心血管疾患を処置するためのニューレギュリン法および組成物
【課題】哺乳動物（特に、ヒト）における種々の心血管疾患または障害を予防、処置、または遅延するための組成物および方法を提供する。
【解決手段】ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、またはニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤を用いて、種々の心血管疾患または障害を予防、処置、または遅延するための組成物および方法。
【解決手段】ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、またはニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤を用いて、種々の心血管疾患または障害を予防、処置、または遅延するための組成物および方法。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
組み合わせであって、有効量のニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメ
ント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする
核酸、または該ニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤、ならびに
ウイルス性心筋炎もしくは拡張型（うっ血性）心筋症（ＤＣＭ）のための有効量の予防剤
もしくは治療剤を含む、組み合わせ。
【請求項２】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗
ウイルス性心筋炎活性または抗ＤＣＭ活性を発揮する、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項３】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ
。
【請求項４】
前記ニューレギュリン１がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項３に記載の組み合わせ。
【請求項５】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２フラグメントである、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項６】
前記ウイルス心筋炎のための予防剤または治療剤が、抗生物質、心臓保護剤、抗酸化剤、
および心筋栄養剤からなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項７】
前記抗生物質がペニシリンである、請求項６に記載の組み合わせ。
【請求項８】
前記心臓保護剤がタウリンである、請求項６に記載の組み合わせ。
【請求項９】
前記抗酸化剤が、ビタミンＣ、ビタミンＥ、およびコエンザイムＱ１０からなる群より選
択される、請求項６に記載の組み合わせ。
【請求項１０】
前記心筋栄養剤がエネルギーの組み合わせである、請求項６に記載の組み合わせ。
【請求項１１】
前記ＤＣＭのための予防剤または治療剤が、心臓強壮剤、利尿剤、アンギオテンシンＩ変
換酵素インヒビター（ＡＣＥＩ）、カルシウムアンタゴニスト、およびβ−レセプターア
ンタゴニストからなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１２】
前記心臓強壮剤がジゴキシンまたはセジラニドである、請求項１１に記載の組み合わせ。
【請求項１３】
前記利尿剤が、炭酸脱水素酵素インヒビター、浸透圧利尿剤、Ｎａ＋−Ｋ＋−２Ｃｌ−シ
ンポートインヒビター、Ｎａ＋−Ｃｌ−シンポートインヒビター、腎臓上皮Ｎａ＋チャネ
ルインヒビター、および鉱質コルチコイドレセプターアンタゴニストからなる群より選択
される、請求項１１に記載の組み合わせ。
【請求項１４】
前記カルシウムアンタゴニストがアムロジピンである、請求項１１に記載の組み合わせ。
【請求項１５】
前記β−レセプターアンタゴニストがカルベジロールである、請求項１１に記載の組み合
わせ。
【請求項１６】
薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１７】
キットであって、容器中の請求項１に記載の組み合わせ、および該組み合わせを用いてウ
イルス性心筋炎またはＤＣＭを予防、処置、または遅延するための指示書を備える、キッ
ト。
【請求項１８】
哺乳動物におけるウイルス性心筋炎または拡張型（うっ血性）心筋症（ＤＣＭ）を予防、
処置、または遅延するための方法であって、このような予防、処置、または遅延が必要と
されるかまたは望ましい哺乳動物に、有効量のニューレギュリンタンパク質もしくはその
機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメン
トをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強する
薬剤を投与する工程を包含し、それによって、該ウイルス性心筋炎またはＤＣＭが予防、
処置、または遅延される、方法。
【請求項１９】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗
ウイルス性心筋炎活性または抗ＤＣＭ活性を発揮する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記ニューレギュリン１がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２フラグメントである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記ウイルス性心筋炎が、Ｃｏｘｓａｃｋｉｅ Ｇｒｏｕｐ Ａウイルス、Ｃｏｘｓａｃ
ｋｉｅ Ｇｒｏｕｐ Ｂウイルス、ＥＣＨＯウイルス、およびポリオウイルスからなる群
より選択されるウイルスの感染により引き起こされるかまたは該ウイルスの感染に付随す
る、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記ウイルス性心筋炎が、Ｃｏｘａｃｋｉｅ Ｇｒｏｕｐ Ｂウイルスの感染により引き
起こされるかまたは該ウイルスの感染に付随する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記ウイルス性心筋炎が、心外膜炎または心内膜炎を併発する、請求項１８に記載の方法
。
【請求項２７】
前記ウイルス性心筋炎が、心筋の損傷、心臓機能障害、不整脈、全身性症候群、および心
筋症からなる群より選択される臨床的特長を有する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
前記ウイルス性心筋炎が、急性または慢性のウイルス性心筋炎である、請求項１８に記載
の方法。
【請求項２９】
前記ウイルス性心筋炎が、不整脈、心不全、および心臓ショックからなる群より選択され
る臨床的特長を有する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ウイルス性心筋炎が、心臓肥大および／または永久心筋損傷により長期化する、請求
