口腔用組成物
【課題】歯にフッ化物を十分に取り込ませて滞留させ得ると同時に、口腔内へ摂取される飲食物等によって歯が溶解する酸蝕症を有効に抑制して、う蝕と酸蝕症との両方を効果的に抑制でき、製剤安定性及び使用感も良好な口腔用組成物を提供する。
【解決手段】（Ａ）アラビトールと、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩と、（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウムとを配合してなり、（Ａ）成分を１０〜５０質量％、（Ｂ）成分をマグネシウムイオンとして０．０１〜０．３質量％含有し、かつ（Ａ）成分のアラビトール／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比が１０〜４００であることを特徴とする口腔用組成物。
【解決手段】（Ａ）アラビトールと、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩と、（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウムとを配合してなり、（Ａ）成分を１０〜５０質量％、（Ｂ）成分をマグネシウムイオンとして０．０１〜０．３質量％含有し、かつ（Ａ）成分のアラビトール／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比が１０〜４００であることを特徴とする口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、飲食物中の酸により歯が溶解する酸蝕症を抑制し、かつ歯へのフッ化物取り込み量を増加させてう蝕の発症を抑制し、酸蝕症とう蝕との両方を効果的に予防できると共に、外観安定性及び使用感も良好な口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯を構成するエナメル質や象牙質は、口腔内細菌により産生された酸に晒されるとミネラル成分を失い、う蝕が発症・進行する。しかし、う蝕表層に明確な欠損がなく、う蝕内部のミネラルイオンのみが溶出した初期う蝕の状態であれば、適切な口腔ケアによって初期う蝕内部にミネラルイオンが供給され、再石灰化と呼ばれる反応によって元の状態に改善することが知られている。このう蝕の発症・進行を予防し、再石灰化を促進するためには、一般的に、フッ化物やフッ化物の効果を高める成分を配合した技術開発が行われている。
【０００３】
このような技術として、例えば、フッ素を徐放する歯科材料技術（特許文献１；特開平０５−０８５９１５号公報）、金属塩を塗布する技術（特許文献２；特開平０４−２１７９０４号公報）、金属塩を配合した技術（特許文献３；特表平１０−５１１１０４号公報）、ハイドロキシアパタイトやキシリトールを配合した技術（特許文献４；特開平９−１７５９６３号公報、特許文献５；特開２００２−９７１２４号公報）、カゼイングリコマクロペプチド化合物を配合した技術（特許文献６；特開２００１−５１７６１０号公報）、カルシウムイオンを配合した技術（特許文献７；特開平１１−１０６３２２号公報、特許文献８；特開２００３−２３８３７２号公報、特許文献９；特開２００６−０６９９９０号公報）等が提案されている。
【０００４】
一方、近年、口腔内細菌由来の酸だけでなく、口腔内への摂取物、具体的には飲食物等に由来の酸により歯が溶解される酸蝕症が問題となっている。炭酸飲料やワイン、柑橘類系のジュースなどはそのｐＨが１〜３であり、口腔内細菌による酸性域（ｐＨ４〜５）に比べて低く、この場合は、歯にフッ化物が滞留してフッ化カルシウムやフルオロアパタイト等が沈着していても歯が容易に溶解する。従って、う蝕に加えて酸蝕症も予防するためには、う蝕予防に必要なフッ化物滞留能に加え、歯を被覆・吸着処理などして、飲食物由来の酸から歯の溶解を抑制することが望ましい。
【０００５】
歯を被覆する技術としては、リン酸エステル又はポリマーによる歯面コーティング技術（特許文献１０；特開平５−３２００３２号公報、特許文献１１；特開２００５−２００３４５号公報）、茶抽出物による歯質強化技術（特許文献１２；特開２００５−２９４９６号公報）等が提案されている。しかし、これら技術は、歯面への吸着力や長時間保持の制御が困難であるという課題があった。
また、アルミニウムとフッ化物による歯質保護技術（特許文献１３；特開平５−１５５７４６号公報、特許文献１４；特開平６−２９８６３２号公報）や、カゼインフォスホペプチド−アモルファスリン酸カルシウムとフッ化物による耐酸性技術（特許文献１５；特開２００５−１４５９５２号公報）も提案されている。しかし、前述した通り、フッ化物による歯の被覆では酸蝕症予防が十分でない。
【０００６】
従って、口腔内細菌から産生される酸により歯が脱灰するのを抑制し、再石灰化を促進するフッ化物の口腔内滞留能と、飲食物等に由来する酸により歯が溶解する酸蝕症を抑制する効果との両方を兼ね備え、安定かつ使用感の良好な口腔用組成物の開発が望まれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平５−０８５９１５号公報
【特許文献２】特開平４−２１７９０４号公報
【特許文献３】特表平１０−５１１１０４号公報
【特許文献４】特開平９−１７５９６３号公報
【特許文献５】特開２００２−９７１２４号公報
【特許文献６】特開２００１−５１７６１０号公報
【特許文献７】特開平１１−１０６３２２号公報
【特許文献８】特開２００３−２３８３７２号公報
【特許文献９】特開２００６−０６９９９０号公報
【特許文献１０】特開平５−３２００３２号公報
【特許文献１１】特開２００５−２００３４５号公報
【特許文献１２】特開２００５−２９４９６号公報
【特許文献１３】特開平５−１５５７４６号公報
【特許文献１４】特開平６−２９８６３２号公報
【特許文献１５】特開２００５−１４５９５２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、歯にフッ化物を十分に取り込ませて滞留させ得ると同時に、口腔内へ摂取される飲食物等によって歯が溶解する酸蝕症を有効に抑制して、う蝕と酸蝕症との両方を効果的に抑制でき、製剤安定性及び使用感も良好な口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、（Ａ）アラビトール、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩、及び（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウムを配合し、（Ａ）及び（Ｂ）成分の配合量がそれぞれ特定範囲で、かつ（Ａ）成分／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比を特定割合とすることにより、う蝕予防の有効成分であるフッ化物を歯に十分に取り込ませ、かつ飲食物等に由来する酸により歯が溶解する酸蝕症の発現や進行を効果的かつ持続的に抑制し、う蝕と酸蝕症とを同時に抑制でき、外観安定性や使用感にも優れる口腔用組成物が得られることを見出し、本発明をなすに至った。
【００１０】
更に詳述すると、フッ化物と金属塩との併用により歯へのフッ素取り込み量が高まり、う蝕予防として有用であることは知られている。しかし、う蝕は、口腔内細菌が産生する酸により唾液やプラーク中のｐＨが４〜５程度に低下すると歯が溶解して発症・進行し易くなるが、炭酸飲料やワイン、柑橘類等の飲食物はそれ由来の酸のｐＨが１〜３程度でより低いため、これらの飲食物等を口腔内に摂取するとフッ素が取り込まれても歯が容易に溶解し易く、このため従来の技術では飲食物等に由来する酸蝕症の発現や進行を満足に抑制することは難しかった。
これに対して、本発明者らは、糖アルコールであるアラビトールに歯へ吸着して酸蝕症を抑制する効果があり、かかるアラビトールにフッ素源としてモノフルオロリン酸ナトリウムと水溶性マグネシウム塩とを併用することで、歯へフッ素が十分に取り込まれると共に、アラビトールに由来する酸蝕症抑制効果が有効に発揮されて製剤を口腔内へ適用直後及び適用後にも経時で認められることを見出した。
【００１１】
本発明では、アラビトールがキシリトールやソルビトール等の他の糖アルコールに比べてキレート力に優れており、このため、アラビトールに上記特定のフッ素源を併用し、かつ水溶性マグネシウム塩を適切に配合することによって、アラビトールが歯へ有効に吸着することが一つの要因となって、酸蝕症を抑制する優れた効果が発揮されると推測される。本発明では、アラビトールに由来する酸蝕症抑制効果が満足に発現し、口腔内へ適用直後のみならず、適用後に数時間、例えば１〜３時間程度経過しても認められ、しかも、同時に歯へフッ素を満足に取り込ませ滞留させることができる。それ故、本発明は、う蝕予防に必要なフッ化物滞留能に加え、飲食物等による酸で歯が溶解するのを抑制する優れた酸蝕症抑制効果を有し、う蝕と酸蝕症との両方を予防又は抑制する有用な技術である。
なお、歯へのフッ素取り込み向上のためフッ素源と水溶性カルシウム塩とを併用する技術は多く提案されているが、アラビトールにフッ素源と水溶性カルシウム塩とを併用しても満足な酸蝕症抑制効果は得られず、かかる技術からアラビトールにモノフルオロリン酸ナトリウムと水溶性マグネシウム塩とを併用することによるう蝕及び酸蝕症抑制効果は予想し難い。
【００１２】
従って、本発明は、下記の口腔用組成物を提供する。
請求項１：
（Ａ）アラビトールと、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩と、（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウムとを配合してなり、（Ａ）成分を１０〜５０質量％、（Ｂ）成分をマグネシウムイオンとして０．０１〜０．３質量％含有し、かつ（Ａ）成分のアラビトール／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比が１０〜４００であることを特徴とする口腔用組成物。
請求項２：
（Ａ）成分を２０〜４０質量％、（Ｂ）成分をマグネシウムイオンとして０．０２〜０．２質量％、（Ｃ）成分を０．２〜１．２質量％含有し、かつ（Ａ）成分／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比が２０〜２００である請求項１記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の口腔用組成物は、適用直後から経時後も酸蝕症抑制効果が高く発揮されると共に、フッ化物の歯への取り込み量も多くフッ化物滞留能に優れ、かつ外観安定性及び使用感も良好である。従って、本発明組成物は、う蝕と酸蝕症との両方を効果的に予防又は抑制することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の口腔用組成物は、（Ａ）アラビトールと、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩と、（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウムとを配合してなる。
【００１５】
（Ａ）アラビトールは、Ｄ−アラビノース及びＬ−リキソースを還元して得られる糖アルコールである。アラビトールには、Ｄ（＋）−アラビトール及びＬ（−）−アラビトールがあるが、それぞれを単独で使用しても、２種を組み合わせて使用してもよい。アラビトールとしては市販品、例えば和光純薬工業社製、関東化学社製、シグマ社製のＤ（＋）−アラビトール及びＬ（−）−アラビトールを使用できる。
【００１６】
