患者における副作用を予防または減少するための方法、組成物および処方物
本発明は、患者の副作用を予防または減少するためのアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩および／または血液凝固阻害剤に関連する方法、組成物、処方物およびキットを提供する。有益な患者の種類としては、左心室機能が低下した患者、心筋梗塞の病歴がある患者、非血管手術を受ける患者、または陣痛中および出産中の胎児が挙げられる。１つの局面では、本発明は、有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することによる、駆出率が３０％未満の左心室機能が低下した患者の副作用を予防または減少する方法を提供する。は、患者が女性であり、および／または年齢が６５歳〜９５歳である方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、駆出率が３０％未満の左心室機能が低下した患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項２】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項３】
最も最近の心筋梗塞が、最近２４ヵ月以内、最近３６ヵ月以内および最近４８ヵ月以内からなる群から選択される時期に発生している、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記患者が女性である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記患者の年齢が約６５歳と約９５歳との間である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記患者が女性であり、前記患者の年齢が約６５歳と約９５歳との間である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項８】
前記非血管手術が、腹部の非血管手術、神経の非血管手術、婦人科の非血管手術、整形外科の非血管手術、泌尿器の非血管手術、および耳鼻咽喉科の非血管手術からなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記非血管手術が、小腸および大腸の切除、虫垂切除術、腹腔鏡検査、穿刺、前立腺の経尿道切除術（ＴＵＲＰ）、子宮摘出術、卵管結紮、精管切除術、卵管卵巣摘除術、帝王切開、痔核切除術、扁桃摘出術、鼓膜切除術、鼓膜管の配置、結腸および直腸からのポリープ除去、直腸脱の修復、腸新生物の除去および処置、掻爬、胸腔穿刺、開胸、鼻形成術、脂肪吸引などからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、ＣＡＢＧ手術を受ける患者の卒中を予防する方法。
【請求項１１】
アカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩と、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む薬学的処方物であって、約７時間にわたって血漿でのアカデシン濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであることが必要な患者に与えられ、親油性であるように適合される、薬学的処方物。
【請求項１２】
前記処方物がミセル形態である、請求項１１に記載の薬学的処方物。
【請求項１３】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含み、該患者が陣痛中および出産中の胎児である、患者の血流減少に関連する組織損傷を減少する方法。
【請求項１４】
前記アデカシンが陣痛中および出産中の胎児の母親に投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与する第１の工程と、有効量の血液凝固阻害剤を患者に投与する第２の工程とを含む、手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項１６】
前記アカデシン投与中に血液凝固阻害剤を投与する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記アカデシンが全投薬量１０ｍｇ／ｋｇ〜２００ｍｇ／ｋｇで投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与する第１の工程と、有効量の血液凝固阻害剤を患者に投与する第２の工程とを含む、非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項１９】
前記非血管手術が、腹部の非血管手術、神経の非血管手術、婦人科の非血管手術、整形外科の非血管手術、泌尿器の非血管手術、および耳鼻咽喉科の非血管手術からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記非血管手術が、小腸および大腸の切除、虫垂切除術、腹腔鏡検査、穿刺、前立腺の経尿道切除術（ＴＵＲＰ）、子宮摘出術、卵管結紮、精管切除術、卵管卵巣摘除術、帝王切開、痔核切除術、扁桃摘出術、鼓膜切除術、鼓膜管の配置、結腸および直腸からのポリープ除去、直腸脱の修復、腸新生物の除去および処置、掻爬、胸腔穿刺、開胸、鼻形成術、脂肪吸引などからなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記血液凝固阻害剤がアスピリンである、請求項１５または１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記アデカシンが０．１ｍｇ／ｋｇ／分で投与される、請求項１５または１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記アデカシンが術中に７時間投与される、請求項１５または１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記アスピリンが４００ｍｇ〜５ｇの投薬量で投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記アスピリンが術後４８時間以内に少なくとも１回投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記血液凝固阻害剤が、抗血小板剤、血栓溶解酵素、凝集阻害剤、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ阻害剤、グリコサミノグリカン、トロンビン阻害剤、抗凝血剤、ヘパリン、低分子量ヘパリン、クマリン、インダンジオン誘導体および組織プラスミノーゲン活性化因子からなる群から選択される、請求項１５または１８に記載の方法。