項１８に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＤＣＭが、心室肥大、心筋ポンプ機能不全、およびうっ血性心不全からなる群より選
択される臨床的特長を有する、請求項１８に記載の方法。
【請求項３２】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸が、薬学的に受容可能
なキャリアまたは賦形剤と共に投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３３】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントが投与される、請求項１８に
記載の方法。
【請求項３４】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントをコードする核酸が投与され
る、請求項１８に記載の方法。
【請求項３５】
ウイルス性心筋炎またはＤＣＭのための予防剤または治療剤を投与する工程をさらに包含
する、請求項１８に記載の方法。
【請求項３６】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸が、前記ウイルス性心
筋炎またはＤＣＭのための予防剤または治療剤の投与の前、同時、またはその後に投与さ
れる、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記ウイルス心筋炎のための予防剤または治療剤が、抗生物質、心臓保護剤、抗酸化剤、
および心筋栄養剤からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３８】
前記抗生物質がペニシリンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記心臓保護剤がタウリンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗酸化剤が、ビタミンＣ、ビタミンＥ、およびコエンザイムＱ１０からなる群より選
択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記心筋栄養剤がエネルギーの組み合わせである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記ＤＣＭのための予防剤または治療剤が、心臓強壮剤、利尿剤、アンギオテンシンＩ変
換酵素インヒビター（ＡＣＥＩ）、カルシウムアンタゴニスト、およびβ−レセプターア
ンタゴニストからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項４３】
前記心臓強壮剤がジゴキシンまたはセジラニドである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記利尿剤が、炭酸脱水素酵素インヒビター、浸透圧利尿剤、Ｎａ＋−Ｋ＋−２Ｃｌ−シ
ンポートインヒビター、Ｎａ＋−Ｃｌ−シンポートインヒビター、腎臓上皮Ｎａ＋チャネ
ルインヒビター、および鉱質コルチコイドレセプターアンタゴニストからなる群より選択
される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記カルシウムアンタゴニストがアムロジピンである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記β−レセプターアンタゴニストがカルベジロールである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
哺乳動物におけるウイルス性心筋炎または拡張型（うっ血性）心筋症（ＤＣＭ）を予防、
処置、または遅延するための薬学的組成物であって、有効量のニューレギュリンタンパク
質もしくはその機能的フラグメント、またはＮＲＧタンパク質もしくはその機能的フラグ
メントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強
する薬剤を含む、薬学的組成物。
【請求項４８】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗
ウイルス性心筋炎活性または抗ＤＣＭ活性を発揮する、請求項４７に記載の薬学的組成物
。
【請求項４９】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項４７に記載の薬学的組
成物。
【請求項５０】
前記ニューレギュリン２がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項４９に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２フラグメントである、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸が、約２５μｇ〜約２
，５００μｇの用量範囲を有する、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
キットであって、容器中の請求項４７に記載の薬学的組成物、および該組成物を用いてウ
イルス性心筋炎またはＤＣＭを予防、処置、または遅延するための指示書を備える、キッ
ト。
【請求項５４】
その予防、処置、または遅延が必要とされるかまたは望ましい哺乳動物における心臓毒性
を予防、処置、または遅延するための方法であって、インビボで哺乳動物に、有効量の予
防剤または治療剤、および有効量の（ｉ）ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能
的フラグメント；（ｉｉ）ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント
をコードする核酸；または（ｉｉｉ）該ニューレギュリンの産生もしくは機能を増強する
薬剤を投与する工程を包含し、それによって、該予防剤または治療剤の投与に伴う心臓毒
性が予防、処置、または遅延される、方法。
【請求項５５】
前記予防剤または治療剤が、前記心臓毒性を引き起こす酸素由来のフリーラジカルを産生
する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記予防剤または治療剤が、前記心臓毒性を引き起こす脂質可酸化を増強する、請求項５
４に記載の方法。
【請求項５７】
前記予防、処置、または遅延される心臓毒性が、頻拍、不整脈、およびうっ血性心不全か
らなる群より選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
前記予防、処置、または遅延される心臓毒性が、急性または慢性の心臓毒性である、請求
項５４に記載の方法。
【請求項５９】
前記急性心臓毒性が、洞頻拍、不整脈、伝導ブロック、およびＳＴ−Ｔセグメントの変質
からなる群より選択される臨床的特長を有する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記慢性心臓毒性が、不可逆的なうっ血性心不全の臨床的特長を有する、請求項５８に記
載の方法。
【請求項６１】
前記予防、処置、または遅延される心臓毒性が、左心室駆出フラクション（ＬＶＥＦ）の
