測定結果補正方法、尿分析システム、尿分析装置、及びコンピュータプログラム
【課題】 従来に比して補正の精度が高く、信頼性の高い尿分析における測定結果を得ることが可能な測定結果補正方法、尿分析システム、尿分析装置、及びコンピュータプログラムを提供する。
【解決手段】 本発明に係る尿分析システム１は、分析対象として与えられた尿から、円柱濃度を測定する測定部と、前記尿の導電率を測定する導電率センサとを有する尿中有形成分分析装置３と、前記導電率センサが測定した尿の前記導電率に基づいて、前記測定部が測定した円柱濃度を補正する補正手段と、当該補正手段による補正後の円柱濃度を出力する出力手段とを有するコンピュータ６とを備える。
【解決手段】 本発明に係る尿分析システム１は、分析対象として与えられた尿から、円柱濃度を測定する測定部と、前記尿の導電率を測定する導電率センサとを有する尿中有形成分分析装置３と、前記導電率センサが測定した尿の前記導電率に基づいて、前記測定部が測定した円柱濃度を補正する補正手段と、当該補正手段による補正後の円柱濃度を出力する出力手段とを有するコンピュータ６とを備える。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、尿分析における測定結果を補正する測定結果補正方法、その実施に使用される尿分析システム、尿分析装置、及びコンピュータプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
尿検査に用いられる尿分析装置として、尿定性分析装置と、尿中有形成分分析装置とが広く知られている。尿定性分析装置は、一般的に、各測定項目別の反応試験片を貼付した試験紙を所定時間、被検尿試料に浸し試験片の色を判定用基準色と比較し、各項目について陰性／陽性の結果（−）（±）（＋）…を自動的に得るように構成されている（例えば、特許文献１参照）。また、尿中有形成分分析装置は、被検尿試料中の有形成分を自動的に分類及び計数するように構成されている（例えば、特許文献２参照）。
【０００３】
上述したような尿定性分析装置の測定項目の一つに、蛋白濃度がある。正常な腎臓では蛋白が尿細管で再吸収されることから、この蛋白濃度は、腎臓の再吸収能力を示す指標として利用される。しかしながら、患者（被検査者）の状態によって、尿が濃縮・希釈される場合があり、随時尿では正確に尿中の蛋白排泄量を把握することが出来ない場合がある。現行の蛋白試験紙においては、希釈された尿では臨床的に有意な蛋白尿（即ち、陽性と評価されるべき検体）を陰性と評価したり、また逆に濃縮された尿では陰性と評価されるべきところを陽性と評価してしまう場合がある。
【０００４】
そこで、検尿試料のクレアチニン濃度を比色法を用いて測定し、蛋白濃度の測定結果を、クレアチニン濃度によって補正する方法が提案されている（特許文献３参照）。このクレアチニン濃度は、尿の濃縮度を反映していることから、かかる補正を行うことによって、蛋白濃度の測定結果から尿の濃縮・希釈の影響を取り除くことができる。
【０００５】
【特許文献１】特開平２−２７２６２号公報
【特許文献２】特開平５−３２２８８５号公報
【特許文献３】特開平１１−１９０７３５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、上述した特許文献３に開示されている蛋白濃度の補正方法にあっては、比色法によってクレアチニン濃度を測定するが、かかる比色法を用いたクレアチニン濃度測定はその構造上分解能が低く、したがって補正の精度が低いという問題があった。
【０００７】
本発明は、かかる事情に鑑みてなされたものであり、従来に比して補正の精度が高く、信頼性の高い尿分析における測定結果を得ることが可能な測定結果補正方法、その実施に使用される尿分析システム、尿分析装置、及びコンピュータプログラムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明に係る測定結果補正方法は、分析対象として与えられた尿から、腎臓の状態に関係する成分の濃度を測定するステップと、前記尿の導電率を測定するステップと、測定した尿の前記導電率に基づいて、測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正するステップとを有することを特徴とする。
【０００９】
また、本発明に係る尿分析システムは、分析対象として与えられた尿から、腎臓の状態に関係する成分の濃度を測定する第１測定部と、前記尿の導電率を測定する第２測定部とを有する測定装置と、前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正する補正手段と、当該補正手段による補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を出力する出力手段とを有するデータ処理装置とを備えることを特徴とする。
【００１０】
また、本発明に係る尿分析装置は、分析対象として与えられた尿から、腎臓の状態に関係する成分の濃度を測定する第１測定部と、前記尿の導電率を測定する第２測定部と前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正する補正手段と、当該補正手段による補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を出力する出力手段とを備えることを特徴とする。
【００１１】
血漿浸透圧の低下（多飲）があるとADH（抗利尿ホルモン）の分泌が低下して、腎臓における水の再吸収が抑制され、尿中に水分が多量に排泄されるため尿の浸透圧が低下する。また、尿の浸透圧は、尿の導電率と高い相関を示すことが知られている。したがって、このようにすることにより、尿の濃縮・希釈の程度を反映する尿の導電率を用いて、腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正するため、当該成分の濃度から尿の濃縮・希釈の影響を取り除くことができる。また、ディップスティックを用いた比色法に比べて分解能が高い測定方法により容易に測定が可能な導電率を測定結果の補正に利用するため、従来に比して補正の精度を高くすることが可能であり、信頼性の高い測定結果を得ることができる。
【００１２】
上記発明においては、前記補正手段は、正常に尿が濃縮された場合の導電率に相当する標準導電率を、前記第２測定部が測定した尿の導電率で除した結果に、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を乗ずることにより、補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を求めるように構成されていることが好ましい。
【００１３】
このようにすることにより、正常に尿が濃縮された場合の導電率に対応する測定結果を得ることができ、補正後の測定結果同士を正確に比較評価することができる。また、正常に尿が濃縮された場合の導電率に対応する測定結果を得るので、補正後の測定結果が補正を行わない場合の一般的な測定結果から大きく外れることがなく、測定結果の評価に便利である。
【００１４】
上記発明においては、 前記標準導電率は、１８ｍＳ／ｃｍ以上、２５ｍＳ／ｃｍ以下の導電率であることが好ましい。一般的に、正常に尿が濃縮された場合の導電率は、１８ｍＳ／ｃｍ以上、２５ｍＳ／ｃｍ以下の範囲に収まるため、この範囲で標準導電率を設定することにより、標準導電率を適切な値とすることができる。
【００１５】
上記発明においては、前記腎臓の状態に関係する成分は、円柱であることが好ましい。
【００１６】
また、本発明に係るコンピュータプログラムは、外部の装置との間でデータ通信することが可能な通信部と、記憶部と、表示部とを有するコンピュータを、前記通信部によって分析対象の尿の円柱濃度を外部から取得する円柱濃度取得手段と、前記通信部によって前記尿の導電率を外部から取得する導電率取得手段と、当該導電率取得手段が取得した導電率に基づいて、前記円柱濃度取得手段が取得した円柱濃度を補正する補正手段と、当該補正手段による補正後の円柱濃度を前記表示部に表示する表示手段として機能させることを特徴とする。
【００１７】
円柱は腎臓内でゼラチン状に固まった蛋白であり、円柱濃度は腎臓の再吸収能力を反映していることが知られている。また、この円柱濃度は、蛋白濃度と同様に、尿の濃縮度に応じて変化する。したがって、円柱濃度を補正対象とすることにより、正確に腎臓の機能を反映した円柱濃度を得ることができる。
【００１８】
また、現行の尿蛋白試験紙はアルブミンに対して鋭敏に反応するものの組織蛋白などの糸球体由来以外の蛋白種とも反応する場合があり、また反応原理上、アルカリ尿や高度に緩衝化された尿では偽陽性を呈する場合もある。このため、蛋白濃度の測定結果自体が信頼性に欠ける場合があり、この場合にはクレアチニン濃度による補正を行ったとしても、補正後の蛋白濃度もまた信頼するに足りなかった。これに対して、円柱濃度は上述したような信頼性の問題が蛋白濃度に比べて少なく、円柱濃度を測定対象とし、またこの円柱濃度を導電率に基づいて補正することにより、信頼性の高い円柱濃度の測定結果を得ることができ、この測定結果を腎臓の機能の評価に用いることにより、従来に比して腎臓の機能評価の精度を向上させることが可能となる。
【００１９】
また、上記発明においては、前記腎臓の状態に関係する成分は、蛋白であってもよい。
【００２０】
上記発明においては、前記第１測定部は、オリフィスが設けられており、当該オリフィスに分析対象の尿が含まれた試料を通流させるためのフローセルと、前記オリフィスを挟んで設けられた一対の電極と、当該電極間に電流を供給する電源と、前記試料の導電率を測定する導電率センサと、当該導電率センサの測定値に基づいて、前記電源から前記電極間に供給される電流を制御する電流制御部と、前記電極間のインピーダンス変化を検出するインピーダンス変化検出部とを有し、前記インピーダンス変化検出部によって検出されるインピーダンスの変化に基づいて、前記オリフィスを通過する尿中有形成分の形態を検出するように構成されており、前記第２測定部は、前記導電率センサである構成とすることが好ましい。
【００２１】
かかる構成とすることにより、尿中有形成分の一つである円柱の濃度をフローサイトメトリー方式で測定することが可能な第１測定部の構成部品の一つである導電率センサを第２測定部として利用するため、第１測定部とは別に第２測定部を設ける必要がなく、装置構成を簡略化することができる。 上記発明においては、前記尿の蛋白濃度を測定する蛋白濃度測定装置をさらに備え、前記補正手段は、前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記蛋白濃度測定装置が測定した蛋白濃度をさらに補正するように構成されていることが好ましい。
【００２２】
これにより、例えば円柱、ブドウ糖等のような腎臓の状態に関係する尿中成分について正確な測定結果を得ることができると共に、腎臓の状態に関係する蛋白濃度についても正確な測定結果を得ることができ、より一層正確に尿の分析を行うことができる。
【００２３】
上記発明においては、前記尿を温度制御する温度制御部をさらに有し、前記第２測定部は、当該温度制御部によって温度制御された前記尿の導電率を測定するように構成されていることが好ましい。
【００２４】
このようにすることにより、温度変化によって導電率が変化することを防止することができ、導電率の測定結果の信頼性を向上させることができる。
【００２５】
上記発明においては、前記尿の糖濃度を測定する糖濃度測定部と、当該糖濃度測定部によって測定された糖濃度と、予め与えられた閾値とを比較する比較手段とをさらに備え、前記出力手段は、当該比較手段の比較の結果、前記糖濃度が前記閾値を超える場合に、測定した導電率は信頼性が低い旨を出力するように構成されていることが好ましい。
【００２６】
本願発明者らは、尿の糖濃度が導電率に強い影響を及ぼすことを知見した。そこで、このようにすることにより、尿の糖濃度に基づいて尿の導電率の測定結果の信頼性を評価することができる。
【００２７】
上記発明においては、前記尿の糖濃度を測定する糖濃度測定部と、当該糖濃度測定部によって測定された糖濃度と、予め与えられた閾値とを比較する比較手段とをさらに備え、前記補正手段は、当該比較手段の比較の結果、前記糖濃度が前記閾値を超える場合には、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度の補正を行わないように構成されていることが好ましい。
【００２８】
このようにすることにより、導電率の信頼性が低い場合には、腎臓の状態に関する成分の濃度の補正がされないので、腎臓の状態に関する成分の濃度の測定結果の信頼性が低下することを防止することができる。
【発明の効果】
【００２９】
本発明に係る測定結果補正方法、尿分析システム、尿分析装置、及びコンピュータプログラムによれば、ディップスティックを用いた比色法に比べて分解能が高い測定方法により容易に測定が可能な導電率を測定結果の補正に利用するため、従来に比して補正の精度を高くすることが可能であり、信頼性の高い測定結果を得ることができる等、本発明は優れた効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
以下、本発明の実施の形態に係る測定結果補正方法、尿分析システム、測定結果補正装置、及びコンピュータプログラムについて、図面を参照しながら具体的に説明する。
【００３１】
図１は、本発明の実施の形態に係る尿分析システムの構成を示す模式図である。図１に示すように、本実施の形態に係る尿分析システム１は、尿定性分析装置２と、尿中有形成分分析装置３と、搬送装置４及び５と、コンピュータ６とによって主として構成されている。コンピュータ６は、尿定性分析装置２及び尿中有形成分分析装置３と電気的に接続されており、尿定性分析装置２及び尿中有形成分分析装置３と相互にデータ通信をすることが可能となっている。
【００３２】
図２は、本実施の形態に係る尿分析システム１の部分構成を示す斜視図である。図２に示すように、尿定性分析装置２と尿中有形成分分析装置３とは、隣り合って配置されており、尿定性分析装置２の前方には搬送装置４が、尿中有形成分分析装置３の前方には搬送装置５が配置されている。搬送装置４と搬送装置５とは、互いにボルト等によって結合されており、後述するように検体を搬送装置４，５間で連続搬送することができるようになっている。搬送装置４は、検体を尿定性分析装置２に自動的に供給することができるように構成されており、搬送装置５は、搬送装置４から受け取った検体を尿中有形成分分析装置３に自動的に供給することができるように構成されている。
【００３３】
図３は、尿定性分析装置２の構成を示すブロック図である。尿定性分析装置２は、図３に示すように、ＣＰＵ，ＲＯＭ，ＲＡＭ等から構成された制御部２１と、コンピュータ６との間でデータの送受信を行う通信部２２と、供給された検体に各測定項目（潜血濃度、蛋白濃度、白血球濃度（白血球エステラーゼ反応）、亜硝酸塩濃度、及びブドウ糖濃度）に対応した試験紙を浸し、夫々の試験紙の変色の度合いから各測定項目について測定する第１測定部２３と、前記検体の屈折率を検出し、当該屈折率から検体の比重を測定する第２測定部２４とから主として構成されている。かかる尿定性分析装置２は、潜血濃度、蛋白濃度、白血球濃度、亜硝酸塩濃度、及びブドウ糖濃度については、試験紙の変色度合いを（−）、（±）、（＋）、（２＋）、（３＋）、…、（７＋）の９段階に自動的に分類し、夫々に対応する測定結果データを通信部２２からコンピュータ６へ送信し、比重については、その測定値を示す測定結果データを通信部２２からコンピュータ６へ送信するように構成されている。
