロテトラベナジンである、請求項２５から２７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記代謝産物がβ−ジヒドロテトラベナジンである、請求項２５から２７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記即時放出テトラベナジン製剤が、テトラベナジン、ラクトース、トウモロコシデンプン、タルクおよびステアリン酸マグネシウムを含有し、または前記即時放出テトラベナジン製剤が、テトラベナジン、トウモロコシデンプン、ラクトース、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび酸化鉄を含有する、請求項１から２９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３１】
有効量の請求項１から３０のいずれかに記載の医薬組成物を、運動過剰障害を治療するのに有効な期間にわたって投与するステップを含む、運動過剰障害を治療するための方法。
【請求項３２】
前記運動過剰障害が、ハンチントン病、ハンチントン病に関連する舞踏病、片側バリズム、老人性舞踏病、チック障害、遅発性ジスキネジア、ミオクローヌス、ジストニアおよびトゥレット症候群の少なくとも１つを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記医薬組成物が、第２の治療剤を含む、請求項３１または３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記第２の治療剤が、抗うつ剤、抗コリン作用薬、抗てんかん薬、抗パーキンソン病薬、抗精神病薬、アリセプト、バクロフェン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、β遮断薬、ボツリヌス毒素、カルシウムチャンネルアンタゴニスト、カテコールアミン枯渇剤、クロミプラミン、クロニジン、クロナゼパム、クロザピン、ジフェンヒドラミン、ドーパミン作用薬、ドーパミンアゴニスト、フルフェナジン、グアンファシン、ハロペリドール、５−ヒドロキシトリプトファン、ケプラ、Ｌドーパ、メチルフェニデート、メトクロプラミド、ミラペックス、筋弛緩薬、神経遮断薬、オランザピン、ペルフェナジン、フェニトイン、ピモジド、ピキンドン、ピラセタム、プリミドン、精神刺激薬、レキップ、リスペリドン、セレギリン、セロトニン再取り込み阻害剤、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スルピリド、チアプリド、三環系抗うつ薬、トリヘキシフェニジル、塩酸トリヘキシフェニジル（パキソナール）、ジプラシドンまたはその組合せである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記医薬組成物が、食品摂取の前後１時間以内に投与される、請求項３１から３４のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
前記医薬組成物が、高脂肪食品または高脂肪飲料の摂取の前後１時間以内に投与される、請求項３１から３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
前記医薬組成物が、食品を少なくとも２〜３時間摂取していないときに投与される、請求項３１から３６のいずれかに記載の方法。
【請求項３８】
活性代謝産物であるα−およびβ−ジヒドロテトラベナジンのそれぞれの全身曝露（ＡＵＣ）の摂食／絶食比が、少なくとも約１４０％である、請求項３１から３７のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
活性代謝産物であるα−およびβ−ジヒドロテトラベナジンのそれぞれのピーク濃度（Ｃｍａｘ）の摂食／絶食比が、少なくとも約２２０％である、請求項３１から３８のいずれかに記載の方法
【請求項４０】
活性代謝産物であるα−およびβ−ジヒドロテトラベナジンのそれぞれの血中の前記Ｃｍａｘが、前記組成物の投与の約３時間〜約６時間後に得られる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記医薬組成物が、約１日１回（ｑ．ｄ．）投与される、請求項３１から４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
前記医薬組成物が、約１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）投与される、請求項３１から４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４３】
患者の運動過剰の発生率を低減する、請求項３１から４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
患者の運動過剰の重症度を低減する、請求項３１から４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
