口腔ケア製品ならびにその使用および製造の方法
本発明は、有効量の遊離または塩の型の塩基性アミノ酸を、陰イオン性界面活性剤と一緒に含む口腔ケア組成物に、ならびにその組成物を使用する、および作る方法に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
[0001] この出願は２００８年２月８日に出願された米国Ｎｏ．６１／０２７，４３２、２００８年２月８日に出願された米国Ｎｏ．６１／０２７，４３１および２００８年２月８日に出願された米国Ｎｏ．６１／０２７，４２０の利益を主張し、その内容を本明細書に援用する。
【０００２】
[0002] この発明は、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、陰イオン性界面活性剤、任意の追加の薬剤を含む口腔ケア組成物に、ならびにこれらの組成物を用いる、および作る方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
[0003] アルギニンおよび他の塩基性アミノ酸は口腔ケアにおける使用に関して提案されており、虫歯の形成および歯の過敏との戦いにおいて利益を有すると考えられている。しかし、これらの塩基性アミノ酸を、口腔ケアの利益を有する鉱質、例えばフッ化物およびカルシウムと組み合わせて許容できる長期安定性を有する口腔ケア製品を形成することは、困難であることが証明されている。特に、塩基性アミノ酸はｐＨを上げ、カルシウムイオンの分離を促進する可能性があり、それはフッ化物イオンと反応して不溶性の沈殿を形成し得る。さらに、より高いｐＨは刺激を引き起こす可能性を有する。しかし、中性のｐＨまたは酸性のｐＨにおいて、重炭酸アルギニン（当技術はそれが好ましいと教える）を利用するシステムは二酸化炭素を放出する可能性があり、それは入れ物が膨らむことおよび破裂することにつながる。さらに、アルギニンは歯の表面により乏しい親和性を有する不溶性のアルギニン−カルシウム錯体を形成する可能性があるため、ｐＨを中性または酸性の状態まで下げることは、配合物の有効性を低減するであろうこと、さらに、ｐＨを下げることは、口の中の齲食原性の乳酸の緩衝に関して配合物が有しているかもしれないあらゆる作用を低減するであろうことが予想されるかもしれない。部分的にはこれらの対処されていない配合の障害のため、および部分的にはアルギニンが当技術において一般にフッ化物にとって同時活性物質（ｃｏ−ａｃｔｉｖｅ）というよりむしろ代替物である可能性のあるものとして見られてきたため、アルギニンおよびフッ化物の両方を含む口腔ケア製品を作る動機づけがほとんど無かった。抗微生物剤の添加により、さらなる障害が引き起こされる可能性がある。ＰｒｏＣｌｕｄｅ（登録商標）およびＤｅｎＣｌｕｄｅ（登録商標）のような商業的に入手できるアルギニンに基づく練り歯磨きは、例えば、重炭酸アルギニンおよび炭酸カルシウムを含むが、フッ化物もあらゆる抗微生物剤も含まない。
【０００４】
[0004] 同時に、練り歯磨き中における抗微生物剤、例えばトリクロサンの価値は、多くの歯科医に認められている。しかし、これらの薬剤は、有効量を歯および歯肉に送達するのが困難であり、それらの可溶性、送達および歯の上での保持は、配合に依存する。例えば、トリクロサン（５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノール）は水にごくわずかしか溶けない。
【０００５】
[0005] 従って、塩基性アミノ酸、有益な鉱質、例えばフッ化物およびカルシウム、細菌に対する向上した活性、ならびに抗微生物剤の向上した送達を提供する安定な口腔ケア製品の必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００６】
[0006] 驚いたことに、ここで、陰イオン性界面活性剤と組み合わせた塩基性アミノ酸、例えばアルギニンは、細菌の付着およびバイオフィルムの形成を低減すること、加えて、トリクロサンのような抗細菌剤の可溶性、送達、保持および抗細菌の有効性を劇的に増進させることができることを見出した。
【０００７】
[0007] 従って、本発明は、プラークの蓄積の抑制または低減、酸を産生する（齲食原性）細菌のレベルの低減、歯の再石灰化、および歯肉炎の抑制または低減において有効である、口腔ケア組成物および同じものを用いる方法を含む。本発明は、口腔を清潔にする、および口の健康および／または心血管の健康を含む全身の健康を、例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより促進する向上した方法を提供するための組成物および方法も含む。
【０００８】
[0008] 従って、本発明は次のものを含む口腔ケア組成物（本発明の組成物）、例えば歯磨剤を含む：
ｉ． 有効量の遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、例えばアルギニン；
ｉｉ． 有効量の陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；ならびに
次のものの内の１種類以上から選択される追加の薬剤：抗細菌剤、例えばハロゲン化ジフェニルエーテル、例えばトリクロサン；有効量のフッ化物源、例えば可溶性フッ化物塩；および／または陰イオン性ポリマー、例えば、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー（ＰＶＭ／ＭＡ）。従って、本発明は１態様において、アルギニン塩、例えばアルギニン塩酸塩、アルギニンリン酸または重炭酸アルギニン；トリクロサン；陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；可溶性フッ化物塩、例えばモノフルオロリン酸ナトリウムまたはフッ化ナトリウムを含む練り歯磨きを含む。
【０００９】
[0009] １態様において、本発明は、さらに微粒子を含む本発明の組成物（組成物１．１）を含み、その組成物は約２００より小さい、例えば約１６０より小さい、例えば約４０〜約１４０のＲＤＡを有し、例えば約５マイクロメートルより小さいｄ５０を有する少なくとも約５％、例えば少なくとも２０％の微粒子、例えば約３〜約４マイクロメートルのｄ５０を有するシリカまたは約０．５〜約３マイクロメートルのｄ５０を有する沈降炭酸カルシウムを含む。
【００１０】
[0010] 特定の態様において、本発明の組成物は、水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン類、ポリマー類、酵素類、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤および／またはそれらの組み合わせの内の１種類以上から選択される追加の成分を含む歯磨剤の型である。
【００１１】
[0011] 特定の理論に縛られることを意図すること無く、アルギニンの有益な作用における重要な因子は、アルギニンおよび他の塩基性アミノ酸が、齲食原性ではなく歯の上の、および口腔中での位置に関してＳ．ミュータンス（Ｓ． ｍｕｔａｎｓ）のような齲食原性細菌と競合する特定のタイプの細菌、例えばＳ．サングイス（Ｓ． ｓａｎｇｕｉｓ）により代謝され得ることであると仮定されている。アルギニン分解（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ）細菌はアルギニンおよび他の塩基性アミノ酸を用いてアンモニアを生成することができ、それによりそれらの環境のｐＨを上昇させ、一方齲食原性細菌は糖を代謝して乳酸を生成し、それはプラークのｐＨを低下させ歯を脱灰させる傾向があり、最終的には虫歯につながる。本発明の組成物の規則的な使用は、時間が経てば、アルギニン分解細菌の相対的な増加および齲食原性細菌の相対的な減少につながり、結果としてより高いプラークのｐＨをもたらし、事実上歯に齲食原性細菌およびそれらの有害な作用に対して免疫を与えるであろうと考えられる。このｐＨを上げる作用は、再石灰化の促進および歯のエナメル質の増強において、フッ化物の作用から機構的に独立し、それと相補的であることができると考えられる。
【００１２】
[0012] しかし、正確な機構と関わり無く、驚いたことに、本発明の特定の態様に従う口腔ケア製品におけるフッ化物および塩基性アミノ酸、例えばアルギニンの組み合わせは、再石灰化の促進、前齲食（ｐｒｅ−ｃａｒｉｏｕｓ）病変の修復、および口の健康の増進において、有効量のどちらかの化合物を別々に含む組成物を用いて観察することができるものを越える、およびそれと質的に異なる予期しない利益をもたらすことが分かった。さらに、この作用は小さい粒子の研磨剤の添加によりさらに増進することができることが分かっており、それは象牙質中の微細管を埋めるのを助ける働きをしている可能性がある。
【００１３】
[0013] 驚いたことに、陰イオン性界面活性剤と組み合わせた塩基性アミノ酸の存在は、歯の表面への細菌の接着を低減することも分かった。
[0014] この発明に特に関連して、陰イオン性界面活性剤と一緒の塩基性アミノ酸は有効薬剤、例えば抗微生物剤、例えばトリクロサンの可溶化、放出、送達、沈着、および有効性を実質的に増進する。
【００１４】
[0015] 細菌の接着の低減ならびに抗細菌剤、例えばトリクロサンの向上した送達および保持は、陰イオン性ポリマー、例えばポリカルボキシレート、例えばＰＶＭ／ＭＡの存在によりさらに増進される。従って、本発明はさらに、例えばそれを必要とする患者の口腔に本発明の組成物を適用することにより、本発明の組成物を口腔に適用することを含む、（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出される早期のエナメル質の病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）口内乾燥を処置する；（ｘｉｉｉ）例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより、心血管の健康を含む全身の健康を増進する、（ｘｉｖ）歯の酸食を低減する、および／または（ｘｖ）歯を清潔にし、および／または白くし、口腔を清潔にするための方法を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
[0016] 従って、本発明は次のものを含む口腔ケア組成物（組成物１．０）を含む：
ｉ． 有効量の、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、例えばアルギニン；
ｉｉ． 陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；ならびに
ｉｉｉ． 次のものの内の１種類以上から選択される追加の薬剤：有効量の有効薬剤、例えば抗細菌剤、例えばトリクロサン；有効量のフッ化物源、例えば可溶性フッ化物塩；および／または陰イオン性ポリマー、例えば、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー；
例えば下記の組成物のいずれか：
１．０．１． 塩基性アミノ酸がアルギニン、リシン、シトルリン（ｃｉｔｒｕｌｌｅｎｅ）、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（ｄｉａｍｉｎｏｐｒｏｐｒｉｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、それらの塩類および／またはそれらの組み合わせである、組成物１．０。
【００１６】
１．０．２． 塩基性アミノ酸がＬ−立体配置を有する、組成物１．０または１．０．１。
１．０．３． 塩基性アミノ酸を含むジまたはトリペプチドの塩の型で提供される、前記の組成物のいずれか。
【００１７】
１．０．４． 塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．０．５． 塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．０．６． 塩基性アミノ酸が部分的に、または完全に塩の型である、前記の組成物のいずれか。
【００１８】
１．０．７． 塩基性アミノ酸がアルギニンリン酸である、組成物１．０．６。
１．０．８． 塩基性アミノ酸がアルギニン塩酸塩の型である、組成物１．０．６。
１．０．９． 塩基性アミノ酸がアルギニン硫酸である、組成物１．０．６。
【００１９】
１．０．１０． 塩基性アミノ酸が重炭酸アルギニンである、組成物１．０．６。
１．０．１１． 塩基性アミノ酸の塩が、配合物においてインサイチュで、塩基性アミノ酸と酸または酸の塩の中和による形成において形成される、前記の組成物のいずれか。
【００２０】
１．０．１２． フッ化物塩との組み合わせの前に、塩基性アミノ酸の塩が塩基性アミノ酸の中和により形成されてプレミックスを形成する、前記の組成物のいずれか。
１．０．１３． 塩基性アミノ酸の重量を遊離塩基の型として計算して、塩基性アミノ酸が、組成物の総重量の約０．１〜約２０％、例えば約１重量％〜約１０重量％、例えば約３％〜約１０％に相当する量で存在する、前記の組成物のいずれか。
【００２１】
１．０．１４． 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約７．５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
１．０．１５． 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
【００２２】
１．０．１６． 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約３．７５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
１．０．１７． 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約１．５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
【００２３】
１．０．１８． フッ化物塩がフッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン（例えば、Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド）、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフルオロサルフェート、およびそれらの組み合わせである、前記の組成物のいずれか。
【００２４】
１．０．１９． フッ化物塩がフルオロホスフェートである、前記の組成物のいずれか。
１．０．２０． フッ化物塩がモノフルオロリン酸ナトリウムである、前記の組成物のいずれか。
【００２５】
１．０．２１． フッ化物塩がフッ化ナトリウムである、前記の組成物のいずれか。
１．０．２２． フッ化物塩が組成物の総重量の約０．０１重量％〜約２重量％の量で存在する、前記の組成物のいずれか。
【００２６】
１．０．２３． フッ化物塩がフッ化物イオンを組成物の総重量の約０．１〜約０．２重量％の量で提供する、前記の組成物のいずれか。
１．０．２４． 可溶性のフッ化物塩がフッ化物イオンを約５０から約２５，０００ｐｐｍまでの量で提供する、前記の組成物のいずれか。
【００２７】
１．０．２５． １００〜約２５０ｐｐｍの利用可能なフッ化物イオンを有するマウスウォッシュ（ｍｏｕｔｈｗａｓｈ）である、前記の組成物のいずれか。
１．０．２６． 約７５０〜約２０００ｐｐｍの利用可能なフッ化物イオンを有する歯磨剤である、前記の組成物のいずれか。
【００２８】
１．０．２７． 組成物が約７５０〜約２０００ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．２８． 組成物が約１０００〜約１５００ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物のいずれか。
【００２９】
１．０．２９． 組成物が約１４５０ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．３０． ｐＨが約６〜約９、例えば、約６．５〜約７．４または約７．５〜約９である、前記の組成物のいずれか。
【００３０】
１．０．３１． ｐＨが約６．５〜約７．４である、前記の組成物のいずれか。
１．０．３２． ｐＨが約６．８〜約７．２である、前記の組成物のいずれか。
１．０．３３． ｐＨがおおよそ中性である、前記の組成物のいずれか。
【００３１】
１．０．３４． さらに研磨剤または微粒子を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．３５． 研磨剤または微粒子が、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム（例えば、リン酸二カルシウム二水和物）、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム（例えば、沈降炭酸カルシウム）、シリカ（例えば、水和シリカ）、酸化鉄、ヒドロキシアパタイト、酸化アルミニウム、パーライト、プラスチック粒子、例えば、ポリエチレン、およびそれらの組み合わせから選択される、直前に記載した組成物。
【００３２】
１．０．３６． 研磨剤または微粒子が、リン酸カルシウム（例えば、リン酸二カルシウム二水和物）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ（例えば、水和シリカ）、およびそれらの組み合わせから選択される、直前に記載した組成物。
【００３３】
１．０．３７． 研磨剤を組成物の総重量の約１５重量％〜約７０重量％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．３８． 約５マイクロメートル未満のｄ５０を有する少なくとも約５％の小さい粒子の研磨剤の画分を含む、前記の組成物のいずれか。
【００３４】
１．０．３９． １５０未満、例えば約４０〜約１４０のＲＤＡを有する、前記の組成物のいずれか。
１．０．４０． さらに抗歯石剤（ａｎｔｉ−ｃａｌｃｕｌｕｓ ａｇｅｎｔ）を含む、前記の組成物のいずれか。
【００３５】
１．０．４１． さらに抗歯石剤を含み、それが例えばナトリウム塩の型である、ポリホスフェート、例えばピロホスフェート、トリポリホスフェート、またはヘキサメタホスフェートである、前記の組成物のいずれか。
【００３６】
１．０．４２． 陰イオン性界面活性剤が次のものから選択される、前記の組成物のいずれか：
ａ． 高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェートの水溶性の塩類（例えば、水素化ヤシ油脂肪酸の一硫化（ｍｏｎｏｓｕｌｆａｔｅｄ）モノグリセリドのナトリウム塩、例えばナトリウム Ｎ−メチルＮ−ココイルタウレート（ｓｏｄｉｕｍ Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ Ｎ−ｃｏｃｏｙｌ ｔａｕｒａｔｅ）、ナトリウム ココモ−グリセリドサルフェート（ｓｏｄｉｕｍ ｃｏｃｏｍｏ−ｇｌｙｃｅｒｉｄｅ ｓｕｌｆａｔｅ））、
ｂ． 高級アルキルサルフェート、例えばラウリル硫酸ナトリウム、
ｃ． 高級アルキル−エーテルサルフェート、例えば式ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＳＯ３Ｘのもの、ここで、ｍは６〜１６、例えば１０であり、ｎは１〜６、例えば２、３または４であり、ＸはＮａまたはＫである（例えばナトリウム ラウレス−２サルフェート（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｎａ））、
ｄ． 高級アルキルアリールスルホネート（例えば、ナトリウム ドデシルベンゼンスルホネート（ナトリウム ラウリルベンゼンスルホネート））、
ｅ． 高級アルキルスルホアセテート（例えば、ナトリウム ラウリルスルホアセテート（ドデシルナトリウム スルホアセテート）、１，２ ジヒドロキシプロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル、スルホコラウレート（ｓｕｌｆｏｃｏｌａｕｒａｔｅ）（Ｎ−２−エチルラウレート カリウム スルホアセトアミド）およびナトリウム ラウリルサルコシネート）、
ｆ． ならびにそれらの混合物。
【００３７】
“高級アルキル”により、例えばＣ６−３０アルキルを意味する。特定の態様において、陰イオン性界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムおよびナトリウム エーテルラウリルサルフェートから選択される。
【００３８】
１．０．４３． 陰イオン性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウム エーテルラウリルサルフェート、およびそれらの混合物から選択される、前記の組成物のいずれか。
【００３９】
１．０．４４． 陰イオン性界面活性剤が約０．３重量％から約４．５重量％の量で存在する、前記の組成物のいずれか。
１．０．４５． 加えて陽イオン性、双性イオン性、および非イオン性界面活性剤、ならびにそれらの混合物から選択される界面活性剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００４０】
１．０．４６． さらに少なくとも１種類の湿潤剤を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．４７． さらにグリセリン、ソルビトールおよびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種類の湿潤剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００４１】
１．０．４８． さらにキシリトールを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．４９． さらに少なくとも１種類のポリマーを含む、前記の組成物のいずれか。
【００４２】
１．０．５０． さらにポリエチレングリコール類、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸コポリマー類、多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、または多糖ゴム類、例えばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）、およびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種類のポリマーを含む、前記の組成物のいずれか。
【００４３】
１．０．５１． さらにゴムの細片または断片を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．５２． さらに着香剤、芳香剤および／または着色剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００４４】
１．０．５３． さらに水を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．５４． さらに次のものから選択される抗細菌剤を含む、前記の組成物のいずれか：ハロゲン化ジフェニルエーテル（例えばトリクロサン）、草の抽出物および精油（例えば、ローズマリーの抽出物、茶の抽出物、マグノリアの抽出物、チモール、メントール、ユーカリプトール（ｅｕｃａｌｙｐｔｏｌ）、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール（ｈｉｎｏｋｉｔｏｌ）、カテコール、サリチル酸メチル、没食子酸エピガロカテキン、エピガロカテキン、没食子酸、ミスワク（ｍｉｓｗａｋ）の抽出物、シーバックソーン（ｓｅａ−ｂｕｃｋｔｈｏｒｎ）の抽出物）、ビスグアニド系防腐剤（ｂｉｓｇｕａｎｉｄｅ ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃｓ）（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、塩化ベンザルコニウム、塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ））、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン、オクテニジン、サンギナリン、ポビドンヨード、デルモピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、サリフルオル（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、金属イオン（例えば、亜鉛塩類、例えばクエン酸亜鉛、スズ塩類、銅塩類、鉄塩類）、サンギナリン（ｓａｎｇｕｉｎａｒｉｎｅ）、プロポリスおよび酸素化剤（例えば過酸化水素、緩衝したペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム）、フタル酸およびその塩類、モノパーサル酸（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ ａｃｉｄ）ならびにその塩類およびエステル類、アスコルビルステアレート、オレオイルサルコシン（ｏｌｅｏｙｌ ｓａｒｃｏｓｉｎｅ）、アルキル硫酸塩、スルホコハク酸ジオクチル、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、デルモピノール、オクタピノール（ｏｃｔａｐｉｎｏｌ）および他のピペリジノ誘導体、ナイシン製剤（ｎｉｃｉｎ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、亜塩素酸塩類；ならびに前記のもののいずれかの混合物。
【００４５】
１．０．５５． さらに抗炎症化合物、例えばマトリックスメタロプロテイナーゼ類（ＭＭＰ’ｓ）、シクロオキシゲナーゼ類（ＣＯＸ）、ＰＧＥ２、インターロイキン１（ＩＬ−１）、ＩＬ−β変換酵素（ＩＣＥ）、トランスフォーミング増殖因子β１（ＴＧＦ−β１）、誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）、ヒアルロニダーゼ、カテプシン類、核内因子カッパＢ（ＮＦ−κＢ）、およびＩＬ−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）から選択される受容者の炎症性因子の内の少なくとも１種類の阻害剤、例えばアスピリン、ケトロラック（ｋｅｔｏｒｏｌａｃ）、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、アスピリン、ケトプロフェン、ピロキシカム、メクロフェナム酸（ｍｅｃｌｏｆｅｎａｍｉｃ ａｃｉｄ）、ノルジヒドログアイアレチン酸（ｎｏｒｄｉｈｙｄｏｇｕａｉａｒｅｔｉｃ ａｃｉｄ）、およびそれらの混合物から選択されるものを含む、前記の組成物のいずれか。