（Ａ）成分のアラビトールの配合量は、外観安定性、使用感、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果の点で、組成物全体の１０〜５０％（質量％、以下同様。）（モル濃度として６５．７〜３２８．６ｍｍｏｌ／１００ｇ）であり、好ましくは２０〜４０％（モル濃度として１３１．４〜２６２．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。アラビトールの配合量が１０％（６５．７ｍｍｏｌ／１００ｇ）未満では、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果が不十分となる。５０％（３２８．６ｍｍｏｌ／１００ｇ）を超えると、着色による外観安定性の低下や過剰な甘みによる使用感の低下が生じ、また、経時後の酸蝕症抑制効果が低下する。なお、アラビトールには、Ｄ（＋）−アラビトール及びＬ（−）−アラビトールがあるが、それぞれ単独で、又は２種を組み合わせて使用することができる。
【００１７】
（Ｂ）成分の水溶性マグネシウム塩としては、例えば塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、硫酸マグネシウム等の無機酸のマグネシウム塩やその水和物、乳酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ギ酸マグネシウム等の有機酸のマグネシウム塩やその水和物が挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を併用して使用できる。中でも、易溶解性及び汎用性の点で、特に塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、乳酸マグネシウム、及びその水和物がより好適に用いられる。
本発明において「水溶性」とは、２５℃の水１００ｇに対して、少なくとも０．１ｇの溶解度を有することを意味する。
【００１８】
（Ｂ）成分の水溶性マグネシウム塩の配合量は、歯へのフッ素取り込み量、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果、使用感の点で、マグネシウムイオンとして組成物全体の０．０１〜０．３％（モル濃度として０．４〜１２．３ｍｍｏｌ／１００ｇ）であり、好ましくは０．０２〜０．２％（モル濃度として０．８〜８．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。配合量が０．０１％（０．４ｍｍｏｌ／１００ｇ）未満では、歯へのフッ素取り込み量が減少すると共に、経時後の酸蝕症抑制効果も低下する。０．３％（１２．３ｍｍｏｌ／１００ｇ）を超えると、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果が低下すると共に、苦味が発生して使用感に劣る。
【００１９】
（Ａ）アラビトールと（Ｂ）水溶性マグネシウム塩の配合割合は、（Ａ）アラビトールと（Ｂ）水溶性マグネシウム塩中のマグネシウムイオンとの割合（（Ａ）成分／（Ｂ成分中のマグネシウムイオン））が、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果の点で、モル比で１０〜４００であり、好ましくは２０〜２００である。モル比が１０未満では、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果が低下し、４００を超えると、経時後の酸蝕症抑制効果が低下する。
本発明で使用するモル数は、アラビトールの分子量を１５２．１５、マグネシウムイオンの原子量を２４．３１として算出するものとする。
【００２０】
本発明では、フッ素源として（Ｃ）成分のモノフルオロリン酸ナトリウムを配合する。なお、モノフルオロリン酸ナトリウムの代わりに、フッ素源としてフッ化ナトリウムやフッ化スズなどの水に溶解してフッ化物イオンを放出するフッ化物を用いても、本発明の目的は達成できない。
（Ｃ）成分のモノフルオロリン酸ナトリウムの配合量は、歯へのフッ素取り込み量及び経時後の酸蝕症抑制効果の点で、好ましくは組成物全体の０．１〜４％、より好ましくは０．２〜１．２％である。配合量が０．１％未満では、歯に十分量のフッ素が取り込まれない場合や、経時後の酸蝕症抑制効果が不十分となる場合がある。４％を超えるとマグネシウムイオンと反応して沈殿物が発生し外観の安定性に劣る場合や、経時後の酸蝕症抑制効果が低下する場合がある。
【００２１】
本発明の口腔用組成物は、液体、液状、ペースト状などの形態として調製され、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、洗口剤などに調製できる。
本発明組成物は、剤型に応じて、本発明の効果を妨げない範囲で公知の任意成分を適宜配合できる。具体的には、上記各成分に加えて、歯磨剤の場合は、例えば研磨剤、粘結剤、（Ａ）アラビトール以外の粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、香料、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩や（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウム以外の有効成分、水等の溶媒、ｐＨ調整剤などを安定性及び有効性を損なわない範囲で配合し得る。また、洗口剤の場合は、例えば（Ａ）アラビトール以外の湿潤剤、界面活性剤、溶剤、緩衝剤、防腐剤、殺菌剤、香料、甘味剤、色素、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩や（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウム以外の有効成分などを配合できる。
なお、本発明組成物は、製剤中に水溶性カルシウム塩を含まないことが望ましい。水溶性カルシウム塩が製剤中に存在すると、アラビトールの歯への吸着効果が低下して酸蝕症抑制効果が低下し、本発明効果が有効に発現しない場合がある。
【００２２】
以下に任意成分の具体例を示すが、本発明の組成物に配合可能な成分はこれらに制限されるものではない。
研磨剤としては、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、ゼオライト、リン酸水素カルシウム無水和物、リン酸水素カルシウム２水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、第３リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、第４リン酸カルシウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる。
これらの研磨剤の配合量は、歯磨剤では組成物全体の２〜４０％、特に５〜２０％とすることが好ましい。洗口剤では、配合しなくてもよく、組成物全体の０〜１０％、特に０〜５％が好ましい。
【００２３】
粘結剤としては、例えば、プルラン、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。これら粘結剤は、１種を単独で、もしくは２種以上を組み合わせて使用することができ、通常、組成物全体に対して０．０１〜３％配合することができる。
【００２４】
粘稠剤（湿潤剤）としては、例えば、ソルビトール等のアラビトール以外の糖アルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等の多価アルコールなどが挙げられる。これらは、本発明の効果を妨げない範囲で配合することが好ましく、通常、アラビトールとの合計で組成物全体に対して１０〜６０％配合できる。
【００２５】
界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤等の界面活性剤を配合することができる。界面活性剤としては、例えば、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、Ｎ−アシルスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、グリセリン脂肪酸エステルの硫酸塩などのアニオン界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミドなどのノニオン界面活性剤などを使用できる。これら界面活性剤は、１種を単独でもしくは２種以上を組み合わせて使用することができ、通常、組成物全体に対して、０〜１０％、特に０．０１〜５％配合することができる。
【００２６】
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジンヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチン等が挙げられる。
【００２７】
防腐剤としては、例えば、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル、エチレンジアミン四酢酸塩、塩化ベンザルコニウムなどが配合できる。
【００２８】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができる。
【００２９】
有効成分（薬用成分）として、クロロヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛等の殺菌又は抗菌剤、縮合リン酸塩、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤、トラネキサム酸、グリチルリチン２カリウム塩等の抗炎症剤、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド等のコーティング剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素剤、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アスコルビン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸及びその塩類、塩化ナトリウム、乳酸アルミニウム等の収斂剤、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム等の知覚過敏抑制剤などを、薬剤学的に許容できる範囲で使用することができる。
また、溶剤としてエタノール、水等を配合し得る。
【００３０】
本発明組成物のｐＨは、口腔内及び人体に安全性上問題ない範囲であれば、特に限定されるものではないが、通常、ｐＨ５〜８の範囲が汎用的である。ｐＨ調整剤としては、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレイン酸、コハク酸、グルタミン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等の酸やアルカリ、緩衝剤を適量配合し得る。
なお、これら任意成分の配合量は本発明の効果を損なわない範囲とすることができる。
【実施例】
【００３１】
以下、実験例、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。下記例中の％はいずれも質量百分率を示す。
【００３２】
なお、使用した主原料は、Ｄ（＋）−アラビトール（和光純薬工業社製、シグマ社製）、Ｌ（−）−アラビトール（関東化学社製、純正化学社製）、塩化マグネシウム６水和物（ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、和光純薬工業社製）、硫酸マグネシウム７水和物（ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ、和光純薬工業社製）、乳酸マグネシウム３水和物（Ｍｇ（ＣＨ3ＣＨ（ＯＨ）ＣＯＯ）2・３Ｈ2Ｏ）、モノフルオロリン酸ナトリウム（ローディア日華社製）、キシリトール（ロケット・フルーレ社製）、パラチニット（三井製糖社製）、エリスリトール（三菱化学フーズ社製）、ソルビトール（東和化成工業社製）、フッ化ナトリウム（ステラケミファ社製）、塩化カルシウム２水和物（ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ、和光純薬工業社製）である。
【００３３】
〔実験例１〕 外観安定性・使用感の評価
