【課題】改変型オリゴ糖を有する真核生物宿主細胞の提供。
【解決手段】一組のグリコシルトランスフェラーゼ、糖および糖ヌクレオチドトランスポーターの異種発現によってグリコシル化に関与する任意の望ましい遺伝子を発現して標的とするために使用され、哺乳動物の例えばヒト治療糖タンパク質の生成のための宿主株になるようにさらに改変され得る下等真核生物宿主細胞であって、改変型脂質結合型オリゴ糖を有する宿主細胞。その操作された宿主細胞において生成されるＮ−グリカンは、ＧｎＴＩＩＩ活性、ＧｎＴＩＶ活性、ＧｎＴＶ活性、ＧｎＴ ＶＩ活性、またはＧｎＴＩＸ活性を示す。このＮ−グリカンは、二分されかつ／または複数のアンテナを有するＮ−グリカン構造を生じ、１つ以上の酵素、糖、糖ヌクレオチドトランスポーターの異種発現によって、ヒト様糖タンパク質を生じるようにさらに改変される。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下等真核生物宿主細胞中で糖タンパク質を生成するためのプロセスであって、
該細胞中に、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＶ活性、Ｎ−アセチル
グルコサミニルトランスフェラーゼＶ活性、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラ
ーゼＶＩ活性、およびＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＸ活性からなる
群より選択されるＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ活性を導入する工程、
を包含し、該糖タンパク質は、トリマンノースコア上に少なくとも３つのアンテナを含む
、プロセス。
【請求項２】
下等真核生物宿主細胞中で糖タンパク質を生成するためのプロセスであって、
該細胞において、ＧｌｃＮＡｃβ１，２−Ｍａｎα１，６（ＧｌｃＮＡｃβ１，４Ｇｌ
ｃＮＡｃβ１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−ＧｌｃＮＡ
ｃβ１，４−Ａｓｎ構造、ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２−Ｍａｎα１，６
（ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４−Ｇｌｃ
Ｎａｃβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−Ａｓｎ構造；およびＧｌｃＮＡｃβ１，６Ｇｌ
ｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２−Ｍａｎα１，６（ＧｌｃＮＡｃβ１，４Ｇｌｃ
ＮＡｃβ１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−ＧｌｃＮＡｃ
β１，４−Ａｓｎ構造を含む、複数のアンテナを有するＮ−グリカンを生成する１つ以上
の酵素活性を発現させる工程、
を包含する、プロセス。
【請求項３】
請求項１または２に記載のプロセスであって、前記活性は、実質的に細胞内活性である、
プロセス。
【請求項４】
請求項１または２に記載のプロセスであって、前記宿主細胞から前記糖タンパク質を単離
する工程をさらに包含する、プロセス。
【請求項５】
請求項１または２に記載のプロセスであって、前記宿主細胞は、Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔ
ｏｒｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｆｉｎｌａｎｄｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｒｅｈａｌｏｐｈｉ
ｌａ、Ｐｉｃｈｉａ ｋｏｃｌａｍａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅ
ｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｉｎｕｔｉａ、Ｏｇａｔａｅａ ｍｉｎｕｔａ、Ｐｉｃｈｉａ
ｌｉｎｄｎｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｏｐｕｎｔｉａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｈｅｒｍｏｔｏ
ｌｅｒａｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｓａｌｉｃｔａｒｉａ、Ｐｉｃｈｉａ ｇｕｅｒｃｕｕｍ
、Ｐｉｃｈｉａ ｐｉｊｐｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｓｔｉｐｔｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅ
ｔｈａｎｏｌｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ ｓｐ．、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖ
ｉｓｉａｅ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．、Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｐｏｌｙｍｏ
ｒｐｈａ、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｌａｃ
ｔｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｄｕｌａｎ
ｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ、Ｔ
ｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ、Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｌｕｃｋｎｏｗｅ
ｎｓｅ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｓｐ．、Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅｕｍ、Ｆｕｓａ
