炎症性メディエーターの放出を減弱させるための方法及びそれにおいて有用なペプチド
本発明は、細胞性分泌プロセスを阻害又は抑制する方法を含む。より具体的には、本発明は、炎症性細胞の顆粒からの炎症性メディエーターの放出に関連する機構を阻害することにより、炎症性細胞からの炎症性メディエーターの放出を阻害するか又は低下させることに関する。この点において、本発明は、炎症性細胞の小胞からの炎症性メディエーターの分泌を含む疾患における薬理学的介入のためのいくつかの新規の細胞内標的を例証する細胞内シグナル伝達機構を開示する。本発明において開示されるようなＭＡＮＳペプチドのペプチド断片及びその変異体はこのような方法において有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）参照配列、ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）の４から２３の連続アミノ酸を有するアミノ酸配列；
（ｂ）配列、ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）を有するアミノ酸配列；及び
（ｃ）（ａ）で定義される配列と実質的に同一であるアミノ酸配列、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つのペプチドを含む医薬組成物の治療的有効量を対象の組織及び／又は体液に投与することを含む、対象の組織及び／又は体液中の少なくとも１つの炎症性細胞における顆粒からの少なくとも１つの炎症性メディエーターの放出を阻害する方法（ここで、ペプチドのＣ末端アミノ酸は、場合によっては独立に化学的に修飾され、ペプチドのＮ末端アミノ酸は、Ｃ２からＣ１３の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１５から２４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸及びトリフルオロ酢酸からなる群から選択されるカルボン酸でのアシル化により独立に化学的に修飾されるか、又は化学的に修飾されず、ただし、そのアミノ酸配列が、Ｃ２からＣ１３の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１４の不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１５から２４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸及びトリフルオロ酢酸からなる群から選択されるカルボン酸のみでのアシル化による参照配列の配列ＧＡＱＦで始まる場合は前記ペプチドはアシル化により修飾されるか、又は化学的に修飾されず、ここで、前記ペプチドは、医薬的に許容可能な担体と場合によっては組み合わされ、前記少なくとも１つのペプチド非存在下で起こる炎症性細胞の同じタイプの少なくとも１つからの炎症性メディエーターの放出と比較して少なくとも１つの炎症性細胞からの前記炎症性メディエーターの放出を低下させるために治療的に有効な炎症性メディエーター放出低下量である。）。
【請求項２】
前記ペプチドがαＮ末端アミノ酸においてアセチル化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ペプチドが、少なくとも１０個の連続アミノ酸残基からなる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ペプチドが、アセチル−ペプチド１０６（配列番号１０６）からなる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ペプチドが、少なくとも４個の連続アミノ酸残基からなる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ペプチドが、少なくとも６個のアミノ酸残基からなる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ペプチドが、αＮ末端アミノ酸においてミリストイル化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ペプチドが、αＣ末端アミノ酸においてアンモニアでアミド化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ペプチドが、（ａ）のアミノ酸配列を含み、（ａ）のアミノ酸配列のＮ末端アミノ酸が、参照配列、ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）のアミノ酸位置２から２１から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ペプチドが、αＮ末端アミノ酸においてミリストイル化又はアセチル化されている、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ペプチドが、αＣ末端アミノ酸においてアンモニアでアミド化されている、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
炎症性メディエーターの放出の前記低下が、前記対象において前記炎症性細胞から炎症性メディエーターを放出する機構を遮断又は阻害することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