【００４６】
１．０．５６． さらに、例えば補酵素Ｑ１０、ＰＱＱ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＡ、アネトール−ジチオチオン（ｄｉｔｈｉｏｔｈｉｏｎｅ）、およびそれらの混合物からなるグループから選択される抗酸化剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００４７】
１．０．５７． 抗細菌物質が可溶性に乏しい、例えばトリクロサンよりも可溶性が大きくない、前記の組成物のいずれか。
１．０．５８． さらにトリクロサンを含む、前記の組成物のいずれか。
【００４８】
１．０．５９． さらにトリクロサンおよびキシリトールを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６０． さらにトリクロサン、キシリトールおよび沈降炭酸カルシウムを含む、前記の組成物のいずれか。
【００４９】
１．０．６１． さらにトリクロサンおよびＺｎ２＋イオン源（例えばクエン酸亜鉛）を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６２． さらに抗細菌剤を組成物の総重量の約０．０１〜約５重量％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
【００５０】
１．０．６３． さらにトリクロサンを組成物の総重量の約０．０１〜約１重量％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６４． さらにトリクロサンを組成物の総重量の約０．３％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
【００５１】
１．０．６５． さらにトリクロサンおよびＺｎ２＋イオン源、例えばクエン酸亜鉛を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６６． さらに増白剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００５２】
１．０．６７． さらにペルオキシド類、金属亜塩素酸塩、ペルボレート類、ペルカーボネート類、過酸類、ヒポクロリット類、およびそれらの組み合わせからなるグループから選択される増白有効物質から選択される増白剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００５３】
１．０．６８． さらに過酸化水素または過酸化水素源、例えば過酸化尿素もしくはペルオキシド塩もしくは複合体（例えば、ペルオキシリン酸、ペルオキシ炭酸、過ホウ酸、ペルオキシケイ酸、または過硫酸塩類；例えばペルオキシリン酸カルシウム、過ホウ酸ナトリウム、ナトリウム カーボネート ペルオキシド、ペルオキシリン酸ナトリウム、および過硫酸カリウム）、もしくは過酸化水素ポリマー複合体、例えば過酸化水素−ポリビニルピロリドンポリマー複合体を含む、前記の組成物のいずれか。
【００５４】
１．０．６９． さらに細菌の接着を妨げる、または防ぐ薬剤、例えばソルビトールまたはキトサンを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．７０． さらに（ｉ）カルシウム−ガラス複合体、例えばカルシウム ナトリウム ホスホシリケート類、および（ｉｉ）カルシウム−タンパク質複合体、例えばカゼインホスホペプチド−非晶質リン酸カルシウムから選択される、カルシウム源およびホスフェート源を含む、前記の組成物のいずれか。
【００５５】
１．０．７１． さらに例えば硫酸カルシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウム、およびそれらの混合物から選択される可溶性カルシウム塩を含む、前記の組成物のいずれか。
【００５６】
１．０．７２． さらに生理的に許容できるカリウム塩、例えば硝酸カリウムまたは塩化カリウムを、象牙質の過敏を低減するのに有効な量で含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．７３． さらに約０．１％から約７．５％までの生理的に許容できるカリウム塩、例えば硝酸カリウムおよび／または塩化カリウムを含む、前記の組成物のいずれか。
【００５７】
１．０．７４． アルギニン塩、例えばアルギニン塩酸塩、アルギニンリン酸または重炭酸アルギニン；トリクロサン；陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；および可溶性フッ化物塩、例えばモノフルオロリン酸ナトリウムまたはフッ化ナトリウムを含む練り歯磨きである、前記の組成物のいずれか。
【００５８】
１．０．７５． 例えばブラッシングでの口腔への適用の際に、（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出されるエナメル質の前齲食病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）口内乾燥を処置、緩和または低減する；（ｘｉｉｉ）歯および口腔を清潔にする、（ｘｉｖ）酸食を低減する、（ｘｖ）歯を白くする、（ｘｖｉ）歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える；および／または（ｘｖｉｉ）例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより、心血管の健康を含む全身の健康を促進するのに有効な、前記の組成物のいずれか。
【００５９】
１．０．７６． 前記の組成物のいずれかにおいて述べた成分を組み合わせることにより得られた、または得ることができる組成物。
１．０．７７． マウスリンス（ｍｏｕｔｈ ｒｉｎｓｅ）、練り歯磨き、歯磨きゲル（ｔｏｏｔｈ ｇｅｌ）、歯磨き粉、非研磨性ゲル、ムース、泡状物質、マウススプレー、ロゼンジ、口腔用錠剤、歯科用具、およびペットケア製品から選択される型である、前記の組成物のいずれか。
【００６０】
１．０．７８． 組成物が練り歯磨きである、前記の組成物のいずれか。
１．０．７９． 組成物が場合によりさらに水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン類、ポリマー類、酵素類、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤および／またはそれらの組み合わせの内の１種類以上の内の１種類以上を含む練り歯磨きである、前記の組成物のいずれか。
【００６１】
１．０．８０． 組成物がマウスウォッシュである、前記の組成物１．０〜１．０．７８のいずれか。
１．０．８１． 組成物がさらにブレスフレッシュナー（ｂｒｅａｔｈ ｆｒｅｓｈｅｎｅｒ）、芳香剤または着香剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００６２】
[0017] 別の態様において、本発明は、次のものを含む、例えば前記の組成物１．０〜１．０．８１のいずれかに従う本発明の組成物（組成物１．１）を含む：
ｉ． 有効量の塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ． 有効量の可溶性フッ化物塩；
ｉｉｉ． 陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；
ｉｖ． 陰イオン性ポリマー、例えば、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー；ならびに
ｖ． 抗細菌剤、例えばトリクロサン。
【００６３】
[0018] 別の態様において、本発明は、次のものを含む、例えば前記の組成物１．０〜１．０．８１のいずれかに従う本発明の組成物（組成物１．２）を含む：
ｉ． 有効量の塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ． 抗細菌剤、例えばトリクロサン；
ｉｉｉ． 有効量の可溶性フッ化物塩；および
ｉｖ． 組成物が約１６０より小さい、例えば約４０〜約１４０のＲＤＡを有し、例えば約５マイクロメートルより小さいｄ５０を有する少なくとも約５％、例えば少なくとも約２０％の研磨剤、例えば約３〜約４マイクロメートルのｄ５０を有するシリカを含むような、小さい粒子の研磨剤。
【００６４】
[0019] 別の態様において、本発明は、それを必要とする対象の口腔に、有効量の、組成物１．０、１．１、または１．２の下の態様のいずれかの口腔用組成物を適用することを含む、口の健康を向上させるための方法（方法２）、例えば次のことのための方法を含む：
ｉ． 齲食の形成を低減または抑制する、
ｉｉ． 例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出される早期のエナメル質の病変を低減、修復または抑制する、
ｉｉｉ． 歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、
ｉｖ． 歯の過敏性を低減する、
ｖ． 歯肉炎を低減または抑制する、
ｖｉ． 口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、
ｖｉｉ． 酸を産生する細菌のレベルを低減する、
ｖｉｉｉ． アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、
ｉｘ． 口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、
ｘ． 糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくとも約ｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、
ｘｉ． プラークの蓄積を低減する、
ｘｉｉ． 口内乾燥を処置する、
ｘｉｉｉ． 例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより、心血管の健康を含む全身の健康を増進する、
ｘｉｖ． 歯を白くする、
ｘｖ． 歯の酸食を低減する、
ｘｖｉ． 歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、および／または
ｘｖｉｉ． 歯および口腔を清潔にする。
【００６５】
[0020] 本発明はさらに、例えば方法２において述べた適用のいずれかにおける使用のための本発明の組成物の製造におけるアルギニンの使用を含む。
[0021] 本発明はさらに、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、および対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着を低減するための陰イオン性界面活性剤を含む口腔ケア組成物を提供する。
【００６６】
[0022] 本発明はさらに、対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着を低減するための陰イオン性界面活性剤を含む口腔ケア組成物中での遊離または塩の型の塩基性アミノ酸の使用を提供する。
【００６７】
[0023] 本発明はさらに、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸の、対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着の低減における使用のための陰イオン性界面活性剤を含む医薬の製造のための使用を提供する。
【００６８】
[0024] 本発明はさらに、対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着を低減する方法を提供し、その方法は口腔を遊離または塩の型の塩基性アミノ酸および陰イオン性界面活性剤を含む口腔ケア組成物で処置することを含む。
【００６９】
[0025] 従って、口腔ケア技術の当業者は、低減した細菌の歯への接着の驚くべき技術的効果および利点は、本発明の１個以上の観点に従う口腔ケア組成物、例えば歯磨剤の配合および使用の結果もたらされ得るものであることが分かることができ、それは有効な構成要素または成分の組み合わせ、および好ましくは組成物内のそれらのそれぞれの量の規定に向けられている。
【００７０】
[0026] 有効成分のレベルは、送達システムおよび個別の有効物質の性質に基づいて異なるであろう。例えば、塩基性アミノ酸は、例えば約０．１から約２０重量％まで（遊離塩基の重量として表した）、例えばマウスリンスに関して約０．１から約３重量％まで、消費者用練り歯磨きに関して約１から約１０重量％まで、または専門用、もしくは処方薬の処置製品に関して約７から約２０重量％までのレベルで存在していてよい。フッ化物は、例えば約２５〜約２５，０００ｐｐｍ、例えばマウスリンスに関して約２５〜約２５０ｐｐｍ、消費者用練り歯磨きに関して約７５０〜約２，０００ｐｐｍ、または専門用、もしくは処方薬の処置製品に関して約２，０００〜約２５，０００ｐｐｍのレベルで存在していてよい。抗細菌物質のレベルは同様に異なり、練り歯磨きにおいて用いられるレベルは例えばマウスリンスにおいて用いられるレベルよりも約５〜約１５倍高いであろう。例えば、トリクロサンマウスリンスは例えば約０．０３重量％のトリクロサンを含んでいてよく、一方トリクロサン練り歯磨きは例えば約０．３重量％のトリクロサンを含んでいてよい。
【００７１】
塩基性アミノ酸
[0027] 本発明の組成物および方法において用いることのできる塩基性アミノ酸には、天然に生じる塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、リシン、およびヒスチジンだけでなく、分子中にカルボキシル基およびアミノ基を有し、水溶性であり約７またはそれより大きいｐＨの水溶液を与えるあらゆる塩基性アミノ酸も含まれる。
【００７２】
[0028] 従って、塩基性アミノ酸には、アルギニン、リシン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、それらの塩類またはそれらの組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。特定の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニン、シトルリン、およびオルニチンから選択される。
【００７３】
[0029] 特定の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニン、例えばｌ−アルギニン、またはその塩である。
[0030] 一部の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニンデイミナーゼ系で生成する少なくとも１種類の中間体を含む。アルギニンデイミナーゼ系で生成する中間体は、齲食の制御および／または予防のためにプラークの中和を提供するための口腔ケア組成物において有用である可能性がある。アルギニンは天然の塩基性アミノ酸であり、口腔中で見つけることができる。口の中のアルギニンは、特定の歯のプラークの細菌株、例えばＳ．サングイス（Ｓ． ｓａｎｇｕｉｓ）、Ｓ．ゴルドニ（Ｓ． ｇｏｒｄｏｎｉｉ）、Ｓ．パラサングイス（Ｓ． ｐａｒａｓａｎｇｕｉｓ）、Ｓ．ラッタス（Ｓ． ｒａｔｔｕｓ）、Ｓ．ミレリ（Ｓ． ｍｉｌｌｅｒｉ）、Ｓ．アンギノサス（Ｓ． ａｎｇｉｎｏｓｕｓ）、Ｓ．フェカリス（Ｓ． ｆａｅｃａｌｉｓ）、Ａ．ネスランディ（Ａ． ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）、Ａ．オドントリティカス（Ａ． ｏｄｏｎｏｌｙｔｉｃｕｓ）、Ｌ．セロビオサス（Ｌ． ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｕｓ）、Ｌ．ブレビス（Ｌ． ｂｒｅｖｉｓ）、Ｌ．ファーメンタム（Ｌ． ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、Ｐ．ジンジバリス（Ｐ． ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、およびＴ．デンティコラ（Ｔ． ｄｅｎｔｉｃｏｌａ）により、それらの生存のために利用されている可能性がある。その生物は、酸産生および耐酸性齲食原性株が糖を使用して有機酸を産生することができる歯の表面付近の領域に存在する可能性のある酸性の環境では、死ぬ可能性がある。従って、これらのアルギニン分解性の株は、生き延びるためにアルギニンをアンモニアに分解してアルカリ性を提供することができ、加えて、プラークを緩衝して齲食原性システムにとって不利な環境を作ることができる。
【００７４】
[0031] そのアルギニン分解性生物は、アルギニンを“アルギニンデイミナーゼ系”と呼ばれる内在性の細胞の酵素経路系により異化することができ、それにより経路における中間体が形成される。この経路において、Ｌ−アルギニンはアルギニンデイミナーゼにより分解されてＬ−シトルリンおよびアンモニアとなることができる。次いでＬ−シトルリンはオルニチントランスカルバミラーゼ（ｏｒｎｉｔｈａｎｅ ｔｒａｎｃａｒｂａｍｙｌａｓｅ）により無機ホスフェートの存在下で分解されてＬ−オルニチンおよびカルバミルリン酸となることができる。次いでカルバメートキナーゼはカルバミルリン酸を分解して別のアンモニア分子および二酸化炭素を形成することができ、そのプロセスでＡＴＰ（アデノシン５’−三リン酸）も形成される。アルギニン分解細菌はＡＴＰを増殖のためのエネルギー源として用いることができる。従って、利用される際に、アルギニンデイミナーゼ系は２分子のアンモニアを生じることができる。
【００７５】
[0032] 一部の態様において、アンモニアは口のプラークのｐＨの中和を助けて齲食を制御および／または予防することができることが分かっている。
[0033] 本発明の一部の態様の口腔ケア組成物は、アルギニンデイミナーゼ系において生成される中間体を含んでいてよい。その中間体はシトルリン、オルニチン、およびカルバミルリン酸を含んでいてよい。一部の態様において、他のケア組成物はシトルリンを含む。一部の態様において、口腔ケア組成物はオルニチンを含む。一部の態様において、口腔ケア組成物はカルバミルリン酸を含む。他の態様において、口腔ケア組成物はシトルリン、オルニチン、カルバミルリン酸、および／またはアルギニンデイミナーゼ系により生成される他の中間体のいずれかの組み合わせを含む。
【００７６】
[0034] 口腔ケア組成物は、上記の中間体を有効量で含んでいてよい。一部の態様において、口腔ケア組成物は約１ｍｍｏｌ／Ｌ〜約１０ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。他の態様において、口腔ケア組成物は約３ｍｍｏｌ／Ｌ〜約７ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。他の態様において、口腔ケア組成物は約５ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。
【００７７】
[0035] 本発明の組成物は口の中での局所的使用を意図しており、従って、本発明における使用のための塩類は、提供される量および濃度においてその使用に関して安全であるべきである。適切な塩類には、当技術において医薬的に許容できる塩類であると知られている塩類が含まれ、それは一般に与えられる量および濃度において生理的に許容できると考えられる。生理的に許容できる塩類には、医薬的に許容できる無機もしくは有機酸または塩基に由来する塩類、例えば生理的に許容できる陰イオンを形成する酸により形成される酸付加塩類、例えば塩酸塩または臭化物塩、ならびに生理的に許容できる陽イオンを形成する塩基により形成される塩基付加塩類、例えばカリウムおよびナトリウムのようなアルカリ金属またはカルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属に由来する塩基付加塩類が含まれる。生理的に許容できる塩類は、当技術において既知の標準的な手順を用いて、例えばアミンのような十分に塩基性の化合物と生理的に許容できる陰イオンを与える適切な酸を反応させることにより得ることができる。
【００７８】
[0036] 様々な態様において、塩基性アミノ酸は組成物の総重量の約０．５重量％〜約２０重量％、組成物の総重量の約１重量％〜約１０重量％、例えば組成物の総重量の約１．５重量％、３．７５重量％、５重量％、または７．５重量％の量で存在する。
【００７９】
[0037] ＲＤＡ：ＲＤＡは研磨性の相対的な尺度である放射性象牙質研磨（ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｅ ｄｅｎｔｉｎ ａｂｒａｓｉｏｎ）の略語である。通常、抜き取ったヒトまたは雌牛の歯を中性子束中で放射能に当て、メタクリル酸メチル（骨のり（ｂｏｎｅ ｇｌｕｅ））中に取り付け、エナメル質をはがし、ブラッシング機械の中に入れ、アメリカ歯科医師会（ＡＤＡ）の標準（参考歯ブラシ、圧力１５０ｇ、１５００ストローク、４対１の水−練り歯磨きスラリー）によりブラッシングする。次いでゆすいだ水の放射活性を測定して記録する。実験の対照のため、試験をピロリン酸カルシウムで作られたＡＤＡの参考練り歯磨きを用いて繰り返し、この測定に１００の値を与えて相対的な尺度を較正する。
【００８０】
フッ化物イオン源
[0038] 口腔ケア組成物はさらに１種類以上のフッ化物イオン源、例えば可溶性フッ化物塩類を含んでいてよい。多種多様なフッ化物イオンを生じる物質を、本組成物における可溶性フッ化物源として用いることができる。適切なフッ化物イオンを生じる物質の例は、本明細書に援用するＢｒｉｎｅｒらへの米国特許第３，５３５，４２１号；Ｐａｒｒａｎ，Ｊｒ．らへの米国特許第４，８８５，１５５号、およびＷｉｄｄｅｒらへの米国特許第３，６７８，１５４号において見つけられる。
【００８１】
[0039] 代表的なフッ化物イオン源には、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの組み合わせが含まれるがそれらに限定されない。特定の態様において、フッ化物イオンの源はフッ化スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物を含む。
【００８２】
[0040] 特定の態様において、本発明の口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源またはフッ素を提供する成分を、約２５ｐｐｍ〜約２５，０００ｐｐｍのフッ化物イオン、一般には少なくとも約５００ｐｐｍ、例えば５００〜２０００ｐｐｍ、例えば１０００〜１６００ｐｐｍ、例えば約１４５０ｐｐｍを供給するのに十分な量で含んでいてもよい。フッ化物の適切なレベルは、個々の適用に依存するであろう。例えばマウスウォッシュは通常は１００〜２５０ｐｐｍのフッ化物を有するであろう。一般的な消費者使用のための練り歯磨きは、通常は１０００〜１５００ｐｐｍを有し、小児用練り歯磨きはいくらか少なく有するであろう。専門用のための歯磨剤またはコーティングは、約５，０００またはさらには約２５，０００ｐｐｍものフッ化物を有することが可能であろう。
【００８３】
[0041] フッ化物イオン源は、本発明の組成物に１態様において約０．０１重量％〜約１０重量％、または別の態様において約０．０３重量％〜約５重量％、および別の態様において組成物の重量により約０．１重量％〜約１重量％のレベルで添加されてよい。フッ化物イオンの適切なレベルを提供するためのフッ化物塩類の重量は、明らかに塩の中のカウンターイオンの重量に基づいて異なるであろう。
【００８４】
研磨剤
[0042] 本発明の組成物は、リン酸カルシウム研磨剤、例えばリン酸三カルシウム（Ｃａ３（ＰＯ４）２）、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）、リン酸二カルシウム二水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、本明細書では時々ＤｉＣａｌとも呼ばれる）、またはピロリン酸カルシウムを含んでいてよい。あるいは、炭酸カルシウム、および特に沈降炭酸カルシウムを研磨剤として用いてよい。
【００８５】
[0043] 組成物は１種類以上の追加の研磨剤、例えばシリカ研磨剤、例えば約２０ミクロンまでの平均粒径を有する沈降シリカ類、例えばＪ． Ｍ． Ｈｕｂｅｒにより市場に出されているＺｅｏｄｅｎｔ １１５（登録商標）を含んでいてよい。他の有用な研磨剤には、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、ケイ酸アルミニウム、か焼アルミナ、ベントナイト（ｂｅｎｔｏｎｉｔｅ）または他のシリカを含む（ｓｉｌｉｃｅｏｕｓ）材料、またはそれらの組み合わせも含まれる。
【００８６】
[0044] 本明細書において有用であるシリカ研磨剤の研磨材料、および他の研磨剤は、一般に約０．１〜約３０ミクロン、約５〜約１５ミクロンの範囲の平均の粒径を有する。シリカ研磨剤は、沈降シリカまたはシリカゲル類、例えば共に本明細書に援用するＰａｄｅｒらへの米国特許第３，５３８，２３０号、およびＤｉｇｉｕｌｉｏへの米国特許第３，８６２，３０７号において記述されているシリカキセロゲル類からのものであることができる。特定のシリカキセロゲル類は、Ｗ． Ｒ． Ｇｒａｃｅ ＆ Ｃｏ．のＤａｖｉｓｏｎ化学事業部により、Ｓｙｌｏｉｄ（登録商標）の商品名の下で市場に出されている。沈降シリカ材料には、Ｊ． Ｍ． Ｈｕｂｅｒ Ｃｏｒｐ．により、名称Ｚｅｏｄｅｎｔ １１５および１１９を有するシリカを含め、Ｚｅｏｄｅｎｔ（登録商標）の商品名の下で市場に出されている沈降シリカ材料が含まれる。これらのシリカ研磨剤は、本明細書に援用するＷａｓｏｎへの米国特許第４，３４０，５８３号において記述されている。
【００８７】
[0045] 特定の態様において、本発明に従う口腔ケア組成物の実施において有用である研磨性物質には、約１００ｃｃ／１００ｇシリカ未満の、および約４５ｃｃ／１００ｇシリカ〜約７０ｃｃ／１００ｇシリカの範囲の油吸収値（ｏｉｌ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｖａｌｕｅ）を有するシリカゲル類および沈降非晶質シリカが含まれる。油吸収値は、ＡＳＴＭ Ｒｕｂ−Ｏｕｔ Ｍｅｔｈｏｄ Ｄ２８１を用いて測定される。特定の態様において、シリカ類は約３ミクロン〜約１２ミクロン、および約５〜約１０ミクロンの平均の粒径を有するコロイド粒子である。
