脂質組成物
式（Ｉ）のカチオン性脂質、中性脂質、ステロールおよびＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質を含み、ここで、式（Ｉ）が（Ｆ）である、脂質組成物が本明細書に開示されている。式（Ｉ）のカチオン性脂質を産生する方法も開示されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ステロール、中性脂質、ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質および式（Ｉ）
【化１】
の脂質を含み、
式（Ｉ）中、
各々のＸａおよびＸｂは、各存在において、独立にＣ１−６アルキレンであり、
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり、
Ａは、各存在において、ＮＲ２または１〜３個のＲで任意に置換された環状部分であり、
Ｂは、ＮＲまたは１〜２個のＲで任意に置換された環状部分であり、
各々のＲは独立に、Ｈ、アルキル、
【化２】
であり、但し、少なくとも１つのＲは
【化３】
であり、
Ｒ１は、各存在において、独立に、Ｈ、Ｒ３、
【化４】
であり、
Ｒ２は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ３は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基（例えば、親水性置換基）で任意に置換されており、
Ｙは、各存在において、独立に、Ｏ、ＮＲ４、またはＳであり、
Ｒ４は、各存在において、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されている、組成物。
【請求項２】
ステロール、ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質、中性脂質および式（ＩＩ）
【化５】
の脂質を含み、
各々のＸａおよびＸｂは、各存在において、独立にＣ１−６アルキレンであり、
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり、
各々のＲは独立に、Ｈ、アルキル、
【化６】
であるか、または２つのＲは、それらが結合する窒素とともに、環を形成し、但し、少なくとも１つのＲは、
【化７】
であり、
Ｒ１は、各存在において、独立に、Ｈ、Ｒ３、
【化８】
であり、ここで、Ｒ３は、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ２は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ３は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｙは、各存在において、独立に、Ｏ、ＮＲ４、またはＳであり、
Ｒ４は、各存在において、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ステロール、中性脂質、ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質および式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）
【化９】
の化合物またはこれらの混合物を含み、
式中、各々のＲは独立に、Ｈ、アルキル、
【化１０】
であり、但し、少なくとも１つのＲは
【化１１】
であり、ここで、Ｒ１は、各存在において、独立に、Ｈ、Ｒ３、
【化１２】
であり、ここで、Ｒ３は、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ２は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ３は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｙは、各存在において、独立に、Ｏ、ＮＲ４、またはＳであり、
Ｒ４は、各存在において、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されている、組成物。
【請求項４】
Ｒが、少なくとも３つの存在について、
【化１３】
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ｎが２または３であり、かつＲが、少なくとも３つの存在について、
【化１４】
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
ｎが３であり、かつＲが、少なくとも５つの存在について、
【化１５】
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
ＹがＯまたはＮＲ４である、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
ＹがＯである、請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
各存在においてＹがＯである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｒ１がＨである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｒ１が、
【化１６】
であり、ここで、Ｒ３が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基（例えば、親水性置換基）で任意に置換されている、請求項３に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｒ１が、
【化１７】
であり、かつＲ３が、１つ以上の置換基（例えば、親水性置換基）で任意に置換されたアルキルである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ１がＲ３、
【化１８】
であり、ここで、Ｒ３アルキルが、１つ以上の置換基で任意に置換されている、請求項３に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ２がアルキル、アルケニル、またはアルキニルである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｒ２がアルキル（例えば、Ｃ６−Ｃ１８アルキル、例えば、Ｃ８−Ｃ１２アルキル、例えば、Ｃ１０アルキル）である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｒが、少なくとも３つ（例えば、少なくとも４または５つ）の存在について、
【化１９】
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１７】
式（Ｖ）
【化２０】
の化合物を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項１８】
式（ＶＩ）
【化２１】
の化合物を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項１９】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、または（ＶＩ）の化合物が、それらの無機塩または有機塩、例えば、それらのヒドロハライド塩、例えば、それらの塩酸塩である、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、または（ＶＩ）の化合物が、有機酸の塩、例えば、酢酸塩またはギ酸塩である、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項２１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、または（ＶＩ）の化合物が水和物の形態である、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ステロールがコレステロールである、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項２３】
