置換されたピリミジン、及びトリアジン、並びに癌療法におけるこれらの使用
二環式のピリミジン誘導体を含む置換されたピリミジン、及びトリアジン誘導体、これらの医薬組成物、これらの製剤、並びに単独で、又は放射線、及び／若しくはその他の抗癌剤と組み合わせた癌療法のための薬剤、又は薬物としてのこれらの使用が本明細書に提供される。一つの実施態様において、ピリミジン、及びトリアジン誘導体は、PI3Kのp110αアイソフォームの選択的な不可逆阻害剤であるモルホリノ-ピリミジン、モルホリノ-トリアジン、ピリジル-ピリミジン、及びピリジル-トリアジン誘導体である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ia、Ib、Ic、又はIdの化合物：
【化１】
又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、若しくは2つ以上のジアステレオマーの混合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグ；
（式中：
それぞれのR1は、独立してC6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
それぞれのR2は、独立してC6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
それぞれのR3、及びR4は、独立して水素、低級アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、又はR5であり；
それぞれのR5は、独立してハロゲン、又は-OSO2R7であり；
R6は、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
R7は、低級アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
R10は、（a）水素、アミノ、若しくはヒドロキシル；又は（b）低級アルキル、低級アルキルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルコキシ、若しくはカルボキシアミドであり；
それぞれのQは、独立して存在しないか、又はリンカー基であり；
それぞれのTは、独立して-CO-、-CS-、又は-SO2-であり；
X、Y、及びZは、それぞれ独立して、窒素原子、又はCR8であり、ただしX、Y、及びZのうちの少なくとも2つが窒素原子であることを条件とし；式中、R8は、水素、又は低級アルキルであり；並びに、
それぞれのA、B、D、及びEは、独立して（i）直接の結合；（ii）窒素、酸素、若しくは硫黄原子；又は（iii）CR9、式中R9は、水素、ハロゲン、又は低級アルキルであり；式中、A、B、D、及びE間の結合は、飽和、又は不飽和であってもよく；ただしA、B、D、及びEの1つしか直接の結合でないことを条件とし；
式中、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアミド、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、それぞれ独立して以下から選択される1つ以上の基で任意に置換され、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)1つ以上の、一つの実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Q1でそれぞれ任意に置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRc、式中それぞれのRa、Rb、Rc、及びRdは、独立して(i)水素；(ii)1つ以上の、一つの実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Q1でそれぞれ任意に置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(iii)Rb、及びRcは、それらが付着されるN原子と共に、1つ以上の、一つの実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Q1で任意に置換されたヘテロシクリルを形成する；
式中、それぞれのQ1は、独立して以下からなる群から選択される：(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(0)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORh、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRg；式中それぞれのRe、Rf、Rg、及びRhは、独立して(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(iii)Rf、及びRgは、これらが付着されるN原子と共にヘテロシクリルを形成する。）。
【請求項２】
式IVの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化２】
（式中、R9は、水素、低級アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシル、低級アルコキシ、又はハロゲンである。）。
【請求項３】
式Vの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化３】
（式中、R9は、水素、低級アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシル、低級アルコキシ、又はハロゲンである。）。
【請求項４】
式VIIの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化４】
。
【請求項５】
式VIIIの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化５】
（式中、Uは、CH、又はNである。）。
【請求項６】
式IXの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化６】
（式中：
G、及びJは、それぞれ独立して直接の結合、又は-CH2-であり；かつ
Wは、直接の結合；又は酸素、硫黄、若しくはNR11であり；式中R11は、水素、又は置換若しくは非置換の低級アルキルである。）。
【請求項７】
WがNR11である、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
式Xの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化７】
（式中：
R11は、水素、又は置換若しくは非置換の低級アルキルであり；かつ、
G、及びJは、それぞれ独立して直接の結合、又は-CH2-である。）。
【請求項９】
Gが直接の結合である、請求項6〜8のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１０】
Gが-CH2-である、請求項6〜8のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１１】
