宿主細胞中での糖鎖付加タンパク質の産生のための新規ツール
本発明は、真核生物における糖タンパク質産生およびタンパク質糖鎖工学、具体的には、酵母などの下等真核生物におけるヒト様複合またはハイブリッド糖鎖付加タンパク質の産生を改善する。本発明は、免疫グロブリンおよび他の治療用タンパク質として有用な糖鎖最適化タンパク質を産生することができる糖鎖改変真核宿主細胞を提供し、ヒト細胞中で産生される糖タンパク質と同様のグリカン構造を有する糖タンパク質を産生することができる細胞を提供する。本発明はさらに、ヒト様グリカン構造を有するタンパク質およびこれらの細胞により産生可能なその新規組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞内器官の細胞質側から内腔側に、1個のマンノース残基を含む脂質結合オリゴ糖(LLO)を効率的にフリップすることができる、2個のマンノース残基を含むLLOを効率的にフリップすることができる、および3個のマンノース残基を含むLLOを効率的にフリップすることができるLLOフリッパーゼ活性を発現するように改変された細胞。
【請求項２】
前記LLOフリッパーゼが、Man1GlcNAc2、Man2GlcNAc2、およびMan3GlcNAc2からなる群より選択される脂質結合オリゴ糖のフリップにおいて活性であることを特徴とする、請求項１に記載の細胞。
【請求項３】
前記LLOフリッパーゼ活性が、
a)配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15および配列番号17、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、および配列番号29のうちの1個以上の配列を含む核酸分子；
b)配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16および配列番号18、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、および配列番号30のうちの1個以上の配列を含むポリアミノ酸をコードする核酸分子；ならびに
c)a)またはb)の核酸分子の断片、変異体、類似体または誘導体、
からなる群より選択される1個以上の核酸分子の発現により付与される、請求項１または２に記載の細胞。
【請求項４】
細胞内器官が小胞体(ER)である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項５】
前記細胞が異種(糖)タンパク質をコードする少なくとも1種の核酸を含み、その(糖)タンパク質を発現することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項６】
前記細胞がRft1型LLOフリッパーゼ活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とし、Rft1型LLOフリッパーゼ活性が、1〜3個のマンノース残基を有する脂質結合オリゴ糖をフリップするその活性が5個のマンノース残基を有する脂質結合オリゴ糖をフリップするその活性よりも低いことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項７】
前記細胞が遺伝子rft1またはrft1相同体のノックアウト突然変異体である、請求項６に記載の細胞。
【請求項８】
前記細胞が、1種以上のER局在性グリコシルトランスフェラーゼ活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項９】
ER局在性グリコシルトランスフェラーゼがマンノシルトランスフェラーゼであることを特徴とする、請求項８に記載の細胞。
【請求項１０】
前記細胞が、1種以上のER局在性脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項１１】
前記細胞が、Alg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項１２】
前記細胞が遺伝子alg11またはalg11相同体のノックアウト突然変異体である、請求項１１に記載の細胞。
【請求項１３】
前記細胞が、Alg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇し、1種以上の脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ型活性をさらに欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項１４】
前記細胞が、遺伝子alg11もしくはalg11相同体および脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ活性をコードする1個以上の遺伝子のノックアウト突然変異体である、請求項１３に記載の細胞。
【請求項１５】
前記細胞が、Alg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇し、Alg3型活性をさらに欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項１６】
前記細胞が遺伝子alg11またはalg11相同体およびalg3またはalg3相同体のノックアウト突然変異体である、請求項１６に記載の細胞。
【請求項１７】
前記細胞が、Alg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇し、β-D-マンノシルトランスフェラーゼもしくはDPM1型活性をさらに欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項１８】
前記細胞が、遺伝子alg11またはalg11相同体およびdpm1またはdpm1相同体のノックアウト突然変異体である、請求項１７に記載の細胞。
【請求項１９】
前記細胞が、Alg2型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項２０】
前記細胞がalg2またはalg2相同体のノックアウト突然変異体である、請求項１９に記載の細胞。
【請求項２１】
前記細胞が、オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性をコードする1種以上の核酸分子を含むことを特徴とし、それがGlc3Man9GlcNAc2以外のオリゴ糖をタンパク質に転移させることができることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項２２】
オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ(POT)活性であることを特徴とする、請求項２１に記載の細胞。
【請求項２３】
原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、トキソプラズマ・ゴンジ(Toxoplasma gondii) (Tg)、リーシュマニア・メジャー(Leishmania major) (Lm)、リーシュマニア・インファンタム(Leishmania infantum) (Li)、リーシュマニア・ブラジリエンシス(Leishmania braziliensis) (Lb)、リーシュマニア・メキシカーナ(Leishmania Mexicana) (Lmx)、リーシュマニア・ドノバニ(Leishmania donovani) (Ld)、リーシュマニア・グヤネンシス(Leishmania guyanensis) (Lg)、リーシュマニア・トロピカ(Leishmania tropica) (Lt)、トリパノソーマ・クルージ(Trypanosoma cruzi) (Tc)、またはトリパノソーマ・ブルセイ(Trypanosoma brucei) (Tb)に由来することを特徴とする、請求項２２に記載の細胞。
【請求項２４】
