本発明は、伝導障害、電撃痙攣および／または発作、特にてんかん、より詳細には小児てんかんによって特徴づけられる障害を治療するための、ピリダジン化合物の治療的および／または予防的使用、ならびにこれらの化合物の１つ以上を有効成分として含む医薬組成物に関する。本発明の一態様では、ピリダジン化合物は、式ＩａまたはＩｂ：


（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６およびＲ^７は、明細書中に定義されたとおりである）を有する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
伝導障害、電撃痙攣および／または発作によって特徴付けられる障害を治療するための医薬組成物であって、該障害を治療するための治療有効量のピリダジン化合物、および医薬的に許容される担体、賦形剤、またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項２】
ピリダジン化合物が、アリールまたは置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを有するペンダント状のピリダジニル基を含む、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記ヘテロアリールが、ピリミジニルまたはピリジニルで置換されたピペラジニルである、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記ピリダジン化合物が、式ＩａまたはＩｂ：
【化１０】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、およびＲ^３は、独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、アルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アロイル、ヘテロアリール、複素環、アシル、アシルオキシ、スルホニル、スルフィニル、スルフェニル、スルホキシド、サルフェート、スルホネート、アミノ、イミノ、アジド、チオール、チオアルキル、チオアルコキシ、チオアリール、ニトロ、ウレイド、シアノ、ハロ、シリル、シリルオキシ、シリルアルキル、シリルチオ、＝Ｏ、＝Ｓ、ホスホネート、カルボキシル、カルボニル、カルバモイル、またはカルボキサミドであり；Ｒ^７は、置換もしくは非置換の、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、アルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アロイル、ヘテロアリール、複素環、アシル、アシルオキシ、スルホニル、スルフィニル、スルフェニル、スルホキシド、サルフェート、スルホネート、アミノ、イミノ、アジド、チオール、チオアルキル、チオアルコキシ、チオアリール、ニトロ、ウレイド、シアノ、ハロ、シリル、シリルオキシ、シリルアルキル、シリルチオ、＝Ｏ、＝Ｓ、ホスホネート、カルボキシル、カルボニル、カルバモイル、またはカルボキサミドであり、またはＲ^７は不在であってよく、１位のＮと６位のＣとの間には二重結合が存在し；Ｒ^４、Ｒ^５、およびＲ^６は、独立して、水素、アルキル、アルコキシ、ハロ、またはニトロであり；またはＲ^１およびＲ^２、Ｒ^１およびＲ^７、またはＲ^２およびＲ^３は、ヘテロアリールまたは複素環を形成してよい）；またはその異性体もしくは医薬的に許容される塩を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記ピリダジン化合物が、式ＩＩ：
【化１１】

（式中、Ｒ^１０およびＲ^１１は、独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、アルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アロイル、ヘテロアリール、複素環、アシル、アシルオキシ、スルホニル、スルフィニル、スルフェニル、スルホキシド、サルフェート、スルホネート、アミノ、イミノ、アジド、チオール、チオアルキル、チオアルコキシ、チオアリール、ニトロ、ウレイド、ホスホネート、シアノ、ハロ、シリル、シリルオキシ、シリルアルキル、シリルチオ、＝Ｏ、＝Ｓ、カルボキシル、カルボニル、カルバモイル、またはカルボキサミドである）；またはその異性体もしくは医薬的に許容される塩を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記ピリダジン化合物が、式ＩＩＩ：
【化１２】

（式中、Ｒ^１５およびＲ^１６は、独立して、置換もしくは非置換の、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、アルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アロイル、ヘテロアリール、複素環、アシル、アシルオキシ、スルホニル、スルフィニル、スルフェニル、スルホキシド、サルフェート、スルホネート、アミノ、イミノ、アジド、チオール、チオアルキル、チオアルコキシ、チオアリール、ニトロ、ウレイド、シアノ、ハロ、シリル、シリルオキシ、シリルアルキル、シリルチオ、＝Ｏ、＝Ｓ、ホスホネート、カルボキシル、カルボニル、カルバモイル、またはカルボキサミドである）；またはその異性体もしくは医薬的に許容される塩を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記ピリダジン化合物が、式ＩＶ：
【化１３】

（式中、Ｒ^７０は、置換もしくは非置換の、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、アルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アロイル、ヘテロアリール、複素環、アシル、アシルオキシ、スルホニル、スルフィニル、スルフェニル、スルホキシド、サルフェート、スルホネート、アミノ、イミノ、アジド、チオール、チオアルキル、チオアルコキシ、チオアリール、ニトロ、ウレイド、シアノ、ハロ、シリル、シリルオキシ、シリルアルキル、シリルチオ、＝Ｏ、＝Ｓ、カルボキシル、ホスホネート、カルボニル、カルバモイル、またはカルボキサミド、特に複素環、ヘテロアリール、アミノ、および置換アミノであり；およびＲ^７１は、アリールまたは置換アリールである）；またはその異性体もしくは医薬的に許容される塩を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記ピリダジン化合物が、式Ｖ：
【化１４】

（式中、Ｒ^５０、Ｒ^５１、およびＲ^５２は、独立して、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルキレン、アルケニレン、アルコキシ、アルケニルオキシ、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、シクロアルコキシ、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、アロイル、ヘテロアリール、複素環、アシル、アシルオキシ、スルホニル、スルフィニル、スルフェニル、スルホキシド、サルフェート、スルホネート アミノ、イミノ、アジド、チオール、チオアルキル、チオアルコキシ、チオアリール、ニトロ、ウレイド、シアノ、ハロ、シリル、シリルオキシ、シリルアルキル、シリルチオ、＝Ｏ、＝Ｓ、ホスホネート、カルボキシル、カルボニル、カルバモイル、またはカルボキサミドである）；またはその異性体もしくは医薬的に許容される塩を有する、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記ピリダジン化合物が、表１に記述された化合物を含まない、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記ピリダジン化合物が、２−（４−（４−メチル−６−フェニルピリダジン−３−イル）ピペラジン−１−イル）ピリミジン二塩酸塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
対象における伝導障害、電撃痙攣および／または発作によって特徴付けられる障害を治療および／または予防するための方法であって、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物の治療有効量を投与することを含む方法。
【請求項１２】
障害がてんかんである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
対象が小児患者である、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
伝導障害、電撃痙攣および／または発作によって特徴付けられる障害を治療および／または予防するための、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物の使用。
【請求項１５】
伝導障害、電撃痙攣および／または発作によって特徴付けられる障害を治療および／または予防するための、請求項１〜１４のいずれかに記載のピリダジン化合物または組成物、容器、およびその使用法の指示書を含むキット。

【図１０】

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【公表番号】特表２０１０−５２０２２３（Ｐ２０１０−５２０２２３Ａ）
【公表日】平成２２年６月１０日（２０１０．６．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５５１８７３（Ｐ２００９−５５１８７３）
【出願日】平成２０年２月２９日（２００８．２．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５５４９５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１０９４３７
【国際公開日】平成２０年９月１２日（２００８．９．１２）
【出願人】（５０００４１０１９）ノースウェスタン　ユニバーシティ (24)
【Ｆターム（参考）】