Jが直接の結合である、請求項6〜10のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１２】
Jが-CH2-である、請求項6〜10のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１３】
式XIの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化８】
（式中：
R11は、水素、又は置換若しくは非置換の低級アルキルであり；かつ、
Vは、酸素、又は硫黄である。）。
【請求項１４】
R11が水素、又はメチルである、請求項6〜13のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１５】
式XIIの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化９】
。
【請求項１６】
式XIIIの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化１０】
（式中、R6は、置換若しくは非置換のアリール、又はヘテロアリールである。）。
【請求項１７】
式XIIIの構造を有する、請求項1記載の化合物
【化１１】
。
【請求項１８】
AがCHである、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
BがNである、請求項17、又は18記載の化合物。
【請求項２０】
DがNである、請求項17〜19のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２１】
R2が置換若しくは非置換のアリール、又は置換されたヘテロアリールである、請求項1、及び13〜15記載の化合物。
【請求項２２】
R2がヒドロキシフェニル、ヒドロキシメチルフェニル、アミノピリジル、アミノピリミジル、インダゾリル、ジフルロメチル-1H-ベンズイミダゾリル、ジフルロメチル-ヒドロキシ-1H-ベンズイミダゾリル、ジフルロメチル-メトキシ-1H-ベンズイミダゾリル、ジフルロメチル-エトキシ-1H-ベンズイミダゾリル、又はジフルロメチル-(（N,N-ジメチルアミノ）プロポキシ)-1H-ベンズイミダゾリルである、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R2が3-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシメチルフェニル、2-アミノ-ピリド-5-イル、2-アミノ-ピリミド-5-イル、インダゾール-4-イル、2-ジフルロメチル-1H-ベンズイミダゾリル、2-ジフルロメチル-4-ヒドロキシ-1H-ベンズイミダゾリル、2-ジフルロメチル-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾリル、2-ジフルロメチル-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾリル、又は2-ジフルロメチル-4-(3-(N,N-ジメチルアミノ）プロポキシ)-1H-ベンズイミダゾリルである、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
R10が水素、ヒドロキシ、又は置換若しくは非置換の低級アルコキシである、請求項1、4〜12、及び17〜20のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２５】
R10が水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、又は3-(N,N-ジメチルアミノ）プロポキシである、請求項24記載の化合物。
【請求項２６】
R1が置換若しくは非置換のモルホリノ、又はピリジルである、請求項1〜25のいずれか記載の化合物。
【請求項２７】
R1が置換若しくは非置換の4-モルホリノ、又は4-ピリジルである、請求項26記載の化合物。
【請求項２８】
R1が4-モルホリノ、又は4-ピリジルである、請求項26記載の化合物。
【請求項２９】
R3が水素、クロロ、又はメチルである、請求項1〜28のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３０】
R4が水素、クロロ、又はメチルである、請求項1〜29のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３１】
R5がクロロ、ブロモ、又は-OSO2-メチルである、請求項1〜30のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３２】
Qが置換若しくは非置換のヘテロシクリレンである、請求項1〜4、及び13〜31のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３３】
Qがアゼチジニレンアミノ、アゼチジニレン（メチルアミノ）、ピペリジレンオキシ、ピペラジニレン、ピペリジレン、ピペリジレンアミノ、ピペリジレン（メチルアミノ）、ピロリジニレンアミノ、ピロリジニレン（メチルアミノ）、及びピペリジレンチオからなる群から選択される二価のリンカーである、請求項32記載の化合物。
【請求項３４】
Qがアゼチジニレン-4-アミノ、アゼチジニレン-4-メチルアミノ、ピペリジレン-4-オキシ、1,4-ピペラジニレン、1,4-ピペリジレン、ピペリジレン-3-アミノ、（R)-ピペリジレン-3-アミノ、（S)-ピペリジレン-3-アミノ、ピペリジレン-3-メチルアミノ、（R)-ピペリジレン-3-メチルアミノ、（S)-ピペリジレン-3-メチルアミノ、ピペリジレン-4-アミノ、ピペリジレン-4-メチルアミノ、ピロリジニレン-3-アミノ、（R)-ピロリジニレン-3-アミノ、（S)-ピロリジニレン-3-アミノ、ピロリジニレン-3-メチルアミノ、（R)-ピロリジニレン-3-メチルアミノ、（S)-ピロリジニレン-3-メチルアミノ、及びピペリジレン-4-チオからなる群から選択される二価のリンカーである、請求項33記載の化合物。
【請求項３５】
Tが-CO-、又は-SO2-である、請求項1〜34のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３６】
XがN、又はCHである、請求項1〜35のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３７】
YがN、又はCHである、請求項1〜36のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３８】
ZがN、又はCHである、請求項1〜37のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３９】
以下からなる群から選択される請求項1の化合物：
3-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］フェノール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-オール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[4-(ジクロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-1-｛4-(4-モルホリニル)-6-[4-(トリクロロアセチル)-1-ピペラジニル］-1,3,5-トリアジン-2-イル｝-1H-ベンズイミダゾール-4-イルメチルエーテル；
