補体系の変調は、補体活性化に伴う数多くの病態の治療法を表す。補体活性化および疾患の部位を標的とする補体インヒビターを調製する戦略では、補体レセプター（ＣＲ）２に結合した補体インヒビターを含む組成物が開示される。この開示された組成物は、補体系を変調することで、病態および炎症状態の処置をおこなう方法で用いられる。
１つの局面において、本発明は、構築物を含む組成物であって、該構築物がＣＲ２と補体活性の調節因子とを含む、組成物であり、その１つの実施形態において、上記の構築物が融合タンパク質である、組成物を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
構築物を含む組成物であって、該構築物がＣＲ２と補体活性の調節因子とを含む、組成物。
【請求項２】
前記構築物が融合タンパク質である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記融合タンパク質が補体を阻害する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記補体活性の調節因子は補体インヒビターを含む、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記補体インヒビターが崩壊促進因子（ＤＡＦ）である、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が配列番号１０を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記組成物が配列番号６を含む、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記補体インヒビターがヒトＣＤ５９である、請求項４に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が配列番号１２を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が配列番号８を含む、請求項８に記載の組成物。
【請求項１１】
前記補体インヒビターがＣＲ１である、請求項４に記載の組成物。
【請求項１２】
前記補体インヒビターが配列番号１４を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記補体インヒビターがＭＣＰである、請求項４に記載の組成物。
【請求項１４】
前記補体インヒビターが配列番号１６を含む、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記補体インヒビターがＣｒｒｙである、請求項４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記補体インヒビターが配列番号１７を含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記補体インヒビターがマウスＣＤ５９である、請求項４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記融合タンパク質が補体を活性化する、請求項２に記載の組成物。
【請求項１９】
前記補体活性の調節因子が補体活性化因子を含む、請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
前記補体活性化因子がヒトＩｇＧ１である、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記補体活性化因子が配列番号１８を含む、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が配列番号２１を含む、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２３】
前記補体活性化因子がヒトＩｇＭである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２４】
前記補体活性化因子が配列番号１９である、請求項２３に記載の組成物。
【請求項２５】
前記補体活性化因子がマウスＩｇＧ３である、請求項１９の組成物。
【請求項２６】
前記補体活性化因子が配列番号２２を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記補体活性化因子がＣＶＦである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２８】
前記補体活性化因子が配列番号２４を含む、請求項２７に記載の組成物。
【請求項２９】
前記構築物が免疫結合体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３０】
被験体の補体によって影響を受けた状態を処置する方法であって、
請求項１〜２９のいずれかの組成物を前記被験体に投与することを含む、方法。
【請求項３１】
前記状態が癌である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記癌が、リンパ腫（ホジキンおよび非ホジキン）、Ｂ細胞リンパ腫、Ｔ細胞リンパ腫、顆粒球性白血病、白血病、菌状息肉腫、癌腫、中実組織の癌腫、有棘細胞癌（腺癌）、肉腫、膠腫、芽腫、神経芽細胞腫、プラスマ細胞腫、組織球腫、黒色腫、腺腫、低酸素腫瘍、骨髄腫、エイズ関連のリンパ腫または肉腫、転移性癌、膀胱癌、脳癌、神経系癌、頭頸部の有棘細胞癌、神経芽細胞腫／膠芽腫、卵巣癌、皮膚癌、肝癌、黒色腫、口腔の有棘細胞癌、咽頭、喉頭、および肺、結腸癌、子宮頸癌、子宮頸癌、乳癌、上皮癌、腎臓癌、尿生殖器の癌、肺癌、食道癌、頭頸部癌、造血癌、精巣癌、結腸直腸癌、前立腺癌、または膵癌からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記状態がウイルス感染である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記ウイルス感染が、単純ヘルペスウイルス１型、単純ヘルペスウイルス２型、サイトメガロウイルス、ＥＢウィルス、水痘‐帯状疱疹ウイルス、ヒト・ヘルペスウイルス６、ヒト・ヘルペスウイルス７、ヒトヘルペスウイルス８、天然痘ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