医薬組成物を形成するために、前記ペプチドが、医薬的に許容可能な担体をさらに含む、請求項１から請求項１２の何れか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記炎症性細胞が白血球である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記炎症性細胞が顆粒球である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記炎症性細胞が、好中球、好塩基球、好酸球及びその組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記炎症性細胞が、単球又はマクロファージである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記炎症性メディエーターが、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）、好酸球ペルオキシダーゼ（ＥＰＯ）、主要塩基性タンパク質［ＭＢＰ］、リゾチーム、グランザイム、ヒスタミン、プロテオグリカン、プロテアーゼ、走化因子、サイトカイン、アラキドン酸の代謝産物、デフェンシン、殺菌性透化亢進タンパク質（ＢＰＩ）、エラスターゼ、カテプシンＧ、カテプシンＢ、カテプシンＤ、β−Ｄ−グルクロニダーゼ、α−マンノシダーゼ、ホスホリパーゼＡ２、コンドロイチン−４−硫酸、プロテイナーゼ３、ラクトフェリン、コラゲナーゼ、補体活性化因子、補体受容体、Ｎ−ホルミルメチオニル−ロイシル−フェニルアラニン（ＦＭＬＰ）受容体、ラミニン受容体、チトクロムｂ５５８、単球−走化因子、ヒスタミナーゼ、ビタミンＢ１２結合タンパク質、ゲラチナーゼ、プラスミノゲン活性化因子、β−Ｄ−グルクロニダーゼ及びその組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
前記炎症性メディエーターが、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）、好酸球ペルオキシダーゼ（ＥＰＯ）、主要塩基性タンパク質（ＭＢＰ）、リゾチーム、グランザイム及びその組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
前記ペプチドの前記有効な炎症性メディエーター放出低下量が、ペプチドの非存在下で少なくとも１つの炎症性細胞から放出される量と比較した場合に、約１％から約９９％、少なくとも１つの炎症性細胞から放出される炎症性メディエーターの量を低下させる、ペプチドの脱顆粒阻害量を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記ペプチドの前記有効な炎症性メディエーター放出低下量が、ペプチドの非存在下で少なくとも１つの炎症性細胞から放出される量と比較した場合に、約５−５０％から約９９％、少なくとも１つの炎症性細胞から放出される炎症性メディエーターの量を低下させる、ペプチドの脱顆粒阻害量を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記対象が呼吸器疾患に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性気管支炎、ＣＯＰＤ及び嚢胞性線維症からなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記対象が哺乳動物である、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記哺乳動物が、ヒト、イヌ、ウマ及びネコからなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記投与が、局所投与、非経口投与、直腸投与、肺内投与、鼻腔投与及び経口投与からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記肺内投与がエアロゾルを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記エアロゾルが、乾燥粉末吸入器、定量吸入器又は噴霧器から生成される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
抗生物質、抗ウイルス化合物、抗寄生虫化合物、抗炎症化合物及び免疫調整剤からなる群から選択される第二の分子を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記対象が、腸疾患、皮膚疾患、自己免疫疾患、疼痛症候群及びそれらの組み合わせからなる群から選択される疾患に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記腸疾患が、潰瘍性大腸炎、クローン病及び過敏性腸症候群からなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記皮膚疾患が、酒さ、湿疹、乾癬及び重度にきびからなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記対象が関節炎に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
（ａ）のアミノ酸配列と実質的に同一である（ｃ）のアミノ酸配列が、配列番号２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１及び２５２からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記ペプチドが、αＮ末端アミノ酸においてアセチル化されている、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ペプチドが、αＮ末端アミノ酸においてミリストイル化されている、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記ペプチドが、αＣ末端アミノ酸においてアンモニアによりアミド化されている、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