減少、一回拍出量（ＳＶ）の減少、心拍出量（ＣＯ）の減少、または心係数（ＣＩ）の減
少を含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項６２】
前記予防、処置、または遅延される心臓毒性が、左心室の収縮およびポンプ能力の阻害を
含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項６３】
前記予防剤または治療剤が、抗新生物剤、抗精神病剤、三環系抗うつ剤、インターフェロ
ン、インターロイキン、および抗感染剤からなる群より選択される、請求項５４に記載の
方法。
【請求項６４】
前記抗新生物剤がアントラサイクリン抗新生物剤である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記アントラサイクリン抗新生物剤が、以下の式Ｉ：
【化１】
を有し、ここで、Ｒ１はメトキシまたは水素であり；ならびにＲ２、Ｒ３、およびＲ４は
、ヒドロキシまたは水素である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記アントラサイクリン抗新生物剤が、アドリアマイシン（またはドキソルビシン）、ダ
ウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、マイトマイシン、ブレ
オマシイン、シクロホフファミド、フルオロウラシル、アクチノマイシンＤ、およびビン
クリスチンからなる群より選択される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記アントラサイクリン抗新生物剤がアドリアマイシンである、請求項６６に記載の方法
。
【請求項６８】
前記抗精神病剤が、クロルプロマジン、パーフェナジン、またはトリフルペラジンからな
る群より選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
前記三環系抗うつ剤が、クロリミプラミン、アミトリプチリン、およびドキセピンからな
る群より選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項７０】
前記インターフェロンがインターフェロン−αである、請求項６３に記載の方法。
【請求項７１】
前記インターロイキンがインターロイキン−２である、請求項６３に記載の方法。
【請求項７２】
前記抗感染剤がエメチンである、請求項６３に記載の方法。
【請求項７３】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項７４】
前記ニューレギュリン１がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギ
ュリンの産生または機能を増強する薬剤が、薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と
共に投与される、請求項５４に記載の方法。
【請求項７７】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントが投与される、請求項７６に
記載の方法。
【請求項７８】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントをコードする核酸が投与され
る、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギ
ュリンの産生または機能を増強する薬剤が、予防剤または治療剤の投与の前、同時、また
はその後に投与される、請求項５４に記載の方法。
【請求項８０】
前記予防剤または治療剤は、該予防剤または治療剤が、ニューレギュリンタンパク質もし
くはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フ
ラグメントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生もしくは機能を増強する
薬剤の非存在下で投与される場合に最大限許容される量よりも高い量で投与される、請求
項５４に記載の方法。
【請求項８１】
前記哺乳動物がヒトである、請求項５４に記載の方法。
【請求項８２】
前記ヒトが、肺癌、乳癌、膀胱癌、精巣癌、甲状腺癌、柔組織癌、骨肉腫、神経芽腫、急
性白血病、悪性リンパ腫、胃癌、肝臓癌、食道癌、および頚部癌からなる群より選択され
る悪性腫瘍を有する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
組み合わせであって、有効量のニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメ
ント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする
核酸、または該ニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤、ならびに
心筋梗塞のための有効量の予防剤もしくは治療剤を含む、組み合わせ。
【請求項８４】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗
心筋梗塞活性を発揮する、請求項８３に記載の組み合わせ。
【請求項８５】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項８３に記載の組み合わ
せ。
【請求項８６】
前記ニューレギュリン１がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項８５に記載の組み合わせ。
【請求項８７】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２フラグメントである、請求項８３に記載の組み合わせ。
【請求項８８】
前記ウイルス性心筋炎の予防剤または治療剤が、アンギオテンシンＩ変換酵素インヒビタ
ー（ＡＣＥＩ）、カルシウムアンタゴニスト、β−レセプターアンタゴニスト、アスピリ
ン、アトロピン、ニトログリセリン、スコポールアミン、および血栓崩壊剤からなる群よ
り選択される、請求項８３に記載の組み合わせ。
【請求項８９】
前記ＡＣＥＩが、カプトプリル、ラムプリル、リシノプリル、ゾフェノプリル、およびト
ランドラプリルからなる群より選択される、請求項８８に記載の組み合わせ。
【請求項９０】
前記カルシウムアンタゴニストがジルチアゼムである、請求項８８に記載の組み合わせ。
【請求項９１】
前記β−レセプターアンタゴニストがプロパノールオール、メトプロロール、アテノール
オール、およびチモールオールからなる群より選択される、請求項８８に記載の組み合わ
せ。
【請求項９２】
前記血栓崩壊剤が、ストレプトキナーゼ、ｔ−ＰＡ、およびアニストレプラーゼからなる
群より選択される、請求項８８に記載の組み合わせ。
【請求項９３】
薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤をさらに含む、請求項８３に記載の組み合わせ
。
【請求項９４】
キットであって、容器中の請求項８３に記載の組み合わせ、および該組み合わせを用いて
心筋梗塞を予防、処置、または遅延するための指示書を備える、キット。
【請求項９５】
