特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞
本発明は、対象が、特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるかどうかを評価する方法に関する。この方法は、対象からＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるリンパ球の試料を得るステップと、特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞から、特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の区別を促進するために、リンパ球の試料の少なくとも一部分をインキュベートするステップと、その後に特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が試料に存在するかどうかを判定するステップとを含んでなる。本発明はさらに、インビトロで特異抗原に活性化させたＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を増殖させる方法、およびインビトロで成長させたＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を使用した、対象における耐性を増大させる方法に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象が特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるかどうかを評価する方法であって、
（ａ）前記対象からＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるリンパ球の試料を得るステップと、
（ｂ）前記特異抗原に活性化されていないＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞からの、前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の区別を促進するために、前記リンパ球の試料の少なくとも一部分をインキュベートするステップと、
（ｃ）その後に、特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が前記試料に存在するかどうかを判定するステップと
を含んでなる方法。
【請求項２】
ステップ（ｂ）が、他のＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞に優先して、前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存および／または増殖に有利に働く条件下で、前記試料の少なくとも一部分をインキュベートするステップを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップ（ｂ）が、前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞に優先して、特異抗原に活性化されていないＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存および／または増殖に有利に働く条件下で、前記試料の少なくとも一部分をインキュベートするステップを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記試料の少なくとも一部分が、前記特異抗原、および、活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができる少なくとも１つのサイトカインの存在下でインキュベートされる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つのサイトカインが、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記試料の少なくとも一部分が、前記特異抗原の存在下で、かつ、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を刺激し、または活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができるサイトカインの非存在下でインキュベートされる、請求項１または３に記載の方法。
【請求項７】
対象が特異抗原に耐性であるか、または耐性になることができるかを判定する方法であって、
（ａ）前記対象からＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるリンパ球の試料を得るステップと、
（ｂ）前記リンパ球の試料の少なくとも一部分を前記特異抗原と接触させるステップと、
（ｃ）前記リンパ球の試料の少なくとも一部分を、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を刺激し、または活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができるサイトカインの非存在下、あるいは、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインキュベートするステップと、
（ｄ）その後に、前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が前記試料に存在するかを判定するステップと
を含んでなる方法。
【請求項８】
（ｉ） 前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつ、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を刺激し、または活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができるサイトカインの非存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の非増殖または低増殖を検出することによって判定され、または
（ｉｉ） 前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつ、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の増殖を検出することによって判定され、または
（ｉｉｉ） 前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつ、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在を示す分子を検出することによって判定され、または
（ｉｖ） 前記リンパ球の試料の少なくとも一部分がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞およびＣＤ４＋、ＣＤ２５−Ｔ細胞を含んでなり、かつ、前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつ、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在がＣＤ４＋、ＣＤ２５−Ｔ細胞の増殖の阻害を検出することによって判定され、または
（ｖ）前記試料がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞およびＣＤ４＋、ＣＤ２５−Ｔ細胞を含んでなり、かつ、前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつ、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の増殖を刺激し、または活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができるサイトカインの非存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在がＣＤ４＋、ＣＤ２５−Ｔ細胞の増殖を検出することによって判定される、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつ、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を刺激し、または活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができるサイトカインの非存在下で、かつ、抗−ＩＬ−２および／またはＩＬ−４抗体の存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の非増殖または低増殖を検出することによって判定される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下で、さらに抗−ＩＬ−２および／または抗−ＩＬ−４抗体の存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在が、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の非増殖または低増殖を検出することによって判定される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記リンパ球の試料の少なくとも一部分がＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインキュベートされ、前記少なくとも１つのサイトカインが、前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が外因性起源からインキュベートされる培地に添加される、請求項１から５、７、８、または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのサイトカインが精製されたタンパク質である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記リンパ球の試料がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を刺激し、または活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができるサイトカインの非存在下でインキュベートされる場合は、前記リンパ球の試料がサイトカインを実質的に含まない培地でインキュベートされる、請求項１、６、８、または９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
