臍帯組織由来産褥細胞ならびにその製造方法および使用方法
【課題】臍帯組織由来産褥細胞ならびにその製造方法および使用方法を提供する。
【解決手段】ヒト臍帯由来の細胞が、それらの治療用使用のための方法に沿って開示される。単離技術、細胞表面マーカーに関する細胞の培養方法および詳細な特徴付け、遺伝子発現、および、栄養因子の分泌が記載されている。
【解決手段】ヒト臍帯由来の細胞が、それらの治療用使用のための方法に沿って開示される。単離技術、細胞表面マーカーに関する細胞の培養方法および詳細な特徴付け、遺伝子発現、および、栄養因子の分泌が記載されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質的に血液を含まない哺乳類臍帯組織から由来する細胞を含む単離された臍由来細胞において、
前記細胞は、自己再生および培養増殖が可能であり、かつ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する、細胞。
【請求項２】
請求項１に記載の単離細胞において、
約５％〜約２０％の酸素の存在下で拡大培養可能である、細胞。
【請求項３】
請求項２に記載の細胞において、
増殖にＬ−バリンを必要とする、細胞。
【請求項４】
請求項３に記載の単離細胞において、
約１０3細胞／ｃｍ2で播種された場合に、培養約８０日以内に約１０14細胞を超える収量を得るのに十分に倍加可能である、細胞。
【請求項５】
請求項３に記載の単離細胞において、
約５×１０3細胞／ｃｍ2で播種された場合に、培養約８０日以内に約１０15細胞を超える収量を得るのに十分に倍加可能である、細胞。
【請求項６】
請求項５に記載の単離細胞において、
約５×１０3細胞／ｃｍ2で播種された場合に、培養約６５日以内に約１０17細胞を超える収量を得るのに十分に倍加可能である、細胞。
【請求項７】
請求項３に記載の単離細胞において、
培養において少なくとも４０回の倍加を受けることができる、細胞。
【請求項８】
請求項３に記載の細胞において、
ヒト臍から単離された、細胞。
【請求項９】
請求項８に記載の単離細胞において、
メタロプロテアーゼ、中性プロテアーゼ、または粘液溶解酵素を含む１以上の酵素活性の存在下で単離された、細胞。
【請求項１０】
請求項９に記載の単離細胞において、
前記酵素活性は、少なくとも１つのコラゲナーゼと、プロテアーゼ活性、ディスパーゼおよびサーモライシンの１以上とを含む、細胞。
【請求項１１】
請求項９に記載の単離細胞において、
前記酵素活性は、ヒストリチクス菌由来のコラゲナーゼおよびディスパーゼである、細胞。
【請求項１２】
請求項１１に記載の単離細胞において、
前記酵素活性は、ヒアルロニダーゼをさらに含む、細胞。
【請求項１３】
請求項１２に記載の単離細胞において、
コートまたは非コート組織培養容器において接着および拡大培養し、
コート組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ポリリジン、ビトロネクチン、またはフィブロネクチンによるコーティングを含む、細胞。
【請求項１４】
請求項１３に記載の単離細胞において、
約２％〜約１５％の付加的血清の存在下、β−メルカプトエタノールの存在または不在下、およびＥＧＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＩＧＦまたはＬＩＦを含む付加的増殖因子の存在または不在下で拡大培養する、細胞。
【請求項１５】
細胞培養物において、
請求項１の単離細胞を含み、
母体細胞を含まない、細胞培養物。
【請求項１６】
請求項１に記載の単離細胞において、
継代培養されても正常な核型を維持する、細胞。
【請求項１７】
請求項１に記載の単離細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ３１、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＰＤＧＦｒ−α、ＨＬＡ−Ａ，Ｂ，ＣおよびＨＬ−Ｄｒ，ＤＰ，ＤＱを含む１以上の細胞表面マーカーの産生または産生の欠如で特徴付けられる、細胞。
【請求項１８】
請求項１７に記載の単離細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、またはＨＬＡ−Ａ，Ｂ，Ｃの１以上を産生する、細胞。
【請求項１９】
請求項１８に記載の単離細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、またはＨＬＡ−Ａ，Ｂ，Ｃの各々を産生する、細胞。
【請求項２０】
請求項１７に記載の単離細胞において、
前記細胞は、フローサイトメトリーにより検出されるＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、またはＨＬＡ−ＤＲ，ＤＰ，ＤＱの１以上を産生しない、細胞。
【請求項２１】
請求項２０に記載の単離細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、またはＨＬＡ−Ａ，Ｂ，Ｃの１以上を産生する、細胞。
【請求項２２】
請求項２０に記載の単離細胞において、
前記細胞は、フローサイトメトリーにより検出されるＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、またはＨＬＡ−ＤＲ，ＤＰ，ＤＱのいずれも産生しない、細胞。
【請求項２３】
請求項２２に記載の単離細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、およびＨＬＡ−Ａ，Ｂ，Ｃの各々を産生する、細胞。
【請求項２４】
細胞表面マーカープロフィールを有する単離されたＣＤ４５-臍由来細胞において、
ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、またはＨＬＡ−Ａ，Ｂ，Ｃの１以上を産生し、かつ、
フローサイトメトリーにより検出されるＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、またはＨＬＡ−ＤＲ，ＤＰ，ＤＱの１以上を発現しない、細胞。
【請求項２５】
請求項２４に記載の単離細胞において、
前記細胞表面マーカー発現プロフィールは、継代培養、培養容器表面コーティング、または単離手順によって実質的に変化しない、細胞。
【請求項２６】
請求項２５に記載の単離細胞において、
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；または腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３のうち１以上の遺伝子を発現する、細胞。
【請求項２７】
請求項２６に記載の単離細胞において、
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；および腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３の各々の遺伝子を発現する、細胞。
【請求項２８】
請求項２７に記載の単離細胞において、
前記発現は、繊維芽細胞、間葉幹細胞、腸骨稜骨髄細胞、または胎盤由来細胞であるヒト細胞の発現よりも増大されている、細胞。
【請求項２９】
請求項２５に記載の単離細胞において、
繊維芽細胞、間葉幹細胞、または腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に比べ、低身長ホメオボックス２；熱ショック２７ｋＤａタンパク質２；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）；エラスチン（大動脈弁上部狭窄症、ウィリアムス−ビューレン症候群）；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２）；間充織ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）；sine oculisホメオボックスホモログ１（ショウジョウバエ）；クリスタリンαＢ；形態形成のdisheveled関連アクチベーター２；ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質；ニューラリン１に類似；テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）；src homology three（ＳＨ３）およびシステイン豊富ドメイン；Ｂ細胞転移遺伝子１、抗増殖因子；コレステロール２５−ヒドロキシラーゼ；runt関連転写因子３；機能未知タンパク質ＦＬＪ２３１９１；インターロイキン１１受容体α；プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー；frizzledホモログ７（ショウジョウバエ）；機能未知遺伝子ＢＣ００８９６７；ＶＩＩＩ型コラーゲンα１；テネイシンＣ(hexabrachion)；iroquoisホメオボックスタンパク質５；hephaestin；インテグリンβ８；シナプス小胞糖タンパク質２；ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓ、クローンＭＡＭＭＡ１００１７４４；サイトカイン受容体様因子１；カリウム中間体／低コンダクタンスカルシウム依存性チャネルサブファミリーＮメンバー４；インテグリンα７；ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質；ＰＤＺ結合モチーフ（ＴＡＺ）を有する転写コアクチベーター；sine oculisホメオボックスホモログ２（ショウジョウバエ）；ＫＩＡＡ１０３４タンパク質；初期増殖応答３；distal-lessホメオボックス５；機能未知タンパク質ＦＬＪ２０３７３；アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３αヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼＩＩ）；ビグリカン；フィブロネクチン１；プロエンケファリン；インテグリンβ様１（ＥＧＦ様リピートドメイン）；ヒトｍＲＮＡ全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２；ＥｐｈＡ３；ＫＩＡＡ０３６７タンパク質；ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（atrionatriureticペプチド受容体Ｃ）；機能未知タンパク質ＦＬＪ１４０５４；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２由来）；小胞関連膜タンパク質５(myobrevin)；ＥＧＦ含有fibulin様細胞外マトリックスタンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様；ＡＥ結合タンパク質１；シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）；神経芽腫、腫瘍形成抑制１；インスリン様増殖因子結合タンパク質２、３６ｋＤａからなる群から選択される１以上の遺伝子の発現が低減されている、細胞。
【請求項３０】
請求項２９に記載の単離細胞において、
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；または腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３のうち１以上の遺伝子を発現し、
前記発現は、繊維芽細胞、間葉幹細胞、腸骨稜骨髄細胞、または胎盤由来細胞であるヒト細胞の発現よりも増大されている、細胞。
【請求項３１】
請求項２９に記載の単離細胞において、