【００８８】
[0046] 特定の態様において、研磨性物質は、例えば約５ミクロン未満のｄ５０を有する非常に小さい粒子を大きな割合で含む。例えば、小さい粒子のシリカ（ＳＰＳ）は約３〜約４ミクロンのｄ５０を有し、例えばＳｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ４３（登録商標）（Ｉｎｅｏｓ）である。その小さい粒子は、過敏症を低減することを目標とした配合物において特に有用である。小さい粒子の構成要素は、第２のより大きな粒子の研磨剤との組み合わせで存在していてよい。例えば、特定の態様において、配合物は約３〜約８％の小さい粒子の研磨剤、例えば小さい粒子のシリカおよび約１０〜約４５％の一般に用いられる研磨剤を含む。
【００８９】
[0047] 本発明の実施において特に有用である低い油吸収のシリカ研磨剤は、Ｗ．Ｒ． Ｇｒａｃｅ ＆ Ｃｏ．のＤａｖｉｓｏｎ化学事業部、メリーランド州ボルティモア ２１２０３により商品名Ｓｙｌｏｄｅｎｔ ＸＷＡ（登録商標）の下で市場に出されている。約２９重量％の含水量を有し、直径が平均約７〜約１０ミクロンであり、油吸収が約７０ｃｃ／１００ｇシリカ未満であるコロイド状シリカの粒子からなるシリカヒドロゲルであるＳｙｌｏｄｅｎｔ ６５０ ＸＷＡ（登録商標）は、本発明の実施において有用である低い油吸収のシリカ研磨剤の例である。研磨剤は本発明の口腔ケア組成物中に約１０〜約６０重量％、他の態様において約２０〜約４５重量％、および別の態様において約３０〜約５０重量％の濃度で存在する。
【００９０】
[0048] 一部の態様において、塩基性アミノ酸は、炭酸カルシウム、特に沈降炭酸カルシウムを研磨剤として含む基礎配合物を有する歯磨組成物の中に組み込まれる。Ｌ−アルギニンおよびアルギニン塩類、例えば重炭酸アルギニンは、それ自体が明瞭に苦い味であり、水溶液中において魚のような味を与える可能性もある。従って、Ｌ−アルギニンまたはアルギニン塩類を抗齲食の効能および過敏の緩和を与えるのに有効な濃度で、通常は歯磨配合物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で口腔ケア製品、例えば歯磨配合物の中に組み込む場合、歯磨配合物の味および口当たりは、Ｌ−アルギニンまたはアルギニン塩類を添加しない同じ配合物と比較して悪くなるであろうと予想されていた。
【００９１】
[0049] しかし、驚いたことに、本発明のこの観点に従って、Ｌ−アルギニンまたはアルギニン塩類の炭酸カルシウムを含む基礎歯磨配合物への添加は、歯磨配合物に味および口当たりの特性の有意な増進をもたらし、製品の消費者への全体的な受け入れの増加をもたらすことができることが分かった。
【００９２】
発泡の量を増大させるための薬剤
[0050] 本発明の口腔ケア組成物は、口腔がブラッシングされた際に生じる泡の量を増大させるための薬剤を含んでいてもよい。
【００９３】
[0051] 泡の量を増大させる薬剤の説明的な例には、それに限定されるわけではないがポリオキシエチレン、およびそれに限定されるわけではないがアルギネートポリマー類を含む特定のポリマー類が含まれる。
【００９４】
[0052] ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケアキャリヤー構成要素により発生させられる泡の量および泡の厚さを増大させることができる。ポリオキシエチレンは、一般にポリエチレングリコール（“ＰＥＧ”）またはポリエチレン酸化物としても知られている。この発明に適したポリオキシエチレン類は、約２００，０００〜約７，０００，０００の分子量を有するであろう。１態様において、分子量は約６００，０００〜約２，０００，０００であり、別の態様において、約８００，０００〜約１，０００，０００であろう。Ｐｏｌｙｏｘ（登録商標）は、Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅにより生産される高分子量ポリオキシエチレンに関する商品名である。
【００９５】
[0053] ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケア組成物の口腔ケアキャリヤー構成要素の重量により、約１％〜約９０％、１態様において約５％〜約５０％、および別の態様において約１０％〜約２０％の量で存在してよい。口腔ケア組成物中の発泡剤の用量（すなわち１回量）は、約０．０１〜約０．９重量％、約０．０５〜約０．５重量％、および別の態様において約０．１〜約０．２重量％である。
【００９６】
界面活性剤
[0054] 本発明は陰イオン性界面活性剤、例えば次のものを含む：
ｉ． 高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェート類の水溶性塩類、例えば水素化ヤシ油脂肪酸類の一硫化モノグリセリドのナトリウム塩、例えばナトリウム Ｎ−メチルＮ−ココイルタウレート、ナトリウム ココモ−グリセリドサルフェート、
ｉｉ． 高級アルキルサルフェート類、例えばラウリル硫酸ナトリウム、
ｉｉｉ． 高級アルキル−エーテルサルフェート類、例えば式ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＳＯ３Ｘのもの、ここで、ｍは６〜１６、例えば１０であり、ｎは１〜６、例えば２、３または４であり、ＸはＮａまたはＫであり、例えばナトリウム ラウレス−２サルフェート（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｎａ）。
【００９７】
ｉｖ． 高級アルキルアリールスルホネート類、例えば、ナトリウム ドデシルベンゼンスルホネート（ナトリウム ラウリルベンゼンスルホネート）
ｖ． 高級アルキルスルホアセテート類、例えば、ナトリウム ラウリルスルホアセテート（ドデシルナトリウム スルホアセテート）、１，２ ジヒドロキシプロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル類、スルホコラウレート（Ｎ−２−エチルラウレート カリウム スルホアセトアミド）およびナトリウム ラウリルサルコシネート。
【００９８】
“高級アルキル”により、例えばＣ６−３０アルキルを意味する。特定の態様において、陰イオン性界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムおよびナトリウム エーテルラウリルサルフェートから選択される。
【００９９】
[0055] 陰イオン性界面活性剤は、有効である、例えば配合物の重量により約０．０１％より大きい量で、しかし口の組織を刺激しないであろう濃度、例えば約１０％未満で存在し、最適な濃度は個々の配合物および個々の界面活性剤に依存する。例えば、マウスウォッシュのために用いられる濃度は通常は練り歯磨きに関して用いられる濃度のおよそ１０分の１である。１態様において、陰イオン性界面活性剤は練り歯磨き中に約０．３重量％から約４．５重量％まで、例えば約１．５％で存在する。
【０１００】
[0056] 本発明の組成物は場合により、陰イオン性界面活性剤および陰イオン性、陽イオン性、双性イオン性、または非イオン性であってよい他の界面活性剤を含む界面活性剤の混合物を含んでいてよい。一般に、界面活性剤は、広いｐＨ範囲を通して相当に安定である界面活性剤である。界面活性剤は、例えば本明細書に援用するＡｇｒｉｃｏｌａらへの米国特許第３，９５９，４５８号；Ｈａｅｆｅｌｅへの米国特許第３，９３７，８０７号；およびＧｉｅｓｋｅらへの米国特許第４，０５１，２３４号においてより完全に記述されている。
【０１０１】
[0057] 特定の態様において、本明細書において有用な陰イオン性界面活性剤には、アルキル基中に約１０〜約１８個の炭素原子を有するアルキルサルフェート類の水溶性塩類および約１０〜約１８個の炭素原子を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリド類の水溶性塩類が含まれる。ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウム ラウロイルサルコシネートおよびナトリウム ココナッツ（ｃｏｃｏｎｕｔ） モノグリセリド サルフェート類は、このタイプの陰イオン性界面活性剤の例である。陰イオン性界面活性剤の混合物を利用してもよい。
【０１０２】
[0058] 別の態様において、本発明において有用な陽イオン性界面活性剤は、約８〜約１８個の炭素原子を含む１本の長いアルキル鎖を有する脂肪族第四級アンモニウム化合物の誘導体として広く定義することができ、例えば塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジイソブチルフェノキシエチルジメチルベンジルアンモニウム、ココナッツ アルキルトリメチルアンモニウム亜硝酸、フッ化セチルピリジニウム、およびそれらの混合物である。
【０１０３】
[0059] 説明的な陽イオン性界面活性剤は、本明細書に援用するＢｒｉｎｅｒらへの米国特許第３，５３５，４２１号において記述されている第四級アンモニウムフッ化物である。特定の陽イオン性界面活性剤は、組成物中で殺菌剤としての役目も果たすことができる。
【０１０４】
[0060] 本発明の組成物において用いることのできる説明的な非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシド基（本質的に親水性である）と本質的に脂肪族またはアルキル芳香族であってよい有機疎水性化合物の縮合により生成される化合物として広く定義することができる。適切な非イオン性界面活性剤の例には、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ、アルキルフェノール類のポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドとプロピレンオキシドおよびエチレンジアミンの反応生成物との縮合に由来する生成物、脂肪族アルコール類のエチレンオキシド縮合物、長鎖第３級アミンオキシド類、長鎖第３級ホスフィンオキシド類、長鎖ジアルキルスルホキシド類およびそれらの物質の混合物が含まれるが、それらに限定されない。
【０１０５】
[0061] 特定の態様において、本発明において有用な双性イオン性合成界面活性剤は、脂肪族基が直鎖または分岐鎖であり、脂肪族置換基の１個が約８〜約１８個の炭素原子を含み、１個が陰イオン性の水可溶化基（ｗａｔｅｒ−ｓｏｌｕｂｉｌｉｚｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）、例えばカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェートまたはホスホネートを含む、脂肪族第四級アンモニウム、ホスホニウム（ｐｈｏｓｐｈｏｍｉｕｍ）、およびスルホニウム化合物の誘導体として広く記述することができる。組成物中に含めるのに適した界面活性剤の説明的な例には、アルキル硫酸ナトリウム、ナトリウム ラウロイルサルコシネート、ココアミドプロピルベタイン（ｃｏｃｏａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ ｂｅｔａｉｎｅ）およびポリソルベート２０、およびそれらの組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。
【０１０６】
[0062] 特定の態様において、本発明の組成物はラウリル硫酸ナトリウムを含む。
[0063] 界面活性剤または共存できる界面活性剤の混合物は、本発明の組成物中に、組成物の総重量により約０．１％〜約５％、別の態様において約０．３％〜約３％、および別の態様において約０．５％〜約２％存在することができる。
【０１０７】
着香剤
[0064] 本発明の口腔ケア組成物は、着香剤を含んでいてもよい。本発明の実施において用いられる着香剤には、精油および様々な芳香性アルデヒド類、エステル類、アルコール類、および類似の物質が含まれるが、それらに限定されない。精油の例には、スペアミント、ペパーミント、ウインターグリーン、サッサフラス、チョウジ、セージ、ユーカリ、マヨラマ、桂皮、レモン、ライム、グレープフルーツ、およびオレンジの油が含まれる。メントール、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）、およびアネトール（ａｎｅｔｈｏｌｅ）のような化学物質も有用である。特定の態様は、ペパーミントおよびスペアミントの油を用いる。
【０１０８】
[0065] 着香剤は口腔用組成物中に、約０．１〜約５重量％および約０．５〜約１．５重量％の濃度で組み込まれる。個々の口腔ケア組成物の用量中における着香剤の用量（すなわち１回量）は約０．００１〜０．０５重量％であり、別の態様において、約０．００５〜０．０１５重量％である。
【０１０９】
キレート化剤
[0066] 本発明の口腔ケア組成物は、場合により、細菌の細胞壁中に見られるカルシウムと錯体を作ることができる１種類以上のキレート化剤を含んでいてもよい。これらのカルシウムの結合は細菌の細胞壁を弱め、細菌の溶菌を増加させる。
【０１１０】
[0067] 本発明におけるキレート化剤としての使用に適した別のグループの薬剤は、可溶性ピロホスフェート類である。本組成物において用いられるピロリン酸塩類は、アルカリ金属ピロリン酸塩類のいずれかであることができる。特定の態様において、塩類は四アルカリ金属ピロホスフェート、二アルカリ金属二酸ピロホスフェート、三アルカリ金属一酸ピロホスフェート、およびそれらの混合物を含み、ここでアルカリ金属はナトリウムまたはカリウムである。その塩類は、それらの水和および非水和形態の両方において有用である。本組成物において有用な有効量のピロリン酸塩は、一般に少なくとも約１重量％のピロリン酸イオン、約１．５重量％〜約６重量％、約３．５重量％〜約６重量％のそのイオンを提供するのに十分である。
【０１１１】
ポリマー
[0068] 本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上のポリマー、例えばポリエチレングリコール類、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸コポリマー類、多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、または多糖ゴム類、例えばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）を含んでいてもよい。酸性ポリマー類、例えばポリアクリレートゲル類は、それらの遊離酸または部分的にもしくは完全に中和された水溶性アルカリ金属（例えばカリウムおよびナトリウム）もしくはアンモニア塩類の型で提供されてよい。
【０１１２】
[0069] 特に、非陽イオン性抗細菌剤または抗細菌剤、例えばトリクロサンが歯磨組成物のいずれかに含まれる場合、その薬剤の口の表面への送達および保持、ならびにそれの口の表面上での保持を増進する約０．０５から約５％までの薬剤も含まれるのが好ましい。本発明において有用なその薬剤は、米国特許第５，１８８，８２１号および５，１９２，５３１号において開示されており；合成陰イオン性ポリマー性ポリカルボキシレート類、例えば、無水マレイン酸またはマレイン酸と別の重合可能なエチレン的に（ｅｔｈｙｌｅｎｉｃａｌｌｙ）不飽和な単量体の約１：４〜約４：１コポリマー類、好ましくは、約３０，０００〜約１，０００，０００、最も好ましくは約３０，０００〜約８００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸を含む。これらのコポリマー類は、例えばＩＳＰ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｉｎｃ．、ニュージャージー州バウンドブルック０８８０５から入手できるＧａｎｔｒｅｚ．の例えばＡＮ １３９（分子量５００，０００）、ＡＮ １１９（分子量２５０，０００）および好ましくはＳ−９７医薬グレード（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒａｄｅ）（分子量７００，０００）として入手できる。増進剤は、存在する場合、約０．０５から約３重量％までの範囲の量で存在する。
【０１１３】
[0070] 他の有効なポリマー類には、例えば無水マレイン酸とアクリル酸エチル、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、またはエチレンとの１：１コポリマー類（後者は例えばＭｏｎｓａｎｔｏ ＥＭＡ Ｎｏ． １１０３、分子量１０，０００およびＥＭＡ Ｇｒａｄｅ ６１として入手できる）、およびアクリル酸とメチルもしくはヒドロキシエチルメタクリレート、アクリル酸メチルもしくはエチル、イソブチルビニルエーテルまたはＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１コポリマー類が含まれる。
【０１１４】
[0071] 一般に、適切なものは、活性化された炭素−炭素オレフィン性二重結合および少なくとも１個のカルボキシル基を含む、重合したオレフィン的に（ｏｌｅｆｉｎｉｃａｌｌｙ）またはエチレン的に不飽和なカルボン酸類、すなわち、それがモノマー分子においてカルボキシル基に関してアルファ−ベータ位に、または末端のメチレン基（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｒｏｕｐｉｎｇ）の一部としてのどちらかで存在するため重合において容易に機能するオレフィン性二重結合を含む酸である。その酸の説明的なものは、アクリル、メタクリル、エタクリル（ｅｔｈａｃｒｙｌｉｃ）、アルファ−クロロアクリル、クロトン、ベータ−アクリロキシプロピオン、ソルビン、アルファ−クロロソルビン（ａｌｐｈａ−ｃｈｌｏｒｓｏｒｂｉｃ）、ケイ皮、ベータ−スチリルアクリル、ムコン、イタコン、シトラコン、メサコン、グルタコン、アコニット、アルファ−フェニルアクリル、２−ベンジルアクリル、２−シクロヘキシルアクリル、アンゲリカ（ａｎｇｅｌｉｃ）、ウンベル（ｕｍｂｅｌｌｉｃ）、フマル、マレイン酸および無水物である。そのカルボキシル性モノマー類と共重合できる他の異なるオレフィン性モノマー類には、酢酸ビニル、塩化ビニル、マレイン酸ジメチルおよび同様のものが含まれる。コポリマー類は、水溶性のために十分なカルボン酸塩基（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ｓａｌｔ ｇｒｏｕｐｓ）を含む。
【０１１５】
[0072] さらなる種類のポリマー性薬剤には、置換されたアクリルアミド類のホモポリマー類および／または不飽和スルホン酸類のホモポリマー類およびその塩類を含む組成物が含まれ、特にその場合、ポリマーは、本明細書に援用する１９８９年６月２７日のＺａｈｉｄへの米国特許第４，８４２，８４７号において記述されている約１，０００〜約２，０００，０００の分子量を有する２−アクリルアミド ２ メチルプロパンスルホン酸のようなアクリルアミドアルカンスルホン酸類から選択される不飽和スルホン酸類に基づく。
【０１１６】
[0073] 別の有用な種類のポリマー性薬剤には、ポリアミノ酸類、特に、本明細書に援用するＳｉｋｅｓらへの米国特許第４，８６６，１６１号において開示されているような、ある割合の陰イオン性界面活性アミノ酸、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリンを含むポリアミノ酸類が含まれる。
【０１１７】
[0074] 口腔ケア組成物の製造において時々、望ましい粘稠度（ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）を与えるために、または配合物の性能を安定化する、もしくは増進するために、多少の増粘物質（ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ）を添加する必要がある。特定の態様において、増粘剤はカルボキシビニルポリマー類、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロースおよびセルロースエステル類の水溶性塩類、例えばナトリウム カルボキシメチルセルロースおよびナトリウム カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースである。天然ゴム類、例えばカラヤ（ｋａｒａｙａ）、アラビアゴム、およびトラガカントゴム（ｇｕｍ ｔｒａｇａｃａｎｔｈ）も組み込むことができる。組成物の質感をさらに向上させるために、コロイド性ケイ酸アルミニウムマグネシウムまたは微細に分割したシリカを増粘組成物の構成要素として用いることができる。特定の態様において、組成物の総重量により約０．５％〜約５．０％の量の増粘剤が用いられる。
【０１１８】
酵素類
[0075] 本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上の酵素を含んでいてもよい。有用な酵素には、入手可能なプロテアーゼ類、グルカノヒドロラーゼ類、エンドグリコシダーゼ類、アミラーゼ類、ムタナーゼ類、リパーゼ類およびムチナーゼ類またはそれらの共存できる混合物のいずれかが含まれる。特定の態様において、酵素はプロテアーゼ、デキストラナーゼ、エンドグリコシダーゼおよびムタナーゼである。別の態様において、酵素はパパイン、エンドグリコシダーゼまたはデキストラナーゼおよびムタナーゼの混合物である。本発明における使用に適した追加の酵素がＤｒｉｎｇらへの米国特許第５，０００，９３９号；米国特許第４，９９２，４２０号；米国特許第４，３５５，０２２号；米国特許第４，１５４，８１５号；米国特許第４，０５８，５９５号；米国特許第３，９９１，１７７号；および米国特許第３，６９６，１９１号において開示されており、それらを全て本明細書に援用する。本発明におけるいくつかの共存できる酵素の混合物の内の酵素は、１態様において約０．００２％〜約２％、または別の態様において約０．０５％〜約１．５％、またはさらに別の態様において約０．１％〜約０．５％を構成する。
【０１１９】
水
[0076] 水が本発明の口腔用組成物中に存在していてもよい。市販用の口腔用組成物の製造において用いられる水は、脱イオンされており有機不純物を含まないものであるべきである。水は一般に組成物の残りを構成し、口腔用組成物の重量により約１０％〜約９０％、約２０％〜約６０％、または約１０％〜約３０％を含む。水のこの量には、他の物質と共に、例えばソルビトールまたは本発明のいずれかの構成要素と共に導入される量に加えて添加される遊離水が含まれる。
【０１２０】
湿潤剤
[0077] 口腔用組成物の特定の態様の範囲中では、組成物が空気にさらされて堅くなるのを防ぐために湿潤剤を組み込むのも望ましい。特定の湿潤剤は、歯磨組成物に望ましい甘味または香味を与えることもできる。湿潤剤は、純粋な湿潤剤に基づいて、一般に歯磨組成物の重量により１態様において約１５％〜約７０％、別の態様において約３０％〜約６５％を含む。
【０１２１】
[0078] 適切な湿潤剤には、食用の多価アルコール類、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、プロピレングリコール、さらに他のポリオール類およびこれらの湿潤剤の混合物が含まれる。グリセリンおよびソルビトールの混合物は、特定の態様において、本明細書における練り歯磨き組成物の湿潤剤構成要素として用いられてよい。
【０１２２】
[0079] 上記の構成要素に加えて、この発明の態様は、様々な任意の歯磨剤成分を含むことができ、その一部を下記に記述する。任意の成分には、例えば接着剤、石鹸泡剤（ｓｕｄｓｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、着香剤、甘味剤、追加の抗プラーク剤、研磨剤、および着色剤が含まれるが、それらに限定されない。これらおよび他の任意の成分は、Ｍａｊｅｔｉへの米国特許第５，００４，５９７号；Ａｇｒｉｃｏｌａらへの米国特許第３，９５９，４５８号およびＨａｅｆｅｌｅらへの米国特許第３，９３７，８０７号においてさらに記述されており、全て本明細書に援用する。
【０１２３】
製造の方法
[0080] 本発明の組成物は、口腔ケアの領域において一般的である方法を用いて作ることができる。
【０１２４】
[0081] １個の説明的な態様において、口腔ケア組成物はアルギニンをゲル相中で酸、例えばリン酸、塩酸またはカルボン酸により中和し、または部分的に中和し、混合してプレミックス１を形成することにより作られる。
【０１２５】
[0082] 有効物質、例えばビタミン類、ＣＰＣ、フッ化物、研磨剤、およびあらゆる他の望ましい有効成分をプレミックス１に添加し、混合してプレミックス２を形成する。
[0083] 最終的な製品が練り歯磨きである場合、練り歯磨きの基剤、例えばリン酸二カルシウムまたはシリカをプレミックス２に添加し、混合する。最終的なスラリーで口腔ケア製品を形成する。
【０１２６】
組成物の使用
[0084] 本発明は、その方法の観点において、口腔に安全かつ有効な量の本明細書で記述した組成物を適用することを含む。
【０１２７】
[0085] 本発明に従う組成物および方法は、修復および再石灰化を促進することにより歯を保護するための、特に、齲食の形成を低減または抑制する、歯の脱灰を低減または抑制して再石灰化を促進する、歯の過敏性を低減する、および例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出される早期のエナメル質の病変を低減、修復または抑制するための方法に有用である。
【０１２８】
[0086] 定量的光誘導蛍光法は可視光蛍光であり、それは早期の病変を検出し、長期に渡ってその進行または後退を監視することができる。正常な歯は可視光において蛍光を発する；脱灰された歯はそうしない、またはより低い程度でしかそうしない。脱灰の範囲は定量することができ、その進行を監視することができる。歯を自発蛍光させるために青色のレーザー光が用いられる。鉱質の喪失を有する領域はより低い蛍光を有し、健康な歯の表面と比較してより暗く見える。ソフトウェアを用いて、白斑からの蛍光または病変と関係する面積／体積を定量する。一般に、既存の白斑病変を有する対象を参加者として募集する。測定は、本物の歯を用いてインビボで実施される。病変の面積／体積を、臨床試験の開始時に測定する。病変の面積／体積の低減（改善）を、６ヶ月間の製品使用の終了時に測定する。データはしばしば基準線に対するパーセント改善で報告される。
