肝Ｘ受容体（ＬＸＲ）モジュレーターとしての極性キナゾリン類
極性キナゾリン系の肝Ｘ受容体（ＬＸＲ）モジュレーターおよび関連方法を開示する。これらのモジュレーターは式（Ｉ）の化合物を含む：
式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、Ｒｐ、Ｒｑ、Ｒｒ、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕ，およびｎは、明細書中のいずれかの箇所に定めたものであることができる。一般に、これらの化合物はＬＸＲにより仲介される１以上の疾患、障害、状態または症状を治療または予防するために使用できる。
式中：Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｗ、Ｗ１、Ｗ２、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｒｇ、Ｒｈ、Ｒｉ、Ｒｊ、Ｒｍ、Ｒｎ、Ｒｏ、Ｒｐ、Ｒｑ、Ｒｒ、Ｒｓ、Ｒｔ、Ｒｕ，およびｎは、明細書中のいずれかの箇所に定めたものであることができる。一般に、これらの化合物はＬＸＲにより仲介される１以上の疾患、障害、状態または症状を治療または予防するために使用できる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、水素またはＣ１−Ｃ２アルキルであり；
Ｒ２は、次式を有し：
【化２】
式中：
Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４はそれぞれ、独立して水素またはＲａであり；
Ｗは、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−、Ｃ１−２アルキレン、Ｃ２アルケニレン、Ｃ２アルキニレン、−（Ｃ１−２アルキレン）Ｏ−、または−Ｏ（Ｃ１−２アルキレン）−であり；
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９はすべて、下記の（Ａ）または（Ｂ）のいずれかにより定められ：
（Ａ）：
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｂまたは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｄであり；他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである；
あるいは
（Ｂ）：
（ａ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｆであり；
（ｂ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ；または−Ｗ２−ＣＮであり；
（ｃ）他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、独立して下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜２個のＲｊで置換されている；
Ｒ６は、下記のものであり：
（ｉ）ハロ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｊで置換されている；または
（ｉｉｉ）ニトロ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；シアノ；もしくはＳ（Ｏ）ｎＲｆ；
これらにおいて：
Ｗ１は、結合、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）−、またはＣ１−２アルキレンであり；
Ｗ２は、結合またはＣ１−２アルキレンであり；
Ｒａは、それぞれの場合、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；ハロ；ヒドロキシ；ＮＲｍＲｎ；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；またはＣ１−Ｃ３ハロアルコキシであり；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、これらはそれぞれ１〜２個のＲｏで置換されており；
ＲｃおよびＲｄはそれぞれ、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｊで置換されている；または
（ｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｐで置換されている；または
（ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル、３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７−Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｑで置換されている；または
（ｉｖ）Ｃ６−Ｃ１０アリール、もしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｒで置換されている；あるいは
ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一緒に、３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルを形成し、これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｑで置換されており；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；ハロ；ヒドロキシ；ＮＲｍＲｎ；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；またはＣ１−Ｃ３ハロアルコキシであり；
Ｒｆは、それぞれの場合、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒｇは、下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｊで置換されている；
ＲｈおよびＲｉはそれぞれ、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜２個のＲｊで置換されている；
Ｒｊは、それぞれの場合、独立して、ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシであり；
ＲｍおよびＲｎはそれぞれ、それぞれの場合、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｏは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｔＲｕ；または
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ；または
（ｉｉｉ）−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲｆもしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）ｎＲｆ；または
（ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｆ；または
（ｖ）−ＣＮ；または
（ｖｉ）−ＮＲｍＲｎ；
Ｒｐは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；または
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル：これは場合により、独立してＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されている；
Ｒｑは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル；
Ｒｒは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；もしくはシアノ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｊで置換されている；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｐで置換されている；
Ｒｓは、下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｊで置換されている；
ＲｔおよびＲｕはそれぞれ、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜２個のＲｊで置換されている；
ｎは、１または２である］
あるいはそのＮ−オキシドおよび／または医薬的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｂまたは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｄであり；他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｂであり；他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２６は−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｂである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗ１は結合であり；ｎは２であり；Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、これは１〜２個のＲｏで置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、これは１個のＲｏで置換されており；
Ｒｏは、下記のものである：
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｔＲｕ；または
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ；または
（ｉｉｉ）−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲｆもしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）ｎＲｆ；または
（ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｆ；