2-｛4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-1-ピペラジニル｝-2-オキソエチルメタンスルホナート；
1-[4-[4-(2-クロロプロパノイル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-｛4-[(クロロメチル)スルホニル］-1-ピペラジニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-｛4-[(ブロモメチル)スルホニル］-1-ピペラジニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
N-(3-｛[1-[4-｛4-[(クロロメチル)スルホニル］-1-ピペラジニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-イル］オキシ｝プロピル)-N,N-ジメチルアミン；
1-[4-｛4-[(クロロメチル)スルホニル］-1-ピペラジニル｝-6-(4-モルホリニル)-2-ピリミジニル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[6-｛4-[(クロロメチル)スルホニル］-1-ピペラジニル｝-2-(4-モルホリニル)-4-ピリミジニル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[2-｛4-[(クロロメチル)スルホニル］-1-ピペラジニル｝-6-(4-モルホリニル)-4-ピリミジニル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
N-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-4-｛2-(ジフルオロメチル)-4-[3-(ジメチルアミノ)プロポキシ］-1H-ベンズイミダゾール-1-イル｝-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-｛1-[(クロロメチル)スルホニル］-4-ピペリジニル｝-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-4-ピペリジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-4-ピペリジニル｝-N-メチルアセトアミド；
2-クロロ-N-｛1-[4-｛2-(ジフルオロメチル)-4-[3-(ジメチルアミノ)プロポキシ］-1H-ベンズイミダゾール-1-イル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-4-ピペリジニル｝-N-メチルアセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピロリジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピロリジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピロリジニル｝-N-メチルアセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピロリジニル｝-N-メチルアセトアミド；
N-[(3R)-1-(クロロアセチル)ピロリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[(3S)-1-(クロロアセチル)ピロリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[(3R)-1-(クロロアセチル)ピロリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[(3S)-1-(クロロアセチル)ピロリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
2-クロロ-N-｛(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピペリジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピペリジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピペリジニル｝-N-メチルアセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピペリジニル｝-N-メチルアセトアミド；
N-[(3R)-1-(クロロアセチル)ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[(3S)-1-(クロロアセチル)ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[(3R)-1-(クロロアセチル)ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[(3S)-1-(クロロアセチル)ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-3-アゼチジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-3-アゼチジニル｝-N-メチルアセトアミド；
N-[1-(クロロアセチル)-3-アゼチジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[1-(クロロアセチル)-3-アゼチジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］オキシ｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
3-｛[1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル]オキシ｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-イル］オキシ｝-N,N-ジメチル-1-プロパンアミン；
3-｛[1-[4-({1-[(クロロメチル)スルホニル］-4-ピペリジニル｝オキシ)-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-イル］オキシ｝-N,N-ジメチル-1-プロパンアミン；及び、
1-｛1-[(クロロメチル)スルホニル］-4-ピペリジニル｝-6-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-4-(4-モルホリニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d］ピリミジン；
並びにそれらのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、又は2つ以上のジアステレオマーの混合物；並びにそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ。
【請求項４０】
以下から選択される請求項1記載の化合物：
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-オール；
3-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］フェノール；
[3-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］フェニル］メタノール；
[3-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］フェニル］メタノール；
5-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-ピリジンアミン；
5-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-ピリジンアミン；
5-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-ピリミジンアミン；
5-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-ピリミジンアミン；
4-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-1H-インダゾール；
4-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-1H-インダゾール；
1-[4-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-オール；
1-[4-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
N-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］アミノ｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-オール；
N-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］オキシ｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］オキシ｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-オール；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］オキシ｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］スルファニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］スルファニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-オール；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］スルファニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］スルファニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-4-ピペリジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-ヒドロキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-4-ピペリジニル｝アセトアミド；及び、
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-4-ピペリジニル｝アセトアミド；
並びにそれらのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、又は2つ以上のジアステレオマーの混合物；及びそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ。
【請求項４１】
請求項1〜40のいずれか1項記載の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、若しくは2つ以上のジアステレオマーの混合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物。
【請求項４２】
第2の治療薬を更に含む、請求項41記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記組成物が単一用量投与のために製剤化される、請求項41、又は42記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記組成物が経口、非経口、又は静脈内剤形として製剤化される、請求項43記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記経口剤形が錠剤、又はカプセルである、請求項44記載の医薬組成物。
【請求項４６】
対象におけるPI3Kを媒介した障害、疾患、若しくは状態の1つ以上の症候の治療、予防、又は寛解のための方法であって、請求項1〜40のいずれか1項記載の化合物、又は請求項41〜45のいずれか1項記載の医薬組成物の治療上有効な量を該対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項４７】
請求項1〜40のいずれか1項記載の化合物、又は請求項41〜45のいずれか1項記載の医薬組成物の治療上有効な量を対象に投与することを含む、癌治療のための方法。
【請求項４８】
前記化合物、又は前記組成物が第2の治療薬と組み合わせて投与される、請求項46、又は47記載の方法。
【請求項４９】
PI3K酵素を請求項1〜40のいずれか記載の化合物、又は請求項41〜45のいずれか記載の医薬組成物と接触させることを含む、PI3K酵素活性を調整するための方法。
【請求項１】
式Ia、Ib、Ic、又はIdの化合物：
【化１】
又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、若しくは2つ以上のジアステレオマーの混合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグ；
（式中：
それぞれのR1は、独立してC6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
それぞれのR2は、独立してC6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
それぞれのR3、及びR4は、独立して水素、低級アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、又はR5であり；
それぞれのR5は、独立してハロゲン、又は-OSO2R7であり；
R6は、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
