説明

複素環誘導体および治療薬としてのそれらの使用

哺乳動物（好ましくは、ヒト）におけるＳＣＤ媒介疾患または状態を治療する方法が開示されており、ここで、該方法は、それを必要とする哺乳動物に、式（Ｉ）の化合物を投与する工程を包含する：ここで、ｙ、Ｇ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｗ、Ｖ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、本明細書中で定義されている。式（Ｉ）の化合物を含有する薬学的組成物もまた、開示されている。本発明は、ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素の活性を調節する複素環誘導体を提供する。

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、一般的に、複素環誘導体のようなステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素のインヒビター、ならびにステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素（ＳＣＤ）（好ましくは、ＳＣＤ１）によって媒介される疾患（特に、高い脂質レベルに関連する疾患、心臓血管疾患、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなど）を含む、種々のヒトの疾患の処置および／または予防におけるこのような化合物の使用の分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
アシルデサチュラーゼ酵素（ａｃｙｌ ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ ｅｎｚｙｍｅ）は、食事性の供給源または肝臓におけるデノボ合成に由来する脂肪酸の二重結合の形成を触媒する。哺乳動物は、Δ−９位、Δ−６位およびΔ−５位における二重結合の付加を触媒する鎖長特異性が異なる少なくとも３つの脂肪酸不飽和化酵素を合成する。ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素（ＳＣＤ）は、飽和脂肪酸のＣ９位〜Ｃ１０位にて二重結合を導入する。好ましい基質は、パルミトイル−ＣｏＡ（１６：０）およびステアロイル−ＣｏＡ（１８：０）であり、それらは、それぞれ、パルミトレオイル−ＣｏＡ（１６：１）およびオレオイル−ＣｏＡ（１８：１）に変換される。生じるモノ不飽和脂肪酸は、リン脂質、トリグリセリド、およびコレステリルエステルへの組み込みのための基質である。
【０００３】
多くの哺乳動物のＳＣＤ遺伝子が、クローニングされている。例えば、２種の遺伝子（ＳＣＤ１、ＳＣＤ２）が、ラットからクローニングされており、そして４種のＳＣＤ遺伝子（ＳＣＤ１、ＳＣＤ２、ＳＣＤ３、およびＳＣＤ４）が、マウスから単離されている。ＳＣＤの基本的な生化学的役割は、１９７０年代以来、ラットとマウスにおいて公知であった（非特許文献１；非特許文献２）が、つい最近、それはヒトの疾患プロセスに直接関与しているとされた。
【０００４】
単一のＳＣＤ遺伝子であるＳＣＤ１は、ヒトにおいて特徴付けられてきた。ＳＣＤ１は、Ｂｒｏｗｎｌｉｅら、特許文献１（その開示は、その全体が本明細書中参考として援用される）に記載される。最近、第２のヒトＳＣＤのアイソフォームが、同定され、そしてそれは、マウスのアイソフォームまたはラットのアイソフォームのどちらか一方に対して配列相同性をほとんど有さないので、ヒトＳＣＤ５すなわちｈＳＣＤ５と命名された（特許文献２（その全体が、本明細書中に参考として援用される））。
【０００５】
現在まで、ＳＣＤ活性を特異的に阻害するかまたは調節する、非低分子の薬剤のような化合物は、知られていない。特定の長鎖の炭化水素は、歴史的にＳＣＤ活性を研究するために使用されてきた。公知の例としては、チア脂肪酸（ｔｈｉａ−ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ）、シクロプロペノイド脂肪酸および特定の共役リノール酸異性体が挙げられる。具体的には、シス−１２，トランス−１０共役リノール酸は、ＳＣＤ酵素活性を阻害し、多量のＳＣＤ１ ｍＲＮＡを減少させると考えられる一方で、シス−９，トランス−１１共役リノール酸にはこうした作用はない。ステルクリア（ｓｔｅｒｃｕｌａ）および綿実に見出されるようなシクロプロペノイド脂肪酸もまた、ＳＣＤ活性を阻害することが公知である。例えば、ステルクリン酸（８−（２−オクチルシクロプロペニル）オクタン酸）およびマルバル酸（７−（２−オクチルシクロプロペニル）ヘプタン酸）は、ステルクロイル脂肪酸（ｓｔｅｒｃｕｌｏｙｌ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ）のＣ１８誘導体およびマルバロイル脂肪酸（ｍａｌｖａｌｏｙｌ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ）のＣ１６誘導体であり、それぞれ、それらのＣ９位〜Ｃ１０位にシクロプロペン環を有する。これらの因子は、上記酵素との直接相互作用によってＳＣＤ酵素活性を阻害し、それによってΔ−９不飽和化を阻害すると考えられる。ＳＣＤ活性を阻害し得る他の因子としては、９−チアステアリン酸（９−ｔｈｉａｓｔｅａｒｉｃ ａｃｉｄ）（８−ノニルチオオクタン酸とも称される）およびスルホキシ部分を有する他の脂肪酸のようなチア脂肪酸が挙げられる。
【０００６】
Δ−９不飽和化酵素活性のこれらの公知の調節因子は、ＳＣＤ１生物活性に関連している疾患および障害を処置するのに有効ではない。公知のＳＣＤインヒビター化合物のいずれもが、ＳＣＤまたはΔ−９不飽和化酵素に選択的ではない。なぜならそれらの化合物はまた、他の不飽和化酵素および酵素を阻害するからである。チア脂肪酸、共役リノール酸およびシクロプロペン脂肪酸（マルバル酸およびステルクリン酸）は、適度の生理学的用量において有用ではなく、それらはＳＣＤ１生物活性の特異的インヒビターでもなく、むしろそれらは他の不飽和化酵素（特に、Δ−５不飽和化酵素およびΔ−６不飽和化酵素）の、シクロプロペン脂肪酸による交差阻害を示す。
【０００７】
現在、ＳＣＤ活性が一般的なヒトの疾患プロセスに直接かかわっているという証拠に、説得力があるので、ＳＣＤ酵素活性の低分子インヒビターが存在しないことは、大きな科学的および医学的な失望である：例えば、非特許文献３；非特許文献４；非特許文献５を参照のこと。
【特許文献１】国際公開第０１／６２９５４号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０２／２６９４４号パンフレット
【非特許文献１】Ｊｅｆｆｃｏａｔ，Ｒら、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｃｅ、１９８４年、第４巻、ｐ．８５−１１２
【非特許文献２】ｄｅ Ａｎｔｕｅｎｏ，ＲＪ、Ｌｉｐｉｄｓ、１９９３年、第２８巻、第４号、ｐ．２８５−２９０
【非特許文献３】Ａｔｔｉｅ，Ａ．Ｄ．ら、「Ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｂｅｔｗｅｅｎ ｓｔｅａｒｏｙｌ−ＣｏＡ ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｐｌａｓｍａ ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｓ ｉｎ ｈｕｍａｎ ａｎｄ ｍｏｕｓｅ ｈｙｐｅｒｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅｍｉａ」、Ｊ．Ｌｉｐｉｄ Ｒｅｓ．、２００２年、第４３巻、第１１号、ｐ．１８９９−９０７
【非特許文献４】Ｃｏｈｅｎ，Ｐ．ら、「Ｒｏｌｅ ｆｏｒ ｓｔｅａｒｏｙｌ−ＣｏＡ ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ−１ ｉｎ ｌｅｐｔｉｎ−ｍｅｄｉａｔｅｄ ｗｅｉｇｈｔ ｌｏｓｓ」、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２００２年、第２９７巻、第５５７９号、ｐ．２４０−３
【非特許文献５】Ｎｔａｍｂｉ，Ｊ．Ｍ．ら、「Ｌｏｓｓ ｏｆ ｓｔｅａｒｏｙｌ−ＣｏＡ ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ−１ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｐｒｏｔｅｃｔｓ ｍｉｃｅ ａｇａｉｎｓｔ ａｄｉｐｏｓｉｔｙ」、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ．、２００２年、第９９巻、第７号、ｐ．１１４８２−６
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、ＳＣＤ活性を調節し（ｍｏｄｕｌａｔｅ）、そして脂質レベル（特に、血漿脂質レベル）を調節する（ｒｅｇｕｌａｔｅ）のに有用であり、かつ異脂肪血症に関連する疾患および脂肪代謝障害に関連する疾患（特に、高脂質レベルに関連する疾患、心臓血管疾患、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなど）のようなＳＣＤ媒介疾患の処置に有用な新しい部類の化合物を提供することによって、この問題を解決する。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