哺乳動物における心筋梗塞を予防、処置、または遅延するための方法であって、このよう
な予防、処置、または遅延が必要とされるかまたは望ましい哺乳動物に、有効量のニュー
レギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパ
ク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産
生および／もしくは機能を増強する薬剤を投与する工程を包含し、それによって、該心筋
梗塞が予防、処置、または遅延される、方法。
【請求項９６】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗
心筋梗塞活性を発揮する、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
前記ニューレギュリン１がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２フラグメントである、請求項９５に記載の方法。
【請求項１００】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギ
ュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤が、前記心筋梗塞に付随する左心室拡
張終期（ＬＶＥＤＤ）および収縮末期直径（ＬＶＥＳＤ）の増加をアンタゴナイズする、
請求項９５に記載の方法。
【請求項１０１】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギ
ュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤が、前記心筋梗塞に伴う左心室ＥＦの
減少をアンタゴナイズする、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０３】
前記心筋梗塞が、左心室拡張、減少した収縮機能、および増加した充填圧からなる群より
選択される臨床的特長を有する、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０４】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸または該ニューレギュ
リンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤が、薬学的に受容可能なキャリアまたは
賦形剤と共に投与される、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０５】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントが投与される、請求項９５に
記載の方法。
【請求項１０６】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントをコードする核酸が投与され
る、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０７】
心筋梗塞のための予防剤または治療剤を投与する工程をさらに包含する、請求項９５に記
載の方法。
【請求項１０８】
前記ウイルス性心筋炎の予防剤または治療剤が、アンギオテンシンＩ変換酵素インヒビタ
ー（ＡＣＥＩ）、カルシウムアンタゴニスト、β−レセプターアンタゴニスト、アスピリ
ン、アトロピン、ニトログリセリン、スコポールアミン、および血栓崩壊剤からなる群よ
り選択される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ＡＣＥＩが、カプトプリル、ラムプリル、リシノプリル、ゾフェノプリル、およびト
ランドラプリルからなる群より選択される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記カルシウムアンタゴニストがジルチアゼムである、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１１】
前記β−レセプターアンタゴニストがプロパノールオール、メトプロロール、アテノール
オール、およびチモールオールからなる群より選択される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１２】
前記血栓崩壊剤が、ストレプトキナーゼ、ｔ−ＰＡ、およびアニストレプラーゼからなる
群より選択される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１３】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸または該ニューレギュ
リンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤が、インビボで投与される、請求項９５
に記載の方法。
【請求項１１４】
哺乳動物における疾患を予防、処置、または遅延するための薬学的組成物であって、ニュ
ーレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントを：
（ａ）約１７０Ｕ／ｋｇ以下の安全用量で；または
（ｂ）約３，６００Ｕ／ｋｇ以下の総レジメンで、
含む、薬学的組成物。
【請求項１１５】
約２１日または約２１日未満で投与される、請求項１１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１１６】
連続的にまたは間欠的に投与される、請求項１１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１１７】
薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤をさらに含む、請求項１１４に記載の薬学的組
成物。
【請求項１１８】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗
疾患活性を発揮する、請求項１１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１１９】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項１１４に記載の薬学的
組成物。
【請求項１２０】
前記ニューレギュリン１がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項１１９に記載の薬学的組成物。
【請求項１２１】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２フラグメントである、請求項１２０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１１９に記載の薬学的組成物。
【請求項１２３】
前記疾患が心血管疾患である、請求項１１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１２４】
静脈内投与のために処方されている、請求項１１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１】