表に示す組成の口腔用組成物（実施例１〜２０、比較例１〜１５）を調製後、ＰＥＴ製の容器に注入した。調製は、アラビトールを含む精製水中に水溶性成分（モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩、水溶性マグネシウム塩、ｐＨ調整剤など）を常温で完全に溶解させた後、プロピレングリコールに香料を添加した油溶液を混合し、スリーワンモーターと回転羽根を有する撹拌機で撹拌し、均一液とし口腔用組成物を得た。
組成物を恒温室（５０℃）で１ヶ月静置した後の外観安定性及び使用感を下記基準で評価した。外観安定性及び使用感ともにｎ＝１０で実施し、その平均値を算出した。なお、外観安定性評価において、外観による変色評価は、４℃で１ヶ月の保存品を比較品として相対評価し、沈殿物の有無は５０℃、１ヶ月保存品を絶対評価した。また、使用感の評価は、口腔用組成物１ｇをヒト口腔内に１分間適用し、５ｇの蒸留水で１回うがい洗浄した後の使用感を官能評価した。
これらの結果を表１〜６に示す。
【００３４】
〈外観安定性評価基準〉
○：着色や沈殿物が発生しない。
△：着色及び／又は沈殿物の発生が認められる。
×：着色及び／又は沈殿物の発生が顕著に認められる。
【００３５】
〈使用感評価基準〉
４点：苦味がなく、かつ甘味が過剰でなく、使用感が良い。
３点：苦味がなく、かつ甘味が過剰でなく、使用感に問題はない。
２点：苦味及び／又は過剰な甘味が認められ、使用感が悪い。
１点：苦味及び／又は過剰な甘味が認められ、使用感が顕著に悪い。
〔使用感判定基準〕
◎：平均が３．５点以上 ４点以下
○：平均が３点以上 ３．５点未満
△：平均が２点以上 ３点未満
×：平均が１点以上 ２点未満
【００３６】
〔実験例２〕 酸蝕症抑制効果の評価
ヒトエナメル質サンプルの調製
カーボランダム（ＨＰ１３；株式会社松風製）、ペーパーコーン（ＳＨＡＲＰ−ＭＩＮＩ；大木化学工業株式会社製）で研磨したヒト抜去歯のエナメル部分を約５ｍｍ角に切断した。２×２ｍｍのウィンドウ部を除いてマニキュアで被覆し、脱灰液（１２ｍｍｏｌ／Ｌ Ｃａ、１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ2ＰＯ4、５０ｍｍｏｌ／Ｌ 乳酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、ｐＨ４．５）に浸漬してウィンドウ部に浅い初期う蝕を形成させた。この浅い初期う蝕の程度は、歯の蛍光強度変化を測定することにより初期う蝕の定量が可能なＱＬＦ（Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｌｉｇｈｔ−ｉｎｄｕｃｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ；Ｉｎｓｐｅｋｔｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＢＶ）システムを用いて、ウィンドウ部のΔＦ値（健全部と比較した時の平均蛍光強度減少量）が約−１０％になるようにし、同時にウィンドウ部の面積を測定し、これをヒトエナメル質サンプルとした。
【００３７】
ヒトエナメル質サンプルの酸蝕症抑制評価（適用直後）
作製したヒトエナメル質サンプルをヒト吐出唾液中に１０分浸漬してエナメル表面をペリクルコートした。その後、実施例又は比較例に示す組成物（実施例１〜２０、比較例１〜１５；恒温室（５０℃）で１ヶ月静置後の組成物）を人工唾液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｃａ、５ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ2ＰＯ4、１００ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、２０ｐｐｍカゼイン、１Ｕ／ｍＬフォスファターゼ、ｐＨ６．５）で３倍に希釈（口腔内での希釈を想定）し、その希釈液中にサンプルを５分浸漬して処置を行った。処置後、サンプルを蒸留水で洗浄し、酸性飲食物を想定した酸蝕液（１％クエン酸、ｐＨ２．５）１ｍＬ中に１分浸漬した。酸蝕液中に溶出した初期う蝕単位面積当たりのカルシウムイオン量を原子吸光度計（Ｚ−５３１０、株式会社日立ハイテクノロジーズ製）により測定し、ｎ＝５で行い、平均値を算出した。この値を以下の基準で評価した。結果を表１〜６に示す。
【００３８】
〈酸蝕症抑制効果の評価基準（適用直後）〉
酸蝕液中に溶出したカルシウムイオン量（μｍｏｌ／ｍｍ2）
◎：０以上 １未満
○：１以上 ２未満
△：２以上 ４未満
×：４以上 ８未満
【００３９】
ヒトエナメル質サンプルの経時後の酸蝕症抑制評価（３時間経過後）
同様に、作製したヒトエナメル質サンプルをヒト吐出唾液中に１０分浸漬してエナメル表面をペリクルコートした。その後、実施例又は比較例に示す組成物（実施例１〜２０、比較例１〜１５；恒温室（５０℃）で１ヶ月静置後の組成物）を人工唾液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｃａ、５ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ2ＰＯ4、１００ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、２０ｐｐｍカゼイン、１Ｕ／ｍＬフォスファターゼ、ｐＨ６．５）で３倍に希釈（口腔内での希釈を想定）し、その希釈液中にサンプルを５分浸漬して処置を行った。処置後、サンプルを蒸留水で洗浄し、人工唾液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｃａ、５ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ2ＰＯ4、１００ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、２０ｐｐｍカゼイン、１Ｕ／ｍＬフォスファターゼ、ｐＨ６．５）に浸漬した。浸漬３時間後、サンプルを酸蝕液（１％クエン酸、ｐＨ２．５）１ｍＬ中に１分浸漬した。酸蝕液中に溶出した初期う蝕単位面積当たりのカルシウムイオン量を原子吸光度計（Ｚ−５３１０、株式会社日立ハイテクノロジーズ製）により測定し、ｎ＝５で行い、平均値を算出した。この値を以下の基準で評価した。結果を表１〜６に示す。
【００４０】
〈経時後の酸蝕症抑制効果の評価基準（３時間経過後）〉
酸蝕液中に溶出したカルシウムイオン量（μｍｏｌ／ｍｍ2）
◎：０以上 １未満
○：１以上 ２未満
△：２以上 ４未満
×：４以上 ８未満
【００４１】
〔実験例３〕 フッ素取り込み量の評価
ヒトエナメル質サンプルの調製
カーボランダム（ＨＰ１３；株式会社松風製）、ペーパーコーン（ＳＨＡＲＰ−ＭＩＮＩ；大木化学工業株式会社製）で研磨したヒト抜去歯のエナメル部分を約６ｍｍ角に切断した。３×３ｍｍのウィンドウ部を除いてマニキュアで被覆し、脱灰液（１２ｍｍｏｌ／Ｌ Ｃａ、１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ2ＰＯ4、５０ｍｍｏｌ／Ｌ 乳酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、ｐＨ４．５）に浸漬してウィンドウ部に初期う蝕を形成させた。この初期う蝕の程度は、ＱＬＦシステムを用いて、ウィンドウ部のΔＦ値が約−２５％になるようにし、同時にウィンドウ部の面積を測定し、これをヒトエナメル質サンプルとした。
【００４２】
ヒトエナメル質サンプルへのフッ素取り込み量評価
ヒトエナメル質サンプルをヒト吐出唾液中に１０分浸漬してエナメル表面をペリクルコートした。その後、実施例又は比較例に示す組成物（実施例１〜２０、比較例１〜１５；恒温室（５０℃）で１ヶ月静置後の組成物）を人工唾液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｃａ、５ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ2ＰＯ4、１００ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、２０ｐｐｍカゼイン、１Ｕ／ｍＬフォスファターゼ、ｐＨ６．５）で３倍に希釈（口腔内での希釈を想定）し、その希釈液中にサンプルを５分浸漬して処置を行った。サンプルを蒸留水で洗浄後、酸抽出液（１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＣｌ、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ）１００μＬ中に２分浸漬し、サンプルに取り込まれたフッ素を抽出した。フッ素イオン電極（９４０９ＢＮ、オリオン社）及びイオンメーター（ＥＡ９２０、オリオンリサーチ社製）により酸抽出液中のフッ素濃度を測定し、ｎ＝５で行い、平均値を算出した。この値を以下の基準で評価した。結果を表１〜６に示す。
【００４３】
〈フッ素取り込み量の評価基準〉
ヒトエナメル質に取り込まれたフッ素量（ｐｍｏｌ／ｍｍ2）
◎：５０以上 １００未満
○：３０以上 ５０未満
△：１０以上 ３０未満
×： ０以上 １０未満
【００４４】
【表１】
【００４５】
【表２】
【００４６】
【表３】
【００４７】
【表４】
【００４８】
【表５】
【００４９】
【表６】
【００５０】
実験例１〜３の結果から、（Ａ）〜（Ｃ）成分を適切に配合した口腔用組成物（実施例）は、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果に優れ、う蝕予防の有効成分であるフッ素が歯に多く取り込まれること、しかも、外観安定性が高く使用感も良いことが確認された。
これに対して、本発明の必須要件のいずれかを欠く場合（比較例）、即ち、（Ａ）成分や（Ｂ）成分の配合量、（Ａ）成分／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比が不適切な場合、（Ａ）アラビトールの代わりにソルビトール等の他の糖アルコールを用いた場合、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩の代わりにカルシウム塩を用いた場合、あるいは（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウムの代わりに、溶解直後にフッ化物イオンを放出するフッ化ナトリウムを用いた場合は、いずれかの効果に劣り、特に適用から数時間経過後は酸蝕症抑制効果がほとんど認められないことがわかった。
【００５１】
次に、下記組成の口腔用組成物を下記方法で調製し、上記実験例と同様の評価を行った。その結果、いずれの効果にも優れることが確認された。
なお、使用した主原料は、Ｄ（＋）−アラビトール（和光純薬工業社製、シグマ社製）、Ｌ（−）−アラビトール（関東化学社製、純正化学社製）、塩化マグネシウム６水和物（ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、和光純薬工業社製）、硫酸マグネシウム７水和物（ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ、和光純薬工業社製）、乳酸マグネシウム３水和物（Ｍｇ（ＣＨ3ＣＨ（ＯＨ）ＣＯＯ）2・３Ｈ2Ｏ）、モノフルオロリン酸ナトリウム（ローディア日華社製）である。
また、下記組成において、アラビトール／マグネシウムイオンのモル比は、アラビトール／（水溶性マグネシウム塩中のマグネシウムイオン）のモル比を示す。
【００５２】
歯磨剤の調製方法は、以下の通りである。まず、アラビトール等の湿潤剤を含む精製水中に水溶性成分（モノフルオロリン酸ナトリウム、水溶性マグネシウム塩、ｐＨ調整剤など）を常温で混合後、更に粘結剤、保存料、着色剤などを混合し、ディスパーで分散させた。ニーダー中に分散液、香味剤、研磨剤などを入れて混合後、界面活性剤を加えた。ニーダー内を４ｋＰａまで減圧して脱泡を行い、更に混合を続けて歯磨剤を得た。
【００５３】
洗口剤の調製方法は、以下の通りである。アラビトール等の湿潤剤を含む精製水中に水溶性成分（モノフルオロリン酸ナトリウム、水溶性マグネシウム塩、ｐＨ調整剤など）を常温で完全に溶解させた。更に粘結剤、界面活性剤、保存料、着色剤、エタノールなどを混合し、スリーワンモーターと回転羽根を有する撹拌機で撹拌し、均一液として洗口剤を得た。