【請求項２７】
前記患者が、少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の病歴を有する、請求項１５または１８に記載の方法。
【請求項２８】
最も最近の心筋梗塞が、最近２４ヵ月以内、最近３６ヵ月以内および最近４８ヵ月以内からなる群から選択される時期に発生している、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与する第１の工程と、有効量の血液凝固阻害剤を患者に投与する第２の工程とを含む、ＣＡＢＧ手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項３０】
前記アカデシン投与中に血液凝固阻害剤を投与する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記アカデシンが全投薬量１０ｍｇ／ｋｇ〜２００ｍｇ／ｋｇで投与される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
約７時間にわたって患者の血漿でのアカデシン濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであるような濃度のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩と、投薬量４０ｍｇ〜５ｇのアスピリンと、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む薬学的処方物。
【請求項３３】
術後４８時間以内に請求項３２に記載の薬学的処方物を患者に投与することを含む、手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項３４】
有効量の請求項３２に記載の薬学的処方物を患者に投与することを含む、以前にＣＡＢＧ手術を受けた患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項３５】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を約５μＭ〜約１００μＭの濃度で含む心筋保護液。
【請求項３６】
（ａ）心臓手術を受ける患者に注入するための、５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の溶液を調製するのに使用するための凍結乾燥した５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩と、
（ｂ）心臓手術を受ける患者の心臓に灌流させるための心筋保護灌流液を調製するのに使用するための５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の溶液とを含む、心臓手術を受ける患者に５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を投与するのに使用するキット。
【請求項３７】
（ａ）非発熱性の凍結乾燥５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の滅菌容器を含む、５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与するのに使用するキット。
【請求項３８】
有効量の５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、駆出率が３０％未満の左心室機能が低下した患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項３９】
有効量の５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項４０】
最も最近の心筋梗塞が、最近２４ヵ月以内、最近３６ヵ月以内および最近４８ヵ月以内からなる群から選択される時期に発生している、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記患者が女性である、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記患者が女性であり、前記患者の年齢が約６５歳と約９５歳との間である、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４３】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が、約７時間にわたって患者の血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌになるような濃度で投与される、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４４】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が０．１ｍｇ／ｋｇ／分で投与される、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４５】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が約７時間にわたって投与される、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４６】
有効量の５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項４７】
