癌関連遺伝子ＬＹ６Ｋ
LY6Kは、肺癌及び食道癌などの癌の診断に有用な、有望なバイオマーカーとして本明細書において同定される。同様に、これら疾患を有する患者の予後予測にも有用である。本明細書において詳細に述べられているように、LY6Kは試験されたほとんどの肺癌及び食道癌組織において特異的に過剰発現しており、これらの腫瘍を有する患者の大部分の血清中で上昇している。従って、LY6Kは、癌の診断の感度を有意に改善するため、その他の腫瘍マーカーと組み合わせて使用してもよい。LY6Kに対する低分子干渉RNA（siRNA）が癌細胞の増殖を抑制するという事実によって示されるように、LY6KはESCC細胞の治療において使用されてもよい。さらに、LY6K分子はまた、抗体治療など、新規治療方法の開発の有力な候補である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象由来の生体試料におけるLY6Kの発現レベルを検出する段階を含む、対象において食道癌又は食道癌を発症する素因を診断するための方法であって、該遺伝子の正常対照発現レベルと比較して該試料の発現レベルが増大していることにより、該対象が食道癌に罹患しているか又は食道癌の発症リスクを有することが示される方法。
【請求項２】
試料の発現レベルが正常対照レベルを少なくとも10%上回る、請求項１記載の方法。
【請求項３】
食道癌が食道扁平上皮癌である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
生体試料が上皮細胞を含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
生体試料が食道癌細胞を含む、請求項１記載の方法。
【請求項６】
生体試料が食道癌由来の上皮細胞を含む、請求項１記載の方法。
【請求項７】
遺伝子発現レベルが、以下からなる群より選択される方法により決定される、請求項１記載の方法：
(a) LY6KのmRNAの検出、
(b) LY6K遺伝子によってコードされるタンパク質の検出、及び
(c) LY6Kによってコードされるタンパク質の生物学的活性の検出。
【請求項８】
肺癌又は食道癌を治療又は予防するための化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
(a) 試験化合物とLY6Kによってコードされるポリペプチドを接触させる段階；
(b) 該ポリペプチドと試験化合物との間の結合活性を検出する段階；及び
(c) 該ポリペプチドに結合する試験化合物を選択する段階。
【請求項９】
肺癌又は食道癌を治療又は予防するための化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
(a) 候補化合物をLY6Kを発現する細胞と接触させる段階；並びに
(b) 候補化合物の非存在下で検出される発現レベルと比較して、LY6Kの発現レベルを低下させる候補化合物を選択する段階。
【請求項１０】
細胞が肺癌細胞又は食道癌細胞を含む、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
肺癌又は食道癌を治療又は予防するための化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
(a) 試験化合物をLY6Kによってコードされるポリペプチドと接触させる段階；
(b) 段階(a)のポリペプチドの生物学的活性を検出する段階；並びに
(c) 試験化合物の非存在下で検出される該ポリペプチドの生物学的活性と比較して、LY6Kによってコードされるポリペプチドの生物学的活性を抑制する試験化合物を選択する段階。
【請求項１２】
ポリペプチドの生物学的活性が細胞増殖活性である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
肺癌又は食道癌を治療又は予防するための化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
(a) 候補化合物を、LY6Kの転写調節領域及び該転写調節領域の制御下で発現される
レポーター遺伝子を含むベクターが導入された細胞と接触させる段階；
(b) 該レポーター遺伝子の発現レベル又は活性を測定する段階；並びに
(c) 候補化合物の非存在下で検出される発現レベル又は活性と比較して、該レポーター遺伝子の発現レベル又は活性を低下させる候補化合物を選択する段階。
【請求項１４】
対象における食道癌を治療又は予防する方法であって、LY6Kのコード配列に相補的なヌクレオチド配列を含むアンチセンス組成物を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項１５】
対象における食道癌を治療又は予防するための方法であって、LY6Kによってコードされるタンパク質に結合する抗体、又はその免疫学的活性断片の薬学的有効量を、該対象に投与する段階を含む方法。
【請求項１６】
LY6Kに対するアンチセンスポリヌクレオチドの薬学的有効量を含む、食道癌を治療又は予防するための組成物。
【請求項１７】