原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、TbStt3Bp型活性、TbStt3Cp型活性、LmStt3Ap型活性、LmStt3Bp型活性、およびLmStt3Dp型活性からなる群より選択されることを特徴とする、請求項２３に記載の細胞。
【請求項２５】
原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、TbStt3B型活性、TbStt3C型活性、LmStt3A型活性、LmStt3B型活性、LmStt3C型活性、およびLmStt3D型活性、LiStt3-1型活性、LiStt3-2型活性、およびLiStt3-3型活性、LbStt3-1型活性、LbStt3-2型活性、およびLbStt3-3型活性からなる群より選択されることを特徴とする、請求項２３に記載の細胞。
【請求項２６】
3個のマンノース残基、4個のマンノース残基および／または5個のマンノース残基を含むオリゴ糖をタンパク質に効率的に転移させることができるオリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性を発現するように改変された細胞。
【請求項２７】
オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、1ユニットの原生動物型オリゴサッカリルトランスフェラーゼ(POT)であることを特徴とする、請求項２６に記載の細胞。
【請求項２８】
原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、トキソプラズマ・ゴンジ(Toxoplasma gondii) (Tg)、リーシュマニア・メジャー(Leishmania major) (Lm)、リーシュマニア・インファンタム(Leishmania infantum) (Li)、リーシュマニア・ブラジリエンシス(Leishmania braziliensis) (Lb)、リーシュマニア・メキシカーナ(Leishmania mexicana) (Lmx)、リーシュマニア・ドノバニ(Leishmania donovani) (Ld)、リーシュマニア・グヤネンシス(Leishmania guyanensis) (Lg)、リーシュマニア・トロピカ(Leishmania tropica) (Lt)、トリパノソーマ・クルージ(Trypanosoma cruzi) (Tc)、またはトリパノソーマ・ブルセイ(Trypanosoma brucei) (Tb)に由来することを特徴とする、請求項２７に記載の細胞。
【請求項２９】
原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、TbStt3Bp型活性、TbStt3Cp型活性、LmStt3Ap型活性、LmStt3Bp型活性、およびLmStt3Dp型活性からなる群より選択されることを特徴とする、請求項２８に記載の細胞。
【請求項３０】
原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、TbStt3B型活性、TbStt3C型活性、LmStt3A型活性、LmStt3B型活性、LmStt3C型活性、およびLmStt3D型活性、LiStt3-1型活性、LiStt3-2型活性、およびLiStt3-3型活性、LbStt3-1型活性、LbStt3-2型活性、およびLbStt3-3型活性からなる群より選択されることを特徴とする、請求項２８に記載の細胞。
【請求項３１】
前記細胞が1種以上のER局在性グリコシルトランスフェラーゼ活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことをさらに特徴とする、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項３２】
ER局在性グリコシルトランスフェラーゼがマンノシルトランスフェラーゼであることを特徴とする、請求項３１に記載の細胞。
【請求項３３】
前記細胞が1種以上のER局在性脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことをさらに特徴とする、請求項２６〜３２のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項３４】
前記細胞がAlg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことをさらに特徴とする、請求項２６〜３３のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項３５】
前記細胞が遺伝子alg11またはalg11相同体のノックアウト突然変異体である、請求項３４に記載の細胞。
【請求項３６】
前記細胞がAlg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇し、1種以上の脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ型活性をさらに欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことをさらに特徴とする、請求項２６〜３５のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項３７】
前記細胞が遺伝子alg11またはalg11相同体および脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ活性をコードする1個以上の遺伝子のノックアウト突然変異体である、請求項３６に記載の細胞。
【請求項３８】
前記細胞がAlg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇し、Alg3型活性をさらに欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことをさらに特徴とする、請求項２６〜３７のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項３９】
前記細胞が遺伝子alg11またはalg11相同体およびalg3またはalg3相同体のノックアウト突然変異体である、請求項３８に記載の細胞。
【請求項４０】
前記細胞がAlg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇し、β-D-マンノシルトランスフェラーゼもしくはDPM1型活性をさらに欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことをさらに特徴とする、請求項２６〜３９のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項４１】
前記細胞が遺伝子alg11またはalg11相同体およびdpm1またはdpm1相同体のノックアウト突然変異体である、請求項４０に記載の細胞。
【請求項４２】
前記細胞がRft1型LLOフリッパーゼ活性を示すことをさらに特徴とする、請求項２６〜４１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項４３】
野生型細胞と比較してRft1型活性を過剰発現する、請求項４２に記載の細胞。
【請求項４４】
前記細胞が1種以上のゴルジ体局在性マンノシルトランスフェラーゼ活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項４５】
ゴルジ体局在性マンノシルトランスフェラーゼ活性が、Och1型活性、Mnn1型活性、Mnn2型活性、Mnn4型活性、Mnn5型活性、Mnn9型活性、Mnn10型活性、およびMnn11型活性からなる群より選択されることを特徴とする、請求項４４に記載の細胞。
【請求項４６】
前記細胞がoch1、mnn1、mnn2、mnn4、mnn5、mnn9、mnn10、mnn11、およびその相同体からなる群より選択される少なくとも1個の遺伝子のノックアウト突然変異体である、請求項４５に記載の細胞。
【請求項４７】