前記非血管手術が、腹部の非血管手術、神経の非血管手術、婦人科の非血管手術、整形外科の非血管手術、泌尿器の非血管手術、および耳鼻咽喉科の非血管手術からなる群から選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記非血管手術が、小腸および大腸の切除、虫垂切除術、腹腔鏡検査、穿刺、前立腺の経尿道切除術（ＴＵＲＰ）、子宮摘出術、卵管結紮、精管切除術、卵管卵巣摘除術、帝王切開、痔核切除術、扁桃摘出術、鼓膜切除術、鼓膜管の配置、結腸および直腸からのポリープ除去、直腸脱の修復、腸新生物の除去および処置、掻爬、胸腔穿刺、開胸、鼻形成術、脂肪吸引などからなる群から選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩と、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含み、約７時間にわたって５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドの血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであることが必要な患者に与えるものであり、親油性であるように適合された、薬学的処方物。
【請求項５０】
前記処方物がミセル形態である、請求項４９に記載の薬学的処方物。
【請求項５１】
５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を約５μＭ〜約１００μＭの濃度で含む心筋保護液（ｃａｒｄｉｏｐｅｌｅｇｉｃ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）。
【請求項５２】
（ａ）心臓手術を受ける患者に注入するための、５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の溶液を調製するのに使用するための凍結乾燥した５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩と、
（ｂ）心臓手術を受ける患者の心臓に灌流させるための心筋保護灌流液を調製するのに使用するための５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の溶液とを含む、心臓手術を受ける患者に５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を投与するのに使用するキット。
【請求項５３】
（ａ）非発熱性の凍結乾燥５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の滅菌容器を含む、５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与するのに使用するキット。
【請求項５４】
有効量の５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、駆出率が３０％未満の左心室機能が低下した患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項５５】
有効量の５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項５６】
最も最近の心筋梗塞が、最近２４ヵ月以内、最近３６ヵ月以内および最近４８ヵ月以内からなる群から選択される時期に発生している、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記患者が女性である、請求項５４または５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記患者が女性であり、前記患者の年齢が約６５歳と約９５歳との間である、請求項５４または５５に記載の方法。
【請求項５９】
５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が、約７時間にわたって患者の血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌになるような濃度で投与される、請求項５４または５５に記載の方法。
【請求項６０】
５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が０．１ｍｇ／ｋｇ／分で投与される、請求項５４または５５に記載の方法。
【請求項６１】
５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が約７時間にわたって投与される、請求項５４または５５に記載の方法。
【請求項６２】
有効量の５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項６３】
前記非血管手術が、腹部の非血管手術、神経の非血管手術、婦人科の非血管手術、整形外科の非血管手術、泌尿器の非血管手術、および耳鼻咽喉科の非血管手術からなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記非血管手術が、小腸および大腸の切除、虫垂切除術、腹腔鏡検査、穿刺、前立腺の経尿道切除術（ＴＵＲＰ）、子宮摘出術、卵管結紮、精管切除術、卵管卵巣摘除術、帝王切開、痔核切除術、扁桃摘出術、鼓膜切除術、鼓膜管の配置、結腸および直腸からのポリープ除去、直腸脱の修復、腸新生物の除去および処置、掻爬、胸腔穿刺、開胸、鼻形成術、脂肪吸引などからなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩と、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含み、５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであることが必要な患者に与えるものであり、親油性であるように適合された、薬学的処方物。
【請求項６６】
前記処方物がミセル形態である、請求項６５に記載の薬学的処方物。
【請求項６７】
式（Ｉａ）：
【化１】
であらわされる化合物またはその任意のプロドラッグまたは塩を含む組成物。
【請求項６８】
（ａ）心臓手術を受ける患者に注入するための、請求項６７に記載の組成物を含有する溶液を調製するのに使用するための凍結乾燥形態の請求項６７に記載の組成物と、
（ｂ）心臓手術を受ける患者の心臓に灌流させるための心筋保護灌流液を調製するのに使用するための請求項６７に記載の組成物とを含む、心臓手術を受ける患者に請求項６７に記載組成物を投与するのに使用するキット。
【請求項６９】
（ａ）非発熱性の凍結乾燥した請求項６７に記載の組成物の滅菌容器を含む、患者に請求項６７に記載の組成物を投与するのに使用するキット。
【請求項７０】
式（ＩＩａ）：
【化２】