【０１２９】
[0087] 電気的齲食測定は、電気抵抗に基づいて歯の鉱質含有量を測定するために用いられる技法である。電気伝導度測定は、エナメル質の脱灰および酸食の際に露出する流体で満たされた細管が電気を伝導するという事実を利用する。歯が鉱質を失うと、それは多孔度の増大により電流に対してより抵抗が低くなる。従って、患者の歯の伝導度の増大は脱灰を示す可能性がある。一般に、試験は既存の病変を有する歯根表面について実施される。測定は、本物の歯を用いてインビボで実施される。６ヶ月間の処置の前後での電気抵抗の変化を出す。加えて、触覚プローブ（ｔａｃｔｉｌｅ ｐｒｏｂｅ）を用いて歯根表面に関する古典的な齲食スコアを出す。硬度を３点尺度で分類する：硬い、革のよう（ｌｅａｔｈｅｒｙ）、または柔らかい。このタイプの試験において、通常は結果はＥＣＭ測定に関する電気抵抗（より高い数値がより良い）および触覚プローブスコアに基づく病変の硬度の改善として報告される。
【０１３０】
[0088] 従って、本発明の組成物は、有効量のフッ化物および／またはアルギニンを欠く組成物と比較して、（ＱＬＦまたはＥＣＭにより測定される）エナメル質の早期の病変を低減するための方法において有用である。
【０１３１】
[0089] 加えて、本発明の組成物は、口腔中の有害な細菌を低減するための方法、例えば歯肉炎を低減または抑制する、酸を産生する細菌のレベルを低減するための、アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、糖負荷の後のプラークのｐＨを少なくとも約ｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、プラークの蓄積を低減する、および／または歯および口腔を清潔にするための方法において有用である。
【０１３２】
[0090] 最後に、口の中のｐＨを上げること、および病原性細菌を妨害することにより、本発明の組成物は口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進するのに有用である。
[0091] 口の組織は全身感染の入り口であり得るため、口の健康を増進することは全身の健康においても利益を提供する。良好な口の健康は心血管の健康を含む全身の健康と関係している。塩基性アミノ酸、特にアルギニンは、ＮＯ合成経路を満たし、そうして口の組織における微小循環を増進するための窒素源であり、本発明の組成物および方法は特別の利益を提供する。より酸性でない口の環境を提供することは、胃部不快感（ｇａｓｔｒｉｃ ｄｉｓｔｒｅｓｓ）を低減する助けにもなり、胃潰瘍と関係するヘリコバクター（Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ）にとってより不都合な環境を作り出す。特にアルギニンは特定の免疫細胞の受容体、例えばＴ細胞受容体の高発現に必要であり、そのためアルギニンは効果的な免疫反応を増進することができる。従って、本発明の組成物および方法は、心血管の健康を含む全身の健康を増進するのに有用である。
【０１３３】
[0092] 本発明に従う組成物および方法は、口および歯のケアのための口腔用組成物、例えば練り歯磨き、透明なペースト、ゲル、マウスリンス、スプレーおよびチューインガムの中に組み込むことができる。
【０１３４】
[0093] 全体において用いられるように、範囲はその範囲内にあるそれぞれおよび全ての値を記述するための略記として用いられる。範囲内のあらゆる値は、範囲の末端として選択することができる。加えて、本明細書において引用される全ての参考文献をそのまま本明細書に援用する。本開示における定義および引用された参考文献の定義において不一致がある場合には、本開示が統制する。配合が記述された場合、実際の配合においてそれが作られ、保管され、使用された際にこれらの成分が互いと反応する可能性があるにも関わらず、当技術で一般的であるようにそれらはそれらの成分に基づいて記述されてよく、その生成物は記述された配合に含まれることを意図していることが理解される。
【０１３５】
[0094] 下記の実施例は、本発明の範囲内の説明的な態様をさらに記述し、実証する。本発明の精神および範囲から逸脱すること無く多くの変形が可能であるため、実施例は説明のためにのみ与えられ、この発明を限定するものとして解釈されるべきでない。本明細書において示し、記述したそれらに加えて、本発明の様々な修正は当業者には明らかであるはずであり、それは添付した特許請求の範囲内に収まることを意図する。
【実施例】
【０１３６】
実施例１−アルギニン配合物における抗細菌物質の利用率および送達
[0095] 市販の練り歯磨き、すなわち（ｉ．ａ．）：０．３重量％のトリクロサン、０．２４３重量％のフッ化ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ならびにメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー（ＰＶＭ／ＭＡ）を含むものを用い、それに０、１％、３％、および５％のＬ−アルギニン塩酸塩を添加して配合物を調製する（ｐＨ ７．０）。
【０１３７】
[0096] 市販の配合物中のＬ−アルギニンの組み込みは、配合物から利用できる可溶性のトリクロサンの量を、約７０％（０％アルギニン）から約８０％（１％アルギニン）、８５％（３％アルギニン）、および９５％（５％アルギニン）へと高める。
【０１３８】
[0097] 配合物を、インビトロで、概してGaffar, A. et al. American Journal of Dentistry, vol. 3, September 1990に記述されている、練り歯磨きで処理したヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）のディスクへの細菌の２４時間の期間を経た付着を測定するために設計された人工の口のモデルの中で、唾液でコートしたヒドロキシアパタイトのディスクを歯磨剤のスラリーで処理した後細菌にさらす修正を加えて試験する。３０分の時点での取り込みは対照に関するディスクあたりおおよそ４０マイクログラムのトリクロサンから５％アルギニン配合物に関する約６０マイクログラムのトリクロサンに増加し、市販の配合物中へのＬ−アルギニンの組み込みはトリクロサンのディスクへの送達を約５０％増進することが示された。２４時間後、対照のディスクは、有意に増進していた５％アルギニン配合物に関する約２０マイクログラムと比較して、ディスクあたり約１０マイクログラムを保持していた。アルギニンの代わりにヒスチジンまたはリシンを用いて類似の結果が得られた。
【０１３９】
[0098] この増進した送達は配合物の抗細菌作用の増進に直接つながり、対照に対比して５％アルギニン配合物を用いるとＡ．ビスコーサス（Ａ． ｖｉｓｃｏｓｕｓ）の増殖の阻害において約１５％の統計的に有意な低減がある。
【０１４０】
実施例２−アルギニンを含むシリカを基にした配合物における抗細菌物質の送達
[0099] シリカ基剤中に５％アルギニンを含む練り歯磨き配合物を次のように調製する：
【０１４１】
【表１】
【０１４２】
[00100] トリクロサンの取り込みを、歯磨剤スラリーの、唾液でコートしたヒドロキシアパタイトのディスクへの、３７度Ｃでの一定時間の間の適用により試験する。ディスクをすすいで表面上の過剰な歯磨剤を除去する。次いでディスク上に取り込まれた有効物質を可溶化し、ＨＰＬＣにより分析する。上記の処方ＩＩに類似の配合を有する市販の練り歯磨き、すなわち（ｉ．ａ．）、０．３重量％のトリクロサン、０．２４３重量％のフッ化ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ならびにメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーを含むがアルギニンを含まないものは、陽性対照である。処方ＩＩでの取り込みが５８．８であるに対し、この陽性対照はディスクあたり３２．７マイクログラムのトリクロサンの取り込みを有する。従って、アルギニンを含む製品は市販の配合物よりも７９．８％高い取り込みを有する。
【０１４３】
[00101] 抗付着試験において、処方ＩＩ（０．１８４５の低減）は陽性対照（トリクロサンを含みアルギニンを含まない、０．１８０９の低減）をわずかな、有意でない差で、および処方１（アルギニンを含みトリクロサンを含まない、０．１５５６の低減）をより広い差で、共に上回る性能を示す。抗細菌試験において、処方ＩＩ（０．１９８０の低減）は陽性対照（０．１７８９の低減）および処方Ｉ（０．１８９１の低減）を上回る性能を示す。
【０１４４】
実施例３−沈降炭酸カルシウムを含む配合物中の抗細菌物質の送達
[00102] ２％重炭酸アルギニンを含む配合物を、次のように調製する：
処方Ａ
【０１４５】
【表２】
【０１４６】
処方Ｂ
【０１４７】
【表３】
【０１４８】
処方Ｃ
【０１４９】
【表４】
【０１５０】
前記の実施例において記述した取り込みアッセイにおいて、処方Ｃ（アルギニンを含まない対照）に関して２２．８８マイクログラムであるのに対し、処方Ａはディスク上に５７．８６マイクログラムのトリクロサンを示す。
【０１５１】
実施例４−ラウリル硫酸ナトリウムに加えたアルギニンの、細菌の付着に対する作用
[00103] 練り歯磨き配合物を次のように調製する：
表１：練り歯磨きの組成
【０１５２】
【表５】
【０１５３】
アルギニンおよびＳＬＳを両方含む処方１は、インビトロで試験した際に有意な抗付着作用を示している。処方１をインビトロで、上記の人工の口のモデルの中で、どれだけ多くの細菌が練り歯磨きで処理したＨＡＰディスクに２４時間の期間を経て付着することができるかを測定するために試験する。結果を、アルギニンを含まない対照の練り歯磨きと比較する。インビトロの試験は、対照の試料と対比して、処方１で処理したＨＰＡディスクに関して接着した細菌の２７％の減少を示す。アルギニンを含みＳＬＳを含まない処方２は対照と対比して１０％の減少しか示さず、これはＳＬＳにアルギニンを加える組み合わせが細菌の抗付着の阻害において予期しない利点をもたらすことを示している。処方１は、確立された抗付着剤を含む陽性対照の練り歯磨きに類似した結果を示す。
【０１５４】
実施例５−ラウリル硫酸ナトリウムに加えたアルギニンに加えたＰＶＭ／ＭＡの、細菌の付着に対する作用
[00104] アルギニン、ラウリル硫酸ナトリウムならびにメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸の陰イオン性コポリマー（ＰＶＭ／ＭＡ−Ｇａｎｔｒｅｚ Ｓ−９７）を含む配合物を調製する：
【０１５５】
【表６】
【０１５６】
この配合は優れた抗付着特性を示し、付着が対照と対比して４０％を超えて減少する。
実施例５−マウスリンス配合物
[00105] 本発明のマウスウォッシュ配合物を、次の成分を用いて調製する：
【０１５７】
【表７】
【０１５８】
この配合物は細菌の付着を抑制するのに有効である。
実施例６−沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）を含む歯磨配合物
[00106] 歯磨配合物の知覚的特性を試験する訓練を受けた一団の消費者の試験者を、異なる歯磨配合物を受けさせ、それは歯磨配合物の消費者使用を模した二重盲検式消費者試験の条件の下で用いられた。
【０１５９】
[00107] 一団に、歯磨配合物を一般に行われているように使用すること、次いで様々な知覚的特徴を評価することを頼んだ。沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）を含む基礎歯磨配合物に関して、既知の配合物がプラセボ対照の役割を果たし、および加えて１、２、３または５重量％重炭酸アルギニンを含む対応する配合物も試験した。驚いたことに、重炭酸アルギニンを含むＰＣＣ配合物は消費者の香味の強度、清涼感および泡立ち易さの特性に関する受容における増大を示し、さらに、加えて２重量％重炭酸アルギニンを含む配合物は、全体的な好み、味の全体的な好み、ブラッシングの間の味およびブラッシングの後の味における増大を示した。さらに、加えて重炭酸アルギニンを含む配合物は、知覚される有効性、口／歯の清潔感、製品の適切さ、味および全体的な製品の質を含む全ての印象の特性においてプラセボ対照より有意に優れているものとして知覚された。
【０１６０】
[00108] 対照的に、沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）ではなくリン酸二カルシウムを基剤として有する配合物を試験した場合、重炭酸アルギニンの添加は、重炭酸アルギニンの添加無しの同じ配合物と比較して有意に向上した知覚的特徴を示さなかった。
【０１６１】
[00109] 実施例は、塩基性アミノ酸、例えばアルギニンの、特に重炭酸塩としての添加は、歯磨配合物、最も詳細には沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）の基礎配合物を有するものの知覚的特徴を、本発明の口腔ケア組成物中で用いた場合に、驚くほど増進させることができることを示している。
【０１６２】
実施例７−アルギニン以外の塩基性アミノ酸
[00110] Ｓ．サングイスの一夜培養物を、トリプチケースソイブロス（ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ ｓｏｙ ｂｒｏｔｈ）（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，メリーランド州スパークス）中で３７℃で増殖させた。培養物を、おおよそ５ミリグラムの湿ペレット重量を集めるために、５，０００ｒｐｍで５分間、１ミリリットルで、一度に、予め重量を量ったチューブの中に遠心分離した。次いでペレットを、生存のためにアンモニアが産生されるであろう細菌細胞にとってストレスのかかる環境を模するために、２０ミリモーラーリン酸カリウム緩衝液（ＪＴ Ｂａｋｅｒ，ニュージャージー州フィリップスバーグ）、ｐＨ４．０の中に再懸濁した。終濃度はミリリットルあたり５ミリグラムであった。この終濃度に、終濃度５ミリモーラーのＬ−アルギニン、Ｌ−シトルリン、またはＬ−オルニチンを、終濃度０．１％のスクロース（ＶＷＲ，ペンシルバニア州ウェストチェスター）と共に添加した。次いでこの混合物を３７℃で、振とう水槽中で３０分間保温した後、アンモニア濃度を測定した。
【０１６３】
[00111] アンモニアに関して分析するため、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ （コネチカット州オックスフォード）からのアンモニアアッセイキットを用いた。この特異的なキットの意図された用途は血漿中のアンモニアのインビトロ定量のためのものであるが、プラークおよび／または細菌中のアンモニア生成を測定および定量するために手順を修正した。
【０１６４】
[00112] 下記の表は、Ｓ．サングイスを用いるｐＨ４．０での上記の６通りの別々の試験からのアンモニア生成の値を示す。結果は、アルギニンデイミナーゼ系により生成される中間体が細胞の生存のためのアンモニアを生成するために用いられ得ることを確証している。
【０１６５】
【表８】
【０１６６】
[00113] 実施例は、アルギニン以外の塩基性アミノ酸が口腔内でアンモニアを生成するのに、従って本発明の口腔ケア組成物中で用いた際にプラークのｐＨを増大させるのに有効であることを示している。
【０１６７】
[00114] 全体において用いられるように、範囲はその範囲内にあるそれぞれおよび全ての値を記述するための略記として用いられる。範囲内のあらゆる値は、範囲の末端として選択することができる。加えて、本明細書において引用される全ての参考文献をそのまま本明細書に援用する。本開示における定義および引用された参考文献の定義において不一致がある場合には、本開示が統制する。配合が記述された場合、実際の配合においてそれが作られ、保管され、使用された際にこれらの成分が互いと反応する可能性があるにも関わらず、当技術で一般的であるようにそれらはそれらの成分に基づいて記述されてよく、その生成物は記述された配合に含まれることを意図していることが理解される。
【技術分野】
【０００１】
[0001] この出願は２００８年２月８日に出願された米国Ｎｏ．６１／０２７，４３２、２００８年２月８日に出願された米国Ｎｏ．６１／０２７，４３１および２００８年２月８日に出願された米国Ｎｏ．６１／０２７，４２０の利益を主張し、その内容を本明細書に援用する。
【０００２】
[0002] この発明は、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、陰イオン性界面活性剤、任意の追加の薬剤を含む口腔ケア組成物に、ならびにこれらの組成物を用いる、および作る方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
[0003] アルギニンおよび他の塩基性アミノ酸は口腔ケアにおける使用に関して提案されており、虫歯の形成および歯の過敏との戦いにおいて利益を有すると考えられている。しかし、これらの塩基性アミノ酸を、口腔ケアの利益を有する鉱質、例えばフッ化物およびカルシウムと組み合わせて許容できる長期安定性を有する口腔ケア製品を形成することは、困難であることが証明されている。特に、塩基性アミノ酸はｐＨを上げ、カルシウムイオンの分離を促進する可能性があり、それはフッ化物イオンと反応して不溶性の沈殿を形成し得る。さらに、より高いｐＨは刺激を引き起こす可能性を有する。しかし、中性のｐＨまたは酸性のｐＨにおいて、重炭酸アルギニン（当技術はそれが好ましいと教える）を利用するシステムは二酸化炭素を放出する可能性があり、それは入れ物が膨らむことおよび破裂することにつながる。さらに、アルギニンは歯の表面により乏しい親和性を有する不溶性のアルギニン−カルシウム錯体を形成する可能性があるため、ｐＨを中性または酸性の状態まで下げることは、配合物の有効性を低減するであろうこと、さらに、ｐＨを下げることは、口の中の齲食原性の乳酸の緩衝に関して配合物が有しているかもしれないあらゆる作用を低減するであろうことが予想されるかもしれない。部分的にはこれらの対処されていない配合の障害のため、および部分的にはアルギニンが当技術において一般にフッ化物にとって同時活性物質（ｃｏ−ａｃｔｉｖｅ）というよりむしろ代替物である可能性のあるものとして見られてきたため、アルギニンおよびフッ化物の両方を含む口腔ケア製品を作る動機づけがほとんど無かった。抗微生物剤の添加により、さらなる障害が引き起こされる可能性がある。ＰｒｏＣｌｕｄｅ（登録商標）およびＤｅｎＣｌｕｄｅ（登録商標）のような商業的に入手できるアルギニンに基づく練り歯磨きは、例えば、重炭酸アルギニンおよび炭酸カルシウムを含むが、フッ化物もあらゆる抗微生物剤も含まない。
【０００４】
[0004] 同時に、練り歯磨き中における抗微生物剤、例えばトリクロサンの価値は、多くの歯科医に認められている。しかし、これらの薬剤は、有効量を歯および歯肉に送達するのが困難であり、それらの可溶性、送達および歯の上での保持は、配合に依存する。例えば、トリクロサン（５−クロロ−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）フェノール）は水にごくわずかしか溶けない。
【０００５】
[0005] 従って、塩基性アミノ酸、有益な鉱質、例えばフッ化物およびカルシウム、細菌に対する向上した活性、ならびに抗微生物剤の向上した送達を提供する安定な口腔ケア製品の必要性が存在する。
【発明の概要】
【０００６】
[0006] 驚いたことに、ここで、陰イオン性界面活性剤と組み合わせた塩基性アミノ酸、例えばアルギニンは、細菌の付着およびバイオフィルムの形成を低減すること、加えて、トリクロサンのような抗細菌剤の可溶性、送達、保持および抗細菌の有効性を劇的に増進させることができることを見出した。
【０００７】
[0007] 従って、本発明は、プラークの蓄積の抑制または低減、酸を産生する（齲食原性）細菌のレベルの低減、歯の再石灰化、および歯肉炎の抑制または低減において有効である、口腔ケア組成物および同じものを用いる方法を含む。本発明は、口腔を清潔にする、および口の健康および／または心血管の健康を含む全身の健康を、例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより促進する向上した方法を提供するための組成物および方法も含む。
【０００８】
[0008] 従って、本発明は次のものを含む口腔ケア組成物（本発明の組成物）、例えば歯磨剤を含む：
ｉ． 有効量の遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、例えばアルギニン；
ｉｉ． 有効量の陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；ならびに
次のものの内の１種類以上から選択される追加の薬剤：抗細菌剤、例えばハロゲン化ジフェニルエーテル、例えばトリクロサン；有効量のフッ化物源、例えば可溶性フッ化物塩；および／または陰イオン性ポリマー、例えば、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー（ＰＶＭ／ＭＡ）。従って、本発明は１態様において、アルギニン塩、例えばアルギニン塩酸塩、アルギニンリン酸または重炭酸アルギニン；トリクロサン；陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；可溶性フッ化物塩、例えばモノフルオロリン酸ナトリウムまたはフッ化ナトリウムを含む練り歯磨きを含む。
【０００９】
[0009] １態様において、本発明は、さらに微粒子を含む本発明の組成物（組成物１．１）を含み、その組成物は約２００より小さい、例えば約１６０より小さい、例えば約４０〜約１４０のＲＤＡを有し、例えば約５マイクロメートルより小さいｄ５０を有する少なくとも約５％、例えば少なくとも２０％の微粒子、例えば約３〜約４マイクロメートルのｄ５０を有するシリカまたは約０．５〜約３マイクロメートルのｄ５０を有する沈降炭酸カルシウムを含む。
【００１０】
[0010] 特定の態様において、本発明の組成物は、水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン類、ポリマー類、酵素類、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤および／またはそれらの組み合わせの内の１種類以上から選択される追加の成分を含む歯磨剤の型である。
【００１１】
[0011] 特定の理論に縛られることを意図すること無く、アルギニンの有益な作用における重要な因子は、アルギニンおよび他の塩基性アミノ酸が、齲食原性ではなく歯の上の、および口腔中での位置に関してＳ．ミュータンス（Ｓ． ｍｕｔａｎｓ）のような齲食原性細菌と競合する特定のタイプの細菌、例えばＳ．サングイス（Ｓ． ｓａｎｇｕｉｓ）により代謝され得ることであると仮定されている。アルギニン分解（ａｒｇｉｎｏｌｙｔｉｃ）細菌はアルギニンおよび他の塩基性アミノ酸を用いてアンモニアを生成することができ、それによりそれらの環境のｐＨを上昇させ、一方齲食原性細菌は糖を代謝して乳酸を生成し、それはプラークのｐＨを低下させ歯を脱灰させる傾向があり、最終的には虫歯につながる。本発明の組成物の規則的な使用は、時間が経てば、アルギニン分解細菌の相対的な増加および齲食原性細菌の相対的な減少につながり、結果としてより高いプラークのｐＨをもたらし、事実上歯に齲食原性細菌およびそれらの有害な作用に対して免疫を与えるであろうと考えられる。このｐＨを上げる作用は、再石灰化の促進および歯のエナメル質の増強において、フッ化物の作用から機構的に独立し、それと相補的であることができると考えられる。
【００１２】
[0012] しかし、正確な機構と関わり無く、驚いたことに、本発明の特定の態様に従う口腔ケア製品におけるフッ化物および塩基性アミノ酸、例えばアルギニンの組み合わせは、再石灰化の促進、前齲食（ｐｒｅ−ｃａｒｉｏｕｓ）病変の修復、および口の健康の増進において、有効量のどちらかの化合物を別々に含む組成物を用いて観察することができるものを越える、およびそれと質的に異なる予期しない利益をもたらすことが分かった。さらに、この作用は小さい粒子の研磨剤の添加によりさらに増進することができることが分かっており、それは象牙質中の微細管を埋めるのを助ける働きをしている可能性がある。
【００１３】
[0013] 驚いたことに、陰イオン性界面活性剤と組み合わせた塩基性アミノ酸の存在は、歯の表面への細菌の接着を低減することも分かった。
[0014] この発明に特に関連して、陰イオン性界面活性剤と一緒の塩基性アミノ酸は有効薬剤、例えば抗微生物剤、例えばトリクロサンの可溶化、放出、送達、沈着、および有効性を実質的に増進する。
【００１４】
[0015] 細菌の接着の低減ならびに抗細菌剤、例えばトリクロサンの向上した送達および保持は、陰イオン性ポリマー、例えばポリカルボキシレート、例えばＰＶＭ／ＭＡの存在によりさらに増進される。従って、本発明はさらに、例えばそれを必要とする患者の口腔に本発明の組成物を適用することにより、本発明の組成物を口腔に適用することを含む、（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出される早期のエナメル質の病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）口内乾燥を処置する；（ｘｉｉｉ）例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより、心血管の健康を含む全身の健康を増進する、（ｘｉｖ）歯の酸食を低減する、および／または（ｘｖ）歯を清潔にし、および／または白くし、口腔を清潔にするための方法を含む。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
[0016] 従って、本発明は次のものを含む口腔ケア組成物（組成物１．０）を含む：
ｉ． 有効量の、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、例えばアルギニン；
ｉｉ． 陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；ならびに
ｉｉｉ． 次のものの内の１種類以上から選択される追加の薬剤：有効量の有効薬剤、例えば抗細菌剤、例えばトリクロサン；有効量のフッ化物源、例えば可溶性フッ化物塩；および／または陰イオン性ポリマー、例えば、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー；
例えば下記の組成物のいずれか：