LY6Kによってコードされるタンパク質に結合する抗体又はその免疫学的活性断片の薬学的有効量を含む、食道癌を治療又は予防するための組成物。
【請求項１８】
対象における癌を診断するための方法であって、以下の段階を含む方法：
(a) 診断される対象から血液試料を採集する段階；
(b) 血液試料中のLY6Kレベルを決定する段階；
(c) 段階(b)で決定されたLY6Kレベルを正常対照のLY6Kレベルと比較する段階；及び
(d) 正常対照と比較して血液試料中のLY6Kレベルが高いことが、該対象が癌に罹患していることを示すと判定する段階。
【請求項１９】
癌が食道癌及び/又は肺癌である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
血液試料が全血、血清及び血漿からなる群より選択される、請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
LY6Kレベルが血清中のLY6Kタンパク質の検出によって決定される、請求項１８記載の方法。
【請求項２２】
LY6Kタンパク質が免疫測定法によって検出される、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
免疫測定法が、LY6Kタンパク質と、LY6Kタンパク質のSEQ ID NO: 18又はSEQ ID NO:19のアミノ酸配列において該タンパク質に結合する抗体とを結合させる段階を含む、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
免疫測定法がELISAである、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
ELISAがサンドイッチ法である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
(e) 血液試料における1つ又は複数のその他の癌関連タンパク質のレベルを決定する
段階；
(f) 段階(e)において決定されたタンパク質レベルを正常対照レベルと比較する段階；
並びに
(g) 正常対照と比較して血液試料におけるその他の癌関連タンパク質レベルが高いことにより対象が癌に罹患していることが示されると判断する段階、
をさらに含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２７】
癌関連タンパク質がCEA及びCYFRA21-1の一方又は両方である、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
(a) 血液試料におけるLY6Kレベルを決定するための免疫測定試薬；及び
(b) LY6Kに対する陽性対照試料
を含む、癌を検出するためのキット。
【請求項２９】
癌が食道癌及び/又は肺癌である、請求項２８記載のキット。
【請求項３０】
陽性対照試料がLY6Kに対して陽性である、請求項２９記載のキット。
【請求項３１】
陽性対照試料が液体形態である、請求項３０記載のキット。
【請求項３２】
陽性対照試料が正常レベルより高いLY6Kを含む血液試料である、請求項３１記載のキット。
【請求項３３】
免疫測定試薬が、SEQ ID NO: 18又は19を含むアミノ酸配列を認識する抗体である、請求項２８記載のキット。
【請求項３４】
(c) 血液試料における1つ又は複数のその他の癌関連タンパク質のレベルを決定するための免疫測定試薬；並びに
(d) その他の癌関連タンパク質に対する陽性対照
をさらに含む、請求項２８記載のキット。
【請求項３５】
癌関連タンパク質がCEA及びCYFRA21-1の一方又は両方である、請求項３４記載のキット。
【請求項３６】
以下の段階を含む、がん患者の予後を評価するための方法：
(a) 患者由来の生体試料におけるLY6K遺伝子の発現レベルを検出する段階；
(b) 検出した発現レベルを対照レベルと比較する段階；及び
(c) 段階(b)の比較に基づいて患者の予後を判定する段階。
【請求項３７】
対照レベルが予後良好の対照レベルであり、対照レベルと比較して増大した発現レベルが予後不良と判定される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
増大が対照レベルを少なくとも１０％上回る、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
発現レベルが、以下からなる群より選択されるいずれか一つの方法によって決定される、請求項３６記載の方法：
(a) LY6K遺伝子のmRNAの検出；
(b) LY6Kタンパク質の検出；及び
(c) LY6Kタンパク質の生物学的活性の検出。
【請求項４０】
プローブとLY6K遺伝子の遺伝子転写物とのハイブリダイゼーションの検出によって発現レベルが決定される、請求項３６記載の方法。
【請求項４１】
ハイブリダイゼーション段階がDNAアレイ上で行われる、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
LY6K遺伝子の発現レベルとLY6Kタンパク質に対する抗体の結合とを関連づけることによって発現レベルが決定される、請求項３６記載の方法。
【請求項４３】