であらわされる化合物、およびその薬学的に受容可能な塩を含み、該化合物、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が５μＭ〜１００μＭの濃度である組成物を含む、心筋保護液であって、
式中、
Ｒ２は、水素、−−ＣＮおよび以下の基：
【化３】
からなる群から選択され、
Ｔは、酸素、硫黄、ＮＯＨ、ＮＨおよびＮＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３から選択され、ｎは０〜２であり、Ｕは、低級アルコキシ、アミノ、場合により３〜６員アリール環と縮合した３〜６員複素環および以下の基：
【化４】
から選択され、
式中、ＡはＮＨおよびＳのうちのいずれかであり、ｎは０〜３であり、ｉは０〜２であり、Ｑは水素およびヒドロキシのいずれかであり、Ｅはニトロ基またはヒドロキシ基をあらわし、ただし、Ｕがアミノである場合、Ｔは硫黄、ＮＯＨ、ＮＨおよびＮＯＣＨ３のいずれでもなく；Ｔがアミノである場合、Ｕは低級アルコキシではなく；Ａがアミノであり、ｎが１である場合、Ｑはヒドロキシではなく；
Ｒ３は、水素、ハロゲンおよびＳ−−Ｗであり、Ｗは、フェニルまたは置換フェニル、またはＴが酸素ではなく、Ｕがアミノでない場合、水素であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して水素、−−ＣＯＣＨ３および低級アルキルから選択されるか、またはともに環状カーボネートを形成し；
Ｒ６は、ヒドロキシ、リン酸エステル、−−ＯＳＯ２ＮＨ２、スルフヒドリル、ハロゲン、−−ＯＣＯＣＨ３、−−ＳＣＨ３、−−ＳＯＣＨ３、ＮＨ２およびＮ３から選択され、
ただし、Ｒ２がＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−パラ−ヨードフェニル、水素、ＣＮまたはＣＯＮＨＣＨ２――φであり、Ｒ３が水素またはハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５が水素、アシルであるか、またはともに環状カーボネートを形成する場合、Ｒ６は、ハロゲン、リン酸エステル、ＯＨまたは−−Ｏ−アシルではない、
心筋保護液。
【請求項７１】
請求項６７に記載の化合物を含む組成物を含む心筋保護液。
【請求項７２】
前記心筋保護灌流液が請求項７０に記載の溶液である、請求項６８に記載のキット。
【請求項７３】
有効量の請求項６７に記載の組成物またはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、駆出率が３０％未満の左心室機能が低下した患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項７４】
有効量の請求項６７に記載の組成物またはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に術中に投与することを含む、ＣＡＢＧ手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項７５】
有効量の請求項６７に記載の組成物またはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項７６】
最も最近の心筋梗塞が、最近２４ヵ月以内、最近３６ヵ月以内および最近４８ヵ月以内からなる群から選択される時期に発生している、請求項９０に記載の方法。
【請求項７７】
前記患者が女性である、請求項７３、７４または７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記患者が女性であり、前記患者の年齢が約６５歳と約９５歳との間である、請求項７３、７４または７５に記載の方法。
【請求項７９】
請求項６７に記載の組成物、そのプロドラッグまたは塩が、約７時間にわたって患者の血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌになるような濃度で投与される、請求項７３、７４または７５に記載の方法。
【請求項８０】
請求項６７に記載の組成物、そのプロドラッグまたは塩が０．１ｍｇ／ｋｇ／分で投与される、請求項７３、７４または７５に記載の方法。
【請求項８１】
請求項６７に記載の組成物、そのプロドラッグまたは塩が約７時間にわたって投与される、請求項７３、７４または７５に記載の方法。
【請求項８２】
有効量の請求項６７に記載の組成物、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項８３】
前記非血管手術が、腹部の非血管手術、神経の非血管手術、婦人科の非血管手術、整形外科の非血管手術、泌尿器の非血管手術、および耳鼻咽喉科の非血管手術からなる群から選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記非血管手術が、小腸および大腸の切除、虫垂切除術、腹腔鏡検査、穿刺、前立腺の経尿道切除術（ＴＵＲＰ）、子宮摘出術、卵管結紮、精管切除術、卵管卵巣摘除術、帝王切開、痔核切除術、扁桃摘出術、鼓膜切除術、鼓膜管の配置、結腸および直腸からのポリープ除去、直腸脱の修復、腸新生物の除去および処置、掻爬、胸腔穿刺、開胸、鼻形成術、脂肪吸引などからなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
請求項６７に記載の組成物と、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む薬学的処方物であって、約７時間にわたって請求項６７に記載の組成物の血漿濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであることが必要な患者に与えられ、固体投薬形態での経口投与のために適合される、薬学的処方物。
【請求項１】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、駆出率が３０％未満の左心室機能が低下した患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項２】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項３】
最も最近の心筋梗塞が、最近２４ヵ月以内、最近３６ヵ月以内および最近４８ヵ月以内からなる群から選択される時期に発生している、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記患者が女性である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記患者の年齢が約６５歳と約９５歳との間である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項６】