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＲｂはＣ１アルキルであり、これは１個のＲｏで置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＲｂはＣ２−Ｃ５アルキルであり、これは１個のＲｏで置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
ＲｂはＣ３−Ｃ４アルキルであり、これは１個のＲｏで置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒｏは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＨ３である、請求項５〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９はそれぞれ水素である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｆであり；
（ｂ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ；または−Ｗ２−ＣＮであり；
（ｃ）他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
（ａ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｆであり；
（ｂ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇまたは−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉであり；
（ｃ）他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗ１はそれぞれの場合、結合である、請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
（ａ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−ＳＯ２ＣＨ３であり；
（ｂ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
（ｃ）他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
（ａ）Ｒ２６は−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｆであり；
（ｂ）Ｒ２７は−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇまたは−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉであり；
（ｃ）Ｒ２５、Ｒ２８およびＲ２９はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２６は−ＳＯ２Ｒｆである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２６は−ＳＯ２ＣＨ３である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉである、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２７は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２５、Ｒ２８およびＲ２９は水素である、請求項１２〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１は水素である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４のうち１つはＲａであり、他の２つは水素である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２２はＲａであり、Ｒ２３およびＲ２４はそれぞれ水素である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２２はハロである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２２はクロロまたはフルオロである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｗは−Ｏ−である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ６はＣ１−Ｃ４ハロアルキルである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ６はＣ１−Ｃ４ペルフルオロアルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６はＣＦ３である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６はハロである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ６はクロロである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
化合物が約１００Å２から約１２０Å２までのＴＰＳＡを有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
化合物が約１００Å２から約１０９Å２までのＴＰＳＡを有する、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
化合物が約１１０Å２から約１２０Å２までのＴＰＳＡを有する、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
化合物が約９０Å２から約９９Å２までのＴＰＳＡを有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
化合物が実施例１〜１１、１４〜２３、２５〜２９、３１〜５７、５９および６１〜６５の表題化合物；あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
請求項１〜３８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシド、ならびに医薬的に許容できるキャリヤーを含む、組成物。
【請求項４０】
肝Ｘ受容体仲介による疾患または障害、アテローム硬化症、心血管疾患、Ｘ症候群、肥満症、下記のものから選択される１以上の脂質障害：異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび／または高ＬＤＬ、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病、あるいは炎症性疾患を予防または治療する方法であって、その処置を必要とする対象に、有効量の請求項１〜３８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項４１】
心血管疾患が急性冠動脈症候群または再狭窄である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
心血管疾患が冠動脈疾患である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
炎症性疾患がリウマチ性関節炎である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
結合組織疾患を処置する方法であって、その処置を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜３８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項４５】
式（Ｉ）の化合物が軟骨分解を阻害し、軟骨再生を誘導する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
式（Ｉ）の化合物がアグリカナーゼ活性を阻害する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
式（Ｉ）の化合物が、骨関節炎病変における炎症性サイトカインの産生を阻害する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
結合組織疾患が骨関節炎または腱炎である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
皮膚の老化を処置する方法であって、その処置を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜３８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項５０】
式（Ｉ）の化合物を局所投与する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
皮膚の老化が、暦年齢老化、光老化、ステロイド誘発性皮膚菲薄化、またはその組合わせにより誘導される、請求項４９または５０に記載の方法。
【請求項５２】
哺乳動物がヒトである、請求項４４〜５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
式（Ｉ）を有する化合物：
【化１】
［式中：
Ｒ１は、水素またはＣ１−Ｃ２アルキルであり；
Ｒ２は、次式を有し：
【化２】
式中：
Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４はそれぞれ、独立して水素またはＲａであり；
Ｗは、結合、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）−、Ｃ１−２アルキレン、Ｃ２アルケニレン、Ｃ２アルキニレン、−（Ｃ１−２アルキレン）Ｏ−、または−Ｏ（Ｃ１−２アルキレン）−であり；
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９はすべて、下記の（Ａ）または（Ｂ）のいずれかにより定められ：
（Ａ）：
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｂまたは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｄであり；他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである；
