抗原特異的な免疫応答を高めるための組成物及び方法
過剰増殖疾患、例えば、癌、の再発を治療または予防する方法が記載されている。方法には、哺乳動物に有効量の抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸組成物を投与することにより哺乳動物を初回抗原刺激し、哺乳動物に有効量の抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸を含む腫瘍退縮ウイルスを投与することにより哺乳動物を追加免役することを含むことができる。特定の実施形態では、核酸組成物はＤＮＡワクチンである。一部の実施形態では、核酸組成物は、皮内、腹腔内及び静脈内から成る群から投与される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の抗原特異的免疫応答を誘導または高める方法であって、
（ａ）哺乳動物に抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした有効量の核酸組成物を投与することにより哺乳動物に初回抗原刺激を行うステップと、
（ｂ）抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸を含む有効量の腫瘍退縮ウイルスを哺乳動物に投与することにより哺乳動物に追加免疫を行うステップ、
を含み、それによって、抗原特異的免疫応答を誘導または高める方法。
【請求項２】
抗原が腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）である請求項１記載の方法。
【請求項３】
抗原が哺乳動物に対し外来性である請求項１記載の方法。
【請求項４】
抗原が卵白アルブミン、ＨＰＶＥ６、およびＨＰＶＥ７からなる群より選択される請求項１記載の方法。
【請求項５】
抗原が、配列番号１３９のアミノ酸配列に少なくとも９０％同等であるアミノ酸配列を含む卵白アルブミンタンパク質を含む請求項４記載の方法。
【請求項６】
抗原が、ＬＳＲＨＦＭＨＱＫＲＴＡＭＦＱＤＰＱＥＲＰＲＫＬＰＱおよびＡＭＦＱＤＰＱＥＲＰＲＫＬＰＱＬＣＴＥＬＱＴＴＩＨＤＩＩＬＥＣからなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同等であるアミノ酸配列を含むＨＰＶ Ｅ７タンパク質を含む請求項４記載の方法。
【請求項７】
抗原が、ＰＴＬＨＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴＤＬＹＣＹＥＱ、ＨＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴ、ＴＬＨＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴＤ、ＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴＤＬＹ、ＤＥＩＤＧＰＡＧＱＡＥＰＤＲＡＨＹおよびＧＰＡＧＱＡＥＰＤＲＡＨＹＮＩからなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同等であるアミノ酸配列を含むＨＰＶ Ｅ７タンパク質を含む請求項４記載の方法。
【請求項８】
核酸組成物がＤＮＡワクチンである請求項１記載の方法。
【請求項９】
核酸組成物が皮内投与、腹腔内投与、および静脈内投与からなる群より選択されて投与される請求項１記載の方法。
【請求項１０】
哺乳動物が腫瘍を有するヒトであり、核酸組成物が腫瘍内または腫瘍周囲に投与される請求項１記載の方法。
【請求項１１】
腫瘍退縮ウイルスが、ワクチニアウイルス、アデノウイルス、単純疱疹ウィルス、ポックスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、麻疹ウイルス、ニューカッスル病ウイルス、インフルエンザウイルス、およびレオウイルスからなる群より選択される請求項１記載の方法。
【請求項１２】
腫瘍退縮ウイルスがチミジンキナーゼ陰性である請求項１または１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
腫瘍退縮ウイルスが皮内投与、腹腔内投与、および静脈内投与からなる群から選択されて投与される請求項１３記載の方法。
【請求項１４】
哺乳動物が腫瘍を有するヒトであり、腫瘍退縮ウイルスが腫瘍内または腫瘍周辺に投与される請求項１記載の方法。
【請求項１５】
核酸組成物が腫瘍退縮ウイルス内に存在する請求項１記載の方法。
【請求項１６】
ステップ（ａ）の腫瘍退縮ウイルスがステップ（ｂ）の腫瘍退縮ウイルスと同じ、または異なる請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
ステップ（ａ）がステップ（ｂ）の前に行わる、ステップ（ａ）およびステップ（ｂ）が同時に行われる、またはステップ（ａ）がステップ（ｂ）の後で行われる請求項１または１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
ステップ（ａ）および／またはステップ（ｂ）が少なくとも１回繰り返される請求項１または１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
ステップ（ａ）および／またはステップ（ｂ）で使われる投与量が１ｘ１０＾７ｐｆｕである請求項１または１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