繊維芽細胞、間葉幹細胞、または腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に比べ、低身長ホメオボックス２；熱ショック２７ｋＤａタンパク質２；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）；エラスチン（大動脈弁上部狭窄症、ウィリアムス−ビューレン症候群）；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２）；間充織ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）；sine oculisホメオボックスホモログ１（ショウジョウバエ）；クリスタリンαＢ；形態形成のdisheveled関連アクチベーター２；ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質；ニューラリン１に類似；テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）；src homology three（ＳＨ３）およびシステイン豊富ドメイン；Ｂ細胞転移遺伝子１、抗増殖因子；コレステロール２５−ヒドロキシラーゼ；runt関連転写因子３；機能未知タンパク質ＦＬＪ２３１９１；インターロイキン１１受容体α；プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー；frizzledホモログ７（ショウジョウバエ）；機能未知遺伝子ＢＣ００８９６７；ＶＩＩＩ型コラーゲンα１；テネイシンＣ(hexabrachion)；iroquoisホメオボックスタンパク質５；hephaestin；インテグリンβ８；シナプス小胞糖タンパク質２；ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓ、クローンＭＡＭＭＡ１００１７４４；サイトカイン受容体様因子１；カリウム中間体／低コンダクタンスカルシウム依存性チャネルサブファミリーＮメンバー４；インテグリンα７；ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質；ＰＤＺ結合モチーフ（ＴＡＺ）を有する転写コアクチベーター；sine oculisホメオボックスホモログ２（ショウジョウバエ）；ＫＩＡＡ１０３４タンパク質；初期増殖応答３；distal-lessホメオボックス５；機能未知タンパク質ＦＬＪ２０３７３；アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３αヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼＩＩ）；ビグリカン；フィブロネクチン１；プロエンケファリン；インテグリンβ様１（ＥＧＦ様リピートドメイン）；ヒトｍＲＮＡ全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２；ＥｐｈＡ３；ＫＩＡＡ０３６７タンパク質；ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（atrionatriureticペプチド受容体Ｃ）；機能未知タンパク質ＦＬＪ１４０５４；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２由来）；小胞関連膜タンパク質５(myobrevin)；ＥＧＦ含有fibulin様細胞外マトリックスタンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様；ＡＥ結合タンパク質１；シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）；神経芽腫、腫瘍形成抑制１；インスリン様増殖因子結合タンパク質２、３６ｋＤａの各々の遺伝子の発現が低減されている、細胞。
【請求項３２】
請求項３１に記載の単離細胞において、
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；および、腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３の各々の遺伝子を発現し、
前記発現は、繊維芽細胞、間葉幹細胞、腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞の発現よりも増大されている、細胞。
【請求項３３】
単離されたヒト臍由来細胞において、
繊維芽細胞、間葉幹細胞、または腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に比べ、低身長ホメオボックス２；熱ショック２７ｋＤａタンパク質２；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）；エラスチン（大動脈弁上部狭窄症、ウィリアムス−ビューレン症候群）；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２）；間充織ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）；sine oculisホメオボックスホモログ１（ショウジョウバエ）；クリスタリンαＢ；形態形成のdisheveled関連アクチベーター２；ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質；ニューラリン１に類似；テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）；src homology three（ＳＨ３）およびシステイン豊富ドメイン；Ｂ細胞転移遺伝子１、抗増殖因子；コレステロール２５−ヒドロキシラーゼ；runt関連転写因子３；機能未知タンパク質ＦＬＪ２３１９１；インターロイキン１１受容体α；プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー；frizzledホモログ７（ショウジョウバエ）；機能未知遺伝子ＢＣ００８９６７；ＶＩＩＩ型コラーゲンα１；テネイシンＣ(hexabrachion)；iroquoisホメオボックスタンパク質５；hephaestin；インテグリンβ８；シナプス小胞糖タンパク質２；ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓ、クローンＭＡＭＭＡ１００１７４４；サイトカイン受容体様因子１；カリウム中間体／低コンダクタンスカルシウム依存性チャネルサブファミリーＮメンバー４；インテグリンα７；ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質；ＰＤＺ結合モチーフ（ＴＡＺ）を有する転写コアクチベーター；sine oculisホメオボックスホモログ２（ショウジョウバエ）；ＫＩＡＡ１０３４タンパク質；初期増殖応答３；distal-lessホメオボックス５；機能未知タンパク質ＦＬＪ２０３７３；アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３αヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼＩＩ）；ビグリカン；フィブロネクチン１；プロエンケファリン；インテグリンβ様１（ＥＧＦ様リピートドメイン）；ヒトｍＲＮＡ全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２；ＥｐｈＡ３；ＫＩＡＡ０３６７タンパク質；ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（atrionatriureticペプチド受容体Ｃ）；機能未知タンパク質ＦＬＪ１４０５４；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２由来）；小胞関連膜タンパク質５(myobrevin)；ＥＧＦ含有fibulin様細胞外マトリックスタンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様；ＡＥ結合タンパク質１；シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）；神経芽腫、腫瘍形成抑制１；インスリン様増殖因子結合タンパク質２、３６ｋＤの各々の遺伝子の発現が低下しており、かつ、
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；および腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３の各々の遺伝子を発現し、その発現が繊維芽細胞、間葉幹細胞、腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞の発現に比べて増大されている、細胞。
【請求項３４】
請求項３３に記載の単離細胞において、
自己再生および培養増殖が可能であり、かつ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する、細胞。
【請求項３５】
請求項３４に記載の単離細胞において、
ビメンチンおよびα平滑筋アクチンの一方または双方を産生する、細胞。
【請求項３６】
請求項３５に記載の単離細胞において、
ビメンチンとα−平滑筋アクチンの双方を産生する、細胞。
【請求項３７】
請求項３６に記載の単離細胞において、
ビメンチンおよびα平滑筋アクチンの産生が増殖条件下での継代培養中保持される、細胞。
【請求項３８】
治療用細胞培養物において、
請求項３４の細胞を含む、治療用細胞培養物。
【請求項３９】
請求項３８に記載の治療用細胞培養物において、
同種異系のＰＢＭＣを実質的に刺激しない、細胞培養物。
【請求項４０】
請求項３９に記載の治療用細胞培養物において、
フローサイトメトリーにより同定される、検出可能な量のＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、およびＢ７−Ｈ２を欠いている、細胞培養物。
【請求項４１】
請求項４０に記載の治療用細胞培養物において、
フローサイトメトリーにより同定される、検出可能な量のＨＬＡ−ＧおよびＣＤ１７８をさらに欠いている、細胞培養物。
【請求項４２】
請求項４１に記載の治療用細胞培養物において、
フローサイトメトリーにより同定される、検出可能な量のＰＤ−Ｌ２を産生する、細胞培養物。
【請求項４３】
請求項３４に記載の治療用細胞培養物において、
混合リンパ球反応において同種異系対照と比べ、インビトロでリンパ球により媒介される応答を実質的に刺激しない、細胞培養物。
【請求項４４】
自己再生および培養増殖が可能であり、かつ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する単離されたヒト臍由来細胞において、
ナイーブＣＤ４+ Ｔ細胞を実質的に刺激せず、かつ、ＰＤ−Ｌ２を発現するが、ＨＬＡ−Ｇ、ＣＤ１７８、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、またはＢ７−Ｈ２を発現しない、細胞。
【請求項４５】
請求項４４に記載の単離細胞において、
ビメンチンとα−平滑筋アクチンの双方を産生する、細胞。
【請求項４６】
請求項４４に記載の単離細胞において、
１以上の細胞因子を分泌する、細胞。
【請求項４７】
請求項４６に記載の単離細胞において、
前記因子は、ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、またはＴＩＭＰ１である、細胞。
【請求項４８】
請求項４７に記載の単離細胞において、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、およびＴＩＭＰ１の各々を分泌する、細胞。
【請求項４９】
請求項４４に記載の単離細胞において、
ＥＬＩＳＡにより検出される細胞因子ＳＤＦ−１α、ＴＧＦ−β２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂまたはＶＥＧＦのうち１以上を分泌しない、細胞。
【請求項５０】
請求項４９に記載の単離細胞において、
因子ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、およびＴＩＭＰ１のうち１以上を分泌する、細胞。
【請求項５１】
請求項５０に記載の単離細胞において、
因子ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、およびＴＩＭＰ１の各々を分泌する、細胞。
【請求項５２】
請求項４９に記載の単離細胞において、
ＥＬＩＳＡにより検出される因子ＳＤＦ−１α、ＴＧＦ−β２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂまたはＶＥＧＦをいずれも分泌しない、細胞。
【請求項５３】
請求項５２に記載の単離細胞において、
因子ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、またはＴＩＭＰ１のうち１以上を分泌する、細胞。
【請求項５４】
請求項５３に記載の単離細胞において、
