【課題】癌の治療、あるいは診断のための新規遺伝子１０９Ｐ１Ｄ４およびそのコードタンパク質、ならびにこれらの改変体の提供。
【解決手段】１０９Ｐ１Ｄ４は、正常な成人組織中で組織特異的な発現を示し、特定の癌において異常に発現される。１０９Ｐ１Ｄ４タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチド。該コードタンパク質。ポリヌクレオチドを含む、組換え発現ベクター。該発現ベクターを含む、宿主細胞。１０９Ｐ１Ｄ４と反応性である抗体。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
１０９Ｐ１Ｄ４タンパク質をコードする単離されたポリヌクレオチドであって、該ポリヌクレオチドが、以下：
（ａ）配列番号２の配列を含むポリヌクレオチド；
（ｂ）ヌクレオチド残基番号５０３〜３６６７の配列番号４の配列から成るポリヌクレオチド；
（ｃ）配列番号１０の配列を含むポリヌクレオチド；
（ｄ）ヌクレオチド残基番号８４６〜４７７８の配列番号１０の配列から成るポリヌクレオチド；および
（ｅ）ヌクレオチド残基番号５１４〜３６２７の配列番号１８の配列を含むポリヌクレオチド；
からなる群より選択され、
リンパ腫のマーカーとしての機能を有するポリヌクレオチド。
【請求項２】
請求項１に記載のポリヌクレオチドを含む、組換え発現ベクター。
【請求項３】
請求項２に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
【請求項４】
１０９Ｐ１Ｄ４タンパク質の産生に十分な条件下で、請求項３に記載の宿主細胞を培養する工程を包含する１０９Ｐ１Ｄ４タンパク質を産生するためのプロセスであって、前記１０９Ｐ１Ｄ４タンパクが配列番号３、５又は１１のアミノ酸配列を含むプロセス。
【請求項５】
そのように産生された１０９Ｐ１Ｄ４タンパク質を回収する工程をさらに包含する、請求項４に記載のプロセス。
【請求項６】
単離された１０９Ｐ１Ｄ４タンパク質であって、配列番号５又は１１のアミノ酸配列を含み、リンパ腫のマーカーとしての機能を有するタンパク質。
【請求項７】
薬学的に受容可能なキャリアおよび請求項６に記載のタンパク質を含む、組成物。
【請求項８】
リンパ腫の処置、検出又は診断に使用するための抗体またはそのフラグメントであって、
前記抗体またはそのフラグメントが１０９Ｐ１Ｄ４タンパク質上のエピトープに免疫特異的に結合し、
前記タンパク質が配列番号３、５又は１１のアミノ酸配列を含む、抗体またはそのフラグメント。
【請求項９】
モノクローナルである、請求項８に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１０】
請求項９に記載の抗体を産生する、ハイブリドーマ。
【請求項１１】
組換えタンパク質である、請求項９に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１２】
請求項８〜１１のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメントであって、該フラグメントが、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）_２フラグメント、Ｆｖフラグメント、またはＳｆｖフラグメントである、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１３】
ヒト抗体である、請求項８〜１２のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１４】
細胞傷害剤で標識されている、請求項８〜１３のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメント。
【請求項１５】
請求項１４に記載の抗体またはそのフラグメントであって、前記細胞傷害剤が、放射性同位体、化学治療剤および毒素からなる群より選択される、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１６】
請求項１５に記載の抗体またはそのフラグメントであって、前記放射性同位体が、^２１１Ａｔ、^１３１Ｉ、^１２５Ｉ、^９０Ｙ、^１８６Ｒｅ、^１８８Ｒｅ、^１５３Ｓｍ、^２１２Ｂｉ、^３２ＰおよびＬｕの放射性同位体からなる群より選択される、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１７】
請求項１５に記載の抗体またはそのフラグメントであって、前記化学治療剤が、タキソール、アクチノマイシン、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ゲロニン、およびカリケアマイシンからなる群より選択される、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１８】
請求項１５に記載の抗体またはそのフラグメントであって、前記毒素が、ジフテリア毒素、エノマイシン、フェノマイシン、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ外毒素（ＰＥ）Ａ、ＰＥ４０、アブリン、アブリンＡ鎖、マイトゲリン、モデシンＡ鎖、およびα−サルシンからなる群より選択される、抗体またはそのフラグメント。
【請求項１９】
請求項８〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはそのフラグメントを含む組成物。
【請求項２０】
試験サンプル内の１０９Ｐ１Ｄ４タンパク質の存在又は不在を検出するためのインビトロの方法であって、以下：
該サンプルを、配列番号３、５又は１１の１０９Ｐ１Ｄ４タンパク質上のエピトープに免疫特異的に結合する抗体またはそのフラグメントと接触させる工程；および
前記抗体又はフラグメントの、試験サンプル内のいずれかの１０９Ｐ１Ｄ４タンパク質への結合を検出する工程を包含し、
前記試験サンプルがリンパ腫を有する患者由来のサンプルである、方法。
【請求項２１】
１０９Ｐ１Ｄ４タンパク質を発現するリンパ種細胞の成長の阻害、又は該リンパ種細胞への細胞傷害剤の送達に使用するための薬剤の製造における請求項８〜１８のいずれか一項に記載の有効量の抗体又はフラグメントの使用。
【請求項２２】
１０９Ｐ１Ｄ４タンパク質を発現するリンパ種細胞の成長を阻害するため、又は該リンパ種細胞に細胞傷害剤を送達するための請求項８〜１８のいずれか一項に記載の抗体又はフラグメントの使用。
【請求項２３】
リンパ腫の処置に使用するための治療剤の製造における請求項８〜１８のいずれか一項に記載の有効量の抗体又はフラグメントの使用。
【請求項２４】
リンパ腫を処置するための請求項８〜１８のいずれか一項に記載の抗体又はフラグメントの使用。
【請求項２５】
配列番号３、５又は１１を含む１０９Ｐ１Ｄ４タンパク質を発現するリンパ腫細胞に細胞傷害剤を送達するインビトロの方法であって、
該細胞に請求項８〜１８のいずれか一項に記載の有効量の抗体又はフラグメントを供給する工程を含む方法。
【請求項２６】
試験サンプル内の１０９Ｐ１Ｄ４ポリヌクレオチドの存在又は不在を検出するためのインビトロの方法であって、以下：
該サンプルを請求項１に記載のポリヌクレオチドに接触させる工程、および
試験サンプル内のポリヌクレオチドへの前記ポリヌクレオチドの結合を検出する工程を含み、
前記試験サンプルがリンパ腫を有する患者由来のサンプルである、方法。