【００５４】
〔実施例２１〕（歯磨剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ３０．０
（１９７．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
乳酸マグネシウム３水和物 ０．６３
（マグネシウムイオンとして、２．５ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム １．１４
炭酸カルシウム ２０．０
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
ポリオキシエチレンステアリルエーテル ０．５
プロピレングリコール ５．０
ポリアクリル酸ナトリウム（レオジック２５０Ｈ；日本純薬株式会社製）０．４
キサンタンガム（モナートガムＤＡ；ＣＰケルコ社製） ０．６
サッカリンナトリウム ０．１
香料 ０．８
安息香酸ナトリウム ０．２
リン酸水素ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ６．２
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； ８０
【００５５】
〔実施例２２〕（歯磨剤）
Ｌ（−）−アラビトール ４０．０
（２６２．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 ２．２６
（マグネシウムイオンとして、１１．１ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ２．２７
水酸化アルミニウム ３５．０
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
プロピレングリコール ３．０
ポリエチレングリコール １．５
アルギン酸ナトリウム（Ｉ−１；株式会社キミカ製） ０．５
カラギーナン（ＧＥＮＵＶＩＳＣＯ ＰＪ−ＪＰＥ；ＣＰケルコ社製） ０．８
デキストラナーゼ ０．２
サッカリンナトリウム ０．３
香料 １．２
メチルパラベン ０．１
リン酸水素二ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ７．４
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； ２４
【００５６】
〔実施例２３〕（歯磨剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ３０．０
（１９７．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
硫酸マグネシウム７水和物 ０．３０
（マグネシウムイオンとして、１．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．７２
無水ケイ酸 １５．０
ラウリル硫酸ナトリウム １．５
プロピレングリコール ４．０
キサンタンガム（サンエースＢ−Ｓ；三栄源エフエフアイ株式会社製） ０．２
ポリアクリル酸ナトリウム（レオジック２５０Ｈ；日本純薬株式会社製）０．１５
８５％グリセリン ５．０
トリクロサン ０．１
サッカリンナトリウム ０．１５
香料 ０．６
メチルパラベン ０．１
硫酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ５．９
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； １６４
【００５７】
〔実施例２４〕（歯磨剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ３０．０
（１９７．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 １．００
（マグネシウムイオンとして、４．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ３．５
無水ケイ酸 ２０．０
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
プロピレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２
（１２２０；ダイセル化学工業株式会社製）
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５
（サンローズＦ１０ＬＣ；日本製紙株式会社製）
塩化セチルピリジニウム ０．０２
サッカリンナトリウム ０．２
香料 ０．５
安息香酸ナトリウム ０．４
水酸化ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ８．０
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； ４０
【００５８】
〔実施例２５〕（歯磨剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ４０．０
（２６２．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 ０．５０
（マグネシウムイオンとして、２．５ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．７２
無水ケイ酸 ２０．０
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
ポリオキシエチレン（平均付加ＥＯ ２０モル）硬化ヒマシ油 ０．５
プロピレングリコール ３．０
アルギン酸ナトリウム（Ｉ−１；株式会社キミカ製） ０．５
カラギーナン（ＧＥＮＵＶＩＳＣＯ ＰＪ−ＪＰＥ；ＣＰケルコ社製） ０．２
サッカリンナトリウム ０．２
香料 ０．８
安息香酸ナトリウム ０．５
リン酸水素二ナトリウム 適量
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ７．０
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； １０７
【００５９】
〔実施例２６〕（歯磨剤）
Ｌ（−）−アラビトール ３０．０
（１９７．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 ０．５０
（マグネシウムイオンとして、２．５ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム １．１４
無水ケイ酸 ２０．０
ラウリル硫酸ナトリウム ０．３
ポリオキシエチレン（平均付加ＥＯ ２０モル）硬化ヒマシ油 １．２
プロピレングリコール ２．０
アルギン酸ナトリウム（ＵＬＶ−３；株式会社キミカ製） ０．２
ポリアクリル酸ナトリウム（レオジック２５０Ｈ；日本純薬株式会社製）０．４
キサンタンガム（モナートガムＤＡ；ＣＰケルコ社製） ０．６
デキストラナーゼ ０．３
サッカリンナトリウム ０．１５
香料 ０．８
安息香酸ナトリウム ０．５
リン酸水素二ナトリウム 適量
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ５．５
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； ８０
【００６０】
〔実施例２７〕（洗口剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ３０．０
（１９７．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 １．００
（マグネシウムイオンとして、４．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．７２
カラギーナン（ＧＥＮＵＶＩＳＣＯ ＰＪ−ＪＰＥ；ＣＰケルコ社製） ０．４
ポリオキシエチレン（平均付加ＥＯ ６０モル）硬化ヒマシ油 ０．４
クエン酸 ０．０５
クエン酸３ナトリウム ０．３
塩化ベンザルコニウム ０．０２
サッカリンナトリウム ０．１
８５％グリセリン ７．０
エタノール ２．０
安息香酸ナトリウム ０．３
香料 ０．３
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ６．５
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； ４０
【００６１】
〔実施例２８〕（洗口剤）
Ｌ（−）−アラビトール ５０．０
（３２８．６ｍｍｏｌ／１００ｇ）
乳酸マグネシウム３水和物 ０．６３
（マグネシウムイオンとして、２．５ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．３８
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
（サンローズＦ１０ＬＣ；日本製紙株式会社製）
ポリオキシエチレン（平均付加ＥＯ ６０モル）硬化ヒマシ油 ０．２
クエン酸 ０．０１
クエン酸３ナトリウム ０．３
サッカリンナトリウム ０．１
プロピレングリコール ５．０
デキストラナーゼ ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３
香料 ０．３
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ５．５
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； １３３
【００６２】
〔実施例２９〕（洗口剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ４０．０
（２６２．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 ０．３３
（マグネシウムイオンとして、１．６ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．７２
ポリアクリル酸ナトリウム（レオジック２５０Ｈ；日本純薬株式会社製）０．０５
ポリオキシエチレン（平均付加ＥＯ ６０モル）硬化ヒマシ油 ０．４
リン酸水素二ナトリウム ０．３
グリチルリチン酸 ０．２
サッカリンナトリウム ０．１
８５％グリセリン ４．０
エタノール ５．０
安息香酸ナトリウム ０．４
香料 ０．３
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ６．５
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； １６０
【００６３】
〔実施例３０〕（洗口剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ３０．０
（１９７．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 ０．５０
（マグネシウムイオンとして、２．５ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．３８
アルギン酸ナトリウム（ＵＬＶ−３；株式会社キミカ製） ０．３
ポリオキシエチレン（平均付加ＥＯ ６０モル）硬化ヒマシ油 ０．３
クエン酸 ０．０１
クエン酸３ナトリウム ０．３
サッカリンナトリウム ０．０５
イソプロピルメチルフェノール ０．０５
プロピレングリコール ３．０
デキストラナーゼ ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３
香料 ０．３
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ６．０
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； ８０
【技術分野】
【０００１】