１．０．１． 塩基性アミノ酸がアルギニン、リシン、シトルリン（ｃｉｔｒｕｌｌｅｎｅ）、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸（ｄｉａｍｉｎｏｐｒｏｐｒｉｏｎｉｃ ａｃｉｄ）、それらの塩類および／またはそれらの組み合わせである、組成物１．０。
【００１６】
１．０．２． 塩基性アミノ酸がＬ−立体配置を有する、組成物１．０または１．０．１。
１．０．３． 塩基性アミノ酸を含むジまたはトリペプチドの塩の型で提供される、前記の組成物のいずれか。
【００１７】
１．０．４． 塩基性アミノ酸がアルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．０．５． 塩基性アミノ酸がＬ−アルギニンである、前記の組成物のいずれか。
１．０．６． 塩基性アミノ酸が部分的に、または完全に塩の型である、前記の組成物のいずれか。
【００１８】
１．０．７． 塩基性アミノ酸がアルギニンリン酸である、組成物１．０．６。
１．０．８． 塩基性アミノ酸がアルギニン塩酸塩の型である、組成物１．０．６。
１．０．９． 塩基性アミノ酸がアルギニン硫酸である、組成物１．０．６。
【００１９】
１．０．１０． 塩基性アミノ酸が重炭酸アルギニンである、組成物１．０．６。
１．０．１１． 塩基性アミノ酸の塩が、配合物においてインサイチュで、塩基性アミノ酸と酸または酸の塩の中和による形成において形成される、前記の組成物のいずれか。
【００２０】
１．０．１２． フッ化物塩との組み合わせの前に、塩基性アミノ酸の塩が塩基性アミノ酸の中和により形成されてプレミックスを形成する、前記の組成物のいずれか。
１．０．１３． 塩基性アミノ酸の重量を遊離塩基の型として計算して、塩基性アミノ酸が、組成物の総重量の約０．１〜約２０％、例えば約１重量％〜約１０重量％、例えば約３％〜約１０％に相当する量で存在する、前記の組成物のいずれか。
【００２１】
１．０．１４． 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約７．５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
１．０．１５． 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
【００２２】
１．０．１６． 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約３．７５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
１．０．１７． 塩基性アミノ酸が組成物の総重量の約１．５重量％の量で存在する、組成物１．０．１１。
【００２３】
１．０．１８． フッ化物塩がフッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン（例えば、Ｎ’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオリド）、フッ化アンモニウム、フッ化チタン、ヘキサフルオロサルフェート、およびそれらの組み合わせである、前記の組成物のいずれか。
【００２４】
１．０．１９． フッ化物塩がフルオロホスフェートである、前記の組成物のいずれか。
１．０．２０． フッ化物塩がモノフルオロリン酸ナトリウムである、前記の組成物のいずれか。
【００２５】
１．０．２１． フッ化物塩がフッ化ナトリウムである、前記の組成物のいずれか。
１．０．２２． フッ化物塩が組成物の総重量の約０．０１重量％〜約２重量％の量で存在する、前記の組成物のいずれか。
【００２６】
１．０．２３． フッ化物塩がフッ化物イオンを組成物の総重量の約０．１〜約０．２重量％の量で提供する、前記の組成物のいずれか。
１．０．２４． 可溶性のフッ化物塩がフッ化物イオンを約５０から約２５，０００ｐｐｍまでの量で提供する、前記の組成物のいずれか。
【００２７】
１．０．２５． １００〜約２５０ｐｐｍの利用可能なフッ化物イオンを有するマウスウォッシュ（ｍｏｕｔｈｗａｓｈ）である、前記の組成物のいずれか。
１．０．２６． 約７５０〜約２０００ｐｐｍの利用可能なフッ化物イオンを有する歯磨剤である、前記の組成物のいずれか。
【００２８】
１．０．２７． 組成物が約７５０〜約２０００ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．２８． 組成物が約１０００〜約１５００ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物のいずれか。
【００２９】
１．０．２９． 組成物が約１４５０ｐｐｍのフッ化物イオンを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．３０． ｐＨが約６〜約９、例えば、約６．５〜約７．４または約７．５〜約９である、前記の組成物のいずれか。
【００３０】
１．０．３１． ｐＨが約６．５〜約７．４である、前記の組成物のいずれか。
１．０．３２． ｐＨが約６．８〜約７．２である、前記の組成物のいずれか。
１．０．３３． ｐＨがおおよそ中性である、前記の組成物のいずれか。
【００３１】
１．０．３４． さらに研磨剤または微粒子を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．３５． 研磨剤または微粒子が、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム（例えば、リン酸二カルシウム二水和物）、硫酸カルシウム、炭酸カルシウム（例えば、沈降炭酸カルシウム）、シリカ（例えば、水和シリカ）、酸化鉄、ヒドロキシアパタイト、酸化アルミニウム、パーライト、プラスチック粒子、例えば、ポリエチレン、およびそれらの組み合わせから選択される、直前に記載した組成物。
【００３２】
１．０．３６． 研磨剤または微粒子が、リン酸カルシウム（例えば、リン酸二カルシウム二水和物）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ（例えば、水和シリカ）、およびそれらの組み合わせから選択される、直前に記載した組成物。
【００３３】
１．０．３７． 研磨剤を組成物の総重量の約１５重量％〜約７０重量％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．３８． 約５マイクロメートル未満のｄ５０を有する少なくとも約５％の小さい粒子の研磨剤の画分を含む、前記の組成物のいずれか。
【００３４】
１．０．３９． １５０未満、例えば約４０〜約１４０のＲＤＡを有する、前記の組成物のいずれか。
１．０．４０． さらに抗歯石剤（ａｎｔｉ−ｃａｌｃｕｌｕｓ ａｇｅｎｔ）を含む、前記の組成物のいずれか。
【００３５】
１．０．４１． さらに抗歯石剤を含み、それが例えばナトリウム塩の型である、ポリホスフェート、例えばピロホスフェート、トリポリホスフェート、またはヘキサメタホスフェートである、前記の組成物のいずれか。
【００３６】
１．０．４２． 陰イオン性界面活性剤が次のものから選択される、前記の組成物のいずれか：
ａ． 高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェートの水溶性の塩類（例えば、水素化ヤシ油脂肪酸の一硫化（ｍｏｎｏｓｕｌｆａｔｅｄ）モノグリセリドのナトリウム塩、例えばナトリウム Ｎ−メチルＮ−ココイルタウレート（ｓｏｄｉｕｍ Ｎ−ｍｅｔｈｙｌ Ｎ−ｃｏｃｏｙｌ ｔａｕｒａｔｅ）、ナトリウム ココモ−グリセリドサルフェート（ｓｏｄｉｕｍ ｃｏｃｏｍｏ−ｇｌｙｃｅｒｉｄｅ ｓｕｌｆａｔｅ））、
ｂ． 高級アルキルサルフェート、例えばラウリル硫酸ナトリウム、
ｃ． 高級アルキル−エーテルサルフェート、例えば式ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＳＯ３Ｘのもの、ここで、ｍは６〜１６、例えば１０であり、ｎは１〜６、例えば２、３または４であり、ＸはＮａまたはＫである（例えばナトリウム ラウレス−２サルフェート（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｎａ））、
ｄ． 高級アルキルアリールスルホネート（例えば、ナトリウム ドデシルベンゼンスルホネート（ナトリウム ラウリルベンゼンスルホネート））、
ｅ． 高級アルキルスルホアセテート（例えば、ナトリウム ラウリルスルホアセテート（ドデシルナトリウム スルホアセテート）、１，２ ジヒドロキシプロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル、スルホコラウレート（ｓｕｌｆｏｃｏｌａｕｒａｔｅ）（Ｎ−２−エチルラウレート カリウム スルホアセトアミド）およびナトリウム ラウリルサルコシネート）、
ｆ． ならびにそれらの混合物。
【００３７】
“高級アルキル”により、例えばＣ６−３０アルキルを意味する。特定の態様において、陰イオン性界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムおよびナトリウム エーテルラウリルサルフェートから選択される。
【００３８】
１．０．４３． 陰イオン性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウム エーテルラウリルサルフェート、およびそれらの混合物から選択される、前記の組成物のいずれか。
【００３９】
１．０．４４． 陰イオン性界面活性剤が約０．３重量％から約４．５重量％の量で存在する、前記の組成物のいずれか。
１．０．４５． 加えて陽イオン性、双性イオン性、および非イオン性界面活性剤、ならびにそれらの混合物から選択される界面活性剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００４０】
１．０．４６． さらに少なくとも１種類の湿潤剤を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．４７． さらにグリセリン、ソルビトールおよびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種類の湿潤剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００４１】
１．０．４８． さらにキシリトールを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．４９． さらに少なくとも１種類のポリマーを含む、前記の組成物のいずれか。
【００４２】
１．０．５０． さらにポリエチレングリコール類、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸コポリマー類、多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、または多糖ゴム類、例えばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）、およびそれらの組み合わせから選択される少なくとも１種類のポリマーを含む、前記の組成物のいずれか。
【００４３】
１．０．５１． さらにゴムの細片または断片を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．５２． さらに着香剤、芳香剤および／または着色剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００４４】
１．０．５３． さらに水を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．５４． さらに次のものから選択される抗細菌剤を含む、前記の組成物のいずれか：ハロゲン化ジフェニルエーテル（例えばトリクロサン）、草の抽出物および精油（例えば、ローズマリーの抽出物、茶の抽出物、マグノリアの抽出物、チモール、メントール、ユーカリプトール（ｅｕｃａｌｙｐｔｏｌ）、ゲラニオール、カルバクロール、シトラール、ヒノキトール（ｈｉｎｏｋｉｔｏｌ）、カテコール、サリチル酸メチル、没食子酸エピガロカテキン、エピガロカテキン、没食子酸、ミスワク（ｍｉｓｗａｋ）の抽出物、シーバックソーン（ｓｅａ−ｂｕｃｋｔｈｏｒｎ）の抽出物）、ビスグアニド系防腐剤（ｂｉｓｇｕａｎｉｄｅ ａｎｔｉｓｅｐｔｉｃｓ）（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジンまたはオクテニジン）、第四級アンモニウム化合物（例えば、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、塩化ベンザルコニウム、塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）、塩化Ｎ−テトラデシル−４−エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ））、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン、オクテニジン、サンギナリン、ポビドンヨード、デルモピノール（ｄｅｌｍｏｐｉｎｏｌ）、サリフルオル（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、金属イオン（例えば、亜鉛塩類、例えばクエン酸亜鉛、スズ塩類、銅塩類、鉄塩類）、サンギナリン（ｓａｎｇｕｉｎａｒｉｎｅ）、プロポリスおよび酸素化剤（例えば過酸化水素、緩衝したペルオキシホウ酸ナトリウムまたはペルオキシ炭酸ナトリウム）、フタル酸およびその塩類、モノパーサル酸（ｍｏｎｏｐｅｒｔｈａｌｉｃ ａｃｉｄ）ならびにその塩類およびエステル類、アスコルビルステアレート、オレオイルサルコシン（ｏｌｅｏｙｌ ｓａｒｃｏｓｉｎｅ）、アルキル硫酸塩、スルホコハク酸ジオクチル、サリチルアニリド、臭化ドミフェン、デルモピノール、オクタピノール（ｏｃｔａｐｉｎｏｌ）および他のピペリジノ誘導体、ナイシン製剤（ｎｉｃｉｎ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、亜塩素酸塩類；ならびに前記のもののいずれかの混合物。
【００４５】
１．０．５５． さらに抗炎症化合物、例えばマトリックスメタロプロテイナーゼ類（ＭＭＰ’ｓ）、シクロオキシゲナーゼ類（ＣＯＸ）、ＰＧＥ２、インターロイキン１（ＩＬ−１）、ＩＬ−β変換酵素（ＩＣＥ）、トランスフォーミング増殖因子β１（ＴＧＦ−β１）、誘導型一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）、ヒアルロニダーゼ、カテプシン類、核内因子カッパＢ（ＮＦ−κＢ）、およびＩＬ−１受容体関連キナーゼ（ＩＲＡＫ）から選択される受容者の炎症性因子の内の少なくとも１種類の阻害剤、例えばアスピリン、ケトロラック（ｋｅｔｏｒｏｌａｃ）、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、インドメタシン、アスピリン、ケトプロフェン、ピロキシカム、メクロフェナム酸（ｍｅｃｌｏｆｅｎａｍｉｃ ａｃｉｄ）、ノルジヒドログアイアレチン酸（ｎｏｒｄｉｈｙｄｏｇｕａｉａｒｅｔｉｃ ａｃｉｄ）、およびそれらの混合物から選択されるものを含む、前記の組成物のいずれか。
【００４６】
１．０．５６． さらに、例えば補酵素Ｑ１０、ＰＱＱ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＡ、アネトール−ジチオチオン（ｄｉｔｈｉｏｔｈｉｏｎｅ）、およびそれらの混合物からなるグループから選択される抗酸化剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００４７】
１．０．５７． 抗細菌物質が可溶性に乏しい、例えばトリクロサンよりも可溶性が大きくない、前記の組成物のいずれか。
１．０．５８． さらにトリクロサンを含む、前記の組成物のいずれか。
【００４８】
１．０．５９． さらにトリクロサンおよびキシリトールを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６０． さらにトリクロサン、キシリトールおよび沈降炭酸カルシウムを含む、前記の組成物のいずれか。
【００４９】
１．０．６１． さらにトリクロサンおよびＺｎ２＋イオン源（例えばクエン酸亜鉛）を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６２． さらに抗細菌剤を組成物の総重量の約０．０１〜約５重量％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
【００５０】
１．０．６３． さらにトリクロサンを組成物の総重量の約０．０１〜約１重量％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６４． さらにトリクロサンを組成物の総重量の約０．３％の量で含む、前記の組成物のいずれか。
【００５１】
１．０．６５． さらにトリクロサンおよびＺｎ２＋イオン源、例えばクエン酸亜鉛を含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．６６． さらに増白剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００５２】
１．０．６７． さらにペルオキシド類、金属亜塩素酸塩、ペルボレート類、ペルカーボネート類、過酸類、ヒポクロリット類、およびそれらの組み合わせからなるグループから選択される増白有効物質から選択される増白剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００５３】
１．０．６８． さらに過酸化水素または過酸化水素源、例えば過酸化尿素もしくはペルオキシド塩もしくは複合体（例えば、ペルオキシリン酸、ペルオキシ炭酸、過ホウ酸、ペルオキシケイ酸、または過硫酸塩類；例えばペルオキシリン酸カルシウム、過ホウ酸ナトリウム、ナトリウム カーボネート ペルオキシド、ペルオキシリン酸ナトリウム、および過硫酸カリウム）、もしくは過酸化水素ポリマー複合体、例えば過酸化水素−ポリビニルピロリドンポリマー複合体を含む、前記の組成物のいずれか。
【００５４】
１．０．６９． さらに細菌の接着を妨げる、または防ぐ薬剤、例えばソルビトールまたはキトサンを含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．７０． さらに（ｉ）カルシウム−ガラス複合体、例えばカルシウム ナトリウム ホスホシリケート類、および（ｉｉ）カルシウム−タンパク質複合体、例えばカゼインホスホペプチド−非晶質リン酸カルシウムから選択される、カルシウム源およびホスフェート源を含む、前記の組成物のいずれか。
【００５５】
１．０．７１． さらに例えば硫酸カルシウム、塩化カルシウム、硝酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウム、およびそれらの混合物から選択される可溶性カルシウム塩を含む、前記の組成物のいずれか。
【００５６】
１．０．７２． さらに生理的に許容できるカリウム塩、例えば硝酸カリウムまたは塩化カリウムを、象牙質の過敏を低減するのに有効な量で含む、前記の組成物のいずれか。
１．０．７３． さらに約０．１％から約７．５％までの生理的に許容できるカリウム塩、例えば硝酸カリウムおよび／または塩化カリウムを含む、前記の組成物のいずれか。
【００５７】
１．０．７４． アルギニン塩、例えばアルギニン塩酸塩、アルギニンリン酸または重炭酸アルギニン；トリクロサン；陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；および可溶性フッ化物塩、例えばモノフルオロリン酸ナトリウムまたはフッ化ナトリウムを含む練り歯磨きである、前記の組成物のいずれか。
【００５８】
１．０．７５． 例えばブラッシングでの口腔への適用の際に、（ｉ）齲食の形成を低減または抑制する、（ｉｉ）例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出されるエナメル質の前齲食病変を低減、修復または抑制する、（ｉｉｉ）歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、（ｉｖ）歯の過敏性を低減する、（ｖ）歯肉炎を低減または抑制する、（ｖｉ）口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、（ｖｉｉ）酸を産生する細菌のレベルを低減する、（ｖｉｉｉ）アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、（ｉｘ）口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、（ｘ）糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、（ｘｉ）プラークの蓄積を低減する、（ｘｉｉ）口内乾燥を処置、緩和または低減する；（ｘｉｉｉ）歯および口腔を清潔にする、（ｘｉｖ）酸食を低減する、（ｘｖ）歯を白くする、（ｘｖｉ）歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える；および／または（ｘｖｉｉ）例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより、心血管の健康を含む全身の健康を促進するのに有効な、前記の組成物のいずれか。
【００５９】
１．０．７６． 前記の組成物のいずれかにおいて述べた成分を組み合わせることにより得られた、または得ることができる組成物。
１．０．７７． マウスリンス（ｍｏｕｔｈ ｒｉｎｓｅ）、練り歯磨き、歯磨きゲル（ｔｏｏｔｈ ｇｅｌ）、歯磨き粉、非研磨性ゲル、ムース、泡状物質、マウススプレー、ロゼンジ、口腔用錠剤、歯科用具、およびペットケア製品から選択される型である、前記の組成物のいずれか。
【００６０】
１．０．７８． 組成物が練り歯磨きである、前記の組成物のいずれか。
１．０．７９． 組成物が場合によりさらに水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン類、ポリマー類、酵素類、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤および／またはそれらの組み合わせの内の１種類以上の内の１種類以上を含む練り歯磨きである、前記の組成物のいずれか。
【００６１】
１．０．８０． 組成物がマウスウォッシュである、前記の組成物１．０〜１．０．７８のいずれか。
１．０．８１． 組成物がさらにブレスフレッシュナー（ｂｒｅａｔｈ ｆｒｅｓｈｅｎｅｒ）、芳香剤または着香剤を含む、前記の組成物のいずれか。
【００６２】
[0017] 別の態様において、本発明は、次のものを含む、例えば前記の組成物１．０〜１．０．８１のいずれかに従う本発明の組成物（組成物１．１）を含む：
ｉ． 有効量の塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ． 有効量の可溶性フッ化物塩；
ｉｉｉ． 陰イオン性界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム；
ｉｖ． 陰イオン性ポリマー、例えば、メチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー；ならびに
ｖ． 抗細菌剤、例えばトリクロサン。
【００６３】
[0018] 別の態様において、本発明は、次のものを含む、例えば前記の組成物１．０〜１．０．８１のいずれかに従う本発明の組成物（組成物１．２）を含む：
ｉ． 有効量の塩基性アミノ酸の塩；
ｉｉ． 抗細菌剤、例えばトリクロサン；
ｉｉｉ． 有効量の可溶性フッ化物塩；および
ｉｖ． 組成物が約１６０より小さい、例えば約４０〜約１４０のＲＤＡを有し、例えば約５マイクロメートルより小さいｄ５０を有する少なくとも約５％、例えば少なくとも約２０％の研磨剤、例えば約３〜約４マイクロメートルのｄ５０を有するシリカを含むような、小さい粒子の研磨剤。
【００６４】
[0019] 別の態様において、本発明は、それを必要とする対象の口腔に、有効量の、組成物１．０、１．１、または１．２の下の態様のいずれかの口腔用組成物を適用することを含む、口の健康を向上させるための方法（方法２）、例えば次のことのための方法を含む：
ｉ． 齲食の形成を低減または抑制する、
ｉｉ． 例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出される早期のエナメル質の病変を低減、修復または抑制する、
ｉｉｉ． 歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、
ｉｖ． 歯の過敏性を低減する、
ｖ． 歯肉炎を低減または抑制する、
ｖｉ． 口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、
ｖｉｉ． 酸を産生する細菌のレベルを低減する、
ｖｉｉｉ． アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、
ｉｘ． 口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、
ｘ． 糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくとも約ｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、
ｘｉ． プラークの蓄積を低減する、
ｘｉｉ． 口内乾燥を処置する、
ｘｉｉｉ． 例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより、心血管の健康を含む全身の健康を増進する、
ｘｉｖ． 歯を白くする、
ｘｖ． 歯の酸食を低減する、
ｘｖｉ． 歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、および／または
ｘｖｉｉ． 歯および口腔を清潔にする。
【００６５】
[0020] 本発明はさらに、例えば方法２において述べた適用のいずれかにおける使用のための本発明の組成物の製造におけるアルギニンの使用を含む。
[0021] 本発明はさらに、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、および対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着を低減するための陰イオン性界面活性剤を含む口腔ケア組成物を提供する。