、Ｄ型肝炎ウイルス、Ｅ型肝炎ウイルス、ライノウイルス、コロナウイルス、インフルエンザウイルスＡ、インフルエンザウイルスＢ、はしかウィルス、ポリオーマウイルス、ヒト・パビローマウイルス、呼吸系発疹ウイルス、アデノウイルス、コクサッキー・ウイルス、デング熱ウイルス、耳下腺炎ウイルス、ポリオウイルス、狂犬病ウイルス、ニワトリ肉腫ウイルス、黄熱病ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウィルス、ラサ熱ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、日本脳炎ウィルス、セントルイス脳炎ウイルスマレイ・バレー熱ウイルス、西ナイルウイルス、リフトバレー熱ウィルス、ロタウイルスＡ、ロタウイルスＢ、ロタウイルスＣ、シンドビスウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒトＴ細胞白血病ウイルス１型、ハンタウイルス、風疹ウイルス、サル免疫不全ウイルス、ヒト免疫不全症ウイルス１型、およびヒト免疫不全症ウイルス２型からなる群から選択される、請求項３０に記載の方法。
【請求項３５】
前記状態が細菌感染である、請求項３０の方法。
【請求項３６】
前記細菌感染が、ヒト型結核菌、ウシ型結核菌、ウシ型結核菌ＢＣＧ株、ＢＣＧ亜株、マイコバクテリウム・アビウム（鳥型結核菌）、マイコバクテリウム・イントラセルラーレ、マイコバクテリウム・アフリカヌム、カンサス・マイコバクテリウム、マイコバクテリウム・マリナム、マイコバクテリウム・ウルセランス、マイコバクテリウム・アビウム亜種パラ結核菌、ノカルジア・アステロイデス、他のノルカジア種、レジュネラ・ニューモフィラ、他のレジオネラ種、チフス菌、他のサルモネラ種、シゲラ種、ペスト菌、パスツレラ・ヘモリチ、動物パスツレラ症病原菌（パスツレラ・ムルトシダ）、他のパスツレラ種、アクチノバシラス・プレロニューモニアエ、リステリア・モノサイトゲネ、リステリア・イバノビイ、ブルセラアボルツス、他のブルセラ種、コードリア・ルミナンチウム、クラミジア・ニューモニアエ、トラコーマクラミジア、オウム病クラミジア、コキシエラ・バーネッティ、他のリケチア種、エーリキア種、黄色ブドウ球菌、表皮ブドウ球菌、化膿連鎖球菌、ストレプトコッカス・アガラクティエ、バシラス・アンスラシス、大腸菌、コレラ菌、カンピロバクター種、髄膜炎菌、ナイセリア淋菌、緑膿菌、他のシュードモナス種、インフルエンザ菌、軟性下疳菌、他のヘモフィルス種、破傷風菌、他のクロストリジウム種、エルシニア・エンテロリチカ、および他のエルシニア種からなる群から選択される、請求項３５の方法。
【請求項３７】
前記状態が寄生虫感染である、請求項３０に記載の方法。
【請求項３８】
前記寄生虫感染が、トキソプラズマ、熱帯熱マラリア原虫、三日熱マラリア、四日熱マラリア原虫、他のプラスモディウム種、トリパノソーマ・ブルーセイ、クルーズトリパノソーマ、森林型熱帯リーシュマニア、他のリーシュマニア種、マンソン住血吸虫、他の住血吸虫種、および赤痢アメーバからなる群から選択される、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記状態が真菌性感染症である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４０】
前記真菌性感染症が、鵞口瘡カンジダ、クリプトコックス‐ネオフォルマンス、ヒストプラズマ・カプスラタム、アスペルギルス・フミガーツス、コクシジオイデス・イミティス、ブラジルパラコクシジオイデス、ブラストミセス・デルマチチジス、ニューモシスティス・カリニ、アオカビ、およびアルテルナリア・アルテルナータからなる群から選択される、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記状態が炎症状態である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４２】
前記炎症状態が、喘息、全身性エリテマトーデス、腎炎、関節リウマチ、反応性関節炎、多発性関節炎、全身脈管炎、インシュリン依存性糖尿病、多発性硬化症、実験的アレルギー性脳脊髄炎、シェーグレン症候群、対宿主性移植片病、クローン病を含む炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、および強皮症からなる群から選択される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記被験体が哺乳動物である、請求項３０に記載の方法。
【請求項４４】
前記被験体がヒトである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記被験体がマウスである、請求項４３に記載の方法。
【請求項４６】
補体介在障害を減少させる方法であって、
請求項１〜１７または２９のいずれかの組成物を被験体に投与する、方法。
【請求項４７】
補体介在障害を強める方法であって、
請求項１、２、または１８〜２９のいずれかの組成物を被験体に投与する、方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図４】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図２４】

【公表番号】特表２００６−５１２３２５（Ｐ２００６−５１２３２５Ａ）
【公表日】平成１８年４月１３日（２００６．４．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５５３６９５（Ｐ２００４−５５３６９５）
【出願日】平成１５年１１月１３日（２００３．１１．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００３／０３６４５９
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０４５５２０
【国際公開日】平成１６年６月３日（２００４．６．３）
【出願人】（５０５１７８１０３）エムユーエスシー　ファウンデーション　フォー　リサーチ　デベロップメント (3)
【出願人】（５０５１７８０９９）リージェンツ　オブ　ユニバーシティ　オブ　コロラド (3)
【Ｆターム（参考）】