因子ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、およびＴＩＭＰ１の各々を分泌する、細胞。
【請求項５５】
単離されたヒト臍由来細胞において、
因子ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、またはＴＩＭＰ１のうち１以上のを分泌するが、ＥＬＩＳＡにより検出される因子ＳＤＦ−１α、ＴＧＦ−β２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂまたはＶＥＧＦの１以上を分泌しない、細胞。
【請求項５６】
請求項５５に記載の単離細胞において、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、およびＴＩＭＰ１の各々を分泌する、細胞。
【請求項５７】
請求項５０に記載の単離細胞において、
ＥＬＩＳＡにより検出される因子ＳＤＦ−１α、ＴＧＦ−β２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂまたはＶＥＧＦをいずれも分泌しない、細胞。
【請求項５８】
治療用細胞培養物において、
請求項５５の単離細胞を含む、治療用細胞培養物。
【請求項５９】
請求項５８に記載の治療用細胞培養物において、
製薬上許容される担体、別の細胞培養物、抗アポトーシス化合物、抗血栓性化合物、抗炎症性化合物、免疫抑制化合物、免疫調節化合物、脈管形成因子、および神経栄養因子のうち１以上、
をさらに含む、細胞培養物。
【請求項６０】
臍帯組織から単離細胞を誘導する方法において、
前記細胞は、自己再生および培養増殖が可能であり、かつ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有し、
前記方法は、
（ａ）臍帯組織を採取する工程と；
（ｂ）実質的に全ての血液を除去して、実質的に血液を含まない臍帯組織を得る工程と；
（ｃ）機械的処理もしくは酵素的処理、またはその双方により組織を解離させる工程と；
（ｄ）前記組織を培養培地に再懸濁させる工程と；
（ｅ）自己再生および培養増殖が可能であり、かつ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する臍由来細胞の増殖を可能とする増殖条件を提供する工程と；
を含む、方法。
【請求項６１】
請求項６０に記載の方法において、
培養約１０〜約１００時間後に接着細胞を選択する工程、
をさらに含む、方法。
【請求項６２】
請求項６１に記載の方法において、
前記臍組織がヒト由来である、方法。
【請求項６３】
請求項６２に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、２％〜約１５％の付加的血清を含む培地中、付加的増殖因子の不在下で拡大培養可能である、方法。
【請求項６４】
請求項６３に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、約５％〜約２０％の酸素の存在下で拡大培養可能である、方法。
【請求項６５】
請求項６４に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、Ｌ−バリンの不在下で維持することができない、方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、培養で少なくとも４０回の倍加を受け得る、方法。
【請求項６７】
請求項６５に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、約５×１０3細胞／ｃｍ2で播種された場合に、培養約６５日以内に少なくとも約１０17細胞を生成するのに十分に倍加可能である、方法。
【請求項６８】
請求項６２に記載の方法において、
前記臍帯組織は、満期妊娠または早産妊娠からの自然出産または外科的補助出産後に得られる、方法。
【請求項６９】
請求項６０に記載の方法において、
前記解離工程は、メタロプロテアーゼ、ヒアルロニダーゼ、および中性プロテアーゼからなる群から選択される１以上の酵素活性の使用を含む、方法。
【請求項７０】
請求項６９に記載の方法において、
前記酵素活性は、コラゲナーゼおよびディスパーゼである、方法。
【請求項７１】
請求項７０に記載の方法において、
前記酵素活性は、ヒアルロニダーゼをさらに含む、方法。
【請求項７２】
請求項７１に記載の方法において、
前記解離工程は、約３７℃でインキュベートすることを含む、方法。
【請求項７３】
請求項７２に記載の方法において、
前記インキュベーションは、１時間以上である、方法。
【請求項７４】
請求項７２に記載の方法において、
前記インキュベーションは、約２時間である、方法。
【請求項７５】
請求項６９に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、コートまたは非コート組織培養容器において接着および拡大培養し、
前記コート組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ポリリジン、ビトロネクチン、またはフィブロネクチンによるコーティングを含む、方法。
【請求項７６】
請求項６９に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、約２％〜約１５％のウシ胎児血清の存在下、β−メルカプトエタノールの存在または不在下、ならびにＥＧＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＩＧＦおよびＬＩＦを含む１以上の付加的増殖因子の存在または不在下で拡大培養する、方法。
【請求項７７】
請求項６０に記載の方法において、
前記除去工程は、洗浄、吸引、ブロッティング、遠心分離、または酵素的除去のうち１以上による、遊離の血液もしくは凝固した血液を除去することを含む、方法。
【請求項７８】
請求項６０に記載の方法において、
前記解離工程は、無菌的に実施される、方法。
【請求項７９】
請求項７８に記載の方法において、
前記解離工程は、細断、ブレンド、ホモジナイズ、または摩砕のうち１以上を含む、方法。
【請求項８０】
単離されたヒト臍由来細胞のにおいて、
請求項６９に記載の方法により誘導される、細胞。
【請求項８１】
請求項８０に記載の単離細胞において、
継代培養しても正常な核型を維持する、細胞。
【請求項８２】
ヒト臍由来細胞の治療用培養物において、
前記ヒト臍由来細胞は、請求項６９に記載の方法により誘導され、
前記培養物は、母体細胞を含まない、培養物。
【請求項８３】
細胞馴化培養培地において、
請求項１５または請求項８２に記載の培養物の増殖により生成される、細胞馴化培養培地。
【請求項８４】
請求項８３に記載の細胞馴化培地において、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、またはＴＩＭＰ１のうち１以上を含む、細胞馴化培地。
【請求項８５】
哺乳類細胞培養物において、
請求項８４に記載の細胞馴化培地と、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、またはＴＩＭＰ１を必要とする哺乳類細胞と、
を含む、哺乳類細胞培養物。
【請求項８６】
請求項１５または請求項８２に記載の培養物において、
臍由来細胞と、
任意の表現型の別の哺乳類細胞と、
を含む、培養物。
【請求項８７】
請求項８６に記載の培養物において、
前記臍由来細胞に加えてヒト細胞系統を含む、培養物。
【請求項８８】
三次元マトリックスにおいて、
請求項１に記載の臍由来細胞を含む、マトリックス。
【請求項８９】
請求項８８に記載の三次元マトリックスにおいて、
生体適合性または生体吸収性ポリマーを含む、マトリックス。
【請求項９０】
請求項８９に記載の三次元マトリックスにおいて、
ＰＧＡ／ＰＬＡコポリマー、ＰＣＬ／ＰＧＡコポリマー、または自己集合ペプチドを含む、マトリックス。
【請求項９１】
移植可能な組織構造において、
請求項８９に記載のマトリックスを含む、構造。
【請求項９２】
移植可能なデバイスにおいて、
請求項８２に記載の治療用細胞を含む、デバイス。
【請求項９３】
移植可能なヒト組織マトリックスにおいて、
請求項８０に記載の細胞を含む、マトリックス。
【請求項９４】
ヒト組織において、
請求項８に記載の細胞を含む、組織。
【請求項９５】
細胞溶解物において、
請求項８に記載の細胞から誘導された、細胞溶解物。
【請求項９６】
可溶性細胞画分において、
請求項８に記載の細胞から誘導された、可溶性細胞画分。
【請求項９７】
膜富化細胞画分において、
請求項８に記載の細胞から誘導された、膜富化細胞画分。
【請求項９８】
細胞外膜画分において、
請求項８に記載の細胞から誘導された、細胞外膜画分。
【請求項９９】
注射可能な治療用細胞において、
請求項４４に記載の単離されたヒト臍由来細胞を含む、治療用細胞。
【請求項１００】
請求項１００に記載の注射可能な細胞において、
組織因子を不活性化するために処置される、細胞。
【請求項１０１】
請求項１０１に記載の注射可能な細胞において、
前記処置は、抗組織因子抗体を伴う、細胞。
【請求項１０２】
単離された産褥由来細胞において、
実質的に血液を含まないヒト産褥組織から誘導されたＬ−バリン要求細胞、
を含み、
前記細胞は、自己再生および培養増殖が可能であり、かつ、心筋細胞表現型の細胞へ分化する能力を有し、
前記細胞は、約５％〜少なくとも約２０％の酸素を含む雰囲気下で増殖可能であり、
前記細胞は、次の特徴：
培養において少なくとも約４０回の倍加能；
コートまたは非コート組織培養容器における接着および拡大培養であって、前記コート組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、またはフィブロネクチンのコーティングを含む、接着および拡大培養；
組織因子、ビメンチン、およびα−平滑筋アクチンのうち少なくとも１つの産生；
ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、ＰＤ−Ｌ２およびＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃのうち少なくとも１つの産生；
フローサイトメトリーにより検出されるＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＣＤ１７８、Ｂ７−Ｈ２、ＨＬＡ−Ｇ、およびＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱのうち少なくとも１つの産生の欠如；
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；および腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３のうち少なくとも１つの発現；