本発明は、ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素の活性を調節する複素環誘導体を提供する。このような誘導体を使用してステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素の活性を調節する方法およびこのような誘導体を含有する薬学的組成物もまた、包含される。
【００１０】
従って、１局面では、本発明は、それらの立体異性体、鏡像異性体または互変異性体として、立体異性体の混合物として、それらの薬学的に受容可能な塩として、あるいはそれらのプロドラッグとしての式（Ｉ）の化合物を提供する：
【００１１】
【化６】

ここで：
ｙは、０、１、２または３である；
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である；
Ｋは、ＮまたはＣ（Ｒ１０）である；
ＬおよびＭは、それぞれ別個に、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であるが、但し、Ｇが−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であるとき、ＬおよびＭは、両方とも−Ｃ（Ｒ４）＝にはなり得ない；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１０）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、但し、ＫがＮであるとき、Ｖは、−Ｓ−ではあり得ない；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である；
各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
各Ｒ４は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択される；
あるいは２個の隣接Ｒ４基は、それらが結合する炭素と一緒になって、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環系を形成し得る；
Ｒ４ａは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２である；
あるいはＲ４ａは、隣接炭素への直接結合である；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ６およびＲ６ａの１個は、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａの１個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
各Ｒ９は、別個に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ１０は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される。
【００１２】
別の局面では、本発明は、哺乳動物（好ましくは、ヒト）におけるＳＣＤ媒介疾患または状態を治療する方法であって、ここで、該方法は、それを必要とする哺乳動物に、上述のような本発明の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【００１３】
別の局面では、本発明は、ＳＣＤ生物活性に関連した疾患または状態（例えば、心血管障害および／またはメタボリックシンドローム（異脂肪血症、インスリン抵抗性および肥満を含めて）を包含する疾患）を治療、予防および／または診断際に有用な化合物または薬学的組成物を提供する。
【００１４】
別の局面では、本発明は、上昇した脂質レベル（例えば、血漿脂質レベル（特に、上昇したトリグリセリドまたはコレステロールレベル））に苦しむ患者における患者において、このような上昇したレベルに関連した疾患または状態を予防または治療する方法を提供し、該方法は、該患者に、本明細書中で開示した組成物の治療または予防有効量を投与する工程を包含する。本発明はまた、動物における脂質レベル（特に、トリグリセリドまたはコレステロールレベル）を低下させる治療性能を有する新規化合物に関する。
【００１５】
別の局面では、本発明は、上述のような本発明の化合物と薬学的に受容可能な賦形剤とを含有する薬学的組成物を提供する。一実施形態では、本発明は、動物（好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒト）患者に投与したとき、薬学的に受容可能なキャリア中にて、トリグリセリドレベルを調節するか異脂肪血症に関連した疾患および脂質代謝障害を治療するのに有効な量で、本発明の化合物を含有する薬学的組成物に関する。このような組成物の実施形態では、該患者は、該化合物の投与前に、上昇した脂質レベル（例えば、上昇した血漿トリグリセリドまたはコレステロール）を有し、そして該化合物は、該脂質レベルを低下させるのに有効な量で、存在している。
【００１６】
別の局面では、本発明は、ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素（ＳＣＤ）により媒介される疾患または状態に対して患者を治療するか、これらの発症から患者を保護する方法を提供し、該方法は、このような疾患または状態に苦しむ患者、あるいはこのような疾患または状態を発症するリスクがある患者に、そこに投与したときに患者におけるＳＣＤの活性を阻害する化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【００１７】
別の局面では、本発明は、本明細書中で開示された方法により同定された化合物を利用して、脂質代謝が関与している一定範囲の疾患を治療する方法を提供する。それに従って、本明細書中では、試験化合物のライブラリから、該ＳＣＤの生物活性を調節し脂質（例えば、トリグリセリド、ＶＬＤＬ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、および／または全コレステロール）の血清レベルに関連したヒトの障害または状態を治療する際に有用な治療薬を同定するスクリーニングアッセイに基づいて、該活性を有する一定範囲の化合物が開示されている。
【００１８】
上記のように、式（Ｉ）の化合物または式（Ｉ）の化合物を含有する組成物に関連した本発明の範囲は、先の刊行物において具体的に開示および／または請求された化合物または組成物（これには、ＰＣＴ公開特許出願ＷＯ ２００５／０１６９１０で具体的に開示された化合物が挙げられるが、これらに限定されない）を包含するとは解釈されないことが分かる。
【００１９】
（発明の詳細な説明）
（定義）
本明細書中で命名された特定の化学基の前には、略記表示があり、これは、指定された化学基に存在している炭素原子の全数を示す。例えば；Ｃ７〜Ｃ１２アルキルは、以下で定義するように、全体で７個〜１２個の炭素原子を有するアルキル基を記述し、そしてＣ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルは、以下で定義するように、全体で４個〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキル基を記述する。この略記表示における炭素の全数には、記述した基の置換基に存在し得る炭素を含まない。
【００２０】
従って、本明細書および添付の請求の範囲で使用する以下の用語は、特に明記しない限り、以下で示した意味を有する：
「メトキシ」とは、−ＯＣＨ３ラジカルを意味する。
【００２１】
「シアノ」とは、−ＣＮラジカルを意味する。
【００２２】
「ニトロ」とは、−ＮＯ２ラジカルを意味する。
【００２３】
「トリフルオロメチル」とは、−ＣＦ３ラジカルを意味する。
【００２４】
「オキソ」とは、＝Ｏ置換基を意味する。
【００２５】
「チオキソ」とは、＝Ｓ置換基を意味する。
【００２６】
「アルキル」とは、炭素原子および水素原子だけからなり、不飽和を含まず、１個〜１２個の炭素原子、好ましくは、１個〜８個の炭素原子または１個〜６個の炭素原子を有する直鎖または分枝炭化水素鎖ラジカルを意味し、これは、単結合により、分子の残りに結合されている（例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）など）。本明細書中にて具体的に述べられていなければ、アルキル基は、必要に応じて、以下の基の１個で置換され得る：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６）（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここで、ｔは、０〜２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１〜２である）であって、ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（これは、必要に応じて、ハロまたはハロアルキルから選択される１個またはそれ以上の基で置換されている）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである；そして各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、上記置換基の各々は、特に明記しない限り、非置換である。
【００２７】
「Ｃ１〜Ｃ３アルキル」とは、１個〜３個の炭素原子を含有するアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ１〜Ｃ３アルキルラジカルは、必要に応じて、アルキル基について定義したように、置換され得る。