R7は、低級アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルであり；
R10は、（a）水素、アミノ、若しくはヒドロキシル；又は（b）低級アルキル、低級アルキルアミノ、ジ（低級アルキル）アミノ、低級アルコキシ、若しくはカルボキシアミドであり；
それぞれのQは、独立して存在しないか、又はリンカー基であり；
それぞれのTは、独立して-CO-、-CS-、又は-SO2-であり；
X、Y、及びZは、それぞれ独立して、窒素原子、又はCR8であり、ただしX、Y、及びZのうちの少なくとも2つが窒素原子であることを条件とし；式中、R8は、水素、又は低級アルキルであり；並びに、
それぞれのA、B、D、及びEは、独立して（i）直接の結合；（ii）窒素、酸素、若しくは硫黄原子；又は（iii）CR9、式中R9は、水素、ハロゲン、又は低級アルキルであり；式中、A、B、D、及びE間の結合は、飽和、又は不飽和であってもよく；ただしA、B、D、及びEの1つしか直接の結合でないことを条件とし；
式中、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシアミド、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルは、それぞれ独立して以下から選択される1つ以上の基で任意に置換され、(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)1つ以上の、一つの実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Q1でそれぞれ任意に置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Ra、-C(O)ORa、-C(O)NRbRc、-C(NRa)NRbRc、-ORa、-OC(O)Ra、-OC(O)ORa、-OC(O)NRbRc、-OC(=NRa)NRbRc、-OS(O)Ra、-OS(O)2Ra、-OS(O)NRbRc、-OS(O)2NRbRc、-NRbRc、-NRaC(O)Rd、-NRaC(O)ORd、-NRaC(O)NRbRc、-NRaC(=NRd)NRbRc、-NRaS(O)Rd、-NRaS(O)2Rd、-NRaS(O)NRbRc、-NRaS(O)2NRbRc、-SRa、-S(O)Ra、-S(O)2Ra、-S(O)NRbRc、及び-S(O)2NRbRc、式中それぞれのRa、Rb、Rc、及びRdは、独立して(i)水素；(ii)1つ以上の、一つの実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Q1でそれぞれ任意に置換されたC1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(iii)Rb、及びRcは、それらが付着されるN原子と共に、1つ以上の、一つの実施態様において、1、2、3、又は4つの置換基Q1で任意に置換されたヘテロシクリルを形成する；
式中、それぞれのQ1は、独立して以下からなる群から選択される：(a)シアノ、ハロ、及びニトロ；(b)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；並びに(c)-C(O)Re、-C(O)ORe、-C(0)NRfRg、-C(NRe)NRfRg、-ORe、-OC(O)Re、-OC(O)ORe、-OC(O)NRfRg、-OC(=NRe)NRfRg、-OS(O)Re、-OS(O)2Re、-OS(O)NRfRg、-OS(O)2NRfRg、-NRfRg、-NReC(O)Rh、-NReC(O)ORh、-NReC(O)NRfRg、-NReC(=NRh)NRfRg、-NReS(O)Rh、-NReS(O)2Rh、-NReS(O)NRfRg、-NReS(O)2NRfRg、-SRe、-S(O)Re、-S(O)2Re、-S(O)NRfRg、及び-S(O)2NRfRg；式中それぞれのRe、Rf、Rg、及びRhは、独立して(i)水素；(ii)C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C2-6アルキニル、C3-7シクロアルキル、C6-14アリール、C7-15アラルキル、ヘテロアリール、若しくはヘテロシクリル；又は(iii)Rf、及びRgは、これらが付着されるN原子と共にヘテロシクリルを形成する。）。
【請求項２】
式IVの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化２】
（式中、R9は、水素、低級アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシル、低級アルコキシ、又はハロゲンである。）。
【請求項３】
式Vの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化３】
（式中、R9は、水素、低級アルキル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、シアノ、アミノ、低級アルキルアミノ、ヒドロキシル、低級アルコキシ、又はハロゲンである。）。
【請求項４】
式VIIの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化４】
。
【請求項５】
式VIIIの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化５】
（式中、Uは、CH、又はNである。）。
【請求項６】
式IXの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化６】
（式中：
G、及びJは、それぞれ独立して直接の結合、又は-CH2-であり；かつ
Wは、直接の結合；又は酸素、硫黄、若しくはNR11であり；式中R11は、水素、又は置換若しくは非置換の低級アルキルである。）。
【請求項７】
WがNR11である、請求項6記載の化合物。
【請求項８】
式Xの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化７】
（式中：
R11は、水素、又は置換若しくは非置換の低級アルキルであり；かつ、
G、及びJは、それぞれ独立して直接の結合、又は-CH2-である。）。
【請求項９】
Gが直接の結合である、請求項6〜8のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１０】
Gが-CH2-である、請求項6〜8のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１１】
Jが直接の結合である、請求項6〜10のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１２】
Jが-CH2-である、請求項6〜10のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１３】
式XIの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化８】
（式中：
R11は、水素、又は置換若しくは非置換の低級アルキルであり；かつ、
Vは、酸素、又は硫黄である。）。