前記患者が女性であり、前記患者の年齢が約６５歳と約９５歳との間である、請求項１または２に記載の方法。
【請求項７】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項８】
前記非血管手術が、腹部の非血管手術、神経の非血管手術、婦人科の非血管手術、整形外科の非血管手術、泌尿器の非血管手術、および耳鼻咽喉科の非血管手術からなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記非血管手術が、小腸および大腸の切除、虫垂切除術、腹腔鏡検査、穿刺、前立腺の経尿道切除術（ＴＵＲＰ）、子宮摘出術、卵管結紮、精管切除術、卵管卵巣摘除術、帝王切開、痔核切除術、扁桃摘出術、鼓膜切除術、鼓膜管の配置、結腸および直腸からのポリープ除去、直腸脱の修復、腸新生物の除去および処置、掻爬、胸腔穿刺、開胸、鼻形成術、脂肪吸引などからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、ＣＡＢＧ手術を受ける患者の卒中を予防する方法。
【請求項１１】
アカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩と、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む薬学的処方物であって、約７時間にわたって血漿でのアカデシン濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであることが必要な患者に与えられ、親油性であるように適合される、薬学的処方物。
【請求項１２】
前記処方物がミセル形態である、請求項１１に記載の薬学的処方物。
【請求項１３】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含み、該患者が陣痛中および出産中の胎児である、患者の血流減少に関連する組織損傷を減少する方法。
【請求項１４】
前記アデカシンが陣痛中および出産中の胎児の母親に投与される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与する第１の工程と、有効量の血液凝固阻害剤を患者に投与する第２の工程とを含む、手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項１６】
前記アカデシン投与中に血液凝固阻害剤を投与する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記アカデシンが全投薬量１０ｍｇ／ｋｇ〜２００ｍｇ／ｋｇで投与される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１８】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与する第１の工程と、有効量の血液凝固阻害剤を患者に投与する第２の工程とを含む、非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項１９】
前記非血管手術が、腹部の非血管手術、神経の非血管手術、婦人科の非血管手術、整形外科の非血管手術、泌尿器の非血管手術、および耳鼻咽喉科の非血管手術からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記非血管手術が、小腸および大腸の切除、虫垂切除術、腹腔鏡検査、穿刺、前立腺の経尿道切除術（ＴＵＲＰ）、子宮摘出術、卵管結紮、精管切除術、卵管卵巣摘除術、帝王切開、痔核切除術、扁桃摘出術、鼓膜切除術、鼓膜管の配置、結腸および直腸からのポリープ除去、直腸脱の修復、腸新生物の除去および処置、掻爬、胸腔穿刺、開胸、鼻形成術、脂肪吸引などからなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記血液凝固阻害剤がアスピリンである、請求項１５または１８に記載の方法。
【請求項２２】
前記アデカシンが０．１ｍｇ／ｋｇ／分で投与される、請求項１５または１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記アデカシンが術中に７時間投与される、請求項１５または１８に記載の方法。
【請求項２４】
前記アスピリンが４００ｍｇ〜５ｇの投薬量で投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２５】
前記アスピリンが術後４８時間以内に少なくとも１回投与される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２６】
前記血液凝固阻害剤が、抗血小板剤、血栓溶解酵素、凝集阻害剤、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａ阻害剤、グリコサミノグリカン、トロンビン阻害剤、抗凝血剤、ヘパリン、低分子量ヘパリン、クマリン、インダンジオン誘導体および組織プラスミノーゲン活性化因子からなる群から選択される、請求項１５または１８に記載の方法。
【請求項２７】
前記患者が、少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の病歴を有する、請求項１５または１８に記載の方法。
【請求項２８】
最も最近の心筋梗塞が、最近２４ヵ月以内、最近３６ヵ月以内および最近４８ヵ月以内からなる群から選択される時期に発生している、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
有効量のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与する第１の工程と、有効量の血液凝固阻害剤を患者に投与する第２の工程とを含む、ＣＡＢＧ手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項３０】
前記アカデシン投与中に血液凝固阻害剤を投与する、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記アカデシンが全投薬量１０ｍｇ／ｋｇ〜２００ｍｇ／ｋｇで投与される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