対象が特異抗原に耐性であるか、または耐性になることができるかを評価する方法であって、前記対象が前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるかどうかを請求項１から６、または８から１３のいずれか一項に記載の方法によって評価するステップを含んでなる方法。
【請求項１５】
特異抗原に活性化されたＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞をインビトロで増殖させる方法であって、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下で前記特異抗原に活性化されたＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を培養するステップを含んでなる方法。
【請求項１６】
それを必要とする対象における特異抗原に対する耐性を増大させる方法であって、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下で前記特異抗原に活性化されたＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を培養することによってインビトロで増殖させた、前記特異抗原に活性化した有効量のＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を、前記対象に投与するステップを含んでなる方法。
【請求項１７】
前記特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、少なくとも１つのサイトカインの存在下で前記活性化Ｔ細胞を培養する前、またはそれと同時にインビトロで前記特異抗原と接触される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、コンカナバリンＡおよび／または１−ｏ−メチルα−マンノピラノシドの非存在下でインビトロで培養される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記特異抗原に活性化されたＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、ＩＬ−２およびＩＬ−４の非存在下でインビトロで培養される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項２０】
ＣＤ４＋、ＣＤ２５ーＴ細胞に特異的に結合する１つもしくは複数の抗体を前記対象に投与するステップをさらに含んでなる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、ナイーブＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞をインビトロで前記特異抗原と接触させ、かつ、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を支持することができる１つもしくは複数のサイトカインの存在下でＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を培養することによって、インビトロで前記特異抗原に活性化される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項２２】
ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を支持することができる前記１つもしくは複数のサイトカインが、ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞がインビトロで培養する前にインビボで前記特異抗原に活性化される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項２４】
ナイーブおよび活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の混合物が、ナイーブおよび活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞をインビトロで前記特異抗原と接触させることによって、かつ、前記ナイーブおよび活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を、ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、および／またはＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下で培養することによって、増殖される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項２５】
前記少なくとも１つのサイトカインが、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が培養される培地に外部から添加されている、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項２６】
ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量を、前記活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を投与すると同時に、またはその後に前記対象に投与するステップをさらに含んでなる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２７】
対象における特異抗原に対する耐性を削減する方法であって、前記対象において、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの活性を削減または除去し、それによって、前記対象におけるＣＤ４＋、ＣＤ２５−Ｔ細胞に対する活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の比を減少させるステップを含んでなる方法。
【請求項２８】
前記ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、またはＩＦＮ−γの活性が、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、および／またはＩＦＮ−γの有効量の拮抗薬を投与することによって削減または除去される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３および／またはＩＦＮ−γの拮抗薬が、可溶性受容体分子、アンチセンス分子、ｉＲＮＡおよびｓｉＲＮＡ分子からなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記対象に、有効量のＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、またはＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子を投与するステップをさらに含んでなる、請求項２７から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記特異抗原が抗原提示細胞の表面上に位置した抗原である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記特異抗原が前記対象の自己抗原であり、かつ、前記対象が自己免疫疾患または状態を有する、請求項１から１４または１６から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記特異抗原が同種抗原である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記特異抗原が異種抗原である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記特異抗原がアレルゲンである、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記特異抗原が腫瘍抗原である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記特異抗原が感染性病原体に由来する抗原である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞および薬剤として許容される担体を含んでなる組成物であって、前記活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインビトロで培養された組成物。
【請求項３９】
ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインをさらに含んでなる、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
それを必要とする対象において、特異抗原に対する免疫応答に起因する疾患を治療または予防するための方法であって、前記方法が、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインビトロで前記特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を培養することによってインビトロで増殖させた、前記特異抗原に活性化した治療的に有効量のＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項４１】
前記特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、前記少なくとも１つのサイトカインの存在下で前記活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を培養する前またはそれと同時にインビトロで前記特異抗原と接触される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