【請求項１４】
R11が水素、又はメチルである、請求項6〜13のいずれか1項記載の化合物。
【請求項１５】
式XIIの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化９】
。
【請求項１６】
式XIIIの構造を有する、請求項1記載の化合物：
【化１０】
（式中、R6は、置換若しくは非置換のアリール、又はヘテロアリールである。）。
【請求項１７】
式XIIIの構造を有する、請求項1記載の化合物
【化１１】
。
【請求項１８】
AがCHである、請求項17記載の化合物。
【請求項１９】
BがNである、請求項17、又は18記載の化合物。
【請求項２０】
DがNである、請求項17〜19のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２１】
R2が置換若しくは非置換のアリール、又は置換されたヘテロアリールである、請求項1、及び13〜15記載の化合物。
【請求項２２】
R2がヒドロキシフェニル、ヒドロキシメチルフェニル、アミノピリジル、アミノピリミジル、インダゾリル、ジフルロメチル-1H-ベンズイミダゾリル、ジフルロメチル-ヒドロキシ-1H-ベンズイミダゾリル、ジフルロメチル-メトキシ-1H-ベンズイミダゾリル、ジフルロメチル-エトキシ-1H-ベンズイミダゾリル、又はジフルロメチル-(（N,N-ジメチルアミノ）プロポキシ)-1H-ベンズイミダゾリルである、請求項21記載の化合物。
【請求項２３】
R2が3-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシメチルフェニル、2-アミノ-ピリド-5-イル、2-アミノ-ピリミド-5-イル、インダゾール-4-イル、2-ジフルロメチル-1H-ベンズイミダゾリル、2-ジフルロメチル-4-ヒドロキシ-1H-ベンズイミダゾリル、2-ジフルロメチル-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾリル、2-ジフルロメチル-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾリル、又は2-ジフルロメチル-4-(3-(N,N-ジメチルアミノ）プロポキシ)-1H-ベンズイミダゾリルである、請求項22記載の化合物。
【請求項２４】
R10が水素、ヒドロキシ、又は置換若しくは非置換の低級アルコキシである、請求項1、4〜12、及び17〜20のいずれか1項記載の化合物。
【請求項２５】
R10が水素、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、又は3-(N,N-ジメチルアミノ）プロポキシである、請求項24記載の化合物。
【請求項２６】
R1が置換若しくは非置換のモルホリノ、又はピリジルである、請求項1〜25のいずれか記載の化合物。
【請求項２７】
R1が置換若しくは非置換の4-モルホリノ、又は4-ピリジルである、請求項26記載の化合物。
【請求項２８】
R1が4-モルホリノ、又は4-ピリジルである、請求項26記載の化合物。
【請求項２９】
R3が水素、クロロ、又はメチルである、請求項1〜28のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３０】
R4が水素、クロロ、又はメチルである、請求項1〜29のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３１】
R5がクロロ、ブロモ、又は-OSO2-メチルである、請求項1〜30のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３２】
Qが置換若しくは非置換のヘテロシクリレンである、請求項1〜4、及び13〜31のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３３】
Qがアゼチジニレンアミノ、アゼチジニレン（メチルアミノ）、ピペリジレンオキシ、ピペラジニレン、ピペリジレン、ピペリジレンアミノ、ピペリジレン（メチルアミノ）、ピロリジニレンアミノ、ピロリジニレン（メチルアミノ）、及びピペリジレンチオからなる群から選択される二価のリンカーである、請求項32記載の化合物。
【請求項３４】
Qがアゼチジニレン-4-アミノ、アゼチジニレン-4-メチルアミノ、ピペリジレン-4-オキシ、1,4-ピペラジニレン、1,4-ピペリジレン、ピペリジレン-3-アミノ、（R)-ピペリジレン-3-アミノ、（S)-ピペリジレン-3-アミノ、ピペリジレン-3-メチルアミノ、（R)-ピペリジレン-3-メチルアミノ、（S)-ピペリジレン-3-メチルアミノ、ピペリジレン-4-アミノ、ピペリジレン-4-メチルアミノ、ピロリジニレン-3-アミノ、（R)-ピロリジニレン-3-アミノ、（S)-ピロリジニレン-3-アミノ、ピロリジニレン-3-メチルアミノ、（R)-ピロリジニレン-3-メチルアミノ、（S)-ピロリジニレン-3-メチルアミノ、及びピペリジレン-4-チオからなる群から選択される二価のリンカーである、請求項33記載の化合物。
【請求項３５】
Tが-CO-、又は-SO2-である、請求項1〜34のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３６】
XがN、又はCHである、請求項1〜35のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３７】
YがN、又はCHである、請求項1〜36のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３８】
ZがN、又はCHである、請求項1〜37のいずれか1項記載の化合物。
【請求項３９】
以下からなる群から選択される請求項1の化合物：
3-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］フェノール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-オール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[4-(ジクロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
2-(ジフルオロメチル)-1-｛4-(4-モルホリニル)-6-[4-(トリクロロアセチル)-1-ピペラジニル］-1,3,5-トリアジン-2-イル｝-1H-ベンズイミダゾール-4-イルメチルエーテル；
2-｛4-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-1-ピペラジニル｝-2-オキソエチルメタンスルホナート；
1-[4-[4-(2-クロロプロパノイル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-｛4-[(クロロメチル)スルホニル］-1-ピペラジニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-｛4-[(ブロモメチル)スルホニル］-1-ピペラジニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