抗体がSEQ ID NO: 18又は19を含むアミノ酸配列を認識する、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
生体試料が痰又は血液を含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４５】
癌が食道癌及び/又は肺癌である、請求項３６記載の方法。
【請求項４６】
以下からなる群より選択される試薬を含む、癌患者の予後を評価するためのキット：
(a) LY6K遺伝子のmRNAを検出するための試薬；
(b) LY6Kタンパク質を検出するための試薬；及び
(c) LY6Kタンパク質の生物学的活性を検出するための試薬。
【請求項４７】
試薬がLY6Kタンパク質に対する抗体である、請求項４６記載のキット。
【請求項４８】
抗体がSEQ ID NO: 18又は19を含むアミノ酸配列を認識する、請求項４７記載のキット。
【請求項４９】
癌が食道癌及び/又は肺癌である、請求項４６記載のキット。
【請求項５０】
LY6K低分子干渉RNA(siRNA)組成物を対象に投与する段階を含む、対象における食道癌及び/又は非小細胞肺癌を治療又は予防するための方法。
【請求項５１】
LY6K siRNAがSEQ ID NO: 11のヌクレオチド配列を標的配列として含む、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
siRNAが一般式5’-[A]-[B]-[A’]-3を有し、式中、[A]がSEQ ID NO: 11のヌクレオチド配列に対応するリボヌクレオチド配列であり；[B]が3〜23ヌクレオチドからなるリボヌクレオチド配列であり；かつ[A’]が[A]に相補的なリボヌクレオチド配列である、請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
センス鎖及びアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、センス鎖がSEQ ID NO: 11の全配列又は部分的配列を含むLY6K標的配列に対応するリボヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖が該センス鎖に相補的なリボヌクレオチド配列を含み、該センス鎖及び該アンチセンス鎖が互いにハイブリダイズして該二本鎖分子を形成し、LY6K遺伝子を発現する細胞に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
【請求項５４】
LY6K標的配列がSEQ ID NO: 11のヌクレオチド配列の少なくとも10個の連続したヌクレオチドを含む、請求項５３記載の二本鎖分子。
【請求項５５】
LY6K標的配列がSEQ ID NO: 1のヌクレオチド配列の約19〜25個の連続したヌクレオチドを含む、請求項５３記載の二本鎖分子。
【請求項５６】
二本鎖分子が、一本鎖リボヌクレオチド配列を介して連結したセンス鎖及びアンチセンス鎖を含む単一のリボヌクレオチド転写物である、請求項５３記載の二本鎖分子。
【請求項５７】
二本鎖分子が約19〜25ヌクレオチドの長さのオリゴヌクレオチドである、請求項５３記載の二本鎖ポリヌクレオチド。
【請求項５８】
請求項５３記載の二本鎖分子をコードするベクター。
【請求項５９】
ベクターがセンス鎖及びアンチセンス鎖を連結する一本鎖リボヌクレオチドをさらに含む転写物をコードする、請求項５８記載のベクター。
【請求項６０】
センス鎖核酸とアンチセンス鎖核酸の組み合わせを含むポリヌクレオチドを含むベクターであって、該センス鎖核酸がSEQ ID NO: 11を含み、かつ該アンチセンス鎖核酸がセンス鎖に相補的な配列からなる、請求項５８記載のベクター。
【請求項６１】
ポリヌクレオチドが一般式5’-[A]-[B]-[A’]-3’を有し、式中、[A]がSEQ ID NO: 11のヌクレオチド配列であり；[B]が3〜23ヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり；かつ[A’]が[A]に相補的なヌクレオチド配列である、請求項60記載のベクター。
【請求項６２】
活性成分としてのLY6K低分子干渉RNA（siRNA）の薬学的有効量、及び薬学的に許容される担体を含む、非小細胞肺癌及び食道癌のいずれか一方あるいは両方を治療又は予防するための薬学的組成物。
【請求項６３】
LY6K siRNAがSEQ ID NO: 11のヌクレオチド配列を標的配列として含む、請求項６２記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
siRNAが一般式5’-[A]-[B]-[A’]-3’を有し、式中、[A]がSEQ ID NO: 11のヌクレオチド配列に対応するリボヌクレオチド配列であり；[B]が3〜23ヌクレオチドからなるリボヌクレオチド配列であり；かつ[A’]が[A]に相補的なリボヌクレオチド配列である、請求項６３記載の組成物。
【請求項６５】
非小細胞肺癌及び食道癌のいずれか一方又は両方を治療又は予防するためのLY6Kタンパク質、又は該タンパク質をコードするLY6K遺伝子。