組み合わせであって、有効量のニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメ
ント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする
核酸、または該ニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤、ならびに
ウイルス性心筋炎もしくは拡張型（うっ血性）心筋症（ＤＣＭ）のための有効量の予防剤
もしくは治療剤を含む、組み合わせ。
【請求項２】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗
ウイルス性心筋炎活性または抗ＤＣＭ活性を発揮する、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項３】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ
。
【請求項４】
前記ニューレギュリン１がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項３に記載の組み合わせ。
【請求項５】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２フラグメントである、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項６】
前記ウイルス心筋炎のための予防剤または治療剤が、抗生物質、心臓保護剤、抗酸化剤、
および心筋栄養剤からなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項７】
前記抗生物質がペニシリンである、請求項６に記載の組み合わせ。
【請求項８】
前記心臓保護剤がタウリンである、請求項６に記載の組み合わせ。
【請求項９】
前記抗酸化剤が、ビタミンＣ、ビタミンＥ、およびコエンザイムＱ１０からなる群より選
択される、請求項６に記載の組み合わせ。
【請求項１０】
前記心筋栄養剤がエネルギーの組み合わせである、請求項６に記載の組み合わせ。
【請求項１１】
前記ＤＣＭのための予防剤または治療剤が、心臓強壮剤、利尿剤、アンギオテンシンＩ変
換酵素インヒビター（ＡＣＥＩ）、カルシウムアンタゴニスト、およびβ−レセプターア
ンタゴニストからなる群より選択される、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１２】
前記心臓強壮剤がジゴキシンまたはセジラニドである、請求項１１に記載の組み合わせ。
【請求項１３】
前記利尿剤が、炭酸脱水素酵素インヒビター、浸透圧利尿剤、Ｎａ＋−Ｋ＋−２Ｃｌ−シ
ンポートインヒビター、Ｎａ＋−Ｃｌ−シンポートインヒビター、腎臓上皮Ｎａ＋チャネ
ルインヒビター、および鉱質コルチコイドレセプターアンタゴニストからなる群より選択
される、請求項１１に記載の組み合わせ。
【請求項１４】
前記カルシウムアンタゴニストがアムロジピンである、請求項１１に記載の組み合わせ。
【請求項１５】
前記β−レセプターアンタゴニストがカルベジロールである、請求項１１に記載の組み合
わせ。
【請求項１６】
薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤をさらに含む、請求項１に記載の組み合わせ。
【請求項１７】
キットであって、容器中の請求項１に記載の組み合わせ、および該組み合わせを用いてウ
イルス性心筋炎またはＤＣＭを予防、処置、または遅延するための指示書を備える、キッ
ト。
【請求項１８】
哺乳動物におけるウイルス性心筋炎または拡張型（うっ血性）心筋症（ＤＣＭ）を予防、
処置、または遅延するための方法であって、このような予防、処置、または遅延が必要と
されるかまたは望ましい哺乳動物に、有効量のニューレギュリンタンパク質もしくはその
機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメン
トをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強する
薬剤を投与する工程を包含し、それによって、該ウイルス性心筋炎またはＤＣＭが予防、
処置、または遅延される、方法。
【請求項１９】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗
ウイルス性心筋炎活性または抗ＤＣＭ活性を発揮する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記ニューレギュリン１がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２フラグメントである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記ウイルス性心筋炎が、Ｃｏｘｓａｃｋｉｅ Ｇｒｏｕｐ Ａウイルス、Ｃｏｘｓａｃ
ｋｉｅ Ｇｒｏｕｐ Ｂウイルス、ＥＣＨＯウイルス、およびポリオウイルスからなる群
より選択されるウイルスの感染により引き起こされるかまたは該ウイルスの感染に付随す
る、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記ウイルス性心筋炎が、Ｃｏｘａｃｋｉｅ Ｇｒｏｕｐ Ｂウイルスの感染により引き
起こされるかまたは該ウイルスの感染に付随する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記ウイルス性心筋炎が、心外膜炎または心内膜炎を併発する、請求項１８に記載の方法
。
【請求項２７】
前記ウイルス性心筋炎が、心筋の損傷、心臓機能障害、不整脈、全身性症候群、および心
筋症からなる群より選択される臨床的特長を有する、請求項１８に記載の方法。
【請求項２８】
前記ウイルス性心筋炎が、急性または慢性のウイルス性心筋炎である、請求項１８に記載
の方法。
【請求項２９】
前記ウイルス性心筋炎が、不整脈、心不全、および心臓ショックからなる群より選択され
る臨床的特長を有する、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記ウイルス性心筋炎が、心臓肥大および／または永久心筋損傷により長期化する、請求
項１８に記載の方法。
【請求項３１】
前記ＤＣＭが、心室肥大、心筋ポンプ機能不全、およびうっ血性心不全からなる群より選
択される臨床的特長を有する、請求項１８に記載の方法。
【請求項３２】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸が、薬学的に受容可能
なキャリアまたは賦形剤と共に投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３３】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントが投与される、請求項１８に
記載の方法。
【請求項３４】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントをコードする核酸が投与され
る、請求項１８に記載の方法。
【請求項３５】
ウイルス性心筋炎またはＤＣＭのための予防剤または治療剤を投与する工程をさらに包含
する、請求項１８に記載の方法。