約７時間にわたって患者の血漿でのアカデシン濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであるような濃度のアカデシンまたはそのプロドラッグ、アナログまたは塩と、投薬量４０ｍｇ〜５ｇのアスピリンと、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む薬学的処方物。
【請求項３３】
術後４８時間以内に請求項３２に記載の薬学的処方物を患者に投与することを含む、手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項３４】
有効量の請求項３２に記載の薬学的処方物を患者に投与することを含む、以前にＣＡＢＧ手術を受けた患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項３５】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を約５μＭ〜約１００μＭの濃度で含む心筋保護液。
【請求項３６】
（ａ）心臓手術を受ける患者に注入するための、５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の溶液を調製するのに使用するための凍結乾燥した５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩と、
（ｂ）心臓手術を受ける患者の心臓に灌流させるための心筋保護灌流液を調製するのに使用するための５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の溶液とを含む、心臓手術を受ける患者に５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を投与するのに使用するキット。
【請求項３７】
（ａ）非発熱性の凍結乾燥５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の滅菌容器を含む、５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与するのに使用するキット。
【請求項３８】
有効量の５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、駆出率が３０％未満の左心室機能が低下した患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項３９】
有効量の５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項４０】
最も最近の心筋梗塞が、最近２４ヵ月以内、最近３６ヵ月以内および最近４８ヵ月以内からなる群から選択される時期に発生している、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記患者が女性である、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４２】
前記患者が女性であり、前記患者の年齢が約６５歳と約９５歳との間である、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４３】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が、約７時間にわたって患者の血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌになるような濃度で投与される、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４４】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が０．１ｍｇ／ｋｇ／分で投与される、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４５】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が約７時間にわたって投与される、請求項３８または３９に記載の方法。
【請求項４６】
有効量の５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項４７】
前記非血管手術が、腹部の非血管手術、神経の非血管手術、婦人科の非血管手術、整形外科の非血管手術、泌尿器の非血管手術、および耳鼻咽喉科の非血管手術からなる群から選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記非血管手術が、小腸および大腸の切除、虫垂切除術、腹腔鏡検査、穿刺、前立腺の経尿道切除術（ＴＵＲＰ）、子宮摘出術、卵管結紮、精管切除術、卵管卵巣摘除術、帝王切開、痔核切除術、扁桃摘出術、鼓膜切除術、鼓膜管の配置、結腸および直腸からのポリープ除去、直腸脱の修復、腸新生物の除去および処置、掻爬、胸腔穿刺、開胸、鼻形成術、脂肪吸引などからなる群から選択される、請求項４６に記載の方法。
【請求項４９】
５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩と、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含み、約７時間にわたって５−アミノ−１−β−Ｄ−（５−ベンジルアミノ−５−デオキシ−１−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−カルボキサミドの血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであることが必要な患者に与えるものであり、親油性であるように適合された、薬学的処方物。
【請求項５０】
前記処方物がミセル形態である、請求項４９に記載の薬学的処方物。
【請求項５１】
５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を約５μＭ〜約１００μＭの濃度で含む心筋保護液（ｃａｒｄｉｏｐｅｌｅｇｉｃ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）。
【請求項５２】