前記脂質がＰＥＧ修飾脂質である、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＰＥＧ修飾脂質がＰＥＧ−ＤＭＧである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記中性脂質がＤＳＰＣである、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、約２５〜７５％の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）の化合物またはそれらの混合物、約５〜５０％の前記ステロール、約０．５〜２０％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質および約０．１〜１５％の前記中性脂質を含む、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、約３５〜６５％の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）またはそれらの混合物、約１５〜４５％の前記ステロール、および約０．５〜１０％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質ならびに約３〜１５％の前記中性脂質を含む、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、約４０〜６５％の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）の化合物またはそれらの混合物、約２５〜４０％の前記ステロール、および約０．５〜５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質、ならびに約５〜１０％の前記中性脂質を含む、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、約５０％の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）の化合物またはそれらの混合物、約３８．５％の前記ステロール、および約１．５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質、ならびに約１０％の前記中性脂質を含む、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、約５０％の式（Ｖ）の化合物またはその混合物、約３８．５％の前記ステロール、および約１．５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質、ならびに約１０％の前記中性脂質を含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、約５０％の式（ＶＩ）の化合物またはその混合物、約３８．５％の前記ステロール、および約１．５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質、ならびに約１０％の前記中性脂質を含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｎ−アセチルガラクトサミンをターゲッティング部分として含むターゲッティング脂質をさらに含む、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の脂質製剤。
【請求項３３】
前記ターゲッティング脂質が複数のＮ−アセチルガラクトサミン部分を含む、請求項３２に記載の製剤
【請求項３４】
前記ターゲッティング脂質が、約０．００１％〜約５％のモル量で前記製剤中に存在する、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３５】
前記ターゲッティング脂質が、約０．００５％〜約１．５％（例えば、約０．３％）のモル量で前記製剤中に存在する、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３６】
前記ターゲッティング脂質が、式２、式３、式６および式７：
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
からなる群から選択される化合物である、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３７】
前記組成物が会合錯体である、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項３８】
前記組成物がリポソームである、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項３９】
核酸剤をさらに含む、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項４０】
１つ以上の核酸剤をさらに含む、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
５つ以上の核酸剤をさらに含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
１０以上の核酸剤をさらに含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
ＲＮＡ剤をさらに含む、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項４４】
一本鎖ＲＮＡ剤をさらに含む、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項４５】
二本鎖ＲＮＡ剤をさらに含む、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項４６】
押出法またはインライン混合法を含む、請求項１、２、または３に記載の組成物を産生する方法。
【請求項４７】
脂質：核酸の比が約３〜約１５である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
脂質：核酸の比が約５〜約１３である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
少なくとも１種のアポリポタンパク質をさらに含む、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項５０】
前記アポリポタンパク質が、ＡｐｏＡ−Ｉ、ＡｐｏＡ−ＩＩ、ＡｐｏＡ−ＩＶ、ＡｐｏＡ−ＶおよびＡｐｏＥ、ならびに活性のある多型形態、アイソフォーム、変異体および突然変異体、ならびにそれらの断片または切断形態からなる群から選択される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記アポリポタンパク質が、ＡｐｏＥ、活性のあるその多型形態、アイソフォーム、変異体および突然変異体、ならびにそれらの断片または切断形態である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
式（ＩＶ）
【化２６】
式中、
各々のＲは独立に、Ｈ、アルキル、
【化２７】
であり、但し、少なくとも１つのＲは
【化２８】
であり、ここで、Ｒ１は、各存在において、独立に、Ｈ、Ｒ３、
【化２９】
であり、ここで、Ｒ３は、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ２は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ３は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｙは、各存在において、独立に、Ｏ、ＮＲ４、またはＳであり、