【請求項３６】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸が、前記ウイルス性心
筋炎またはＤＣＭのための予防剤または治療剤の投与の前、同時、またはその後に投与さ
れる、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記ウイルス心筋炎のための予防剤または治療剤が、抗生物質、心臓保護剤、抗酸化剤、
および心筋栄養剤からなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項３８】
前記抗生物質がペニシリンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記心臓保護剤がタウリンである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記抗酸化剤が、ビタミンＣ、ビタミンＥ、およびコエンザイムＱ１０からなる群より選
択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記心筋栄養剤がエネルギーの組み合わせである、請求項３７に記載の方法。
【請求項４２】
前記ＤＣＭのための予防剤または治療剤が、心臓強壮剤、利尿剤、アンギオテンシンＩ変
換酵素インヒビター（ＡＣＥＩ）、カルシウムアンタゴニスト、およびβ−レセプターア
ンタゴニストからなる群より選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項４３】
前記心臓強壮剤がジゴキシンまたはセジラニドである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記利尿剤が、炭酸脱水素酵素インヒビター、浸透圧利尿剤、Ｎａ＋−Ｋ＋−２Ｃｌ−シ
ンポートインヒビター、Ｎａ＋−Ｃｌ−シンポートインヒビター、腎臓上皮Ｎａ＋チャネ
ルインヒビター、および鉱質コルチコイドレセプターアンタゴニストからなる群より選択
される、請求項４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記カルシウムアンタゴニストがアムロジピンである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４６】
前記β−レセプターアンタゴニストがカルベジロールである、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
哺乳動物におけるウイルス性心筋炎または拡張型（うっ血性）心筋症（ＤＣＭ）を予防、
処置、または遅延するための薬学的組成物であって、有効量のニューレギュリンタンパク
質もしくはその機能的フラグメント、またはＮＲＧタンパク質もしくはその機能的フラグ
メントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強
する薬剤を含む、薬学的組成物。
【請求項４８】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗
ウイルス性心筋炎活性または抗ＤＣＭ活性を発揮する、請求項４７に記載の薬学的組成物
。
【請求項４９】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項４７に記載の薬学的組
成物。
【請求項５０】
前記ニューレギュリン２がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項４９に記載の薬学的組成物。
【請求項５１】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２フラグメントである、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項５２】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸が、約２５μｇ〜約２
，５００μｇの用量範囲を有する、請求項４７に記載の薬学的組成物。
【請求項５３】
キットであって、容器中の請求項４７に記載の薬学的組成物、および該組成物を用いてウ
イルス性心筋炎またはＤＣＭを予防、処置、または遅延するための指示書を備える、キッ
ト。
【請求項５４】
その予防、処置、または遅延が必要とされるかまたは望ましい哺乳動物における心臓毒性
を予防、処置、または遅延するための方法であって、インビボで哺乳動物に、有効量の予
防剤または治療剤、および有効量の（ｉ）ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能
的フラグメント；（ｉｉ）ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント
をコードする核酸；または（ｉｉｉ）該ニューレギュリンの産生もしくは機能を増強する
薬剤を投与する工程を包含し、それによって、該予防剤または治療剤の投与に伴う心臓毒
性が予防、処置、または遅延される、方法。
【請求項５５】
前記予防剤または治療剤が、前記心臓毒性を引き起こす酸素由来のフリーラジカルを産生
する、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記予防剤または治療剤が、前記心臓毒性を引き起こす脂質可酸化を増強する、請求項５
４に記載の方法。
【請求項５７】
前記予防、処置、または遅延される心臓毒性が、頻拍、不整脈、およびうっ血性心不全か
らなる群より選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
前記予防、処置、または遅延される心臓毒性が、急性または慢性の心臓毒性である、請求
項５４に記載の方法。
【請求項５９】
前記急性心臓毒性が、洞頻拍、不整脈、伝導ブロック、およびＳＴ−Ｔセグメントの変質
からなる群より選択される臨床的特長を有する、請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記慢性心臓毒性が、不可逆的なうっ血性心不全の臨床的特長を有する、請求項５８に記
載の方法。
【請求項６１】
前記予防、処置、または遅延される心臓毒性が、左心室駆出フラクション（ＬＶＥＦ）の
減少、一回拍出量（ＳＶ）の減少、心拍出量（ＣＯ）の減少、または心係数（ＣＩ）の減
少を含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項６２】
前記予防、処置、または遅延される心臓毒性が、左心室の収縮およびポンプ能力の阻害を
含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項６３】
前記予防剤または治療剤が、抗新生物剤、抗精神病剤、三環系抗うつ剤、インターフェロ
ン、インターロイキン、および抗感染剤からなる群より選択される、請求項５４に記載の
方法。
【請求項６４】
前記抗新生物剤がアントラサイクリン抗新生物剤である、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
前記アントラサイクリン抗新生物剤が、以下の式Ｉ：
【化１】
を有し、ここで、Ｒ１はメトキシまたは水素であり；ならびにＲ２、Ｒ３、およびＲ４は