【００３４】
図４は、尿中有形成分分析装置３の構成を示すブロック図である。尿中有形成分分析装置３は、図４に示すように、ＣＰＵ，ＲＯＭ，ＲＡＭ等から構成された制御部３１と、コンピュータ６との間でデータの送受信を行う通信部３２と、供給された検体に対してフローサイトメトリー方式で尿中有形成分（赤血球、白血球、円柱、細菌等）に関する各測定項目の測定値を得るための測定部３３とから主として構成されている。
【００３５】
図５は、尿中有形成分分析装置３の要部の構成を示す模式図である。測定部３３は、反応部３３ａを有しており、搬送装置５によって搬送された尿検体（試料）を試料吸引ピペット（図示せず）によって吸引し、希釈液、染色液とともに前記試料を当該反応部３３ａへ導入するようになっている。反応部３３ａでは、試料を希釈液及び染色液と混合され、これによって尿は４倍に希釈される。反応部３３ａは、撹拌機構と、サーミスタ等のヒータを有する温度制御部とを有しており、導入された試料を撹拌し、それと共に温度制御を行って、３５℃の一定温度下で１０秒間染色するようになっている。
【００３６】
反応部３３ａからは流路３３ｂが延設されており、流路３３ｂの終端にはシースフローセル３３ｃが設けられている。また、この流路３３ｂの途中には、導電率センサ３３ｄが取り付けられている。反応部３３ａにて希釈、染色された試料は、流路３３ｂを通じてシースフローセル３３ｃへと送られる。また、測定部３３には、図示しないシース液チャンバが設けられており、このシース液チャンバに貯められたシース液が、シースフローセル３３ｃへと供給されるように構成されている。シースフローセル３３ｃでは、シース液に取り囲まれるように試料が流れるようになっている。シースフローセル３３ｃにはオリフィス３３ｅが設けられており、このオリフィス３３ｅによって試料の流れが細く絞り込まれ、試料に含まれる粒子（有形成分）が一つずつオリフィス３３ｅを通過することとなる。シースフローセル３３ｃには、オリフィス３３ｅを挟むようにして一対の電極３３ｆが取り付けられている。これらの電極３３ｆには直流電源３３ｇが接続されており、電極３３ｆの間に直流電流が供給されるようになっている。そして、直流電源３３ｇから直流電流が供給されている間に、かかる電極３３ｆの間のインピーダンスが検出されるようになっている。かかるインピーダンスの変化を示す電気抵抗信号は、アンプ３３ｈによって増幅されて制御部３１へ与えられる。この電気抵抗信号は、粒子の体積情報を反映しており、制御部３１がこの電気抵抗信号を信号処理することによって、粒子の体積を得るようになっている。
【００３７】
また、試料は、シースフローセル３３ｃに供給される前に流路３３ｂを通流し、ここで導電率センサ３３ｄによって導電率が検出される。導電率センサ３３ｄによって検出された導電率は電流制御回路３３ｉに与えられ、電流制御回路３３ｉは、この導電率に基づいて直流電源３３ｇの出力電流を制御する。図６は、導電率によるインピーダンス測定の感度調整について説明するためのシースフローセル３３ｃ及びその近傍の構成を示す模式図であり、図７は、導電率センサ３３ｄの構成を示す部分断面側面図である。尿の試料の導電率は試料ごとに様々であり、試料の導電率が変化すると、粒子の通過の有無に関わらず電極３３ｆの間の電流が変化する。このため、インピーダンス検出の感度に影響が及び、粒子の正確な体積情報が得られなくなる。そこで測定部３３では、ユリノパック（希釈液）による希釈で試料の電気伝導度を一定の範囲におさめるとともに、希釈試料がシースフローセル３３ｃへ入る前に導電率を測定し、その値に応じて検出電流の補正を行い感度を一定に調整するようになっている。ここで、導電率センサ３３ｄの構造を図７を参照して説明する。導電率センサ７７ｄは、全体として略円管状をなしており、合成樹脂、セラミックス等の絶縁体で構成された絶縁チューブ３４と、当該絶縁チューブ３４の両端に取り付けられた金属電極３５ａ，３５ｂとによって主として構成されている。金属電極３５ａ，３５ｂは、絶縁チューブ３４と同一の内径を有する円環状をなしており、絶縁チューブ３４に同軸的に取り付けられている。これによって、導電率センサ３３ｄには、その全長に渡って同一の内径の空洞が形成される。金属電極３５ａ，３５ｂには、導電率検出回路３６が接続されており、前記空洞内を試料が通流したときに、金属電極３５ａ，３５ｂ間に約１ｋＨｚの正弦波電流が与えられ、前記空洞内を通流する試料に流れる電流を導電率検出回路３６で整流、積分し、この試料の導電率に比例した電圧を検出するようになっている。この導電率を示す電圧信号（アナログ信号）は図示しないＡ／Ｄ変換器によりデジタル信号へと変換される。かかるＡ／Ｄ変換は、多くの場合８〜１６ｂｉｔの分解能のＡ／Ｄ変換器によって実現され、そのため後述するような蛋白濃度及び円柱濃度を十分に高精度に補正することができる程度の分解能が確保されている。そして、このようにして得られた導電率信号は電流制御回路３３ｉへと出力される。
【００３８】
また、電流制御回路３３ｉは、入力された導電率信号を制御部３１へと出力するようになっている。また、試料の温度が変化した場合に、電離する物質が異なるため、導電率は温度変化によって変化するが、上述したように試料を一定温度に温度制御しているので、同一条件で導電率測定を行うことができ、高精度な導電率の測定結果を得ることができる。
【００３９】
測定部３３には、アルゴンレーザ光源が、シースフローセル３３ｃのオリフィス３３ｅへ向けてレーザ光を出射するように配置されている。アルゴンレーザ光源とシースフローセル３３ｃとの間には、複数のレンズからなる照射レンズ系３３ｋが配されている。この照射レンズ系３３ｋによって、アルゴンレーザ光源から出射された平行ビームがビームスポットに集束されるようになっている。このビームスポットは楕円形で、シースフローセル３３ｃの中心に焦点が合わせられている。また、アルゴンレーザ光源からのレーザ光の光軸上には、シースフローセル３３ｃを挟んで照射レンズ系３３ｋに対向するように、ビームストッパ３３ｍが設けられたコレクタレンズ３３ｎが配されており、アルゴンレーザ光源からの直接光はビームストッパ３３ｍによって遮光される。
【００４０】
シースフローセル３３ｃに試料が流れると、レーザ光により散乱光及び蛍光の光信号が発生する。このうち前方の信号光をコレクタレンズ３３ｎで集めて後段の受光系に送るようになっている。受光系には、ピンホール３３ｏが設けられており、さらに光軸下流側にはダイクロイックフィルタ３３ｐが設けられている。コレクタレンズ３３ｎから送られた信号光は、ピンホール３３ｏによって迷光（測定以外の光）が除去された後、ダイクロイックフィルタ３３ｐで散乱光成分と蛍光成分に分けられる。ダイクロイックフィルタ３３ｐの側方（前記光軸方向に交差する方向）には、散乱光集光用のレンズ３３ｑ及びフォトダイオード３３ｒが設けられており、ダイクロイックフィルタ３３ｐの前記光軸下流側には、色ガラスフィルタ３３ｓ及び光電子増倍管３３ｔが設けられている。そして、ダイクロイックフィルタ３３ｐで分けられた散乱光成分は、レンズ３３ｑによって集光された後フォトダイオード３３ｒで光電変換され、これによって生じた電気信号（散乱光信号）がアンプ３３ｕによって増幅され、制御部３１に出力される。この散乱光信号は、粒子の大きさの情報を反映しており、制御部３１がこの散乱光信号を信号処理することによって、粒子の断面積及び長さを得るようになっている。また、ダイクロイックフィルタ３３ｐから発せられた蛍光成分は色ガラスフィルタ３３ｓによって波長選択された後、光電子増倍管３３ｔで光電変換され、これによって生じた電気信号（蛍光信号）がアンプ３３ｖによって増幅され、制御部３１に出力される。ここで用いられる蛍光色素は、粒子の核を特異的に染色するという特性を有しており、制御部３１がこの蛍光信号を信号処理することによって、粒子の染色性及び染色部位の長さを得るようになっている。
【００４１】
このように、測定部３３から制御部３１には、電気抵抗信号、導電率信号、散乱光信号、及び蛍光信号が与えられる。制御部３１は、電気抵抗信号、散乱光信号、及び蛍光信号を信号処理することにより、試料の赤血球濃度、白血球濃度、細菌濃度、円柱濃度、上皮細胞濃度等を取得し、これらの測定結果データを通信部３２からコンピュータ６へ送信するように構成されている。さらに、尿中有形成分分析装置３は、制御部３１が取得した導電率の測定結果データを、通信部３２からコンピュータ６へと送信するように構成されている。
【００４２】
次に、搬送装置４，５の構成について説明する。図２に示すように、搬送装置４は、検体が収容された複数（例えば１０本）の検体容器７が収納された検体ラック７ａを搬送するための搬送部４１と、ユーザが搬送装置４に対して各種設定値等の入力を行うための入力パネル４２と、搬送装置４の設定状態等を表示するためのＬＣＤパネル４３とを備えている。また、搬送部４１は、ユーザが分析対象の検体が収容された検体ラック７ａをセットするための発送部４４と、発送部４４にセットされた検体ラック７ａに収納された検体容器７を尿定性分析装置２の第１測定部２３及び第２測定部２４の測定に供するための測定位置へと移動させる横送り部４５と、尿定性分析装置２による測定が終了した後の検体ラック７ａを搬送装置５へと移動させるための排出部４６とから構成されている。搬送装置５は、検体が収容された複数本の検体容器７が収納された検体ラック７ａを搬送するための搬送部５１と、ユーザが搬送装置５に対して各種設定値等の入力を行うための入力パネル５２と、搬送装置５の設定状態等を表示するためのＬＣＤパネル５３とを備えている。また、搬送部５１は、搬送装置４から検体ラック７ａを受け入れる発送部５４と、受け入れた検体ラック７ａに収納された検体容器７を尿中有形成分分析装置３の測定部３３の測定に供するための測定位置へと移動させる横送り部５５と、尿中有形成分分析装置３による測定が終了した後の検体ラック７ａを回収する回収部５６とから構成されている。
【００４３】
次に、コンピュータ６の構成について説明する。図８は、本発明の実施の形態に係る尿分析システムが有するコンピュータ６の構成を示すブロック図である。コンピュータ６は、本体６１と、画像表示部６２と、入力部６３とから主として構成されている。本体６１は、ＣＰＵ６１ａと、ＲＯＭ６１ｂと、ＲＡＭ６１ｃと、ハードディスク６１ｄと、読出装置６１ｅと、入出力インタフェース６１ｆと、通信インタフェース６１ｇと、画像出力インタフェース６１ｈとから主として構成されており、ＣＰＵ６１ａ、ＲＯＭ６１ｂ、ＲＡＭ６１ｃ、ハードディスク６１ｄ、読出装置６１ｅ、入出力インタフェース６１ｆ、通信インタフェース６１ｇ、および画像出力インタフェース６１ｈは、バス６１ｉによって接続されている。
【００４４】
ＣＰＵ６１ａは、ＲＯＭ６１ｂに記憶されているコンピュータプログラムおよびＲＡＭ６１ｃにロードされたコンピュータプログラムを実行することが可能である。そして、後述するようなコンピュータプログラムを当該ＣＰＵ６１ａが実行することにより、コンピュータ６が本発明に係る測定結果補正装置として機能する。
【００４５】
ＲＯＭ６１ｂは、マスクＲＯＭ、ＰＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ等によって構成されており、ＣＰＵ６１ａに実行されるコンピュータプログラムおよびこれに用いるデータ等が記録されている。
【００４６】
ＲＡＭ６１ｃは、ＳＲＡＭまたはＤＲＡＭ等によって構成されている。ＲＡＭ６１ｃは、ＲＯＭ６１ｂおよびハードディスク６１ｄに記録されているコンピュータプログラムの読み出しに用いられる。また、これらのコンピュータプログラムを実行するときに、ＣＰＵ６１ａの作業領域として利用される。
【００４７】
ハードディスク６１ｄは、オペレーティングシステムおよびアプリケーションプログラム等、ＣＰＵ６１ａに実行させるための種々のコンピュータプログラムおよび当該コンピュータプログラムの実行に用いるデータがインストールされている。
【００４８】
読出装置６１ｅは、フレキシブルディスクドライブ、ＣＤ−ＲＯＭドライブ、またはＤＶＤ−ＲＯＭドライブ等によって構成されており、可搬型記録媒体６４に記録されたコンピュータプログラムまたはデータを読み出すことができる。また、可搬型記録媒体６４には、本発明に係る測定結果補正装置として機能するためのコンピュータプログラムが格納されており、コンピュータ６が当該可搬型記録媒体６４から本発明に係るコンピュータプログラムを読み出し、当該コンピュータプログラムをハードディスク６１ｄにインストールすることが可能である。
【００４９】
なお、前記コンピュータプログラムは、可搬型記録媒体６４によって提供されるのみならず、電気通信回線（有線、無線を問わない）によってコンピュータ６と通信可能に接続された外部の機器から前記電気通信回線を通じて提供することも可能である。例えば、前記コンピュータプログラムがインターネット上のサーバコンピュータのハードディスク内に格納されており、このサーバコンピュータにコンピュータ６がアクセスして、当該コンピュータプログラムをダウンロードし、これをハードディスク６１ｄにインストールすることも可能である。
【００５０】
また、ハードディスク６１ｄには、例えば米マイクロソフト社が製造販売するWindows（登録商標）等のグラフィカルユーザインタフェース環境を提供するオペレーティングシステムがインストールされている。以下の説明においては、本実施の形態に係るコンピュータプログラムは当該オペレーティングシステム上で動作するものとしている。
【００５１】
また、ハードディスク６１ｄには、尿中有形成分分析装置３の測定した導電率について信頼性が低いか否かを判別するために用いられる、ブドウ糖濃度の測定結果に関する閾値が記憶されている。本願発明者らは、尿中の糖濃度、蛋白濃度が導電率に与える影響について調査する実験を行った。図９は、蛋白濃度についての実験結果を示すグラフであり、図１０は、ブドウ糖濃度についての実験結果を示すグラフである。図９及び図１０において、縦軸は浸透圧（ｍＯｓｍ／Ｈ２Ｏ）を示しており、横軸は導電率（ｍＳ／ｃｍ）を示している。比重と浸透圧とは高い相関を示すことが知られており、略同等の臨床的意義を有するものとされている。したがって、ここでは、導電率と比重との関係について実験する代わりに、導電率と浸透圧との関係について実験した。図９においては、検体に蛋白質が検出されなかった場合についての導電率及び浸透圧の測定結果を点印で示し、検体に１５ｍｇ／ｄｌ程度の蛋白質が検出された場合についての測定結果を菱形印で示し、検体に３０ｍｇ／ｄｌ程度の蛋白質が検出された場合についての測定結果を丸印で示し、検体に１００ｍｇ／ｄｌ程度の蛋白質が検出された場合についての測定結果を三角印で示し、検体に３００ｍｇ／ｄｌ以上の蛋白質が検出された場合についての測定結果を四角印で示している。図９に示すように、３００ｍｇ／ｄｌ以上の蛋白質が検出された検体は、その測定結果が浸透圧と導電率との相関関係を示す線から大きく外れており、この測定結果が信頼性が低いものであることがわかる。また、この実験結果では、１５ｍｇ／ｄｌ程度の蛋白質が検出された検体、３０ｍｇ／ｄｌ程度の蛋白質が検出された検体、１００ｍｇ／ｄｌ程度の蛋白質が検出された検体についても、測定結果が前記相関関係を示す線から大きく外れたものがあることがわかる。