（ａ）心臓手術を受ける患者に注入するための、５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の溶液を調製するのに使用するための凍結乾燥した５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩と、
（ｂ）心臓手術を受ける患者の心臓に灌流させるための心筋保護灌流液を調製するのに使用するための５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の溶液とを含む、心臓手術を受ける患者に５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を投与するのに使用するキット。
【請求項５３】
（ａ）非発熱性の凍結乾燥５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の滅菌容器を含む、５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与するのに使用するキット。
【請求項５４】
有効量の５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、駆出率が３０％未満の左心室機能が低下した患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項５５】
有効量の５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項５６】
最も最近の心筋梗塞が、最近２４ヵ月以内、最近３６ヵ月以内および最近４８ヵ月以内からなる群から選択される時期に発生している、請求項５５に記載の方法。
【請求項５７】
前記患者が女性である、請求項５４または５５に記載の方法。
【請求項５８】
前記患者が女性であり、前記患者の年齢が約６５歳と約９５歳との間である、請求項５４または５５に記載の方法。
【請求項５９】
５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が、約７時間にわたって患者の血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌになるような濃度で投与される、請求項５４または５５に記載の方法。
【請求項６０】
５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が０．１ｍｇ／ｋｇ／分で投与される、請求項５４または５５に記載の方法。
【請求項６１】
５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が約７時間にわたって投与される、請求項５４または５５に記載の方法。
【請求項６２】
有効量の５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項６３】
前記非血管手術が、腹部の非血管手術、神経の非血管手術、婦人科の非血管手術、整形外科の非血管手術、泌尿器の非血管手術、および耳鼻咽喉科の非血管手術からなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記非血管手術が、小腸および大腸の切除、虫垂切除術、腹腔鏡検査、穿刺、前立腺の経尿道切除術（ＴＵＲＰ）、子宮摘出術、卵管結紮、精管切除術、卵管卵巣摘除術、帝王切開、痔核切除術、扁桃摘出術、鼓膜切除術、鼓膜管の配置、結腸および直腸からのポリープ除去、直腸脱の修復、腸新生物の除去および処置、掻爬、胸腔穿刺、開胸、鼻形成術、脂肪吸引などからなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６５】
５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩と、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含み、５−アミノ−１−（５−アミノ−５−デオキシ−β−Ｄ−リボフラノシル）イミダゾール−４−Ｎ−［（４−クロロフェニル）メチル］カルボキシミド、そのプロドラッグ、アナログまたは塩の血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであることが必要な患者に与えるものであり、親油性であるように適合された、薬学的処方物。
【請求項６６】
前記処方物がミセル形態である、請求項６５に記載の薬学的処方物。
【請求項６７】
式（Ｉａ）：
【化１】
であらわされる化合物またはその任意のプロドラッグまたは塩を含む組成物。
【請求項６８】
（ａ）心臓手術を受ける患者に注入するための、請求項６７に記載の組成物を含有する溶液を調製するのに使用するための凍結乾燥形態の請求項６７に記載の組成物と、
（ｂ）心臓手術を受ける患者の心臓に灌流させるための心筋保護灌流液を調製するのに使用するための請求項６７に記載の組成物とを含む、心臓手術を受ける患者に請求項６７に記載組成物を投与するのに使用するキット。
【請求項６９】
（ａ）非発熱性の凍結乾燥した請求項６７に記載の組成物の滅菌容器を含む、患者に請求項６７に記載の組成物を投与するのに使用するキット。
【請求項７０】
式（ＩＩａ）：
【化２】
であらわされる化合物、およびその薬学的に受容可能な塩を含み、該化合物、そのプロドラッグ、アナログまたは塩が５μＭ〜１００μＭの濃度である組成物を含む、心筋保護液であって、
式中、
Ｒ２は、水素、−−ＣＮおよび以下の基：
【化３】
からなる群から選択され、
Ｔは、酸素、硫黄、ＮＯＨ、ＮＨおよびＮＯ（ＣＨ２）ｎＣＨ３から選択され、ｎは０〜２であり、Ｕは、低級アルコキシ、アミノ、場合により３〜６員アリール環と縮合した３〜６員複素環および以下の基：
【化４】
から選択され、
式中、ＡはＮＨおよびＳのうちのいずれかであり、ｎは０〜３であり、ｉは０〜２であり、Ｑは水素およびヒドロキシのいずれかであり、Ｅはニトロ基またはヒドロキシ基をあらわし、ただし、Ｕがアミノである場合、Ｔは硫黄、ＮＯＨ、ＮＨおよびＮＯＣＨ３のいずれでもなく；Ｔがアミノである場合、Ｕは低級アルコキシではなく；Ａがアミノであり、ｎが１である場合、Ｑはヒドロキシではなく；
Ｒ３は、水素、ハロゲンおよびＳ−−Ｗであり、Ｗは、フェニルまたは置換フェニル、またはＴが酸素ではなく、Ｕがアミノでない場合、水素であり；
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立して水素、−−ＣＯＣＨ３および低級アルキルから選択されるか、またはともに環状カーボネートを形成し；