、ヒドロキシまたは水素である、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記アントラサイクリン抗新生物剤が、アドリアマイシン（またはドキソルビシン）、ダ
ウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン、マイトマイシン、ブレ
オマシイン、シクロホフファミド、フルオロウラシル、アクチノマイシンＤ、およびビン
クリスチンからなる群より選択される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６７】
前記アントラサイクリン抗新生物剤がアドリアマイシンである、請求項６６に記載の方法
。
【請求項６８】
前記抗精神病剤が、クロルプロマジン、パーフェナジン、またはトリフルペラジンからな
る群より選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項６９】
前記三環系抗うつ剤が、クロリミプラミン、アミトリプチリン、およびドキセピンからな
る群より選択される、請求項６３に記載の方法。
【請求項７０】
前記インターフェロンがインターフェロン−αである、請求項６３に記載の方法。
【請求項７１】
前記インターロイキンがインターロイキン−２である、請求項６３に記載の方法。
【請求項７２】
前記抗感染剤がエメチンである、請求項６３に記載の方法。
【請求項７３】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項５４に記載の方法。
【請求項７４】
前記ニューレギュリン１がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２である、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギ
ュリンの産生または機能を増強する薬剤が、薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤と
共に投与される、請求項５４に記載の方法。
【請求項７７】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントが投与される、請求項７６に
記載の方法。
【請求項７８】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントをコードする核酸が投与され
る、請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギ
ュリンの産生または機能を増強する薬剤が、予防剤または治療剤の投与の前、同時、また
はその後に投与される、請求項５４に記載の方法。
【請求項８０】
前記予防剤または治療剤は、該予防剤または治療剤が、ニューレギュリンタンパク質もし
くはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フ
ラグメントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産生もしくは機能を増強する
薬剤の非存在下で投与される場合に最大限許容される量よりも高い量で投与される、請求
項５４に記載の方法。
【請求項８１】
前記哺乳動物がヒトである、請求項５４に記載の方法。
【請求項８２】
前記ヒトが、肺癌、乳癌、膀胱癌、精巣癌、甲状腺癌、柔組織癌、骨肉腫、神経芽腫、急
性白血病、悪性リンパ腫、胃癌、肝臓癌、食道癌、および頚部癌からなる群より選択され
る悪性腫瘍を有する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
組み合わせであって、有効量のニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメ
ント、またはニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする
核酸、または該ニューレギュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤、ならびに
心筋梗塞のための有効量の予防剤もしくは治療剤を含む、組み合わせ。
【請求項８４】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗
心筋梗塞活性を発揮する、請求項８３に記載の組み合わせ。
【請求項８５】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項８３に記載の組み合わ
せ。
【請求項８６】
前記ニューレギュリン１がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項８５に記載の組み合わせ。
【請求項８７】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２フラグメントである、請求項８３に記載の組み合わせ。
【請求項８８】
前記ウイルス性心筋炎の予防剤または治療剤が、アンギオテンシンＩ変換酵素インヒビタ
ー（ＡＣＥＩ）、カルシウムアンタゴニスト、β−レセプターアンタゴニスト、アスピリ
ン、アトロピン、ニトログリセリン、スコポールアミン、および血栓崩壊剤からなる群よ
り選択される、請求項８３に記載の組み合わせ。
【請求項８９】
前記ＡＣＥＩが、カプトプリル、ラムプリル、リシノプリル、ゾフェノプリル、およびト
ランドラプリルからなる群より選択される、請求項８８に記載の組み合わせ。
【請求項９０】
前記カルシウムアンタゴニストがジルチアゼムである、請求項８８に記載の組み合わせ。
【請求項９１】
前記β−レセプターアンタゴニストがプロパノールオール、メトプロロール、アテノール
オール、およびチモールオールからなる群より選択される、請求項８８に記載の組み合わ
せ。
【請求項９２】
前記血栓崩壊剤が、ストレプトキナーゼ、ｔ−ＰＡ、およびアニストレプラーゼからなる
群より選択される、請求項８８に記載の組み合わせ。
【請求項９３】
薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤をさらに含む、請求項８３に記載の組み合わせ
。
【請求項９４】
キットであって、容器中の請求項８３に記載の組み合わせ、および該組み合わせを用いて
心筋梗塞を予防、処置、または遅延するための指示書を備える、キット。
【請求項９５】
哺乳動物における心筋梗塞を予防、処置、または遅延するための方法であって、このよう
な予防、処置、または遅延が必要とされるかまたは望ましい哺乳動物に、有効量のニュー
レギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュリンタンパ
ク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギュリンの産
生および／もしくは機能を増強する薬剤を投与する工程を包含し、それによって、該心筋
梗塞が予防、処置、または遅延される、方法。
【請求項９６】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗
心筋梗塞活性を発揮する、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項９５に記載の方法。
【請求項９８】