【００５２】
図１０においては、検体にブドウ糖が検出されなかった場合についての導電率及び浸透圧の測定結果を点印で示し、検体に０．１ｇ／ｄｌ程度のブドウ糖が検出された場合についての測定結果を菱形印で示し、検体に０．２５ｇ／ｄｌ程度のブドウ糖が検出された場合についての測定結果を丸印で示し、検体に０．５ｇ／ｄｌ程度のブドウ糖が検出された場合についての測定結果を三角印で示し、検体に１．０ｇ／ｄｌ以上のブドウ糖が検出された場合についての測定結果を四角印で示している。図１０に示すように、１．０ｇ／ｄｌ以上の蛋白質が検出された検体は、その測定結果が浸透圧と導電率との相関関係を示す線から大きく外れており、この測定結果が信頼性が低いものであることがわかる。また、この実験結果では、蛋白質についての実験結果に比べて、ブドウ糖濃度が高い検体の測定結果がより一層顕著に相関関係を示す線から大きく外れていることがわかる。 さらに、１．０ｇ／ｄｌ以上のブドウ糖が検出された検体以外の検体については、測定結果が前記相関関係を示す線から大きく外れていないことがわかる。
【００５３】
図１１は、図１０に示した導電率と浸透圧との相関グラフから、ブドウ糖濃度が高い検体の測定結果を除いたグラフを示している。図１１に示すように、図９及び１０に示した相関関係に比べて明らかに相関が高くなっていることがわかる。図１１の実験結果における相関係数は０．９１であり、図９及び図１０の実験結果における相関係数が０．８６９であったのに比べて、改善されていることがわかる。このような結果は、蛋白及び糖は電解質ではないため、これらの濃度が高まると不導体として導電率を低下させることに起因していると考えられる。
【００５４】
このように、本願発明者らは、蛋白濃度及び糖（ブドウ糖を含む）濃度が高い検体についての導電率の測定結果は、腎臓の機能障害についての重要な指標となる尿の浸透圧（比重）との相関関係から乖離し、臨床データとして信頼性が低いものであることを知見した。そこで、本実施の形態においては、尿中有形成分分析装置３の測定した導電率について信頼性が低いか否かを判別するために用いられる、ブドウ糖濃度の測定結果に関する閾値を、１．０ｇ／ｄｌとして設定している。
【００５５】
入出力インタフェース６１ｆは、例えばUSB，IEEE1394，RS-232C等のシリアルインタフェース、SCSI，IDE，IEEE1284等のパラレルインタフェース、およびＤ／Ａ変換器、Ａ／Ｄ変換器等からなるアナログインタフェース等から構成されている。入出力インタフェース６１ｆには、キーボードおよびマウスからなる入力部６３が接続されており、ユーザが当該入力部６３を使用することにより、コンピュータ６にデータを入力することが可能である。
【００５６】
通信インタフェース６１ｇは、例えばEthernet（登録商標）インタフェースであり、コンピュータ６は、当該通信インタフェース６１ｇにより、所定の通信プロトコルを使用して尿定性分析装置２、尿中有形成分分析装置３、及び搬送装置４，５との間でデータの送受信が可能である。
【００５７】
画像出力インタフェース６１ｈは、ＬＣＤまたはＣＲＴ等で構成された画像表示部６２に接続されており、ＣＰＵ６１ａから与えられた画像データに応じた映像信号を画像表示部６２に出力するようになっている。画像表示部６２は、入力された映像信号にしたがって、画像（画面）を表示する。
【００５８】
次に、本実施の形態に係る尿分析システム１の動作について説明する。まず、検体（尿）が収容された複数の検体容器７が収納された検体ラック７ａが尿定性分析装置２の正面の測定位置まで自動的に搬送される。具体的には、まず、検体が収容された複数の検体容器７が収納された検体ラック７ａを搬送装置４の発送部４４にセットする。そして、入力パネル４２に設けられたスタートキーを押下する。これにより、搬送装置４が動作を開始し、搬送装置４の発送部４４にセットされた検体ラック７ａが横送り部４５に搬送される。そして、横送り部４５で検体ラック７ａが１つの検体容器７に対応するピッチで順次横送りされることにより、検体ラック７ａに収納された検体容器７が尿定性分析装置２の測定位置に搬送される。そして、尿定性分析装置２の第１測定部２３及び第２測定部２４において、検体ラック７ａに収納された検体容器７内に収容された検体が順次測定される。その後、検体ラック７ａは、横送り部４５から排出部４６に搬送され、搬送装置５の発送部５４に搬送される。そして、搬送装置５は、発送部５４に設けられたセンサにより、発送部５４に検体ラック７ａが搬送されたことを検知して動作を開始する。
【００５９】
搬送装置５の発送部５４に搬送された検体ラック７ａは、搬送装置５の横送り部５５に搬送される。そして、横送り部５５で検体ラック７ａが一つの検体容器７に対応するピッチで順次横送りされることにより、検体ラック７ａに収納された検体容器７が尿中有形成分分析装置３の測定位置に搬送される。そして、尿中有形成分分析装置３の測定部３３において、検体ラック７ａに収納された検体容器７内に収容された検体が順次測定される。この後、検体ラック７ａは、横送り部５５から回収部５６に搬送される。上記のような動作が各検体ラック７ａについて順次行われる。
【００６０】
このようにして、尿定性分析装置２及び尿中有形成分分析装置３が、同一の検体に対して測定して得た測定結果データは、コンピュータ６へと送信される。そして、コンピュータ６によって測定結果の補正処理が実行される。以下、コンピュータ６の測定結果補正処理について説明する。図１２は、コンピュータ６が実行する本発明の実施の形態に係るコンピュータプログラムによる測定結果補正処理の手順を示すフローチャートである。なお、以下に説明する低信頼性フラグは、クリアされた状態がデフォルト値とされる。まず、コンピュータ６のＣＰＵ６１ａは、尿定性分析装置２からの測定結果データの受信を待機する（ステップＳ１）。測定結果データを受信した場合には（ステップＳ１においてＹｅｓ）、ＣＰＵ６１ａは、尿中有形成分分析装置３からの測定結果データの受信を待機する（ステップＳ２）。そして、ＣＰＵ６１ａは、ステップＳ２において測定結果データを受信した場合には（ステップＳ２においてＹｅｓ）、ブドウ糖濃度の測定結果と、尿中有形成分分析装置３の測定した導電率について信頼性が低いか否かを判別するために用いられる閾値とを比較する（ステップＳ３）。ステップＳ３において、ブドウ糖濃度の測定結果が、閾値を超える場合には（ステップＳ３においてＮｏ）、ＣＰＵ６１ａは、導電率の測定結果に対する低信頼性フラグをセットする（ステップＳ４）。
【００６１】
また、ステップＳ３において、ブドウ糖の測定結果が、前記閾値を超えない場合には（ステップＳ３においてＹｅｓ）、ＣＰＵ６１ａは、蛋白濃度の測定結果を、次の（１）式に従って補正する（ステップＳ５）。
補正後の蛋白濃度＝蛋白濃度の測定値×標準導電率／導電率 …（１）
【００６２】
ここで、標準導電率は２５ｍＳ／ｃｍとされている。この理由を以下に説明する。血漿浸透圧の低下（多飲）があるとＡＤＨ（抗利尿ホルモン）の分泌が低下して、腎臓における水の再吸収が抑制され、尿中に水分が多量に排泄されるため尿の浸透圧は低下する。また、尿の浸透圧は、尿中に含まれるクレアチニン、Na、K、Clなどの電解質濃度に略反比例し、したがって尿中の電解質濃度によって左右される尿の導電率は、尿浸透圧と高い相関関係を示す。このように、尿の導電率は尿の濃縮・希釈の程度を反映しており、上記の式（１）のように、この尿の導電率によって蛋白濃度を正規化することにより、蛋白濃度から尿の濃縮・希釈の影響を取り除き、信頼性の高い蛋白濃度を得ることができる。また、腎臓の濃縮機能を調べるＦｉｓｈｂｅｒｇ濃縮試験においては、３回の尿検査で１回でも尿比重が１．０２５以上、又は浸透圧が８５０ｍＯｓｍ／ｋｇ・Ｈ２Ｏのときに尿濃縮能が正常であると考えてよいとされている。このことから、本実施の形態においては、補正を行う基準値たる標準導電率として、尿比重１．０２５、浸透圧８５０ｍＯｓｍ／ｋｇ・Ｈ２Ｏに相当する値である２５ｍＳ／ｃｍを採用した。
【００６３】
次にＣＰＵ６１ａは、円柱濃度の測定結果を、次の（２）式に従って補正する（ステップＳ６）。
補正後の円柱濃度＝円柱濃度の測定値×標準導電率／導電率 …（２）
【００６４】
ここで、標準導電率は、式（１）と同様、２５ｍＳ／ｃｍとされている。この理由は上述した理由と同様である。
【００６５】
そして、ＣＰＵ６１ａは、尿中有形成分分析装置３の測定結果を用いてスキャッタグラムを作成し（ステップＳ７）、測定結果表示画面を画像表示部６２に表示して（ステップＳ８）、処理を終了する。
【００６６】
図１３は、本実施の形態に係るコンピュータ６が画像表示部６２に表示する測定結果表示画面の一例を示す模式図である。図１３に示すように、測定結果表示画面には、スキャッタグラムと、各測定項目の測定値とが表示される。さらに詳しく説明すると、測定結果表示画面の中央から左側には、散乱光情報及び蛍光情報に基づいて作成された２つのスキャッタグラム７１，７２が縦に並べて表示され、測定結果表示画面の中央から右側には、測定値表示エリア７３，７４が縦に並べて表示される。上側の測定値表示エリア７３には、尿中有形成分分析装置３の測定結果のうち、赤血球濃度（ＲＢＣ）、白血球濃度（ＷＢＣ）、上皮細胞濃度（ＥＣ）、円柱濃度（ＣＡＳＴ）、細菌濃度（ＢＡＣＴ）、及び導電率（Ｃｏｎｄ．）の測定値が表示されるようになっている。また、下側の測定値表示エリア７４には、尿定性分析装置２の測定結果のうち、潜血濃度（ＯＢ）、蛋白濃度（ＰＲＯ）、亜硝酸塩濃度（ＮＩＴ）、及び比重（ＳＧ）の測定値が表示されるようになっている。また、導電率の測定結果に低信頼性フラグがセットされている場合には、測定値の横に信頼性が低いデータである旨を示す記号「＊」が表示されるようになっている。図１３は、導電率の測定値の横に「＊」が表示されている画面を示している。このようにすることによって、ユーザに対して、導電率の測定値は信頼性が低いものであることを通知することができる。
【００６７】
また、このような測定結果表示画面においては、低信頼性フラグがクリアされている場合には、補正後の蛋白濃度及び円柱濃度の測定結果が表示されるようになっている。低信頼性フラグがセットされている場合には、上述のように補正演算が実行されないので、補正していない蛋白濃度及び円柱濃度の測定結果が表示されることとなる。このようにしたのは、導電率の測定結果が信頼できないものである以上、このような導電率を用いて蛋白濃度及び円柱濃度を補正したとしても、補正後の値は信頼するに足りないものであるからである。
【００６８】
本願発明者らは、補正を行わない円柱濃度の測定結果と、補正を行った円柱濃度の測定結果とを比較する実験を行った。本実験においては、検体数を２２８とし、また、円柱濃度が有意、即ち、円柱濃度により腎機能が異常であると判断する基準を、円柱濃度が２．５個／μｌ以上、又は内容物（赤血球又は白血球）を含む円柱濃度が１．０個／μｌ以上としている。図１４は、本実験の結果を示す図表である。図１４に示すように、蛋白濃度が＋２、＋３と判定された検体数は５２であり、蛋白濃度が＋１と判定された検体数は２２である。同様に、蛋白濃度が±と判定された検体数は１０であり、蛋白濃度が０と判定された検体数は１４４である。また、補正前の円柱濃度では、蛋白濃度が＋２、＋３の場合、１２検体が有意と判定されており、蛋白濃度が＋１の場合、２検体が有意と判断されており、蛋白濃度が±の場合、１検体が有意と判定されており、蛋白濃度が０の場合、５検体が有意と判定されている。
【００６９】
これに対して、補正後の円柱濃度では、蛋白濃度が＋２、＋３の場合、１７検体が有意と判定されており、蛋白濃度が＋１の場合、４検体が有意と判断されており、蛋白濃度が±の場合、２検体が有意と判定されており、蛋白濃度が０の場合、６検体が有意と判定されている。このように、補正後の円柱濃度では、有意と判定される検体数が夫々増加している。これは、補正前の円柱濃度では尿の濃度がまちまちであるため検出できなかった異常検体を、尿の濃度の影響を取り除いた補正後の円柱濃度では検出することができたためであると考えられる。このように、本実施の形態に係る測定結果補正方法では、従来に比べて腎臓の機能をより正確に評価することができることがわかる。
【００７０】
以上の如き構成により、本発明の実施の形態に係る尿分析システム１においては、尿の濃縮・希釈の程度を略正確に反映する導電率を用いて、腎臓の状態に関係する成分である蛋白及び円柱の濃度を夫々補正するため、これらの濃度から尿の濃縮・希釈の影響を取り除くことができ、信頼性の高い測定結果を得ることができる。また、従来のクレアチニン濃度を用いた補正方法に比べ、比色法によるクレアチニン濃度の測定よりも大幅に分解能が高い導電率を用いることにより、非常に高精度であり、しかも信頼性の高い補正を行うことができる。
【００７１】
なお、以上説明した実施の形態に係る尿分析システム１においては、尿定性分析装置２が検体の屈折率によって比重を測定する構成について述べたが、これに限定されるものではなく、例えば、試験紙によって比重を測定する構成としてもよい。しかし、試験紙を用いて比重を測定するよりも、屈折率によって比重を測定する方が分解能が高く、高い測定精度を期待できる点で、屈折率によって比重を測定する構成の方が好ましい。
【００７２】
また、本実施の形態に係る尿分析システム１においては、ブドウ糖の濃度を用いて導電率の測定結果の信頼性を評価する構成について述べたが、これに限定されるものではなく、ブドウ糖以外の糖の濃度を用いて導電率の測定結果を評価する構成としてもよく、また蛋白濃度を用いて導電率の測定結果を評価する構成としてもよい。さらに、導電率の測定結果を評価せず、又は導電率の測定結果の評価とは無関係に、一律的に蛋白濃度及び円柱濃度を導電率により補正する構成としてもよい。
【００７３】
また、本実施の形態に係る尿分析システム１においては、尿定性分析装置２及び尿中有形成分分析装置３をコンピュータ６に接続し、尿定性分析装置２及び尿中有形成分分析装置３の測定結果をコンピュータ６へと送信して、コンピュータ６によって蛋白濃度及び円柱濃度の補正を行う構成について述べたが、これに限定されるものではなく、例えば、尿中有形成分分析装置３に測定結果補正装置としての機能を搭載してもよい。この場合は、尿定性分析装置２と尿中有形成分分析装置３とを接続し、尿定性分析装置２の測定結果を尿中有形成分分析装置３へと送信し、尿中有形成分分析装置３により、当該尿中有形成分分析装置３の円柱濃度の測定結果と、受信した尿定性分析装置２の蛋白濃度の測定結果とを補正することとなる。また、上述したようなコンピュータ６の画像表示部６２に表示される表示画面は、尿中有形成分分析装置３に設けられたＬＣＤ等の表示部に表示すればよい。また、この表示部にタッチパネル式の入力装置を付設することにより、マウスによる入力に代えて、ユーザの指又はスタイラスにより入力する構成とすれば、さらに好ましい。さらには、尿定性分析装置２、尿中有形成分分析装置３を一体化し、この分析装置に測定結果補正装置としての機能を搭載してもよい。この場合は、一つの装置内で尿定性分析装置２の測定項目及び尿中有形成分分析装置３の測定項目について測定し、これらの測定結果のうち蛋白濃度及び円柱濃度を導電率に基づいて補正する構成となる。この場合にも、当該装置に設けられたＬＣＤ等の表示部に、前述したような表示画面を表示すればよく、表示部にタッチパネル式の入力装置を付設し、ユーザの指又はスタイラスにより入力する構成とすればより好ましい。