Ｒ６は、ヒドロキシ、リン酸エステル、−−ＯＳＯ２ＮＨ２、スルフヒドリル、ハロゲン、−−ＯＣＯＣＨ３、−−ＳＣＨ３、−−ＳＯＣＨ３、ＮＨ２およびＮ３から選択され、
ただし、Ｒ２がＣＯＮＨ２、ＣＯＮＨ−パラ−ヨードフェニル、水素、ＣＮまたはＣＯＮＨＣＨ２――φであり、Ｒ３が水素またはハロゲンであり、Ｒ４およびＲ５が水素、アシルであるか、またはともに環状カーボネートを形成する場合、Ｒ６は、ハロゲン、リン酸エステル、ＯＨまたは−−Ｏ−アシルではない、
心筋保護液。
【請求項７１】
請求項６７に記載の化合物を含む組成物を含む心筋保護液。
【請求項７２】
前記心筋保護灌流液が請求項７０に記載の溶液である、請求項６８に記載のキット。
【請求項７３】
有効量の請求項６７に記載の組成物またはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、駆出率が３０％未満の左心室機能が低下した患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項７４】
有効量の請求項６７に記載の組成物またはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に術中に投与することを含む、ＣＡＢＧ手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項７５】
有効量の請求項６７に記載の組成物またはそのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、少なくとも１回の心筋梗塞歴、少なくとも２回の心筋梗塞歴、少なくとも３回の心筋梗塞歴および少なくとも３回を超える心筋梗塞歴からなる群から選択される状態の患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項７６】
最も最近の心筋梗塞が、最近２４ヵ月以内、最近３６ヵ月以内および最近４８ヵ月以内からなる群から選択される時期に発生している、請求項９０に記載の方法。
【請求項７７】
前記患者が女性である、請求項７３、７４または７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記患者が女性であり、前記患者の年齢が約６５歳と約９５歳との間である、請求項７３、７４または７５に記載の方法。
【請求項７９】
請求項６７に記載の組成物、そのプロドラッグまたは塩が、約７時間にわたって患者の血漿での濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌになるような濃度で投与される、請求項７３、７４または７５に記載の方法。
【請求項８０】
請求項６７に記載の組成物、そのプロドラッグまたは塩が０．１ｍｇ／ｋｇ／分で投与される、請求項７３、７４または７５に記載の方法。
【請求項８１】
請求項６７に記載の組成物、そのプロドラッグまたは塩が約７時間にわたって投与される、請求項７３、７４または７５に記載の方法。
【請求項８２】
有効量の請求項６７に記載の組成物、そのプロドラッグ、アナログまたは塩を患者に投与することを含む、非血管手術を受ける患者の副作用を予防または減少する方法。
【請求項８３】
前記非血管手術が、腹部の非血管手術、神経の非血管手術、婦人科の非血管手術、整形外科の非血管手術、泌尿器の非血管手術、および耳鼻咽喉科の非血管手術からなる群から選択される、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
前記非血管手術が、小腸および大腸の切除、虫垂切除術、腹腔鏡検査、穿刺、前立腺の経尿道切除術（ＴＵＲＰ）、子宮摘出術、卵管結紮、精管切除術、卵管卵巣摘除術、帝王切開、痔核切除術、扁桃摘出術、鼓膜切除術、鼓膜管の配置、結腸および直腸からのポリープ除去、直腸脱の修復、腸新生物の除去および処置、掻爬、胸腔穿刺、開胸、鼻形成術、脂肪吸引などからなる群から選択される、請求項８３に記載の方法。
【請求項８５】
請求項６７に記載の組成物と、少なくとも１つの薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤とを含む薬学的処方物であって、約７時間にわたって請求項６７に記載の組成物の血漿濃度が１μｇ／ｍｌ〜２０μｇ／ｍｌであることが必要な患者に与えられ、固体投薬形態での経口投与のために適合される、薬学的処方物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ】
【図２０Ｂ】
【図２０Ｃ】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【公表番号】特表２００８−５３４６０１（Ｐ２００８−５３４６０１Ａ）
【公表日】平成２０年８月２８日（２００８．８．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５０４２９７（Ｐ２００８−５０４２９７）
【出願日】平成１８年３月２８日（２００６．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１１４２２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０５１６７
【国際公開日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【出願人】（５０７３２２４４７）ペリコー セラピューティクス， インコーポレイテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年８月２８日（２００８．８．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月２８日（２００６．３．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１１４２２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１０５１６７
【国際公開日】平成１８年１０月５日（２００６．１０．５）
【出願人】（５０７３２２４４７）ペリコー セラピューティクス， インコーポレイテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
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