前記患者が、テトラベナジンを含有する即時放出組成物と比較して、低発生率の有害作用を示す、請求項３１から４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４６】
前記患者が、テトラベナジンを含有する即時放出組成物と比較して、低重症度の有害作用を示す、請求項３１から４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
前記有害作用が、静座不能、うつ病、自殺念慮、自殺挙動（自殺傾向）、浮動性めまい、傾眠状態、鎮静、傾眠、不眠症、疲労、神経過敏、不安症、悪心およびパーキンソニズムの少なくとも１つを含む、請求項４５または４６に記載の方法。
【請求項４８】
患者のテトラベナジンに対するジヒドロテトラベナジン代謝産物の血漿濃度比を低減する方法であって、テトラベナジンおよび放出遅延剤を含む組成物を患者に投与するステップを含み、前記組成物が、即時放出テトラベナジン製剤の投与と比較して、テトラベナジンに対するジヒドロテトラベナジン代謝産物の血漿濃度比を低減する頻度または投与量で投与される、方法。
【請求項４９】
患者のテトラベナジンの活性代謝産物のピークおよび／またはトラフ血漿濃度を回避する方法であって、テトラベナジンおよび放出遅延剤を含む組成物を患者に投与するステップを含み、前記組成物が、即時放出テトラベナジン製剤の投与と比較して、テトラベナジンに対するジヒドロテトラベナジン活性代謝産物の血漿濃度比を低減する頻度および／または投与量で投与される、方法。
【請求項５０】
前記組成物が、運動過剰障害を治療するために投与される、請求項４８または４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記運動過剰障害が、ハンチントン病、ハンチントン病に関連する舞踏病、片側バリズム、老人性舞踏病、チック障害、遅発性ジスキネジア、ミオクローヌス、ジストニアおよびトゥレット症候群の少なくとも１つを含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記医薬組成物が、第２の治療剤を含む、請求項４８から５１のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
前記第２の治療剤が、抗うつ剤、抗コリン作用薬、抗てんかん薬、抗パーキンソン病薬、抗精神病薬、アリセプト、バクロフェン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、β遮断薬、ボツリヌス毒素、カルシウムチャンネルアンタゴニスト、カテコールアミン枯渇剤、クロミプラミン、クロニジン、クロナゼパム、クロザピン、ジフェンヒドラミン、ドーパミン作用薬、ドーパミンアゴニスト、フルフェナジン、グアンファシン、ハロペリドール、５−ヒドロキシトリプトファン、ケプラ、Ｌドーパ、メチルフェニデート、メトクロプラミド、ミラペックス、筋弛緩薬、神経遮断薬、オランザピン、ペルフェナジン、フェニトイン、ピモジド、ピキンドン、ピラセタム、プリミドン、精神刺激薬、レキップ、リスペリドン、セレギリン、セロトニン再取り込み阻害剤、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スルピリド、チアプリド、三環系抗うつ薬、トリヘキシフェニジル、塩酸トリヘキシフェニジル（パキソナール）、ジプラシドンまたはその組合せである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記医薬組成物が、食品摂取の前後１時間以内に投与される、請求項４８から５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５５】
前記医薬組成物が、高脂肪食品または高脂肪飲料の摂取の前後１時間以内に投与される、請求項４８から５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
前記医薬組成物が、食品を少なくとも２〜３時間摂取していないときに投与される、請求項４８から５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５７】
活性代謝産物であるα−およびβ−ジヒドロテトラベナジンのそれぞれの全身曝露（ＡＵＣ）の摂食／絶食比が、少なくとも約１４０％である、請求項４８から５６のいずれかに記載の方法。
【請求項５８】
活性代謝産物であるα−およびβ−ジヒドロテトラベナジンのそれぞれのピーク濃度（Ｃｍａｘ）の摂食／絶食比が、少なくとも約２２０％である、請求項４８から５７のいずれかに記載の方法
【請求項５９】
活性代謝産物であるα−およびβ−ジヒドロテトラベナジンのそれぞれの血中の前記Ｃｍａｘが、前記組成物の投与の約３時間〜約６時間後に得られる、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記医薬組成物が、約１日１回（ｑ．ｄ．）投与される、請求項４８から５９のいずれかに記載の方法。
【請求項６１】
前記医薬組成物が、約１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）投与される、請求項４８から５９のいずれかに記載の方法。
【請求項６２】