あるいは
（Ｂ）：
（ａ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｆであり；
（ｂ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ；または−Ｗ２−ＣＮであり；
（ｃ）他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである；
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ、独立して下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉｉ）ハロ；または
（ｉｉｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜２個のＲｊで置換されている；
Ｒ６は、下記のものであり：
（ｉ）ハロ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｊで置換されている；または
（ｉｉｉ）ニトロ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ；Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオアルコキシ；Ｃ１−Ｃ６チオハロアルコキシ；シアノ；もしくはＳ（Ｏ）ｎＲｆ；
これらにおいて：
Ｗ１は、結合、−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ１−３アルキル）−、またはＣ１−２アルキレンであり；
Ｗ２は、結合またはＣ１−２アルキレンであり；
Ｒａは、それぞれの場合、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；ハロ；ヒドロキシ；ＮＲｍＲｎ；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；またはＣ１−Ｃ３ハロアルコキシであり；
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり、これらはそれぞれ１〜２個のＲｏで置換されており；
ＲｃおよびＲｄはそれぞれ、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｊで置換されている；または
（ｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｐで置換されている；または
（ｉｉｉ）Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルケニル、３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル、３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニル、Ｃ７−Ｃ１１アラルキル、もしくは６〜１１個の原子を含むヘテロアラルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｑで置換されている；または
（ｉｖ）Ｃ６−Ｃ１０アリール、もしくは５〜１０個の原子を含むヘテロアリール：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｒで置換されている；あるいは
ＲｃとＲｄは、それらが結合している窒素原子と一緒に、３〜８個の原子を含むヘテロサイクリル、または３〜１０個の原子を含むヘテロシクロアルケニルを形成し、これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｑで置換されており；
Ｒｅは、それぞれの場合、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキル；Ｃ１−Ｃ３ハロアルキル；ハロ；ヒドロキシ；ＮＲｍＲｎ；Ｃ１−Ｃ３アルコキシ；またはＣ１−Ｃ３ハロアルコキシであり；
Ｒｆは、それぞれの場合、独立して、Ｃ１−Ｃ３アルキルまたはＣ１−Ｃ３ハロアルキルであり；
Ｒｇは、下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｊで置換されている；
ＲｈおよびＲｉはそれぞれ、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜２個のＲｊで置換されている；
Ｒｊは、それぞれの場合、独立して、ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシまたはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシであり；
ＲｍおよびＲｎはそれぞれ、それぞれの場合、独立して水素、Ｃ１−Ｃ６アルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルキルであり；
Ｒｏは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｔＲｕ；または
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ；または
（ｉｉｉ）−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲｆもしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）ｎＲｆ；または
（ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｆ；または
（ｖ）−ＣＮ；または
（ｖｉ）−ＮＲｍＲｎ；
Ｒｐは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；または
（ｉｉ）Ｃ３−Ｃ７シクロアルキル：これは場合により、独立してＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシから選択される１〜３個の置換基で置換されている；
Ｒｑは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル；
Ｒｒは、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）ハロ；ＮＲｍＲｎ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ；もしくはシアノ；または
（ｉｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｊで置換されている；または
（ｉｉｉ）Ｃ２−Ｃ６アルケニルもしくはＣ２−Ｃ６アルキニル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｐで置換されている；
Ｒｓは、下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉ）Ｃ１−Ｃ６アルキルもしくはＣ１−Ｃ６ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜３個のＲｊで置換されている；
ＲｔおよびＲｕはそれぞれ、それぞれの場合、独立して下記のものであり：
（ｉ）水素；または
（ｉ）Ｃ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ハロアルキル：これらはそれぞれ場合により１〜２個のＲｊで置換されている；
ｎは、１または２である］
あるいはそのＮ−オキシドおよび／または医薬的に許容できる塩。
【請求項２】
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｂまたは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＮＲｃＲｄであり；他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｂであり；他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ２６は−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｂである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｗ１は結合であり；ｎは２であり；Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、これは１〜２個のＲｏで置換されている、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒｂは、Ｃ１−Ｃ６アルキルであり、これは１個のＲｏで置換されており；
Ｒｏは、下記のものである：
（ｉ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｔＲｕ；または
（ｉｉ）−Ｃ（Ｏ）ＯＲｓ；または
（ｉｉｉ）−ＮＨＳ（Ｏ）ｎＲｆもしくは−Ｎ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｓ（Ｏ）ｎＲｆ；または
（ｉｖ）−Ｓ（Ｏ）ｎＲｆ；
請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
ＲｂはＣ１アルキルであり、これは１個のＲｏで置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＲｂはＣ２−Ｃ５アルキルであり、これは１個のＲｏで置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
ＲｂはＣ３−Ｃ４アルキルであり、これは１個のＲｏで置換されている、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒｏは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＮＨＳＯ２ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）ＳＯ２ＣＨ３または−ＳＯ２ＣＨ３である、請求項５〜８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２５、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９はそれぞれ水素である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