繊維芽細胞、間葉幹細胞、または腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に比べ、低身長ホメオボックス２；熱ショック２７ｋＤａタンパク質２；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）；エラスチン（大動脈弁上部狭窄症、ウィリアムス−ビューレン症候群）；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２）；間充織ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）；sine oculisホメオボックスホモログ１（ショウジョウバエ）；クリスタリンαＢ；形態形成のdisheveled関連アクチベーター２；ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質；ニューラリン１に類似；テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）；src homology three（ＳＨ３）およびシステイン豊富ドメイン；Ｂ細胞転移遺伝子１、抗増殖因子；コレステロール２５−ヒドロキシラーゼ；runt関連転写因子３；機能未知タンパク質ＦＬＪ２３１９１；インターロイキン１１受容体α；プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー；frizzledホモログ７（ショウジョウバエ）；機能未知遺伝子ＢＣ００８９６７；ＶＩＩＩ型コラーゲンα１；テネイシンＣ(hexabrachion)；iroquoisホメオボックスタンパク質５；hephaestin；インテグリンβ８；シナプス小胞糖タンパク質２；ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓ、クローンＭＡＭＭＡ１００１７４４；サイトカイン受容体様因子１；カリウム中間体／低コンダクタンスカルシウム依存性チャネルサブファミリーＮメンバー４；インテグリンα７；ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質；ＰＤＺ結合モチーフ（ＴＡＺ）を有する転写コアクチベーター；sine oculisホメオボックスホモログ２（ショウジョウバエ）；ＫＩＡＡ１０３４タンパク質；初期増殖応答３；distal-lessホメオボックス５；機能未知タンパク質ＦＬＪ２０３７３；アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３αヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼＩＩ）；ビグリカン；フィブロネクチン１；プロエンケファリン；インテグリンβ様１（ＥＧＦ様リピートドメイン）；ヒトｍＲＮＡ全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２；ＥｐｈＡ３；ＫＩＡＡ０３６７タンパク質；ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（atrionatriureticペプチド受容体Ｃ）；機能未知タンパク質ＦＬＪ１４０５４；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２由来）；小胞関連膜タンパク質５(myobrevin)；ＥＧＦ含有fibulin様細胞外マトリックスタンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様；ＡＥ結合タンパク質１；シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）；神経芽腫、腫瘍形成抑制１；インスリン様増殖因子結合タンパク質２、３６ｋＤａのうち少なくとも１つが低減されている発現；
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、ＭＩＰ１ａ、ＲＡＮＴＥＳ、およびＴＩＭＰ１のうち少なくとも１つの分泌；および、
ＥＬＩＳＡにより検出されるＴＧＦ−β２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、ＭＩＰ１β、Ｉ３０９、ＭＤＣ、およびＶＥＧＦのうち少なくとも１つの分泌の欠如；
のうち少なくとも１つの特徴を含む、細胞。
【請求項１０３】
請求項１０３に記載の単離された産褥由来細胞において、
前記細胞は、次の特徴：
培養において少なくとも約４０回の倍加能；
コートまたは非コート組織培養容器における接着および拡大培養（該コート組織培養容器はゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、またはフィブロネクチンのコーティングを含む）；
組織因子、ビメンチン、およびα−平滑筋アクチンのうち少なくとも１つの産生；
ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、ＰＤ−Ｌ２およびＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃのうち少なくとも１つの産生；
フローサイトメトリーにより検出されるＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＣＤ１７８、Ｂ７−Ｈ２、ＨＬＡ−Ｇ、およびＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱのうち少なくとも１つの産生の欠如；
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；および腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３のうち少なくとも１つの発現；
繊維芽細胞、間葉幹細胞、または腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に比べ、低身長ホメオボックス２；熱ショック２７ｋＤａタンパク質２；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）；エラスチン（大動脈弁上部狭窄症、ウィリアムス−ビューレン症候群）；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２）；間充織ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）；sine oculisホメオボックスホモログ１（ショウジョウバエ）；クリスタリンαＢ；形態形成のdisheveled関連アクチベーター２；ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質；ニューラリン１に類似；テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）；src homology three（ＳＨ３）およびシステイン豊富ドメイン；Ｂ細胞転移遺伝子１、抗増殖因子；コレステロール２５−ヒドロキシラーゼ；runt関連転写因子３；機能未知タンパク質ＦＬＪ２３１９１；インターロイキン１１受容体α；プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー；frizzledホモログ７（ショウジョウバエ）；機能未知遺伝子ＢＣ００８９６７；ＶＩＩＩ型コラーゲンα１；テネイシンＣ(hexabrachion)；iroquoisホメオボックスタンパク質５；hephaestin；インテグリンβ８；シナプス小胞糖タンパク質２；ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓ、クローンＭＡＭＭＡ１００１７４４；サイトカイン受容体様因子１；カリウム中間体／低コンダクタンスカルシウム依存性チャネルサブファミリーＮメンバー４；インテグリンα７；ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質；ＰＤＺ結合モチーフ（ＴＡＺ）を有する転写コアクチベーター；sine oculisホメオボックスホモログ２（ショウジョウバエ）；ＫＩＡＡ１０３４タンパク質；初期増殖応答３；distal-lessホメオボックス５；機能未知タンパク質ＦＬＪ２０３７３；アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３αヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼＩＩ）；ビグリカン；フィブロネクチン１；プロエンケファリン；インテグリンβ様１（ＥＧＦ様リピートドメイン）；ヒトｍＲＮＡ全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２；ＥｐｈＡ３；ＫＩＡＡ０３６７タンパク質；ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（atrionatriureticペプチド受容体Ｃ）；機能未知タンパク質ＦＬＪ１４０５４；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２由来）；小胞関連膜タンパク質５(myobrevin)；ＥＧＦ含有fibulin様細胞外マトリックスタンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様；ＡＥ結合タンパク質１；シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）；神経芽腫、腫瘍形成抑制１；インスリン様増殖因子結合タンパク質２、３６ｋＤａのうち少なくとも１つが低減されている発現；
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、ＭＩＰ１ａ、ＲＡＮＴＥＳ、およびＴＩＭＰ１のうち少なくとも１つの分泌；および、
ＥＬＩＳＡにより検出されるＴＧＦ−β２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、ＭＩＰ１β、Ｉ３０９、ＭＤＣ、およびＶＥＧＦのうち少なくとも１つの分泌の欠如；
の各々を含む、細胞。
【請求項１０４】
単離された産褥由来細胞において、
前記細胞が血清含有培地で増殖されるか、または血清を含まない培地で増殖されるかによらず、レティキュロン、酸化ＬＤＬ受容体、およびＩＬ−８の遺伝子由来のｍＲＮＡが存在する印章遺伝子プロフィールを含む、細胞。
【請求項１０５】
請求項１０５に記載の単離された産褥由来細胞において、
血清を含まない培地で増殖された場合に比べ、血清含有培地で増殖された場合に、細胞表面マーカーの発現を変更する能力をさらに含む、細胞。
【請求項１０６】
請求項１０６に記載の単離された産褥由来細胞において、
ＰＤＧＦ受容体αおよびＨＬＡ−ＡＢＣに対するマーカーが変更されている、細胞。
【請求項１０７】
治療用細胞または細胞培養物を調製する方法において、
ａ）細胞を単離する工程と；
ｂ）まず、前記細胞の拡大培養を補助し、前記細胞が一定量の細胞表面マーカーＨＬＡ−ＡＢＣを産生する血清含有培地中で、前記細胞を有用な数まで拡大培養する工程と；
ｃ）前記細胞を、低量の細胞表面マーカーＨＬＡ−ＡＢＣしか産生しない培地に移行する工程と；
ｄ）前記細胞を、前記細胞が低量の細胞表面マーカーＨＬＡ−ＡＢＣしか産生しない培地中で継代培養し、これにより、治療用細胞または培養物を調製する工程と；
を含む、方法。
【請求項１０８】
請求項１０８に記載の方法において、
前記細胞が低量の細胞表面マーカーＨＬＡ−ＡＢＣしか産生しない前記培地は、血清を含まない培地である、方法。
【請求項１０９】
請求項１０９に記載の方法において、
移植(implantation)用の細胞または培養物の産生を目的とする、方法。
【請求項１１０】
請求項１０８に記載の方法において、
移植(grafting)用の細胞または培養物の産生を目的とする、方法。
【請求項１１１】
産褥由来細胞の拡大培養用の血清を含まない培地において、
１以上の増殖因子が添加されている、培地。
【請求項１１２】
請求項１１２に記載の血清を含まない培地において、
添加される前記１以上の増殖因子は、ｂＦＧＦ、ＥＧＦ、またはＰＤＧＦである、培地。
【請求項１１３】
請求項１１３に記載の血清を含まない培地において、
添加される前記１以上の増殖因子は、ｂＦＧＦを含む、方法。
【請求項１１４】
請求項１１４に記載の血清を含まない培地において、
少なくとも継代培養２０回の間、拡大培養を補助する、培地。
【請求項１１５】
治療用培養物において、
血清を含まない培地で拡大培養された産褥由来細胞を含む、治療用培養物。
【請求項１１６】
請求項１１６の治療用培養物において、
前記細胞が血清含有培地で増殖されるか、または血清を含まない培地で増殖されるかによらず、レティキュロン、酸化ＬＤＬ受容体、およびＩＬ−８の遺伝子由来のｍＲＮＡが存在する印章遺伝子プロフィールを含む、培養物。
【請求項１１７】
細胞培養バンクにおいて、
請求項１１７に記載の細胞を含む、細胞培養バンク。
【請求項１】
実質的に血液を含まない哺乳類臍帯組織から由来する細胞を含む単離された臍由来細胞において、
前記細胞は、自己再生および培養増殖が可能であり、かつ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する、細胞。
【請求項２】
請求項１に記載の単離細胞において、
約５％〜約２０％の酸素の存在下で拡大培養可能である、細胞。
【請求項３】
請求項２に記載の細胞において、
増殖にＬ−バリンを必要とする、細胞。
【請求項４】
請求項３に記載の単離細胞において、
約１０3細胞／ｃｍ2で播種された場合に、培養約８０日以内に約１０14細胞を超える収量を得るのに十分に倍加可能である、細胞。
【請求項５】
請求項３に記載の単離細胞において、
約５×１０3細胞／ｃｍ2で播種された場合に、培養約８０日以内に約１０15細胞を超える収量を得るのに十分に倍加可能である、細胞。
【請求項６】
請求項５に記載の単離細胞において、
約５×１０3細胞／ｃｍ2で播種された場合に、培養約６５日以内に約１０17細胞を超える収量を得るのに十分に倍加可能である、細胞。