【００６６】
[0022] 本発明はさらに、対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着を低減するための陰イオン性界面活性剤を含む口腔ケア組成物中での遊離または塩の型の塩基性アミノ酸の使用を提供する。
【００６７】
[0023] 本発明はさらに、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸の、対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着の低減における使用のための陰イオン性界面活性剤を含む医薬の製造のための使用を提供する。
【００６８】
[0024] 本発明はさらに、対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着を低減する方法を提供し、その方法は口腔を遊離または塩の型の塩基性アミノ酸および陰イオン性界面活性剤を含む口腔ケア組成物で処置することを含む。
【００６９】
[0025] 従って、口腔ケア技術の当業者は、低減した細菌の歯への接着の驚くべき技術的効果および利点は、本発明の１個以上の観点に従う口腔ケア組成物、例えば歯磨剤の配合および使用の結果もたらされ得るものであることが分かることができ、それは有効な構成要素または成分の組み合わせ、および好ましくは組成物内のそれらのそれぞれの量の規定に向けられている。
【００７０】
[0026] 有効成分のレベルは、送達システムおよび個別の有効物質の性質に基づいて異なるであろう。例えば、塩基性アミノ酸は、例えば約０．１から約２０重量％まで（遊離塩基の重量として表した）、例えばマウスリンスに関して約０．１から約３重量％まで、消費者用練り歯磨きに関して約１から約１０重量％まで、または専門用、もしくは処方薬の処置製品に関して約７から約２０重量％までのレベルで存在していてよい。フッ化物は、例えば約２５〜約２５，０００ｐｐｍ、例えばマウスリンスに関して約２５〜約２５０ｐｐｍ、消費者用練り歯磨きに関して約７５０〜約２，０００ｐｐｍ、または専門用、もしくは処方薬の処置製品に関して約２，０００〜約２５，０００ｐｐｍのレベルで存在していてよい。抗細菌物質のレベルは同様に異なり、練り歯磨きにおいて用いられるレベルは例えばマウスリンスにおいて用いられるレベルよりも約５〜約１５倍高いであろう。例えば、トリクロサンマウスリンスは例えば約０．０３重量％のトリクロサンを含んでいてよく、一方トリクロサン練り歯磨きは例えば約０．３重量％のトリクロサンを含んでいてよい。
【００７１】
塩基性アミノ酸
[0027] 本発明の組成物および方法において用いることのできる塩基性アミノ酸には、天然に生じる塩基性アミノ酸、例えばアルギニン、リシン、およびヒスチジンだけでなく、分子中にカルボキシル基およびアミノ基を有し、水溶性であり約７またはそれより大きいｐＨの水溶液を与えるあらゆる塩基性アミノ酸も含まれる。
【００７２】
[0028] 従って、塩基性アミノ酸には、アルギニン、リシン、シトルリン、オルニチン、クレアチン、ヒスチジン、ジアミノブタン酸、ジアミノプロピオン酸、それらの塩類またはそれらの組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。特定の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニン、シトルリン、およびオルニチンから選択される。
【００７３】
[0029] 特定の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニン、例えばｌ−アルギニン、またはその塩である。
[0030] 一部の態様において、塩基性アミノ酸はアルギニンデイミナーゼ系で生成する少なくとも１種類の中間体を含む。アルギニンデイミナーゼ系で生成する中間体は、齲食の制御および／または予防のためにプラークの中和を提供するための口腔ケア組成物において有用である可能性がある。アルギニンは天然の塩基性アミノ酸であり、口腔中で見つけることができる。口の中のアルギニンは、特定の歯のプラークの細菌株、例えばＳ．サングイス（Ｓ． ｓａｎｇｕｉｓ）、Ｓ．ゴルドニ（Ｓ． ｇｏｒｄｏｎｉｉ）、Ｓ．パラサングイス（Ｓ． ｐａｒａｓａｎｇｕｉｓ）、Ｓ．ラッタス（Ｓ． ｒａｔｔｕｓ）、Ｓ．ミレリ（Ｓ． ｍｉｌｌｅｒｉ）、Ｓ．アンギノサス（Ｓ． ａｎｇｉｎｏｓｕｓ）、Ｓ．フェカリス（Ｓ． ｆａｅｃａｌｉｓ）、Ａ．ネスランディ（Ａ． ｎａｅｓｌｕｎｄｉｉ）、Ａ．オドントリティカス（Ａ． ｏｄｏｎｏｌｙｔｉｃｕｓ）、Ｌ．セロビオサス（Ｌ． ｃｅｌｌｏｂｉｏｓｕｓ）、Ｌ．ブレビス（Ｌ． ｂｒｅｖｉｓ）、Ｌ．ファーメンタム（Ｌ． ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ）、Ｐ．ジンジバリス（Ｐ． ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）、およびＴ．デンティコラ（Ｔ． ｄｅｎｔｉｃｏｌａ）により、それらの生存のために利用されている可能性がある。その生物は、酸産生および耐酸性齲食原性株が糖を使用して有機酸を産生することができる歯の表面付近の領域に存在する可能性のある酸性の環境では、死ぬ可能性がある。従って、これらのアルギニン分解性の株は、生き延びるためにアルギニンをアンモニアに分解してアルカリ性を提供することができ、加えて、プラークを緩衝して齲食原性システムにとって不利な環境を作ることができる。
【００７４】
[0031] そのアルギニン分解性生物は、アルギニンを“アルギニンデイミナーゼ系”と呼ばれる内在性の細胞の酵素経路系により異化することができ、それにより経路における中間体が形成される。この経路において、Ｌ−アルギニンはアルギニンデイミナーゼにより分解されてＬ−シトルリンおよびアンモニアとなることができる。次いでＬ−シトルリンはオルニチントランスカルバミラーゼ（ｏｒｎｉｔｈａｎｅ ｔｒａｎｃａｒｂａｍｙｌａｓｅ）により無機ホスフェートの存在下で分解されてＬ−オルニチンおよびカルバミルリン酸となることができる。次いでカルバメートキナーゼはカルバミルリン酸を分解して別のアンモニア分子および二酸化炭素を形成することができ、そのプロセスでＡＴＰ（アデノシン５’−三リン酸）も形成される。アルギニン分解細菌はＡＴＰを増殖のためのエネルギー源として用いることができる。従って、利用される際に、アルギニンデイミナーゼ系は２分子のアンモニアを生じることができる。
【００７５】
[0032] 一部の態様において、アンモニアは口のプラークのｐＨの中和を助けて齲食を制御および／または予防することができることが分かっている。
[0033] 本発明の一部の態様の口腔ケア組成物は、アルギニンデイミナーゼ系において生成される中間体を含んでいてよい。その中間体はシトルリン、オルニチン、およびカルバミルリン酸を含んでいてよい。一部の態様において、他のケア組成物はシトルリンを含む。一部の態様において、口腔ケア組成物はオルニチンを含む。一部の態様において、口腔ケア組成物はカルバミルリン酸を含む。他の態様において、口腔ケア組成物はシトルリン、オルニチン、カルバミルリン酸、および／またはアルギニンデイミナーゼ系により生成される他の中間体のいずれかの組み合わせを含む。
【００７６】
[0034] 口腔ケア組成物は、上記の中間体を有効量で含んでいてよい。一部の態様において、口腔ケア組成物は約１ｍｍｏｌ／Ｌ〜約１０ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。他の態様において、口腔ケア組成物は約３ｍｍｏｌ／Ｌ〜約７ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。他の態様において、口腔ケア組成物は約５ｍｍｏｌ／Ｌの中間体を含む。
【００７７】
[0035] 本発明の組成物は口の中での局所的使用を意図しており、従って、本発明における使用のための塩類は、提供される量および濃度においてその使用に関して安全であるべきである。適切な塩類には、当技術において医薬的に許容できる塩類であると知られている塩類が含まれ、それは一般に与えられる量および濃度において生理的に許容できると考えられる。生理的に許容できる塩類には、医薬的に許容できる無機もしくは有機酸または塩基に由来する塩類、例えば生理的に許容できる陰イオンを形成する酸により形成される酸付加塩類、例えば塩酸塩または臭化物塩、ならびに生理的に許容できる陽イオンを形成する塩基により形成される塩基付加塩類、例えばカリウムおよびナトリウムのようなアルカリ金属またはカルシウムおよびマグネシウムのようなアルカリ土類金属に由来する塩基付加塩類が含まれる。生理的に許容できる塩類は、当技術において既知の標準的な手順を用いて、例えばアミンのような十分に塩基性の化合物と生理的に許容できる陰イオンを与える適切な酸を反応させることにより得ることができる。
【００７８】
[0036] 様々な態様において、塩基性アミノ酸は組成物の総重量の約０．５重量％〜約２０重量％、組成物の総重量の約１重量％〜約１０重量％、例えば組成物の総重量の約１．５重量％、３．７５重量％、５重量％、または７．５重量％の量で存在する。
【００７９】
[0037] ＲＤＡ：ＲＤＡは研磨性の相対的な尺度である放射性象牙質研磨（ｒａｄｉｏａｃｔｉｖｅ ｄｅｎｔｉｎ ａｂｒａｓｉｏｎ）の略語である。通常、抜き取ったヒトまたは雌牛の歯を中性子束中で放射能に当て、メタクリル酸メチル（骨のり（ｂｏｎｅ ｇｌｕｅ））中に取り付け、エナメル質をはがし、ブラッシング機械の中に入れ、アメリカ歯科医師会（ＡＤＡ）の標準（参考歯ブラシ、圧力１５０ｇ、１５００ストローク、４対１の水−練り歯磨きスラリー）によりブラッシングする。次いでゆすいだ水の放射活性を測定して記録する。実験の対照のため、試験をピロリン酸カルシウムで作られたＡＤＡの参考練り歯磨きを用いて繰り返し、この測定に１００の値を与えて相対的な尺度を較正する。
【００８０】
フッ化物イオン源
[0038] 口腔ケア組成物はさらに１種類以上のフッ化物イオン源、例えば可溶性フッ化物塩類を含んでいてよい。多種多様なフッ化物イオンを生じる物質を、本組成物における可溶性フッ化物源として用いることができる。適切なフッ化物イオンを生じる物質の例は、本明細書に援用するＢｒｉｎｅｒらへの米国特許第３，５３５，４２１号；Ｐａｒｒａｎ，Ｊｒ．らへの米国特許第４，８８５，１５５号、およびＷｉｄｄｅｒらへの米国特許第３，６７８，１５４号において見つけられる。
【００８１】
[0039] 代表的なフッ化物イオン源には、フッ化スズ、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム、フルオロケイ酸ナトリウム、フルオロケイ酸アンモニウム、フッ化アミン、フッ化アンモニウム、およびそれらの組み合わせが含まれるがそれらに限定されない。特定の態様において、フッ化物イオンの源はフッ化スズ、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物を含む。
【００８２】
[0040] 特定の態様において、本発明の口腔ケア組成物は、フッ化物イオン源またはフッ素を提供する成分を、約２５ｐｐｍ〜約２５，０００ｐｐｍのフッ化物イオン、一般には少なくとも約５００ｐｐｍ、例えば５００〜２０００ｐｐｍ、例えば１０００〜１６００ｐｐｍ、例えば約１４５０ｐｐｍを供給するのに十分な量で含んでいてもよい。フッ化物の適切なレベルは、個々の適用に依存するであろう。例えばマウスウォッシュは通常は１００〜２５０ｐｐｍのフッ化物を有するであろう。一般的な消費者使用のための練り歯磨きは、通常は１０００〜１５００ｐｐｍを有し、小児用練り歯磨きはいくらか少なく有するであろう。専門用のための歯磨剤またはコーティングは、約５，０００またはさらには約２５，０００ｐｐｍものフッ化物を有することが可能であろう。
【００８３】
[0041] フッ化物イオン源は、本発明の組成物に１態様において約０．０１重量％〜約１０重量％、または別の態様において約０．０３重量％〜約５重量％、および別の態様において組成物の重量により約０．１重量％〜約１重量％のレベルで添加されてよい。フッ化物イオンの適切なレベルを提供するためのフッ化物塩類の重量は、明らかに塩の中のカウンターイオンの重量に基づいて異なるであろう。
【００８４】
研磨剤
[0042] 本発明の組成物は、リン酸カルシウム研磨剤、例えばリン酸三カルシウム（Ｃａ３（ＰＯ４）２）、ヒドロキシアパタイト（Ｃａ１０（ＰＯ４）６（ＯＨ）２）、リン酸二カルシウム二水和物（ＣａＨＰＯ４・２Ｈ２Ｏ、本明細書では時々ＤｉＣａｌとも呼ばれる）、またはピロリン酸カルシウムを含んでいてよい。あるいは、炭酸カルシウム、および特に沈降炭酸カルシウムを研磨剤として用いてよい。
【００８５】
[0043] 組成物は１種類以上の追加の研磨剤、例えばシリカ研磨剤、例えば約２０ミクロンまでの平均粒径を有する沈降シリカ類、例えばＪ． Ｍ． Ｈｕｂｅｒにより市場に出されているＺｅｏｄｅｎｔ １１５（登録商標）を含んでいてよい。他の有用な研磨剤には、メタリン酸ナトリウム、メタリン酸カリウム、ケイ酸アルミニウム、か焼アルミナ、ベントナイト（ｂｅｎｔｏｎｉｔｅ）または他のシリカを含む（ｓｉｌｉｃｅｏｕｓ）材料、またはそれらの組み合わせも含まれる。
【００８６】
[0044] 本明細書において有用であるシリカ研磨剤の研磨材料、および他の研磨剤は、一般に約０．１〜約３０ミクロン、約５〜約１５ミクロンの範囲の平均の粒径を有する。シリカ研磨剤は、沈降シリカまたはシリカゲル類、例えば共に本明細書に援用するＰａｄｅｒらへの米国特許第３，５３８，２３０号、およびＤｉｇｉｕｌｉｏへの米国特許第３，８６２，３０７号において記述されているシリカキセロゲル類からのものであることができる。特定のシリカキセロゲル類は、Ｗ． Ｒ． Ｇｒａｃｅ ＆ Ｃｏ．のＤａｖｉｓｏｎ化学事業部により、Ｓｙｌｏｉｄ（登録商標）の商品名の下で市場に出されている。沈降シリカ材料には、Ｊ． Ｍ． Ｈｕｂｅｒ Ｃｏｒｐ．により、名称Ｚｅｏｄｅｎｔ １１５および１１９を有するシリカを含め、Ｚｅｏｄｅｎｔ（登録商標）の商品名の下で市場に出されている沈降シリカ材料が含まれる。これらのシリカ研磨剤は、本明細書に援用するＷａｓｏｎへの米国特許第４，３４０，５８３号において記述されている。
【００８７】
[0045] 特定の態様において、本発明に従う口腔ケア組成物の実施において有用である研磨性物質には、約１００ｃｃ／１００ｇシリカ未満の、および約４５ｃｃ／１００ｇシリカ〜約７０ｃｃ／１００ｇシリカの範囲の油吸収値（ｏｉｌ ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ ｖａｌｕｅ）を有するシリカゲル類および沈降非晶質シリカが含まれる。油吸収値は、ＡＳＴＭ Ｒｕｂ−Ｏｕｔ Ｍｅｔｈｏｄ Ｄ２８１を用いて測定される。特定の態様において、シリカ類は約３ミクロン〜約１２ミクロン、および約５〜約１０ミクロンの平均の粒径を有するコロイド粒子である。
【００８８】
[0046] 特定の態様において、研磨性物質は、例えば約５ミクロン未満のｄ５０を有する非常に小さい粒子を大きな割合で含む。例えば、小さい粒子のシリカ（ＳＰＳ）は約３〜約４ミクロンのｄ５０を有し、例えばＳｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ４３（登録商標）（Ｉｎｅｏｓ）である。その小さい粒子は、過敏症を低減することを目標とした配合物において特に有用である。小さい粒子の構成要素は、第２のより大きな粒子の研磨剤との組み合わせで存在していてよい。例えば、特定の態様において、配合物は約３〜約８％の小さい粒子の研磨剤、例えば小さい粒子のシリカおよび約１０〜約４５％の一般に用いられる研磨剤を含む。
【００８９】
[0047] 本発明の実施において特に有用である低い油吸収のシリカ研磨剤は、Ｗ．Ｒ． Ｇｒａｃｅ ＆ Ｃｏ．のＤａｖｉｓｏｎ化学事業部、メリーランド州ボルティモア ２１２０３により商品名Ｓｙｌｏｄｅｎｔ ＸＷＡ（登録商標）の下で市場に出されている。約２９重量％の含水量を有し、直径が平均約７〜約１０ミクロンであり、油吸収が約７０ｃｃ／１００ｇシリカ未満であるコロイド状シリカの粒子からなるシリカヒドロゲルであるＳｙｌｏｄｅｎｔ ６５０ ＸＷＡ（登録商標）は、本発明の実施において有用である低い油吸収のシリカ研磨剤の例である。研磨剤は本発明の口腔ケア組成物中に約１０〜約６０重量％、他の態様において約２０〜約４５重量％、および別の態様において約３０〜約５０重量％の濃度で存在する。
【００９０】
[0048] 一部の態様において、塩基性アミノ酸は、炭酸カルシウム、特に沈降炭酸カルシウムを研磨剤として含む基礎配合物を有する歯磨組成物の中に組み込まれる。Ｌ−アルギニンおよびアルギニン塩類、例えば重炭酸アルギニンは、それ自体が明瞭に苦い味であり、水溶液中において魚のような味を与える可能性もある。従って、Ｌ−アルギニンまたはアルギニン塩類を抗齲食の効能および過敏の緩和を与えるのに有効な濃度で、通常は歯磨配合物の総重量に基づいて２から１０重量％までの量で口腔ケア製品、例えば歯磨配合物の中に組み込む場合、歯磨配合物の味および口当たりは、Ｌ−アルギニンまたはアルギニン塩類を添加しない同じ配合物と比較して悪くなるであろうと予想されていた。
【００９１】
[0049] しかし、驚いたことに、本発明のこの観点に従って、Ｌ−アルギニンまたはアルギニン塩類の炭酸カルシウムを含む基礎歯磨配合物への添加は、歯磨配合物に味および口当たりの特性の有意な増進をもたらし、製品の消費者への全体的な受け入れの増加をもたらすことができることが分かった。
【００９２】
発泡の量を増大させるための薬剤
[0050] 本発明の口腔ケア組成物は、口腔がブラッシングされた際に生じる泡の量を増大させるための薬剤を含んでいてもよい。
【００９３】
[0051] 泡の量を増大させる薬剤の説明的な例には、それに限定されるわけではないがポリオキシエチレン、およびそれに限定されるわけではないがアルギネートポリマー類を含む特定のポリマー類が含まれる。
【００９４】
[0052] ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケアキャリヤー構成要素により発生させられる泡の量および泡の厚さを増大させることができる。ポリオキシエチレンは、一般にポリエチレングリコール（“ＰＥＧ”）またはポリエチレン酸化物としても知られている。この発明に適したポリオキシエチレン類は、約２００，０００〜約７，０００，０００の分子量を有するであろう。１態様において、分子量は約６００，０００〜約２，０００，０００であり、別の態様において、約８００，０００〜約１，０００，０００であろう。Ｐｏｌｙｏｘ（登録商標）は、Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅにより生産される高分子量ポリオキシエチレンに関する商品名である。
【００９５】
[0053] ポリオキシエチレンは、本発明の口腔ケア組成物の口腔ケアキャリヤー構成要素の重量により、約１％〜約９０％、１態様において約５％〜約５０％、および別の態様において約１０％〜約２０％の量で存在してよい。口腔ケア組成物中の発泡剤の用量（すなわち１回量）は、約０．０１〜約０．９重量％、約０．０５〜約０．５重量％、および別の態様において約０．１〜約０．２重量％である。
【００９６】
界面活性剤
[0054] 本発明は陰イオン性界面活性剤、例えば次のものを含む：
ｉ． 高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェート類の水溶性塩類、例えば水素化ヤシ油脂肪酸類の一硫化モノグリセリドのナトリウム塩、例えばナトリウム Ｎ−メチルＮ−ココイルタウレート、ナトリウム ココモ−グリセリドサルフェート、
ｉｉ． 高級アルキルサルフェート類、例えばラウリル硫酸ナトリウム、
ｉｉｉ． 高級アルキル−エーテルサルフェート類、例えば式ＣＨ３（ＣＨ２）ｍＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｎＯＳＯ３Ｘのもの、ここで、ｍは６〜１６、例えば１０であり、ｎは１〜６、例えば２、３または４であり、ＸはＮａまたはＫであり、例えばナトリウム ラウレス−２サルフェート（ＣＨ３（ＣＨ２）１０ＣＨ２（ＯＣＨ２ＣＨ２）２ＯＳＯ３Ｎａ）。
【００９７】
ｉｖ． 高級アルキルアリールスルホネート類、例えば、ナトリウム ドデシルベンゼンスルホネート（ナトリウム ラウリルベンゼンスルホネート）
ｖ． 高級アルキルスルホアセテート類、例えば、ナトリウム ラウリルスルホアセテート（ドデシルナトリウム スルホアセテート）、１，２ ジヒドロキシプロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル類、スルホコラウレート（Ｎ−２−エチルラウレート カリウム スルホアセトアミド）およびナトリウム ラウリルサルコシネート。
【００９８】
“高級アルキル”により、例えばＣ６−３０アルキルを意味する。特定の態様において、陰イオン性界面活性剤はラウリル硫酸ナトリウムおよびナトリウム エーテルラウリルサルフェートから選択される。
【００９９】
[0055] 陰イオン性界面活性剤は、有効である、例えば配合物の重量により約０．０１％より大きい量で、しかし口の組織を刺激しないであろう濃度、例えば約１０％未満で存在し、最適な濃度は個々の配合物および個々の界面活性剤に依存する。例えば、マウスウォッシュのために用いられる濃度は通常は練り歯磨きに関して用いられる濃度のおよそ１０分の１である。１態様において、陰イオン性界面活性剤は練り歯磨き中に約０．３重量％から約４．５重量％まで、例えば約１．５％で存在する。
【０１００】
[0056] 本発明の組成物は場合により、陰イオン性界面活性剤および陰イオン性、陽イオン性、双性イオン性、または非イオン性であってよい他の界面活性剤を含む界面活性剤の混合物を含んでいてよい。一般に、界面活性剤は、広いｐＨ範囲を通して相当に安定である界面活性剤である。界面活性剤は、例えば本明細書に援用するＡｇｒｉｃｏｌａらへの米国特許第３，９５９，４５８号；Ｈａｅｆｅｌｅへの米国特許第３，９３７，８０７号；およびＧｉｅｓｋｅらへの米国特許第４，０５１，２３４号においてより完全に記述されている。
【０１０１】
[0057] 特定の態様において、本明細書において有用な陰イオン性界面活性剤には、アルキル基中に約１０〜約１８個の炭素原子を有するアルキルサルフェート類の水溶性塩類および約１０〜約１８個の炭素原子を有する脂肪酸のスルホン化モノグリセリド類の水溶性塩類が含まれる。ラウリル硫酸ナトリウム、ナトリウム ラウロイルサルコシネートおよびナトリウム ココナッツ（ｃｏｃｏｎｕｔ） モノグリセリド サルフェート類は、このタイプの陰イオン性界面活性剤の例である。陰イオン性界面活性剤の混合物を利用してもよい。
【０１０２】
[0058] 別の態様において、本発明において有用な陽イオン性界面活性剤は、約８〜約１８個の炭素原子を含む１本の長いアルキル鎖を有する脂肪族第四級アンモニウム化合物の誘導体として広く定義することができ、例えば塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルピリジニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ジイソブチルフェノキシエチルジメチルベンジルアンモニウム、ココナッツ アルキルトリメチルアンモニウム亜硝酸、フッ化セチルピリジニウム、およびそれらの混合物である。
【０１０３】
[0059] 説明的な陽イオン性界面活性剤は、本明細書に援用するＢｒｉｎｅｒらへの米国特許第３，５３５，４２１号において記述されている第四級アンモニウムフッ化物である。特定の陽イオン性界面活性剤は、組成物中で殺菌剤としての役目も果たすことができる。
【０１０４】
[0060] 本発明の組成物において用いることのできる説明的な非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシド基（本質的に親水性である）と本質的に脂肪族またはアルキル芳香族であってよい有機疎水性化合物の縮合により生成される化合物として広く定義することができる。適切な非イオン性界面活性剤の例には、Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ、アルキルフェノール類のポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドとプロピレンオキシドおよびエチレンジアミンの反応生成物との縮合に由来する生成物、脂肪族アルコール類のエチレンオキシド縮合物、長鎖第３級アミンオキシド類、長鎖第３級ホスフィンオキシド類、長鎖ジアルキルスルホキシド類およびそれらの物質の混合物が含まれるが、それらに限定されない。
【０１０５】
[0061] 特定の態様において、本発明において有用な双性イオン性合成界面活性剤は、脂肪族基が直鎖または分岐鎖であり、脂肪族置換基の１個が約８〜約１８個の炭素原子を含み、１個が陰イオン性の水可溶化基（ｗａｔｅｒ−ｓｏｌｕｂｉｌｉｚｉｎｇ ｇｒｏｕｐ）、例えばカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェートまたはホスホネートを含む、脂肪族第四級アンモニウム、ホスホニウム（ｐｈｏｓｐｈｏｍｉｕｍ）、およびスルホニウム化合物の誘導体として広く記述することができる。組成物中に含めるのに適した界面活性剤の説明的な例には、アルキル硫酸ナトリウム、ナトリウム ラウロイルサルコシネート、ココアミドプロピルベタイン（ｃｏｃｏａｍｉｄｏｐｒｏｐｙｌ ｂｅｔａｉｎｅ）およびポリソルベート２０、およびそれらの組み合わせが含まれるが、それらに限定されない。
【０１０６】
[0062] 特定の態様において、本発明の組成物はラウリル硫酸ナトリウムを含む。
[0063] 界面活性剤または共存できる界面活性剤の混合物は、本発明の組成物中に、組成物の総重量により約０．１％〜約５％、別の態様において約０．３％〜約３％、および別の態様において約０．５％〜約２％存在することができる。
【０１０７】
着香剤
[0064] 本発明の口腔ケア組成物は、着香剤を含んでいてもよい。本発明の実施において用いられる着香剤には、精油および様々な芳香性アルデヒド類、エステル類、アルコール類、および類似の物質が含まれるが、それらに限定されない。精油の例には、スペアミント、ペパーミント、ウインターグリーン、サッサフラス、チョウジ、セージ、ユーカリ、マヨラマ、桂皮、レモン、ライム、グレープフルーツ、およびオレンジの油が含まれる。メントール、カルボン（ｃａｒｖｏｎｅ）、およびアネトール（ａｎｅｔｈｏｌｅ）のような化学物質も有用である。特定の態様は、ペパーミントおよびスペアミントの油を用いる。
