基材を有する顆粒及びコーティングを含んでなる薬物製剤が開示され、ここで該顆粒の基剤は可溶化界面活性剤又は低溶解度の治療薬又は双方を含んでなり、そして該顆粒のコーティングは親水性ポリマーを含んでなる。更に機械的圧縮により製剤される錠剤コアからなる薬物組成物が開示され、ここで該錠剤コアは基材を有する顆粒及びコーティングを含んでなり、該顆粒の基剤は可溶化界面活性剤又は低溶解度の治療薬又は双方を含んでなり、そして該顆粒のコーティングは親水性ポリマーを含んでなる。更に、錠剤コア及び浸透性送達システムを含んでなる、トピラメートの経口投与のための投与形態物が開示される。トピラメート投与形態物の組成を変更することによりトピラメートの放出パターンを制御する方法もまた開示される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材を有する顆粒及びコーティングを含んでなり、かつ、ここで、
該顆粒の基剤が可溶化物質又は低溶解度の治療薬又は双方を含んでなり、そして該顆粒のコーティングが親水性ポリマーを含んでなる、薬物製剤。
【請求項２】
顆粒の基剤が可溶化物質を含んでなる請求項１の薬物製剤。
【請求項３】
可溶化物質が界面活性剤である請求項２の薬物製剤。
【請求項４】
顆粒の基剤が低溶解度の治療薬を含んでなる請求項３の薬物製剤。
【請求項５】
低溶解度の治療薬がトピラメートである請求項４の薬物製剤。
【請求項６】
界面活性剤の量がコアの約５％〜約５０重量％の間にある請求項４の薬物製剤。
【請求項７】
界面活性剤がポリオキシル４０ステアレート、ポリオキシル５０ステアレート、エチレンオキシド／プロピレンオキシド／エチレンオキシドのトリブロックコポリマー、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、グレセロールモノステアレート、ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチレン４０ソルビトールラノリン誘導体、ポリオキシエチレン７５ソルビトールラノリン誘導体、ポリオキシエチレン６ソルビトール蜜蝋誘導体、ポリオキシエチレン２０ソルビトール蜜蝋誘導体、ポリオキシエチレン２０ソルビトールラノリン誘導体、ポリオキシエチレン５０ソルビトールラノリン誘導体、ポリオキシエチレン２３ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン２３ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン２セチルエーテル、ポリオキシエチレン１０セチルエーテル、ポリオキシエチレン２０セチルエーテル、ポリオキシエチレン２ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン１０ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン２０ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン２１ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン２０オレイルエーテル、ポリオキシエチレン４０ステアレート、ポリオキシエチレン５０ステアレート、ポリオキシエチレン１００ステアレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリステアレート、ポリオキシエチレン４ソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレン２０ソルビタントリステアレート及びそれらの混合物からなる群から選択される請求項４の薬物製剤。
【請求項８】
界面活性剤がポリオキシル４０ステアレート、ポリオキシル５０ステアレート、エチレンオキシド：プロピレンオキシドのジ−ブロックコポリマー及びエチレンオキシド：プロピレンオキシド：エチレンオキシドのａ：ｂ：ａトリブロックコポリマーからなる群から選択される請求項７の薬物製剤。
【請求項９】
可溶化物質の不在下の低溶解度の治療薬が約１μｇ／ｍｌ〜約５０ｍｇ／ｍｌの水の溶解度を有する請求項４の薬物製剤。
【請求項１０】
顆粒のコーティングが連続的である請求項１の薬物製剤。
【請求項１１】
顆粒のコーティングが水溶性である請求項１の薬物製剤。
【請求項１２】
親水性ポリマーがポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルアルコール−ポリエチレングリコール・コポリマー、ビニルアセテート−ビニルピロリドン・コポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、カルシウムカルボキシメチルセルロース、ポリビニルアセテートポリエチレングリコール・コポリマー、デンプン、マルトデキストリン、糖、ソルビトール、マニトール、スクロース、ゼラチン、カゼイン、天然ゴム、アルギネート又はそれらの混合物、からなる群から選択される請求項１１の薬物製剤。
【請求項１３】
顆粒のコーティングが水に不溶性である請求項１の薬物製剤。
【請求項１４】
親水性ポリマーがポリエーテル、ポリエステル、セルロースアセテート、セルロースアセテートブチレート、ポリアクリレート及びそれらの混合物、からなる群から選択される請求項１３の薬物製剤。
【請求項１５】