（ａ）参照配列、ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）の４から２３の連続アミノ酸を有するアミノ酸配列；
（ｂ）配列、ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）を有するアミノ酸配列；及び
（ｃ）（ａ）で定義される配列と実質的に同一であるアミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する単離ペプチド（ここで、ペプチドのＣ末端アミノ酸は、場合によっては独立に化学的に修飾され、ペプチドのＮ末端アミノ酸は、Ｃ２からＣ１３の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１５から２４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸及びトリフルオロ酢酸からなる群から選択されるカルボン酸でのアシル化により独立に化学的に修飾されるか、又は化学的に修飾されず、ただし、そのアミノ酸配列が、Ｃ２からＣ１３の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１４の不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１５から２４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸及びトリフルオロ酢酸からなる群から選択されるカルボン酸のみでのアシル化による参照配列の配列ＧＡＱＦで始まる場合は前記ペプチドはアシル化により修飾されるか、又は前記ペプチドは化学的に修飾されず、ここで、前記ペプチドは、医薬的に許容可能な担体と場合によっては組み合わされ、前記少なくとも１つのペプチド非存在下で起こる炎症性細胞の同じタイプの少なくとも１つからの炎症性メディエーターの放出と比較して少なくとも１つの炎症性細胞からの前記炎症性メディエーターの放出を低下させるために治療的に有効な炎症性メディエーター放出低下量である。）。
【請求項３９】
αＮ末端アミノ酸においてアセチル化されている、請求項３８に記載のペプチド。
【請求項４０】
少なくとも１０個の連続アミノ酸残基からなる、請求項３９に記載のペプチド。
【請求項４１】
アセチル−ペプチド１０６（配列番号１０６）からなる、請求項４０に記載のペプチド。
【請求項４２】
前記ペプチドが、少なくとも４個の連続アミノ酸残基からなる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
少なくとも６個の連続アミノ酸残基からなる、請求項３８に記載のペプチド。
【請求項４４】
αＮ末端アミノ酸においてミリストイル化されている、請求項３８に記載のペプチド。
【請求項４５】
αＣ末端アミノ酸においてアンモニアによりアミド化されている、請求項３８に記載のペプチド。
【請求項４６】
（ａ）のアミノ酸配列を含み、（ａ）のアミノ酸配列のＮ末端アミノ酸が、参照配列、ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）のアミノ酸位置２から２１から選択される、請求項３８に記載のペプチド。
【請求項４７】
αＮ末端アミノ酸においてミリストイル化されている、請求項４６に記載のペプチド。
【請求項４８】
αＣ末端アミノ酸においてアンモニアによりアミド化されている、請求項４６に記載のペプチド。
【請求項４９】
（ａ）のアミノ酸配列と実質的に同一である（ｃ）のアミノ酸配列が、配列番号２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１及び２５２からなる群から選択される、請求項３８に記載のペプチド。
【請求項５０】
前記ペプチドが、αＮ末端アミノ酸においてアセチル化されている、請求項４９に記載のペプチド。
【請求項５１】
前記ペプチドが、αＮ末端アミノ酸においてミリストイル化されている、請求項４９に記載のペプチド。
【請求項５２】
前記ペプチドが、αＣ末端アミノ酸においてアンモニアによりアミド化されている、請求項４９に記載のペプチド。
【請求項５３】
請求項３８から請求項５２の何れか１項に記載の単離ペプチドと賦形剤とを含む組成物。
【請求項５４】
請求項３８から請求項５２の何れか１項に記載の単離ペプチドと医薬的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項５５】
無菌であるか、滅菌可能であるか又は滅菌済みである、請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
請求項３８から請求項５２の何れか１項に記載の少なくとも１つの単離ペプチドを含むキット。
【請求項５７】
前記ペプチドの前記投与が、前記対象における少なくとも１つの粘液分泌細胞又は組織からのＭＡＲＣＫＳに関連する粘液過剰分泌を低下させ、これにより、対象における過剰分泌が、前記ペプチドの前記投与がない場合に起こるものと比較して低下する、請求項１から請求項３７の何れか１項に記載の方法。
【請求項１】
（ａ）参照配列、ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）の４から２３の連続アミノ酸を有するアミノ酸配列；
（ｂ）配列、ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）を有するアミノ酸配列；及び