（ａ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｆであり；
（ｂ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇ、−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉ；または−Ｗ２−ＣＮであり；
（ｃ）他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
（ａ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｆであり；
（ｂ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇまたは−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉであり；
（ｃ）他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである、
請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｗ１はそれぞれの場合、結合である、請求項１２または１３に記載の化合物。
【請求項１５】
（ａ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−ＳＯ２ＣＨ３であり；
（ｂ）Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９のうち１つは−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２であり；
（ｃ）他はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである、
請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
（ａ）Ｒ２６は−Ｗ１−Ｓ（Ｏ）ｎＲｆであり；
（ｂ）Ｒ２７は−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇまたは−Ｗ１−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉであり；
（ｃ）Ｒ２５、Ｒ２８およびＲ２９はそれぞれ、独立して水素またはＲｅである、
請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２６は−ＳＯ２Ｒｆである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ２６は−ＳＯ２ＣＨ３である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ２７は−Ｃ（Ｏ）ＯＲｇまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲｈＲｉである、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ２７は−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ２５、Ｒ２８およびＲ２９は水素である、請求項１２〜２０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１は水素である、請求項１〜２１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ２２、Ｒ２３およびＲ２４のうち１つはＲａであり、他の２つは水素である、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ２２はＲａであり、Ｒ２３およびＲ２４はそれぞれ水素である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ２２はハロである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２２はクロロまたはフルオロである、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｗは−Ｏ−である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ水素である、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｒ６はＣ１−Ｃ４ハロアルキルである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ６はＣ１−Ｃ４ペルフルオロアルキルである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ６はＣＦ３である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ６はハロである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ６はクロロである、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
化合物が約１００Å２から約１２０Å２までのＴＰＳＡを有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３５】
化合物が約１００Å２から約１０９Å２までのＴＰＳＡを有する、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
化合物が約１１０Å２から約１２０Å２までのＴＰＳＡを有する、請求項３４に記載の化合物。
【請求項３７】
化合物が約９０Å２から約９９Å２までのＴＰＳＡを有する、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３８】
化合物が実施例１〜１１、１４〜２３、２５〜２９、３１〜５７、５９および６１〜６５の表題化合物；あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
請求項１〜３８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシド、ならびに医薬的に許容できるキャリヤーを含む、組成物。
【請求項４０】
肝Ｘ受容体仲介による疾患または障害、アテローム硬化症、心血管疾患、Ｘ症候群、肥満症、下記のものから選択される１以上の脂質障害：異脂肪血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬおよび／または高ＬＤＬ、Ｉ型またはＩＩ型糖尿病、あるいは炎症性疾患を予防または治療する方法であって、その処置を必要とする対象に、有効量の請求項１〜３８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項４１】
心血管疾患が急性冠動脈症候群または再狭窄である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
心血管疾患が冠動脈疾患である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４３】
炎症性疾患がリウマチ性関節炎である、請求項４０に記載の方法。
【請求項４４】
結合組織疾患を処置する方法であって、その処置を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜３８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項４５】
式（Ｉ）の化合物が軟骨分解を阻害し、軟骨再生を誘導する、請求項４４に記載の方法。
【請求項４６】
式（Ｉ）の化合物がアグリカナーゼ活性を阻害する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
式（Ｉ）の化合物が、骨関節炎病変における炎症性サイトカインの産生を阻害する、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
結合組織疾患が骨関節炎または腱炎である、請求項４４に記載の方法。
【請求項４９】
皮膚の老化を処置する方法であって、その処置を必要とする哺乳動物に、有効量の請求項１〜３８のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物あるいはその医薬的に許容できる塩および／またはＮ−オキシドを投与することを含む方法。
【請求項５０】
式（Ｉ）の化合物を局所投与する、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
皮膚の老化が、暦年齢老化、光老化、ステロイド誘発性皮膚菲薄化、またはその組合わせにより誘導される、請求項４９または５０に記載の方法。
【請求項５２】
哺乳動物がヒトである、請求項４４〜５１のいずれか１項に記載の方法。
【公表番号】特表２０１２−５０９３３４（Ｐ２０１２−５０９３３４Ａ）
【公表日】平成２４年４月１９日（２０１２．４．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５３７５５２（Ｐ２０１１−５３７５５２）
【出願日】平成２１年１１月１７日（２００９．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６４７９１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５９６２７
【国際公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年４月１９日（２０１２．４．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年１１月１７日（２００９．１１．１７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０６４７９１
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０５９６２７
【国際公開日】平成２２年５月２７日（２０１０．５．２７）
【出願人】（３０９０４０７０１）ワイス・エルエルシー (181)
【Ｆターム（参考）】
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