前記細胞がMnn1型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項４４に記載の細胞。
【請求項４８】
前記細胞が、遺伝子mnn1および／またはmnn1相同体のノックアウト突然変異体である、請求項４７に記載の細胞。
【請求項４９】
前記細胞がOch1型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項４４に記載の細胞。
【請求項５０】
前記細胞が遺伝子och1またはoch1相同体のノックアウト突然変異体である、請求項４９に記載の細胞。
【請求項５１】
前記細胞が、
マンノシル(α-1,3-)-糖タンパク質β-1,2-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GnTI)；
マンノシル(α-1,6-)-糖タンパク質β-1,2-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GnTII)；
β-1,4-マンノシル-糖タンパク質4-β-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GnTIII)；
マンノシル(α-1,3-)-糖タンパク質β-1,4-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GnTIV)；
マンノシル(α-1,6-)-糖タンパク質β-1,6-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GnTV)；
マンノシル(α-1,6-)-糖タンパク質β-1,4-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GnTVI)；
β-N-アセチルグルコサミニルグリコペプチドβ-1,4-ガラクトシルトランスフェラーゼ(GalT)；
α(1,6)フコシルトランスフェラーゼ(FucT)；
β-ガラクトシドα-2,6-シアリルトランスフェラーゼ(ST)；
UDP-N-アセチルグルコサミン2-エピメラーゼ(NeuC)；
シアル酸シンターゼ(NeuB)；
CMP-Neu5Acシンテターゼ；
N-アシルノイラミン酸-9-リン酸シンターゼ；
N-アシルノイラミン酸-9-ホスファターゼ；
UDP-N-アセチルグルコサミン輸送因子；
UDP-ガラクトース輸送因子；
GDP-フコース輸送因子；
CMP-シアル酸輸送因子；
ヌクレオチドジホスファターゼ；
GDP-D-マンノース4,6-デヒドラターゼ；および
GDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼ-4-リダクターゼ、
からなる群より選択される1種以上のゴルジ体局在性異種酵素またはその触媒ドメインを発現することを特徴とする、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項５２】
前記細胞が、菌類細胞を含む下等真核細胞ならびに哺乳動物細胞および哺乳動物細胞系、植物細胞、および昆虫細胞を含む高等真核細胞から選択されることを特徴とする、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項５３】
請求項１または２に記載のLLOフリッパーゼ活性をコードするか、またはそれを付与することができる単離された1又は複数の核酸分子。
【請求項５４】
前記分子が請求項３に記載の1種以上の核酸分子から選択されることを特徴とする、請求項５３に記載の核酸分子。
【請求項５５】
プロモーターをコードする核酸分子およびターミネーターをコードする核酸分子の少なくとも1つと連結した1コピー以上の請求項５３または５４に記載の核酸分子の1つを含む、真核宿主細胞中での発現のための発現カセット。
【請求項５６】
1コピー以上の請求項２１〜２５のいずれか１項に記載のオリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性をコードする核酸分子をさらに含む、請求項５５に記載の発現カセット。
【請求項５７】
1コピー以上の請求項５３もしくは５４に記載の核酸分子の1つおよび／または1コピー以上の請求項５５もしくは５６に記載の発現カセットを含む、真核宿主細胞の形質転換のためのベクター。
【請求項５８】
細胞内器官中でMan3GlcNAc2グリカン構造を有する脂質結合オリゴ糖を特異的に合成することができる細胞の作製方法であって、
該細胞を、
請求項５３もしくは５４に記載の核酸分子；
請求項５５もしくは５６に記載の発現カセット；および
請求項５７に記載のベクター、
の群より選択されるLLOフリッパーゼ活性をコードする少なくとも1個の構築物または構造物で形質転換して、該細胞がその構築物または構造物によりコードされるLLOフリッパーゼ活性を発現することができるようにする工程を含む、前記方法。
【請求項５９】
前記細胞が、前記構築物または構造物によりコードされるLLOフリッパーゼ活性およびオリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性を発現することができるように、前記構築物または構造物が、さらにオリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性をコードし、かつ
請求項５６に記載の発現カセットおよび
1コピー以上の請求項５７に記載の発現カセットを含むベクター
の群より選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
Alg2型活性；
Alg11型活性；
Alg3型活性；
DPM1型活性；および
脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ型活性、
から選択される少なくとも1種の酵素活性を前記細胞中で減少させるか、または枯渇させる工程をさらに含む、請求項５８または５９に記載の方法。
【請求項６１】
細胞内器官中でMan1GlcNAc2、Man2GlcNAc2および／またはMan3GlcNAc2グリカン構造を有する脂質結合オリゴ糖を特異的に合成し、そのグリカン構造を、その細胞中で発現された新生タンパク質に転移させることができ、請求項５８〜６０のいずれか１項に記載の方法に従って作製可能であることを特徴とする、単離された1または複数の細胞。
【請求項６２】
請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞を提供する工程；
前記細胞中での糖タンパク質または糖タンパク質組成物の産生を可能にする条件下、培養培地中で前記細胞を培養する工程；ならびに
必要に応じて、前記細胞および／または前記培養培地から糖タンパク質または糖タンパク質組成物を単離する工程、
を含む、糖タンパク質または糖タンパク質組成物の産生のための方法。
【請求項６３】
請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞、および
糖タンパク質の産生を付与する細胞を培養するための培養培地
を含む、糖タンパク質または糖タンパク質組成物を産生するためのキット。
【請求項６４】
GlcNAcMan3-5GlcNAc2構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項６５】
請求項４５に記載の細胞により産生された、GlcNAcMan3-5GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項６６】
GlcNAc2Man3GlcNAc2構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項６７】
請求項６６に記載の細胞により産生された、GlcNAc2Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項６８】
GlcNAc3Man3GlcNAc2-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項６９】