【００７４】
また、本実施の形態に係る尿分析システム１においては、低信頼性フラグを「＊」で表示する構成について述べたが、これに限定されるものではなく、例えば、「低信頼」といった文字で表示してもよいし、また低信頼性フラグがセットされた測定値を青で表示する等、他の表示方法で低信頼性フラグを表示する構成としてもよい。
【００７５】
また、本実施の形態に係る尿分析システム１においては、一定温度に温度制御した試料に対して導電率の測定を行う構成について述べたが、これに限定されるものではなく、例えば、導電率の測定結果を温度補正する構成としてもよい。しかしながら、温度補正では正確な導電率を求めることが難しいため、高精度な導電率の測定結果を得ることができるという点で、試料を一定温度に温度制御する構成の方が好ましい。
【００７６】
また、本実施の形態においては、標準導電率を２５ｍＳ／ｃｍとする構成について述べたが、これに限定されるものではなく、標準導電率として如何なる値を採用してもよい。しかしながら、正常に腎臓の濃縮機能が働いている場合に期待できる尿導電率は、１８〜２５ｍＳ／ｃｍであるため、この範囲で標準導電率を設定することにより、通常の尿の導電率における蛋白濃度及び円柱濃度に換算することができる。したがって、例えば補正を行っていない他の蛋白濃度及び円柱濃度の測定結果と比較する等、測定結果の評価に便利であるという点で、このような範囲に設定する方が好ましい。
【００７７】
また、本実施の形態においては、蛋白濃度及び円柱濃度を補正対象とする構成について述べたが、これに限定されるものではなく、腎臓の状態に関係する尿中成分、特に、例えばブドウ糖のような腎臓の再吸収能力を反映する尿中成分を補正対象とする構成としてもよい。また、蛋白濃度及び円柱濃度のうちの１つのみを補正対象とする構成としてもよい。しかしながら、蛋白濃度について補正を行うことにより、尿の濃縮度の影響を取り除いた蛋白濃度を求め、これにより従来に比して高精度に蛋白濃度を用いた腎機能の評価を行うことができると共に、円柱濃度について補正を行うことにより、尿の濃縮度の影響を取り除いた円柱濃度を求め、これにより従来に比して高精度に円柱濃度を用いた腎機能の評価を行うことができ、さらには、蛋白濃度は正常であっても、円柱濃度が異常である場合のように、一方の測定結果だけでは検出することができない腎機能の異常検体も検出することができるため、蛋白濃度及び円柱濃度の双方について補正を行う構成とすることが好ましい。
【００７８】
また、本実施の形態においては、円柱濃度を測定し、これを導電率を用いて補正する構成について述べたが、これに限定されるものではなく、赤血球又は白血球を含む円柱の濃度を測定し、かかる円柱濃度を導電率を用いて補正する構成としてもよい。このようにすることにより、腎臓の状態（病態）をより一層詳しく弁別することが可能な赤血球又は白血球を含む円柱の濃度を高精度に求めることができ、より一層腎臓の状態の評価を正確に行うことができる。
【００７９】
また、本実施の形態においては、尿中有形成分分析装置３が、シースフローセル３３ｃのオリフィス３３ｅを流れる試料中のインピーダンス変化、当該試料にレーザ光を出射したときの散乱光及び蛍光を測定することによって、当該試料中に含まれる粒子の形態を検出する構成について述べたが、これに限定されるものではなく、オリフィス３３ｅを通流する粒子をビデオカメラで撮像し、得られた撮像画像を画像処理によって解析することにより、この粒子の形態を検出する構成としてもよい。
【産業上の利用可能性】
【００８０】
本発明に係る測定結果補正方法、尿分析システム、測定結果補正装置、及びコンピュータプログラムは、ディップスティックを用いた比色法に比べて分解能が高い測定方法により容易に測定が可能な導電率を測定結果の補正に利用することにより、従来に比して補正の精度を高くすることが可能であり、信頼性の高い測定結果を得ることができるという効果を奏し、尿分析における測定結果を補正する測定結果補正方法、その実施に使用される尿分析システム、測定結果補正装置、及びコンピュータプログラムとして有用である。
【図面の簡単な説明】
【００８１】
【図１】本発明の実施の形態に係る尿分析システムの構成を示す模式図である。
【図２】本発明の実施の形態に係る尿分析システムの部分構成を示す斜視図である。
【図３】尿定性分析装置の構成を示すブロック図である。
【図４】尿中有形成分分析装置の構成を示すブロック図である。
【図５】尿中有形成分分析装置の要部の構成を示す模式図である。
【図６】導電率によるインピーダンス測定の感度調整について説明するためのシースフローセル及びその近傍の構成を示す模式図である。
【図７】本発明の実施の形態に係る導電率センサの構成を示す部分断面側面図である。
【図８】本発明の実施の形態に係る尿分析システムが有するコンピュータの構成を示すブロック図である。
【図９】尿中の蛋白濃度が導電率に与える影響について調査した実験結果を示すグラフである。
【図１０】尿中のブドウ糖濃度が導電率に与える影響について調査した実験結果を示すグラフである。
【図１１】図１０に示した導電率と浸透圧との相関グラフから、ブドウ糖濃度が高い検体の測定結果を除いたグラフである。
【図１２】本発明の実施の形態に係るコンピュータプログラムによる測定結果の補正処理の手順を示すフローチャートである。
【図１３】本実施の形態に係るコンピュータが画像表示部に表示する測定結果表示画面の一例を示す模式図である。
【図１４】補正を行わない円柱濃度の測定結果と、補正を行った円柱濃度の測定結果とを比較する実験の結果を示す図表である。
【符号の説明】
【００８２】
１ 尿分析システム
２ 尿定性分析装置
３ 尿中有形成分分析装置
４，５ 搬送装置
６ コンピュータ
７ 検体容器
７ａ 検体ラック
２１ 制御部
２２ 通信部
２３ 第１測定部
２４ 第２測定部
３１ 制御部
３２ 通信部
３３ 測定部
３３ａ 反応部
３３ｂ 流路
３３ｃ シースフローセル
３３ｄ 導電率センサ
３３ｅ オリフィス
３３ｆ 電極
３３ｇ 直流電源
３３ｉ 電流制御回路
３３ｋ 照射レンズ系
３３ｍ ビームストッパ
３３ｎ コレクタレンズ
３３ｏ ピンホール
３３ｐ ダイクロイックフィルタ
３３ｑ レンズ
３３ｒ フォトダイオード
３３ｓ 色ガラスフィルタ
３３ｔ 光電子増倍管
３４ 絶縁チューブ
３５ａ，３５ｂ 金属電極
３６ 導電率検出回路
６１ 本体
６２ 画像表示部
６３ 入力部
６１ａ ＣＰＵ
６１ｂ ＲＯＭ
６１ｃ ＲＡＭ
６１ｆ 入出力インタフェース
６１ｇ 通信インタフェース
６１ｈ 画像出力インタフェース
６４ 可搬型記録媒体
【技術分野】
【０００１】
本発明は、尿分析における測定結果を補正する測定結果補正方法、その実施に使用される尿分析システム、尿分析装置、及びコンピュータプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
尿検査に用いられる尿分析装置として、尿定性分析装置と、尿中有形成分分析装置とが広く知られている。尿定性分析装置は、一般的に、各測定項目別の反応試験片を貼付した試験紙を所定時間、被検尿試料に浸し試験片の色を判定用基準色と比較し、各項目について陰性／陽性の結果（−）（±）（＋）…を自動的に得るように構成されている（例えば、特許文献１参照）。また、尿中有形成分分析装置は、被検尿試料中の有形成分を自動的に分類及び計数するように構成されている（例えば、特許文献２参照）。
【０００３】
上述したような尿定性分析装置の測定項目の一つに、蛋白濃度がある。正常な腎臓では蛋白が尿細管で再吸収されることから、この蛋白濃度は、腎臓の再吸収能力を示す指標として利用される。しかしながら、患者（被検査者）の状態によって、尿が濃縮・希釈される場合があり、随時尿では正確に尿中の蛋白排泄量を把握することが出来ない場合がある。現行の蛋白試験紙においては、希釈された尿では臨床的に有意な蛋白尿（即ち、陽性と評価されるべき検体）を陰性と評価したり、また逆に濃縮された尿では陰性と評価されるべきところを陽性と評価してしまう場合がある。
【０００４】
そこで、検尿試料のクレアチニン濃度を比色法を用いて測定し、蛋白濃度の測定結果を、クレアチニン濃度によって補正する方法が提案されている（特許文献３参照）。このクレアチニン濃度は、尿の濃縮度を反映していることから、かかる補正を行うことによって、蛋白濃度の測定結果から尿の濃縮・希釈の影響を取り除くことができる。
【０００５】
【特許文献１】特開平２−２７２６２号公報
【特許文献２】特開平５−３２２８８５号公報
【特許文献３】特開平１１−１９０７３５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、上述した特許文献３に開示されている蛋白濃度の補正方法にあっては、比色法によってクレアチニン濃度を測定するが、かかる比色法を用いたクレアチニン濃度測定はその構造上分解能が低く、したがって補正の精度が低いという問題があった。
【０００７】
本発明は、かかる事情に鑑みてなされたものであり、従来に比して補正の精度が高く、信頼性の高い尿分析における測定結果を得ることが可能な測定結果補正方法、その実施に使用される尿分析システム、尿分析装置、及びコンピュータプログラムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明に係る測定結果補正方法は、分析対象として与えられた尿から、腎臓の状態に関係する成分の濃度を測定するステップと、前記尿の導電率を測定するステップと、測定した尿の前記導電率に基づいて、測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正するステップとを有することを特徴とする。
【０００９】
また、本発明に係る尿分析システムは、分析対象として与えられた尿から、腎臓の状態に関係する成分の濃度を測定する第１測定部と、前記尿の導電率を測定する第２測定部とを有する測定装置と、前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正する補正手段と、当該補正手段による補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を出力する出力手段とを有するデータ処理装置とを備えることを特徴とする。
【００１０】
また、本発明に係る尿分析装置は、分析対象として与えられた尿から、腎臓の状態に関係する成分の濃度を測定する第１測定部と、前記尿の導電率を測定する第２測定部と前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正する補正手段と、当該補正手段による補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を出力する出力手段とを備えることを特徴とする。
【００１１】
血漿浸透圧の低下（多飲）があるとADH（抗利尿ホルモン）の分泌が低下して、腎臓における水の再吸収が抑制され、尿中に水分が多量に排泄されるため尿の浸透圧が低下する。また、尿の浸透圧は、尿の導電率と高い相関を示すことが知られている。したがって、このようにすることにより、尿の濃縮・希釈の程度を反映する尿の導電率を用いて、腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正するため、当該成分の濃度から尿の濃縮・希釈の影響を取り除くことができる。また、ディップスティックを用いた比色法に比べて分解能が高い測定方法により容易に測定が可能な導電率を測定結果の補正に利用するため、従来に比して補正の精度を高くすることが可能であり、信頼性の高い測定結果を得ることができる。
【００１２】
上記発明においては、前記補正手段は、正常に尿が濃縮された場合の導電率に相当する標準導電率を、前記第２測定部が測定した尿の導電率で除した結果に、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を乗ずることにより、補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を求めるように構成されていることが好ましい。
【００１３】
このようにすることにより、正常に尿が濃縮された場合の導電率に対応する測定結果を得ることができ、補正後の測定結果同士を正確に比較評価することができる。また、正常に尿が濃縮された場合の導電率に対応する測定結果を得るので、補正後の測定結果が補正を行わない場合の一般的な測定結果から大きく外れることがなく、測定結果の評価に便利である。
【００１４】
上記発明においては、 前記標準導電率は、１８ｍＳ／ｃｍ以上、２５ｍＳ／ｃｍ以下の導電率であることが好ましい。一般的に、正常に尿が濃縮された場合の導電率は、１８ｍＳ／ｃｍ以上、２５ｍＳ／ｃｍ以下の範囲に収まるため、この範囲で標準導電率を設定することにより、標準導電率を適切な値とすることができる。
【００１５】
上記発明においては、前記腎臓の状態に関係する成分は、円柱であることが好ましい。
【００１６】
また、本発明に係るコンピュータプログラムは、外部の装置との間でデータ通信することが可能な通信部と、記憶部と、表示部とを有するコンピュータを、前記通信部によって分析対象の尿の円柱濃度を外部から取得する円柱濃度取得手段と、前記通信部によって前記尿の導電率を外部から取得する導電率取得手段と、当該導電率取得手段が取得した導電率に基づいて、前記円柱濃度取得手段が取得した円柱濃度を補正する補正手段と、当該補正手段による補正後の円柱濃度を前記表示部に表示する表示手段として機能させることを特徴とする。
【００１７】
円柱は腎臓内でゼラチン状に固まった蛋白であり、円柱濃度は腎臓の再吸収能力を反映していることが知られている。また、この円柱濃度は、蛋白濃度と同様に、尿の濃縮度に応じて変化する。したがって、円柱濃度を補正対象とすることにより、正確に腎臓の機能を反映した円柱濃度を得ることができる。
【００１８】
また、現行の尿蛋白試験紙はアルブミンに対して鋭敏に反応するものの組織蛋白などの糸球体由来以外の蛋白種とも反応する場合があり、また反応原理上、アルカリ尿や高度に緩衝化された尿では偽陽性を呈する場合もある。このため、蛋白濃度の測定結果自体が信頼性に欠ける場合があり、この場合にはクレアチニン濃度による補正を行ったとしても、補正後の蛋白濃度もまた信頼するに足りなかった。これに対して、円柱濃度は上述したような信頼性の問題が蛋白濃度に比べて少なく、円柱濃度を測定対象とし、またこの円柱濃度を導電率に基づいて補正することにより、信頼性の高い円柱濃度の測定結果を得ることができ、この測定結果を腎臓の機能の評価に用いることにより、従来に比して腎臓の機能評価の精度を向上させることが可能となる。
【００１９】
また、上記発明においては、前記腎臓の状態に関係する成分は、蛋白であってもよい。
【００２０】