【００２８】
「Ｃ１〜Ｃ６アルキル」とは、１個〜６個の炭素原子を含有するアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ１〜Ｃ６アルキルラジカルは、必要に応じて、アルキル基について定義したように、置換され得る。
【００２９】
「Ｃ１〜Ｃ１２アルキル」とは、１個〜１２個の炭素原子を含有するアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ１〜Ｃ１２アルキルラジカルは、必要に応じて、アルキル基について定義したように、置換され得る。
【００３０】
「Ｃ２〜Ｃ６アルキル」とは、２個〜６個の炭素原子を含有するアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ２〜Ｃ６アルキルラジカルは、必要に応じて、アルキル基について定義したように、置換され得る。
【００３１】
「Ｃ３〜Ｃ６アルキル」とは、３個〜６個の炭素原子を含有するアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ３〜Ｃ６アルキルラジカルは、必要に応じて、アルキル基について定義したように、置換され得る。
【００３２】
「Ｃ３〜Ｃ１２アルキル」とは、３個〜１２個の炭素原子を含有するアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ３〜Ｃ１２アルキルラジカルは、必要に応じて、アルキル基について定義したように、置換され得る。
【００３３】
「Ｃ６〜Ｃ１２アルキル」とは、６個〜１２個の炭素原子を含有するアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ６〜Ｃ１２アルキルラジカルは、必要に応じて、アルキル基について定義したように、置換され得る。
【００３４】
「Ｃ７〜Ｃ１２アルキル」とは、７個〜１２個の炭素原子を含有するアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ７〜Ｃ１２アルキルラジカルは、必要に応じて、アルキル基について定義したように、置換され得る。
【００３５】
「アルケニル」とは、炭素原子および水素原子だけからなり、少なくとも１個の二重結合を含有し、２個〜１２個の炭素原子、好ましくは、１個〜８個の炭素原子を有する直鎖または分枝炭化水素鎖ラジカルを意味し、これは、単結合により、分子の残りに結合されている（例えば、エテニル、プロパ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニルなど）。本明細書中にて具体的に述べられていなければ、アルケニル基は、必要に応じて、以下の基の１個で置換され得る：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６）（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここで、ｔは、０〜２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１〜２である）であって、ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである；そして各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、上記置換基の各々は、非置換である。
【００３６】
「Ｃ３〜Ｃ１２アルケニル」とは、３個〜１２個の炭素原子を含有するアルケニルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ３〜Ｃ１２アルケニルラジカルは、必要に応じて、アルケニル基について定義したように、置換され得る。
【００３７】
「Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル」とは、２個〜１２個の炭素原子を含有するアルケニルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ２〜Ｃ１２アルケニルラジカルは、必要に応じて、アルケニル基について上で定義したように、置換され得る。
【００３８】
「アルキレン」および「アルキレン鎖」とは、分子の残りをラジカル基に連結し、炭素および水素だけからなり、不飽和および１個〜１２個の炭素原子、好ましくは、１個〜８個の炭素を含有する直鎖または分枝二価炭化水素鎖を意味する（例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなど）。このアルキレン鎖は、鎖内の１個の炭素または鎖内の任意の２個の炭素を介して、分子の残りをラジカル基に結合し得る。このアルキレン鎖は、必要に応じて、以下の基の１個で置換され得る：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６）（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここで、ｔは、０〜２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１〜２である）であって、ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（これは、必要に応じて、ハロまたはハロアルキルから選択される１個またはそれ以上の基で置換されている）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである；そして各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、上記置換基の各々は、特に明記しない限り、非置換である。
【００３９】
「アルケニレン」および「アルケニレン鎖」とは、分子の残りをラジカル基に連結し、炭素および水素だけからなり、少なくとも１個の二重結合を含有し、そして２個〜１２個の炭素原子を有する直鎖または分枝二価炭化水素鎖を意味する（例えば、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレンなど）。このアルケニレン鎖は、単結合を介して、分子の残りに結合され、そして二重結合または単結合を介して、このラジカルに結合されている。このアルケニレン鎖が分子の残りおよびラジカルに結合する点は、鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介し得る。このアルケニレン鎖は、必要に応じて、以下の基の１個で置換され得る：アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、−ＯＲ１４、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１４）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６）（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここで、ｔは、０〜２である）、および−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１〜２である）であって、ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール（これは、必要に応じて、ハロまたはハロアルキルから選択される１個またはそれ以上の基で置換されている）、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである；そして各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、上記置換基の各々は、特に明記しない限り、非置換である。
【００４０】
「アルキレン架橋」とは、同じ環構造の２個の炭素を連結し、炭素および水素だけからなり、不飽和を含有せず、そして１個〜１２個の炭素原子、好ましくは、１個〜８個の炭素を有する直鎖または分枝二価炭化水素架橋を意味する（例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなど）。このアルキレン架橋は、環構造内の任意の２個の炭素を連結し得る。
【００４１】
「アルコキシ」とは、式−ＯＲａのラジカルを意味し、ここで、Ｒａは、アルキルラジカル（これは、上で定義した）である。このアルコキシラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキルラジカルについて上で定義したように、置換され得る。
【００４２】
「Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ」とは、１個〜６個の炭素原子を含有するアルコキシラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ１〜Ｃ６アルコキシラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００４３】
「Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ」とは、１個〜１２個の炭素原子を含有するアルコキシラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ１〜Ｃ１２アルコキシラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００４４】