対象における特異抗原に対する耐性を削減または除去するために使用される場合の組成物であって、前記組成物がＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γからなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの拮抗薬を含んでなる組成物。
【請求項４３】
前記拮抗薬が可溶性受容体分子、アンチセンス分子、ｉＲＮＡまたはｓｉＲＮＡ分子からなる群から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
それを必要とする対象において、特異抗原に対する耐性に起因する疾患を治療または予防するための方法であって、前記方法が、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの治療的に有効量の拮抗薬を、前記対象に投与するステップを含んでなる方法。
【請求項４５】
ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインを含んでなる、特異抗原に対する耐性を増大させるためのキット。
【請求項４６】
ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γからなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの拮抗薬を含んでなる、特異抗原に対する耐性を減少させるためのキット。
【請求項４７】
それを必要とする対象における、特異抗原に対する耐性を誘発する方法であって、前記対象の免疫系が前記特異抗原に曝露され、前記方法が、前記対象に対し、
（ｉ）ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの有効量と、
（ｉｉ）ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量と
を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項４８】
それを必要とする対象において、抗原に対する免疫応答に起因する疾患を治療または予防する方法であって、前記方法が、前記対象に対し、
（ａ）ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの有効量と、
（ｂ）ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量と
を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項４９】
それを必要とする対象における、特異抗原に対する耐性を誘発する方法であって、前記対象の免疫系が前記特異抗原に曝露され、前記方法が、
（ａ）前記対象からＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるリンパ球の試料を得るステップと、
（ｂ）前記試料が、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインに対して応答性であるＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるかを判定するステップと、
（ｃ）前記ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が応答性である、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの有効量を投与するステップと
を含んでなる方法。
【請求項５０】
それを必要とする対象において、抗原に対する免疫応答に起因する疾患を治療または予防する方法であって、前記方法が、
（ａ）前記対象からＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるリンパ球の試料を得るステップと、
（ｂ）前記試料が、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインに対して応答性であるＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるかを判定するステップと、
（ｃ）前記ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が応答性である、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの有効量を投与するステップと
を含んでなる方法。
【請求項５１】
前記ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の１つもしくは複数のサイトカインに対する応答性が、前記１つもしくは複数のサイトカインの受容体の発現を検出することによって判定される、請求項４９または５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記１つもしくは複数のサイトカインに対する応答性が、前記１つもしくは複数のサイトカインの存在下で前記ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の増殖を評価することによって判定される、請求項４９または５０に記載の方法。
【請求項５３】
ステップ（ｃ）の前またはそれと同時に、ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの有効量を前記対象に投与するステップを含んでなる、請求項４９または５０に記載の方法。
【請求項５４】
前記疾患が自己抗原に対する免疫応答と関係がある、請求項４０、４１、４４、４８、または５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
前記疾患が前記対象と接触した非自己抗原に対する免疫応答の結果である、請求項４０、４１、４４、４８、または５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記疾患が前記対象と接触したアレルゲンに対する免疫応答の結果である、請求項４０、４１、４４、４８、または５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
それを必要とする対象中の耐性を増大させるための薬剤の製造における、請求項１５に記載の方法によってインビトロで増殖させた特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の使用。
【請求項５８】
特異抗原に活性化した前記ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、請求項１７から１９または２１から２５のいずれか一項に記載の方法によってインビトロで増殖される、請求項５７に記載の使用。
【請求項５９】
対象における特異抗原に対する耐性を削減するための薬剤の製造における、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３またはＩＦＮ−γの拮抗薬の使用。
【請求項６０】
前記ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３またはＩＦＮ−γの拮抗薬が、可溶性受容体分子、アンチセンス分子、ｉＲＮＡ、およびｓｉＲＮＡ分子からなる群から選択される、請求項５９に記載の使用。
【請求項６１】
特異抗原に対する免疫応答に起因する疾患を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１５に記載の方法によってインビトロで増殖させた、前記特異抗原に活性したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の使用。
【請求項６２】
対象の治療のために前記対象における耐性を誘発する薬剤の製造における、ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの使用であって、前記治療が、薬剤の有効量、およびＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量を投与するステップを含んでなる使用。
【請求項６３】
対象の治療のために前記対象における耐性を誘発する薬剤の製造における、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの使用であって、前記治療が、薬剤の有効量、およびＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量を投与するステップを含んでなる使用。
【請求項６４】
特異抗原に対する免疫応答に起因する疾患を治療または予防するための薬剤の製造における、ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの使用であって、前記治療が、薬剤の有効量、およびＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量を投与するステップを含んでなる使用。
【請求項６５】
特異抗原に対する免疫応答に起因する疾患を治療または予防するための薬剤の製造における、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの使用であって、前記治療が、薬剤の有効量、およびＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量を投与するステップを含んでなる使用。
【請求項１】
対象が特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるかどうかを評価する方法であって、
（ａ）前記対象からＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるリンパ球の試料を得るステップと、
（ｂ）前記特異抗原に活性化されていないＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞からの、前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の区別を促進するために、前記リンパ球の試料の少なくとも一部分をインキュベートするステップと、
（ｃ）その後に、特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が前記試料に存在するかどうかを判定するステップと
を含んでなる方法。
【請求項２】