請求項６８に記載の細胞により産生された、GlcNAc3Man3GlcNAc2-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項７０】
Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項７１】
請求項７０に記載の細胞により産生された、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項７２】
請求項７０に記載の1種以上の細胞により産生された、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2またはGalGlcNAc2Man3GlcNAc2構造を有する糖タンパク質の組成物。
【請求項７３】
Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2Fucグリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項７４】
請求項７３に記載の細胞により産生された、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2Fucグリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項７５】
Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項７６】
請求項７５に記載の細胞により産生された、Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項７７】
Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2Fuc-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項７８】
請求項７７に記載の細胞により産生された、Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2Fuc-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項７９】
NeuAc2Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項８０】
請求項７９に記載の細胞により産生された、NeuAc2Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項８１】
NeuAc2Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2Fucグリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項８２】
請求項８１に記載の細胞により産生された、NeuAc2Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2Fucグリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項８３】
NeuAc2Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項８４】
請求項８３に記載の細胞により産生された、NeuAc2Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項８５】
NeuAc2Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2Fuc-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項８６】
請求項８５に記載の細胞により産生された、NeuAc2Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2Fuc-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項８７】
GlcNAc3Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項８８】
請求項８７に記載の細胞により産生された、GlcNAc3Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項８９】
Gal3GlcNAc3Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項９０】
請求項８９に記載の細胞により産生された、Gal3GlcNAc3Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項９１】
NeuAc3Gal3GlcNAc3Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項９２】
請求項９１に記載の細胞により産生された、NeuAc3Gal3GlcNAc3Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項９３】
NeuAc3Gal3GlcNAc3Man3GlcNAc2Fucグリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項９４】
請求項９３に記載の細胞により産生された、NeuAc3Gal3GlcNAc3Man3GlcNAc2Fucグリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項９５】
請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞により産生可能な糖タンパク質；
請求項６２に記載の方法により産生可能な糖タンパク質；ならびに
請求項６３、６７、６９、７１、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、および９４のいずれか１項に記載の糖タンパク質
の1種以上から選択される、単離された1または複数の糖タンパク質。
【請求項９６】
請求項９５に記載の2種以上の異なる糖タンパク質を含む、糖タンパク質組成物。
【請求項９７】
請求項９５または９６に記載の治療上活性な1または複数の組換えタンパク質。
【請求項９８】
請求項９６または９７に記載の1または複数の免疫グロブリン。
【請求項９９】
請求項９５〜９８の1以上に記載の1種以上の糖タンパク質または糖タンパク質組成物と、少なくとも1種の製薬上許容し得る担体またはアジュバントとを含む医薬組成物。
【請求項１００】
糖タンパク質または組成物の投与により治療可能な症状の治療的処理における使用のための、請求項９５〜９９のいずれか１項に記載の糖タンパク質または糖タンパク質組成物。
【請求項１０１】
請求項９５〜９９の1以上に記載の1種以上の糖タンパク質または組成物の投与により治療可能な障害を治療する方法であって、該糖タンパク質または組成物の投与により治療可能な疾患に罹患しているか、またはそれが疑われる被験体に、上記の糖タンパク質または組成物を投与する工程を含む、前記方法。
【請求項１】
細胞内器官の細胞質側から内腔側に、1個のマンノース残基を含む脂質結合オリゴ糖(LLO)を効率的にフリップすることができる、2個のマンノース残基を含むLLOを効率的にフリップすることができる、および3個のマンノース残基を含むLLOを効率的にフリップすることができるLLOフリッパーゼ活性を発現するように改変された細胞。
【請求項２】
前記LLOフリッパーゼが、Man1GlcNAc2、Man2GlcNAc2、およびMan3GlcNAc2からなる群より選択される脂質結合オリゴ糖のフリップにおいて活性であることを特徴とする、請求項１に記載の細胞。
【請求項３】
前記LLOフリッパーゼ活性が、
a)配列番号1、配列番号3、配列番号5、配列番号7、配列番号9、配列番号11、配列番号13、配列番号15および配列番号17、配列番号21、配列番号23、配列番号25、配列番号27、および配列番号29のうちの1個以上の配列を含む核酸分子；