上記発明においては、前記第１測定部は、オリフィスが設けられており、当該オリフィスに分析対象の尿が含まれた試料を通流させるためのフローセルと、前記オリフィスを挟んで設けられた一対の電極と、当該電極間に電流を供給する電源と、前記試料の導電率を測定する導電率センサと、当該導電率センサの測定値に基づいて、前記電源から前記電極間に供給される電流を制御する電流制御部と、前記電極間のインピーダンス変化を検出するインピーダンス変化検出部とを有し、前記インピーダンス変化検出部によって検出されるインピーダンスの変化に基づいて、前記オリフィスを通過する尿中有形成分の形態を検出するように構成されており、前記第２測定部は、前記導電率センサである構成とすることが好ましい。
【００２１】
かかる構成とすることにより、尿中有形成分の一つである円柱の濃度をフローサイトメトリー方式で測定することが可能な第１測定部の構成部品の一つである導電率センサを第２測定部として利用するため、第１測定部とは別に第２測定部を設ける必要がなく、装置構成を簡略化することができる。 上記発明においては、前記尿の蛋白濃度を測定する蛋白濃度測定装置をさらに備え、前記補正手段は、前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記蛋白濃度測定装置が測定した蛋白濃度をさらに補正するように構成されていることが好ましい。
【００２２】
これにより、例えば円柱、ブドウ糖等のような腎臓の状態に関係する尿中成分について正確な測定結果を得ることができると共に、腎臓の状態に関係する蛋白濃度についても正確な測定結果を得ることができ、より一層正確に尿の分析を行うことができる。
【００２３】
上記発明においては、前記尿を温度制御する温度制御部をさらに有し、前記第２測定部は、当該温度制御部によって温度制御された前記尿の導電率を測定するように構成されていることが好ましい。
【００２４】
このようにすることにより、温度変化によって導電率が変化することを防止することができ、導電率の測定結果の信頼性を向上させることができる。
【００２５】
上記発明においては、前記尿の糖濃度を測定する糖濃度測定部と、当該糖濃度測定部によって測定された糖濃度と、予め与えられた閾値とを比較する比較手段とをさらに備え、前記出力手段は、当該比較手段の比較の結果、前記糖濃度が前記閾値を超える場合に、測定した導電率は信頼性が低い旨を出力するように構成されていることが好ましい。
【００２６】
本願発明者らは、尿の糖濃度が導電率に強い影響を及ぼすことを知見した。そこで、このようにすることにより、尿の糖濃度に基づいて尿の導電率の測定結果の信頼性を評価することができる。
【００２７】
上記発明においては、前記尿の糖濃度を測定する糖濃度測定部と、当該糖濃度測定部によって測定された糖濃度と、予め与えられた閾値とを比較する比較手段とをさらに備え、前記補正手段は、当該比較手段の比較の結果、前記糖濃度が前記閾値を超える場合には、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度の補正を行わないように構成されていることが好ましい。
【００２８】
このようにすることにより、導電率の信頼性が低い場合には、腎臓の状態に関する成分の濃度の補正がされないので、腎臓の状態に関する成分の濃度の測定結果の信頼性が低下することを防止することができる。
【発明の効果】
【００２９】
本発明に係る測定結果補正方法、尿分析システム、尿分析装置、及びコンピュータプログラムによれば、ディップスティックを用いた比色法に比べて分解能が高い測定方法により容易に測定が可能な導電率を測定結果の補正に利用するため、従来に比して補正の精度を高くすることが可能であり、信頼性の高い測定結果を得ることができる等、本発明は優れた効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３０】
以下、本発明の実施の形態に係る測定結果補正方法、尿分析システム、測定結果補正装置、及びコンピュータプログラムについて、図面を参照しながら具体的に説明する。
【００３１】
図１は、本発明の実施の形態に係る尿分析システムの構成を示す模式図である。図１に示すように、本実施の形態に係る尿分析システム１は、尿定性分析装置２と、尿中有形成分分析装置３と、搬送装置４及び５と、コンピュータ６とによって主として構成されている。コンピュータ６は、尿定性分析装置２及び尿中有形成分分析装置３と電気的に接続されており、尿定性分析装置２及び尿中有形成分分析装置３と相互にデータ通信をすることが可能となっている。
【００３２】
図２は、本実施の形態に係る尿分析システム１の部分構成を示す斜視図である。図２に示すように、尿定性分析装置２と尿中有形成分分析装置３とは、隣り合って配置されており、尿定性分析装置２の前方には搬送装置４が、尿中有形成分分析装置３の前方には搬送装置５が配置されている。搬送装置４と搬送装置５とは、互いにボルト等によって結合されており、後述するように検体を搬送装置４，５間で連続搬送することができるようになっている。搬送装置４は、検体を尿定性分析装置２に自動的に供給することができるように構成されており、搬送装置５は、搬送装置４から受け取った検体を尿中有形成分分析装置３に自動的に供給することができるように構成されている。
【００３３】
図３は、尿定性分析装置２の構成を示すブロック図である。尿定性分析装置２は、図３に示すように、ＣＰＵ，ＲＯＭ，ＲＡＭ等から構成された制御部２１と、コンピュータ６との間でデータの送受信を行う通信部２２と、供給された検体に各測定項目（潜血濃度、蛋白濃度、白血球濃度（白血球エステラーゼ反応）、亜硝酸塩濃度、及びブドウ糖濃度）に対応した試験紙を浸し、夫々の試験紙の変色の度合いから各測定項目について測定する第１測定部２３と、前記検体の屈折率を検出し、当該屈折率から検体の比重を測定する第２測定部２４とから主として構成されている。かかる尿定性分析装置２は、潜血濃度、蛋白濃度、白血球濃度、亜硝酸塩濃度、及びブドウ糖濃度については、試験紙の変色度合いを（−）、（±）、（＋）、（２＋）、（３＋）、…、（７＋）の９段階に自動的に分類し、夫々に対応する測定結果データを通信部２２からコンピュータ６へ送信し、比重については、その測定値を示す測定結果データを通信部２２からコンピュータ６へ送信するように構成されている。
【００３４】
図４は、尿中有形成分分析装置３の構成を示すブロック図である。尿中有形成分分析装置３は、図４に示すように、ＣＰＵ，ＲＯＭ，ＲＡＭ等から構成された制御部３１と、コンピュータ６との間でデータの送受信を行う通信部３２と、供給された検体に対してフローサイトメトリー方式で尿中有形成分（赤血球、白血球、円柱、細菌等）に関する各測定項目の測定値を得るための測定部３３とから主として構成されている。
【００３５】
図５は、尿中有形成分分析装置３の要部の構成を示す模式図である。測定部３３は、反応部３３ａを有しており、搬送装置５によって搬送された尿検体（試料）を試料吸引ピペット（図示せず）によって吸引し、希釈液、染色液とともに前記試料を当該反応部３３ａへ導入するようになっている。反応部３３ａでは、試料を希釈液及び染色液と混合され、これによって尿は４倍に希釈される。反応部３３ａは、撹拌機構と、サーミスタ等のヒータを有する温度制御部とを有しており、導入された試料を撹拌し、それと共に温度制御を行って、３５℃の一定温度下で１０秒間染色するようになっている。
【００３６】
反応部３３ａからは流路３３ｂが延設されており、流路３３ｂの終端にはシースフローセル３３ｃが設けられている。また、この流路３３ｂの途中には、導電率センサ３３ｄが取り付けられている。反応部３３ａにて希釈、染色された試料は、流路３３ｂを通じてシースフローセル３３ｃへと送られる。また、測定部３３には、図示しないシース液チャンバが設けられており、このシース液チャンバに貯められたシース液が、シースフローセル３３ｃへと供給されるように構成されている。シースフローセル３３ｃでは、シース液に取り囲まれるように試料が流れるようになっている。シースフローセル３３ｃにはオリフィス３３ｅが設けられており、このオリフィス３３ｅによって試料の流れが細く絞り込まれ、試料に含まれる粒子（有形成分）が一つずつオリフィス３３ｅを通過することとなる。シースフローセル３３ｃには、オリフィス３３ｅを挟むようにして一対の電極３３ｆが取り付けられている。これらの電極３３ｆには直流電源３３ｇが接続されており、電極３３ｆの間に直流電流が供給されるようになっている。そして、直流電源３３ｇから直流電流が供給されている間に、かかる電極３３ｆの間のインピーダンスが検出されるようになっている。かかるインピーダンスの変化を示す電気抵抗信号は、アンプ３３ｈによって増幅されて制御部３１へ与えられる。この電気抵抗信号は、粒子の体積情報を反映しており、制御部３１がこの電気抵抗信号を信号処理することによって、粒子の体積を得るようになっている。
【００３７】
また、試料は、シースフローセル３３ｃに供給される前に流路３３ｂを通流し、ここで導電率センサ３３ｄによって導電率が検出される。導電率センサ３３ｄによって検出された導電率は電流制御回路３３ｉに与えられ、電流制御回路３３ｉは、この導電率に基づいて直流電源３３ｇの出力電流を制御する。図６は、導電率によるインピーダンス測定の感度調整について説明するためのシースフローセル３３ｃ及びその近傍の構成を示す模式図であり、図７は、導電率センサ３３ｄの構成を示す部分断面側面図である。尿の試料の導電率は試料ごとに様々であり、試料の導電率が変化すると、粒子の通過の有無に関わらず電極３３ｆの間の電流が変化する。このため、インピーダンス検出の感度に影響が及び、粒子の正確な体積情報が得られなくなる。そこで測定部３３では、ユリノパック（希釈液）による希釈で試料の電気伝導度を一定の範囲におさめるとともに、希釈試料がシースフローセル３３ｃへ入る前に導電率を測定し、その値に応じて検出電流の補正を行い感度を一定に調整するようになっている。ここで、導電率センサ３３ｄの構造を図７を参照して説明する。導電率センサ７７ｄは、全体として略円管状をなしており、合成樹脂、セラミックス等の絶縁体で構成された絶縁チューブ３４と、当該絶縁チューブ３４の両端に取り付けられた金属電極３５ａ，３５ｂとによって主として構成されている。金属電極３５ａ，３５ｂは、絶縁チューブ３４と同一の内径を有する円環状をなしており、絶縁チューブ３４に同軸的に取り付けられている。これによって、導電率センサ３３ｄには、その全長に渡って同一の内径の空洞が形成される。金属電極３５ａ，３５ｂには、導電率検出回路３６が接続されており、前記空洞内を試料が通流したときに、金属電極３５ａ，３５ｂ間に約１ｋＨｚの正弦波電流が与えられ、前記空洞内を通流する試料に流れる電流を導電率検出回路３６で整流、積分し、この試料の導電率に比例した電圧を検出するようになっている。この導電率を示す電圧信号（アナログ信号）は図示しないＡ／Ｄ変換器によりデジタル信号へと変換される。かかるＡ／Ｄ変換は、多くの場合８〜１６ｂｉｔの分解能のＡ／Ｄ変換器によって実現され、そのため後述するような蛋白濃度及び円柱濃度を十分に高精度に補正することができる程度の分解能が確保されている。そして、このようにして得られた導電率信号は電流制御回路３３ｉへと出力される。
【００３８】
また、電流制御回路３３ｉは、入力された導電率信号を制御部３１へと出力するようになっている。また、試料の温度が変化した場合に、電離する物質が異なるため、導電率は温度変化によって変化するが、上述したように試料を一定温度に温度制御しているので、同一条件で導電率測定を行うことができ、高精度な導電率の測定結果を得ることができる。
【００３９】
測定部３３には、アルゴンレーザ光源が、シースフローセル３３ｃのオリフィス３３ｅへ向けてレーザ光を出射するように配置されている。アルゴンレーザ光源とシースフローセル３３ｃとの間には、複数のレンズからなる照射レンズ系３３ｋが配されている。この照射レンズ系３３ｋによって、アルゴンレーザ光源から出射された平行ビームがビームスポットに集束されるようになっている。このビームスポットは楕円形で、シースフローセル３３ｃの中心に焦点が合わせられている。また、アルゴンレーザ光源からのレーザ光の光軸上には、シースフローセル３３ｃを挟んで照射レンズ系３３ｋに対向するように、ビームストッパ３３ｍが設けられたコレクタレンズ３３ｎが配されており、アルゴンレーザ光源からの直接光はビームストッパ３３ｍによって遮光される。
【００４０】
シースフローセル３３ｃに試料が流れると、レーザ光により散乱光及び蛍光の光信号が発生する。このうち前方の信号光をコレクタレンズ３３ｎで集めて後段の受光系に送るようになっている。受光系には、ピンホール３３ｏが設けられており、さらに光軸下流側にはダイクロイックフィルタ３３ｐが設けられている。コレクタレンズ３３ｎから送られた信号光は、ピンホール３３ｏによって迷光（測定以外の光）が除去された後、ダイクロイックフィルタ３３ｐで散乱光成分と蛍光成分に分けられる。ダイクロイックフィルタ３３ｐの側方（前記光軸方向に交差する方向）には、散乱光集光用のレンズ３３ｑ及びフォトダイオード３３ｒが設けられており、ダイクロイックフィルタ３３ｐの前記光軸下流側には、色ガラスフィルタ３３ｓ及び光電子増倍管３３ｔが設けられている。そして、ダイクロイックフィルタ３３ｐで分けられた散乱光成分は、レンズ３３ｑによって集光された後フォトダイオード３３ｒで光電変換され、これによって生じた電気信号（散乱光信号）がアンプ３３ｕによって増幅され、制御部３１に出力される。この散乱光信号は、粒子の大きさの情報を反映しており、制御部３１がこの散乱光信号を信号処理することによって、粒子の断面積及び長さを得るようになっている。また、ダイクロイックフィルタ３３ｐから発せられた蛍光成分は色ガラスフィルタ３３ｓによって波長選択された後、光電子増倍管３３ｔで光電変換され、これによって生じた電気信号（蛍光信号）がアンプ３３ｖによって増幅され、制御部３１に出力される。ここで用いられる蛍光色素は、粒子の核を特異的に染色するという特性を有しており、制御部３１がこの蛍光信号を信号処理することによって、粒子の染色性及び染色部位の長さを得るようになっている。
【００４１】
このように、測定部３３から制御部３１には、電気抵抗信号、導電率信号、散乱光信号、及び蛍光信号が与えられる。制御部３１は、電気抵抗信号、散乱光信号、及び蛍光信号を信号処理することにより、試料の赤血球濃度、白血球濃度、細菌濃度、円柱濃度、上皮細胞濃度等を取得し、これらの測定結果データを通信部３２からコンピュータ６へ送信するように構成されている。さらに、尿中有形成分分析装置３は、制御部３１が取得した導電率の測定結果データを、通信部３２からコンピュータ６へと送信するように構成されている。
【００４２】
次に、搬送装置４，５の構成について説明する。図２に示すように、搬送装置４は、検体が収容された複数（例えば１０本）の検体容器７が収納された検体ラック７ａを搬送するための搬送部４１と、ユーザが搬送装置４に対して各種設定値等の入力を行うための入力パネル４２と、搬送装置４の設定状態等を表示するためのＬＣＤパネル４３とを備えている。また、搬送部４１は、ユーザが分析対象の検体が収容された検体ラック７ａをセットするための発送部４４と、発送部４４にセットされた検体ラック７ａに収納された検体容器７を尿定性分析装置２の第１測定部２３及び第２測定部２４の測定に供するための測定位置へと移動させる横送り部４５と、尿定性分析装置２による測定が終了した後の検体ラック７ａを搬送装置５へと移動させるための排出部４６とから構成されている。搬送装置５は、検体が収容された複数本の検体容器７が収納された検体ラック７ａを搬送するための搬送部５１と、ユーザが搬送装置５に対して各種設定値等の入力を行うための入力パネル５２と、搬送装置５の設定状態等を表示するためのＬＣＤパネル５３とを備えている。また、搬送部５１は、搬送装置４から検体ラック７ａを受け入れる発送部５４と、受け入れた検体ラック７ａに収納された検体容器７を尿中有形成分分析装置３の測定部３３の測定に供するための測定位置へと移動させる横送り部５５と、尿中有形成分分析装置３による測定が終了した後の検体ラック７ａを回収する回収部５６とから構成されている。
