心血管障害の処置に使用されるスクアレンシンターゼ阻害剤としての三環式ベンズアゼピン誘導体およびそれらの使用
本発明は、式（Ｉ）の新規三環式ベンズアゼピン誘導体、それらの製造方法、疾患の処置および／または予防のためのそれらの使用、および疾患、特に異脂肪血症、動脈硬化症、再狭窄および虚血の処置および／または予防用の医薬を製造するためのそれらの使用に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
式中、
Ａは、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールまたは５員ないし１０員のヘテロアリールであり、これらの各々は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノの群から選択される置換基により同一にまたは異なって３回まで置換されていてもよいか、または、
式
【化２】
の基であり、
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒ５（式中、Ｒ５は水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである）であり、
Ｙは、ＮまたはＣ−Ｒ６（式中、Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである）であり、
ｎは、１、２または３の数であり、
Ｒ１およびＲ２は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシであり、
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）−アルキニル（これらの各々は、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキルにより置換されていてもよい）であるか、または、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキルであり
［ここで、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）−アルキニルおよび（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキルは、各々、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アシルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノにより、または、４員ないし８員の飽和複素環（これは、Ｎ原子を介して連結しており、ＯまたはＳの系列からさらなるヘテロ原子を含んでもよい）により、置換されていてもよい］、そして、
Ｒ４は、式−ＯＲ７または−ＮＲ８Ｒ９の基である
［式中、Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキルであり、これらの各々は、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよいか、
または、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一体となって４員ないし８員の複素環を形成し、これは、Ｎ−Ｒ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２の系列からさらなる環のヘテロ原子を含んでもよく、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよい｛ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよく、Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルであり、ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、カルボキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい｝］、
の化合物並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項２】
式中、
Ａが、フェニル、ナフチルまたはピリジルであり、これらの各々は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノの群から選択される置換基により同一にまたは異なって２回まで置換されていてもよいか、または、
式
【化３】
の基であり、
ＸがＯであり、
ＹがＮまたはＣ−Ｒ６（式中、Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである）であり、
ｎが、１、２または３の数であり、
Ｒ１およびＲ２が、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシであり、
Ｒ３が、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであるか、または、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり
［ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルは、各々ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたはアミノにより置換されていてもよい］、そして、
Ｒ４が、式−ＯＲ７または−ＮＲ８Ｒ９の基である
［式中、Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、これらの各々は、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよいか、または、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一体となって５員ないし７員の複素環を形成し、これは、Ｎ−Ｒ１０、Ｏ、ＳまたはＳＯ２の系列からさらなる環のヘテロ原子を含んでもよく、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよい｛ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよく、Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルであり、ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、カルボキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい｝］、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項３】
式中、
Ａがフェニルであり、これは、フッ素、塩素、臭素、メチル、メトキシ、エトキシ、フルオロメトキシまたはジメチルアミノにより、１回または２回、同一にまたは異なって置換されており、
ＸがＯであり、
ＹがＮであり、
ｎが１の数であり、
Ｒ１およびＲ２が、相互に独立して水素または塩素であり、
Ｒ３が、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、これらの各々は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたはアミノにより置換されていてもよく、そして、
Ｒ４が、式−ＯＲ７または−ＮＲ８Ｒ９の基である
［式中、Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、これは、カルボキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいか、または、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一体となって５員または６員の複素環を形成し、これは、Ｎ−Ｒ１０、Ｏ、ＳまたはＳＯ２の系列からさらなる環のヘテロ原子を含んでもよく、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよい｛ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよく、Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アシルである｝］、
請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項４】
式（Ｉ−Ａ）
【化４】
式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々請求項１ないし請求項３で示す意味を有する、
の化合物並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項５】
式（Ｉ−Ｂ）
【化５】
式中、Ａ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々請求項１ないし請求項３で示す意味を有する、