b)配列番号2、配列番号4、配列番号6、配列番号8、配列番号10、配列番号12、配列番号14、配列番号16および配列番号18、配列番号22、配列番号24、配列番号26、配列番号28、および配列番号30のうちの1個以上の配列を含むポリアミノ酸をコードする核酸分子；ならびに
c)a)またはb)の核酸分子の断片、変異体、類似体または誘導体、
からなる群より選択される1個以上の核酸分子の発現により付与される、請求項１または２に記載の細胞。
【請求項４】
細胞内器官が小胞体(ER)である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項５】
前記細胞が異種(糖)タンパク質をコードする少なくとも1種の核酸を含み、その(糖)タンパク質を発現することを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項６】
前記細胞がRft1型LLOフリッパーゼ活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とし、Rft1型LLOフリッパーゼ活性が、1〜3個のマンノース残基を有する脂質結合オリゴ糖をフリップするその活性が5個のマンノース残基を有する脂質結合オリゴ糖をフリップするその活性よりも低いことを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項７】
前記細胞が遺伝子rft1またはrft1相同体のノックアウト突然変異体である、請求項６に記載の細胞。
【請求項８】
前記細胞が、1種以上のER局在性グリコシルトランスフェラーゼ活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜７のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項９】
ER局在性グリコシルトランスフェラーゼがマンノシルトランスフェラーゼであることを特徴とする、請求項８に記載の細胞。
【請求項１０】
前記細胞が、1種以上のER局在性脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜９のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項１１】
前記細胞が、Alg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項１２】
前記細胞が遺伝子alg11またはalg11相同体のノックアウト突然変異体である、請求項１１に記載の細胞。
【請求項１３】
前記細胞が、Alg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇し、1種以上の脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ型活性をさらに欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項１４】
前記細胞が、遺伝子alg11もしくはalg11相同体および脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ活性をコードする1個以上の遺伝子のノックアウト突然変異体である、請求項１３に記載の細胞。
【請求項１５】
前記細胞が、Alg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇し、Alg3型活性をさらに欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項１６】
前記細胞が遺伝子alg11またはalg11相同体およびalg3またはalg3相同体のノックアウト突然変異体である、請求項１６に記載の細胞。
【請求項１７】
前記細胞が、Alg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇し、β-D-マンノシルトランスフェラーゼもしくはDPM1型活性をさらに欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項１８】
前記細胞が、遺伝子alg11またはalg11相同体およびdpm1またはdpm1相同体のノックアウト突然変異体である、請求項１７に記載の細胞。
【請求項１９】
前記細胞が、Alg2型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項２０】
前記細胞がalg2またはalg2相同体のノックアウト突然変異体である、請求項１９に記載の細胞。
【請求項２１】
前記細胞が、オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性をコードする1種以上の核酸分子を含むことを特徴とし、それがGlc3Man9GlcNAc2以外のオリゴ糖をタンパク質に転移させることができることを特徴とする、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項２２】
オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ(POT)活性であることを特徴とする、請求項２１に記載の細胞。
【請求項２３】
原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、トキソプラズマ・ゴンジ(Toxoplasma gondii) (Tg)、リーシュマニア・メジャー(Leishmania major) (Lm)、リーシュマニア・インファンタム(Leishmania infantum) (Li)、リーシュマニア・ブラジリエンシス(Leishmania braziliensis) (Lb)、リーシュマニア・メキシカーナ(Leishmania Mexicana) (Lmx)、リーシュマニア・ドノバニ(Leishmania donovani) (Ld)、リーシュマニア・グヤネンシス(Leishmania guyanensis) (Lg)、リーシュマニア・トロピカ(Leishmania tropica) (Lt)、トリパノソーマ・クルージ(Trypanosoma cruzi) (Tc)、またはトリパノソーマ・ブルセイ(Trypanosoma brucei) (Tb)に由来することを特徴とする、請求項２２に記載の細胞。
【請求項２４】
原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、TbStt3Bp型活性、TbStt3Cp型活性、LmStt3Ap型活性、LmStt3Bp型活性、およびLmStt3Dp型活性からなる群より選択されることを特徴とする、請求項２３に記載の細胞。
【請求項２５】
原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、TbStt3B型活性、TbStt3C型活性、LmStt3A型活性、LmStt3B型活性、LmStt3C型活性、およびLmStt3D型活性、LiStt3-1型活性、LiStt3-2型活性、およびLiStt3-3型活性、LbStt3-1型活性、LbStt3-2型活性、およびLbStt3-3型活性からなる群より選択されることを特徴とする、請求項２３に記載の細胞。
【請求項２６】
3個のマンノース残基、4個のマンノース残基および／または5個のマンノース残基を含むオリゴ糖をタンパク質に効率的に転移させることができるオリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性を発現するように改変された細胞。
【請求項２７】
オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、1ユニットの原生動物型オリゴサッカリルトランスフェラーゼ(POT)であることを特徴とする、請求項２６に記載の細胞。
【請求項２８】