ステップ（ｂ）が、他のＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞に優先して、前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存および／または増殖に有利に働く条件下で、前記試料の少なくとも一部分をインキュベートするステップを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
ステップ（ｂ）が、前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞に優先して、特異抗原に活性化されていないＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存および／または増殖に有利に働く条件下で、前記試料の少なくとも一部分をインキュベートするステップを含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記試料の少なくとも一部分が、前記特異抗原、および、活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができる少なくとも１つのサイトカインの存在下でインキュベートされる、請求項１または２に記載の方法。
【請求項５】
前記少なくとも１つのサイトカインが、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記試料の少なくとも一部分が、前記特異抗原の存在下で、かつ、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を刺激し、または活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができるサイトカインの非存在下でインキュベートされる、請求項１または３に記載の方法。
【請求項７】
対象が特異抗原に耐性であるか、または耐性になることができるかを判定する方法であって、
（ａ）前記対象からＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるリンパ球の試料を得るステップと、
（ｂ）前記リンパ球の試料の少なくとも一部分を前記特異抗原と接触させるステップと、
（ｃ）前記リンパ球の試料の少なくとも一部分を、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を刺激し、または活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができるサイトカインの非存在下、あるいは、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインキュベートするステップと、
（ｄ）その後に、前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が前記試料に存在するかを判定するステップと
を含んでなる方法。
【請求項８】
（ｉ） 前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつ、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を刺激し、または活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができるサイトカインの非存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の非増殖または低増殖を検出することによって判定され、または
（ｉｉ） 前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつ、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の増殖を検出することによって判定され、または
（ｉｉｉ） 前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつ、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在を示す分子を検出することによって判定され、または
（ｉｖ） 前記リンパ球の試料の少なくとも一部分がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞およびＣＤ４＋、ＣＤ２５−Ｔ細胞を含んでなり、かつ、前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつ、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在がＣＤ４＋、ＣＤ２５−Ｔ細胞の増殖の阻害を検出することによって判定され、または
（ｖ）前記試料がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞およびＣＤ４＋、ＣＤ２５−Ｔ細胞を含んでなり、かつ、前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつ、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の増殖を刺激し、または活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができるサイトカインの非存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在がＣＤ４＋、ＣＤ２５−Ｔ細胞の増殖を検出することによって判定される、
請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつ、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を刺激し、または活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができるサイトカインの非存在下で、かつ、抗−ＩＬ−２および／またはＩＬ−４抗体の存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の非増殖または低増殖を検出することによって判定される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が前記特異抗原と接触され、かつＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下で、さらに抗−ＩＬ−２および／または抗−ＩＬ−４抗体の存在下でインキュベートされ、かつ、前記試料における前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の存在が、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の非増殖または低増殖を検出することによって判定される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記リンパ球の試料の少なくとも一部分がＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインキュベートされ、前記少なくとも１つのサイトカインが、前記リンパ球の試料の少なくとも一部分が外因性起源からインキュベートされる培地に添加される、請求項１から５、７、８、または１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのサイトカインが精製されたタンパク質である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記リンパ球の試料がＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を刺激し、または活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の生存を延長させ、または増殖を支持することができるサイトカインの非存在下でインキュベートされる場合は、前記リンパ球の試料がサイトカインを実質的に含まない培地でインキュベートされる、請求項１、６、８、または９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
対象が特異抗原に耐性であるか、または耐性になることができるかを評価する方法であって、前記対象が前記特異抗原に活性化されているＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるかどうかを請求項１から６、または８から１３のいずれか一項に記載の方法によって評価するステップを含んでなる方法。
【請求項１５】
特異抗原に活性化されたＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞をインビトロで増殖させる方法であって、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下で前記特異抗原に活性化されたＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を培養するステップを含んでなる方法。
【請求項１６】
それを必要とする対象における特異抗原に対する耐性を増大させる方法であって、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下で前記特異抗原に活性化されたＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を培養することによってインビトロで増殖させた、前記特異抗原に活性化した有効量のＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を、前記対象に投与するステップを含んでなる方法。
【請求項１７】
前記特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、少なくとも１つのサイトカインの存在下で前記活性化Ｔ細胞を培養する前、またはそれと同時にインビトロで前記特異抗原と接触される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、コンカナバリンＡおよび／または１−ｏ−メチルα−マンノピラノシドの非存在下でインビトロで培養される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記特異抗原に活性化されたＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、ＩＬ−２およびＩＬ−４の非存在下でインビトロで培養される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項２０】