【００４３】
次に、コンピュータ６の構成について説明する。図８は、本発明の実施の形態に係る尿分析システムが有するコンピュータ６の構成を示すブロック図である。コンピュータ６は、本体６１と、画像表示部６２と、入力部６３とから主として構成されている。本体６１は、ＣＰＵ６１ａと、ＲＯＭ６１ｂと、ＲＡＭ６１ｃと、ハードディスク６１ｄと、読出装置６１ｅと、入出力インタフェース６１ｆと、通信インタフェース６１ｇと、画像出力インタフェース６１ｈとから主として構成されており、ＣＰＵ６１ａ、ＲＯＭ６１ｂ、ＲＡＭ６１ｃ、ハードディスク６１ｄ、読出装置６１ｅ、入出力インタフェース６１ｆ、通信インタフェース６１ｇ、および画像出力インタフェース６１ｈは、バス６１ｉによって接続されている。
【００４４】
ＣＰＵ６１ａは、ＲＯＭ６１ｂに記憶されているコンピュータプログラムおよびＲＡＭ６１ｃにロードされたコンピュータプログラムを実行することが可能である。そして、後述するようなコンピュータプログラムを当該ＣＰＵ６１ａが実行することにより、コンピュータ６が本発明に係る測定結果補正装置として機能する。
【００４５】
ＲＯＭ６１ｂは、マスクＲＯＭ、ＰＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ等によって構成されており、ＣＰＵ６１ａに実行されるコンピュータプログラムおよびこれに用いるデータ等が記録されている。
【００４６】
ＲＡＭ６１ｃは、ＳＲＡＭまたはＤＲＡＭ等によって構成されている。ＲＡＭ６１ｃは、ＲＯＭ６１ｂおよびハードディスク６１ｄに記録されているコンピュータプログラムの読み出しに用いられる。また、これらのコンピュータプログラムを実行するときに、ＣＰＵ６１ａの作業領域として利用される。
【００４７】
ハードディスク６１ｄは、オペレーティングシステムおよびアプリケーションプログラム等、ＣＰＵ６１ａに実行させるための種々のコンピュータプログラムおよび当該コンピュータプログラムの実行に用いるデータがインストールされている。
【００４８】
読出装置６１ｅは、フレキシブルディスクドライブ、ＣＤ−ＲＯＭドライブ、またはＤＶＤ−ＲＯＭドライブ等によって構成されており、可搬型記録媒体６４に記録されたコンピュータプログラムまたはデータを読み出すことができる。また、可搬型記録媒体６４には、本発明に係る測定結果補正装置として機能するためのコンピュータプログラムが格納されており、コンピュータ６が当該可搬型記録媒体６４から本発明に係るコンピュータプログラムを読み出し、当該コンピュータプログラムをハードディスク６１ｄにインストールすることが可能である。
【００４９】
なお、前記コンピュータプログラムは、可搬型記録媒体６４によって提供されるのみならず、電気通信回線（有線、無線を問わない）によってコンピュータ６と通信可能に接続された外部の機器から前記電気通信回線を通じて提供することも可能である。例えば、前記コンピュータプログラムがインターネット上のサーバコンピュータのハードディスク内に格納されており、このサーバコンピュータにコンピュータ６がアクセスして、当該コンピュータプログラムをダウンロードし、これをハードディスク６１ｄにインストールすることも可能である。
【００５０】
また、ハードディスク６１ｄには、例えば米マイクロソフト社が製造販売するWindows（登録商標）等のグラフィカルユーザインタフェース環境を提供するオペレーティングシステムがインストールされている。以下の説明においては、本実施の形態に係るコンピュータプログラムは当該オペレーティングシステム上で動作するものとしている。
【００５１】
また、ハードディスク６１ｄには、尿中有形成分分析装置３の測定した導電率について信頼性が低いか否かを判別するために用いられる、ブドウ糖濃度の測定結果に関する閾値が記憶されている。本願発明者らは、尿中の糖濃度、蛋白濃度が導電率に与える影響について調査する実験を行った。図９は、蛋白濃度についての実験結果を示すグラフであり、図１０は、ブドウ糖濃度についての実験結果を示すグラフである。図９及び図１０において、縦軸は浸透圧（ｍＯｓｍ／Ｈ２Ｏ）を示しており、横軸は導電率（ｍＳ／ｃｍ）を示している。比重と浸透圧とは高い相関を示すことが知られており、略同等の臨床的意義を有するものとされている。したがって、ここでは、導電率と比重との関係について実験する代わりに、導電率と浸透圧との関係について実験した。図９においては、検体に蛋白質が検出されなかった場合についての導電率及び浸透圧の測定結果を点印で示し、検体に１５ｍｇ／ｄｌ程度の蛋白質が検出された場合についての測定結果を菱形印で示し、検体に３０ｍｇ／ｄｌ程度の蛋白質が検出された場合についての測定結果を丸印で示し、検体に１００ｍｇ／ｄｌ程度の蛋白質が検出された場合についての測定結果を三角印で示し、検体に３００ｍｇ／ｄｌ以上の蛋白質が検出された場合についての測定結果を四角印で示している。図９に示すように、３００ｍｇ／ｄｌ以上の蛋白質が検出された検体は、その測定結果が浸透圧と導電率との相関関係を示す線から大きく外れており、この測定結果が信頼性が低いものであることがわかる。また、この実験結果では、１５ｍｇ／ｄｌ程度の蛋白質が検出された検体、３０ｍｇ／ｄｌ程度の蛋白質が検出された検体、１００ｍｇ／ｄｌ程度の蛋白質が検出された検体についても、測定結果が前記相関関係を示す線から大きく外れたものがあることがわかる。
【００５２】
図１０においては、検体にブドウ糖が検出されなかった場合についての導電率及び浸透圧の測定結果を点印で示し、検体に０．１ｇ／ｄｌ程度のブドウ糖が検出された場合についての測定結果を菱形印で示し、検体に０．２５ｇ／ｄｌ程度のブドウ糖が検出された場合についての測定結果を丸印で示し、検体に０．５ｇ／ｄｌ程度のブドウ糖が検出された場合についての測定結果を三角印で示し、検体に１．０ｇ／ｄｌ以上のブドウ糖が検出された場合についての測定結果を四角印で示している。図１０に示すように、１．０ｇ／ｄｌ以上の蛋白質が検出された検体は、その測定結果が浸透圧と導電率との相関関係を示す線から大きく外れており、この測定結果が信頼性が低いものであることがわかる。また、この実験結果では、蛋白質についての実験結果に比べて、ブドウ糖濃度が高い検体の測定結果がより一層顕著に相関関係を示す線から大きく外れていることがわかる。 さらに、１．０ｇ／ｄｌ以上のブドウ糖が検出された検体以外の検体については、測定結果が前記相関関係を示す線から大きく外れていないことがわかる。
【００５３】
図１１は、図１０に示した導電率と浸透圧との相関グラフから、ブドウ糖濃度が高い検体の測定結果を除いたグラフを示している。図１１に示すように、図９及び１０に示した相関関係に比べて明らかに相関が高くなっていることがわかる。図１１の実験結果における相関係数は０．９１であり、図９及び図１０の実験結果における相関係数が０．８６９であったのに比べて、改善されていることがわかる。このような結果は、蛋白及び糖は電解質ではないため、これらの濃度が高まると不導体として導電率を低下させることに起因していると考えられる。
【００５４】
このように、本願発明者らは、蛋白濃度及び糖（ブドウ糖を含む）濃度が高い検体についての導電率の測定結果は、腎臓の機能障害についての重要な指標となる尿の浸透圧（比重）との相関関係から乖離し、臨床データとして信頼性が低いものであることを知見した。そこで、本実施の形態においては、尿中有形成分分析装置３の測定した導電率について信頼性が低いか否かを判別するために用いられる、ブドウ糖濃度の測定結果に関する閾値を、１．０ｇ／ｄｌとして設定している。
【００５５】
入出力インタフェース６１ｆは、例えばUSB，IEEE1394，RS-232C等のシリアルインタフェース、SCSI，IDE，IEEE1284等のパラレルインタフェース、およびＤ／Ａ変換器、Ａ／Ｄ変換器等からなるアナログインタフェース等から構成されている。入出力インタフェース６１ｆには、キーボードおよびマウスからなる入力部６３が接続されており、ユーザが当該入力部６３を使用することにより、コンピュータ６にデータを入力することが可能である。
【００５６】
通信インタフェース６１ｇは、例えばEthernet（登録商標）インタフェースであり、コンピュータ６は、当該通信インタフェース６１ｇにより、所定の通信プロトコルを使用して尿定性分析装置２、尿中有形成分分析装置３、及び搬送装置４，５との間でデータの送受信が可能である。
【００５７】
画像出力インタフェース６１ｈは、ＬＣＤまたはＣＲＴ等で構成された画像表示部６２に接続されており、ＣＰＵ６１ａから与えられた画像データに応じた映像信号を画像表示部６２に出力するようになっている。画像表示部６２は、入力された映像信号にしたがって、画像（画面）を表示する。
【００５８】
次に、本実施の形態に係る尿分析システム１の動作について説明する。まず、検体（尿）が収容された複数の検体容器７が収納された検体ラック７ａが尿定性分析装置２の正面の測定位置まで自動的に搬送される。具体的には、まず、検体が収容された複数の検体容器７が収納された検体ラック７ａを搬送装置４の発送部４４にセットする。そして、入力パネル４２に設けられたスタートキーを押下する。これにより、搬送装置４が動作を開始し、搬送装置４の発送部４４にセットされた検体ラック７ａが横送り部４５に搬送される。そして、横送り部４５で検体ラック７ａが１つの検体容器７に対応するピッチで順次横送りされることにより、検体ラック７ａに収納された検体容器７が尿定性分析装置２の測定位置に搬送される。そして、尿定性分析装置２の第１測定部２３及び第２測定部２４において、検体ラック７ａに収納された検体容器７内に収容された検体が順次測定される。その後、検体ラック７ａは、横送り部４５から排出部４６に搬送され、搬送装置５の発送部５４に搬送される。そして、搬送装置５は、発送部５４に設けられたセンサにより、発送部５４に検体ラック７ａが搬送されたことを検知して動作を開始する。
【００５９】
搬送装置５の発送部５４に搬送された検体ラック７ａは、搬送装置５の横送り部５５に搬送される。そして、横送り部５５で検体ラック７ａが一つの検体容器７に対応するピッチで順次横送りされることにより、検体ラック７ａに収納された検体容器７が尿中有形成分分析装置３の測定位置に搬送される。そして、尿中有形成分分析装置３の測定部３３において、検体ラック７ａに収納された検体容器７内に収容された検体が順次測定される。この後、検体ラック７ａは、横送り部５５から回収部５６に搬送される。上記のような動作が各検体ラック７ａについて順次行われる。
【００６０】
このようにして、尿定性分析装置２及び尿中有形成分分析装置３が、同一の検体に対して測定して得た測定結果データは、コンピュータ６へと送信される。そして、コンピュータ６によって測定結果の補正処理が実行される。以下、コンピュータ６の測定結果補正処理について説明する。図１２は、コンピュータ６が実行する本発明の実施の形態に係るコンピュータプログラムによる測定結果補正処理の手順を示すフローチャートである。なお、以下に説明する低信頼性フラグは、クリアされた状態がデフォルト値とされる。まず、コンピュータ６のＣＰＵ６１ａは、尿定性分析装置２からの測定結果データの受信を待機する（ステップＳ１）。測定結果データを受信した場合には（ステップＳ１においてＹｅｓ）、ＣＰＵ６１ａは、尿中有形成分分析装置３からの測定結果データの受信を待機する（ステップＳ２）。そして、ＣＰＵ６１ａは、ステップＳ２において測定結果データを受信した場合には（ステップＳ２においてＹｅｓ）、ブドウ糖濃度の測定結果と、尿中有形成分分析装置３の測定した導電率について信頼性が低いか否かを判別するために用いられる閾値とを比較する（ステップＳ３）。ステップＳ３において、ブドウ糖濃度の測定結果が、閾値を超える場合には（ステップＳ３においてＮｏ）、ＣＰＵ６１ａは、導電率の測定結果に対する低信頼性フラグをセットする（ステップＳ４）。
【００６１】
また、ステップＳ３において、ブドウ糖の測定結果が、前記閾値を超えない場合には（ステップＳ３においてＹｅｓ）、ＣＰＵ６１ａは、蛋白濃度の測定結果を、次の（１）式に従って補正する（ステップＳ５）。
補正後の蛋白濃度＝蛋白濃度の測定値×標準導電率／導電率 …（１）
【００６２】
ここで、標準導電率は２５ｍＳ／ｃｍとされている。この理由を以下に説明する。血漿浸透圧の低下（多飲）があるとＡＤＨ（抗利尿ホルモン）の分泌が低下して、腎臓における水の再吸収が抑制され、尿中に水分が多量に排泄されるため尿の浸透圧は低下する。また、尿の浸透圧は、尿中に含まれるクレアチニン、Na、K、Clなどの電解質濃度に略反比例し、したがって尿中の電解質濃度によって左右される尿の導電率は、尿浸透圧と高い相関関係を示す。このように、尿の導電率は尿の濃縮・希釈の程度を反映しており、上記の式（１）のように、この尿の導電率によって蛋白濃度を正規化することにより、蛋白濃度から尿の濃縮・希釈の影響を取り除き、信頼性の高い蛋白濃度を得ることができる。また、腎臓の濃縮機能を調べるＦｉｓｈｂｅｒｇ濃縮試験においては、３回の尿検査で１回でも尿比重が１．０２５以上、又は浸透圧が８５０ｍＯｓｍ／ｋｇ・Ｈ２Ｏのときに尿濃縮能が正常であると考えてよいとされている。このことから、本実施の形態においては、補正を行う基準値たる標準導電率として、尿比重１．０２５、浸透圧８５０ｍＯｓｍ／ｋｇ・Ｈ２Ｏに相当する値である２５ｍＳ／ｃｍを採用した。
【００６３】
次にＣＰＵ６１ａは、円柱濃度の測定結果を、次の（２）式に従って補正する（ステップＳ６）。
補正後の円柱濃度＝円柱濃度の測定値×標準導電率／導電率 …（２）
【００６４】
ここで、標準導電率は、式（１）と同様、２５ｍＳ／ｃｍとされている。この理由は上述した理由と同様である。
【００６５】
そして、ＣＰＵ６１ａは、尿中有形成分分析装置３の測定結果を用いてスキャッタグラムを作成し（ステップＳ７）、測定結果表示画面を画像表示部６２に表示して（ステップＳ８）、処理を終了する。
【００６６】
図１３は、本実施の形態に係るコンピュータ６が画像表示部６２に表示する測定結果表示画面の一例を示す模式図である。図１３に示すように、測定結果表示画面には、スキャッタグラムと、各測定項目の測定値とが表示される。さらに詳しく説明すると、測定結果表示画面の中央から左側には、散乱光情報及び蛍光情報に基づいて作成された２つのスキャッタグラム７１，７２が縦に並べて表示され、測定結果表示画面の中央から右側には、測定値表示エリア７３，７４が縦に並べて表示される。上側の測定値表示エリア７３には、尿中有形成分分析装置３の測定結果のうち、赤血球濃度（ＲＢＣ）、白血球濃度（ＷＢＣ）、上皮細胞濃度（ＥＣ）、円柱濃度（ＣＡＳＴ）、細菌濃度（ＢＡＣＴ）、及び導電率（Ｃｏｎｄ．）の測定値が表示されるようになっている。また、下側の測定値表示エリア７４には、尿定性分析装置２の測定結果のうち、潜血濃度（ＯＢ）、蛋白濃度（ＰＲＯ）、亜硝酸塩濃度（ＮＩＴ）、及び比重（ＳＧ）の測定値が表示されるようになっている。また、導電率の測定結果に低信頼性フラグがセットされている場合には、測定値の横に信頼性が低いデータである旨を示す記号「＊」が表示されるようになっている。図１３は、導電率の測定値の横に「＊」が表示されている画面を示している。このようにすることによって、ユーザに対して、導電率の測定値は信頼性が低いものであることを通知することができる。