顆粒のコーティングが単層からなる請求項１の薬物製剤。
【請求項１６】
単層の顆粒コーティングがポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド又はメチルセルロースから選択される親水性ポリマーを含んでなる請求項１５の薬物製剤。
【請求項１７】
親水性ポリマーがメチルセルロースである請求項１６の薬物製剤。
【請求項１８】
顆粒のコーティングが多重層を含んでなる請求項１の薬物製剤。
【請求項１９】
顆粒のコーティングが２層からなる請求項１８の薬物製剤。
【請求項２０】
顆粒のコーティングがメチルセルロースの外側コーティング層及びポリエチレンオキシド又はポリビニルピロリドンの内側コーティング層を含んでなる請求項１９の薬物製剤。
【請求項２１】
顆粒が低溶解度の治療薬を含んでなり、そして低溶解度の治療薬がトピラメートである、請求項１の薬物製剤を含んでなる投与形態物。
【請求項２２】
（ａ）第１の薬物組成物、第２の薬物組成物及び、オスモポリマーを含んでなる押し出し層、を含んでなるコア（ここで第１及び第２の薬物組成物はそれぞれ、基材を有する顆粒及びコーティングを含んでなり、該顆粒の基剤は可溶化物質及び低溶解度の治療薬を含んでなり、そして該顆粒のコーティングは親水性ポリマーを含んでなる）、
（ｂ）コアを囲む半透性の壁、並びに
（ｃ）長期間にわたり、投与形態物から薬物組成物を放出するための、半透性の壁を通る出口開口部、
を含んでなる投与形態物。
【請求項２３】
低溶解度の治療薬がトピラメートである請求項２２の投与形態物。
【請求項２４】
可溶化物質が界面活性剤である請求項２３の投与形態物。
【請求項２５】
親水性ポリマーがメチルセルロースである請求項２４の投与形態物。
【請求項２６】
（ａ）基材を有する顆粒及びコーティングを含む薬物組成物を含んでなるコアであって、該顆粒の基剤が低溶解度の治療薬及び場合により可溶化物質を含んでなり、そして該顆粒のコーティングが１つ又は複数の層を含んでなり、かつ、各顆粒のコーティング層は独立に選択される親水性ポリマーを含んでなる、コア
（ｂ）コアを囲む半透性の壁、並びに
（ｃ）長期間にわたり、投与形態物から薬物組成物を放出するための、半透性の壁を通る出口開口部、
を含んでなる投与形態物。
【請求項２７】
顆粒のコーティング層の数が（ａ）治療薬の溶解速度を低下させる又は、（ｂ）治療薬の最大放出速度まで時間を延長する、又は（ｃ）治療薬の送達の期間を延長する又は（ｄ）治療薬の最大放出速度の数字を減少させる、ように選択される請求項２６の投与形態物。
【請求項２８】
顆粒のコーティングが１つの層を含んでなり、そして親水性ポリマーが（ａ）治療薬の溶解速度を低下させる又は、（ｂ）治療薬の最大放出速度までの時間を延長する、又は（ｃ）治療薬の送達の期間を延長する又は（ｄ）治療薬の最大放出速度の数字を減少させる、ように選択される請求項２６の投与形態物。
【請求項２９】
顆粒のコーティングが１つの層を含んでなり、そして該コーティングの量が（ａ）治療薬の溶解速度を低下させる又は、（ｂ）治療薬の最大放出速度まで時間を延長する、又は（ｃ）治療薬の送達の期間を延長する又は（ｄ）治療薬の最大放出速度の数字を減少させる、ように選択される請求項２６の投与形態物。
【請求項３０】
治療薬の溶解速度又は治療薬の最大放出速度までの時間又は治療薬の送達の期間又は治療薬の最大放出速度の大きさが（ａ）コーティングの顆粒層の数、（ｂ）各コーティングの顆粒層の量又は（ｃ）各コーティングの顆粒層の親水性ポリマーの１以上を変えることにより制御される請求項２６の投与形態物。
【請求項３１】
低溶解度の治療薬がトピラメートであり、顆粒のコーティングが１枚の層を含んでなり、そして親水性ポリマーがメチルセルロース、ポリビニルピロリドン及びポリエチレンオキシドからなる群から選択される請求項２６の投与形態物。
【請求項３２】
顆粒のコーティングの量が約２．５％〜約２３重量％の間の範囲内にある請求項３１の投与形態物。
【請求項３３】
顆粒のコーティングが１枚の層を含んでなり、そして親水性ポリマーが、（ａ）約２．５％〜約１３重量％の間の範囲内の量のメチルセルロース、（ｂ）約３％〜約２３重量％の間の範囲内の量のポリビニルピロリドン及び（ｃ）約５％〜約１５重量％の範囲内の量のポリエチレンオキシド、からなる群から選択される請求項２６の投与形態物。
【請求項３４】
顆粒のコーティングが１つの層を含んでなり、そして親水性ポリマーが約３重量％の量のメチルセルロースである請求項２６の投与形態物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【公表番号】特表２００７−５１７０６２（Ｐ２００７−５１７０６２Ａ）
【公表日】平成１９年６月２８日（２００７．６．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４７５６８（Ｐ２００６−５４７５６８）
【出願日】平成１６年１２月２８日（２００４．１２．２８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０４３９３１
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０６５６４７
【国際公開日】平成１７年７月２１日（２００５．７．２１）
【出願人】（５０３０７３７８７）アルザ・コーポレーシヨン (113)
【Ｆターム（参考）】