原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、トキソプラズマ・ゴンジ(Toxoplasma gondii) (Tg)、リーシュマニア・メジャー(Leishmania major) (Lm)、リーシュマニア・インファンタム(Leishmania infantum) (Li)、リーシュマニア・ブラジリエンシス(Leishmania braziliensis) (Lb)、リーシュマニア・メキシカーナ(Leishmania mexicana) (Lmx)、リーシュマニア・ドノバニ(Leishmania donovani) (Ld)、リーシュマニア・グヤネンシス(Leishmania guyanensis) (Lg)、リーシュマニア・トロピカ(Leishmania tropica) (Lt)、トリパノソーマ・クルージ(Trypanosoma cruzi) (Tc)、またはトリパノソーマ・ブルセイ(Trypanosoma brucei) (Tb)に由来することを特徴とする、請求項２７に記載の細胞。
【請求項２９】
原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、TbStt3Bp型活性、TbStt3Cp型活性、LmStt3Ap型活性、LmStt3Bp型活性、およびLmStt3Dp型活性からなる群より選択されることを特徴とする、請求項２８に記載の細胞。
【請求項３０】
原生動物オリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性が、TbStt3B型活性、TbStt3C型活性、LmStt3A型活性、LmStt3B型活性、LmStt3C型活性、およびLmStt3D型活性、LiStt3-1型活性、LiStt3-2型活性、およびLiStt3-3型活性、LbStt3-1型活性、LbStt3-2型活性、およびLbStt3-3型活性からなる群より選択されることを特徴とする、請求項２８に記載の細胞。
【請求項３１】
前記細胞が1種以上のER局在性グリコシルトランスフェラーゼ活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことをさらに特徴とする、請求項２６〜３０のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項３２】
ER局在性グリコシルトランスフェラーゼがマンノシルトランスフェラーゼであることを特徴とする、請求項３１に記載の細胞。
【請求項３３】
前記細胞が1種以上のER局在性脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことをさらに特徴とする、請求項２６〜３２のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項３４】
前記細胞がAlg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことをさらに特徴とする、請求項２６〜３３のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項３５】
前記細胞が遺伝子alg11またはalg11相同体のノックアウト突然変異体である、請求項３４に記載の細胞。
【請求項３６】
前記細胞がAlg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇し、1種以上の脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ型活性をさらに欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことをさらに特徴とする、請求項２６〜３５のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項３７】
前記細胞が遺伝子alg11またはalg11相同体および脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ活性をコードする1個以上の遺伝子のノックアウト突然変異体である、請求項３６に記載の細胞。
【請求項３８】
前記細胞がAlg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇し、Alg3型活性をさらに欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことをさらに特徴とする、請求項２６〜３７のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項３９】
前記細胞が遺伝子alg11またはalg11相同体およびalg3またはalg3相同体のノックアウト突然変異体である、請求項３８に記載の細胞。
【請求項４０】
前記細胞がAlg11型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇し、β-D-マンノシルトランスフェラーゼもしくはDPM1型活性をさらに欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことをさらに特徴とする、請求項２６〜３９のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項４１】
前記細胞が遺伝子alg11またはalg11相同体およびdpm1またはdpm1相同体のノックアウト突然変異体である、請求項４０に記載の細胞。
【請求項４２】
前記細胞がRft1型LLOフリッパーゼ活性を示すことをさらに特徴とする、請求項２６〜４１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項４３】
野生型細胞と比較してRft1型活性を過剰発現する、請求項４２に記載の細胞。
【請求項４４】
前記細胞が1種以上のゴルジ体局在性マンノシルトランスフェラーゼ活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項１〜４３のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項４５】
ゴルジ体局在性マンノシルトランスフェラーゼ活性が、Och1型活性、Mnn1型活性、Mnn2型活性、Mnn4型活性、Mnn5型活性、Mnn9型活性、Mnn10型活性、およびMnn11型活性からなる群より選択されることを特徴とする、請求項４４に記載の細胞。
【請求項４６】
前記細胞がoch1、mnn1、mnn2、mnn4、mnn5、mnn9、mnn10、mnn11、およびその相同体からなる群より選択される少なくとも1個の遺伝子のノックアウト突然変異体である、請求項４５に記載の細胞。
【請求項４７】
前記細胞がMnn1型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項４４に記載の細胞。
【請求項４８】
前記細胞が、遺伝子mnn1および／またはmnn1相同体のノックアウト突然変異体である、請求項４７に記載の細胞。
【請求項４９】
前記細胞がOch1型活性を欠くか、またはそれが抑制され、減少するか、もしくは枯渇したことを特徴とする、請求項４４に記載の細胞。
【請求項５０】
前記細胞が遺伝子och1またはoch1相同体のノックアウト突然変異体である、請求項４９に記載の細胞。
【請求項５１】
前記細胞が、
マンノシル(α-1,3-)-糖タンパク質β-1,2-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GnTI)；
マンノシル(α-1,6-)-糖タンパク質β-1,2-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GnTII)；
β-1,4-マンノシル-糖タンパク質4-β-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GnTIII)；
マンノシル(α-1,3-)-糖タンパク質β-1,4-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GnTIV)；