【請求項６６】
非小細胞肺癌及び食道癌のいずれか一方又は両方を治療又は予防するためのsiRNA、又は該siRNAを発現するベクター。
【請求項１】
対象由来の生体試料におけるLY6Kの発現レベルを検出する段階を含む、対象において食道癌又は食道癌を発症する素因を診断するための方法であって、該遺伝子の正常対照発現レベルと比較して該試料の発現レベルが増大していることにより、該対象が食道癌に罹患しているか又は食道癌の発症リスクを有することが示される方法。
【請求項２】
試料の発現レベルが正常対照レベルを少なくとも10%上回る、請求項１記載の方法。
【請求項３】
食道癌が食道扁平上皮癌である、請求項１記載の方法。
【請求項４】
生体試料が上皮細胞を含む、請求項１記載の方法。
【請求項５】
生体試料が食道癌細胞を含む、請求項１記載の方法。
【請求項６】
生体試料が食道癌由来の上皮細胞を含む、請求項１記載の方法。
【請求項７】
遺伝子発現レベルが、以下からなる群より選択される方法により決定される、請求項１記載の方法：
(a) LY6KのmRNAの検出、
(b) LY6K遺伝子によってコードされるタンパク質の検出、及び
(c) LY6Kによってコードされるタンパク質の生物学的活性の検出。
【請求項８】
肺癌又は食道癌を治療又は予防するための化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
(a) 試験化合物とLY6Kによってコードされるポリペプチドを接触させる段階；
(b) 該ポリペプチドと試験化合物との間の結合活性を検出する段階；及び
(c) 該ポリペプチドに結合する試験化合物を選択する段階。
【請求項９】
肺癌又は食道癌を治療又は予防するための化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
(a) 候補化合物をLY6Kを発現する細胞と接触させる段階；並びに
(b) 候補化合物の非存在下で検出される発現レベルと比較して、LY6Kの発現レベルを低下させる候補化合物を選択する段階。
【請求項１０】
細胞が肺癌細胞又は食道癌細胞を含む、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
肺癌又は食道癌を治療又は予防するための化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
(a) 試験化合物をLY6Kによってコードされるポリペプチドと接触させる段階；
(b) 段階(a)のポリペプチドの生物学的活性を検出する段階；並びに
(c) 試験化合物の非存在下で検出される該ポリペプチドの生物学的活性と比較して、LY6Kによってコードされるポリペプチドの生物学的活性を抑制する試験化合物を選択する段階。
【請求項１２】
ポリペプチドの生物学的活性が細胞増殖活性である、請求項１１記載の方法。
【請求項１３】
肺癌又は食道癌を治療又は予防するための化合物をスクリーニングする方法であって、以下の段階を含む方法：
(a) 候補化合物を、LY6Kの転写調節領域及び該転写調節領域の制御下で発現される
レポーター遺伝子を含むベクターが導入された細胞と接触させる段階；
(b) 該レポーター遺伝子の発現レベル又は活性を測定する段階；並びに
(c) 候補化合物の非存在下で検出される発現レベル又は活性と比較して、該レポーター遺伝子の発現レベル又は活性を低下させる候補化合物を選択する段階。
【請求項１４】
対象における食道癌を治療又は予防する方法であって、LY6Kのコード配列に相補的なヌクレオチド配列を含むアンチセンス組成物を対象に投与する段階を含む方法。
【請求項１５】
対象における食道癌を治療又は予防するための方法であって、LY6Kによってコードされるタンパク質に結合する抗体、又はその免疫学的活性断片の薬学的有効量を、該対象に投与する段階を含む方法。
【請求項１６】
LY6Kに対するアンチセンスポリヌクレオチドの薬学的有効量を含む、食道癌を治療又は予防するための組成物。
【請求項１７】
LY6Kによってコードされるタンパク質に結合する抗体又はその免疫学的活性断片の薬学的有効量を含む、食道癌を治療又は予防するための組成物。
【請求項１８】
対象における癌を診断するための方法であって、以下の段階を含む方法：
(a) 診断される対象から血液試料を採集する段階；
(b) 血液試料中のLY6Kレベルを決定する段階；
(c) 段階(b)で決定されたLY6Kレベルを正常対照のLY6Kレベルと比較する段階；及び
(d) 正常対照と比較して血液試料中のLY6Kレベルが高いことが、該対象が癌に罹患していることを示すと判定する段階。
【請求項１９】
癌が食道癌及び/又は肺癌である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
血液試料が全血、血清及び血漿からなる群より選択される、請求項１８記載の方法。
【請求項２１】
LY6Kレベルが血清中のLY6Kタンパク質の検出によって決定される、請求項１８記載の方法。
【請求項２２】
LY6Kタンパク質が免疫測定法によって検出される、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