前記ニューレギュリン１がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２フラグメントである、請求項９５に記載の方法。
【請求項１００】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギ
ュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤が、前記心筋梗塞に付随する左心室拡
張終期（ＬＶＥＤＤ）および収縮末期直径（ＬＶＥＳＤ）の増加をアンタゴナイズする、
請求項９５に記載の方法。
【請求項１０１】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸、または該ニューレギ
ュリンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤が、前記心筋梗塞に伴う左心室ＥＦの
減少をアンタゴナイズする、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０３】
前記心筋梗塞が、左心室拡張、減少した収縮機能、および増加した充填圧からなる群より
選択される臨床的特長を有する、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０４】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸または該ニューレギュ
リンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤が、薬学的に受容可能なキャリアまたは
賦形剤と共に投与される、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０５】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントが投与される、請求項９５に
記載の方法。
【請求項１０６】
ニューレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントをコードする核酸が投与され
る、請求項９５に記載の方法。
【請求項１０７】
心筋梗塞のための予防剤または治療剤を投与する工程をさらに包含する、請求項９５に記
載の方法。
【請求項１０８】
前記ウイルス性心筋炎の予防剤または治療剤が、アンギオテンシンＩ変換酵素インヒビタ
ー（ＡＣＥＩ）、カルシウムアンタゴニスト、β−レセプターアンタゴニスト、アスピリ
ン、アトロピン、ニトログリセリン、スコポールアミン、および血栓崩壊剤からなる群よ
り選択される、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ＡＣＥＩが、カプトプリル、ラムプリル、リシノプリル、ゾフェノプリル、およびト
ランドラプリルからなる群より選択される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記カルシウムアンタゴニストがジルチアゼムである、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１１】
前記β−レセプターアンタゴニストがプロパノールオール、メトプロロール、アテノール
オール、およびチモールオールからなる群より選択される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１２】
前記血栓崩壊剤が、ストレプトキナーゼ、ｔ−ＰＡ、およびアニストレプラーゼからなる
群より選択される、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１３】
前記ニューレギュリンタンパク質もしくはその機能的フラグメント、またはニューレギュ
リンタンパク質もしくはその機能的フラグメントをコードする核酸または該ニューレギュ
リンの産生および／もしくは機能を増強する薬剤が、インビボで投与される、請求項９５
に記載の方法。
【請求項１１４】
哺乳動物における疾患を予防、処置、または遅延するための薬学的組成物であって、ニュ
ーレギュリンタンパク質またはその機能的フラグメントを：
（ａ）約１７０Ｕ／ｋｇ以下の安全用量で；または
（ｂ）約３，６００Ｕ／ｋｇ以下の総レジメンで、
含む、薬学的組成物。
【請求項１１５】
約２１日または約２１日未満で投与される、請求項１１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１１６】
連続的にまたは間欠的に投与される、請求項１１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１１７】
薬学的に受容可能なキャリアまたは賦形剤をさらに含む、請求項１１４に記載の薬学的組
成物。
【請求項１１８】
前記ニューレギュリンが、ＥｒｂＢ２−ＥｒｂＢ４レセプターとの結合を通じて、その抗
疾患活性を発揮する、請求項１１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１１９】
前記ニューレギュリンが、ニューレギュリン１、ニューレギュリン２、ニューレギュリン
３、およびニューレギュリン４からなる群より選択される、請求項１１４に記載の薬学的
組成物。
【請求項１２０】
前記ニューレギュリン１がニューレギュリンα２またはニューレギュリンβ２である、請
求項１１９に記載の薬学的組成物。
【請求項１２１】
前記ニューレギュリンフラグメントが、配列番号４に示されるアミノ酸配列を含むニュー
レギュリンβ２フラグメントである、請求項１２０に記載の薬学的組成物。
【請求項１２２】
前記哺乳動物がヒトである、請求項１１９に記載の薬学的組成物。
【請求項１２３】
前記疾患が心血管疾患である、請求項１１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１２４】
静脈内投与のために処方されている、請求項１１４に記載の薬学的組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【公開番号】特開２０１１−３７８７３（Ｐ２０１１−３７８７３Ａ）
【公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２２３９５２（Ｐ２０１０−２２３９５２）
【出願日】平成２２年１０月１日（２０１０．１０．１）
【分割の表示】特願２００４−５０６８２４（Ｐ２００４−５０６８２４）の分割
【原出願日】平成１５年５月１５日（２００３．５．１５）
【出願人】（５０４２７４７１２）ゼンサン （シャンハイ） サイエンス アンド テクノロジー リミテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１０月１日（２０１０．１０．１）
【分割の表示】特願２００４−５０６８２４（Ｐ２００４−５０６８２４）の分割
【原出願日】平成１５年５月１５日（２００３．５．１５）
【出願人】（５０４２７４７１２）ゼンサン （シャンハイ） サイエンス アンド テクノロジー リミテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
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