N-(3-｛[1-[4-｛4-[(クロロメチル)スルホニル］-1-ピペラジニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-イル］オキシ｝プロピル)-N,N-ジメチルアミン；
1-[4-｛4-[(クロロメチル)スルホニル］-1-ピペラジニル｝-6-(4-モルホリニル)-2-ピリミジニル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[6-｛4-[(クロロメチル)スルホニル］-1-ピペラジニル｝-2-(4-モルホリニル)-4-ピリミジニル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[2-｛4-[(クロロメチル)スルホニル］-1-ピペラジニル｝-6-(4-モルホリニル)-4-ピリミジニル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
N-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-4-｛2-(ジフルオロメチル)-4-[3-(ジメチルアミノ)プロポキシ］-1H-ベンズイミダゾール-1-イル｝-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-｛1-[(クロロメチル)スルホニル］-4-ピペリジニル｝-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-4-ピペリジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-4-ピペリジニル｝-N-メチルアセトアミド；
2-クロロ-N-｛1-[4-｛2-(ジフルオロメチル)-4-[3-(ジメチルアミノ)プロポキシ］-1H-ベンズイミダゾール-1-イル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-4-ピペリジニル｝-N-メチルアセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピロリジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピロリジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピロリジニル｝-N-メチルアセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピロリジニル｝-N-メチルアセトアミド；
N-[(3R)-1-(クロロアセチル)ピロリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[(3S)-1-(クロロアセチル)ピロリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[(3R)-1-(クロロアセチル)ピロリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[(3S)-1-(クロロアセチル)ピロリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
2-クロロ-N-｛(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピペリジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピペリジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3R)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピペリジニル｝-N-メチルアセトアミド；
2-クロロ-N-｛(3S)-1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］ピペリジニル｝-N-メチルアセトアミド；
N-[(3R)-1-(クロロアセチル)ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[(3S)-1-(クロロアセチル)ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[(3R)-1-(クロロアセチル)ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[(3S)-1-(クロロアセチル)ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-3-アゼチジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-3-アゼチジニル｝-N-メチルアセトアミド；
N-[1-(クロロアセチル)-3-アゼチジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
N-[1-(クロロアセチル)-3-アゼチジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-N-メチル-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］オキシ｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
3-｛[1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル]オキシ｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-イル］オキシ｝-N,N-ジメチル-1-プロパンアミン；
3-｛[1-[4-({1-[(クロロメチル)スルホニル］-4-ピペリジニル｝オキシ)-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-イル］オキシ｝-N,N-ジメチル-1-プロパンアミン；及び、
1-｛1-[(クロロメチル)スルホニル］-4-ピペリジニル｝-6-[2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-4-(4-モルホリニル)-1H-ピラゾロ[3,4-d］ピリミジン；
並びにそれらのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、又は2つ以上のジアステレオマーの混合物；並びにそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ。
【請求項４０】
以下から選択される請求項1記載の化合物：
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-オール；
3-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］フェノール；
[3-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］フェニル］メタノール；
[3-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］フェニル］メタノール；