の化合物並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項６】
請求項１ないし請求項５に定義の通りの式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｘおよびｎは、各々請求項１ないし請求項５で示す意味を有し、Ｔは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである）
の化合物を、最初に、不活性溶媒中、適する硫化剤、例えば五硫化二リンを用いて、式
【化７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｔ、Ｘおよびｎは、各々上述の意味を有する）
の化合物に変換し、続いて、不活性溶媒中、式（ＩＶ）
【化８】
（式中、ＹおよびＲ３は、各々請求項１ないし請求項５で示す意味を有する）
の化合物と反応させ、環化し、式（Ｖ）
【化９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｔ、Ｘ、Ｙおよびｎは、各々上述の意味を有する）
の化合物を得、後者を、酸性条件下で、式（ＶＩ）
【化１０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、Ｙおよびｎは、各々上述の意味を有する）
のカルボン酸に加水分解し、
次いで、文献からわかるカルボン酸のエステル化またはアミド化の方法により、式（Ｉ）の化合物に変換し、
式（Ｉ）の化合物を、必要に応じて、立体化学的に純粋な異性体に分離し、かつ／または、適切な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸と反応させ、その溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物を得る、
、を特徴とする方法。
【請求項７】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項５のいずれかで定義の化合物。
【請求項８】
異脂肪血症、動脈硬化症、再狭窄および虚血の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項５のいずれかで定義の化合物の使用。
【請求項９】
コレステロール低下性スタチン化合物、コレステロール吸収阻害剤、ＨＤＬ上昇、トリグリセリド低下および／またはアポリポタンパク質Ｂ低下性物質、酸化阻害剤および抗炎症活性を有する化合物からなる群から選択されるさらなる有効成分と組み合わせて、請求項１ないし請求項５のいずれかに定義の化合物を含む医薬。
【請求項１０】
不活性、非毒性の医薬的に適する補助剤と組み合わせて、請求項１ないし請求項５のいずれかに定義の化合物を含む医薬。
【請求項１１】
異脂肪血症、動脈硬化症、再狭窄および虚血の処置および／または予防のための、請求項９または請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
請求項１ないし請求項５のいずれかに定義の少なくとも１種の化合物または請求項９ないし請求項１１のいずれかに定義の医薬の有効量を投与することによる、ヒトおよび動物の異脂肪血症、動脈硬化症、再狭窄および虚血の処置および／または予防の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
式中、
Ａは、（Ｃ６−Ｃ１０）−アリールまたは５員ないし１０員のヘテロアリールであり、これらの各々は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノの群から選択される置換基により同一にまたは異なって３回まで置換されていてもよいか、または、
式
【化２】
の基であり、
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮ−Ｒ５（式中、Ｒ５は水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである）であり、
Ｙは、ＮまたはＣ−Ｒ６（式中、Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルである）であり、
ｎは、１、２または３の数であり、
Ｒ１およびＲ２は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシであり、
Ｒ３は、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）−アルキニル（これらの各々は、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキルにより置換されていてもよい）であるか、または、（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキルであり
［ここで、（Ｃ１−Ｃ８）−アルキル、（Ｃ２−Ｃ８）−アルケニル、（Ｃ２−Ｃ８）−アルキニルおよび（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキルは、各々、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシ、（Ｃ２−Ｃ６）−アルケノキシ、（Ｃ１−Ｃ６）−アシルオキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノにより、または、４員ないし８員の飽和複素環（これは、Ｎ原子を介して連結しており、ＯまたはＳの系列からさらなるヘテロ原子を含んでもよい）により、置換されていてもよい］、そして、
Ｒ４は、式−ＯＲ７または−ＮＲ８Ｒ９の基である
［式中、Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ８）−シクロアルキルであり、これらの各々は、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよいか、
または、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一体となって４員ないし８員の複素環を形成し、これは、Ｎ−Ｒ１０、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２の系列からさらなる環のヘテロ原子を含んでもよく、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよい｛ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよく、Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルであり、ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、カルボキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい｝］、
の化合物並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項２】
式中、
Ａが、フェニル、ナフチルまたはピリジルであり、これらの各々は、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、フルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシ、アミノ、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノの群から選択される置換基により同一にまたは異なって２回まで置換されていてもよいか、または、
式
【化３】
の基であり、
ＸがＯであり、
ＹがＮまたはＣ−Ｒ６（式中、Ｒ６は、水素、ヒドロキシまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである）であり、
ｎが、１、２または３の数であり、
Ｒ１およびＲ２が、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、フッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシであり、
Ｒ３が、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルにより置換されていてもよい（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであるか、または、（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり
［ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルおよび（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルは、各々ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたはアミノにより置換されていてもよい］、そして、
Ｒ４が、式−ＯＲ７または−ＮＲ８Ｒ９の基である