「Ｃ３〜Ｃ１２アルコキシ」とは、３個〜１２個の炭素原子を含有するアルコキシラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ３〜Ｃ１２アルコキシラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００４５】
「アルコキシアルキル」とは、式−Ｒａ−Ｏ−Ｒａのラジカルを意味し、ここで、各Ｒａは、別個に、アルキルラジカル（これは、上で定義した）である。この酸素原子は、いずれかのアルキルラジカル中の任意の炭素に結合され得る。このアルコキシアルキルラジカルの各アルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００４６】
「Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル」とは、２個〜１２個の炭素原子を含有するアルコキシアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ２〜Ｃ１２アルコキシアルキルラジカルの各アルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００４７】
「Ｃ３アルコキシアルキル」とは、３個の炭素原子を含有するアルコキシアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ３アルコキシアルキルラジカルの各アルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００４８】
「Ｃ３〜Ｃ１２アルコキシアルキル」とは、３個〜１２個の炭素原子を含有するアルコキシアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ３〜Ｃ１２アルコキシアルキルラジカルの各アルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００４９】
「アルキルスルホニル」とは、式−Ｓ（Ｏ）２Ｒａのラジカルを意味し、ここで、Ｒａは、アルキル基（これは、上で定義した）である。このアルキルスルホニルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００５０】
「Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル」とは、１個〜６個の炭素原子を有するアルキルスルホニルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニル基は、必要に応じて、アルキルスルホニル基について上で定義したように、置換され得る。
【００５１】
「アリール」とは、水素および炭素だけからなり、６個〜１９個の炭素原子、好ましくは、６個〜１０個の炭素原子を含有する芳香族単環式または多環式炭化水素環系を意味し、ここで、この環系は、部分的または完全に飽和であり得る。アリール基には、フルオレニル、フェニルおよびナフチルのような基が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中にて具体的に述べられていなければ、「アリール」との用語または「アラ−」との接頭辞（例えば、「アラルキル」のもの）は、アリールラジカルを含むことを意味し、これらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基で置換されており、これらの置換基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６）（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここで、ｔは、０〜２である）、および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１〜２である）からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである；各Ｒ１５は、別個に、直接結合あるいは直鎖または分枝アルキレンまたはアルケニレン鎖である；そして各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、上記置換基の各々は、非置換である。
【００５２】
「アラルキル」とは、式−ＲａＲｂのラジカルを意味し、ここで、Ｒａは、アルキルラジカル（これは、上で定義した）であり、そしてＲｂは、１個またはそれ以上のアリールラジカル（これは、上で定義した）である（例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなど）。このアラルキルラジカルのアリール部分は、必要に応じて、アリール基について上記のように、置換され得る。このアラルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００５３】
「Ｃ７〜Ｃ１２アラルキル」とは、７個〜１２個の炭素原子を含有するアラルキル基（これは、上で定義した）を意味する。Ｃ７〜Ｃ１２アラルキルラジカルのアリール部分は、必要に応じて、アリール基について上記のように、置換され得る。このＣ７〜Ｃ１２アラルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００５４】
「Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル」とは、７個〜１９個の炭素原子を含有するアラルキル基（これは、上で定義した）を意味する。Ｃ７〜Ｃ１９アラルキルラジカルのアリール部分は、必要に応じて、アリール基について上記のように、置換され得る。このＣ７〜Ｃ１９アラルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００５５】
「Ｃ１３〜Ｃ１９アラルキル」とは、１３個〜１９個の炭素原子を含有するアラルキル基（これは、上で定義した）を意味する。Ｃ１３〜Ｃ１９アラルキルラジカルのアリール部分は、必要に応じて、アリール基について上記のように、置換され得る。このＣ１３〜Ｃ１９アラルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００５６】
「アラルケニル」とは、式−ＲｃＲｂのラジカルを意味し、ここで、Ｒｃは、アルケニルラジカル（これは、上で定義した）であり、そしてＲｂは、１個またはそれ以上のアリールラジカル（これは、上で定義した）であり、これは、必要に応じて、上記のように置換され得る。このアラルケニルラジカルのアリール部分は、必要に応じて、アリール基について上記のように、置換され得る。アラルケニルラジカルのアルケニル部分は、必要に応じて、アルケニル基について上で定義したように、置換され得る。
【００５７】
「アリールオキシ」とは、式−ＯＲｂのラジカルを意味し、ここで、Ｒｂは、アリール基（これは、上で定義した）である。このアリールオキシラジカルのアリール部分は、必要に応じて、上で定義したように、置換され得る。
【００５８】
「アリール−Ｃ１〜Ｃ６アルキル」とは、式−Ｒｈ−Ｒｉのラジカルを意味し、ここで、Ｒｈは、１個〜６個の炭素を有する非分枝アルキルラジカルであり、そしてＲｉは、このアルキルラジカルの末端炭素に結合されたアリール基である。
【００５９】
「シクロアルキル」とは、炭素原子および水素原子だけからなり、３個〜１５個の炭素原子、好ましくは、３個〜１２個の炭素原子を有する安定な非芳香族単環式または二環式炭化水素ラジカルを意味し、これは、飽和または不飽和であり、そして単結合により、分子の残りに結合されている（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカニルなど）。本明細書中にて具体的に述べられていなければ、「シクロアルキル」との用語は、シクロアルキルラジカルを含むことを意味し、これらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基で置換されており、これらの置換基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６）（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここで、ｔは、０〜２である）、および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１〜２である）からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである；各Ｒ１５は、別個に、直接結合あるいは直鎖または分枝アルキレンまたはアルケニレン鎖である；そして各Ｒ１６は、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここで、上記置換基の各々は、非置換である。
【００６０】
「Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル」とは、３個〜６個の炭素原子を有するシクロアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ３〜Ｃ６シクロアルキルラジカルは、必要に応じて、シクロアルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００６１】
「Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル」とは、３個〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ３〜Ｃ１２シクロアルキルラジカルは、必要に応じて、シクロアルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００６２】