患者の運動過剰の発生率を低減する、請求項４８から６１のいずれかに記載の方法。
【請求項６３】
患者の運動過剰の重症度を低減する、請求項４８から６２のいずれかに記載の方法。
【請求項６４】
前記患者が、テトラベナジンを含有する即時放出組成物と比較して、低発生率の有害作用を示す、請求項４８から６３のいずれかに記載の方法。
【請求項６５】
前記患者が、テトラベナジンを含有する即時放出組成物と比較して、低重症度の有害作用を示す、請求項４８から６４のいずれかに記載の方法。
【請求項６６】
前記有害作用が、静座不能、うつ病、自殺念慮、自殺挙動（自殺傾向）、浮動性めまい、傾眠状態、鎮静、傾眠、不眠症、疲労、神経過敏、不安症、悪心およびパーキンソニズムの少なくとも１つを含む、請求項６４または６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記即時放出テトラベナジン製剤が、テトラベナジン、ラクトース、トウモロコシデンプン、タルクおよびステアリン酸マグネシウムを含有し、または前記即時放出テトラベナジン製剤が、テトラベナジン、トウモロコシデンプン、ラクトース、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび酸化鉄を含有する、請求項４８から６６のいずれかに記載の方法。
【請求項１】
テトラベナジンおよび放出遅延剤を含む医薬組成物であって、テトラベナジンに対するジヒドロテトラベナジン代謝産物の血漿濃度比が、即時放出製剤の投与後よりも前記組成物の投与後の方が低い、医薬組成物。
【請求項２】
経口単位剤形である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記テトラベナジンが唯一の治療剤である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記テトラベナジンが、第２の治療剤と組み合わされる、請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記第２の治療剤が、抗うつ剤、抗コリン作用薬、抗てんかん薬、抗パーキンソン病薬、抗精神病薬、アリセプト、バクロフェン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、β遮断薬、ボツリヌス毒素、カルシウムチャンネルアンタゴニスト、カテコールアミン枯渇剤、クロミプラミン、クロニジン、クロナゼパム、クロザピン、ジフェンヒドラミン、ドーパミン作用薬、ドーパミンアゴニスト、フルフェナジン、グアンファシン、ハロペリドール、５−ヒドロキシトリプトファン、ケプラ、Ｌドーパ、メチルフェニデート、メトクロプラミド、ミラペックス、筋弛緩薬、神経遮断薬、オランザピン、ペルフェナジン、フェニトイン、ピモジド、ピキンドン、ピラセタム、プリミドン、精神刺激薬、レキップ、リスペリドン、セレギリン、セロトニン再取り込み阻害剤、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スルピリド、チアプリド、三環系抗うつ薬、トリヘキシフェニジル、塩酸トリヘキシフェニジル（パキソナール））、ジプラシドンまたはその組合せである、請求項４に記載の医薬組成物。
【請求項６】
錠剤、散剤、カプセル剤、サシェ、トローチまたはロゼンジである、請求項１から５のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項７】
賦形剤、崩壊剤、流動促進剤および滑沢剤の少なくとも１つをさらに含む、請求項１から６のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記賦形剤が糖類である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記糖類がラクトースである、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記賦形剤が、組成物の約３０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記崩壊剤がデンプンである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記崩壊剤が、組成物の約１５％（ｗ／ｗ）〜約３０％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記流動促進剤が、タルク、コロイド状二酸化ケイ素またはその組合せである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記流動促進剤が、組成物の約１％（ｗ／ｗ）〜約２％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記滑沢剤がステアリン酸マグネシウムである、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
前記滑沢剤が、組成物の約０．１（ｗ／ｗ）〜約２％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１７】
