持続型インスリン組成物
本発明は、少なくとも３日間血漿中のインスリン化合物の治療有効レベルを維持するために十分な濃度でインスリン化合物を含む薬学的組成物であって、実質的にインスリン化合物のバーストのないインビボ薬物動態学的プロファイルを有することを特徴とする前記組成物に関する。さらに、本発明は、前記薬学的組成物を製造するためのインスリン化合物の使用及び前記薬学的組成物を含むパーツのキットに関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも３日間血漿中のインスリン化合物の治療有効レベルを維持するために十分な濃度でインスリン化合物を含む薬学的組成物であって、実質的にインスリン化合物のバーストのないインビボ薬物動態学的プロファイルを有することを特徴とする、上記組成物。
【請求項２】
少なくとも１０ｍｇ／ｍｌの濃度でインスリン化合物を含む薬学的組成物であって、実質的にインスリン化合物のバーストのないインビボ薬物動態学的プロファイルを有することを特徴とする前記組成物。
【請求項３】
インスリン化合物の少なくとも１０ｍｇの単回量で投与されるように少なくとも１１ｍｇ／ｍｌの濃度でインスリン化合物を含む薬学的組成物。
【請求項４】
インスリン化合物の濃度が少なくとも１１ｍｇ／ｍｌ、例えば１１ｍｇ／ｍｌから３５ｍｇ／ｍｌまでである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
２未満、例えば１．７５未満、１．５未満又は１．２５未満のトラフ／ピーク比を示すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
投与間の全期間にわたって構造的に無傷のインスリン化合物を連続的に放出することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
投与間の全期間は、少なくとも約８０時間、例えば少なくとも１１０時間、典型的に少なくとも１週間である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
インスリン化合物がプロドラッグである請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
インスリン化合物は、デポ剤、典型的にポリマーゲル、例えばヒドロゲル、例えば十分に水和したポリマーマトリックス中に完全に含まれる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
インスリン化合物は、デポ剤、典型的にポリマーゲル、例えばヒドロゲル、例えば十分に水和したポリマーマトリックスに共有結合で連結されている、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
皮下又は筋肉内のような注射によって投与されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
インスリン化合物が、ヒトインスリン、インスリングラルギン、インスリンデテミル、インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、インスリングルリシン又はそれらのプロドラッグから選ばれる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
投与の最初の２４時間以内に、例えば投与の最初の１２時間以内に、例えば投与の最初の６時間以内に、ピーク濃度に達する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
ＧＬＰ−１化合物をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
高血糖、糖尿病前症、耐糖能異常、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、シンドロームＸのような、インスリン化合物による治療又は予防が有益であるインスリン欠乏に関連する疾患又は障害を治療又は予防する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物を製造するためのインスリン化合物の使用。
【請求項１６】
薬学的組成物が乾燥している、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
薬学的組成物が凍結乾燥によって乾燥される、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
インスリンヒドロゲルプロドラッグが、１回の適用で少なくとも３日間、治療有効量のインスリンを提供するように組成物で十分に投与される、請求項１６又は１７に記載の組成物。
【請求項１９】
単回投与組成物である、請求項１〜１４、１６〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
反復投与組成物である、請求項１〜１４、１６〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