抗原特異的免疫応答が核酸組成物単独投与による抗原特異的免疫応答誘導より大きい請求項１記載の方法。
【請求項２１】
抗原特異的免疫応答の少なくとも一部がＣＤ８＋細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）によって媒介される請求項１記載の方法。
【請求項２２】
抗原特異的免疫応答の少なくとも一部がＣＤ８−細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）によって媒介される請求項１記載の方法。
【請求項２３】
抗原特異的免疫応答の少なくとも一部が腫瘍周囲の間質細胞によって媒介される請求項１記載の方法。
【請求項２４】
有効量の化学療法剤を投与することをさらに含む請求項１記載の方法。
【請求項２５】
抗原に対する抗体の存在の観点から哺乳動物を選別することをさらに含む請求項１記載の方法。
【請求項２６】
哺乳動物がヒトである請求項１記載の方法。
【請求項２７】
哺乳動物が癌に罹患している請求項１記載の方法。
【請求項２８】
哺乳動物の進行期癌を治療または予防する方法であって、
（ａ）哺乳動物に、有効量の抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸組成物を投与することにより哺乳動物を初回抗原刺激し、
（ｂ）哺乳動物に有効量の抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸を含む腫瘍退縮ウイルスを投与して哺乳動物に追加免疫することにより、抗原特異的免疫応答を誘導または強化すること、
を含む方法。
【請求項２９】
進行期癌が黒色腫または胸腺腫である請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
初回抗原刺激組成物および追加免疫組成物を含むキットであって、
（ａ）初回抗原刺激組成物が免疫原性外来性抗原をコードしたＤＮＡおよび薬学的に許容可能な担体を含み、さらに
（ｂ）追加免疫組成物が前記外来性抗原をコードしたウイルスおよび薬学的に許容可能な担体を含む、
キット。
【請求項１】
哺乳動物の抗原特異的免疫応答を誘導または高める方法であって、
（ａ）哺乳動物に抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした有効量の核酸組成物を投与することにより哺乳動物に初回抗原刺激を行うステップと、
（ｂ）抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸を含む有効量の腫瘍退縮ウイルスを哺乳動物に投与することにより哺乳動物に追加免疫を行うステップ、
を含み、それによって、抗原特異的免疫応答を誘導または高める方法。
【請求項２】
抗原が腫瘍関連抗原（ＴＡＡ）である請求項１記載の方法。
【請求項３】
抗原が哺乳動物に対し外来性である請求項１記載の方法。
【請求項４】
抗原が卵白アルブミン、ＨＰＶＥ６、およびＨＰＶＥ７からなる群より選択される請求項１記載の方法。
【請求項５】
抗原が、配列番号１３９のアミノ酸配列に少なくとも９０％同等であるアミノ酸配列を含む卵白アルブミンタンパク質を含む請求項４記載の方法。
【請求項６】
抗原が、ＬＳＲＨＦＭＨＱＫＲＴＡＭＦＱＤＰＱＥＲＰＲＫＬＰＱおよびＡＭＦＱＤＰＱＥＲＰＲＫＬＰＱＬＣＴＥＬＱＴＴＩＨＤＩＩＬＥＣからなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同等であるアミノ酸配列を含むＨＰＶ Ｅ７タンパク質を含む請求項４記載の方法。
【請求項７】
抗原が、ＰＴＬＨＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴＤＬＹＣＹＥＱ、ＨＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴ、ＴＬＨＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴＤ、ＥＹＭＬＤＬＱＰＥＴＴＤＬＹ、ＤＥＩＤＧＰＡＧＱＡＥＰＤＲＡＨＹおよびＧＰＡＧＱＡＥＰＤＲＡＨＹＮＩからなる群より選択されるアミノ酸配列に少なくとも９０％同等であるアミノ酸配列を含むＨＰＶ Ｅ７タンパク質を含む請求項４記載の方法。
【請求項８】
核酸組成物がＤＮＡワクチンである請求項１記載の方法。
【請求項９】
核酸組成物が皮内投与、腹腔内投与、および静脈内投与からなる群より選択されて投与される請求項１記載の方法。
【請求項１０】
哺乳動物が腫瘍を有するヒトであり、核酸組成物が腫瘍内または腫瘍周囲に投与される請求項１記載の方法。
【請求項１１】
腫瘍退縮ウイルスが、ワクチニアウイルス、アデノウイルス、単純疱疹ウィルス、ポックスウイルス、水疱性口内炎ウイルス、麻疹ウイルス、ニューカッスル病ウイルス、インフルエンザウイルス、およびレオウイルスからなる群より選択される請求項１記載の方法。
【請求項１２】
腫瘍退縮ウイルスがチミジンキナーゼ陰性である請求項１または１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
腫瘍退縮ウイルスが皮内投与、腹腔内投与、および静脈内投与からなる群から選択されて投与される請求項１３記載の方法。
【請求項１４】
哺乳動物が腫瘍を有するヒトであり、腫瘍退縮ウイルスが腫瘍内または腫瘍周辺に投与される請求項１記載の方法。