前記テトラベナジンが、組成物の約５％（ｗ／ｗ）〜約２０％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１８】
前記組成物または単位剤形が、
（ｉ）約１０ｍｇのテトラベナジンを含有し、または
（ｉｉ）約１２．５ｍｇのテトラベナジンを含有し、または
（ｉｉｉ）約１５ｍｇのテトラベナジンを含有し、または
（ｉｖ）約２０ｍｇのテトラベナジンを含有し、または
（ｖ）約２５ｍｇのテトラベナジンを含有し、または
（ｖｉ）約３０ｍｇのテトラベナジンを含有し、または
（ｖｉｉ）約５０ｍｇのテトラベナジンを含有する、
請求項１または２に記載の医薬組成物。
【請求項１９】
食品効果を示す、請求項１から１８のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２０】
前記放出遅延剤が、セルロース誘導体、ポリオキシアルキレンブロックコポリマーおよびその混合物から選択される薬剤を含む、請求項１から１９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２１】
（ｉ）前記放出遅延剤がセルロース誘導体を含み、または
（ｉｉ）前記放出遅延剤がセルロース誘導体である、
請求項１から２０のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２２】
前記放出遅延剤が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）を含む、請求項１から２１のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２３】
前記放出遅延剤が、組成物の約２０％（ｗ／ｗ）〜約４０％（ｗ／ｗ）を構成する、請求項１から２２のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２４】
調整放出単位剤形、制御放出単位剤形、延長放出単位剤形、持続放出単位剤形、遅延放出単位剤形、強化吸収単位剤形、拍動性放出単位剤形、胃内貯留単位剤形または徐放単位剤形である、請求項１から２３のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２５】
前記ジヒドロテトラベナジン代謝産物および前記テトラベナジンの血漿濃度が、ｎｇ・ｈ／ｍＬである、請求項１から２４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２６】
テトラベナジンに対するジヒドロテトラベナジン代謝産物のＡＵＣ０〜∞値の比が、放出遅延剤なしの即時放出製剤の投与後よりも前記組成物の投与後の方が低い、請求項１から２４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２７】
ジヒドロテトラベナジン代謝産物に対するテトラベナジンのＡＵＣ０〜∞値の比が、放出遅延剤なしの即時放出製剤の投与後よりも前記組成物の投与後の方が約１．１〜約３．０倍高い、請求項１から２４のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２８】
前記代謝産物がα−ジヒドロテトラベナジンである、請求項２５から２７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項２９】
前記代謝産物がβ−ジヒドロテトラベナジンである、請求項２５から２７のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３０】
前記即時放出テトラベナジン製剤が、テトラベナジン、ラクトース、トウモロコシデンプン、タルクおよびステアリン酸マグネシウムを含有し、または前記即時放出テトラベナジン製剤が、テトラベナジン、トウモロコシデンプン、ラクトース、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび酸化鉄を含有する、請求項１から２９のいずれかに記載の医薬組成物。
【請求項３１】
有効量の請求項１から３０のいずれかに記載の医薬組成物を、運動過剰障害を治療するのに有効な期間にわたって投与するステップを含む、運動過剰障害を治療するための方法。
【請求項３２】
前記運動過剰障害が、ハンチントン病、ハンチントン病に関連する舞踏病、片側バリズム、老人性舞踏病、チック障害、遅発性ジスキネジア、ミオクローヌス、ジストニアおよびトゥレット症候群の少なくとも１つを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記医薬組成物が、第２の治療剤を含む、請求項３１または３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記第２の治療剤が、抗うつ剤、抗コリン作用薬、抗てんかん薬、抗パーキンソン病薬、抗精神病薬、アリセプト、バクロフェン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、β遮断薬、ボツリヌス毒素、カルシウムチャンネルアンタゴニスト、カテコールアミン枯渇剤、クロミプラミン、クロニジン、クロナゼパム、クロザピン、ジフェンヒドラミン、ドーパミン作用薬、ドーパミンアゴニスト、フルフェナジン、グアンファシン、ハロペリドール、５−ヒドロキシトリプトファン、ケプラ、Ｌドーパ、メチルフェニデート、メトクロプラミド、ミラペックス、筋弛緩薬、神経遮断薬、オランザピン、ペルフェナジン、フェニトイン、ピモジド、ピキンドン、ピラセタム、プリミドン、精神刺激薬、レキップ、リスペリドン、セレギリン、セロトニン再取り込み阻害剤、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スルピリド、チアプリド、三環系抗うつ薬、トリヘキシフェニジル、塩酸トリヘキシフェニジル（パキソナール）、ジプラシドンまたはその組合せである、請求項３３に記載の方法。