（ｃ）（ａ）で定義される配列と実質的に同一であるアミノ酸配列、
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する少なくとも１つのペプチドを含む医薬組成物の治療的有効量を対象の組織及び／又は体液に投与することを含む、対象の組織及び／又は体液中の少なくとも１つの炎症性細胞における顆粒からの少なくとも１つの炎症性メディエーターの放出を阻害する方法（ここで、ペプチドのＣ末端アミノ酸は、場合によっては独立に化学的に修飾され、ペプチドのＮ末端アミノ酸は、Ｃ２からＣ１３の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１５から２４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸及びトリフルオロ酢酸からなる群から選択されるカルボン酸でのアシル化により独立に化学的に修飾されるか、又は化学的に修飾されず、ただし、そのアミノ酸配列が、Ｃ２からＣ１３の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１４の不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１５から２４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸及びトリフルオロ酢酸からなる群から選択されるカルボン酸のみでのアシル化による参照配列の配列ＧＡＱＦで始まる場合は前記ペプチドはアシル化により修飾されるか、又は化学的に修飾されず、ここで、前記ペプチドは、医薬的に許容可能な担体と場合によっては組み合わされ、前記少なくとも１つのペプチド非存在下で起こる炎症性細胞の同じタイプの少なくとも１つからの炎症性メディエーターの放出と比較して少なくとも１つの炎症性細胞からの前記炎症性メディエーターの放出を低下させるために治療的に有効な炎症性メディエーター放出低下量である。）。
【請求項２】
前記ペプチドがαＮ末端アミノ酸においてアセチル化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記ペプチドが、少なくとも１０個の連続アミノ酸残基からなる、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記ペプチドが、アセチル−ペプチド１０６（配列番号１０６）からなる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記ペプチドが、少なくとも４個の連続アミノ酸残基からなる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ペプチドが、少なくとも６個のアミノ酸残基からなる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記ペプチドが、αＮ末端アミノ酸においてミリストイル化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記ペプチドが、αＣ末端アミノ酸においてアンモニアでアミド化されている、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記ペプチドが、（ａ）のアミノ酸配列を含み、（ａ）のアミノ酸配列のＮ末端アミノ酸が、参照配列、ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）のアミノ酸位置２から２１から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記ペプチドが、αＮ末端アミノ酸においてミリストイル化又はアセチル化されている、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記ペプチドが、αＣ末端アミノ酸においてアンモニアでアミド化されている、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
炎症性メディエーターの放出の前記低下が、前記対象において前記炎症性細胞から炎症性メディエーターを放出する機構を遮断又は阻害することを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
医薬組成物を形成するために、前記ペプチドが、医薬的に許容可能な担体をさらに含む、請求項１から請求項１２の何れか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記炎症性細胞が白血球である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
前記炎症性細胞が顆粒球である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記炎症性細胞が、好中球、好塩基球、好酸球及びその組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記炎症性細胞が、単球又はマクロファージである、請求項１２に記載の方法。
【請求項１８】