１つ又はそれ以上のさらなる生物活性物質を、その遊離形態で；プロドラッグとして、特にヒドロゲルプロドラッグとしてのいずれかで含み；そして１つまたはそれ以上のさらなる生物活性物質が、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド、グリブリド、グリピジド、グリメピリドなどのようなスルホニル尿素；レパグリニドなどのようなメグリチニド；グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）及びその模倣剤、グルコース−インスリン分泌性ペプチド（ＧＩＰ）及びその模倣剤、エキセンジン及びその模倣剤、及びジペプチルプロテアーゼ阻害剤（ＤＰＰＩＶ）；メトホルミンなどのようなビグアニド；ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、イサグリタゾン（ＭＣＣ−５５５として知られる）、２−［２−［（２Ｒ）−４−ヘキシル−３,４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１,４−ベンゾオキサジン−２−イル］エトキシ］−ベンゼン酢酸などのようなチアゾリジンジオン；ＧＷ２５７０など；ターグレチン、９−ｃｉｓ−レチノイン酸などのようなレチノイド−Ｘ受容体（ＲＸＲ）モジュレーター；ＩＮＳ−１、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤、ＧＳＫ３阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼａ阻害剤、フルクトース−１,６−ビスホスファターゼ阻害剤などのような他のインスリン抵抗性改善剤；通常のインスリン、又は速効型、中間型、及び持続型インスリン、吸入用インスリン、及び天然アミノ酸配列においてマイナーな違いを有するインスリン分子のようなインスリン類似体を含む、インスリン類；Ｌ−７８３２８１、ＴＥ−１７４１１などを含むがそれらに限定されないインスリンの小分子模倣剤；Ｔ−１０９５、Ｔ−１０９５Ａ、フロリゼンなどのようなＮａ−グルコース共輸送体阻害剤；プラムリンチドなどを含むがそれらに限定されないアミリン作動剤；ＡＹ−２７９９５５などのようなグルカゴン拮抗剤；オルリスタットのような抗肥満剤；膵リパーゼ阻害剤；シブトラミン；ノルエピネフリン及びドーパミン；成長ホルモン、ＩＧＦ−１、成長ホルモン放出因子；オキシントモジュリン及びグレリンモジュレーター；ベンズフェタミン、フェンメトラジン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、シブトラミン、フェニルプロパノールアミン又はエフェドリンのような食欲抑制剤；キパジン、フルオキセチン、セルトラリン、フェンフルラミン、又はデクスフェンフルラミンのような食欲抑制剤；アポモルヒネのような食欲抑制剤；ヒスタミン模倣剤、Ｈ３受容体モジュレーターのような食欲抑制剤；ベータ−３アドレナリン作動剤及び脱共役タンパク質機能の刺激剤のようなエネルギー消費の促進剤；レプチン及びレプチン模倣剤（例えばメトレレプチン）；ニューロペプチドＹ拮抗剤；メラノコルチン−１、３及び４受容体モジュレーター；コレシストキニン作動剤；グルカゴン様ペプチド−１模倣剤及びエキセンジンのような類似体；デヒドロエピアンドロステロンのようなアンドロゲン及びエチコランジオンのような誘導体；テストステロン；オキサンドロロンのようなアナボリックステロイド、及びステロイドホルモン；ガラニン受容体拮抗剤；毛様体神経栄養因子のようなサイトカイン剤；アミラーゼ阻害剤；からなる群より選ばれる、請求項１〜１４、１６〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１４、１６〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含む容器。
【請求項２３】
容器がデュアルチャンバー型注射器である、請求項２２に記載の容器。
【請求項２４】
請求項１〜１４、１８〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含む懸濁剤。
【請求項２５】
請求項１６又は１７に記載の乾燥薬学的組成物を、再構成溶液を加えることによって再構成する工程を含む、請求項２４に記載の懸濁剤の製造方法。
【請求項２６】
請求項１〜１４、１６〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物及び組成物を投与するための容器を含むパーツのキット。
【請求項２７】
注射針、並びに注射針と共に使用するための再構成溶液及び請求項１６又は１７に記載の乾燥組成物を含む容器を含むパーツのキット。
【請求項２８】
容器がデュアルチャンバー型注射器であり、そしてデュアルチャンバー型注射器の２チャンバーの一方が再構成溶液を含む、請求項２７に記載のパーツのキット。
【請求項２９】
組成物が注射針によって注射可能である、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載のパーツのキット。
【請求項３０】
注射針が内径３００μｍ未満である、請求項２９に記載のパーツのキット。
【請求項３１】
注射針が内径２２５μｍ未満である、請求項２９に記載のパーツのキット。
【請求項３２】
注射針が内径１７５μｍ未満である、請求項２９に記載のパーツのキット。
【請求項１】
少なくとも３日間血漿中のインスリン化合物の治療有効レベルを維持するために十分な濃度でインスリン化合物を含む薬学的組成物であって、実質的にインスリン化合物のバーストのないインビボ薬物動態学的プロファイルを有することを特徴とする、上記組成物。
【請求項２】
少なくとも１０ｍｇ／ｍｌの濃度でインスリン化合物を含む薬学的組成物であって、実質的にインスリン化合物のバーストのないインビボ薬物動態学的プロファイルを有することを特徴とする前記組成物。
【請求項３】