ＣＤ４＋、ＣＤ２５ーＴ細胞に特異的に結合する１つもしくは複数の抗体を前記対象に投与するステップをさらに含んでなる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
前記特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、ナイーブＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞をインビトロで前記特異抗原と接触させ、かつ、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を支持することができる１つもしくは複数のサイトカインの存在下でＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を培養することによって、インビトロで前記特異抗原に活性化される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項２２】
ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の活性化を支持することができる前記１つもしくは複数のサイトカインが、ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞がインビトロで培養する前にインビボで前記特異抗原に活性化される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項２４】
ナイーブおよび活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の混合物が、ナイーブおよび活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞をインビトロで前記特異抗原と接触させることによって、かつ、前記ナイーブおよび活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を、ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、および／またはＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下で培養することによって、増殖される、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項２５】
前記少なくとも１つのサイトカインが、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が培養される培地に外部から添加されている、請求項１５または１６に記載の方法。
【請求項２６】
ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量を、前記活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を投与すると同時に、またはその後に前記対象に投与するステップをさらに含んでなる、請求項１６に記載の方法。
【請求項２７】
対象における特異抗原に対する耐性を削減する方法であって、前記対象において、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの活性を削減または除去し、それによって、前記対象におけるＣＤ４＋、ＣＤ２５−Ｔ細胞に対する活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の比を減少させるステップを含んでなる方法。
【請求項２８】
前記ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、またはＩＦＮ−γの活性が、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、および／またはＩＦＮ−γの有効量の拮抗薬を投与することによって削減または除去される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３および／またはＩＦＮ−γの拮抗薬が、可溶性受容体分子、アンチセンス分子、ｉＲＮＡおよびｓｉＲＮＡ分子からなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記対象に、有効量のＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、またはＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子を投与するステップをさらに含んでなる、請求項２７から２９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３１】
前記特異抗原が抗原提示細胞の表面上に位置した抗原である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３２】
前記特異抗原が前記対象の自己抗原であり、かつ、前記対象が自己免疫疾患または状態を有する、請求項１から１４または１６から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記特異抗原が同種抗原である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３４】
前記特異抗原が異種抗原である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３５】
前記特異抗原がアレルゲンである、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
前記特異抗原が腫瘍抗原である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３７】
前記特異抗原が感染性病原体に由来する抗原である、請求項１から３０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞および薬剤として許容される担体を含んでなる組成物であって、前記活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインビトロで培養された組成物。
【請求項３９】
ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインをさらに含んでなる、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
それを必要とする対象において、特異抗原に対する免疫応答に起因する疾患を治療または予防するための方法であって、前記方法が、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの存在下でインビトロで前記特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を培養することによってインビトロで増殖させた、前記特異抗原に活性化した治療的に有効量のＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項４１】
前記特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、前記少なくとも１つのサイトカインの存在下で前記活性化ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を培養する前またはそれと同時にインビトロで前記特異抗原と接触される、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
対象における特異抗原に対する耐性を削減または除去するために使用される場合の組成物であって、前記組成物がＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γからなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの拮抗薬を含んでなる組成物。
【請求項４３】
前記拮抗薬が可溶性受容体分子、アンチセンス分子、ｉＲＮＡまたはｓｉＲＮＡ分子からなる群から選択される、請求項４２に記載の組成物。
【請求項４４】
それを必要とする対象において、特異抗原に対する耐性に起因する疾患を治療または予防するための方法であって、前記方法が、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの治療的に有効量の拮抗薬を、前記対象に投与するステップを含んでなる方法。
【請求項４５】
ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインを含んでなる、特異抗原に対する耐性を増大させるためのキット。
【請求項４６】
ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γからなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの拮抗薬を含んでなる、特異抗原に対する耐性を減少させるためのキット。
【請求項４７】
それを必要とする対象における、特異抗原に対する耐性を誘発する方法であって、前記対象の免疫系が前記特異抗原に曝露され、前記方法が、前記対象に対し、
（ｉ）ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの有効量と、
（ｉｉ）ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量と
を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項４８】
それを必要とする対象において、抗原に対する免疫応答に起因する疾患を治療または予防する方法であって、前記方法が、前記対象に対し、
（ａ）ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの有効量と、
（ｂ）ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量と
を投与するステップを含んでなる方法。
【請求項４９】