本発明は、飲食物中の酸により歯が溶解する酸蝕症を抑制し、かつ歯へのフッ化物取り込み量を増加させてう蝕の発症を抑制し、酸蝕症とう蝕との両方を効果的に予防できると共に、外観安定性及び使用感も良好な口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯を構成するエナメル質や象牙質は、口腔内細菌により産生された酸に晒されるとミネラル成分を失い、う蝕が発症・進行する。しかし、う蝕表層に明確な欠損がなく、う蝕内部のミネラルイオンのみが溶出した初期う蝕の状態であれば、適切な口腔ケアによって初期う蝕内部にミネラルイオンが供給され、再石灰化と呼ばれる反応によって元の状態に改善することが知られている。このう蝕の発症・進行を予防し、再石灰化を促進するためには、一般的に、フッ化物やフッ化物の効果を高める成分を配合した技術開発が行われている。
【０００３】
このような技術として、例えば、フッ素を徐放する歯科材料技術（特許文献１；特開平０５−０８５９１５号公報）、金属塩を塗布する技術（特許文献２；特開平０４−２１７９０４号公報）、金属塩を配合した技術（特許文献３；特表平１０−５１１１０４号公報）、ハイドロキシアパタイトやキシリトールを配合した技術（特許文献４；特開平９−１７５９６３号公報、特許文献５；特開２００２−９７１２４号公報）、カゼイングリコマクロペプチド化合物を配合した技術（特許文献６；特開２００１−５１７６１０号公報）、カルシウムイオンを配合した技術（特許文献７；特開平１１−１０６３２２号公報、特許文献８；特開２００３−２３８３７２号公報、特許文献９；特開２００６−０６９９９０号公報）等が提案されている。
【０００４】
一方、近年、口腔内細菌由来の酸だけでなく、口腔内への摂取物、具体的には飲食物等に由来の酸により歯が溶解される酸蝕症が問題となっている。炭酸飲料やワイン、柑橘類系のジュースなどはそのｐＨが１〜３であり、口腔内細菌による酸性域（ｐＨ４〜５）に比べて低く、この場合は、歯にフッ化物が滞留してフッ化カルシウムやフルオロアパタイト等が沈着していても歯が容易に溶解する。従って、う蝕に加えて酸蝕症も予防するためには、う蝕予防に必要なフッ化物滞留能に加え、歯を被覆・吸着処理などして、飲食物由来の酸から歯の溶解を抑制することが望ましい。
【０００５】
歯を被覆する技術としては、リン酸エステル又はポリマーによる歯面コーティング技術（特許文献１０；特開平５−３２００３２号公報、特許文献１１；特開２００５−２００３４５号公報）、茶抽出物による歯質強化技術（特許文献１２；特開２００５−２９４９６号公報）等が提案されている。しかし、これら技術は、歯面への吸着力や長時間保持の制御が困難であるという課題があった。
また、アルミニウムとフッ化物による歯質保護技術（特許文献１３；特開平５−１５５７４６号公報、特許文献１４；特開平６−２９８６３２号公報）や、カゼインフォスホペプチド−アモルファスリン酸カルシウムとフッ化物による耐酸性技術（特許文献１５；特開２００５−１４５９５２号公報）も提案されている。しかし、前述した通り、フッ化物による歯の被覆では酸蝕症予防が十分でない。
【０００６】
従って、口腔内細菌から産生される酸により歯が脱灰するのを抑制し、再石灰化を促進するフッ化物の口腔内滞留能と、飲食物等に由来する酸により歯が溶解する酸蝕症を抑制する効果との両方を兼ね備え、安定かつ使用感の良好な口腔用組成物の開発が望まれる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開平５−０８５９１５号公報
【特許文献２】特開平４−２１７９０４号公報
【特許文献３】特表平１０−５１１１０４号公報
【特許文献４】特開平９−１７５９６３号公報
【特許文献５】特開２００２−９７１２４号公報
【特許文献６】特開２００１−５１７６１０号公報
【特許文献７】特開平１１−１０６３２２号公報
【特許文献８】特開２００３−２３８３７２号公報
【特許文献９】特開２００６−０６９９９０号公報
【特許文献１０】特開平５−３２００３２号公報
【特許文献１１】特開２００５−２００３４５号公報
【特許文献１２】特開２００５−２９４９６号公報
【特許文献１３】特開平５−１５５７４６号公報
【特許文献１４】特開平６−２９８６３２号公報
【特許文献１５】特開２００５−１４５９５２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、歯にフッ化物を十分に取り込ませて滞留させ得ると同時に、口腔内へ摂取される飲食物等によって歯が溶解する酸蝕症を有効に抑制して、う蝕と酸蝕症との両方を効果的に抑制でき、製剤安定性及び使用感も良好な口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を重ねた結果、（Ａ）アラビトール、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩、及び（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウムを配合し、（Ａ）及び（Ｂ）成分の配合量がそれぞれ特定範囲で、かつ（Ａ）成分／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比を特定割合とすることにより、う蝕予防の有効成分であるフッ化物を歯に十分に取り込ませ、かつ飲食物等に由来する酸により歯が溶解する酸蝕症の発現や進行を効果的かつ持続的に抑制し、う蝕と酸蝕症とを同時に抑制でき、外観安定性や使用感にも優れる口腔用組成物が得られることを見出し、本発明をなすに至った。
【００１０】
更に詳述すると、フッ化物と金属塩との併用により歯へのフッ素取り込み量が高まり、う蝕予防として有用であることは知られている。しかし、う蝕は、口腔内細菌が産生する酸により唾液やプラーク中のｐＨが４〜５程度に低下すると歯が溶解して発症・進行し易くなるが、炭酸飲料やワイン、柑橘類等の飲食物はそれ由来の酸のｐＨが１〜３程度でより低いため、これらの飲食物等を口腔内に摂取するとフッ素が取り込まれても歯が容易に溶解し易く、このため従来の技術では飲食物等に由来する酸蝕症の発現や進行を満足に抑制することは難しかった。
これに対して、本発明者らは、糖アルコールであるアラビトールに歯へ吸着して酸蝕症を抑制する効果があり、かかるアラビトールにフッ素源としてモノフルオロリン酸ナトリウムと水溶性マグネシウム塩とを併用することで、歯へフッ素が十分に取り込まれると共に、アラビトールに由来する酸蝕症抑制効果が有効に発揮されて製剤を口腔内へ適用直後及び適用後にも経時で認められることを見出した。
【００１１】
本発明では、アラビトールがキシリトールやソルビトール等の他の糖アルコールに比べてキレート力に優れており、このため、アラビトールに上記特定のフッ素源を併用し、かつ水溶性マグネシウム塩を適切に配合することによって、アラビトールが歯へ有効に吸着することが一つの要因となって、酸蝕症を抑制する優れた効果が発揮されると推測される。本発明では、アラビトールに由来する酸蝕症抑制効果が満足に発現し、口腔内へ適用直後のみならず、適用後に数時間、例えば１〜３時間程度経過しても認められ、しかも、同時に歯へフッ素を満足に取り込ませ滞留させることができる。それ故、本発明は、う蝕予防に必要なフッ化物滞留能に加え、飲食物等による酸で歯が溶解するのを抑制する優れた酸蝕症抑制効果を有し、う蝕と酸蝕症との両方を予防又は抑制する有用な技術である。
なお、歯へのフッ素取り込み向上のためフッ素源と水溶性カルシウム塩とを併用する技術は多く提案されているが、アラビトールにフッ素源と水溶性カルシウム塩とを併用しても満足な酸蝕症抑制効果は得られず、かかる技術からアラビトールにモノフルオロリン酸ナトリウムと水溶性マグネシウム塩とを併用することによるう蝕及び酸蝕症抑制効果は予想し難い。
【００１２】
従って、本発明は、下記の口腔用組成物を提供する。
請求項１：
（Ａ）アラビトールと、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩と、（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウムとを配合してなり、（Ａ）成分を１０〜５０質量％、（Ｂ）成分をマグネシウムイオンとして０．０１〜０．３質量％含有し、かつ（Ａ）成分のアラビトール／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比が１０〜４００であることを特徴とする口腔用組成物。
請求項２：
（Ａ）成分を２０〜４０質量％、（Ｂ）成分をマグネシウムイオンとして０．０２〜０．２質量％、（Ｃ）成分を０．２〜１．２質量％含有し、かつ（Ａ）成分／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比が２０〜２００である請求項１記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の口腔用組成物は、適用直後から経時後も酸蝕症抑制効果が高く発揮されると共に、フッ化物の歯への取り込み量も多くフッ化物滞留能に優れ、かつ外観安定性及び使用感も良好である。従って、本発明組成物は、う蝕と酸蝕症との両方を効果的に予防又は抑制することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の口腔用組成物は、（Ａ）アラビトールと、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩と、（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウムとを配合してなる。
【００１５】
（Ａ）アラビトールは、Ｄ−アラビノース及びＬ−リキソースを還元して得られる糖アルコールである。アラビトールには、Ｄ（＋）−アラビトール及びＬ（−）−アラビトールがあるが、それぞれを単独で使用しても、２種を組み合わせて使用してもよい。アラビトールとしては市販品、例えば和光純薬工業社製、関東化学社製、シグマ社製のＤ（＋）−アラビトール及びＬ（−）−アラビトールを使用できる。
【００１６】
（Ａ）成分のアラビトールの配合量は、外観安定性、使用感、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果の点で、組成物全体の１０〜５０％（質量％、以下同様。）（モル濃度として６５．７〜３２８．６ｍｍｏｌ／１００ｇ）であり、好ましくは２０〜４０％（モル濃度として１３１．４〜２６２．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。アラビトールの配合量が１０％（６５．７ｍｍｏｌ／１００ｇ）未満では、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果が不十分となる。５０％（３２８．６ｍｍｏｌ／１００ｇ）を超えると、着色による外観安定性の低下や過剰な甘みによる使用感の低下が生じ、また、経時後の酸蝕症抑制効果が低下する。なお、アラビトールには、Ｄ（＋）−アラビトール及びＬ（−）−アラビトールがあるが、それぞれ単独で、又は２種を組み合わせて使用することができる。
【００１７】
（Ｂ）成分の水溶性マグネシウム塩としては、例えば塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、硫酸マグネシウム等の無機酸のマグネシウム塩やその水和物、乳酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ギ酸マグネシウム等の有機酸のマグネシウム塩やその水和物が挙げられ、これらの１種を単独で又は２種以上を併用して使用できる。中でも、易溶解性及び汎用性の点で、特に塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、乳酸マグネシウム、及びその水和物がより好適に用いられる。
本発明において「水溶性」とは、２５℃の水１００ｇに対して、少なくとも０．１ｇの溶解度を有することを意味する。
【００１８】