【図１】

【図２Ａ−１】

【図２Ａ−２】

【図２Ａ−３】

【図２Ａ−４】

【図２Ｂ−１】

【図２Ｂ−２】

【図２Ｂ−３】

【図２Ｂ−４】

【図２Ｃ−１】

【図２Ｃ−２】

【図２Ｃ−３】

【図２Ｃ−４】

【図２Ｃ−５】

【図２Ｃ−６】

【図２Ｄ−１】

【図２Ｄ−２】

【図２Ｄ−３】

【図２Ｄ−４】

【図２Ｄ−５】

【図２Ｄ−６】

【図２Ｄ−７】

【図２Ｅ−１】

【図２Ｅ−２】

【図２Ｅ−３】

【図２Ｅ−４】

【図２Ｅ−５】

【図２Ｅ−６】

【図２Ｆ−１】

【図２Ｆ−２】

【図２Ｆ−３】

【図２Ｆ−４】

【図２Ｇ−１】

【図２Ｇ−２】

【図２Ｇ−３】

【図２Ｇ−４】

【図２Ｈ−１】

【図２Ｈ−２】

【図２Ｈ−３】

【図２Ｈ−４】

【図２Ｈ−５】

【図２Ｈ−６】

【図２Ｈ−７】

【図２Ｉ−１】

【図２Ｉ−２】

【図２Ｉ−３】

【図２Ｉ−４】

【図２Ｊ−１】

【図２Ｊ−２】

【図２Ｋ】

【図３Ａ】

【図３Ｂ】

【図３Ｃ−１】

【図３Ｃ−２】

【図３Ｄ−１】

【図３Ｄ−２】

【図３Ｅ】

【図３Ｆ−１】

【図３Ｆ−２】

【図３Ｇ】

【図３Ｈ−１】

【図３Ｈ−２】

【図３Ｉ】

【図４−１】

【図４−２】

【図５Ａ】

【図５Ｂ】

【図５Ｃ】

【図５Ｄ】

【図５Ｅ】

【図５Ｆ】

【図５Ｇ】

【図５Ｈ】

【図５Ｉ】

【図６Ａ】

【図６Ｂ】

【図６Ｃ】

【図６Ｄ】

【図６Ｅ】

【図６Ｆ】

【図６Ｇ】

【図６Ｈ】

【図６Ｉ】

【図７Ａ】

【図７Ｂ】

【図７Ｃ】

【図７Ｄ】

【図７Ｅ】

【図７Ｆ】

【図７Ｇ】

【図７Ｈ】

【図７Ｉ】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図８Ｄ】

【図８Ｅ】

【図８Ｆ】

【図８Ｇ】

【図８Ｈ】

【図８Ｉ】

【図９Ａ】

【図９Ｂ】

【図９Ｃ】

【図９Ｄ】

【図９Ｅ】

【図９Ｆ】

【図９Ｇ】

【図９Ｈ】

【図９Ｉ】

【図１０−１】

【図１０−２】

【図１１−１】

【図１１−２】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１３Ｃ−１】

【図１３Ｃ−２】

【図１３Ｄ−１】

【図１３Ｄ−２】

【図１３Ｅ−１】

【図１３Ｅ−２】

【図１３Ｆ】

【図１３Ｇ】

【図１３Ｈ−１】

【図１３Ｈ−２】

【図１３Ｉ】

【図１３Ｊ】

【図１３Ｋ】

【図１３Ｌ】

【図１３Ｍ】

【図１３Ｎ】

【図１３Ｏ】

【図１３Ｐ】

【図１３Ｑ】

【図１３Ｒ】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８Ａ】

【図１８Ｂ】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【公開番号】特開２０１１−１５２１３２（Ｐ２０１１−１５２１３２Ａ）
【公開日】平成２３年８月１１日（２０１１．８．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−２３０６３（Ｐ２０１１−２３０６３）
【出願日】平成２３年２月４日（２０１１．２．４）
【分割の表示】特願２００６−５１４２０６（Ｐ２００６−５１４２０６）の分割
【原出願日】平成１６年４月３０日（２００４．４．３０）
【出願人】（５００５５３６５９）アジェンシス，インコーポレイテッド (35)
【Ｆターム（参考）】