【請求項３５】
前記医薬組成物が、食品摂取の前後１時間以内に投与される、請求項３１から３４のいずれかに記載の方法。
【請求項３６】
前記医薬組成物が、高脂肪食品または高脂肪飲料の摂取の前後１時間以内に投与される、請求項３１から３３のいずれかに記載の方法。
【請求項３７】
前記医薬組成物が、食品を少なくとも２〜３時間摂取していないときに投与される、請求項３１から３６のいずれかに記載の方法。
【請求項３８】
活性代謝産物であるα−およびβ−ジヒドロテトラベナジンのそれぞれの全身曝露（ＡＵＣ）の摂食／絶食比が、少なくとも約１４０％である、請求項３１から３７のいずれかに記載の方法。
【請求項３９】
活性代謝産物であるα−およびβ−ジヒドロテトラベナジンのそれぞれのピーク濃度（Ｃｍａｘ）の摂食／絶食比が、少なくとも約２２０％である、請求項３１から３８のいずれかに記載の方法
【請求項４０】
活性代謝産物であるα−およびβ−ジヒドロテトラベナジンのそれぞれの血中の前記Ｃｍａｘが、前記組成物の投与の約３時間〜約６時間後に得られる、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記医薬組成物が、約１日１回（ｑ．ｄ．）投与される、請求項３１から４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４２】
前記医薬組成物が、約１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）投与される、請求項３１から４０のいずれかに記載の方法。
【請求項４３】
患者の運動過剰の発生率を低減する、請求項３１から４２のいずれかに記載の方法。
【請求項４４】
患者の運動過剰の重症度を低減する、請求項３１から４３のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
前記患者が、テトラベナジンを含有する即時放出組成物と比較して、低発生率の有害作用を示す、請求項３１から４４のいずれかに記載の方法。
【請求項４６】
前記患者が、テトラベナジンを含有する即時放出組成物と比較して、低重症度の有害作用を示す、請求項３１から４５のいずれかに記載の方法。
【請求項４７】
前記有害作用が、静座不能、うつ病、自殺念慮、自殺挙動（自殺傾向）、浮動性めまい、傾眠状態、鎮静、傾眠、不眠症、疲労、神経過敏、不安症、悪心およびパーキンソニズムの少なくとも１つを含む、請求項４５または４６に記載の方法。
【請求項４８】
患者のテトラベナジンに対するジヒドロテトラベナジン代謝産物の血漿濃度比を低減する方法であって、テトラベナジンおよび放出遅延剤を含む組成物を患者に投与するステップを含み、前記組成物が、即時放出テトラベナジン製剤の投与と比較して、テトラベナジンに対するジヒドロテトラベナジン代謝産物の血漿濃度比を低減する頻度または投与量で投与される、方法。
【請求項４９】
患者のテトラベナジンの活性代謝産物のピークおよび／またはトラフ血漿濃度を回避する方法であって、テトラベナジンおよび放出遅延剤を含む組成物を患者に投与するステップを含み、前記組成物が、即時放出テトラベナジン製剤の投与と比較して、テトラベナジンに対するジヒドロテトラベナジン活性代謝産物の血漿濃度比を低減する頻度および／または投与量で投与される、方法。
【請求項５０】
前記組成物が、運動過剰障害を治療するために投与される、請求項４８または４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記運動過剰障害が、ハンチントン病、ハンチントン病に関連する舞踏病、片側バリズム、老人性舞踏病、チック障害、遅発性ジスキネジア、ミオクローヌス、ジストニアおよびトゥレット症候群の少なくとも１つを含む、請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記医薬組成物が、第２の治療剤を含む、請求項４８から５１のいずれかに記載の方法。
【請求項５３】