【０１０８】
[0065] 着香剤は口腔用組成物中に、約０．１〜約５重量％および約０．５〜約１．５重量％の濃度で組み込まれる。個々の口腔ケア組成物の用量中における着香剤の用量（すなわち１回量）は約０．００１〜０．０５重量％であり、別の態様において、約０．００５〜０．０１５重量％である。
【０１０９】
キレート化剤
[0066] 本発明の口腔ケア組成物は、場合により、細菌の細胞壁中に見られるカルシウムと錯体を作ることができる１種類以上のキレート化剤を含んでいてもよい。これらのカルシウムの結合は細菌の細胞壁を弱め、細菌の溶菌を増加させる。
【０１１０】
[0067] 本発明におけるキレート化剤としての使用に適した別のグループの薬剤は、可溶性ピロホスフェート類である。本組成物において用いられるピロリン酸塩類は、アルカリ金属ピロリン酸塩類のいずれかであることができる。特定の態様において、塩類は四アルカリ金属ピロホスフェート、二アルカリ金属二酸ピロホスフェート、三アルカリ金属一酸ピロホスフェート、およびそれらの混合物を含み、ここでアルカリ金属はナトリウムまたはカリウムである。その塩類は、それらの水和および非水和形態の両方において有用である。本組成物において有用な有効量のピロリン酸塩は、一般に少なくとも約１重量％のピロリン酸イオン、約１．５重量％〜約６重量％、約３．５重量％〜約６重量％のそのイオンを提供するのに十分である。
【０１１１】
ポリマー
[0068] 本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上のポリマー、例えばポリエチレングリコール類、ポリビニルメチルエーテルマレイン酸コポリマー類、多糖類（例えば、セルロース誘導体、例えばカルボキシメチルセルロース、または多糖ゴム類、例えばキサンタンガムもしくはカラギーナンガム）を含んでいてもよい。酸性ポリマー類、例えばポリアクリレートゲル類は、それらの遊離酸または部分的にもしくは完全に中和された水溶性アルカリ金属（例えばカリウムおよびナトリウム）もしくはアンモニア塩類の型で提供されてよい。
【０１１２】
[0069] 特に、非陽イオン性抗細菌剤または抗細菌剤、例えばトリクロサンが歯磨組成物のいずれかに含まれる場合、その薬剤の口の表面への送達および保持、ならびにそれの口の表面上での保持を増進する約０．０５から約５％までの薬剤も含まれるのが好ましい。本発明において有用なその薬剤は、米国特許第５，１８８，８２１号および５，１９２，５３１号において開示されており；合成陰イオン性ポリマー性ポリカルボキシレート類、例えば、無水マレイン酸またはマレイン酸と別の重合可能なエチレン的に（ｅｔｈｙｌｅｎｉｃａｌｌｙ）不飽和な単量体の約１：４〜約４：１コポリマー類、好ましくは、約３０，０００〜約１，０００，０００、最も好ましくは約３０，０００〜約８００，０００の分子量（Ｍ．Ｗ．）を有するメチルビニルエーテル／無水マレイン酸を含む。これらのコポリマー類は、例えばＩＳＰ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｉｎｃ．、ニュージャージー州バウンドブルック０８８０５から入手できるＧａｎｔｒｅｚ．の例えばＡＮ １３９（分子量５００，０００）、ＡＮ １１９（分子量２５０，０００）および好ましくはＳ−９７医薬グレード（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒａｄｅ）（分子量７００，０００）として入手できる。増進剤は、存在する場合、約０．０５から約３重量％までの範囲の量で存在する。
【０１１３】
[0070] 他の有効なポリマー類には、例えば無水マレイン酸とアクリル酸エチル、ヒドロキシエチルメタクリレート、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、またはエチレンとの１：１コポリマー類（後者は例えばＭｏｎｓａｎｔｏ ＥＭＡ Ｎｏ． １１０３、分子量１０，０００およびＥＭＡ Ｇｒａｄｅ ６１として入手できる）、およびアクリル酸とメチルもしくはヒドロキシエチルメタクリレート、アクリル酸メチルもしくはエチル、イソブチルビニルエーテルまたはＮ−ビニル−２−ピロリドンとの１：１コポリマー類が含まれる。
【０１１４】
[0071] 一般に、適切なものは、活性化された炭素−炭素オレフィン性二重結合および少なくとも１個のカルボキシル基を含む、重合したオレフィン的に（ｏｌｅｆｉｎｉｃａｌｌｙ）またはエチレン的に不飽和なカルボン酸類、すなわち、それがモノマー分子においてカルボキシル基に関してアルファ−ベータ位に、または末端のメチレン基（ｍｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｒｏｕｐｉｎｇ）の一部としてのどちらかで存在するため重合において容易に機能するオレフィン性二重結合を含む酸である。その酸の説明的なものは、アクリル、メタクリル、エタクリル（ｅｔｈａｃｒｙｌｉｃ）、アルファ−クロロアクリル、クロトン、ベータ−アクリロキシプロピオン、ソルビン、アルファ−クロロソルビン（ａｌｐｈａ−ｃｈｌｏｒｓｏｒｂｉｃ）、ケイ皮、ベータ−スチリルアクリル、ムコン、イタコン、シトラコン、メサコン、グルタコン、アコニット、アルファ−フェニルアクリル、２−ベンジルアクリル、２−シクロヘキシルアクリル、アンゲリカ（ａｎｇｅｌｉｃ）、ウンベル（ｕｍｂｅｌｌｉｃ）、フマル、マレイン酸および無水物である。そのカルボキシル性モノマー類と共重合できる他の異なるオレフィン性モノマー類には、酢酸ビニル、塩化ビニル、マレイン酸ジメチルおよび同様のものが含まれる。コポリマー類は、水溶性のために十分なカルボン酸塩基（ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ｓａｌｔ ｇｒｏｕｐｓ）を含む。
【０１１５】
[0072] さらなる種類のポリマー性薬剤には、置換されたアクリルアミド類のホモポリマー類および／または不飽和スルホン酸類のホモポリマー類およびその塩類を含む組成物が含まれ、特にその場合、ポリマーは、本明細書に援用する１９８９年６月２７日のＺａｈｉｄへの米国特許第４，８４２，８４７号において記述されている約１，０００〜約２，０００，０００の分子量を有する２−アクリルアミド ２ メチルプロパンスルホン酸のようなアクリルアミドアルカンスルホン酸類から選択される不飽和スルホン酸類に基づく。
【０１１６】
[0073] 別の有用な種類のポリマー性薬剤には、ポリアミノ酸類、特に、本明細書に援用するＳｉｋｅｓらへの米国特許第４，８６６，１６１号において開示されているような、ある割合の陰イオン性界面活性アミノ酸、例えばアスパラギン酸、グルタミン酸およびホスホセリンを含むポリアミノ酸類が含まれる。
【０１１７】
[0074] 口腔ケア組成物の製造において時々、望ましい粘稠度（ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ）を与えるために、または配合物の性能を安定化する、もしくは増進するために、多少の増粘物質（ｔｈｉｃｋｅｎｉｎｇ ｍａｔｅｒｉａｌ）を添加する必要がある。特定の態様において、増粘剤はカルボキシビニルポリマー類、カラギーナン、ヒドロキシエチルセルロースおよびセルロースエステル類の水溶性塩類、例えばナトリウム カルボキシメチルセルロースおよびナトリウム カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースである。天然ゴム類、例えばカラヤ（ｋａｒａｙａ）、アラビアゴム、およびトラガカントゴム（ｇｕｍ ｔｒａｇａｃａｎｔｈ）も組み込むことができる。組成物の質感をさらに向上させるために、コロイド性ケイ酸アルミニウムマグネシウムまたは微細に分割したシリカを増粘組成物の構成要素として用いることができる。特定の態様において、組成物の総重量により約０．５％〜約５．０％の量の増粘剤が用いられる。
【０１１８】
酵素類
[0075] 本発明の口腔ケア組成物は、場合により１種類以上の酵素を含んでいてもよい。有用な酵素には、入手可能なプロテアーゼ類、グルカノヒドロラーゼ類、エンドグリコシダーゼ類、アミラーゼ類、ムタナーゼ類、リパーゼ類およびムチナーゼ類またはそれらの共存できる混合物のいずれかが含まれる。特定の態様において、酵素はプロテアーゼ、デキストラナーゼ、エンドグリコシダーゼおよびムタナーゼである。別の態様において、酵素はパパイン、エンドグリコシダーゼまたはデキストラナーゼおよびムタナーゼの混合物である。本発明における使用に適した追加の酵素がＤｒｉｎｇらへの米国特許第５，０００，９３９号；米国特許第４，９９２，４２０号；米国特許第４，３５５，０２２号；米国特許第４，１５４，８１５号；米国特許第４，０５８，５９５号；米国特許第３，９９１，１７７号；および米国特許第３，６９６，１９１号において開示されており、それらを全て本明細書に援用する。本発明におけるいくつかの共存できる酵素の混合物の内の酵素は、１態様において約０．００２％〜約２％、または別の態様において約０．０５％〜約１．５％、またはさらに別の態様において約０．１％〜約０．５％を構成する。
【０１１９】
水
[0076] 水が本発明の口腔用組成物中に存在していてもよい。市販用の口腔用組成物の製造において用いられる水は、脱イオンされており有機不純物を含まないものであるべきである。水は一般に組成物の残りを構成し、口腔用組成物の重量により約１０％〜約９０％、約２０％〜約６０％、または約１０％〜約３０％を含む。水のこの量には、他の物質と共に、例えばソルビトールまたは本発明のいずれかの構成要素と共に導入される量に加えて添加される遊離水が含まれる。
【０１２０】
湿潤剤
[0077] 口腔用組成物の特定の態様の範囲中では、組成物が空気にさらされて堅くなるのを防ぐために湿潤剤を組み込むのも望ましい。特定の湿潤剤は、歯磨組成物に望ましい甘味または香味を与えることもできる。湿潤剤は、純粋な湿潤剤に基づいて、一般に歯磨組成物の重量により１態様において約１５％〜約７０％、別の態様において約３０％〜約６５％を含む。
【０１２１】
[0078] 適切な湿潤剤には、食用の多価アルコール類、例えばグリセリン、ソルビトール、キシリトール、プロピレングリコール、さらに他のポリオール類およびこれらの湿潤剤の混合物が含まれる。グリセリンおよびソルビトールの混合物は、特定の態様において、本明細書における練り歯磨き組成物の湿潤剤構成要素として用いられてよい。
【０１２２】
[0079] 上記の構成要素に加えて、この発明の態様は、様々な任意の歯磨剤成分を含むことができ、その一部を下記に記述する。任意の成分には、例えば接着剤、石鹸泡剤（ｓｕｄｓｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、着香剤、甘味剤、追加の抗プラーク剤、研磨剤、および着色剤が含まれるが、それらに限定されない。これらおよび他の任意の成分は、Ｍａｊｅｔｉへの米国特許第５，００４，５９７号；Ａｇｒｉｃｏｌａらへの米国特許第３，９５９，４５８号およびＨａｅｆｅｌｅらへの米国特許第３，９３７，８０７号においてさらに記述されており、全て本明細書に援用する。
【０１２３】
製造の方法
[0080] 本発明の組成物は、口腔ケアの領域において一般的である方法を用いて作ることができる。
【０１２４】
[0081] １個の説明的な態様において、口腔ケア組成物はアルギニンをゲル相中で酸、例えばリン酸、塩酸またはカルボン酸により中和し、または部分的に中和し、混合してプレミックス１を形成することにより作られる。
【０１２５】
[0082] 有効物質、例えばビタミン類、ＣＰＣ、フッ化物、研磨剤、およびあらゆる他の望ましい有効成分をプレミックス１に添加し、混合してプレミックス２を形成する。
[0083] 最終的な製品が練り歯磨きである場合、練り歯磨きの基剤、例えばリン酸二カルシウムまたはシリカをプレミックス２に添加し、混合する。最終的なスラリーで口腔ケア製品を形成する。
【０１２６】
組成物の使用
[0084] 本発明は、その方法の観点において、口腔に安全かつ有効な量の本明細書で記述した組成物を適用することを含む。
【０１２７】
[0085] 本発明に従う組成物および方法は、修復および再石灰化を促進することにより歯を保護するための、特に、齲食の形成を低減または抑制する、歯の脱灰を低減または抑制して再石灰化を促進する、歯の過敏性を低減する、および例えば定量的光誘導蛍光法（ＱＬＦ）または電気的齲食測定（ＥＣＭ）により検出される早期のエナメル質の病変を低減、修復または抑制するための方法に有用である。
【０１２８】
[0086] 定量的光誘導蛍光法は可視光蛍光であり、それは早期の病変を検出し、長期に渡ってその進行または後退を監視することができる。正常な歯は可視光において蛍光を発する；脱灰された歯はそうしない、またはより低い程度でしかそうしない。脱灰の範囲は定量することができ、その進行を監視することができる。歯を自発蛍光させるために青色のレーザー光が用いられる。鉱質の喪失を有する領域はより低い蛍光を有し、健康な歯の表面と比較してより暗く見える。ソフトウェアを用いて、白斑からの蛍光または病変と関係する面積／体積を定量する。一般に、既存の白斑病変を有する対象を参加者として募集する。測定は、本物の歯を用いてインビボで実施される。病変の面積／体積を、臨床試験の開始時に測定する。病変の面積／体積の低減（改善）を、６ヶ月間の製品使用の終了時に測定する。データはしばしば基準線に対するパーセント改善で報告される。
【０１２９】
[0087] 電気的齲食測定は、電気抵抗に基づいて歯の鉱質含有量を測定するために用いられる技法である。電気伝導度測定は、エナメル質の脱灰および酸食の際に露出する流体で満たされた細管が電気を伝導するという事実を利用する。歯が鉱質を失うと、それは多孔度の増大により電流に対してより抵抗が低くなる。従って、患者の歯の伝導度の増大は脱灰を示す可能性がある。一般に、試験は既存の病変を有する歯根表面について実施される。測定は、本物の歯を用いてインビボで実施される。６ヶ月間の処置の前後での電気抵抗の変化を出す。加えて、触覚プローブ（ｔａｃｔｉｌｅ ｐｒｏｂｅ）を用いて歯根表面に関する古典的な齲食スコアを出す。硬度を３点尺度で分類する：硬い、革のよう（ｌｅａｔｈｅｒｙ）、または柔らかい。このタイプの試験において、通常は結果はＥＣＭ測定に関する電気抵抗（より高い数値がより良い）および触覚プローブスコアに基づく病変の硬度の改善として報告される。
【０１３０】
[0088] 従って、本発明の組成物は、有効量のフッ化物および／またはアルギニンを欠く組成物と比較して、（ＱＬＦまたはＥＣＭにより測定される）エナメル質の早期の病変を低減するための方法において有用である。
【０１３１】
[0089] 加えて、本発明の組成物は、口腔中の有害な細菌を低減するための方法、例えば歯肉炎を低減または抑制する、酸を産生する細菌のレベルを低減するための、アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、口腔中での微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、糖負荷の後のプラークのｐＨを少なくとも約ｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、プラークの蓄積を低減する、および／または歯および口腔を清潔にするための方法において有用である。
【０１３２】
[0090] 最後に、口の中のｐＨを上げること、および病原性細菌を妨害することにより、本発明の組成物は口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進するのに有用である。
[0091] 口の組織は全身感染の入り口であり得るため、口の健康を増進することは全身の健康においても利益を提供する。良好な口の健康は心血管の健康を含む全身の健康と関係している。塩基性アミノ酸、特にアルギニンは、ＮＯ合成経路を満たし、そうして口の組織における微小循環を増進するための窒素源であり、本発明の組成物および方法は特別の利益を提供する。より酸性でない口の環境を提供することは、胃部不快感（ｇａｓｔｒｉｃ ｄｉｓｔｒｅｓｓ）を低減する助けにもなり、胃潰瘍と関係するヘリコバクター（Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ）にとってより不都合な環境を作り出す。特にアルギニンは特定の免疫細胞の受容体、例えばＴ細胞受容体の高発現に必要であり、そのためアルギニンは効果的な免疫反応を増進することができる。従って、本発明の組成物および方法は、心血管の健康を含む全身の健康を増進するのに有用である。
【０１３３】
[0092] 本発明に従う組成物および方法は、口および歯のケアのための口腔用組成物、例えば練り歯磨き、透明なペースト、ゲル、マウスリンス、スプレーおよびチューインガムの中に組み込むことができる。
【０１３４】
[0093] 全体において用いられるように、範囲はその範囲内にあるそれぞれおよび全ての値を記述するための略記として用いられる。範囲内のあらゆる値は、範囲の末端として選択することができる。加えて、本明細書において引用される全ての参考文献をそのまま本明細書に援用する。本開示における定義および引用された参考文献の定義において不一致がある場合には、本開示が統制する。配合が記述された場合、実際の配合においてそれが作られ、保管され、使用された際にこれらの成分が互いと反応する可能性があるにも関わらず、当技術で一般的であるようにそれらはそれらの成分に基づいて記述されてよく、その生成物は記述された配合に含まれることを意図していることが理解される。
【０１３５】
[0094] 下記の実施例は、本発明の範囲内の説明的な態様をさらに記述し、実証する。本発明の精神および範囲から逸脱すること無く多くの変形が可能であるため、実施例は説明のためにのみ与えられ、この発明を限定するものとして解釈されるべきでない。本明細書において示し、記述したそれらに加えて、本発明の様々な修正は当業者には明らかであるはずであり、それは添付した特許請求の範囲内に収まることを意図する。
【実施例】
【０１３６】
実施例１−アルギニン配合物における抗細菌物質の利用率および送達
[0095] 市販の練り歯磨き、すなわち（ｉ．ａ．）：０．３重量％のトリクロサン、０．２４３重量％のフッ化ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ならびにメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマー（ＰＶＭ／ＭＡ）を含むものを用い、それに０、１％、３％、および５％のＬ−アルギニン塩酸塩を添加して配合物を調製する（ｐＨ ７．０）。
【０１３７】
[0096] 市販の配合物中のＬ−アルギニンの組み込みは、配合物から利用できる可溶性のトリクロサンの量を、約７０％（０％アルギニン）から約８０％（１％アルギニン）、８５％（３％アルギニン）、および９５％（５％アルギニン）へと高める。
【０１３８】
[0097] 配合物を、インビトロで、概してGaffar, A. et al. American Journal of Dentistry, vol. 3, September 1990に記述されている、練り歯磨きで処理したヒドロキシアパタイト（ＨＡＰ）のディスクへの細菌の２４時間の期間を経た付着を測定するために設計された人工の口のモデルの中で、唾液でコートしたヒドロキシアパタイトのディスクを歯磨剤のスラリーで処理した後細菌にさらす修正を加えて試験する。３０分の時点での取り込みは対照に関するディスクあたりおおよそ４０マイクログラムのトリクロサンから５％アルギニン配合物に関する約６０マイクログラムのトリクロサンに増加し、市販の配合物中へのＬ−アルギニンの組み込みはトリクロサンのディスクへの送達を約５０％増進することが示された。２４時間後、対照のディスクは、有意に増進していた５％アルギニン配合物に関する約２０マイクログラムと比較して、ディスクあたり約１０マイクログラムを保持していた。アルギニンの代わりにヒスチジンまたはリシンを用いて類似の結果が得られた。
【０１３９】
[0098] この増進した送達は配合物の抗細菌作用の増進に直接つながり、対照に対比して５％アルギニン配合物を用いるとＡ．ビスコーサス（Ａ． ｖｉｓｃｏｓｕｓ）の増殖の阻害において約１５％の統計的に有意な低減がある。
【０１４０】
実施例２−アルギニンを含むシリカを基にした配合物における抗細菌物質の送達
[0099] シリカ基剤中に５％アルギニンを含む練り歯磨き配合物を次のように調製する：
【０１４１】
【表１】
【０１４２】
[00100] トリクロサンの取り込みを、歯磨剤スラリーの、唾液でコートしたヒドロキシアパタイトのディスクへの、３７度Ｃでの一定時間の間の適用により試験する。ディスクをすすいで表面上の過剰な歯磨剤を除去する。次いでディスク上に取り込まれた有効物質を可溶化し、ＨＰＬＣにより分析する。上記の処方ＩＩに類似の配合を有する市販の練り歯磨き、すなわち（ｉ．ａ．）、０．３重量％のトリクロサン、０．２４３重量％のフッ化ナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ならびにメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーを含むがアルギニンを含まないものは、陽性対照である。処方ＩＩでの取り込みが５８．８であるに対し、この陽性対照はディスクあたり３２．７マイクログラムのトリクロサンの取り込みを有する。従って、アルギニンを含む製品は市販の配合物よりも７９．８％高い取り込みを有する。
【０１４３】
[00101] 抗付着試験において、処方ＩＩ（０．１８４５の低減）は陽性対照（トリクロサンを含みアルギニンを含まない、０．１８０９の低減）をわずかな、有意でない差で、および処方１（アルギニンを含みトリクロサンを含まない、０．１５５６の低減）をより広い差で、共に上回る性能を示す。抗細菌試験において、処方ＩＩ（０．１９８０の低減）は陽性対照（０．１７８９の低減）および処方Ｉ（０．１８９１の低減）を上回る性能を示す。
【０１４４】
実施例３−沈降炭酸カルシウムを含む配合物中の抗細菌物質の送達
[00102] ２％重炭酸アルギニンを含む配合物を、次のように調製する：
処方Ａ
【０１４５】
【表２】
【０１４６】
処方Ｂ
【０１４７】
【表３】
【０１４８】
処方Ｃ
【０１４９】
【表４】
【０１５０】
前記の実施例において記述した取り込みアッセイにおいて、処方Ｃ（アルギニンを含まない対照）に関して２２．８８マイクログラムであるのに対し、処方Ａはディスク上に５７．８６マイクログラムのトリクロサンを示す。
【０１５１】
実施例４−ラウリル硫酸ナトリウムに加えたアルギニンの、細菌の付着に対する作用
[00103] 練り歯磨き配合物を次のように調製する：
表１：練り歯磨きの組成
【０１５２】
【表５】
【０１５３】
アルギニンおよびＳＬＳを両方含む処方１は、インビトロで試験した際に有意な抗付着作用を示している。処方１をインビトロで、上記の人工の口のモデルの中で、どれだけ多くの細菌が練り歯磨きで処理したＨＡＰディスクに２４時間の期間を経て付着することができるかを測定するために試験する。結果を、アルギニンを含まない対照の練り歯磨きと比較する。インビトロの試験は、対照の試料と対比して、処方１で処理したＨＰＡディスクに関して接着した細菌の２７％の減少を示す。アルギニンを含みＳＬＳを含まない処方２は対照と対比して１０％の減少しか示さず、これはＳＬＳにアルギニンを加える組み合わせが細菌の抗付着の阻害において予期しない利点をもたらすことを示している。処方１は、確立された抗付着剤を含む陽性対照の練り歯磨きに類似した結果を示す。
【０１５４】
実施例５−ラウリル硫酸ナトリウムに加えたアルギニンに加えたＰＶＭ／ＭＡの、細菌の付着に対する作用
[00104] アルギニン、ラウリル硫酸ナトリウムならびにメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸の陰イオン性コポリマー（ＰＶＭ／ＭＡ−Ｇａｎｔｒｅｚ Ｓ−９７）を含む配合物を調製する：
【０１５５】
【表６】
【０１５６】
この配合は優れた抗付着特性を示し、付着が対照と対比して４０％を超えて減少する。
実施例５−マウスリンス配合物
[00105] 本発明のマウスウォッシュ配合物を、次の成分を用いて調製する：
【０１５７】
【表７】
【０１５８】
この配合物は細菌の付着を抑制するのに有効である。
実施例６−沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）を含む歯磨配合物
[00106] 歯磨配合物の知覚的特性を試験する訓練を受けた一団の消費者の試験者を、異なる歯磨配合物を受けさせ、それは歯磨配合物の消費者使用を模した二重盲検式消費者試験の条件の下で用いられた。
【０１５９】
[00107] 一団に、歯磨配合物を一般に行われているように使用すること、次いで様々な知覚的特徴を評価することを頼んだ。沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）を含む基礎歯磨配合物に関して、既知の配合物がプラセボ対照の役割を果たし、および加えて１、２、３または５重量％重炭酸アルギニンを含む対応する配合物も試験した。驚いたことに、重炭酸アルギニンを含むＰＣＣ配合物は消費者の香味の強度、清涼感および泡立ち易さの特性に関する受容における増大を示し、さらに、加えて２重量％重炭酸アルギニンを含む配合物は、全体的な好み、味の全体的な好み、ブラッシングの間の味およびブラッシングの後の味における増大を示した。さらに、加えて重炭酸アルギニンを含む配合物は、知覚される有効性、口／歯の清潔感、製品の適切さ、味および全体的な製品の質を含む全ての印象の特性においてプラセボ対照より有意に優れているものとして知覚された。
【０１６０】
[00108] 対照的に、沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）ではなくリン酸二カルシウムを基剤として有する配合物を試験した場合、重炭酸アルギニンの添加は、重炭酸アルギニンの添加無しの同じ配合物と比較して有意に向上した知覚的特徴を示さなかった。
【０１６１】
[00109] 実施例は、塩基性アミノ酸、例えばアルギニンの、特に重炭酸塩としての添加は、歯磨配合物、最も詳細には沈降炭酸カルシウム（ＰＣＣ）の基礎配合物を有するものの知覚的特徴を、本発明の口腔ケア組成物中で用いた場合に、驚くほど増進させることができることを示している。
【０１６２】
実施例７−アルギニン以外の塩基性アミノ酸