免疫測定法が、LY6Kタンパク質と、LY6Kタンパク質のSEQ ID NO: 18又はSEQ ID NO:19のアミノ酸配列において該タンパク質に結合する抗体とを結合させる段階を含む、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
免疫測定法がELISAである、請求項２２記載の方法。
【請求項２５】
ELISAがサンドイッチ法である、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
(e) 血液試料における1つ又は複数のその他の癌関連タンパク質のレベルを決定する
段階；
(f) 段階(e)において決定されたタンパク質レベルを正常対照レベルと比較する段階；
並びに
(g) 正常対照と比較して血液試料におけるその他の癌関連タンパク質レベルが高いことにより対象が癌に罹患していることが示されると判断する段階、
をさらに含む、請求項１８記載の方法。
【請求項２７】
癌関連タンパク質がCEA及びCYFRA21-1の一方又は両方である、請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
(a) 血液試料におけるLY6Kレベルを決定するための免疫測定試薬；及び
(b) LY6Kに対する陽性対照試料
を含む、癌を検出するためのキット。
【請求項２９】
癌が食道癌及び/又は肺癌である、請求項２８記載のキット。
【請求項３０】
陽性対照試料がLY6Kに対して陽性である、請求項２９記載のキット。
【請求項３１】
陽性対照試料が液体形態である、請求項３０記載のキット。
【請求項３２】
陽性対照試料が正常レベルより高いLY6Kを含む血液試料である、請求項３１記載のキット。
【請求項３３】
免疫測定試薬が、SEQ ID NO: 18又は19を含むアミノ酸配列を認識する抗体である、請求項２８記載のキット。
【請求項３４】
(c) 血液試料における1つ又は複数のその他の癌関連タンパク質のレベルを決定するための免疫測定試薬；並びに
(d) その他の癌関連タンパク質に対する陽性対照
をさらに含む、請求項２８記載のキット。
【請求項３５】
癌関連タンパク質がCEA及びCYFRA21-1の一方又は両方である、請求項３４記載のキット。
【請求項３６】
以下の段階を含む、がん患者の予後を評価するための方法：
(a) 患者由来の生体試料におけるLY6K遺伝子の発現レベルを検出する段階；
(b) 検出した発現レベルを対照レベルと比較する段階；及び
(c) 段階(b)の比較に基づいて患者の予後を判定する段階。
【請求項３７】
対照レベルが予後良好の対照レベルであり、対照レベルと比較して増大した発現レベルが予後不良と判定される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
増大が対照レベルを少なくとも１０％上回る、請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
発現レベルが、以下からなる群より選択されるいずれか一つの方法によって決定される、請求項３６記載の方法：
(a) LY6K遺伝子のmRNAの検出；
(b) LY6Kタンパク質の検出；及び
(c) LY6Kタンパク質の生物学的活性の検出。
【請求項４０】
プローブとLY6K遺伝子の遺伝子転写物とのハイブリダイゼーションの検出によって発現レベルが決定される、請求項３６記載の方法。
【請求項４１】
ハイブリダイゼーション段階がDNAアレイ上で行われる、請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
LY6K遺伝子の発現レベルとLY6Kタンパク質に対する抗体の結合とを関連づけることによって発現レベルが決定される、請求項３６記載の方法。
【請求項４３】
抗体がSEQ ID NO: 18又は19を含むアミノ酸配列を認識する、請求項４２記載の方法。
【請求項４４】
生体試料が痰又は血液を含む、請求項３６記載の方法。
【請求項４５】
癌が食道癌及び/又は肺癌である、請求項３６記載の方法。
【請求項４６】
以下からなる群より選択される試薬を含む、癌患者の予後を評価するためのキット：
(a) LY6K遺伝子のmRNAを検出するための試薬；
(b) LY6Kタンパク質を検出するための試薬；及び
(c) LY6Kタンパク質の生物学的活性を検出するための試薬。
【請求項４７】
試薬がLY6Kタンパク質に対する抗体である、請求項４６記載のキット。
【請求項４８】
抗体がSEQ ID NO: 18又は19を含むアミノ酸配列を認識する、請求項４７記載のキット。
【請求項４９】
癌が食道癌及び/又は肺癌である、請求項４６記載のキット。
【請求項５０】
LY6K低分子干渉RNA(siRNA)組成物を対象に投与する段階を含む、対象における食道癌及び/又は非小細胞肺癌を治療又は予防するための方法。
【請求項５１】
LY6K siRNAがSEQ ID NO: 11のヌクレオチド配列を標的配列として含む、請求項５０記載の方法。
【請求項５２】