前記第２の治療剤が、抗うつ剤、抗コリン作用薬、抗てんかん薬、抗パーキンソン病薬、抗精神病薬、アリセプト、バクロフェン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、β遮断薬、ボツリヌス毒素、カルシウムチャンネルアンタゴニスト、カテコールアミン枯渇剤、クロミプラミン、クロニジン、クロナゼパム、クロザピン、ジフェンヒドラミン、ドーパミン作用薬、ドーパミンアゴニスト、フルフェナジン、グアンファシン、ハロペリドール、５−ヒドロキシトリプトファン、ケプラ、Ｌドーパ、メチルフェニデート、メトクロプラミド、ミラペックス、筋弛緩薬、神経遮断薬、オランザピン、ペルフェナジン、フェニトイン、ピモジド、ピキンドン、ピラセタム、プリミドン、精神刺激薬、レキップ、リスペリドン、セレギリン、セロトニン再取り込み阻害剤、セルトラリン、バルプロ酸ナトリウム、スルピリド、チアプリド、三環系抗うつ薬、トリヘキシフェニジル、塩酸トリヘキシフェニジル（パキソナール）、ジプラシドンまたはその組合せである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記医薬組成物が、食品摂取の前後１時間以内に投与される、請求項４８から５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５５】
前記医薬組成物が、高脂肪食品または高脂肪飲料の摂取の前後１時間以内に投与される、請求項４８から５４のいずれかに記載の方法。
【請求項５６】
前記医薬組成物が、食品を少なくとも２〜３時間摂取していないときに投与される、請求項４８から５３のいずれかに記載の方法。
【請求項５７】
活性代謝産物であるα−およびβ−ジヒドロテトラベナジンのそれぞれの全身曝露（ＡＵＣ）の摂食／絶食比が、少なくとも約１４０％である、請求項４８から５６のいずれかに記載の方法。
【請求項５８】
活性代謝産物であるα−およびβ−ジヒドロテトラベナジンのそれぞれのピーク濃度（Ｃｍａｘ）の摂食／絶食比が、少なくとも約２２０％である、請求項４８から５７のいずれかに記載の方法
【請求項５９】
活性代謝産物であるα−およびβ−ジヒドロテトラベナジンのそれぞれの血中の前記Ｃｍａｘが、前記組成物の投与の約３時間〜約６時間後に得られる、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記医薬組成物が、約１日１回（ｑ．ｄ．）投与される、請求項４８から５９のいずれかに記載の方法。
【請求項６１】
前記医薬組成物が、約１日２回（ｂ．ｉ．ｄ．）投与される、請求項４８から５９のいずれかに記載の方法。
【請求項６２】
患者の運動過剰の発生率を低減する、請求項４８から６１のいずれかに記載の方法。
【請求項６３】
患者の運動過剰の重症度を低減する、請求項４８から６２のいずれかに記載の方法。
【請求項６４】
前記患者が、テトラベナジンを含有する即時放出組成物と比較して、低発生率の有害作用を示す、請求項４８から６３のいずれかに記載の方法。
【請求項６５】
前記患者が、テトラベナジンを含有する即時放出組成物と比較して、低重症度の有害作用を示す、請求項４８から６４のいずれかに記載の方法。
【請求項６６】
前記有害作用が、静座不能、うつ病、自殺念慮、自殺挙動（自殺傾向）、浮動性めまい、傾眠状態、鎮静、傾眠、不眠症、疲労、神経過敏、不安症、悪心およびパーキンソニズムの少なくとも１つを含む、請求項６４または６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記即時放出テトラベナジン製剤が、テトラベナジン、ラクトース、トウモロコシデンプン、タルクおよびステアリン酸マグネシウムを含有し、または前記即時放出テトラベナジン製剤が、テトラベナジン、トウモロコシデンプン、ラクトース、タルク、ステアリン酸マグネシウムおよび酸化鉄を含有する、請求項４８から６６のいずれかに記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２０１３−５０１８１０（Ｐ２０１３−５０１８１０Ａ）
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２４８８３（Ｐ２０１２−５２４８８３）
【出願日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４５３７５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１９９５６
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（５１２０３６３５１）ヴァリーント インターナショナル（バルバドス）エスアールエル (1)
【氏名又は名称原語表記】ＶＡＬＥＡＮＴ ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ（ＢＡＲＢＡＤＯＳ）ＳＲＬ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月１７日（２０１３．１．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４５３７５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１９９５６
【国際公開日】平成２３年２月１７日（２０１１．２．１７）
【出願人】（５１２０３６３５１）ヴァリーント インターナショナル（バルバドス）エスアールエル (1)
【氏名又は名称原語表記】ＶＡＬＥＡＮＴ ＩＮＴＥＲＮＡＴＩＯＮＡＬ（ＢＡＲＢＡＤＯＳ）ＳＲＬ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]