「シクロアルキルアルキル」とは、式−ＲａＲｄのラジカルを意味し、ここで、Ｒａは、アルキルラジカル（これは、上で定義した）であり、そしてＲｄは、シクロアルキルラジカル（これは、上で定義した）である。このシクロアルキルラジカルのシクロアルキル部分は、必要に応じて、シクロアルキルラジカルについて上で定義したように、置換され得る。このシクロアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキルラジカルについて上で定義したように、置換され得る。
【００６３】
「Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル」とは、４個〜１２個の炭素原子を有するシクロアルキルアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルラジカルは、必要に応じて、シクロアルキルアルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００６４】
「ハロ」とは、ブロモ、クロロ、フルオロまたはヨードを意味する。
【００６５】
「ハロアルキル」とは、１個またはそれ以上のハロラジカル（これは、上で定義した）で置換されたアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する（例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１−フルオロメチル−２−フルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１−ブロモメチル−２−ブロモエチルなど）。このハロアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００６６】
「ハロアルケニル」とは、１個またはそれ以上のハロラジカル（これは、上で定義した）で置換されたアルケニルラジカル（これは、上で定義した）を意味する（例えば、２−ブロモエテニル、３−ブロモプロパ−１−エニルなど）。このハロアルケニルラジカルのアルケニル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００６７】
「ヘテロシクリル」とは、安定な３員〜１８員非芳香環ラジカルを意味し、これは、炭素原子と１個〜５個のヘテロ原子とからなり、このヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される。本発明の目的のために、このヘテロシクリルラジカルは、単環式、二環式、三環式または四環式の環系であり得、これは、縮合または架橋環系を含み得る；このヘテロシクリルラジカル中の窒素原子、炭素原子またはイオウ原子は、必要に応じて、酸化され得る；この窒素原子は、必要に応じて、四級化され得る；このヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和であり得る。このようなヘテロシクリルラジカルの例には、ジオキソラニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、および１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中にて具体的に述べられていなければ、「ヘテロシクリル」との用語は、ヘテロシクリルラジカル（これは、上で定義した）を含むことを意味し、これらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基で置換されており、これらの置換基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６）（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここで、ｔは、０〜２である）、および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１〜２である）からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである；各Ｒ１５は、別個に、直接結合あるいは直鎖または分枝アルキレンまたはアルケニレン鎖である；そして各Ｒ１６は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、そして、ここで、上記置換基の各々は、非置換である。
【００６８】
「Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル」とは、３個〜１２個の炭素を有するヘテロシクリルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルは、必要に応じて、ヘテロシクリル基について上で定義したように、置換され得る。
【００６９】
「ヘテロシクリルアルキル」とは、式−ＲａＲｅのラジカルを意味し、ここで、Ｒａは、アルキルラジカル（これは、上で定義した）であり、そしてＲｅは、ヘテロシクリルラジカル（これは、上で定義した）であり、もし、このヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルであるなら、このヘテロシクリルは、その窒素原子において、このアルキルラジカルに結合され得る。このヘテロシクリルアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。このヘテロシクリルアルキルラジカルのヘテロシクリル部分は、必要に応じて、ヘテロシクリル基について上で定義したように、置換され得る。
【００７０】
「Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル」とは、３個〜１２個の炭素を有するヘテロシクリルアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキルラジカルは、必要に応じて、ヘテロシクリルアルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００７１】
「ヘテロアリール」とは、５員〜１８員芳香環ラジカルを意味し、これは、炭素原子と、１個〜５個のヘテロ原子とからなり、このヘテロ原子は、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択される。本発明の目的のために、このヘテロアリールラジカルは、単環式、二環式、三環式または四環式の環系であり得、これは、縮合または架橋環系を含み得る；このヘテロアリールラジカル中の窒素原子、炭素原子またはイオウ原子は、必要に応じて、酸化され得る；この窒素原子は、必要に応じて、四級化され得る。例には、アゼピニル、アクリジニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、およびチオフェニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中にて具体的に述べられていなければ、「ヘテロアリール」との用語は、ヘテロアリールラジカル（これは、上で定義した）を含みことを意味し、これらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の置換基で置換されており、これらの置換基は、アルキル、アルケニル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、シアノ、オキソ、チオキソ、ニトロ、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、−Ｒ１５−ＯＲ１４、−Ｒ１５−ＯＣ（Ｏ）−Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｒ１５−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１４）２、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）Ｒ１６、−Ｒ１５−Ｎ（Ｒ１４）（Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６）（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲ１６（ここで、ｔは、１〜２である）、−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１６（ここで、ｔは、０〜２である）、および−Ｒ１５−Ｓ（Ｏ）ｔＮ（Ｒ１４）２（ここで、ｔは、１〜２である）からなる群から選択され、ここで、各Ｒ１４は、別個に、水素、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルである；各Ｒ１５は、別個に、直接結合あるいは直鎖または分枝アルキレンまたはアルケニレン鎖である；そして各Ｒ１６は、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、そして、ここで、上記置換基の各々は、非置換である。
【００７２】
「Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール」とは、１個〜１２個の炭素原子を有するヘテロアリールラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ１〜Ｃ１２ヘテロアリール基は、必要に応じて、ヘテロアリール基について上で定義したように、置換され得る。
【００７３】