Ｒ４は、各存在において、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されている
の化合物を作製する方法であって、β−ヒドロキシアルキル基が１つ以上の置換基で任意に置換されている、エナンチオマーが豊富なβ−ヒドロキシアルキル合成等価物を、式（ＶＩＩＩ）
【化３０】
式中、Ｒ５は、各存在において、独立に、Ｈ、アルキル、またはアミン保護基であり、ここで、アルキルは、１つ以上の置換基で任意に置換されており、かつＲ６は、各存在において、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ５）２、またはアミン保護基である
の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項５３】
式（ＶＩＩＩ）の化合物が、
【化３１】
またはそれらの混合物である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記エナンチオマーが豊富なβ−ヒドロキシアルキル合成等価物がエナンチオマーが豊富な１，２−エポキシアルカンを含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記エナンチオマーが豊富な１，２−エポキシアルカンが（Ｒ）−１，２−エポキシドデカンである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記エナンチオマーが豊富なβ−ヒドロキシアルキル合成等価物が保護されたα−ヒドロキシアルデヒドを含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
前記保護されたα−ヒドロキシアルデヒドが２−（Ｏ−Ｐｇ）−ドデカナールを含み、ここで、Ｏ−Ｐｇが保護されたヒドロキシル基を表す、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
１級アルコール捕捉試薬を、前記エナンチオマーが豊富なβ−ヒドロキシアルキル合成等価物と前記式（ＶＩＩＩ）の化合物との反応産物と接触させることをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５９】
１−（２−（フタルイミド）エチル）−ピペラジンを１−（２−クロロエチル）イミダゾリジン−２−オンと接触させることを含む、化合物の作製方法。
【請求項６０】
式：
【化３２】
を有する化合物およびその塩。
【請求項６１】
式：
【化３３】
を有する化合物およびその塩。
【請求項６２】
１−シアノメチル−４−（２−（（シアノメチル）アミノ）エチル）ピペラジンを還元剤と接触させることを含む、化合物の作製方法。
【請求項６３】
前記還元剤がＨ２以外のものである、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記還元剤がＮａＢＨ４を含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
シアノメチル−４−（２−（（シアノメチル）アミノ）エチル）ピペラジンを還元剤およびアミノ基保護試薬と同時に接触させることをさらに含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
前記還元剤がＮａＢＨ４を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記アミノ基保護試薬が（ＢｏＣ）２Ｏを含む、請求項６６に記載の方法。
【請求項１】
ステロール、中性脂質、ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質および式（Ｉ）
【化１】
の脂質を含み、
式（Ｉ）中、
各々のＸａおよびＸｂは、各存在において、独立にＣ１−６アルキレンであり、
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり、
Ａは、各存在において、ＮＲ２または１〜３個のＲで任意に置換された環状部分であり、
Ｂは、ＮＲまたは１〜２個のＲで任意に置換された環状部分であり、
各々のＲは独立に、Ｈ、アルキル、
【化２】
であり、但し、少なくとも１つのＲは
【化３】
であり、
Ｒ１は、各存在において、独立に、Ｈ、Ｒ３、
【化４】
であり、
Ｒ２は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ３は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基（例えば、親水性置換基）で任意に置換されており、
Ｙは、各存在において、独立に、Ｏ、ＮＲ４、またはＳであり、
Ｒ４は、各存在において、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されている、組成物。
【請求項２】
ステロール、ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質、中性脂質および式（ＩＩ）
【化５】
の脂質を含み、
各々のＸａおよびＸｂは、各存在において、独立にＣ１−６アルキレンであり、
ｎは、０、１、２、３、４、または５であり、
各々のＲは独立に、Ｈ、アルキル、
【化６】
であるか、または２つのＲは、それらが結合する窒素とともに、環を形成し、但し、少なくとも１つのＲは、
【化７】
であり、
Ｒ１は、各存在において、独立に、Ｈ、Ｒ３、
【化８】
であり、ここで、Ｒ３は、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ２は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ３は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｙは、各存在において、独立に、Ｏ、ＮＲ４、またはＳであり、
Ｒ４は、各存在において、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
ステロール、中性脂質、ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質および式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）
【化９】
の化合物またはこれらの混合物を含み、
式中、各々のＲは独立に、Ｈ、アルキル、
【化１０】
であり、但し、少なくとも１つのＲは
【化１１】
であり、ここで、Ｒ１は、各存在において、独立に、Ｈ、Ｒ３、
【化１２】
であり、ここで、Ｒ３は、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ２は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ３は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｙは、各存在において、独立に、Ｏ、ＮＲ４、またはＳであり、
Ｒ４は、各存在において、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されている、組成物。
【請求項４】
Ｒが、少なくとも３つの存在について、
【化１３】
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ｎが２または３であり、かつＲが、少なくとも３つの存在について、
【化１４】
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
ｎが３であり、かつＲが、少なくとも５つの存在について、
【化１５】
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
