縮合環化合物
【課題】ＧＰＲ４０受容体機能調節作用を有し、インスリン分泌促進薬や糖尿病などの予防・治療薬として有用な新規縮合環化合物を提供すること
【解決手段】本発明は、式（Ｉ）：
［式中の各記号は明細書に記載の通りである。］
で表される化合物またはその塩を提供する。当該化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグは、ＧＰＲ４０受容体機能調節作用を有し、インスリン分泌促進薬や糖尿病などの予防・治療薬として有用である。
【解決手段】本発明は、式（Ｉ）：
［式中の各記号は明細書に記載の通りである。］
で表される化合物またはその塩を提供する。当該化合物もしくはその塩、またはそのプロドラッグは、ＧＰＲ４０受容体機能調節作用を有し、インスリン分泌促進薬や糖尿病などの予防・治療薬として有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、Ｒ１は、Ｒ６−ＳＯ２−（Ｒ６は置換基を示す）または置換されていてもよい１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基を；
Ｘは、結合手または２価の炭化水素基を；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいヒドロキシ基を；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を；
環Ａは、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基および置換されていてもよいアミノ基から選ばれる置換基をさらに有していてもよいベンゼン環を；
環Ｂは、５ないし７員環を；
Ｙは、結合手またはＣＨ２を；
Ｒは、置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。
但し、[(3S)-6-({2',6'-ジメチル-4'-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]ビフェニル-3-イル}メトキシ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸を除く。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｒ６−ＳＯ２−（Ｒ６は置換基を示す）である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６がＣ１−６アルキル基である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＣ１−６アルキレン基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３が、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４およびＲ５が、同一または異なって、それぞれＣ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
環Ａが無置換のベンゼン環である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
環Ｂがテトラヒドロフランである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
ＹがＣＨ２である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒがヒドロキシ基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
[(3S)-6-({4'-[(4-ヒドロキシ-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)メトキシ]-2',6'-ジメチルビフェニル-3-イル}メトキシ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸、
[(3S)-6-({3'-フルオロ-2',6'-ジメチル-4'-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]ビフェニル-3-イル}メトキシ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸、
[(3S)-6-({3'-クロロ-2',6'-ジメチル-4'-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]ビフェニル-3-イル}メトキシ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸、
[(3S)-6-({3',5'-ジクロロ-2',6'-ジメチル-4'-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]ビフェニル-3-イル}メトキシ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸、および
[(3S)-6-({2',6'-ジエチル-4'-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]ビフェニル-3-イル}メトキシ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸、
から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなるＧＰＲ４０受容体機能調節剤。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１５】
糖尿病の予防・治療剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
【請求項１７】
糖尿病の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１８】
（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）酢酸またはその塩。
【請求項１９】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、Ｚは、ハロゲン原子または置換されていてもよいヒドロキシ基を；
Ｒは、置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。］
で表される化合物またはその塩を不斉還元反応に付すことを含む、式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその塩の光学活性体の製造方法。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
［式中、Ｒ１は、Ｒ６−ＳＯ２−（Ｒ６は置換基を示す）または置換されていてもよい１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル基を；
Ｘは、結合手または２価の炭化水素基を；
Ｒ２およびＲ３は、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよいヒドロキシ基を；
Ｒ４およびＲ５は、同一または異なって、それぞれヒドロキシ基で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基を；
環Ａは、ハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよいヒドロキシ基および置換されていてもよいアミノ基から選ばれる置換基をさらに有していてもよいベンゼン環を；
環Ｂは、５ないし７員環を；
Ｙは、結合手またはＣＨ２を；
Ｒは、置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。
但し、[(3S)-6-({2',6'-ジメチル-4'-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]ビフェニル-3-イル}メトキシ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸を除く。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１が、Ｒ６−ＳＯ２−（Ｒ６は置換基を示す）である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ６がＣ１−６アルキル基である、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＣ１−６アルキレン基である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２およびＲ３が、同一または異なって、それぞれ水素原子、ハロゲン原子またはＣ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ４およびＲ５が、同一または異なって、それぞれＣ１−６アルキル基である、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
環Ａが無置換のベンゼン環である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
環Ｂがテトラヒドロフランである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
ＹがＣＨ２である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒがヒドロキシ基である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
[(3S)-6-({4'-[(4-ヒドロキシ-1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)メトキシ]-2',6'-ジメチルビフェニル-3-イル}メトキシ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸、
[(3S)-6-({3'-フルオロ-2',6'-ジメチル-4'-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]ビフェニル-3-イル}メトキシ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸、
[(3S)-6-({3'-クロロ-2',6'-ジメチル-4'-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]ビフェニル-3-イル}メトキシ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸、
[(3S)-6-({3',5'-ジクロロ-2',6'-ジメチル-4'-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]ビフェニル-3-イル}メトキシ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸、および
[(3S)-6-({2',6'-ジエチル-4'-[3-(メチルスルホニル)プロポキシ]ビフェニル-3-イル}メトキシ)-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-3-イル]酢酸、
から選ばれる、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなるＧＰＲ４０受容体機能調節剤。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
【請求項１５】
糖尿病の予防・治療剤である請求項１４記載の医薬。
【請求項１６】
請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの有効量を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
【請求項１７】
糖尿病の予防・治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。
【請求項１８】
（６−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）酢酸またはその塩。
【請求項１９】
式（ＩＩ）：
【化２】
［式中、Ｚは、ハロゲン原子または置換されていてもよいヒドロキシ基を；
Ｒは、置換されていてもよいヒドロキシ基を示す。］
で表される化合物またはその塩を不斉還元反応に付すことを含む、式（ＩＩＩ）：
【化３】
［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
で表される化合物またはその塩の光学活性体の製造方法。
【公開番号】特開２００９−２８０５９５（Ｐ２００９−２８０５９５Ａ）
【公開日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【外国語出願】
【出願番号】特願２００９−１６８２７１（Ｐ２００９−１６８２７１）
【出願日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【分割の表示】特願２００８−５５４３５７（Ｐ２００８−５５４３５７）の分割
【原出願日】平成１９年６月２６日（２００７．６．２６）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年１２月３日（２００９．１２．３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−１６８２７１（Ｐ２００９−１６８２７１）
【出願日】平成２１年７月１６日（２００９．７．１６）
【分割の表示】特願２００８−５５４３５７（Ｐ２００８−５５４３５７）の分割
【原出願日】平成１９年６月２６日（２００７．６．２６）
【出願人】（０００００２９３４）武田薬品工業株式会社 (396)
【Ｆターム（参考）】
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