「Ｃ５〜Ｃ１２ヘテロアリール」とは、５個〜１２個の炭素原子を有するヘテロアリールラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ５〜Ｃ１２ヘテロアリール基は、必要に応じて、ヘテロアリール基について上で定義したように、置換され得る。
【００７４】
「ヘテロアリールアルキル」とは、式−ＲａＲｆのラジカルであり、ここで、Ｒａは、アルキルラジカル（これは、上で定義した）であり、そしてＲｆは、ヘテロアリールラジカル（これは、上で定義した）である。このヘテロアリールアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、必要に応じて、ヘテロアリール基について上で定義したように、置換され得る。このヘテロアリールアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００７５】
「Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル」とは、３個〜１２個の炭素原子を有するヘテロアリールアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキル基は、必要に応じて、ヘテロアリールアルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００７６】
「ヘテロアリールシクロアルキル」とは、式−ＲｄＲｆのラジカルを意味し、ここで、Ｒｄは、シクロアルキルラジカル（これは、上で定義した）であり、そしてＲｆは、ヘテロアリールラジカル（これは、上で定義した）である。このヘテロアリールシクロアルキルラジカルのシクロアルキル部分は、必要に応じて、シクロアルキル基について上で定義したように、置換され得る。このヘテロアリールシクロアルキルラジカルのヘテロアリール部分は、必要に応じて、ヘテロアリール基について上で定義したように、置換され得る。
【００７７】
「ヘテロアリールアルケニル」とは、式−ＲｂＲｆのラジカルを意味し、ここで、Ｒｂは、アルケニルラジカル（これは、上で定義した）であり、そしてＲｆは、ヘテロアリールラジカル（これは、上で定義した）である。このヘテロアリールアルケニルラジカルのヘテロアリール部分は、必要に応じて、ヘテロアリール基について上で定義したように、置換され得る。このヘテロアリールアルケニルラジカルのアルケニル部分は、必要に応じて、アルケニル基について上で定義したように、置換され得る。
【００７８】
「ヒドロキシアルキル」とは、式−Ｒａ−ＯＨのラジカルを意味し、ここで、Ｒａは、アルキルラジカル（これは、上で定義した）である。このヒドロキシ基は、このアルキルラジカル内の任意の炭素上のアルキルラジカルに結合され得る。このヒドロキシアルキル基のアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００７９】
「Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル」とは、２個〜１２個の炭素原子を含有するヒドロキシアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００８０】
「Ｃ３〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル」とは、３個〜１２個の炭素原子を含有するヒドロキシアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ３〜Ｃ１２ヒドロキシアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００８１】
「Ｃ７〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル」とは、７個〜１２個の炭素原子を含有するヒドロキシアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ７〜Ｃ１２ヒドロキシアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００８２】
「ヒドロキシアルケニル」とは、式−Ｒｃ−ＯＨのラジカルを意味し、ここで、Ｒｃは、アルケニルラジカル（これは、上で定義した）である。このヒドロキシ基は、このアルケニルラジカル内の任意の炭素上のアルケニルラジカルに結合され得る。このヒドロキシアルケニル基のアルケニル部分は、必要に応じて、アルケニル基について上で定義したように、置換され得る。
【００８３】
「Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル」とは、２個〜１２個の炭素原子を含有するヒドロキシアルケニルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニルラジカルのアルケニル部分は、必要に応じて、アルケニル基について上で定義したように、置換され得る。
【００８４】
「Ｃ３〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル」とは、３個〜１２個の炭素原子を含有するヒドロキシアルケニルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ３〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニルラジカルのアルケニル部分は、必要に応じて、アルケニル基について上で定義したように、置換され得る。
【００８５】
「ヒドロキシル−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル」とは、式−Ｒｈ−ＯＨのラジカルを意味し、ここで、Ｒｈは、１個〜６個の炭素を有する非分枝アルキルラジカルであり、このヒドロキシラジカルは、末端炭素に結合されている。
【００８６】
「トリハロアルキル」とは、３個のハロラジカル（これは、上で定義した）で置換されたアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する（例えば、トリフルオロメチル）。このトリハロアルキルラジカルのアルキル部分は、必要に応じて、アルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００８７】
「Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルキル」とは、１個〜６個の炭素原子を有するトリハロアルキルラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ１〜Ｃ６トリハロアルキルは、必要に応じて、トリハロアルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００８８】
「トリハロアルコキシ」とは、式−ＯＲｇのラジカルを意味し、ここで、Ｒｇは、トリハロアルキル基（これは、上で定義した）である。このトリハロアルコキシ基のトリハロアルキル部分は、必要に応じて、トリハロアルキル基について上で定義したように、置換され得る。
【００８９】
「Ｃ１〜Ｃ６トリハロアルコキシ」とは、１個〜６個の炭素原子を有するトリハロアルコキシラジカル（これは、上で定義した）を意味する。このＣ１〜Ｃ６トリハロアルコキシ基は、必要に応じて、トリハロアルコキシ基について上で定義したように、置換され得る。
【００９０】
「多環構造」とは、２個〜４個の環から構成される多環式環系であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルまたはヘテロアリール（これは、上で定義した）から選択される。各シクロアルキルは、必要に応じて、シクロアルキル基について上で定義したように、置換され得る。各アリールは、必要に応じて、アリール基について上で定義したように、置換され得る。各ヘテロシクリルは、必要に応じて、ヘテロシクリル基について上で定義したように、置換され得る。各ヘテロアリールは、必要に応じて、ヘテロアリール基について上で定義したように、置換され得る。これらの環は、直接結合を介して、他のものに結合され得るか、あるいはこれらの環の一部または全部は、互いに縮合され得る。例には、アリール基で置換されたシクロアルキルラジカル；アリール基で置換されたシクロアルキル基（これは、順に、別のアリール基で置換されている）などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９１】
「プロドラッグ」とは、生理的条件下にて、または加溶媒分解により、本発明の生物学的に活性な化合物に変換され得る化合物を示すことを意味する。それゆえ、「プロドラッグ」との用語は、薬学的に受容可能である本発明の化合物の代謝前駆物質を意味する。プロドラッグは、それを必要とする被験体に投与したとき、不活性であり得るが、インビボで、本発明の活性化合物に変換される。プロドラッグは、典型的には、例えば、血液中の加水分解により、インビボで、急速に変換して、本発明の親化合物を生じる。このプロドラッグ化合物は、哺乳動物生物体において、溶解度、組織相溶性または徐放という利点を与える（Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），ｐｐ．７−９，２１−２４（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍを参照のこと）。
【００９２】