【００６７】
また、このような測定結果表示画面においては、低信頼性フラグがクリアされている場合には、補正後の蛋白濃度及び円柱濃度の測定結果が表示されるようになっている。低信頼性フラグがセットされている場合には、上述のように補正演算が実行されないので、補正していない蛋白濃度及び円柱濃度の測定結果が表示されることとなる。このようにしたのは、導電率の測定結果が信頼できないものである以上、このような導電率を用いて蛋白濃度及び円柱濃度を補正したとしても、補正後の値は信頼するに足りないものであるからである。
【００６８】
本願発明者らは、補正を行わない円柱濃度の測定結果と、補正を行った円柱濃度の測定結果とを比較する実験を行った。本実験においては、検体数を２２８とし、また、円柱濃度が有意、即ち、円柱濃度により腎機能が異常であると判断する基準を、円柱濃度が２．５個／μｌ以上、又は内容物（赤血球又は白血球）を含む円柱濃度が１．０個／μｌ以上としている。図１４は、本実験の結果を示す図表である。図１４に示すように、蛋白濃度が＋２、＋３と判定された検体数は５２であり、蛋白濃度が＋１と判定された検体数は２２である。同様に、蛋白濃度が±と判定された検体数は１０であり、蛋白濃度が０と判定された検体数は１４４である。また、補正前の円柱濃度では、蛋白濃度が＋２、＋３の場合、１２検体が有意と判定されており、蛋白濃度が＋１の場合、２検体が有意と判断されており、蛋白濃度が±の場合、１検体が有意と判定されており、蛋白濃度が０の場合、５検体が有意と判定されている。
【００６９】
これに対して、補正後の円柱濃度では、蛋白濃度が＋２、＋３の場合、１７検体が有意と判定されており、蛋白濃度が＋１の場合、４検体が有意と判断されており、蛋白濃度が±の場合、２検体が有意と判定されており、蛋白濃度が０の場合、６検体が有意と判定されている。このように、補正後の円柱濃度では、有意と判定される検体数が夫々増加している。これは、補正前の円柱濃度では尿の濃度がまちまちであるため検出できなかった異常検体を、尿の濃度の影響を取り除いた補正後の円柱濃度では検出することができたためであると考えられる。このように、本実施の形態に係る測定結果補正方法では、従来に比べて腎臓の機能をより正確に評価することができることがわかる。
【００７０】
以上の如き構成により、本発明の実施の形態に係る尿分析システム１においては、尿の濃縮・希釈の程度を略正確に反映する導電率を用いて、腎臓の状態に関係する成分である蛋白及び円柱の濃度を夫々補正するため、これらの濃度から尿の濃縮・希釈の影響を取り除くことができ、信頼性の高い測定結果を得ることができる。また、従来のクレアチニン濃度を用いた補正方法に比べ、比色法によるクレアチニン濃度の測定よりも大幅に分解能が高い導電率を用いることにより、非常に高精度であり、しかも信頼性の高い補正を行うことができる。
【００７１】
なお、以上説明した実施の形態に係る尿分析システム１においては、尿定性分析装置２が検体の屈折率によって比重を測定する構成について述べたが、これに限定されるものではなく、例えば、試験紙によって比重を測定する構成としてもよい。しかし、試験紙を用いて比重を測定するよりも、屈折率によって比重を測定する方が分解能が高く、高い測定精度を期待できる点で、屈折率によって比重を測定する構成の方が好ましい。
【００７２】
また、本実施の形態に係る尿分析システム１においては、ブドウ糖の濃度を用いて導電率の測定結果の信頼性を評価する構成について述べたが、これに限定されるものではなく、ブドウ糖以外の糖の濃度を用いて導電率の測定結果を評価する構成としてもよく、また蛋白濃度を用いて導電率の測定結果を評価する構成としてもよい。さらに、導電率の測定結果を評価せず、又は導電率の測定結果の評価とは無関係に、一律的に蛋白濃度及び円柱濃度を導電率により補正する構成としてもよい。
【００７３】
また、本実施の形態に係る尿分析システム１においては、尿定性分析装置２及び尿中有形成分分析装置３をコンピュータ６に接続し、尿定性分析装置２及び尿中有形成分分析装置３の測定結果をコンピュータ６へと送信して、コンピュータ６によって蛋白濃度及び円柱濃度の補正を行う構成について述べたが、これに限定されるものではなく、例えば、尿中有形成分分析装置３に測定結果補正装置としての機能を搭載してもよい。この場合は、尿定性分析装置２と尿中有形成分分析装置３とを接続し、尿定性分析装置２の測定結果を尿中有形成分分析装置３へと送信し、尿中有形成分分析装置３により、当該尿中有形成分分析装置３の円柱濃度の測定結果と、受信した尿定性分析装置２の蛋白濃度の測定結果とを補正することとなる。また、上述したようなコンピュータ６の画像表示部６２に表示される表示画面は、尿中有形成分分析装置３に設けられたＬＣＤ等の表示部に表示すればよい。また、この表示部にタッチパネル式の入力装置を付設することにより、マウスによる入力に代えて、ユーザの指又はスタイラスにより入力する構成とすれば、さらに好ましい。さらには、尿定性分析装置２、尿中有形成分分析装置３を一体化し、この分析装置に測定結果補正装置としての機能を搭載してもよい。この場合は、一つの装置内で尿定性分析装置２の測定項目及び尿中有形成分分析装置３の測定項目について測定し、これらの測定結果のうち蛋白濃度及び円柱濃度を導電率に基づいて補正する構成となる。この場合にも、当該装置に設けられたＬＣＤ等の表示部に、前述したような表示画面を表示すればよく、表示部にタッチパネル式の入力装置を付設し、ユーザの指又はスタイラスにより入力する構成とすればより好ましい。
【００７４】
また、本実施の形態に係る尿分析システム１においては、低信頼性フラグを「＊」で表示する構成について述べたが、これに限定されるものではなく、例えば、「低信頼」といった文字で表示してもよいし、また低信頼性フラグがセットされた測定値を青で表示する等、他の表示方法で低信頼性フラグを表示する構成としてもよい。
【００７５】
また、本実施の形態に係る尿分析システム１においては、一定温度に温度制御した試料に対して導電率の測定を行う構成について述べたが、これに限定されるものではなく、例えば、導電率の測定結果を温度補正する構成としてもよい。しかしながら、温度補正では正確な導電率を求めることが難しいため、高精度な導電率の測定結果を得ることができるという点で、試料を一定温度に温度制御する構成の方が好ましい。
【００７６】
また、本実施の形態においては、標準導電率を２５ｍＳ／ｃｍとする構成について述べたが、これに限定されるものではなく、標準導電率として如何なる値を採用してもよい。しかしながら、正常に腎臓の濃縮機能が働いている場合に期待できる尿導電率は、１８〜２５ｍＳ／ｃｍであるため、この範囲で標準導電率を設定することにより、通常の尿の導電率における蛋白濃度及び円柱濃度に換算することができる。したがって、例えば補正を行っていない他の蛋白濃度及び円柱濃度の測定結果と比較する等、測定結果の評価に便利であるという点で、このような範囲に設定する方が好ましい。
【００７７】
また、本実施の形態においては、蛋白濃度及び円柱濃度を補正対象とする構成について述べたが、これに限定されるものではなく、腎臓の状態に関係する尿中成分、特に、例えばブドウ糖のような腎臓の再吸収能力を反映する尿中成分を補正対象とする構成としてもよい。また、蛋白濃度及び円柱濃度のうちの１つのみを補正対象とする構成としてもよい。しかしながら、蛋白濃度について補正を行うことにより、尿の濃縮度の影響を取り除いた蛋白濃度を求め、これにより従来に比して高精度に蛋白濃度を用いた腎機能の評価を行うことができると共に、円柱濃度について補正を行うことにより、尿の濃縮度の影響を取り除いた円柱濃度を求め、これにより従来に比して高精度に円柱濃度を用いた腎機能の評価を行うことができ、さらには、蛋白濃度は正常であっても、円柱濃度が異常である場合のように、一方の測定結果だけでは検出することができない腎機能の異常検体も検出することができるため、蛋白濃度及び円柱濃度の双方について補正を行う構成とすることが好ましい。
【００７８】
また、本実施の形態においては、円柱濃度を測定し、これを導電率を用いて補正する構成について述べたが、これに限定されるものではなく、赤血球又は白血球を含む円柱の濃度を測定し、かかる円柱濃度を導電率を用いて補正する構成としてもよい。このようにすることにより、腎臓の状態（病態）をより一層詳しく弁別することが可能な赤血球又は白血球を含む円柱の濃度を高精度に求めることができ、より一層腎臓の状態の評価を正確に行うことができる。
【００７９】
また、本実施の形態においては、尿中有形成分分析装置３が、シースフローセル３３ｃのオリフィス３３ｅを流れる試料中のインピーダンス変化、当該試料にレーザ光を出射したときの散乱光及び蛍光を測定することによって、当該試料中に含まれる粒子の形態を検出する構成について述べたが、これに限定されるものではなく、オリフィス３３ｅを通流する粒子をビデオカメラで撮像し、得られた撮像画像を画像処理によって解析することにより、この粒子の形態を検出する構成としてもよい。
【産業上の利用可能性】
【００８０】
本発明に係る測定結果補正方法、尿分析システム、測定結果補正装置、及びコンピュータプログラムは、ディップスティックを用いた比色法に比べて分解能が高い測定方法により容易に測定が可能な導電率を測定結果の補正に利用することにより、従来に比して補正の精度を高くすることが可能であり、信頼性の高い測定結果を得ることができるという効果を奏し、尿分析における測定結果を補正する測定結果補正方法、その実施に使用される尿分析システム、測定結果補正装置、及びコンピュータプログラムとして有用である。
【図面の簡単な説明】
【００８１】
【図１】本発明の実施の形態に係る尿分析システムの構成を示す模式図である。
【図２】本発明の実施の形態に係る尿分析システムの部分構成を示す斜視図である。
【図３】尿定性分析装置の構成を示すブロック図である。
【図４】尿中有形成分分析装置の構成を示すブロック図である。
【図５】尿中有形成分分析装置の要部の構成を示す模式図である。
【図６】導電率によるインピーダンス測定の感度調整について説明するためのシースフローセル及びその近傍の構成を示す模式図である。
【図７】本発明の実施の形態に係る導電率センサの構成を示す部分断面側面図である。
【図８】本発明の実施の形態に係る尿分析システムが有するコンピュータの構成を示すブロック図である。
【図９】尿中の蛋白濃度が導電率に与える影響について調査した実験結果を示すグラフである。
【図１０】尿中のブドウ糖濃度が導電率に与える影響について調査した実験結果を示すグラフである。
【図１１】図１０に示した導電率と浸透圧との相関グラフから、ブドウ糖濃度が高い検体の測定結果を除いたグラフである。
【図１２】本発明の実施の形態に係るコンピュータプログラムによる測定結果の補正処理の手順を示すフローチャートである。
【図１３】本実施の形態に係るコンピュータが画像表示部に表示する測定結果表示画面の一例を示す模式図である。
【図１４】補正を行わない円柱濃度の測定結果と、補正を行った円柱濃度の測定結果とを比較する実験の結果を示す図表である。
【符号の説明】
【００８２】
１ 尿分析システム
２ 尿定性分析装置
３ 尿中有形成分分析装置
４，５ 搬送装置
６ コンピュータ
７ 検体容器
７ａ 検体ラック
２１ 制御部
２２ 通信部
２３ 第１測定部
２４ 第２測定部
３１ 制御部
３２ 通信部
３３ 測定部
３３ａ 反応部
３３ｂ 流路
３３ｃ シースフローセル
３３ｄ 導電率センサ
３３ｅ オリフィス
３３ｆ 電極
３３ｇ 直流電源
３３ｉ 電流制御回路
３３ｋ 照射レンズ系
３３ｍ ビームストッパ
３３ｎ コレクタレンズ
３３ｏ ピンホール
３３ｐ ダイクロイックフィルタ
３３ｑ レンズ
３３ｒ フォトダイオード
３３ｓ 色ガラスフィルタ
３３ｔ 光電子増倍管
３４ 絶縁チューブ
３５ａ，３５ｂ 金属電極
３６ 導電率検出回路
６１ 本体
６２ 画像表示部
６３ 入力部
６１ａ ＣＰＵ
６１ｂ ＲＯＭ
６１ｃ ＲＡＭ
６１ｆ 入出力インタフェース
６１ｇ 通信インタフェース
６１ｈ 画像出力インタフェース
６４ 可搬型記録媒体
【特許請求の範囲】
【請求項１】
分析対象として与えられた尿から、腎臓の状態に関係する成分の濃度を測定するステップと、
前記尿の導電率を測定するステップと、
測定した尿の前記導電率に基づいて、測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正するステップと
を有する測定結果補正方法。
【請求項２】
前記腎臓の状態に関係する成分は、円柱又は蛋白である請求項２乃至４のいずれかに記載の尿分析システム。
【請求項３】
分析対象として与えられた尿から、腎臓の状態に関係する成分の濃度を測定する第１測定部と、
前記尿の導電率を測定する第２測定部と
を有する測定装置と、
前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正する補正手段と、
当該補正手段による補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を出力する出力手段と
を有するデータ処理装置と
を備える尿分析システム。
【請求項４】
前記補正手段は、正常に尿が濃縮された場合の導電率に相当する標準導電率を、前記第２測定部が測定した尿の導電率で除した結果に、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を乗ずることにより、補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を求めるように構成されている請求項３に記載の尿分析システム。
【請求項５】
前記標準導電率は、１８ｍＳ／ｃｍ以上、２５ｍＳ／ｃｍ以下の導電率である請求項４に記載の尿分析システム。
【請求項６】
前記腎臓の状態に関係する成分は、円柱である請求項３乃至５のいずれかに記載の尿分析システム。
【請求項７】
前記第１測定部は、オリフィスが設けられており、当該オリフィスに分析対象の尿が含まれた試料を通流させるためのフローセルと、前記オリフィスを挟んで設けられた一対の電極と、当該電極間に電流を供給する電源と、前記試料の導電率を測定する導電率センサと、当該導電率センサの測定値に基づいて、前記電源から前記電極間に供給される電流を制御する電流制御部と、前記電極間のインピーダンス変化を検出するインピーダンス変化検出部とを有し、前記インピーダンス変化検出部によって検出されるインピーダンスの変化に基づいて、前記オリフィスを通過する尿中有形成分の形態を検出するように構成されており、
前記第２測定部は、前記導電率センサである請求項６に記載の尿分析システム。
【請求項８】
前記第１測定部は、レーザを光源として用いるフローサイトメトリー方式、又は前記オリフィス中を通流する試料を撮像し、撮像画像を画像処理する方式によって、前記オリフィスを通過する尿中有形成分の形態を検出するように構成されている請求項７に記載の尿分析システム。
【請求項９】