siRNAが一般式5’-[A]-[B]-[A’]-3を有し、式中、[A]がSEQ ID NO: 11のヌクレオチド配列に対応するリボヌクレオチド配列であり；[B]が3〜23ヌクレオチドからなるリボヌクレオチド配列であり；かつ[A’]が[A]に相補的なリボヌクレオチド配列である、請求項５１記載の方法。
【請求項５３】
センス鎖及びアンチセンス鎖を含む二本鎖分子であって、センス鎖がSEQ ID NO: 11の全配列又は部分的配列を含むLY6K標的配列に対応するリボヌクレオチド配列を含み、アンチセンス鎖が該センス鎖に相補的なリボヌクレオチド配列を含み、該センス鎖及び該アンチセンス鎖が互いにハイブリダイズして該二本鎖分子を形成し、LY6K遺伝子を発現する細胞に導入された場合に該遺伝子の発現を阻害する、二本鎖分子。
【請求項５４】
LY6K標的配列がSEQ ID NO: 11のヌクレオチド配列の少なくとも10個の連続したヌクレオチドを含む、請求項５３記載の二本鎖分子。
【請求項５５】
LY6K標的配列がSEQ ID NO: 1のヌクレオチド配列の約19〜25個の連続したヌクレオチドを含む、請求項５３記載の二本鎖分子。
【請求項５６】
二本鎖分子が、一本鎖リボヌクレオチド配列を介して連結したセンス鎖及びアンチセンス鎖を含む単一のリボヌクレオチド転写物である、請求項５３記載の二本鎖分子。
【請求項５７】
二本鎖分子が約19〜25ヌクレオチドの長さのオリゴヌクレオチドである、請求項５３記載の二本鎖ポリヌクレオチド。
【請求項５８】
請求項５３記載の二本鎖分子をコードするベクター。
【請求項５９】
ベクターがセンス鎖及びアンチセンス鎖を連結する一本鎖リボヌクレオチドをさらに含む転写物をコードする、請求項５８記載のベクター。
【請求項６０】
センス鎖核酸とアンチセンス鎖核酸の組み合わせを含むポリヌクレオチドを含むベクターであって、該センス鎖核酸がSEQ ID NO: 11を含み、かつ該アンチセンス鎖核酸がセンス鎖に相補的な配列からなる、請求項５８記載のベクター。
【請求項６１】
ポリヌクレオチドが一般式5’-[A]-[B]-[A’]-3’を有し、式中、[A]がSEQ ID NO: 11のヌクレオチド配列であり；[B]が3〜23ヌクレオチドからなるヌクレオチド配列であり；かつ[A’]が[A]に相補的なヌクレオチド配列である、請求項60記載のベクター。
【請求項６２】
活性成分としてのLY6K低分子干渉RNA（siRNA）の薬学的有効量、及び薬学的に許容される担体を含む、非小細胞肺癌及び食道癌のいずれか一方あるいは両方を治療又は予防するための薬学的組成物。
【請求項６３】
LY6K siRNAがSEQ ID NO: 11のヌクレオチド配列を標的配列として含む、請求項６２記載の薬学的組成物。
【請求項６４】
siRNAが一般式5’-[A]-[B]-[A’]-3’を有し、式中、[A]がSEQ ID NO: 11のヌクレオチド配列に対応するリボヌクレオチド配列であり；[B]が3〜23ヌクレオチドからなるリボヌクレオチド配列であり；かつ[A’]が[A]に相補的なリボヌクレオチド配列である、請求項６３記載の組成物。
【請求項６５】
非小細胞肺癌及び食道癌のいずれか一方又は両方を治療又は予防するためのLY6Kタンパク質、又は該タンパク質をコードするLY6K遺伝子。
【請求項６６】
非小細胞肺癌及び食道癌のいずれか一方又は両方を治療又は予防するためのsiRNA、又は該siRNAを発現するベクター。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【公表番号】特表２０１０−５３５０１４（Ｐ２０１０−５３５０１４Ａ）
【公表日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０４３１８（Ｐ２０１０−５０４３１８）
【出願日】平成１９年１１月２１日（２００７．１１．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００７／００１２８１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１６６９１
【国際公開日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【出願人】（５０２２４０１１３）オンコセラピー・サイエンス株式会社 (142)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１１月１８日（２０１０．１１．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月２１日（２００７．１１．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＪＰ２００７／００１２８１
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０１６６９１
【国際公開日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【出願人】（５０２２４０１１３）オンコセラピー・サイエンス株式会社 (142)
【Ｆターム（参考）】
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