プロドラッグの論述は、Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｔ．ら、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１４、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ，ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９８７で提供されており、これらの内容は、本明細書中で参考として詳細に援用されている
「プロドラッグ」との用語はまた、このようなプロドラッグを哺乳動物被験体に投与したとき、インビボで、本発明の活性化合物を放出する任意の共有結合した単体を含むことを意味する。本発明の化合物のプロドラッグは、常套的な操作またはインビボのいずれかで本発明の親化合物に開裂するような様式で、本発明の化合物に存在している官能基を変性することにより、調製され得る。プロドラッグには、ヒドロキシ基、アミノ基またはメルカプト基が、本発明のプロドラッグを哺乳動物被験体に投与したとき、開裂して、それぞれ、遊離のヒドロキシ基、遊離のアミノ基または遊離のメルカプト基を形成する任意の基に結合された本発明の化合物が挙げられる。プロドラッグの例には、本発明の化合物中のアルコールまたはアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩および安息香酸誘導体などが挙げられるが、これらに限定されない。
【００９３】
「安定な化合物」および「安定な構造」とは、反応混合物からの有用な純度までの単離および有効な治療剤への処方に耐えるのに十分に頑丈である化合物を示すことを意味する。
【００９４】
「哺乳動物」には、ヒトおよび家畜（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギなど）が挙げられる。
【００９５】
「任意の」または「必要に応じて」とは、引き続いて記述された事象または状況が起こり得るかまたは起こり得ないこと、およびこの記述が、該事象が起こる場合および該事象が起こらない場合を含むことを意味する。例えば、「必要に応じて置換したアリール」とは、そのアリールラジカルが置換され得るか置換され得ないこと、およびその記述は、置換アリールラジカルおよび置換を有しないアリールラジカルの両方を含むことを意味する。
【００９６】
「薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤」には、米国食品医薬品局により、ヒトまたは家畜において使用するのに許容されると認可された任意の補助剤、キャリア、賦形剤、グライダント、甘味剤、希釈剤、防腐剤、染料／着色剤、調味料、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定剤、等張剤、溶媒、または乳化剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９７】
「薬学的に受容可能な塩」には、酸付加塩および塩基付加塩の両方が挙げられる。
【００９８】
「薬学的に受容可能な酸付加塩」とは、遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持する塩を意味し、これらは、生物学的あるいはそれ以外で有害ではなく、そして無機酸（これらには、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などがあるが、これらに限定されない）、および有機酸（これらには、例えば、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、ショウノウ酸、カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、ケイ皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタリン（ｇａｌａｃｔａｒｉｃ）酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などがあるが、これらに限定されない）を使って形成される。
【００９９】
「薬学的に受容可能な塩基付加塩」とは、遊離酸の生物学的有効性および特性を保持する塩を意味し、これらは、生物学的あるいはそれ以外で有害ではない。これらの塩は、無機塩基または有機塩基を遊離酸に付加することから調製される。無機塩基から誘導される塩には、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩などが挙げられるが、これらに限定されない。好ましい無機塩には、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、およびマグネシウム塩がある。有機塩基から誘導された塩には、以下の塩が挙げられるが、これらに限定されない：第一級、第二級および第三級アミン、置換アミン（これには、天然に存在する置換アミンが挙げられる）、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂（例えば、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などが。特に好ましい有機塩基には、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインがある。
【０１００】
しばしば、結晶化により、本発明の化合物の溶媒和物が生成する。本明細書中で使用する「溶媒和物」との用語は、１個またはそれ以上の溶媒分子と共に１個またはそれ以上の本発明の化合物分子を含み凝集体を意味する。この溶媒は、水であり得、この場合、この溶媒和物は、水和物であり得る。あるいは、この溶媒は、有機溶媒であり得る。それゆえ、本発明の化合物は、水和物（一水和物、二水和物、半水和物、セスキ水和物、三水和物、四水和物などを含めて）だけでなく、対応する溶媒和形状として、存在し得る。本発明の化合物は、真の溶媒和物であり得るのに対して、他の場合には、本発明の化合物は、外来性の水だけを保持し得、あるいは水＋ある程度の外来性の水の混合物であり得る。
【０１０１】
「薬学的組成物」とは、本発明の化合物と、生物学的に活性な化合物を哺乳動物（例えば、ヒト）に送達するために当該技術分野で一般的に許容される媒体との処方を意味する。このような媒体には、そのための全ての薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤または賦形剤が挙げられる。
【０１０２】
「治療有効量」とは、哺乳動物（好ましくは、ヒト）に投与したとき、哺乳動物（好ましくは、ヒト）におけるＳＣＤ媒介疾患または状態の治療（これは、以下で定義する）を行うのに十分な本発明の化合物の量を意味する。「治療有効量」を行成する本発明の化合物の量は、この化合物、状態およびその重症度、および治療する哺乳動物の年齢に依存して変わるが、自らの知見および本開示に基づいて、当業者により、常套的に決定できる。
【０１０３】
本明細書中で使用する「治療する」または「治療」とは、対象疾患または障害を有する哺乳動物（好ましくは、ヒト）における対象疾患または障害の治療を包含し、これには、以下が挙げられる：
（ｉ）特に、哺乳動物が状態に感染し易いがまで罹ったとは診断されていないとき、このような哺乳動物において、疾患または状態が起こるのを予防すること；
（ｉｉ）疾患または状態を阻止すること、すなわち、その発症を抑えること；または
（ｉｉｉ）疾患または状態を軽減すること、すなわち、疾患または状態の退行を引き起こすこと。
【０１０４】
本明細書中で使用する「疾患」および「状態」との用語は、交換可能に使用され得るか、あるいは特定の疾患または状態が既知の原因となる物質を有し得ないこと（その結果、病因は、いまだに分かっていないこと）、従って、いまだに疾患とは認識されておらず、望ましくない状態または症候群してのみ認識されている（ここで、多少の特定セットの症候群は、臨床医により確認されている）という点で異なる。
【０１０５】
本発明の化合物、あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩は、１個またはそれ以上の不斉中心を含み得、それゆえ、鏡像異性体、ジアステレオマー、および他の立体異性形状（これは、アミノ酸について、絶対的な原子の空間的配置の点で、（Ｒ）または（Ｓ）として、あるいは（Ｄ）または（Ｌ）として、定義され得る）を生じ得る。本発明は、全てのこのような可能な異性体だけでなく、それらのラセミ形状および光学活性形状を含むことを意味する。光学活性（＋）および（−）、（Ｒ）および（Ｓ）、または（Ｄ）および（Ｌ）異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製され得るか、あるいは、通常の技術（例えば、キラルカラムを使用するＨＰＬＣ）を使用して、分割され得る。本明細書中で記述した化合物がオレフィン性二重結合または他の幾何学的非対称中心を含みとき、特に明記しない限り、これらの化合物は、ＥおよびＺの両方の幾何異性体を含むと解釈される。同様に、全ての互変異性形状もまた、含まれると解釈される。
【０１０６】
「立体異性体」とは、異なる三次元構造（これらは、交換不可能である）を有すること以外は、同じ結合により結合された同じ原子から構成された化合物を意味する。本発明は、種々の立体異性体およびそれらの混合物を考慮しており、これらには、「鏡像異性体」が挙げられ、これは、分子が互いに重ね合わせ不可能な鏡像である２種の立体異性体を意味する。
【０１０７】
「互変異性体」とは、分子のある原子から同じ分子の他の原子へのプロトンのシフトを意味する。本発明は、任意の該化合物の互変異性体を包含する。
【０１０８】