【請求項７】
請求項３に記載の単離細胞において、
培養において少なくとも４０回の倍加を受けることができる、細胞。
【請求項８】
請求項３に記載の細胞において、
ヒト臍から単離された、細胞。
【請求項９】
請求項８に記載の単離細胞において、
メタロプロテアーゼ、中性プロテアーゼ、または粘液溶解酵素を含む１以上の酵素活性の存在下で単離された、細胞。
【請求項１０】
請求項９に記載の単離細胞において、
前記酵素活性は、少なくとも１つのコラゲナーゼと、プロテアーゼ活性、ディスパーゼおよびサーモライシンの１以上とを含む、細胞。
【請求項１１】
請求項９に記載の単離細胞において、
前記酵素活性は、ヒストリチクス菌由来のコラゲナーゼおよびディスパーゼである、細胞。
【請求項１２】
請求項１１に記載の単離細胞において、
前記酵素活性は、ヒアルロニダーゼをさらに含む、細胞。
【請求項１３】
請求項１２に記載の単離細胞において、
コートまたは非コート組織培養容器において接着および拡大培養し、
コート組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ポリリジン、ビトロネクチン、またはフィブロネクチンによるコーティングを含む、細胞。
【請求項１４】
請求項１３に記載の単離細胞において、
約２％〜約１５％の付加的血清の存在下、β−メルカプトエタノールの存在または不在下、およびＥＧＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＩＧＦまたはＬＩＦを含む付加的増殖因子の存在または不在下で拡大培養する、細胞。
【請求項１５】
細胞培養物において、
請求項１の単離細胞を含み、
母体細胞を含まない、細胞培養物。
【請求項１６】
請求項１に記載の単離細胞において、
継代培養されても正常な核型を維持する、細胞。
【請求項１７】
請求項１に記載の単離細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ３１、ＣＤ４４、ＣＤ４５、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＰＤＧＦｒ−α、ＨＬＡ−Ａ，Ｂ，ＣおよびＨＬ−Ｄｒ，ＤＰ，ＤＱを含む１以上の細胞表面マーカーの産生または産生の欠如で特徴付けられる、細胞。
【請求項１８】
請求項１７に記載の単離細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、またはＨＬＡ−Ａ，Ｂ，Ｃの１以上を産生する、細胞。
【請求項１９】
請求項１８に記載の単離細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、またはＨＬＡ−Ａ，Ｂ，Ｃの各々を産生する、細胞。
【請求項２０】
請求項１７に記載の単離細胞において、
前記細胞は、フローサイトメトリーにより検出されるＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、またはＨＬＡ−ＤＲ，ＤＰ，ＤＱの１以上を産生しない、細胞。
【請求項２１】
請求項２０に記載の単離細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、またはＨＬＡ−Ａ，Ｂ，Ｃの１以上を産生する、細胞。
【請求項２２】
請求項２０に記載の単離細胞において、
前記細胞は、フローサイトメトリーにより検出されるＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、またはＨＬＡ−ＤＲ，ＤＰ，ＤＱのいずれも産生しない、細胞。
【請求項２３】
請求項２２に記載の単離細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、およびＨＬＡ−Ａ，Ｂ，Ｃの各々を産生する、細胞。
【請求項２４】
細胞表面マーカープロフィールを有する単離されたＣＤ４５-臍由来細胞において、
ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、またはＨＬＡ−Ａ，Ｂ，Ｃの１以上を産生し、かつ、
フローサイトメトリーにより検出されるＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、またはＨＬＡ−ＤＲ，ＤＰ，ＤＱの１以上を発現しない、細胞。
【請求項２５】
請求項２４に記載の単離細胞において、
前記細胞表面マーカー発現プロフィールは、継代培養、培養容器表面コーティング、または単離手順によって実質的に変化しない、細胞。
【請求項２６】
請求項２５に記載の単離細胞において、
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；または腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３のうち１以上の遺伝子を発現する、細胞。
【請求項２７】
請求項２６に記載の単離細胞において、
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；および腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３の各々の遺伝子を発現する、細胞。
【請求項２８】
請求項２７に記載の単離細胞において、
前記発現は、繊維芽細胞、間葉幹細胞、腸骨稜骨髄細胞、または胎盤由来細胞であるヒト細胞の発現よりも増大されている、細胞。
【請求項２９】
請求項２５に記載の単離細胞において、
繊維芽細胞、間葉幹細胞、または腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に比べ、低身長ホメオボックス２；熱ショック２７ｋＤａタンパク質２；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）；エラスチン（大動脈弁上部狭窄症、ウィリアムス−ビューレン症候群）；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２）；間充織ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）；sine oculisホメオボックスホモログ１（ショウジョウバエ）；クリスタリンαＢ；形態形成のdisheveled関連アクチベーター２；ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質；ニューラリン１に類似；テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）；src homology three（ＳＨ３）およびシステイン豊富ドメイン；Ｂ細胞転移遺伝子１、抗増殖因子；コレステロール２５−ヒドロキシラーゼ；runt関連転写因子３；機能未知タンパク質ＦＬＪ２３１９１；インターロイキン１１受容体α；プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー；frizzledホモログ７（ショウジョウバエ）；機能未知遺伝子ＢＣ００８９６７；ＶＩＩＩ型コラーゲンα１；テネイシンＣ(hexabrachion)；iroquoisホメオボックスタンパク質５；hephaestin；インテグリンβ８；シナプス小胞糖タンパク質２；ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓ、クローンＭＡＭＭＡ１００１７４４；サイトカイン受容体様因子１；カリウム中間体／低コンダクタンスカルシウム依存性チャネルサブファミリーＮメンバー４；インテグリンα７；ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質；ＰＤＺ結合モチーフ（ＴＡＺ）を有する転写コアクチベーター；sine oculisホメオボックスホモログ２（ショウジョウバエ）；ＫＩＡＡ１０３４タンパク質；初期増殖応答３；distal-lessホメオボックス５；機能未知タンパク質ＦＬＪ２０３７３；アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３αヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼＩＩ）；ビグリカン；フィブロネクチン１；プロエンケファリン；インテグリンβ様１（ＥＧＦ様リピートドメイン）；ヒトｍＲＮＡ全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２；ＥｐｈＡ３；ＫＩＡＡ０３６７タンパク質；ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（atrionatriureticペプチド受容体Ｃ）；機能未知タンパク質ＦＬＪ１４０５４；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２由来）；小胞関連膜タンパク質５(myobrevin)；ＥＧＦ含有fibulin様細胞外マトリックスタンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様；ＡＥ結合タンパク質１；シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）；神経芽腫、腫瘍形成抑制１；インスリン様増殖因子結合タンパク質２、３６ｋＤａからなる群から選択される１以上の遺伝子の発現が低減されている、細胞。
【請求項３０】
請求項２９に記載の単離細胞において、
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；または腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３のうち１以上の遺伝子を発現し、
前記発現は、繊維芽細胞、間葉幹細胞、腸骨稜骨髄細胞、または胎盤由来細胞であるヒト細胞の発現よりも増大されている、細胞。
【請求項３１】
請求項２９に記載の単離細胞において、
繊維芽細胞、間葉幹細胞、または腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に比べ、低身長ホメオボックス２；熱ショック２７ｋＤａタンパク質２；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）；エラスチン（大動脈弁上部狭窄症、ウィリアムス−ビューレン症候群）；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２）；間充織ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）；sine oculisホメオボックスホモログ１（ショウジョウバエ）；クリスタリンαＢ；形態形成のdisheveled関連アクチベーター２；ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質；ニューラリン１に類似；テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）；src homology three（ＳＨ３）およびシステイン豊富ドメイン；Ｂ細胞転移遺伝子１、抗増殖因子；コレステロール２５−ヒドロキシラーゼ；runt関連転写因子３；機能未知タンパク質ＦＬＪ２３１９１；インターロイキン１１受容体α；プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー；frizzledホモログ７（ショウジョウバエ）；機能未知遺伝子ＢＣ００８９６７；ＶＩＩＩ型コラーゲンα１；テネイシンＣ(hexabrachion)；iroquoisホメオボックスタンパク質５；hephaestin；インテグリンβ８；シナプス小胞糖タンパク質２；ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓ、クローンＭＡＭＭＡ１００１７４４；サイトカイン受容体様因子１；カリウム中間体／低コンダクタンスカルシウム依存性チャネルサブファミリーＮメンバー４；インテグリンα７；ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質；ＰＤＺ結合モチーフ（ＴＡＺ）を有する転写コアクチベーター；sine oculisホメオボックスホモログ２（ショウジョウバエ）；ＫＩＡＡ１０３４タンパク質；初期増殖応答３；distal-lessホメオボックス５；機能未知タンパク質ＦＬＪ２０３７３；アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３αヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼＩＩ）；ビグリカン；フィブロネクチン１；プロエンケファリン；インテグリンβ様１（ＥＧＦ様リピートドメイン）；ヒトｍＲＮＡ全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２；ＥｐｈＡ３；ＫＩＡＡ０３６７タンパク質；ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（atrionatriureticペプチド受容体Ｃ）；機能未知タンパク質ＦＬＪ１４０５４；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２由来）；小胞関連膜タンパク質５(myobrevin)；ＥＧＦ含有fibulin様細胞外マトリックスタンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様；ＡＥ結合タンパク質１；シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）；神経芽腫、腫瘍形成抑制１；インスリン様増殖因子結合タンパク質２、３６ｋＤａの各々の遺伝子の発現が低減されている、細胞。