それを必要とする対象における、特異抗原に対する耐性を誘発する方法であって、前記対象の免疫系が前記特異抗原に曝露され、前記方法が、
（ａ）前記対象からＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるリンパ球の試料を得るステップと、
（ｂ）前記試料が、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインに対して応答性であるＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるかを判定するステップと、
（ｃ）前記ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が応答性である、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの有効量を投与するステップと
を含んでなる方法。
【請求項５０】
それを必要とする対象において、抗原に対する免疫応答に起因する疾患を治療または予防する方法であって、前記方法が、
（ａ）前記対象からＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるリンパ球の試料を得るステップと、
（ｂ）前記試料が、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインに対して応答性であるＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞を含んでなるかを判定するステップと、
（ｃ）前記ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が応答性である、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの有効量を投与するステップと
を含んでなる方法。
【請求項５１】
前記ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の１つもしくは複数のサイトカインに対する応答性が、前記１つもしくは複数のサイトカインの受容体の発現を検出することによって判定される、請求項４９または５０に記載の方法。
【請求項５２】
前記１つもしくは複数のサイトカインに対する応答性が、前記１つもしくは複数のサイトカインの存在下で前記ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の増殖を評価することによって判定される、請求項４９または５０に記載の方法。
【請求項５３】
ステップ（ｃ）の前またはそれと同時に、ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの有効量を前記対象に投与するステップを含んでなる、請求項４９または５０に記載の方法。
【請求項５４】
前記疾患が自己抗原に対する免疫応答と関係がある、請求項４０、４１、４４、４８、または５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
前記疾患が前記対象と接触した非自己抗原に対する免疫応答の結果である、請求項４０、４１、４４、４８、または５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５６】
前記疾患が前記対象と接触したアレルゲンに対する免疫応答の結果である、請求項４０、４１、４４、４８、または５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５７】
それを必要とする対象中の耐性を増大させるための薬剤の製造における、請求項１５に記載の方法によってインビトロで増殖させた特異抗原に活性化したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の使用。
【請求項５８】
特異抗原に活性化した前記ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞が、請求項１７から１９または２１から２５のいずれか一項に記載の方法によってインビトロで増殖される、請求項５７に記載の使用。
【請求項５９】
対象における特異抗原に対する耐性を削減するための薬剤の製造における、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３またはＩＦＮ−γの拮抗薬の使用。
【請求項６０】
前記ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３またはＩＦＮ−γの拮抗薬が、可溶性受容体分子、アンチセンス分子、ｉＲＮＡ、およびｓｉＲＮＡ分子からなる群から選択される、請求項５９に記載の使用。
【請求項６１】
特異抗原に対する免疫応答に起因する疾患を治療または予防するための薬剤の製造における、請求項１５に記載の方法によってインビトロで増殖させた、前記特異抗原に活性したＣＤ４＋、ＣＤ２５＋Ｔ細胞の使用。
【請求項６２】
対象の治療のために前記対象における耐性を誘発する薬剤の製造における、ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの使用であって、前記治療が、薬剤の有効量、およびＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量を投与するステップを含んでなる使用。
【請求項６３】
対象の治療のために前記対象における耐性を誘発する薬剤の製造における、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの使用であって、前記治療が、薬剤の有効量、およびＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量を投与するステップを含んでなる使用。
【請求項６４】
特異抗原に対する免疫応答に起因する疾患を治療または予防するための薬剤の製造における、ＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの使用であって、前記治療が、薬剤の有効量、およびＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３、ＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量を投与するステップを含んでなる使用。
【請求項６５】
特異抗原に対する免疫応答に起因する疾患を治療または予防するための薬剤の製造における、ＩＬ−５、ＩＬ−１２、ＩＬ−２３およびＩＦＮ−γ、またはその生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される１つもしくは複数のサイトカインの使用であって、前記治療が、薬剤の有効量、およびＩＬ−２、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子、およびＩＬ−４、その生物学的に活性な断片、またはその機能的に同等の分子からなる群から選択される少なくとも１つのサイトカインの有効量を投与するステップを含んでなる使用。
【図１Ａ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｆ】
【図２Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｆ】
【図５Ａ】
【図６Ａ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１２】
【図１４】
【図１５】
【図１７】
【図１Ｂ】
【図１Ｅ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図５Ｂ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図１１】
【図１３】
【図１６】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図１Ｆ】
【図２Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｆ】
【図５Ａ】
【図６Ａ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１２】
【図１４】
【図１５】
【図１７】
【図１Ｂ】
【図１Ｅ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図５Ｂ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図１１】
【図１３】
【図１６】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【公表番号】特表２００８−５２８０４２（Ｐ２００８−５２８０４２Ａ）
【公表日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５３４１５（Ｐ２００７−５５３４１５）
【出願日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２００６／０００１３３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８１６２０
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（５０６３６２７５０）ニューサウス・イノヴェイションズ・ピーティーワイ・リミテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月３１日（２００８．７．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年２月２日（２００６．２．２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２００６／０００１３３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８１６２０
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（５０６３６２７５０）ニューサウス・イノヴェイションズ・ピーティーワイ・リミテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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