ｒｉｕｍ ｖｅｎｅｎａｔｕｍ、およびＮｅｕｒｏｓｐｏｒａ ｃｒａｓｓａからなる群
より選択される、プロセス。
【請求項６】
請求項５に記載のプロセスであって、前記宿主細胞は、Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ
、Ｐｉｃｈｉａ ｆｉｎｌａｎｄｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｒｅｈａｌｏｐｈｉｌａ、Ｐ
ｉｃｈｉａ ｋｏｃｌａｍａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｐ
ｉｃｈｉａ ｍｉｎｕｔｉａ、Ｏｇａｔａｅａ ｍｉｎｕｔａ、Ｐｉｃｈｉａ ｌｉｎｄ
ｎｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｏｐｕｎｔｉａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａ
ｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｓａｌｉｃｔａｒｉａ、Ｐｉｃｈｉａ ｇｕｅｒｃｕｕｍ、Ｐｉｃ
ｈｉａ ｐｉｊｐｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｓｔｉｐｔｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｔｈａｎ
ｏｌｉｃａ、およびＰｉｃｈｉａ ｓｐ．からなる群より選択される、プロセス。
【請求項７】
請求項６に記載のプロセスであって、前記宿主細胞は、Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ
である、プロセス。
【請求項８】
請求項１または２に記載のプロセスであって、前記糖タンパク質は、治療タンパク質であ
る、プロセス。
【請求項９】
請求項８に記載のプロセスであって、前記治療タンパク質は、ヒトプラミノゲンのクリン
グルドメイン、エリスロポエチン、サイトカイン、凝固因子、可溶性ＩｇＥレセプターα
鎖、ＩｇＧ、ＩｇＧフラグメント、ＩｇＭ、インターロイキン、ウロキナーゼ、カイメー
ス、尿素トリプシンインヒビター、ＩＧＦ結合タンパク質、上皮増殖因子、成長ホルモン
放出因子、アネキシンＶ融合タンパク質、アンギオスタチン、脈管内皮増殖因子２、骨髄
前駆体阻害因子１、オステオプロテゲリン、α１アンチトリプシン、ＤＮアーゼＩＩ、α
−フェトタンパク質、ＦＳＨ、およびペプチドホルモンからなる群より選択される、プロ
セス。
【請求項１０】
下等真核生物宿主細胞であって、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＶ活
性、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ活性、Ｎ−アセチルグルコサミニ
ルトランスフェラーゼＶＩ活性、またはＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ
ＩＸ活性を含む、宿主細胞。
【請求項１１】
下等真核生物宿主細胞であって、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＶ活
性およびＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＶ活性を含む、宿主細胞。
【請求項１２】
請求項１０または１１に記載の宿主細胞であって、前記活性は、実質的に細胞内活性であ
る、宿主細胞。
【請求項１３】
請求項１０または１１に記載の宿主細胞であって、該細胞は、ＧｎＴ ＩＶ活性、ＧｎＴ
Ｖ活性、またはＧｎＴ ＶＩ活性と反応可能であるＧｌｃＮＡｃ_２Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡ
ｃ_２構造を含むＮ−グリカンを生成する、宿主細胞。
【請求項１４】
下等真核生物宿主細胞であって、Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２オリゴ糖上に少なくとも３つの
ＧｌｃＮＡｃを含むＮ−グリカンを含む、宿主細胞。
【請求項１５】
請求項１４に記載の宿主細胞であって、前記Ｎ−グリカンは、少なくとも５０モル％、６
０モル％、７０モル％、８０モル％、９０モル％以上のトリアンテナグリカンを含む、宿
主細胞。
【請求項１６】
請求項１４に記載の宿主細胞であって、前記Ｎ−グリカンは、少なくとも７０モル％、８
０モル％、９０モル％以上のトリアンテナグリカンを含む、宿主細胞。
【請求項１７】
下等真核生物宿主細胞であって、ＧｌｃＮＡｃβ１，２−Ｍａｎα１，６（ＧｌｃＮＡｃ
β１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４
−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−Ａｓｎ構造、ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２−Ｍ
ａｎα１，６（ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１
，４−ＧｌｃＮａｃβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−Ａｓｎ構造；およびＧｌｃＮＡｃ
β１，６ＧｌｃＮＡｃβ１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２−Ｍａｎα１，６（ＧｌｃＮＡｃβ
１，４ＧｌｃＮＡｃβ１，２Ｍａｎα１，３）Ｍａｎβ１，４−ＧｌｃＮＡｃβ１，４−
ＧｌｃＮＡｃβ１，４−Ａｓｎ構造を含む、複数のアンテナを有するＮ−グリカンを含む
、宿主細胞。
【請求項１８】
請求項１０、１１、１４、または１７に記載の宿主細胞であって、該宿主細胞は、Ｐｉｃ
ｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｆｉｎｌａｎｄｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｒ
ｅｈａｌｏｐｈｉｌａ、Ｐｉｃｈｉａ ｋｏｃｌａｍａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａ
ｎａｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｉｎｕｔｉａ、Ｏｇａｔａｅａ ｍｉｎｕｔａ
、Ｐｉｃｈｉａ ｌｉｎｄｎｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｏｐｕｎｔｉａｅ、Ｐｉｃｈｉａ
ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｓａｌｉｃｔａｒｉａ、Ｐｉｃｈｉａ
ｇｕｅｒｃｕｕｍ、Ｐｉｃｈｉａ ｐｉｊｐｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｓｔｉｐｔｉｓ、Ｐ
ｉｃｈｉａ ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ ｓｐ．、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃ
ｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．、Ｈａｎｓｅｎｕｌ
ａ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ、Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．、Ｃａｎｄｉｄａ ａ
ｌｂｉｃａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｄｕｌａｎｓ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
ｎｉｇｅｒ、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ、Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅ
ｅｓｅｉ、Ｃｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｌｕｃｋｎｏｗｅｎｓｅ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ
ｓｐ．、Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅｕｍ、Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｅｎｅｎａｔｕ
ｍ、およびＮｅｕｒｏｓｐｏｒａ ｃｒａｓｓａからなる群より選択される、宿主細胞。
【請求項１９】
請求項１８に記載の宿主細胞であって、該宿主細胞は、Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ
、Ｐｉｃｈｉａ ｆｉｎｌａｎｄｉｃａ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｒｅｈａｌｏｐｈｉｌａ、Ｐ
ｉｃｈｉａ ｋｏｃｌａｍａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎｓ、Ｐ
ｉｃｈｉａ ｍｉｎｕｔｉａ、Ｏｇａｔａｅａ ｍｉｎｕｔａ、Ｐｉｃｈｉａ ｌｉｎｄ
ｎｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｏｐｕｎｔｉａｅ、Ｐｉｃｈｉａ ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａ
ｎｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｓａｌｉｃｔａｒｉａ、Ｐｉｃｈｉａ ｇｕｅｒｃｕｕｍ、Ｐｉｃ
ｈｉａ ｐｉｊｐｅｒｉ、Ｐｉｃｈｉａ ｓｔｉｐｔｉｓ、Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｔｈａｎ
ｏｌｉｃａ、およびＰｉｃｈｉａ ｓｐ．からなる群より選択される、宿主細胞。
【請求項２０】
請求項１９に記載の宿主細胞であって、該宿主細胞は、Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ
である、宿主細胞。
【請求項２１】
下等真核生物宿主細胞であって、ＧｌｃＮＡｃβ１，４トランスフェラーゼもしくはＧｌ
ｃＮＡｃβ１，６トランスフェラーゼによって改変された、トリマンノースコア（Ｇｌｃ
ＮＡｃ_２Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２）構造もしくはＭａｎ５コア構造（ＧｌｃＮａｃＭａｎ
_５ＧｌｃＮＡｃ_２）を含む、宿主細胞。
【請求項２２】
請求項２１に記載の宿主細胞であって、該細胞は、７０モル％を超える前記改変型構造を
生成する、宿主細胞。
【請求項２３】
請求項２１に記載の宿主細胞であって、該細胞は、９０モル％を超える前記改変型構造を
生成する、宿主細胞。
【請求項２４】
下等真核生物宿主細胞であって、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩ活性
およびＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＶ活性を含む、宿主細胞。
【請求項２５】
請求項２４に記載の宿主細胞であって、前記活性は、実質的に細胞内活性である、宿主細
胞。
【請求項２６】
請求項２４に記載の宿主細胞であって、該細胞は、ＧｎＴ Ｖ活性、ＧｎＴ ＶＩ活性、
またはＧｎＴ ＩＸ活性と反応可能であるＧｌｃＮＡｃ_２Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２を含む
Ｎ−グリカンを生成する、宿主細胞。
【請求項２７】
請求項２４に記載の宿主細胞であって、前記Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラ
ーゼ活性は、複数のアンテナを有するグリカンを生成する、宿主細胞。
【請求項２８】
下等真核生物宿主細胞であって、ＧｎＴ ＩＶ活性、ＧｎＴ Ｖ活性、ＧｎＴ ＶＩ活性
またはＧｎＴ ＩＸ活性と、マンノシダーゼＩＩ活性とを含む、宿主細胞。
【請求項２９】
請求項２８に記載の宿主細胞であって、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ
Ｉ活性をさらに含む、宿主細胞。
【請求項３０】
請求項２９に記載の宿主細胞であって、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ
ＩＩ活性をさらに含む、宿主細胞。
【請求項３１】
請求項２８に記載の宿主細胞であって、Ｎ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼ
Ｉ活性およびＮ−アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩ活性をさらに含む、宿
主細胞。
【請求項３２】
請求項１０、１１、２４、または２８のうちのいずれか１項に記載の宿主細胞であって、
１，６マンノシルトランスフェラーゼ活性が欠損している、宿主細胞。
【請求項３３】
請求項１０、１１、２４、または２８のうちのいずれか１項に記載の宿主細胞であって、
Ｄｏｌ−Ｐ−Ｍａｎ：Ｍａｎ_５ＧｌｃＮａｃ_２−ＰＰ−Ｄｏｌマンノシルトランスフェラ
ーゼ活性が欠損している、宿主細胞。
【請求項３４】
請求項１０、１１、２４、または２８のうちのいずれか１項に記載の宿主細胞であって、
α−１，２−マンノシダーゼＩ活性をさらに含む、宿主細胞。
【請求項３５】
請求項１０、１１、２４、または２８のうちのいずれか１項に記載の宿主細胞であって、
ＵＤＰ−ＧｌｃＮＡｃトランスポーターをさらに含む、宿主細胞。
【請求項３６】
請求項１に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項３７】
請求項２に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項３８】
請求項５に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項３９】
請求項６に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項４０】
請求項７に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項４１】
請求項８に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項４２】
請求項９に記載のプロセスによって生成される糖タンパク質。
【請求項４３】
糖タンパク質であって、下等真核生物宿主細胞において生成されたＧｌｃＮＡｃ_２Ｍａｎ
_３ＧｌｃＮＡｃ_２コア構造上に、少なくとも３つのＧｌｃＮＡｃβ１，４残基または少な
くとも３つのＧｌｃＮＡｃβ１，６残基を含む、糖タンパク質。
【請求項４４】
糖タンパク質であって、下等真核生物宿主細胞において生成された基質ＧｌｃＮＡｃ_２Ｍ
ａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２コア構造、基質ＧｌｃＮＡｃ_３Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２コア構造、
基質ＧｌｃＮＡｃＭａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２コア構造、基質Ｍａｎ_３ＧｌｃＮＡｃ_２コア構
造、基質ＧｌｃＮＡｃＭａｎ_５ＧｌｃＮＡｃ_２コア構造、または基質Ｍａｎ_５ＧｌｃＮＡ
ｃ_２コア構造のＭａｎα１，３アームもしくはＭａｎα１，６アームのうちのいずれかに
結合している、ＧｌｃＮＡｃβ１，４残基を含む、糖タンパク質。
【請求項４５】
請求項４４に記載の糖タンパク質であって、前記コア構造のうちの７０モル％より多くが
、ＧｎＴ ＩＶによって改変されている、糖タンパク質。
【請求項４６】
請求項４４に記載の糖タンパク質であって、前記コア構造のうちの５０モル％より多くが
、ＧｎＴ Ｖによって改変されている、糖タンパク質。
【請求項４７】
請求項３６〜４６のうちのいずれか１項に記載の糖タンパク質を含む、薬学的組成物。
【請求項４８】
下等真核生物宿主においてＧｎＴ ＩＶ活性、ＧｎＴ Ｖ活性、ＧｎＴ ＶＩ活性、Ｇｎ
Ｔ ＩＸ活性を発現可能である、ベクター。
【請求項４９】
下等真核生物宿主細胞であって、トリマンノースコアオリゴ糖中間体のＭａｎα１，３ア
ームまたはＭａｎ１，６アームのいずれかにて少なくとも２つのＧｌｃＮＡｃ残基を有す
るＮ−グリカンを含む、宿主細胞。
【請求項５０】
請求項４９に記載の下等真核生物宿主細胞であって、前記トリマンノースコアオリゴ糖中
間体のＭａｎα１，３アームおよびＭａｎ１，６アームにて２つのＧｌｃＮＡｃβ１，４
残基をさらに含む、宿主細胞。
【請求項５１】
請求項４９に記載の下等真核生物宿主細胞であって、前記トリマンノースコアオリゴ糖中
間体のＭａｎα１，３アームおよびＭａｎ１，６アームにて２つのＧｌｃＮＡｃβ１，６
残基をさらに含む、宿主細胞。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２】

【図３−１】

【図３−２】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図４Ｃ】

【図４Ｄ】

【図４Ｅ】

【図４Ｆ】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６−１】

【図１６−２】

【図１６−３】

【図１６−４】

【図１９−１】

【図１９−２】

【図１９−３】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３９】

【図４１−１】

【図４１−２】

【図４２−１】

【図４２−２】

【図４３−１】

【図４３−２】

【図４４−１】

【図４４−２】

【図４５−１】

【図４５−２】

【図４６−１】

【図４６−２】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０】

【図１７】

【図１８】

【図２０】

【図３７】

【図３８】

【図４０−１】

【図４０−２】

【図４０−３】

【公開番号】特開２０１０−２０７２３６（Ｐ２０１０−２０７２３６Ａ）
【公開日】平成２２年９月２４日（２０１０．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−１０４５２５（Ｐ２０１０−１０４５２５）
【出願日】平成２２年４月２８日（２０１０．４．２８）
【分割の表示】特願２００６−５０３７７６（Ｐ２００６−５０３７７６）の分割
【原出願日】平成１６年２月２０日（２００４．２．２０）
【出願人】（５０３００７２８７）グライコフィ，　インコーポレイテッド (37)
【Ｆターム（参考）】