【請求項３２】
請求項３１に記載の単離細胞において、
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；および、腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３の各々の遺伝子を発現し、
前記発現は、繊維芽細胞、間葉幹細胞、腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞の発現よりも増大されている、細胞。
【請求項３３】
単離されたヒト臍由来細胞において、
繊維芽細胞、間葉幹細胞、または腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に比べ、低身長ホメオボックス２；熱ショック２７ｋＤａタンパク質２；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）；エラスチン（大動脈弁上部狭窄症、ウィリアムス−ビューレン症候群）；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２）；間充織ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）；sine oculisホメオボックスホモログ１（ショウジョウバエ）；クリスタリンαＢ；形態形成のdisheveled関連アクチベーター２；ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質；ニューラリン１に類似；テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）；src homology three（ＳＨ３）およびシステイン豊富ドメイン；Ｂ細胞転移遺伝子１、抗増殖因子；コレステロール２５−ヒドロキシラーゼ；runt関連転写因子３；機能未知タンパク質ＦＬＪ２３１９１；インターロイキン１１受容体α；プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー；frizzledホモログ７（ショウジョウバエ）；機能未知遺伝子ＢＣ００８９６７；ＶＩＩＩ型コラーゲンα１；テネイシンＣ(hexabrachion)；iroquoisホメオボックスタンパク質５；hephaestin；インテグリンβ８；シナプス小胞糖タンパク質２；ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓ、クローンＭＡＭＭＡ１００１７４４；サイトカイン受容体様因子１；カリウム中間体／低コンダクタンスカルシウム依存性チャネルサブファミリーＮメンバー４；インテグリンα７；ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質；ＰＤＺ結合モチーフ（ＴＡＺ）を有する転写コアクチベーター；sine oculisホメオボックスホモログ２（ショウジョウバエ）；ＫＩＡＡ１０３４タンパク質；初期増殖応答３；distal-lessホメオボックス５；機能未知タンパク質ＦＬＪ２０３７３；アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３αヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼＩＩ）；ビグリカン；フィブロネクチン１；プロエンケファリン；インテグリンβ様１（ＥＧＦ様リピートドメイン）；ヒトｍＲＮＡ全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２；ＥｐｈＡ３；ＫＩＡＡ０３６７タンパク質；ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（atrionatriureticペプチド受容体Ｃ）；機能未知タンパク質ＦＬＪ１４０５４；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２由来）；小胞関連膜タンパク質５(myobrevin)；ＥＧＦ含有fibulin様細胞外マトリックスタンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様；ＡＥ結合タンパク質１；シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）；神経芽腫、腫瘍形成抑制１；インスリン様増殖因子結合タンパク質２、３６ｋＤの各々の遺伝子の発現が低下しており、かつ、
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；および腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３の各々の遺伝子を発現し、その発現が繊維芽細胞、間葉幹細胞、腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞の発現に比べて増大されている、細胞。
【請求項３４】
請求項３３に記載の単離細胞において、
自己再生および培養増殖が可能であり、かつ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する、細胞。
【請求項３５】
請求項３４に記載の単離細胞において、
ビメンチンおよびα平滑筋アクチンの一方または双方を産生する、細胞。
【請求項３６】
請求項３５に記載の単離細胞において、
ビメンチンとα−平滑筋アクチンの双方を産生する、細胞。
【請求項３７】
請求項３６に記載の単離細胞において、
ビメンチンおよびα平滑筋アクチンの産生が増殖条件下での継代培養中保持される、細胞。
【請求項３８】
治療用細胞培養物において、
請求項３４の細胞を含む、治療用細胞培養物。
【請求項３９】
請求項３８に記載の治療用細胞培養物において、
同種異系のＰＢＭＣを実質的に刺激しない、細胞培養物。
【請求項４０】
請求項３９に記載の治療用細胞培養物において、
フローサイトメトリーにより同定される、検出可能な量のＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、およびＢ７−Ｈ２を欠いている、細胞培養物。
【請求項４１】
請求項４０に記載の治療用細胞培養物において、
フローサイトメトリーにより同定される、検出可能な量のＨＬＡ−ＧおよびＣＤ１７８をさらに欠いている、細胞培養物。
【請求項４２】
請求項４１に記載の治療用細胞培養物において、
フローサイトメトリーにより同定される、検出可能な量のＰＤ−Ｌ２を産生する、細胞培養物。
【請求項４３】
請求項３４に記載の治療用細胞培養物において、
混合リンパ球反応において同種異系対照と比べ、インビトロでリンパ球により媒介される応答を実質的に刺激しない、細胞培養物。
【請求項４４】
自己再生および培養増殖が可能であり、かつ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する単離されたヒト臍由来細胞において、
ナイーブＣＤ４+ Ｔ細胞を実質的に刺激せず、かつ、ＰＤ−Ｌ２を発現するが、ＨＬＡ−Ｇ、ＣＤ１７８、ＨＬＡ−ＤＲ、ＨＬＡ−ＤＰ、ＨＬＡ−ＤＱ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、またはＢ７−Ｈ２を発現しない、細胞。
【請求項４５】
請求項４４に記載の単離細胞において、
ビメンチンとα−平滑筋アクチンの双方を産生する、細胞。
【請求項４６】
請求項４４に記載の単離細胞において、
１以上の細胞因子を分泌する、細胞。
【請求項４７】
請求項４６に記載の単離細胞において、
前記因子は、ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、またはＴＩＭＰ１である、細胞。
【請求項４８】
請求項４７に記載の単離細胞において、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、およびＴＩＭＰ１の各々を分泌する、細胞。
【請求項４９】
請求項４４に記載の単離細胞において、
ＥＬＩＳＡにより検出される細胞因子ＳＤＦ−１α、ＴＧＦ−β２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂまたはＶＥＧＦのうち１以上を分泌しない、細胞。
【請求項５０】
請求項４９に記載の単離細胞において、
因子ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、およびＴＩＭＰ１のうち１以上を分泌する、細胞。
【請求項５１】
請求項５０に記載の単離細胞において、
因子ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、およびＴＩＭＰ１の各々を分泌する、細胞。
【請求項５２】
請求項４９に記載の単離細胞において、
ＥＬＩＳＡにより検出される因子ＳＤＦ−１α、ＴＧＦ−β２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂまたはＶＥＧＦをいずれも分泌しない、細胞。
【請求項５３】
請求項５２に記載の単離細胞において、
因子ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、またはＴＩＭＰ１のうち１以上を分泌する、細胞。
【請求項５４】
請求項５３に記載の単離細胞において、
因子ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、およびＴＩＭＰ１の各々を分泌する、細胞。
【請求項５５】
単離されたヒト臍由来細胞において、
因子ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、またはＴＩＭＰ１のうち１以上のを分泌するが、ＥＬＩＳＡにより検出される因子ＳＤＦ−１α、ＴＧＦ−β２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂまたはＶＥＧＦの１以上を分泌しない、細胞。
【請求項５６】
請求項５５に記載の単離細胞において、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、およびＴＩＭＰ１の各々を分泌する、細胞。
【請求項５７】
請求項５０に記載の単離細胞において、
ＥＬＩＳＡにより検出される因子ＳＤＦ−１α、ＴＧＦ−β２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂまたはＶＥＧＦをいずれも分泌しない、細胞。
【請求項５８】
治療用細胞培養物において、
請求項５５の単離細胞を含む、治療用細胞培養物。
【請求項５９】
請求項５８に記載の治療用細胞培養物において、
製薬上許容される担体、別の細胞培養物、抗アポトーシス化合物、抗血栓性化合物、抗炎症性化合物、免疫抑制化合物、免疫調節化合物、脈管形成因子、および神経栄養因子のうち１以上、
をさらに含む、細胞培養物。
【請求項６０】
臍帯組織から単離細胞を誘導する方法において、
前記細胞は、自己再生および培養増殖が可能であり、かつ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有し、