［式中、Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、これらの各々は、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよいか、または、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一体となって５員ないし７員の複素環を形成し、これは、Ｎ−Ｒ１０、Ｏ、ＳまたはＳＯ２の系列からさらなる環のヘテロ原子を含んでもよく、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよい｛ここで、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ６）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよく、Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、（Ｃ１−Ｃ４）−アシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルであり、ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、カルボキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより置換されていてもよい｝］、
請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項３】
式中、
Ａがフェニルであり、これは、フッ素、塩素、臭素、メチル、メトキシ、エトキシ、フルオロメトキシまたはジメチルアミノにより、１回または２回、同一にまたは異なって置換されており、
ＸがＯであり、
ＹがＮであり、
ｎが１の数であり、
Ｒ１およびＲ２が、相互に独立して水素または塩素であり、
Ｒ３が、（Ｃ１−Ｃ６）−アルキルまたは（Ｃ３−Ｃ６）−シクロアルキルであり、これらの各々は、ヒドロキシ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシまたはアミノにより置換されていてもよく、そして、
Ｒ４が、式−ＯＲ７または−ＮＲ８Ｒ９の基である
［式中、Ｒ７は、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、
Ｒ８およびＲ９は、同一であるかまたは異なり、相互に独立して、水素または（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルであり、これは、カルボキシルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニルにより置換されていてもよいか、または、
Ｒ８およびＲ９は、それらが結合している窒素原子と一体となって５員または６員の複素環を形成し、これは、Ｎ−Ｒ１０、Ｏ、ＳまたはＳＯ２の系列からさらなる環のヘテロ原子を含んでもよく、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキル、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよい｛ここで、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルは、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシル、（Ｃ１−Ｃ４）−アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−およびジ−（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルアミノカルボニルの群から選択される置換基により置換されていてもよく、Ｒ１０は、水素、（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルまたは（Ｃ１−Ｃ４）−アシルである｝］、
請求項１または請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項４】
式（Ｉ−Ａ）
【化４】
式中、Ａ、Ｘ、Ｙ、ｎ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々請求項１ないし請求項３で示す意味を有する、
の化合物並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項５】
式（Ｉ−Ｂ）
【化５】
式中、Ａ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、各々請求項１ないし請求項３で示す意味を有する、
の化合物並びにそれらの塩、溶媒和物および塩の溶媒和物。
【請求項６】
請求項１ないし請求項５に定義の通りの式（Ｉ）、（Ｉ−Ａ）または（Ｉ−Ｂ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
【化６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｘおよびｎは、各々請求項１ないし請求項５で示す意味を有し、Ｔは（Ｃ１−Ｃ４）−アルキルである）
の化合物を、最初に、不活性溶媒中、適する硫化剤、例えば五硫化二リンを用いて、式
【化７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｔ、Ｘおよびｎは、各々上述の意味を有する）
の化合物に変換し、続いて、不活性溶媒中、式（ＩＶ）
【化８】
（式中、ＹおよびＲ３は、各々請求項１ないし請求項５で示す意味を有する）
の化合物と反応させ、環化し、式（Ｖ）
【化９】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｔ、Ｘ、Ｙおよびｎは、各々上述の意味を有する）
の化合物を得、後者を、酸性条件下で、式（ＶＩ）
【化１０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ａ、Ｘ、Ｙおよびｎは、各々上述の意味を有する）
のカルボン酸に加水分解し、
次いで、文献からわかるカルボン酸のエステル化またはアミド化の方法により、式（Ｉ）の化合物に変換し、
式（Ｉ）の化合物を、必要に応じて、立体化学的に純粋な異性体に分離し、かつ／または、適切な（ｉ）溶媒および／または（ｉｉ）塩基もしくは酸と反応させ、その溶媒和物、塩および／または塩の溶媒和物を得る、
、を特徴とする方法。
【請求項７】
疾患の処置および／または予防のための、請求項１ないし請求項５のいずれかで定義の化合物。
【請求項８】
異脂肪血症、動脈硬化症、再狭窄および虚血の処置および／または予防用の医薬を製造するための、請求項１ないし請求項５のいずれかで定義の化合物の使用。
【請求項９】
コレステロール低下性スタチン化合物、コレステロール吸収阻害剤、ＨＤＬ上昇、トリグリセリド低下および／またはアポリポタンパク質Ｂ低下性物質、酸化阻害剤および抗炎症活性を有する化合物からなる群から選択されるさらなる有効成分と組み合わせて、請求項１ないし請求項５のいずれかに定義の化合物を含む医薬。
【請求項１０】
不活性、非毒性の医薬的に適する補助剤と組み合わせて、請求項１ないし請求項５のいずれかに定義の化合物を含む医薬。
【請求項１１】
異脂肪血症、動脈硬化症、再狭窄および虚血の処置および／または予防のための、請求項９または請求項１０に記載の医薬。
【請求項１２】
請求項１ないし請求項５のいずれかに定義の少なくとも１種の化合物または請求項９ないし請求項１１のいずれかに定義の医薬の有効量を投与することによる、ヒトおよび動物の異脂肪血症、動脈硬化症、再狭窄および虚血の処置および／または予防の方法。
【公表番号】特表２００７−５１７８１７（Ｐ２００７−５１７８１７Ａ）
【公表日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４８１８３（Ｐ２００６−５４８１８３）
【出願日】平成１６年１２月３１日（２００４．１２．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１４８７１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６８４７２
【国際公開日】平成１７年７月２８日（２００５．７．２８）
【出願人】（５０３４１２１４８）バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト (206)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１２月３１日（２００４．１２．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１４８７１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６８４７２
【国際公開日】平成１７年７月２８日（２００５．７．２８）
【出願人】（５０３４１２１４８）バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト (206)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ ＡＧ
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]