ＹがＯまたはＮＲ４である、請求項３に記載の組成物。
【請求項８】
ＹがＯである、請求項３に記載の組成物。
【請求項９】
各存在においてＹがＯである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｒ１がＨである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１１】
Ｒ１が、
【化１６】
であり、ここで、Ｒ３が、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基（例えば、親水性置換基）で任意に置換されている、請求項３に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｒ１が、
【化１７】
であり、かつＲ３が、１つ以上の置換基（例えば、親水性置換基）で任意に置換されたアルキルである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１３】
Ｒ１がＲ３、
【化１８】
であり、ここで、Ｒ３アルキルが、１つ以上の置換基で任意に置換されている、請求項３に記載の組成物。
【請求項１４】
Ｒ２がアルキル、アルケニル、またはアルキニルである、請求項３に記載の組成物。
【請求項１５】
Ｒ２がアルキル（例えば、Ｃ６−Ｃ１８アルキル、例えば、Ｃ８−Ｃ１２アルキル、例えば、Ｃ１０アルキル）である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１６】
Ｒが、少なくとも３つ（例えば、少なくとも４または５つ）の存在について、
【化１９】
である、請求項３に記載の組成物。
【請求項１７】
式（Ｖ）
【化２０】
の化合物を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項１８】
式（ＶＩ）
【化２１】
の化合物を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項１９】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、または（ＶＩ）の化合物が、それらの無機塩または有機塩、例えば、それらのヒドロハライド塩、例えば、それらの塩酸塩である、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項２０】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、または（ＶＩ）の化合物が、有機酸の塩、例えば、酢酸塩またはギ酸塩である、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項２１】
式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、または（ＶＩ）の化合物が水和物の形態である、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項２２】
前記ステロールがコレステロールである、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項２３】
前記脂質がＰＥＧ修飾脂質である、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項２４】
前記ＰＥＧ修飾脂質がＰＥＧ−ＤＭＧである、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記中性脂質がＤＳＰＣである、請求項１、２または３に記載の組成物。
【請求項２６】
前記組成物が、約２５〜７５％の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）の化合物またはそれらの混合物、約５〜５０％の前記ステロール、約０．５〜２０％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質および約０．１〜１５％の前記中性脂質を含む、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、約３５〜６５％の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）またはそれらの混合物、約１５〜４５％の前記ステロール、および約０．５〜１０％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質ならびに約３〜１５％の前記中性脂質を含む、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項２８】
前記組成物が、約４０〜６５％の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）の化合物またはそれらの混合物、約２５〜４０％の前記ステロール、および約０．５〜５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質、ならびに約５〜１０％の前記中性脂質を含む、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項２９】
前記組成物が、約５０％の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）の化合物またはそれらの混合物、約３８．５％の前記ステロール、および約１．５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質、ならびに約１０％の前記中性脂質を含む、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記組成物が、約５０％の式（Ｖ）の化合物またはその混合物、約３８．５％の前記ステロール、および約１．５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質、ならびに約１０％の前記中性脂質を含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物が、約５０％の式（ＶＩ）の化合物またはその混合物、約３８．５％の前記ステロール、および約１．５％の前記ＰＥＧまたはＰＥＧ修飾脂質、ならびに約１０％の前記中性脂質を含む、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｎ−アセチルガラクトサミンをターゲッティング部分として含むターゲッティング脂質をさらに含む、請求項１、２、３、１７、または１８に記載の脂質製剤。
【請求項３３】
前記ターゲッティング脂質が複数のＮ−アセチルガラクトサミン部分を含む、請求項３２に記載の製剤
【請求項３４】
前記ターゲッティング脂質が、約０．００１％〜約５％のモル量で前記製剤中に存在する、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３５】
前記ターゲッティング脂質が、約０．００５％〜約１．５％（例えば、約０．３％）のモル量で前記製剤中に存在する、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３６】
前記ターゲッティング脂質が、式２、式３、式６および式７：
【化２２】
【化２３】
【化２４】
【化２５】
からなる群から選択される化合物である、請求項３２に記載の製剤。
【請求項３７】
前記組成物が会合錯体である、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項３８】
前記組成物がリポソームである、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項３９】
核酸剤をさらに含む、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項４０】