前記方法は、
（ａ）臍帯組織を採取する工程と；
（ｂ）実質的に全ての血液を除去して、実質的に血液を含まない臍帯組織を得る工程と；
（ｃ）機械的処理もしくは酵素的処理、またはその双方により組織を解離させる工程と；
（ｄ）前記組織を培養培地に再懸濁させる工程と；
（ｅ）自己再生および培養増殖が可能であり、かつ、他の表現型の細胞へ分化する能力を有する臍由来細胞の増殖を可能とする増殖条件を提供する工程と；
を含む、方法。
【請求項６１】
請求項６０に記載の方法において、
培養約１０〜約１００時間後に接着細胞を選択する工程、
をさらに含む、方法。
【請求項６２】
請求項６１に記載の方法において、
前記臍組織がヒト由来である、方法。
【請求項６３】
請求項６２に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、２％〜約１５％の付加的血清を含む培地中、付加的増殖因子の不在下で拡大培養可能である、方法。
【請求項６４】
請求項６３に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、約５％〜約２０％の酸素の存在下で拡大培養可能である、方法。
【請求項６５】
請求項６４に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、Ｌ−バリンの不在下で維持することができない、方法。
【請求項６６】
請求項６５に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、培養で少なくとも４０回の倍加を受け得る、方法。
【請求項６７】
請求項６５に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、約５×１０3細胞／ｃｍ2で播種された場合に、培養約６５日以内に少なくとも約１０17細胞を生成するのに十分に倍加可能である、方法。
【請求項６８】
請求項６２に記載の方法において、
前記臍帯組織は、満期妊娠または早産妊娠からの自然出産または外科的補助出産後に得られる、方法。
【請求項６９】
請求項６０に記載の方法において、
前記解離工程は、メタロプロテアーゼ、ヒアルロニダーゼ、および中性プロテアーゼからなる群から選択される１以上の酵素活性の使用を含む、方法。
【請求項７０】
請求項６９に記載の方法において、
前記酵素活性は、コラゲナーゼおよびディスパーゼである、方法。
【請求項７１】
請求項７０に記載の方法において、
前記酵素活性は、ヒアルロニダーゼをさらに含む、方法。
【請求項７２】
請求項７１に記載の方法において、
前記解離工程は、約３７℃でインキュベートすることを含む、方法。
【請求項７３】
請求項７２に記載の方法において、
前記インキュベーションは、１時間以上である、方法。
【請求項７４】
請求項７２に記載の方法において、
前記インキュベーションは、約２時間である、方法。
【請求項７５】
請求項６９に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、コートまたは非コート組織培養容器において接着および拡大培養し、
前記コート組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ポリリジン、ビトロネクチン、またはフィブロネクチンによるコーティングを含む、方法。
【請求項７６】
請求項６９に記載の方法において、
前記誘導された細胞は、約２％〜約１５％のウシ胎児血清の存在下、β−メルカプトエタノールの存在または不在下、ならびにＥＧＦ、ＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＶＥＧＦ、ＩＧＦおよびＬＩＦを含む１以上の付加的増殖因子の存在または不在下で拡大培養する、方法。
【請求項７７】
請求項６０に記載の方法において、
前記除去工程は、洗浄、吸引、ブロッティング、遠心分離、または酵素的除去のうち１以上による、遊離の血液もしくは凝固した血液を除去することを含む、方法。
【請求項７８】
請求項６０に記載の方法において、
前記解離工程は、無菌的に実施される、方法。
【請求項７９】
請求項７８に記載の方法において、
前記解離工程は、細断、ブレンド、ホモジナイズ、または摩砕のうち１以上を含む、方法。
【請求項８０】
単離されたヒト臍由来細胞のにおいて、
請求項６９に記載の方法により誘導される、細胞。
【請求項８１】
請求項８０に記載の単離細胞において、
継代培養しても正常な核型を維持する、細胞。
【請求項８２】
ヒト臍由来細胞の治療用培養物において、
前記ヒト臍由来細胞は、請求項６９に記載の方法により誘導され、
前記培養物は、母体細胞を含まない、培養物。
【請求項８３】
細胞馴化培養培地において、
請求項１５または請求項８２に記載の培養物の増殖により生成される、細胞馴化培養培地。
【請求項８４】
請求項８３に記載の細胞馴化培地において、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、またはＴＩＭＰ１のうち１以上を含む、細胞馴化培地。
【請求項８５】
哺乳類細胞培養物において、
請求項８４に記載の細胞馴化培地と、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、またはＴＩＭＰ１を必要とする哺乳類細胞と、
を含む、哺乳類細胞培養物。
【請求項８６】
請求項１５または請求項８２に記載の培養物において、
臍由来細胞と、
任意の表現型の別の哺乳類細胞と、
を含む、培養物。
【請求項８７】
請求項８６に記載の培養物において、
前記臍由来細胞に加えてヒト細胞系統を含む、培養物。
【請求項８８】
三次元マトリックスにおいて、
請求項１に記載の臍由来細胞を含む、マトリックス。
【請求項８９】
請求項８８に記載の三次元マトリックスにおいて、
生体適合性または生体吸収性ポリマーを含む、マトリックス。
【請求項９０】
請求項８９に記載の三次元マトリックスにおいて、
ＰＧＡ／ＰＬＡコポリマー、ＰＣＬ／ＰＧＡコポリマー、または自己集合ペプチドを含む、マトリックス。
【請求項９１】
移植可能な組織構造において、
請求項８９に記載のマトリックスを含む、構造。
【請求項９２】
移植可能なデバイスにおいて、
請求項８２に記載の治療用細胞を含む、デバイス。
【請求項９３】
移植可能なヒト組織マトリックスにおいて、
請求項８０に記載の細胞を含む、マトリックス。
【請求項９４】
ヒト組織において、
請求項８に記載の細胞を含む、組織。
【請求項９５】
細胞溶解物において、
請求項８に記載の細胞から誘導された、細胞溶解物。
【請求項９６】
可溶性細胞画分において、
請求項８に記載の細胞から誘導された、可溶性細胞画分。
【請求項９７】
膜富化細胞画分において、
請求項８に記載の細胞から誘導された、膜富化細胞画分。
【請求項９８】
細胞外膜画分において、
請求項８に記載の細胞から誘導された、細胞外膜画分。
【請求項９９】
注射可能な治療用細胞において、
請求項４４に記載の単離されたヒト臍由来細胞を含む、治療用細胞。
【請求項１００】
請求項１００に記載の注射可能な細胞において、
組織因子を不活性化するために処置される、細胞。
【請求項１０１】
請求項１０１に記載の注射可能な細胞において、
前記処置は、抗組織因子抗体を伴う、細胞。
【請求項１０２】
単離された産褥由来細胞において、
実質的に血液を含まないヒト産褥組織から誘導されたＬ−バリン要求細胞、
を含み、
前記細胞は、自己再生および培養増殖が可能であり、かつ、心筋細胞表現型の細胞へ分化する能力を有し、
前記細胞は、約５％〜少なくとも約２０％の酸素を含む雰囲気下で増殖可能であり、
前記細胞は、次の特徴：
培養において少なくとも約４０回の倍加能；
コートまたは非コート組織培養容器における接着および拡大培養であって、前記コート組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、またはフィブロネクチンのコーティングを含む、接着および拡大培養；
組織因子、ビメンチン、およびα−平滑筋アクチンのうち少なくとも１つの産生；
ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、ＰＤ−Ｌ２およびＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃのうち少なくとも１つの産生；
フローサイトメトリーにより検出されるＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＣＤ１７８、Ｂ７−Ｈ２、ＨＬＡ−Ｇ、およびＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱのうち少なくとも１つの産生の欠如；
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；および腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３のうち少なくとも１つの発現；
繊維芽細胞、間葉幹細胞、または腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に比べ、低身長ホメオボックス２；熱ショック２７ｋＤａタンパク質２；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）；エラスチン（大動脈弁上部狭窄症、ウィリアムス−ビューレン症候群）；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２）；間充織ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）；sine oculisホメオボックスホモログ１（ショウジョウバエ）；クリスタリンαＢ；形態形成のdisheveled関連アクチベーター２；ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質；ニューラリン１に類似；テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）；src homology three（ＳＨ３）およびシステイン豊富ドメイン；Ｂ細胞転移遺伝子１、抗増殖因子；コレステロール２５−ヒドロキシラーゼ；runt関連転写因子３；機能未知タンパク質ＦＬＪ２３１９１；インターロイキン１１受容体α；プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー；frizzledホモログ７（ショウジョウバエ）；機能未知遺伝子ＢＣ００８９６７；ＶＩＩＩ型コラーゲンα１；テネイシンＣ(hexabrachion)；iroquoisホメオボックスタンパク質５；hephaestin；インテグリンβ８；シナプス小胞糖タンパク質２；ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓ、クローンＭＡＭＭＡ１００１７４４；サイトカイン受容体様因子１；カリウム中間体／低コンダクタンスカルシウム依存性チャネルサブファミリーＮメンバー４；インテグリンα７；ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質；ＰＤＺ結合モチーフ（ＴＡＺ）を有する転写コアクチベーター；sine oculisホメオボックスホモログ２（ショウジョウバエ）；ＫＩＡＡ１０３４タンパク質；初期増殖応答３；distal-lessホメオボックス５；機能未知タンパク質ＦＬＪ２０３７３；アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３αヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼＩＩ）；ビグリカン；フィブロネクチン１；プロエンケファリン；インテグリンβ様１（ＥＧＦ様リピートドメイン）；ヒトｍＲＮＡ全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２；ＥｐｈＡ３；ＫＩＡＡ０３６７タンパク質；ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（atrionatriureticペプチド受容体Ｃ）；機能未知タンパク質ＦＬＪ１４０５４；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２由来）；小胞関連膜タンパク質５(myobrevin)；ＥＧＦ含有fibulin様細胞外マトリックスタンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様；ＡＥ結合タンパク質１；シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）；神経芽腫、腫瘍形成抑制１；インスリン様増殖因子結合タンパク質２、３６ｋＤａのうち少なくとも１つが低減されている発現；