前記炎症性メディエーターが、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）、好酸球ペルオキシダーゼ（ＥＰＯ）、主要塩基性タンパク質［ＭＢＰ］、リゾチーム、グランザイム、ヒスタミン、プロテオグリカン、プロテアーゼ、走化因子、サイトカイン、アラキドン酸の代謝産物、デフェンシン、殺菌性透化亢進タンパク質（ＢＰＩ）、エラスターゼ、カテプシンＧ、カテプシンＢ、カテプシンＤ、β−Ｄ−グルクロニダーゼ、α−マンノシダーゼ、ホスホリパーゼＡ２、コンドロイチン−４−硫酸、プロテイナーゼ３、ラクトフェリン、コラゲナーゼ、補体活性化因子、補体受容体、Ｎ−ホルミルメチオニル−ロイシル−フェニルアラニン（ＦＭＬＰ）受容体、ラミニン受容体、チトクロムｂ５５８、単球−走化因子、ヒスタミナーゼ、ビタミンＢ１２結合タンパク質、ゲラチナーゼ、プラスミノゲン活性化因子、β−Ｄ−グルクロニダーゼ及びその組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１９】
前記炎症性メディエーターが、ミエロペルオキシダーゼ（ＭＰＯ）、好酸球ペルオキシダーゼ（ＥＰＯ）、主要塩基性タンパク質（ＭＢＰ）、リゾチーム、グランザイム及びその組み合わせからなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項２０】
前記ペプチドの前記有効な炎症性メディエーター放出低下量が、ペプチドの非存在下で少なくとも１つの炎症性細胞から放出される量と比較した場合に、約１％から約９９％、少なくとも１つの炎症性細胞から放出される炎症性メディエーターの量を低下させる、ペプチドの脱顆粒阻害量を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記ペプチドの前記有効な炎症性メディエーター放出低下量が、ペプチドの非存在下で少なくとも１つの炎症性細胞から放出される量と比較した場合に、約５−５０％から約９９％、少なくとも１つの炎症性細胞から放出される炎症性メディエーターの量を低下させる、ペプチドの脱顆粒阻害量を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記対象が呼吸器疾患に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記呼吸器疾患が、喘息、慢性気管支炎、ＣＯＰＤ及び嚢胞性線維症からなる群から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記対象が哺乳動物である、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記哺乳動物が、ヒト、イヌ、ウマ及びネコからなる群から選択される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記投与が、局所投与、非経口投与、直腸投与、肺内投与、鼻腔投与及び経口投与からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記肺内投与がエアロゾルを含む、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記エアロゾルが、乾燥粉末吸入器、定量吸入器又は噴霧器から生成される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
抗生物質、抗ウイルス化合物、抗寄生虫化合物、抗炎症化合物及び免疫調整剤からなる群から選択される第二の分子を前記対象に投与することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
前記対象が、腸疾患、皮膚疾患、自己免疫疾患、疼痛症候群及びそれらの組み合わせからなる群から選択される疾患に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記腸疾患が、潰瘍性大腸炎、クローン病及び過敏性腸症候群からなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記皮膚疾患が、酒さ、湿疹、乾癬及び重度にきびからなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３３】
前記対象が関節炎に罹患している、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
（ａ）のアミノ酸配列と実質的に同一である（ｃ）のアミノ酸配列が、配列番号２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１及び２５２からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記ペプチドが、αＮ末端アミノ酸においてアセチル化されている、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
前記ペプチドが、αＮ末端アミノ酸においてミリストイル化されている、請求項３４に記載の方法。
【請求項３７】
前記ペプチドが、αＣ末端アミノ酸においてアンモニアによりアミド化されている、請求項３４に記載の方法。
【請求項３８】
（ａ）参照配列、ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）の４から２３の連続アミノ酸を有するアミノ酸配列；
（ｂ）配列、ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）を有するアミノ酸配列；及び
（ｃ）（ａ）で定義される配列と実質的に同一であるアミノ酸配列
からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する単離ペプチド（ここで、ペプチドのＣ末端アミノ酸は、場合によっては独立に化学的に修飾され、ペプチドのＮ末端アミノ酸は、Ｃ２からＣ１３の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１５から２４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸及びトリフルオロ酢酸からなる群から選択されるカルボン酸でのアシル化により独立に化学的に修飾されるか、又は化学的に修飾されず、ただし、そのアミノ酸配列が、Ｃ２からＣ１３の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１４の不飽和脂肪族カルボン酸、Ｃ１５から２４の飽和又は不飽和脂肪族カルボン酸及びトリフルオロ酢酸からなる群から選択されるカルボン酸のみでのアシル化による参照配列の配列ＧＡＱＦで始まる場合は前記ペプチドはアシル化により修飾されるか、又は前記ペプチドは化学的に修飾されず、ここで、前記ペプチドは、医薬的に許容可能な担体と場合によっては組み合わされ、前記少なくとも１つのペプチド非存在下で起こる炎症性細胞の同じタイプの少なくとも１つからの炎症性メディエーターの放出と比較して少なくとも１つの炎症性細胞からの前記炎症性メディエーターの放出を低下させるために治療的に有効な炎症性メディエーター放出低下量である。）。
【請求項３９】
αＮ末端アミノ酸においてアセチル化されている、請求項３８に記載のペプチド。
【請求項４０】
少なくとも１０個の連続アミノ酸残基からなる、請求項３９に記載のペプチド。
【請求項４１】
アセチル−ペプチド１０６（配列番号１０６）からなる、請求項４０に記載のペプチド。
【請求項４２】
前記ペプチドが、少なくとも４個の連続アミノ酸残基からなる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
少なくとも６個の連続アミノ酸残基からなる、請求項３８に記載のペプチド。
【請求項４４】
αＮ末端アミノ酸においてミリストイル化されている、請求項３８に記載のペプチド。
【請求項４５】
αＣ末端アミノ酸においてアンモニアによりアミド化されている、請求項３８に記載のペプチド。
【請求項４６】
（ａ）のアミノ酸配列を含み、（ａ）のアミノ酸配列のＮ末端アミノ酸が、参照配列、ＧＡＱＦＳＫＴＡＡＫＧＥＡＡＡＥＲＰＧＥＡＡＶＡ（配列番号１）のアミノ酸位置２から２１から選択される、請求項３８に記載のペプチド。
【請求項４７】
αＮ末端アミノ酸においてミリストイル化されている、請求項４６に記載のペプチド。
【請求項４８】
αＣ末端アミノ酸においてアンモニアによりアミド化されている、請求項４６に記載のペプチド。
【請求項４９】
（ａ）のアミノ酸配列と実質的に同一である（ｃ）のアミノ酸配列が、配列番号２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４７、２４８、２４９、２５０、２５１及び２５２からなる群から選択される、請求項３８に記載のペプチド。
【請求項５０】
前記ペプチドが、αＮ末端アミノ酸においてアセチル化されている、請求項４９に記載のペプチド。
【請求項５１】
前記ペプチドが、αＮ末端アミノ酸においてミリストイル化されている、請求項４９に記載のペプチド。
【請求項５２】
前記ペプチドが、αＣ末端アミノ酸においてアンモニアによりアミド化されている、請求項４９に記載のペプチド。
【請求項５３】
請求項３８から請求項５２の何れか１項に記載の単離ペプチドと賦形剤とを含む組成物。
【請求項５４】
請求項３８から請求項５２の何れか１項に記載の単離ペプチドと医薬的に許容可能な担体とを含む医薬組成物。
【請求項５５】
無菌であるか、滅菌可能であるか又は滅菌済みである、請求項５４に記載の医薬組成物。
【請求項５６】
請求項３８から請求項５２の何れか１項に記載の少なくとも１つの単離ペプチドを含むキット。
【請求項５７】
前記ペプチドの前記投与が、前記対象における少なくとも１つの粘液分泌細胞又は組織からのＭＡＲＣＫＳに関連する粘液過剰分泌を低下させ、これにより、対象における過剰分泌が、前記ペプチドの前記投与がない場合に起こるものと比較して低下する、請求項１から請求項３７の何れか１項に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【公表番号】特表２００９−５４４７３７（Ｐ２００９−５４４７３７Ａ）
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５２２００７（Ｐ２００９−５２２００７）
【出願日】平成１９年７月２６日（２００７．７．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７４５１４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１４４１４
【国際公開日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【出願人】（５０７２４４０４６）バイオマーク・フアーマシユーテイカルズ・リミテツド (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１２月１７日（２００９．１２．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年７月２６日（２００７．７．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０７４５１４
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０１４４１４
【国際公開日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【出願人】（５０７２４４０４６）バイオマーク・フアーマシユーテイカルズ・リミテツド (3)
【Ｆターム（参考）】
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