（Ｂ）成分の水溶性マグネシウム塩の配合量は、歯へのフッ素取り込み量、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果、使用感の点で、マグネシウムイオンとして組成物全体の０．０１〜０．３％（モル濃度として０．４〜１２．３ｍｍｏｌ／１００ｇ）であり、好ましくは０．０２〜０．２％（モル濃度として０．８〜８．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。配合量が０．０１％（０．４ｍｍｏｌ／１００ｇ）未満では、歯へのフッ素取り込み量が減少すると共に、経時後の酸蝕症抑制効果も低下する。０．３％（１２．３ｍｍｏｌ／１００ｇ）を超えると、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果が低下すると共に、苦味が発生して使用感に劣る。
【００１９】
（Ａ）アラビトールと（Ｂ）水溶性マグネシウム塩の配合割合は、（Ａ）アラビトールと（Ｂ）水溶性マグネシウム塩中のマグネシウムイオンとの割合（（Ａ）成分／（Ｂ成分中のマグネシウムイオン））が、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果の点で、モル比で１０〜４００であり、好ましくは２０〜２００である。モル比が１０未満では、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果が低下し、４００を超えると、経時後の酸蝕症抑制効果が低下する。
本発明で使用するモル数は、アラビトールの分子量を１５２．１５、マグネシウムイオンの原子量を２４．３１として算出するものとする。
【００２０】
本発明では、フッ素源として（Ｃ）成分のモノフルオロリン酸ナトリウムを配合する。なお、モノフルオロリン酸ナトリウムの代わりに、フッ素源としてフッ化ナトリウムやフッ化スズなどの水に溶解してフッ化物イオンを放出するフッ化物を用いても、本発明の目的は達成できない。
（Ｃ）成分のモノフルオロリン酸ナトリウムの配合量は、歯へのフッ素取り込み量及び経時後の酸蝕症抑制効果の点で、好ましくは組成物全体の０．１〜４％、より好ましくは０．２〜１．２％である。配合量が０．１％未満では、歯に十分量のフッ素が取り込まれない場合や、経時後の酸蝕症抑制効果が不十分となる場合がある。４％を超えるとマグネシウムイオンと反応して沈殿物が発生し外観の安定性に劣る場合や、経時後の酸蝕症抑制効果が低下する場合がある。
【００２１】
本発明の口腔用組成物は、液体、液状、ペースト状などの形態として調製され、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、洗口剤などに調製できる。
本発明組成物は、剤型に応じて、本発明の効果を妨げない範囲で公知の任意成分を適宜配合できる。具体的には、上記各成分に加えて、歯磨剤の場合は、例えば研磨剤、粘結剤、（Ａ）アラビトール以外の粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、香料、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩や（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウム以外の有効成分、水等の溶媒、ｐＨ調整剤などを安定性及び有効性を損なわない範囲で配合し得る。また、洗口剤の場合は、例えば（Ａ）アラビトール以外の湿潤剤、界面活性剤、溶剤、緩衝剤、防腐剤、殺菌剤、香料、甘味剤、色素、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩や（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウム以外の有効成分などを配合できる。
なお、本発明組成物は、製剤中に水溶性カルシウム塩を含まないことが望ましい。水溶性カルシウム塩が製剤中に存在すると、アラビトールの歯への吸着効果が低下して酸蝕症抑制効果が低下し、本発明効果が有効に発現しない場合がある。
【００２２】
以下に任意成分の具体例を示すが、本発明の組成物に配合可能な成分はこれらに制限されるものではない。
研磨剤としては、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、ゼオライト、リン酸水素カルシウム無水和物、リン酸水素カルシウム２水和物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、第３リン酸カルシウム、ハイドロキシアパタイト、第４リン酸カルシウム、合成樹脂系研磨剤等が挙げられる。
これらの研磨剤の配合量は、歯磨剤では組成物全体の２〜４０％、特に５〜２０％とすることが好ましい。洗口剤では、配合しなくてもよく、組成物全体の０〜１０％、特に０〜５％が好ましい。
【００２３】
粘結剤としては、例えば、プルラン、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。これら粘結剤は、１種を単独で、もしくは２種以上を組み合わせて使用することができ、通常、組成物全体に対して０．０１〜３％配合することができる。
【００２４】
粘稠剤（湿潤剤）としては、例えば、ソルビトール等のアラビトール以外の糖アルコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等の多価アルコールなどが挙げられる。これらは、本発明の効果を妨げない範囲で配合することが好ましく、通常、アラビトールとの合計で組成物全体に対して１０〜６０％配合できる。
【００２５】
界面活性剤としては、アニオン界面活性剤、ノニオン界面活性剤等の界面活性剤を配合することができる。界面活性剤としては、例えば、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、Ｎ−アシルスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、グリセリン脂肪酸エステルの硫酸塩などのアニオン界面活性剤、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミドなどのノニオン界面活性剤などを使用できる。これら界面活性剤は、１種を単独でもしくは２種以上を組み合わせて使用することができ、通常、組成物全体に対して、０〜１０％、特に０．０１〜５％配合することができる。
【００２６】
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジンヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチン等が挙げられる。
【００２７】
防腐剤としては、例えば、安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン等のパラオキシ安息香酸エステル、エチレンジアミン四酢酸塩、塩化ベンザルコニウムなどが配合できる。
【００２８】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、ｌ−メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができる。
【００２９】
有効成分（薬用成分）として、クロロヘキシジン、トリクロサン、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛等の殺菌又は抗菌剤、縮合リン酸塩、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤、トラネキサム酸、グリチルリチン２カリウム塩等の抗炎症剤、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド等のコーティング剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素剤、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アスコルビン酸、塩化リゾチーム、グリチルリチン酸及びその塩類、塩化ナトリウム、乳酸アルミニウム等の収斂剤、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム等の知覚過敏抑制剤などを、薬剤学的に許容できる範囲で使用することができる。
また、溶剤としてエタノール、水等を配合し得る。
【００３０】
本発明組成物のｐＨは、口腔内及び人体に安全性上問題ない範囲であれば、特に限定されるものではないが、通常、ｐＨ５〜８の範囲が汎用的である。ｐＨ調整剤としては、酢酸、塩酸、硫酸、硝酸、クエン酸、リン酸、リンゴ酸、グルコン酸、マレイン酸、コハク酸、グルタミン酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、酢酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、クエン酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウム等の酸やアルカリ、緩衝剤を適量配合し得る。
なお、これら任意成分の配合量は本発明の効果を損なわない範囲とすることができる。
【実施例】
【００３１】
以下、実験例、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。下記例中の％はいずれも質量百分率を示す。
【００３２】
なお、使用した主原料は、Ｄ（＋）−アラビトール（和光純薬工業社製、シグマ社製）、Ｌ（−）−アラビトール（関東化学社製、純正化学社製）、塩化マグネシウム６水和物（ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、和光純薬工業社製）、硫酸マグネシウム７水和物（ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ、和光純薬工業社製）、乳酸マグネシウム３水和物（Ｍｇ（ＣＨ3ＣＨ（ＯＨ）ＣＯＯ）2・３Ｈ2Ｏ）、モノフルオロリン酸ナトリウム（ローディア日華社製）、キシリトール（ロケット・フルーレ社製）、パラチニット（三井製糖社製）、エリスリトール（三菱化学フーズ社製）、ソルビトール（東和化成工業社製）、フッ化ナトリウム（ステラケミファ社製）、塩化カルシウム２水和物（ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ、和光純薬工業社製）である。
【００３３】
〔実験例１〕 外観安定性・使用感の評価
表に示す組成の口腔用組成物（実施例１〜２０、比較例１〜１５）を調製後、ＰＥＴ製の容器に注入した。調製は、アラビトールを含む精製水中に水溶性成分（モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩、水溶性マグネシウム塩、ｐＨ調整剤など）を常温で完全に溶解させた後、プロピレングリコールに香料を添加した油溶液を混合し、スリーワンモーターと回転羽根を有する撹拌機で撹拌し、均一液とし口腔用組成物を得た。
組成物を恒温室（５０℃）で１ヶ月静置した後の外観安定性及び使用感を下記基準で評価した。外観安定性及び使用感ともにｎ＝１０で実施し、その平均値を算出した。なお、外観安定性評価において、外観による変色評価は、４℃で１ヶ月の保存品を比較品として相対評価し、沈殿物の有無は５０℃、１ヶ月保存品を絶対評価した。また、使用感の評価は、口腔用組成物１ｇをヒト口腔内に１分間適用し、５ｇの蒸留水で１回うがい洗浄した後の使用感を官能評価した。
これらの結果を表１〜６に示す。
【００３４】
〈外観安定性評価基準〉
○：着色や沈殿物が発生しない。
△：着色及び／又は沈殿物の発生が認められる。
×：着色及び／又は沈殿物の発生が顕著に認められる。
【００３５】
〈使用感評価基準〉
４点：苦味がなく、かつ甘味が過剰でなく、使用感が良い。
３点：苦味がなく、かつ甘味が過剰でなく、使用感に問題はない。
２点：苦味及び／又は過剰な甘味が認められ、使用感が悪い。
１点：苦味及び／又は過剰な甘味が認められ、使用感が顕著に悪い。
〔使用感判定基準〕
◎：平均が３．５点以上 ４点以下
○：平均が３点以上 ３．５点未満
△：平均が２点以上 ３点未満
×：平均が１点以上 ２点未満
【００３６】
〔実験例２〕 酸蝕症抑制効果の評価
ヒトエナメル質サンプルの調製