１つ以上の核酸剤をさらに含む、請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
５つ以上の核酸剤をさらに含む、請求項４０に記載の組成物。
【請求項４２】
１０以上の核酸剤をさらに含む、請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
ＲＮＡ剤をさらに含む、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項４４】
一本鎖ＲＮＡ剤をさらに含む、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項４５】
二本鎖ＲＮＡ剤をさらに含む、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項４６】
押出法またはインライン混合法を含む、請求項１、２、または３に記載の組成物を産生する方法。
【請求項４７】
脂質：核酸の比が約３〜約１５である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４８】
脂質：核酸の比が約５〜約１３である、請求項４６に記載の組成物。
【請求項４９】
少なくとも１種のアポリポタンパク質をさらに含む、請求項１、２、または３に記載の組成物。
【請求項５０】
前記アポリポタンパク質が、ＡｐｏＡ−Ｉ、ＡｐｏＡ−ＩＩ、ＡｐｏＡ−ＩＶ、ＡｐｏＡ−ＶおよびＡｐｏＥ、ならびに活性のある多型形態、アイソフォーム、変異体および突然変異体、ならびにそれらの断片または切断形態からなる群から選択される、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５１】
前記アポリポタンパク質が、ＡｐｏＥ、活性のあるその多型形態、アイソフォーム、変異体および突然変異体、ならびにそれらの断片または切断形態である、請求項４９に記載の組成物。
【請求項５２】
式（ＩＶ）
【化２６】
式中、
各々のＲは独立に、Ｈ、アルキル、
【化２７】
であり、但し、少なくとも１つのＲは
【化２８】
であり、ここで、Ｒ１は、各存在において、独立に、Ｈ、Ｒ３、
【化２９】
であり、ここで、Ｒ３は、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ２は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｒ３は、各存在において、独立に、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されており、
Ｙは、各存在において、独立に、Ｏ、ＮＲ４、またはＳであり、
Ｒ４は、各存在において、独立に、Ｈ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、またはヘテロアルキニルであり、これらは各々、１つ以上の置換基で任意に置換されている
の化合物を作製する方法であって、β−ヒドロキシアルキル基が１つ以上の置換基で任意に置換されている、エナンチオマーが豊富なβ−ヒドロキシアルキル合成等価物を、式（ＶＩＩＩ）
【化３０】
式中、Ｒ５は、各存在において、独立に、Ｈ、アルキル、またはアミン保護基であり、ここで、アルキルは、１つ以上の置換基で任意に置換されており、かつＲ６は、各存在において、独立に、Ｈ、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ５）２、またはアミン保護基である
の化合物と接触させることを含む、方法。
【請求項５３】
式（ＶＩＩＩ）の化合物が、
【化３１】
またはそれらの混合物である、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記エナンチオマーが豊富なβ−ヒドロキシアルキル合成等価物がエナンチオマーが豊富な１，２−エポキシアルカンを含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
前記エナンチオマーが豊富な１，２−エポキシアルカンが（Ｒ）−１，２−エポキシドデカンである、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
前記エナンチオマーが豊富なβ−ヒドロキシアルキル合成等価物が保護されたα−ヒドロキシアルデヒドを含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５７】
前記保護されたα−ヒドロキシアルデヒドが２−（Ｏ−Ｐｇ）−ドデカナールを含み、ここで、Ｏ−Ｐｇが保護されたヒドロキシル基を表す、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
１級アルコール捕捉試薬を、前記エナンチオマーが豊富なβ−ヒドロキシアルキル合成等価物と前記式（ＶＩＩＩ）の化合物との反応産物と接触させることをさらに含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５９】
１−（２−（フタルイミド）エチル）−ピペラジンを１−（２−クロロエチル）イミダゾリジン−２−オンと接触させることを含む、化合物の作製方法。
【請求項６０】
式：
【化３２】
を有する化合物およびその塩。
【請求項６１】
式：
【化３３】
を有する化合物およびその塩。
【請求項６２】
１−シアノメチル−４−（２−（（シアノメチル）アミノ）エチル）ピペラジンを還元剤と接触させることを含む、化合物の作製方法。
【請求項６３】
前記還元剤がＨ２以外のものである、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記還元剤がＮａＢＨ４を含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６５】
シアノメチル−４−（２−（（シアノメチル）アミノ）エチル）ピペラジンを還元剤およびアミノ基保護試薬と同時に接触させることをさらに含む、請求項６２に記載の方法。
【請求項６６】
前記還元剤がＮａＢＨ４を含む、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記アミノ基保護試薬が（ＢｏＣ）２Ｏを含む、請求項６６に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【公表番号】特表２０１２−５２６１３５（Ｐ２０１２−５２６１３５Ａ）
【公表日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５０９９５６（Ｐ２０１２−５０９９５６）
【出願日】平成２２年５月５日（２０１０．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３３７７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２９７０９
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（５１１１１２４７８）アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１０月２５日（２０１２．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年５月５日（２０１０．５．５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３３７７７
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１２９７０９
【国際公開日】平成２２年１１月１１日（２０１０．１１．１１）
【出願人】（５１１１１２４７８）アルニラム・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド (6)
【Ｆターム（参考）】
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