[00110] Ｓ．サングイスの一夜培養物を、トリプチケースソイブロス（ｔｒｙｐｔｉｃａｓｅ ｓｏｙ ｂｒｏｔｈ）（Ｂｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ，メリーランド州スパークス）中で３７℃で増殖させた。培養物を、おおよそ５ミリグラムの湿ペレット重量を集めるために、５，０００ｒｐｍで５分間、１ミリリットルで、一度に、予め重量を量ったチューブの中に遠心分離した。次いでペレットを、生存のためにアンモニアが産生されるであろう細菌細胞にとってストレスのかかる環境を模するために、２０ミリモーラーリン酸カリウム緩衝液（ＪＴ Ｂａｋｅｒ，ニュージャージー州フィリップスバーグ）、ｐＨ４．０の中に再懸濁した。終濃度はミリリットルあたり５ミリグラムであった。この終濃度に、終濃度５ミリモーラーのＬ−アルギニン、Ｌ−シトルリン、またはＬ−オルニチンを、終濃度０．１％のスクロース（ＶＷＲ，ペンシルバニア州ウェストチェスター）と共に添加した。次いでこの混合物を３７℃で、振とう水槽中で３０分間保温した後、アンモニア濃度を測定した。
【０１６３】
[00111] アンモニアに関して分析するため、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｌｉｍｉｔｅｄ （コネチカット州オックスフォード）からのアンモニアアッセイキットを用いた。この特異的なキットの意図された用途は血漿中のアンモニアのインビトロ定量のためのものであるが、プラークおよび／または細菌中のアンモニア生成を測定および定量するために手順を修正した。
【０１６４】
[00112] 下記の表は、Ｓ．サングイスを用いるｐＨ４．０での上記の６通りの別々の試験からのアンモニア生成の値を示す。結果は、アルギニンデイミナーゼ系により生成される中間体が細胞の生存のためのアンモニアを生成するために用いられ得ることを確証している。
【０１６５】
【表８】
【０１６６】
[00113] 実施例は、アルギニン以外の塩基性アミノ酸が口腔内でアンモニアを生成するのに、従って本発明の口腔ケア組成物中で用いた際にプラークのｐＨを増大させるのに有効であることを示している。
【０１６７】
[00114] 全体において用いられるように、範囲はその範囲内にあるそれぞれおよび全ての値を記述するための略記として用いられる。範囲内のあらゆる値は、範囲の末端として選択することができる。加えて、本明細書において引用される全ての参考文献をそのまま本明細書に援用する。本開示における定義および引用された参考文献の定義において不一致がある場合には、本開示が統制する。配合が記述された場合、実際の配合においてそれが作られ、保管され、使用された際にこれらの成分が互いと反応する可能性があるにも関わらず、当技術で一般的であるようにそれらはそれらの成分に基づいて記述されてよく、その生成物は記述された配合に含まれることを意図していることが理解される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次のものを含む口腔ケア組成物：
ａ． 有効量の、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸；
ｂ． 陰イオン性界面活性剤；ならびに
ｃ． 有効量の抗細菌剤；有効量のフッ化物源；陰イオン性ポリマー；およびそれらの組み合わせから選択される追加の薬剤。
【請求項２】
塩基性アミノ酸がアルギニンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
塩基性アミノ酸が塩の型であり、アルギニンリン酸、重炭酸アルギニン、およびアルギニン塩酸塩から選択される、請求項１〜２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４】
陰イオン性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムおよびラウレス硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
陰イオン性界面活性剤が約０．０１から約１０重量％までの量で存在する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
陰イオン性界面活性剤が約０．３から約４．５重量％までの量で存在する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
フッ化ナトリウムおよびモノフルオロリン酸ナトリウムから選択されるフッ化物源を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
さらに抗細菌剤を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
抗細菌剤がトリクロサンである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
さらに陰イオン性ポリマーを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
陰イオン性ポリマーがメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
次のものを含む歯磨剤である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物：
ａ． 有効量の、重炭酸アルギニン、アルギニンリン酸、およびアルギニン塩酸塩から選択される塩基性アミノ酸の塩；
ｂ． 有効量のトリクロサン；
ｃ． 有効量の、フッ化ナトリウムおよびモノフルオロリン酸ナトリウムから選択される可溶性フッ化物塩；
ｄ． ラウリル硫酸ナトリウムおよびラウレス硫酸ナトリウムから選択される陰イオン性界面活性剤。
【請求項１３】
さらにキシリトールを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
シリカおよび炭酸カルシウムから選択される微粒子材料を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
放射性象牙質研磨（ＲＤＡ）が約１５０未満である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
さらに水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン類、ポリマー類、酵素類、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤および／またはそれらの組み合わせの内の１種類以上を含む練り歯磨きの型である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
次のことのために、それを必要とする対象の口腔に有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の口腔用組成物を適用することを含む方法：
ａ． 齲食の形成を低減または抑制する、
ｂ． 早期のエナメル質の病変を低減、修復または抑制する、
ｃ． 歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、
ｄ． 歯の過敏性を低減する、
ｅ． 歯肉炎を低減または抑制する、
ｆ． 口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、
ｇ． 酸を産生する細菌のレベルを低減する、
ｈ． アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、
ｉ． 口腔中での細菌の付着または微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、
ｊ． 糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、
ｋ． プラークの蓄積を低減する、
ｌ． 口内乾燥を処置する、
ｍ． 歯を白くする、
ｎ． 例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより、心血管の健康を含む全身の健康を増進する、
ｏ． 歯の酸食を低減する、
ｐ． 歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、および／または
ｑ． 歯および口腔を清潔にする。
【請求項１８】
細菌の付着または微生物のバイオフィルムの形成を抑制するための、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、および対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着を低減するための陰イオン性界面活性剤を含む口腔ケア組成物。
【請求項２０】
塩基性アミノ酸が組成物の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、請求項１９に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２１】
塩基性アミノ酸が組成物の総重量の１から１０重量％までの量で存在する、請求項１９または請求項２０に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２２】
塩基性アミノ酸がアルギニンを含む、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２３】
さらに抗細菌剤を組成物の総重量の０．０１から５重量％までの量で含む、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２４】
抗細菌剤が組成物の総重量の０．０１から１重量％までの量で存在する、請求項２３に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２５】
抗細菌剤がトリクロサンである、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２６】
さらに可溶性フッ化物塩を組成物の総重量の０．０１から２重量％までの量で含む、請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２７】
さらにフッ化物イオン源を、組成物の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で含む、請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２８】
可溶性フッ化物塩またはフッ化物イオン源がフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、請求項２６または請求項２７に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２９】
陰イオン性界面活性剤が組成物の総重量の０．０１から１０重量％までの量で存在する、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３０】
陰イオン性界面活性剤が組成物の総重量の０．３から４．５重量％までの量で存在する、請求項２９に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３１】
陰イオン性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物から選択される、請求項２９または請求項３０に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３２】
請求項１９〜３１のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物であって、さらに研磨性物質を含み、研磨性物質が組成物の総重量の少なくとも約５重量％を構成する小さい粒子の画分を含み、小さい粒子の画分の粒子が５μｍ未満のｄ５０を有する、前記口腔ケア組成物。
【請求項３３】
小さい粒子の画分が組成物の総重量の少なくとも約２０重量％を構成する、請求項３２に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３４】
研磨性物質が炭酸カルシウム、シリカ、およびそれらの混合物から選択される、請求項３２または請求項３３に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３５】
研磨性物質が組成物の総重量の１５から７０重量％までを構成する、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３６】
対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着を低減するための陰イオン性界面活性剤を含む口腔ケア組成物中での、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸の使用。
【請求項３７】
塩基性アミノ酸が組成物の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
塩基性アミノ酸がアルギニンを含む、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
陰イオン性界面活性剤が組成物の総重量の０．０１から１０重量％までの量で存在する、請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４０】
陰イオン性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物から選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着の低減における使用のための、陰イオン性界面活性剤を含む医薬の製造のための、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸の使用。
【請求項４２】
対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着を低減させる方法であって、口腔を遊離または塩の型の塩基性アミノ酸および陰イオン性界面活性剤を含む口腔ケア組成物で処置することを含む、前記方法。
【請求項１】
次のものを含む口腔ケア組成物：
ａ． 有効量の、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸；
ｂ． 陰イオン性界面活性剤；ならびに
ｃ． 有効量の抗細菌剤；有効量のフッ化物源；陰イオン性ポリマー；およびそれらの組み合わせから選択される追加の薬剤。
【請求項２】
塩基性アミノ酸がアルギニンである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
塩基性アミノ酸が塩の型であり、アルギニンリン酸、重炭酸アルギニン、およびアルギニン塩酸塩から選択される、請求項１〜２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項４】
陰イオン性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウムおよびラウレス硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
陰イオン性界面活性剤が約０．０１から約１０重量％までの量で存在する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
陰イオン性界面活性剤が約０．３から約４．５重量％までの量で存在する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
フッ化ナトリウムおよびモノフルオロリン酸ナトリウムから選択されるフッ化物源を含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項８】
さらに抗細菌剤を含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
抗細菌剤がトリクロサンである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
さらに陰イオン性ポリマーを含む、請求項１〜９のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１１】
陰イオン性ポリマーがメチルビニルエーテルおよび無水マレイン酸のコポリマーである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
次のものを含む歯磨剤である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物：
ａ． 有効量の、重炭酸アルギニン、アルギニンリン酸、およびアルギニン塩酸塩から選択される塩基性アミノ酸の塩；
ｂ． 有効量のトリクロサン；
ｃ． 有効量の、フッ化ナトリウムおよびモノフルオロリン酸ナトリウムから選択される可溶性フッ化物塩；
ｄ． ラウリル硫酸ナトリウムおよびラウレス硫酸ナトリウムから選択される陰イオン性界面活性剤。
【請求項１３】
さらにキシリトールを含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
シリカおよび炭酸カルシウムから選択される微粒子材料を含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
放射性象牙質研磨（ＲＤＡ）が約１５０未満である、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１６】
さらに水、研磨剤、界面活性剤、発泡剤、ビタミン類、ポリマー類、酵素類、湿潤剤、増粘剤、抗微生物剤、保存剤、着香剤、着色剤および／またはそれらの組み合わせの内の１種類以上を含む練り歯磨きの型である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１７】
次のことのために、それを必要とする対象の口腔に有効量の請求項１〜１６のいずれか１項に記載の口腔用組成物を適用することを含む方法：
ａ． 齲食の形成を低減または抑制する、
ｂ． 早期のエナメル質の病変を低減、修復または抑制する、
ｃ． 歯の脱灰を低減または抑制し、再石灰化を促進する、
ｄ． 歯の過敏性を低減する、
ｅ． 歯肉炎を低減または抑制する、
ｆ． 口の中の潰瘍または切り傷の治癒を促進する、
ｇ． 酸を産生する細菌のレベルを低減する、
ｈ． アルギニン分解細菌の相対的なレベルを増大させる、
ｉ． 口腔中での細菌の付着または微生物のバイオフィルムの形成を抑制する、
ｊ． 糖負荷の後にプラークのｐＨを少なくともｐＨ５．５のレベルに上げる、および／または維持する、
ｋ． プラークの蓄積を低減する、
ｌ． 口内乾燥を処置する、
ｍ． 歯を白くする、
ｎ． 例えば口の組織を経る全身感染の可能性を低減することにより、心血管の健康を含む全身の健康を増進する、
ｏ． 歯の酸食を低減する、
ｐ． 歯に齲食原性細菌に対する免疫性を与える、および／または
ｑ． 歯および口腔を清潔にする。
【請求項１８】
細菌の付着または微生物のバイオフィルムの形成を抑制するための、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
遊離または塩の型の塩基性アミノ酸、および対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着を低減するための陰イオン性界面活性剤を含む口腔ケア組成物。
【請求項２０】
塩基性アミノ酸が組成物の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、請求項１９に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２１】
塩基性アミノ酸が組成物の総重量の１から１０重量％までの量で存在する、請求項１９または請求項２０に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２２】
塩基性アミノ酸がアルギニンを含む、請求項１９〜２１のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２３】
さらに抗細菌剤を組成物の総重量の０．０１から５重量％までの量で含む、請求項１９〜２２のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２４】
抗細菌剤が組成物の総重量の０．０１から１重量％までの量で存在する、請求項２３に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２５】
抗細菌剤がトリクロサンである、請求項１９〜２４のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２６】
さらに可溶性フッ化物塩を組成物の総重量の０．０１から２重量％までの量で含む、請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２７】
さらにフッ化物イオン源を、組成物の総重量中のフッ化物イオンの重量により５０〜２５，０００ｐｐｍを提供する量で含む、請求項１９〜２５のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２８】
可溶性フッ化物塩またはフッ化物イオン源がフッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウムおよびそれらの混合物から選択される、請求項２６または請求項２７に記載の口腔ケア組成物。
【請求項２９】
陰イオン性界面活性剤が組成物の総重量の０．０１から１０重量％までの量で存在する、請求項１９〜２８のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３０】
陰イオン性界面活性剤が組成物の総重量の０．３から４．５重量％までの量で存在する、請求項２９に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３１】
陰イオン性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物から選択される、請求項２９または請求項３０に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３２】
請求項１９〜３１のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物であって、さらに研磨性物質を含み、研磨性物質が組成物の総重量の少なくとも約５重量％を構成する小さい粒子の画分を含み、小さい粒子の画分の粒子が５μｍ未満のｄ５０を有する、前記口腔ケア組成物。
【請求項３３】
小さい粒子の画分が組成物の総重量の少なくとも約２０重量％を構成する、請求項３２に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３４】
研磨性物質が炭酸カルシウム、シリカ、およびそれらの混合物から選択される、請求項３２または請求項３３に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３５】
研磨性物質が組成物の総重量の１５から７０重量％までを構成する、請求項３２〜３４のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
【請求項３６】
対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着を低減するための陰イオン性界面活性剤を含む口腔ケア組成物中での、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸の使用。
【請求項３７】
塩基性アミノ酸が組成物の総重量の０．１から２０重量％までの量で存在する、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
塩基性アミノ酸がアルギニンを含む、請求項３７に記載の使用。
【請求項３９】
陰イオン性界面活性剤が組成物の総重量の０．０１から１０重量％までの量で存在する、請求項３６〜３８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項４０】
陰イオン性界面活性剤がラウリル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物から選択される、請求項３９に記載の使用。
【請求項４１】
対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着の低減における使用のための、陰イオン性界面活性剤を含む医薬の製造のための、遊離または塩の型の塩基性アミノ酸の使用。
【請求項４２】
対象の口腔中での細菌の歯の表面への接着を低減させる方法であって、口腔を遊離または塩の型の塩基性アミノ酸および陰イオン性界面活性剤を含む口腔ケア組成物で処置することを含む、前記方法。
【公表番号】特表２０１１−５１１０６８（Ｐ２０１１−５１１０６８Ａ）
【公表日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５４５８５０（Ｐ２０１０−５４５８５０）
【出願日】平成２０年３月２８日（２００８．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５８７１５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９９４５５
【国際公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【出願人】（５９０００２６１１）コルゲート・パーモリブ・カンパニー (147)
【氏名又は名称原語表記】ＣＯＬＧＡＴＥ−ＰＡＬＭＯＬＩＶＥ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年３月２８日（２００８．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５８７１５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０９９４５５
【国際公開日】平成２１年８月１３日（２００９．８．１３）
【出願人】（５９０００２６１１）コルゲート・パーモリブ・カンパニー (147)
【氏名又は名称原語表記】ＣＯＬＧＡＴＥ−ＰＡＬＭＯＬＩＶＥ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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