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、ＭＩＰ１ａ、ＲＡＮＴＥＳ、およびＴＩＭＰ１のうち少なくとも１つの分泌；および、
ＥＬＩＳＡにより検出されるＴＧＦ−β２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、ＭＩＰ１β、Ｉ３０９、ＭＤＣ、およびＶＥＧＦのうち少なくとも１つの分泌の欠如；
のうち少なくとも１つの特徴を含む、細胞。
【請求項１０３】
請求項１０３に記載の単離された産褥由来細胞において、
前記細胞は、次の特徴：
培養において少なくとも約４０回の倍加能；
コートまたは非コート組織培養容器における接着および拡大培養（該コート組織培養容器はゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、またはフィブロネクチンのコーティングを含む）；
組織因子、ビメンチン、およびα−平滑筋アクチンのうち少なくとも１つの産生；
ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−α、ＰＤ−Ｌ２およびＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃのうち少なくとも１つの産生；
フローサイトメトリーにより検出されるＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＣＤ１７８、Ｂ７−Ｈ２、ＨＬＡ−Ｇ、およびＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱのうち少なくとも１つの産生の欠如；
インターロイキン８；レティキュロン１；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（黒色腫増殖刺激活性α）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３；および腫瘍壊死因子α誘導タンパク質３のうち少なくとも１つの発現；
繊維芽細胞、間葉幹細胞、または腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に比べ、低身長ホメオボックス２；熱ショック２７ｋＤａタンパク質２；ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）；エラスチン（大動脈弁上部狭窄症、ウィリアムス−ビューレン症候群）；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２）；間充織ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）；sine oculisホメオボックスホモログ１（ショウジョウバエ）；クリスタリンαＢ；形態形成のdisheveled関連アクチベーター２；ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質；ニューラリン１に類似；テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）；src homology three（ＳＨ３）およびシステイン豊富ドメイン；Ｂ細胞転移遺伝子１、抗増殖因子；コレステロール２５−ヒドロキシラーゼ；runt関連転写因子３；機能未知タンパク質ＦＬＪ２３１９１；インターロイキン１１受容体α；プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー；frizzledホモログ７（ショウジョウバエ）；機能未知遺伝子ＢＣ００８９６７；ＶＩＩＩ型コラーゲンα１；テネイシンＣ(hexabrachion)；iroquoisホメオボックスタンパク質５；hephaestin；インテグリンβ８；シナプス小胞糖タンパク質２；ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓ、クローンＭＡＭＭＡ１００１７４４；サイトカイン受容体様因子１；カリウム中間体／低コンダクタンスカルシウム依存性チャネルサブファミリーＮメンバー４；インテグリンα７；ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質；ＰＤＺ結合モチーフ（ＴＡＺ）を有する転写コアクチベーター；sine oculisホメオボックスホモログ２（ショウジョウバエ）；ＫＩＡＡ１０３４タンパク質；初期増殖応答３；distal-lessホメオボックス５；機能未知タンパク質ＦＬＪ２０３７３；アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３αヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼＩＩ）；ビグリカン；フィブロネクチン１；プロエンケファリン；インテグリンβ様１（ＥＧＦ様リピートドメイン）；ヒトｍＲＮＡ全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ １９６８４２２；ＥｐｈＡ３；ＫＩＡＡ０３６７タンパク質；ナトリウム利尿ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（atrionatriureticペプチド受容体Ｃ）；機能未知タンパク質ＦＬＪ１４０５４；ヒトｍＲＮＡ；ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２由来）；小胞関連膜タンパク質５(myobrevin)；ＥＧＦ含有fibulin様細胞外マトリックスタンパク質１；ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂ １９ｋＤａ相互作用タンパク質３様；ＡＥ結合タンパク質１；シトクロムｃオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）；神経芽腫、腫瘍形成抑制１；インスリン様増殖因子結合タンパク質２、３６ｋＤａのうち少なくとも１つが低減されている発現；
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、ＭＩＰ１ａ、ＲＡＮＴＥＳ、およびＴＩＭＰ１のうち少なくとも１つの分泌；および、
ＥＬＩＳＡにより検出されるＴＧＦ−β２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、ＭＩＰ１β、Ｉ３０９、ＭＤＣ、およびＶＥＧＦのうち少なくとも１つの分泌の欠如；
の各々を含む、細胞。
【請求項１０４】
単離された産褥由来細胞において、
前記細胞が血清含有培地で増殖されるか、または血清を含まない培地で増殖されるかによらず、レティキュロン、酸化ＬＤＬ受容体、およびＩＬ−８の遺伝子由来のｍＲＮＡが存在する印章遺伝子プロフィールを含む、細胞。
【請求項１０５】
請求項１０５に記載の単離された産褥由来細胞において、
血清を含まない培地で増殖された場合に比べ、血清含有培地で増殖された場合に、細胞表面マーカーの発現を変更する能力をさらに含む、細胞。
【請求項１０６】
請求項１０６に記載の単離された産褥由来細胞において、
ＰＤＧＦ受容体αおよびＨＬＡ−ＡＢＣに対するマーカーが変更されている、細胞。
【請求項１０７】
治療用細胞または細胞培養物を調製する方法において、
ａ）細胞を単離する工程と；
ｂ）まず、前記細胞の拡大培養を補助し、前記細胞が一定量の細胞表面マーカーＨＬＡ−ＡＢＣを産生する血清含有培地中で、前記細胞を有用な数まで拡大培養する工程と；
ｃ）前記細胞を、低量の細胞表面マーカーＨＬＡ−ＡＢＣしか産生しない培地に移行する工程と；
ｄ）前記細胞を、前記細胞が低量の細胞表面マーカーＨＬＡ−ＡＢＣしか産生しない培地中で継代培養し、これにより、治療用細胞または培養物を調製する工程と；
を含む、方法。
【請求項１０８】
請求項１０８に記載の方法において、
前記細胞が低量の細胞表面マーカーＨＬＡ−ＡＢＣしか産生しない前記培地は、血清を含まない培地である、方法。
【請求項１０９】
請求項１０９に記載の方法において、
移植(implantation)用の細胞または培養物の産生を目的とする、方法。
【請求項１１０】
請求項１０８に記載の方法において、
移植(grafting)用の細胞または培養物の産生を目的とする、方法。
【請求項１１１】
産褥由来細胞の拡大培養用の血清を含まない培地において、
１以上の増殖因子が添加されている、培地。
【請求項１１２】
請求項１１２に記載の血清を含まない培地において、
添加される前記１以上の増殖因子は、ｂＦＧＦ、ＥＧＦ、またはＰＤＧＦである、培地。
【請求項１１３】
請求項１１３に記載の血清を含まない培地において、
添加される前記１以上の増殖因子は、ｂＦＧＦを含む、方法。
【請求項１１４】
請求項１１４に記載の血清を含まない培地において、
少なくとも継代培養２０回の間、拡大培養を補助する、培地。
【請求項１１５】
治療用培養物において、
血清を含まない培地で拡大培養された産褥由来細胞を含む、治療用培養物。
【請求項１１６】
請求項１１６の治療用培養物において、
前記細胞が血清含有培地で増殖されるか、または血清を含まない培地で増殖されるかによらず、レティキュロン、酸化ＬＤＬ受容体、およびＩＬ−８の遺伝子由来のｍＲＮＡが存在する印章遺伝子プロフィールを含む、培養物。
【請求項１１７】
細胞培養バンクにおいて、
請求項１１７に記載の細胞を含む、細胞培養バンク。
【図１】
【公表番号】特表２００８−５２５０３９（Ｐ２００８−５２５０３９Ａ）
【公表日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５４８５４４（Ｐ２００７−５４８５４４）
【出願日】平成１７年１２月２２日（２００５．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４６８５１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７１７９４
【国際公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【出願人】（５０７２０９５０６）エシコン・インコーポレイテッド (12)
【氏名又は名称原語表記】Ｅｔｈｉｃｏｎ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒｔ． ２２ Ｗｅｓｔ，Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ １５１，Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，ＮＪ ０８８７６−０１５１ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年７月１７日（２００８．７．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年１２月２２日（２００５．１２．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０４６８５１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０７１７９４
【国際公開日】平成１８年７月６日（２００６．７．６）
【出願人】（５０７２０９５０６）エシコン・インコーポレイテッド (12)
【氏名又は名称原語表記】Ｅｔｈｉｃｏｎ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ
【住所又は居所原語表記】Ｒｔ． ２２ Ｗｅｓｔ，Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ １５１，Ｓｏｍｅｒｖｉｌｌｅ，ＮＪ ０８８７６−０１５１ Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【Ｆターム（参考）】
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