カーボランダム（ＨＰ１３；株式会社松風製）、ペーパーコーン（ＳＨＡＲＰ−ＭＩＮＩ；大木化学工業株式会社製）で研磨したヒト抜去歯のエナメル部分を約５ｍｍ角に切断した。２×２ｍｍのウィンドウ部を除いてマニキュアで被覆し、脱灰液（１２ｍｍｏｌ／Ｌ Ｃａ、１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ2ＰＯ4、５０ｍｍｏｌ／Ｌ 乳酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、ｐＨ４．５）に浸漬してウィンドウ部に浅い初期う蝕を形成させた。この浅い初期う蝕の程度は、歯の蛍光強度変化を測定することにより初期う蝕の定量が可能なＱＬＦ（Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｌｉｇｈｔ−ｉｎｄｕｃｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ；Ｉｎｓｐｅｋｔｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＢＶ）システムを用いて、ウィンドウ部のΔＦ値（健全部と比較した時の平均蛍光強度減少量）が約−１０％になるようにし、同時にウィンドウ部の面積を測定し、これをヒトエナメル質サンプルとした。
【００３７】
ヒトエナメル質サンプルの酸蝕症抑制評価（適用直後）
作製したヒトエナメル質サンプルをヒト吐出唾液中に１０分浸漬してエナメル表面をペリクルコートした。その後、実施例又は比較例に示す組成物（実施例１〜２０、比較例１〜１５；恒温室（５０℃）で１ヶ月静置後の組成物）を人工唾液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｃａ、５ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ2ＰＯ4、１００ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、２０ｐｐｍカゼイン、１Ｕ／ｍＬフォスファターゼ、ｐＨ６．５）で３倍に希釈（口腔内での希釈を想定）し、その希釈液中にサンプルを５分浸漬して処置を行った。処置後、サンプルを蒸留水で洗浄し、酸性飲食物を想定した酸蝕液（１％クエン酸、ｐＨ２．５）１ｍＬ中に１分浸漬した。酸蝕液中に溶出した初期う蝕単位面積当たりのカルシウムイオン量を原子吸光度計（Ｚ−５３１０、株式会社日立ハイテクノロジーズ製）により測定し、ｎ＝５で行い、平均値を算出した。この値を以下の基準で評価した。結果を表１〜６に示す。
【００３８】
〈酸蝕症抑制効果の評価基準（適用直後）〉
酸蝕液中に溶出したカルシウムイオン量（μｍｏｌ／ｍｍ2）
◎：０以上 １未満
○：１以上 ２未満
△：２以上 ４未満
×：４以上 ８未満
【００３９】
ヒトエナメル質サンプルの経時後の酸蝕症抑制評価（３時間経過後）
同様に、作製したヒトエナメル質サンプルをヒト吐出唾液中に１０分浸漬してエナメル表面をペリクルコートした。その後、実施例又は比較例に示す組成物（実施例１〜２０、比較例１〜１５；恒温室（５０℃）で１ヶ月静置後の組成物）を人工唾液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｃａ、５ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ2ＰＯ4、１００ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、２０ｐｐｍカゼイン、１Ｕ／ｍＬフォスファターゼ、ｐＨ６．５）で３倍に希釈（口腔内での希釈を想定）し、その希釈液中にサンプルを５分浸漬して処置を行った。処置後、サンプルを蒸留水で洗浄し、人工唾液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｃａ、５ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ2ＰＯ4、１００ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、２０ｐｐｍカゼイン、１Ｕ／ｍＬフォスファターゼ、ｐＨ６．５）に浸漬した。浸漬３時間後、サンプルを酸蝕液（１％クエン酸、ｐＨ２．５）１ｍＬ中に１分浸漬した。酸蝕液中に溶出した初期う蝕単位面積当たりのカルシウムイオン量を原子吸光度計（Ｚ−５３１０、株式会社日立ハイテクノロジーズ製）により測定し、ｎ＝５で行い、平均値を算出した。この値を以下の基準で評価した。結果を表１〜６に示す。
【００４０】
〈経時後の酸蝕症抑制効果の評価基準（３時間経過後）〉
酸蝕液中に溶出したカルシウムイオン量（μｍｏｌ／ｍｍ2）
◎：０以上 １未満
○：１以上 ２未満
△：２以上 ４未満
×：４以上 ８未満
【００４１】
〔実験例３〕 フッ素取り込み量の評価
ヒトエナメル質サンプルの調製
カーボランダム（ＨＰ１３；株式会社松風製）、ペーパーコーン（ＳＨＡＲＰ−ＭＩＮＩ；大木化学工業株式会社製）で研磨したヒト抜去歯のエナメル部分を約６ｍｍ角に切断した。３×３ｍｍのウィンドウ部を除いてマニキュアで被覆し、脱灰液（１２ｍｍｏｌ／Ｌ Ｃａ、１０ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ2ＰＯ4、５０ｍｍｏｌ／Ｌ 乳酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、ｐＨ４．５）に浸漬してウィンドウ部に初期う蝕を形成させた。この初期う蝕の程度は、ＱＬＦシステムを用いて、ウィンドウ部のΔＦ値が約−２５％になるようにし、同時にウィンドウ部の面積を測定し、これをヒトエナメル質サンプルとした。
【００４２】
ヒトエナメル質サンプルへのフッ素取り込み量評価
ヒトエナメル質サンプルをヒト吐出唾液中に１０分浸漬してエナメル表面をペリクルコートした。その後、実施例又は比較例に示す組成物（実施例１〜２０、比較例１〜１５；恒温室（５０℃）で１ヶ月静置後の組成物）を人工唾液（１．５ｍｍｏｌ／Ｌ Ｃａ、５ｍｍｏｌ／Ｌ ＫＨ2ＰＯ4、１００ｍｍｏｌ／Ｌ 酢酸、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ、２０ｐｐｍカゼイン、１Ｕ／ｍＬフォスファターゼ、ｐＨ６．５）で３倍に希釈（口腔内での希釈を想定）し、その希釈液中にサンプルを５分浸漬して処置を行った。サンプルを蒸留水で洗浄後、酸抽出液（１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＨＣｌ、１００ｍｍｏｌ／Ｌ ＮａＣｌ）１００μＬ中に２分浸漬し、サンプルに取り込まれたフッ素を抽出した。フッ素イオン電極（９４０９ＢＮ、オリオン社）及びイオンメーター（ＥＡ９２０、オリオンリサーチ社製）により酸抽出液中のフッ素濃度を測定し、ｎ＝５で行い、平均値を算出した。この値を以下の基準で評価した。結果を表１〜６に示す。
【００４３】
〈フッ素取り込み量の評価基準〉
ヒトエナメル質に取り込まれたフッ素量（ｐｍｏｌ／ｍｍ2）
◎：５０以上 １００未満
○：３０以上 ５０未満
△：１０以上 ３０未満
×： ０以上 １０未満
【００４４】
【表１】
【００４５】
【表２】
【００４６】
【表３】
【００４７】
【表４】
【００４８】
【表５】
【００４９】
【表６】
【００５０】
実験例１〜３の結果から、（Ａ）〜（Ｃ）成分を適切に配合した口腔用組成物（実施例）は、適用直後及び経時後の酸蝕症抑制効果に優れ、う蝕予防の有効成分であるフッ素が歯に多く取り込まれること、しかも、外観安定性が高く使用感も良いことが確認された。
これに対して、本発明の必須要件のいずれかを欠く場合（比較例）、即ち、（Ａ）成分や（Ｂ）成分の配合量、（Ａ）成分／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比が不適切な場合、（Ａ）アラビトールの代わりにソルビトール等の他の糖アルコールを用いた場合、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩の代わりにカルシウム塩を用いた場合、あるいは（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウムの代わりに、溶解直後にフッ化物イオンを放出するフッ化ナトリウムを用いた場合は、いずれかの効果に劣り、特に適用から数時間経過後は酸蝕症抑制効果がほとんど認められないことがわかった。
【００５１】
次に、下記組成の口腔用組成物を下記方法で調製し、上記実験例と同様の評価を行った。その結果、いずれの効果にも優れることが確認された。
なお、使用した主原料は、Ｄ（＋）−アラビトール（和光純薬工業社製、シグマ社製）、Ｌ（−）−アラビトール（関東化学社製、純正化学社製）、塩化マグネシウム６水和物（ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、和光純薬工業社製）、硫酸マグネシウム７水和物（ＭｇＳＯ4・７Ｈ2Ｏ、和光純薬工業社製）、乳酸マグネシウム３水和物（Ｍｇ（ＣＨ3ＣＨ（ＯＨ）ＣＯＯ）2・３Ｈ2Ｏ）、モノフルオロリン酸ナトリウム（ローディア日華社製）である。
また、下記組成において、アラビトール／マグネシウムイオンのモル比は、アラビトール／（水溶性マグネシウム塩中のマグネシウムイオン）のモル比を示す。
【００５２】
歯磨剤の調製方法は、以下の通りである。まず、アラビトール等の湿潤剤を含む精製水中に水溶性成分（モノフルオロリン酸ナトリウム、水溶性マグネシウム塩、ｐＨ調整剤など）を常温で混合後、更に粘結剤、保存料、着色剤などを混合し、ディスパーで分散させた。ニーダー中に分散液、香味剤、研磨剤などを入れて混合後、界面活性剤を加えた。ニーダー内を４ｋＰａまで減圧して脱泡を行い、更に混合を続けて歯磨剤を得た。
【００５３】
洗口剤の調製方法は、以下の通りである。アラビトール等の湿潤剤を含む精製水中に水溶性成分（モノフルオロリン酸ナトリウム、水溶性マグネシウム塩、ｐＨ調整剤など）を常温で完全に溶解させた。更に粘結剤、界面活性剤、保存料、着色剤、エタノールなどを混合し、スリーワンモーターと回転羽根を有する撹拌機で撹拌し、均一液として洗口剤を得た。
【００５４】
〔実施例２１〕（歯磨剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ３０．０
（１９７．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
乳酸マグネシウム３水和物 ０．６３
（マグネシウムイオンとして、２．５ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム １．１４
炭酸カルシウム ２０．０
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
ポリオキシエチレンステアリルエーテル ０．５
プロピレングリコール ５．０
ポリアクリル酸ナトリウム（レオジック２５０Ｈ；日本純薬株式会社製）０．４
キサンタンガム（モナートガムＤＡ；ＣＰケルコ社製） ０．６
サッカリンナトリウム ０．１
香料 ０．８
安息香酸ナトリウム ０．２
リン酸水素ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ６．２
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； ８０
【００５５】
〔実施例２２〕（歯磨剤）
Ｌ（−）−アラビトール ４０．０
（２６２．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 ２．２６
（マグネシウムイオンとして、１１．１ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ２．２７
水酸化アルミニウム ３５．０
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
プロピレングリコール ３．０
ポリエチレングリコール １．５
アルギン酸ナトリウム（Ｉ−１；株式会社キミカ製） ０．５
カラギーナン（ＧＥＮＵＶＩＳＣＯ ＰＪ−ＪＰＥ；ＣＰケルコ社製） ０．８
デキストラナーゼ ０．２
サッカリンナトリウム ０．３
香料 １．２
メチルパラベン ０．１