インスリン化合物の少なくとも１０ｍｇの単回量で投与されるように少なくとも１１ｍｇ／ｍｌの濃度でインスリン化合物を含む薬学的組成物。
【請求項４】
インスリン化合物の濃度が少なくとも１１ｍｇ／ｍｌ、例えば１１ｍｇ／ｍｌから３５ｍｇ／ｍｌまでである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
２未満、例えば１．７５未満、１．５未満又は１．２５未満のトラフ／ピーク比を示すことを特徴とする、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項６】
投与間の全期間にわたって構造的に無傷のインスリン化合物を連続的に放出することを特徴とする、請求項１〜５のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項７】
投与間の全期間は、少なくとも約８０時間、例えば少なくとも１１０時間、典型的に少なくとも１週間である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
インスリン化合物がプロドラッグである請求項１〜７のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項９】
インスリン化合物は、デポ剤、典型的にポリマーゲル、例えばヒドロゲル、例えば十分に水和したポリマーマトリックス中に完全に含まれる、請求項１〜８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１０】
インスリン化合物は、デポ剤、典型的にポリマーゲル、例えばヒドロゲル、例えば十分に水和したポリマーマトリックスに共有結合で連結されている、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
皮下又は筋肉内のような注射によって投与されることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１２】
インスリン化合物が、ヒトインスリン、インスリングラルギン、インスリンデテミル、インスリンリスプロ、インスリンアスパルト、インスリングルリシン又はそれらのプロドラッグから選ばれる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１３】
投与の最初の２４時間以内に、例えば投与の最初の１２時間以内に、例えば投与の最初の６時間以内に、ピーク濃度に達する、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１４】
ＧＬＰ−１化合物をさらに含む、請求項１〜１３のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
高血糖、糖尿病前症、耐糖能異常、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、シンドロームＸのような、インスリン化合物による治療又は予防が有益であるインスリン欠乏に関連する疾患又は障害を治療又は予防する、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物を製造するためのインスリン化合物の使用。
【請求項１６】
薬学的組成物が乾燥している、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
【請求項１７】
薬学的組成物が凍結乾燥によって乾燥される、請求項１６に記載の薬学的組成物。
【請求項１８】
インスリンヒドロゲルプロドラッグが、１回の適用で少なくとも３日間、治療有効量のインスリンを提供するように組成物で十分に投与される、請求項１６又は１７に記載の組成物。
【請求項１９】
単回投与組成物である、請求項１〜１４、１６〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２０】
反復投与組成物である、請求項１〜１４、１６〜１８のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２１】
１つ又はそれ以上のさらなる生物活性物質を、その遊離形態で；プロドラッグとして、特にヒドロゲルプロドラッグとしてのいずれかで含み；そして１つまたはそれ以上のさらなる生物活性物質が、クロルプロパミド、トラザミド、トルブタミド、グリブリド、グリピジド、グリメピリドなどのようなスルホニル尿素；レパグリニドなどのようなメグリチニド；グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）及びその模倣剤、グルコース−インスリン分泌性ペプチド（ＧＩＰ）及びその模倣剤、エキセンジン及びその模倣剤、及びジペプチルプロテアーゼ阻害剤（ＤＰＰＩＶ）；メトホルミンなどのようなビグアニド；ロシグリタゾン、ピオグリタゾン、トログリタゾン、イサグリタゾン（ＭＣＣ−５５５として知られる）、２−［２−［（２Ｒ）−４−ヘキシル−３,４−ジヒドロ−３−オキソ−２Ｈ−１,４−ベンゾオキサジン−２−イル］エトキシ］−ベンゼン酢酸などのようなチアゾリジンジオン；ＧＷ２５７０など；ターグレチン、９−ｃｉｓ−レチノイン酸などのようなレチノイド−Ｘ受容体（ＲＸＲ）モジュレーター；ＩＮＳ−１、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤、ＧＳＫ３阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼａ阻害剤、フルクトース−１,６−ビスホスファターゼ阻害剤などのような他のインスリン抵抗性改善剤；通常のインスリン、又は速効型、中間型、及び持続型インスリン、吸入用インスリン、及び天然アミノ酸配列においてマイナーな違いを有するインスリン分子のようなインスリン類似体を含む、インスリン類；Ｌ−７８３２８１、ＴＥ−１７４１１などを含むがそれらに限定されないインスリンの小分子模倣剤；Ｔ−１０９５、Ｔ−１０９５Ａ、フロリゼンなどのようなＮａ−グルコース共輸送体阻害剤；プラムリンチドなどを含むがそれらに限定されないアミリン作動剤；ＡＹ−２７９９５５などのようなグルカゴン拮抗剤；オルリスタットのような抗肥満剤；膵リパーゼ阻害剤；シブトラミン；ノルエピネフリン及びドーパミン；成長ホルモン、ＩＧＦ−１、成長ホルモン放出因子；オキシントモジュリン及びグレリンモジュレーター；ベンズフェタミン、フェンメトラジン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、シブトラミン、フェニルプロパノールアミン又はエフェドリンのような食欲抑制剤；キパジン、フルオキセチン、セルトラリン、フェンフルラミン、又はデクスフェンフルラミンのような食欲抑制剤；アポモルヒネのような食欲抑制剤；ヒスタミン模倣剤、Ｈ３受容体モジュレーターのような食欲抑制剤；ベータ−３アドレナリン作動剤及び脱共役タンパク質機能の刺激剤のようなエネルギー消費の促進剤；レプチン及びレプチン模倣剤（例えばメトレレプチン）；ニューロペプチドＹ拮抗剤；メラノコルチン−１、３及び４受容体モジュレーター；コレシストキニン作動剤；グルカゴン様ペプチド−１模倣剤及びエキセンジンのような類似体；デヒドロエピアンドロステロンのようなアンドロゲン及びエチコランジオンのような誘導体；テストステロン；オキサンドロロンのようなアナボリックステロイド、及びステロイドホルモン；ガラニン受容体拮抗剤；毛様体神経栄養因子のようなサイトカイン剤；アミラーゼ阻害剤；からなる群より選ばれる、請求項１〜１４、１６〜２０のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２２】
請求項１〜１４、１６〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含む容器。
【請求項２３】
容器がデュアルチャンバー型注射器である、請求項２２に記載の容器。
【請求項２４】
請求項１〜１４、１８〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物を含む懸濁剤。
【請求項２５】
請求項１６又は１７に記載の乾燥薬学的組成物を、再構成溶液を加えることによって再構成する工程を含む、請求項２４に記載の懸濁剤の製造方法。
【請求項２６】
請求項１〜１４、１６〜２１のいずれか１項に記載の薬学的組成物及び組成物を投与するための容器を含むパーツのキット。
【請求項２７】
注射針、並びに注射針と共に使用するための再構成溶液及び請求項１６又は１７に記載の乾燥組成物を含む容器を含むパーツのキット。
【請求項２８】
容器がデュアルチャンバー型注射器であり、そしてデュアルチャンバー型注射器の２チャンバーの一方が再構成溶液を含む、請求項２７に記載のパーツのキット。
【請求項２９】
組成物が注射針によって注射可能である、請求項２６〜２８のいずれか１項に記載のパーツのキット。
【請求項３０】
注射針が内径３００μｍ未満である、請求項２９に記載のパーツのキット。
【請求項３１】
注射針が内径２２５μｍ未満である、請求項２９に記載のパーツのキット。
【請求項３２】
注射針が内径１７５μｍ未満である、請求項２９に記載のパーツのキット。
【図１ａ】
【図１ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２０１３−５００９５２（Ｐ２０１３−５００９５２Ａ）
【公表日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２２１８９（Ｐ２０１２−５２２１８９）
【出願日】平成２２年７月３０日（２０１０．７．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６１１６０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１２７１９
【国際公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【出願人】（３９７０５６６９５）サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (456)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年１月１０日（２０１３．１．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年７月３０日（２０１０．７．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６１１６０
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０１２７１９
【国際公開日】平成２３年２月３日（２０１１．２．３）
【出願人】（３９７０５６６９５）サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (456)
【Ｆターム（参考）】
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