5-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-ピリジンアミン；
5-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-ピリジンアミン；
5-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-ピリミジンアミン；
5-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-ピリミジンアミン；
4-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-1H-インダゾール；
4-[4-[4-(クロロアセチル)-1-ピペラジニル］-6-(4-ピリジニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-1H-インダゾール；
1-[4-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-オール；
1-[4-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
N-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］アミノ｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-オール；
N-[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］-4-[2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-アミン；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］オキシ｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］オキシ｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-オール；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］オキシ｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］スルファニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］スルファニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-4-オール；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］スルファニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
1-[4-｛[1-(クロロアセチル)-4-ピペリジニル］スルファニル｝-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール；
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-4-ピペリジニル｝アセトアミド；
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-ヒドロキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-4-ピペリジニル｝アセトアミド；及び、
2-クロロ-N-｛1-[4-[2-(ジフルオロメチル)-4-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール-1-イル］-6-(4-モルホリニル)-1,3,5-トリアジン-2-イル］-4-ピペリジニル｝アセトアミド；
並びにそれらのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、又は2つ以上のジアステレオマーの混合物；及びそれらの医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、及びプロドラッグ。
【請求項４１】
請求項1〜40のいずれか1項記載の化合物、又はそのエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、若しくは2つ以上のジアステレオマーの混合物；又はその医薬として許容し得る塩、溶媒和物、水和物、若しくはプロドラッグを含む医薬組成物。
【請求項４２】
第2の治療薬を更に含む、請求項41記載の医薬組成物。
【請求項４３】
前記組成物が単一用量投与のために製剤化される、請求項41、又は42記載の医薬組成物。
【請求項４４】
前記組成物が経口、非経口、又は静脈内剤形として製剤化される、請求項43記載の医薬組成物。
【請求項４５】
前記経口剤形が錠剤、又はカプセルである、請求項44記載の医薬組成物。
【請求項４６】
対象におけるPI3Kを媒介した障害、疾患、若しくは状態の1つ以上の症候の治療、予防、又は寛解のための方法であって、請求項1〜40のいずれか1項記載の化合物、又は請求項41〜45のいずれか1項記載の医薬組成物の治療上有効な量を該対象に投与することを含む、前記方法。
【請求項４７】
請求項1〜40のいずれか1項記載の化合物、又は請求項41〜45のいずれか1項記載の医薬組成物の治療上有効な量を対象に投与することを含む、癌治療のための方法。
【請求項４８】
前記化合物、又は前記組成物が第2の治療薬と組み合わせて投与される、請求項46、又は47記載の方法。
【請求項４９】
PI3K酵素を請求項1〜40のいずれか記載の化合物、又は請求項41〜45のいずれか記載の医薬組成物と接触させることを含む、PI3K酵素活性を調整するための方法。
【図１】
【公表番号】特表２０１１−５１５４６２（Ｐ２０１１−５１５４６２Ａ）
【公表日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０１７３６（Ｐ２０１１−５０１７３６）
【出願日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＮＺ２００９／００００３８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２００９４
【国際公開日】平成２１年１０月１日（２００９．１０．１）
【出願人】（５１０２５５０５９）アウククランド ウニセルビセス リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月２６日（２００９．３．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＮＺ２００９／００００３８
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１２００９４
【国際公開日】平成２１年１０月１日（２００９．１０．１）
【出願人】（５１０２５５０５９）アウククランド ウニセルビセス リミテッド (1)
【Ｆターム（参考）】
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