マンノシル(α-1,6-)-糖タンパク質β-1,6-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GnTV)；
マンノシル(α-1,6-)-糖タンパク質β-1,4-N-アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ(GnTVI)；
β-N-アセチルグルコサミニルグリコペプチドβ-1,4-ガラクトシルトランスフェラーゼ(GalT)；
α(1,6)フコシルトランスフェラーゼ(FucT)；
β-ガラクトシドα-2,6-シアリルトランスフェラーゼ(ST)；
UDP-N-アセチルグルコサミン2-エピメラーゼ(NeuC)；
シアル酸シンターゼ(NeuB)；
CMP-Neu5Acシンテターゼ；
N-アシルノイラミン酸-9-リン酸シンターゼ；
N-アシルノイラミン酸-9-ホスファターゼ；
UDP-N-アセチルグルコサミン輸送因子；
UDP-ガラクトース輸送因子；
GDP-フコース輸送因子；
CMP-シアル酸輸送因子；
ヌクレオチドジホスファターゼ；
GDP-D-マンノース4,6-デヒドラターゼ；および
GDP-4-ケト-6-デオキシ-D-マンノース-3,5-エピメラーゼ-4-リダクターゼ、
からなる群より選択される1種以上のゴルジ体局在性異種酵素またはその触媒ドメインを発現することを特徴とする、請求項１〜５０のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項５２】
前記細胞が、菌類細胞を含む下等真核細胞ならびに哺乳動物細胞および哺乳動物細胞系、植物細胞、および昆虫細胞を含む高等真核細胞から選択されることを特徴とする、請求項１〜５１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項５３】
請求項１または２に記載のLLOフリッパーゼ活性をコードするか、またはそれを付与することができる単離された1又は複数の核酸分子。
【請求項５４】
前記分子が請求項３に記載の1種以上の核酸分子から選択されることを特徴とする、請求項５３に記載の核酸分子。
【請求項５５】
プロモーターをコードする核酸分子およびターミネーターをコードする核酸分子の少なくとも1つと連結した1コピー以上の請求項５３または５４に記載の核酸分子の1つを含む、真核宿主細胞中での発現のための発現カセット。
【請求項５６】
1コピー以上の請求項２１〜２５のいずれか１項に記載のオリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性をコードする核酸分子をさらに含む、請求項５５に記載の発現カセット。
【請求項５７】
1コピー以上の請求項５３もしくは５４に記載の核酸分子の1つおよび／または1コピー以上の請求項５５もしくは５６に記載の発現カセットを含む、真核宿主細胞の形質転換のためのベクター。
【請求項５８】
細胞内器官中でMan3GlcNAc2グリカン構造を有する脂質結合オリゴ糖を特異的に合成することができる細胞の作製方法であって、
該細胞を、
請求項５３もしくは５４に記載の核酸分子；
請求項５５もしくは５６に記載の発現カセット；および
請求項５７に記載のベクター、
の群より選択されるLLOフリッパーゼ活性をコードする少なくとも1個の構築物または構造物で形質転換して、該細胞がその構築物または構造物によりコードされるLLOフリッパーゼ活性を発現することができるようにする工程を含む、前記方法。
【請求項５９】
前記細胞が、前記構築物または構造物によりコードされるLLOフリッパーゼ活性およびオリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性を発現することができるように、前記構築物または構造物が、さらにオリゴサッカリルトランスフェラーゼ活性をコードし、かつ
請求項５６に記載の発現カセットおよび
1コピー以上の請求項５７に記載の発現カセットを含むベクター
の群より選択される、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
Alg2型活性；
Alg11型活性；
Alg3型活性；
DPM1型活性；および
脂質結合単糖(LLM)フリッパーゼ型活性、
から選択される少なくとも1種の酵素活性を前記細胞中で減少させるか、または枯渇させる工程をさらに含む、請求項５８または５９に記載の方法。
【請求項６１】
細胞内器官中でMan1GlcNAc2、Man2GlcNAc2および／またはMan3GlcNAc2グリカン構造を有する脂質結合オリゴ糖を特異的に合成し、そのグリカン構造を、その細胞中で発現された新生タンパク質に転移させることができ、請求項５８〜６０のいずれか１項に記載の方法に従って作製可能であることを特徴とする、単離された1または複数の細胞。
【請求項６２】
請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞を提供する工程；
前記細胞中での糖タンパク質または糖タンパク質組成物の産生を可能にする条件下、培養培地中で前記細胞を培養する工程；ならびに
必要に応じて、前記細胞および／または前記培養培地から糖タンパク質または糖タンパク質組成物を単離する工程、
を含む、糖タンパク質または糖タンパク質組成物の産生のための方法。
【請求項６３】
請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞、および
糖タンパク質の産生を付与する細胞を培養するための培養培地
を含む、糖タンパク質または糖タンパク質組成物を産生するためのキット。
【請求項６４】
GlcNAcMan3-5GlcNAc2構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項６５】
請求項４５に記載の細胞により産生された、GlcNAcMan3-5GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項６６】
GlcNAc2Man3GlcNAc2構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項６７】
請求項６６に記載の細胞により産生された、GlcNAc2Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項６８】
GlcNAc3Man3GlcNAc2-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項６９】
請求項６８に記載の細胞により産生された、GlcNAc3Man3GlcNAc2-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項７０】
Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項７１】
請求項７０に記載の細胞により産生された、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項７２】
請求項７０に記載の1種以上の細胞により産生された、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2またはGalGlcNAc2Man3GlcNAc2構造を有する糖タンパク質の組成物。
【請求項７３】
Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2Fucグリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項７４】
請求項７３に記載の細胞により産生された、Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2Fucグリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項７５】
Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項７６】
請求項７５に記載の細胞により産生された、Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項７７】
Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2Fuc-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項７８】
請求項７７に記載の細胞により産生された、Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2Fuc-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項７９】
NeuAc2Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項８０】
請求項７９に記載の細胞により産生された、NeuAc2Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項８１】
NeuAc2Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2Fucグリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項８２】
請求項８１に記載の細胞により産生された、NeuAc2Gal2GlcNAc2Man3GlcNAc2Fucグリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項８３】
NeuAc2Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項８４】
請求項８３に記載の細胞により産生された、NeuAc2Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項８５】
NeuAc2Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2Fuc-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項８６】
請求項８５に記載の細胞により産生された、NeuAc2Gal2GlcNAc3Man3GlcNAc2Fuc-バイセクティンググリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項８７】
GlcNAc3Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項８８】
請求項８７に記載の細胞により産生された、GlcNAc3Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項８９】
Gal3GlcNAc3Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項９０】
請求項８９に記載の細胞により産生された、Gal3GlcNAc3Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項９１】
NeuAc3Gal3GlcNAc3Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項９２】
請求項９１に記載の細胞により産生された、NeuAc3Gal3GlcNAc3Man3GlcNAc2グリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項９３】
NeuAc3Gal3GlcNAc3Man3GlcNAc2Fucグリカン構造を有する糖タンパク質を産生するように特異的に設計された、請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞。
【請求項９４】
請求項９３に記載の細胞により産生された、NeuAc3Gal3GlcNAc3Man3GlcNAc2Fucグリカン構造を有する糖タンパク質。
【請求項９５】
請求項１〜５２または６１のいずれか１項に記載の細胞により産生可能な糖タンパク質；
請求項６２に記載の方法により産生可能な糖タンパク質；ならびに
請求項６３、６７、６９、７１、７２、７４、７６、７８、８０、８２、８４、８６、８８、９０、９２、および９４のいずれか１項に記載の糖タンパク質
の1種以上から選択される、単離された1または複数の糖タンパク質。
【請求項９６】
請求項９５に記載の2種以上の異なる糖タンパク質を含む、糖タンパク質組成物。
【請求項９７】
請求項９５または９６に記載の治療上活性な1または複数の組換えタンパク質。
【請求項９８】
請求項９６または９７に記載の1または複数の免疫グロブリン。
【請求項９９】
請求項９５〜９８の1以上に記載の1種以上の糖タンパク質または糖タンパク質組成物と、少なくとも1種の製薬上許容し得る担体またはアジュバントとを含む医薬組成物。
【請求項１００】
糖タンパク質または組成物の投与により治療可能な症状の治療的処理における使用のための、請求項９５〜９９のいずれか１項に記載の糖タンパク質または糖タンパク質組成物。
【請求項１０１】
請求項９５〜９９の1以上に記載の1種以上の糖タンパク質または組成物の投与により治療可能な障害を治療する方法であって、該糖タンパク質または組成物の投与により治療可能な疾患に罹患しているか、またはそれが疑われる被験体に、上記の糖タンパク質または組成物を投与する工程を含む、前記方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５−１】
【図５−２】
【図５−３】
【図５−４】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３−１】
【図１３−２】
【図１３−３】
【図１４−１】
【図１４−２】
【図１４−３】
【図１４−４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５−１】
【図５−２】
【図５−３】
【図５−４】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３−１】
【図１３−２】
【図１３−３】
【図１４−１】
【図１４−２】
【図１４−３】
【図１４−４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【公表番号】特表２０１２−５０６７１０（Ｐ２０１２−５０６７１０Ａ）
【公表日】平成２４年３月２２日（２０１２．３．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３３６１６（Ｐ２０１１−５３３６１６）
【出願日】平成２１年１０月３１日（２００９．１０．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００７８１６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４９１７７
【国際公開日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【出願人】（３９１００３８６４）ロンザ リミテッド (36)
【氏名又は名称原語表記】ＬＯＮＺＡ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年３月２２日（２０１２．３．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１０月３１日（２００９．１０．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００７８１６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０４９１７７
【国際公開日】平成２２年５月６日（２０１０．５．６）
【出願人】（３９１００３８６４）ロンザ リミテッド (36)
【氏名又は名称原語表記】ＬＯＮＺＡ ＬＩＭＩＴＥＤ
【Ｆターム（参考）】
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