リン酸水素二ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ７．４
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； ２４
【００５６】
〔実施例２３〕（歯磨剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ３０．０
（１９７．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
硫酸マグネシウム７水和物 ０．３０
（マグネシウムイオンとして、１．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．７２
無水ケイ酸 １５．０
ラウリル硫酸ナトリウム １．５
プロピレングリコール ４．０
キサンタンガム（サンエースＢ−Ｓ；三栄源エフエフアイ株式会社製） ０．２
ポリアクリル酸ナトリウム（レオジック２５０Ｈ；日本純薬株式会社製）０．１５
８５％グリセリン ５．０
トリクロサン ０．１
サッカリンナトリウム ０．１５
香料 ０．６
メチルパラベン ０．１
硫酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ５．９
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； １６４
【００５７】
〔実施例２４〕（歯磨剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ３０．０
（１９７．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 １．００
（マグネシウムイオンとして、４．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ３．５
無水ケイ酸 ２０．０
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
プロピレングリコール ２．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．２
（１２２０；ダイセル化学工業株式会社製）
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．５
（サンローズＦ１０ＬＣ；日本製紙株式会社製）
塩化セチルピリジニウム ０．０２
サッカリンナトリウム ０．２
香料 ０．５
安息香酸ナトリウム ０．４
水酸化ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ８．０
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； ４０
【００５８】
〔実施例２５〕（歯磨剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ４０．０
（２６２．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 ０．５０
（マグネシウムイオンとして、２．５ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．７２
無水ケイ酸 ２０．０
ラウリル硫酸ナトリウム ０．５
ポリオキシエチレン（平均付加ＥＯ ２０モル）硬化ヒマシ油 ０．５
プロピレングリコール ３．０
アルギン酸ナトリウム（Ｉ−１；株式会社キミカ製） ０．５
カラギーナン（ＧＥＮＵＶＩＳＣＯ ＰＪ−ＪＰＥ；ＣＰケルコ社製） ０．２
サッカリンナトリウム ０．２
香料 ０．８
安息香酸ナトリウム ０．５
リン酸水素二ナトリウム 適量
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ７．０
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； １０７
【００５９】
〔実施例２６〕（歯磨剤）
Ｌ（−）−アラビトール ３０．０
（１９７．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 ０．５０
（マグネシウムイオンとして、２．５ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム １．１４
無水ケイ酸 ２０．０
ラウリル硫酸ナトリウム ０．３
ポリオキシエチレン（平均付加ＥＯ ２０モル）硬化ヒマシ油 １．２
プロピレングリコール ２．０
アルギン酸ナトリウム（ＵＬＶ−３；株式会社キミカ製） ０．２
ポリアクリル酸ナトリウム（レオジック２５０Ｈ；日本純薬株式会社製）０．４
キサンタンガム（モナートガムＤＡ；ＣＰケルコ社製） ０．６
デキストラナーゼ ０．３
サッカリンナトリウム ０．１５
香料 ０．８
安息香酸ナトリウム ０．５
リン酸水素二ナトリウム 適量
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ５．５
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； ８０
【００６０】
〔実施例２７〕（洗口剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ３０．０
（１９７．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 １．００
（マグネシウムイオンとして、４．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．７２
カラギーナン（ＧＥＮＵＶＩＳＣＯ ＰＪ−ＪＰＥ；ＣＰケルコ社製） ０．４
ポリオキシエチレン（平均付加ＥＯ ６０モル）硬化ヒマシ油 ０．４
クエン酸 ０．０５
クエン酸３ナトリウム ０．３
塩化ベンザルコニウム ０．０２
サッカリンナトリウム ０．１
８５％グリセリン ７．０
エタノール ２．０
安息香酸ナトリウム ０．３
香料 ０．３
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ６．５
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； ４０
【００６１】
〔実施例２８〕（洗口剤）
Ｌ（−）−アラビトール ５０．０
（３２８．６ｍｍｏｌ／１００ｇ）
乳酸マグネシウム３水和物 ０．６３
（マグネシウムイオンとして、２．５ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．３８
カルボキシメチルセルロースナトリウム ０．１
（サンローズＦ１０ＬＣ；日本製紙株式会社製）
ポリオキシエチレン（平均付加ＥＯ ６０モル）硬化ヒマシ油 ０．２
クエン酸 ０．０１
クエン酸３ナトリウム ０．３
サッカリンナトリウム ０．１
プロピレングリコール ５．０
デキストラナーゼ ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３
香料 ０．３
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ５．５
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； １３３
【００６２】
〔実施例２９〕（洗口剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ４０．０
（２６２．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 ０．３３
（マグネシウムイオンとして、１．６ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．７２
ポリアクリル酸ナトリウム（レオジック２５０Ｈ；日本純薬株式会社製）０．０５
ポリオキシエチレン（平均付加ＥＯ ６０モル）硬化ヒマシ油 ０．４
リン酸水素二ナトリウム ０．３
グリチルリチン酸 ０．２
サッカリンナトリウム ０．１
８５％グリセリン ４．０
エタノール ５．０
安息香酸ナトリウム ０．４
香料 ０．３
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ６．５
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； １６０
【００６３】
〔実施例３０〕（洗口剤）
Ｄ（＋）−アラビトール ３０．０
（１９７．２ｍｍｏｌ／１００ｇ）
塩化マグネシウム６水和物 ０．５０
（マグネシウムイオンとして、２．５ｍｍｏｌ／１００ｇ）
モノフルオロリン酸ナトリウム ０．３８
アルギン酸ナトリウム（ＵＬＶ−３；株式会社キミカ製） ０．３
ポリオキシエチレン（平均付加ＥＯ ６０モル）硬化ヒマシ油 ０．３
クエン酸 ０．０１
クエン酸３ナトリウム ０．３
サッカリンナトリウム ０．０５
イソプロピルメチルフェノール ０．０５
プロピレングリコール ３．０
デキストラナーゼ ０．２
安息香酸ナトリウム ０．３
香料 ０．３
精製水 残
計 １００．０％
ｐＨ６．０
アラビトール／マグネシウムイオンのモル比； ８０
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）アラビトールと、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩と、（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウムとを配合してなり、（Ａ）成分を１０〜５０質量％、（Ｂ）成分をマグネシウムイオンとして０．０１〜０．３質量％含有し、かつ（Ａ）成分のアラビトール／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比が１０〜４００であることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
（Ａ）成分を２０〜４０質量％、（Ｂ）成分をマグネシウムイオンとして０．０２〜０．２質量％、（Ｃ）成分を０．２〜１．２質量％含有し、かつ（Ａ）成分／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比が２０〜２００である請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項１】
（Ａ）アラビトールと、（Ｂ）水溶性マグネシウム塩と、（Ｃ）モノフルオロリン酸ナトリウムとを配合してなり、（Ａ）成分を１０〜５０質量％、（Ｂ）成分をマグネシウムイオンとして０．０１〜０．３質量％含有し、かつ（Ａ）成分のアラビトール／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比が１０〜４００であることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
（Ａ）成分を２０〜４０質量％、（Ｂ）成分をマグネシウムイオンとして０．０２〜０．２質量％、（Ｃ）成分を０．２〜１．２質量％含有し、かつ（Ａ）成分／（（Ｂ）成分中のマグネシウムイオン）のモル比が２０〜２００である請求項１記載の口腔用組成物。
【公開番号】特開２０１１−１９５５５２（Ｐ２０１１−１９５５５２Ａ）
【公開日】平成２３年１０月６日（２０１１．１０．６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−６７２１３（Ｐ２０１０−６７２１３）
【出願日】平成２２年３月２４日（２０１０．３．２４）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年１０月６日（２０１１．１０．６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年３月２４日（２０１０．３．２４）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
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