【請求項１５】
核酸組成物が腫瘍退縮ウイルス内に存在する請求項１記載の方法。
【請求項１６】
ステップ（ａ）の腫瘍退縮ウイルスがステップ（ｂ）の腫瘍退縮ウイルスと同じ、または異なる請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
ステップ（ａ）がステップ（ｂ）の前に行わる、ステップ（ａ）およびステップ（ｂ）が同時に行われる、またはステップ（ａ）がステップ（ｂ）の後で行われる請求項１または１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
ステップ（ａ）および／またはステップ（ｂ）が少なくとも１回繰り返される請求項１または１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
ステップ（ａ）および／またはステップ（ｂ）で使われる投与量が１ｘ１０＾７ｐｆｕである請求項１または１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
抗原特異的免疫応答が核酸組成物単独投与による抗原特異的免疫応答誘導より大きい請求項１記載の方法。
【請求項２１】
抗原特異的免疫応答の少なくとも一部がＣＤ８＋細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）によって媒介される請求項１記載の方法。
【請求項２２】
抗原特異的免疫応答の少なくとも一部がＣＤ８−細胞障害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）によって媒介される請求項１記載の方法。
【請求項２３】
抗原特異的免疫応答の少なくとも一部が腫瘍周囲の間質細胞によって媒介される請求項１記載の方法。
【請求項２４】
有効量の化学療法剤を投与することをさらに含む請求項１記載の方法。
【請求項２５】
抗原に対する抗体の存在の観点から哺乳動物を選別することをさらに含む請求項１記載の方法。
【請求項２６】
哺乳動物がヒトである請求項１記載の方法。
【請求項２７】
哺乳動物が癌に罹患している請求項１記載の方法。
【請求項２８】
哺乳動物の進行期癌を治療または予防する方法であって、
（ａ）哺乳動物に、有効量の抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸組成物を投与することにより哺乳動物を初回抗原刺激し、
（ｂ）哺乳動物に有効量の抗原または生物学的に活性なそのホモログをコードした核酸を含む腫瘍退縮ウイルスを投与して哺乳動物に追加免疫することにより、抗原特異的免疫応答を誘導または強化すること、
を含む方法。
【請求項２９】
進行期癌が黒色腫または胸腺腫である請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
初回抗原刺激組成物および追加免疫組成物を含むキットであって、
（ａ）初回抗原刺激組成物が免疫原性外来性抗原をコードしたＤＮＡおよび薬学的に許容可能な担体を含み、さらに
（ｂ）追加免疫組成物が前記外来性抗原をコードしたウイルスおよび薬学的に許容可能な担体を含む、
キット。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５−１】
【図５−２】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５−１】
【図５−２】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【公表番号】特表２０１２−５２５４１０（Ｐ２０１２−５２５４１０Ａ）
【公表日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０８６４８（Ｐ２０１２−５０８６４８）
【出願日】平成２２年４月２８日（２０１０．４．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３２７７９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２９３３９
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（３９８０７６２２７）ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー (35)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月２２日（２０１２．１０．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年４月２８日（２０１０．４．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３２７７９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２９３３９
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（３９８０７６２２７）ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー (35)
【Ｆターム（参考）】
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