前記尿の蛋白濃度を測定する蛋白濃度測定装置をさらに備え、
前記補正手段は、前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記蛋白濃度測定装置が測定した蛋白濃度をさらに補正するように構成されている請求項３乃至８のいずれかに記載の尿分析システム。
【請求項１０】
前記尿を温度制御する温度制御部をさらに有し、
前記第２測定部は、当該温度制御部によって温度制御された前記尿の導電率を測定するように構成されている請求項３乃至９のいずれかに記載の尿分析システム。
【請求項１１】
前記尿の糖濃度を測定する糖濃度測定部と、
当該糖濃度測定部によって測定された糖濃度と、予め与えられた閾値とを比較する比較手段とをさらに備え、
前記出力手段は、当該比較手段の比較の結果、前記糖濃度が前記閾値を超える場合に、測定した導電率は信頼性が低い旨を出力するように構成されている請求項３乃至１０に記載の尿分析システム。
【請求項１２】
前記尿の糖濃度を測定する糖濃度測定部と、
当該糖濃度測定部によって測定された糖濃度と、予め与えられた閾値とを比較する比較手段とをさらに備え、
前記補正手段は、当該比較手段の比較の結果、前記糖濃度が前記閾値を超える場合には、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度の補正を行わないように構成されている請求項３乃至１０に記載の尿分析システム。
【請求項１３】
分析対象として与えられた尿から、腎臓の状態に関係する成分の濃度を測定する第１測定部と、
前記尿の導電率を測定する第２測定部と
前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正する補正手段と、
当該補正手段による補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を出力する出力手段と
を備える尿分析装置。
【請求項１４】
前記補正手段は、正常に尿が濃縮された場合の導電率に相当する標準導電率を、前記第２測定部が測定した尿の導電率で除した結果に、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を乗ずることにより、補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を求めるように構成されている請求項１３に記載の尿分析装置。
【請求項１５】
前記標準導電率は、１８ｍＳ／ｃｍ以上、２５ｍＳ／ｃｍ以下の導電率である請求項１４に記載の尿分析装置。
【請求項１６】
前記腎臓の状態に関係する成分は、円柱である請求項１３乃至１５のいずれかに記載の尿分析装置。
【請求項１７】
前記第１測定部は、オリフィスが設けられており、当該オリフィスに分析対象の尿が含まれた試料を通流させるためのフローセルと、前記オリフィスを挟んで設けられた一対の電極と、当該電極間に電流を供給する電源と、前記試料の導電率を測定する導電率センサと、当該導電率センサの測定値に基づいて、前記電源から前記電極間に供給される電流を制御する電流制御部と、前記電極間のインピーダンス変化を検出するインピーダンス変化検出部とを有し、前記インピーダンス変化検出部によって検出されるインピーダンスの変化に基づいて、前記オリフィスを通過する尿中有形成分の形態を検出するように構成されており、
前記第２測定部は、前記導電率センサである請求項１６に記載の尿分析装置。
【請求項１８】
前記第１測定部は、レーザを光源として用いるフローサイトメトリー方式、又は前記オリフィス中を通流する試料を撮像し、撮像画像を画像処理する方式によって、前記オリフィスを通過する尿中有形成分の形態を検出するように構成されている請求項１７に記載の尿分析装置。
【請求項１９】
外部から前記尿の蛋白濃度を取得する蛋白濃度取得手段をさらに備え、
前記補正手段は、前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記蛋白濃度取得手段が取得した蛋白濃度をさらに補正するように構成されている請求項１３乃至１８のいずれかに記載の尿分析装置。
【請求項２０】
前記尿を温度制御する温度制御部をさらに有し、
前記第２測定部は、当該温度制御部によって温度制御された前記尿の導電率を測定するように構成されている請求項１３乃至１９のいずれかに記載の尿分析装置。
【請求項２１】
前記尿の糖濃度を測定する糖濃度測定部と、
当該糖濃度測定部によって測定された糖濃度と、予め与えられた閾値とを比較する比較手段とをさらに備え、
前記出力手段は、当該比較手段の比較の結果、前記糖濃度が前記閾値を超える場合に、測定した導電率は信頼性が低い旨を出力するように構成されている請求項１３乃至２０のいずれかに記載の尿分析装置。
【請求項２２】
前記尿の糖濃度を測定する糖濃度測定部と、
当該糖濃度測定部によって測定された糖濃度と、予め与えられた閾値とを比較する比較手段とをさらに備え、
前記補正手段は、当該比較手段の比較の結果、前記糖濃度が前記閾値を超える場合には、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度の補正を行わないように構成されている請求項１３乃至２０のいずれかに記載の尿分析装置。
【請求項２３】
外部の装置との間でデータ通信することが可能な通信部と、記憶部と、表示部とを有するコンピュータを、
前記通信部によって分析対象の尿の円柱濃度を外部から取得する円柱濃度取得手段と、
前記通信部によって前記尿の導電率を外部から取得する導電率取得手段と、
当該導電率取得手段が取得した導電率に基づいて、前記円柱濃度取得手段が取得した円柱濃度を補正する補正手段と、
当該補正手段による補正後の円柱濃度を前記表示部に表示する表示手段として機能させるためのコンピュータプログラム。
【請求項１】
分析対象として与えられた尿から、腎臓の状態に関係する成分の濃度を測定するステップと、
前記尿の導電率を測定するステップと、
測定した尿の前記導電率に基づいて、測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正するステップと
を有する測定結果補正方法。
【請求項２】
前記腎臓の状態に関係する成分は、円柱又は蛋白である請求項２乃至４のいずれかに記載の尿分析システム。
【請求項３】
分析対象として与えられた尿から、腎臓の状態に関係する成分の濃度を測定する第１測定部と、
前記尿の導電率を測定する第２測定部と
を有する測定装置と、
前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正する補正手段と、
当該補正手段による補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を出力する出力手段と
を有するデータ処理装置と
を備える尿分析システム。
【請求項４】
前記補正手段は、正常に尿が濃縮された場合の導電率に相当する標準導電率を、前記第２測定部が測定した尿の導電率で除した結果に、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を乗ずることにより、補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を求めるように構成されている請求項３に記載の尿分析システム。
【請求項５】
前記標準導電率は、１８ｍＳ／ｃｍ以上、２５ｍＳ／ｃｍ以下の導電率である請求項４に記載の尿分析システム。
【請求項６】
前記腎臓の状態に関係する成分は、円柱である請求項３乃至５のいずれかに記載の尿分析システム。
【請求項７】
前記第１測定部は、オリフィスが設けられており、当該オリフィスに分析対象の尿が含まれた試料を通流させるためのフローセルと、前記オリフィスを挟んで設けられた一対の電極と、当該電極間に電流を供給する電源と、前記試料の導電率を測定する導電率センサと、当該導電率センサの測定値に基づいて、前記電源から前記電極間に供給される電流を制御する電流制御部と、前記電極間のインピーダンス変化を検出するインピーダンス変化検出部とを有し、前記インピーダンス変化検出部によって検出されるインピーダンスの変化に基づいて、前記オリフィスを通過する尿中有形成分の形態を検出するように構成されており、
前記第２測定部は、前記導電率センサである請求項６に記載の尿分析システム。
【請求項８】
前記第１測定部は、レーザを光源として用いるフローサイトメトリー方式、又は前記オリフィス中を通流する試料を撮像し、撮像画像を画像処理する方式によって、前記オリフィスを通過する尿中有形成分の形態を検出するように構成されている請求項７に記載の尿分析システム。
【請求項９】
前記尿の蛋白濃度を測定する蛋白濃度測定装置をさらに備え、
前記補正手段は、前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記蛋白濃度測定装置が測定した蛋白濃度をさらに補正するように構成されている請求項３乃至８のいずれかに記載の尿分析システム。
【請求項１０】
前記尿を温度制御する温度制御部をさらに有し、
前記第２測定部は、当該温度制御部によって温度制御された前記尿の導電率を測定するように構成されている請求項３乃至９のいずれかに記載の尿分析システム。
【請求項１１】
前記尿の糖濃度を測定する糖濃度測定部と、
当該糖濃度測定部によって測定された糖濃度と、予め与えられた閾値とを比較する比較手段とをさらに備え、
前記出力手段は、当該比較手段の比較の結果、前記糖濃度が前記閾値を超える場合に、測定した導電率は信頼性が低い旨を出力するように構成されている請求項３乃至１０に記載の尿分析システム。
【請求項１２】
前記尿の糖濃度を測定する糖濃度測定部と、
当該糖濃度測定部によって測定された糖濃度と、予め与えられた閾値とを比較する比較手段とをさらに備え、
前記補正手段は、当該比較手段の比較の結果、前記糖濃度が前記閾値を超える場合には、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度の補正を行わないように構成されている請求項３乃至１０に記載の尿分析システム。
【請求項１３】
分析対象として与えられた尿から、腎臓の状態に関係する成分の濃度を測定する第１測定部と、
前記尿の導電率を測定する第２測定部と
前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を補正する補正手段と、
当該補正手段による補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を出力する出力手段と
を備える尿分析装置。
【請求項１４】
前記補正手段は、正常に尿が濃縮された場合の導電率に相当する標準導電率を、前記第２測定部が測定した尿の導電率で除した結果に、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を乗ずることにより、補正後の前記腎臓の状態に関係する成分の濃度を求めるように構成されている請求項１３に記載の尿分析装置。
【請求項１５】
前記標準導電率は、１８ｍＳ／ｃｍ以上、２５ｍＳ／ｃｍ以下の導電率である請求項１４に記載の尿分析装置。
【請求項１６】
前記腎臓の状態に関係する成分は、円柱である請求項１３乃至１５のいずれかに記載の尿分析装置。
【請求項１７】
前記第１測定部は、オリフィスが設けられており、当該オリフィスに分析対象の尿が含まれた試料を通流させるためのフローセルと、前記オリフィスを挟んで設けられた一対の電極と、当該電極間に電流を供給する電源と、前記試料の導電率を測定する導電率センサと、当該導電率センサの測定値に基づいて、前記電源から前記電極間に供給される電流を制御する電流制御部と、前記電極間のインピーダンス変化を検出するインピーダンス変化検出部とを有し、前記インピーダンス変化検出部によって検出されるインピーダンスの変化に基づいて、前記オリフィスを通過する尿中有形成分の形態を検出するように構成されており、
前記第２測定部は、前記導電率センサである請求項１６に記載の尿分析装置。
【請求項１８】
前記第１測定部は、レーザを光源として用いるフローサイトメトリー方式、又は前記オリフィス中を通流する試料を撮像し、撮像画像を画像処理する方式によって、前記オリフィスを通過する尿中有形成分の形態を検出するように構成されている請求項１７に記載の尿分析装置。
【請求項１９】
外部から前記尿の蛋白濃度を取得する蛋白濃度取得手段をさらに備え、
前記補正手段は、前記第２測定部が測定した尿の前記導電率に基づいて、前記蛋白濃度取得手段が取得した蛋白濃度をさらに補正するように構成されている請求項１３乃至１８のいずれかに記載の尿分析装置。
【請求項２０】
前記尿を温度制御する温度制御部をさらに有し、
前記第２測定部は、当該温度制御部によって温度制御された前記尿の導電率を測定するように構成されている請求項１３乃至１９のいずれかに記載の尿分析装置。
【請求項２１】
前記尿の糖濃度を測定する糖濃度測定部と、
当該糖濃度測定部によって測定された糖濃度と、予め与えられた閾値とを比較する比較手段とをさらに備え、
前記出力手段は、当該比較手段の比較の結果、前記糖濃度が前記閾値を超える場合に、測定した導電率は信頼性が低い旨を出力するように構成されている請求項１３乃至２０のいずれかに記載の尿分析装置。
【請求項２２】
前記尿の糖濃度を測定する糖濃度測定部と、
当該糖濃度測定部によって測定された糖濃度と、予め与えられた閾値とを比較する比較手段とをさらに備え、
前記補正手段は、当該比較手段の比較の結果、前記糖濃度が前記閾値を超える場合には、前記第１測定部が測定した前記腎臓の状態に関係する成分の濃度の補正を行わないように構成されている請求項１３乃至２０のいずれかに記載の尿分析装置。
【請求項２３】
外部の装置との間でデータ通信することが可能な通信部と、記憶部と、表示部とを有するコンピュータを、
前記通信部によって分析対象の尿の円柱濃度を外部から取得する円柱濃度取得手段と、
前記通信部によって前記尿の導電率を外部から取得する導電率取得手段と、
当該導電率取得手段が取得した導電率に基づいて、前記円柱濃度取得手段が取得した円柱濃度を補正する補正手段と、
当該補正手段による補正後の円柱濃度を前記表示部に表示する表示手段として機能させるためのコンピュータプログラム。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【公開番号】特開２００６−９８２３３（Ｐ２００６−９８２３３Ａ）
【公開日】平成１８年４月１３日（２００６．４．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−２８５２５９（Ｐ２００４−２８５２５９）
【出願日】平成１６年９月２９日（２００４．９．２９）
【出願人】（３９００１４９６０）シスメックス株式会社 (810)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年４月１３日（２００６．４．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年９月２９日（２００４．９．２９）
【出願人】（３９００１４９６０）シスメックス株式会社 (810)
【Ｆターム（参考）】
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