本明細書中で使用される化学命名プロトコルおよび構造ダイアグラムは、Ｃｈｅｍｄｒａｗ ｖｅｒｓｉｏｎ ７．０．１（これは、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅｓｏｆｔ Ｃｏｒｐ．，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，ＭＡから市販されている）により利用される化学命名機能を使用し、それに依存している。本明細書中で使用される複雑な化学名称については、置換基は、それが結合する基の前に、命名される。例えば、シクロプロピルエチルは、シクロプロピル置換基を備えたエチル骨格を含む。化学構造ダイアグラムでは、全ての結合は、原子価を完成するために十分な水素原子に結合していると仮定されるいくつかの炭素原子を除いて、全ての結合が同定されている。
【０１０９】
例えば、ｙが１であり、Ｇが−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−である；ＫがＮである；Ｌが−Ｃ（Ｈ）＝であり、そしてＭが−Ｎ＝である；Ｗが−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４ａ、Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａが、それぞれ、水素であり、Ｒ２が２−シクロプロピルエチルであり、そしてＲ３が２−トリフルオロメチルである式（Ｉ）の化合物、すなわち、次式の化合物は、本明細書中では、１’−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−５−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドと命名されている：
【０１１０】
【化７】

。
【０１１１】
本発明の化合物の特定のラジカル基は、本明細書中にて、本発明の化合物の２つの部分の間の連鎖として、描写されている。例えば、次式（Ｉ）では：
【０１１２】
【化８】

Ｗは、例えば、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−として、記述される；そしてＶは、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｓ）−として、記述される。この記述は、Ｒ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、Ｒ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、またはＲ２−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−のようにＲ２基に結合されたＷ基を記述することを意味し、また、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３、または−Ｃ（Ｓ）−Ｒ３のようにＲ３基に結合されたＶ基を記述することを意味する。言い換えれば、ＷおよびＶ連鎖基の記述は、上で描写した式（Ｉ）の図において、左から右に読むように、意味する。
【０１１３】
（発明の実施形態）
発明の要旨において上で述べた式（Ｉ）の化合物のうち、一実施形態は、ＫがＮである化合物、すなわち、次式（Ｉａ）を有する化合物である：
【０１１４】
【化９】

この群の化合物のうち、下位群の化合物には、以下である化合物が挙げられる：ここで、ｘおよびｙは、１である；Ｇは、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である；Ｌは、−Ｃ（Ｒ４）＝であり、そしてＭは、−Ｎ＝であるか、あるいはＬは、−Ｎ＝であり、そしてＭは、−Ｃ（Ｒ４）＝である；Ｖは、−Ｃ（Ｏ）−である；Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である；各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；各Ｒ４は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択される；Ｒ４ａは、水素または隣接炭素への直接結合である；そしてＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される。
【０１１５】
この下位群の化合物のうち、１セットの化合物には、Ｌが−Ｃ（Ｒ４）＝であり、そしてＭが−Ｎ＝である化合物が挙げられる。
【０１１６】
このセットの化合物のうち、１サブセットの化合物には、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−である化合物が挙げられる。
【０１１７】
このサブセットの特定の実施形態には、以下の化合物が挙げられるが、これらに限定されない：
１’−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−５−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；および
１’−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ［２，４’］ビピリジニル−５−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド。
【０１１８】
発明の要旨において上で述べた式（Ｉａ）の化合物の群のうち、他の下位群の化合物には、以下のものが挙げられる：ここで、ｘおよびｙは、それぞれ、１である；Ｇは、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である；ＬおよびＮは、両方とも、−Ｎ＝であり、そしてＭは、−Ｃ（Ｒ４）＝である；Ｖは、−Ｃ（Ｏ）−である；Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である；各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；各Ｒ４は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択される；Ｒ４ａは、水素または隣接炭素への直接結合である；そしてＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される。
【０１１９】
この下位群の化合物のうち、特定の実施形態には、以下の化合物が挙げられるが、これらに限定されない：６−［１−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド。
【０１２０】
本発明の特定の化合物（上記のものを含めて）の調製および使用は、本明細書中にて、以下で示した調製および実施例において、開示されている。
【０１２１】
一実施形態では、本発明の方法は、本発明の化合物の有効量を投与することによる、ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素（ＳＣＤ）（特に、ヒトＳＣＤ（ｈＳＣＤ））により媒介される疾患、好ましくは、異脂肪血症に関連した疾患および脂質代謝の障害、特に、上昇した血漿脂質レベルに関連した疾患、循環器病、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなどの治療および／または予防に関する。
【０１２２】
本発明はまた、本発明の化合物を含有する薬学的組成物に関する。一実施形態では、本発明は、動物（好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒト患者）に投与したとき、薬学的に受容可能なキャリア中にて、トリグリセリドレベルを調節するか異脂肪血症に関連した疾患および脂質代謝の障害を治療するのに有効な量で、本発明の化合物を含有する組成物に関する。このような組成物の実施形態では、この患者は、本発明の該化合物の投与前に、上昇した脂質レベル（例えば、上昇したトリグリセリドまたはコレステロール）を有し、そして本発明の化合物は、該脂質レベルを低下させるのに有効な量で、存在している。
【０１２３】
（本発明化合物の有用性および試験）
本発明は、ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素（ＳＣＤ）（特に、ヒトＳＣＤ（ｈＳＣＤ））によって媒介される疾患（好ましくは、異脂肪血症に関連する疾患および脂肪代謝障害、および特に、高い血漿高脂質レベルに関連する疾患（特に、心臓血管疾患、糖尿病、肥満、メタボリックシンドロームなど）を、このような処置を必要とする患者に有効量のＳＣＤ調節剤（特に、阻害剤）を投与することによって、処置および／または予防するための化合物、薬剤組成物、ならびにこの化合物および薬剤組成物を使用する方法に関する。
【０１２４】
一般的に、本発明は、異脂肪血症に関連する疾患および／もしくは脂肪代謝障害について患者を処置するか、または異脂肪血症に関連する疾患および／もしくは脂肪代謝障害を発症することから患者を保護するための方法を提供し、ここで動物（特に、ヒト）における脂質レベルは、正常範囲を逸脱しており（すなわち、高い血漿脂質レベルのような異常な脂質レベル）、特に、正常より高いレベルであり、好ましくは、上記脂質が、脂肪酸（例えば、遊離脂肪酸または複合脂肪酸）、トリグリセリド、リン脂質、またはＬＤＬ−コレステロールレベルが上昇しているかもしくはＨＤＬ−コレステロールレベルが減少している場合のようなコレステロール、またはそれらの任意の組み合わせであり、上記脂質に関連する状態または疾患は、ＳＣＤ媒介疾患または状態である。この方法は、哺乳動物（特に、ヒト患者）のような動物に、本発明の化合物または本発明の化合物を含有する薬剤組成物の治療有効量を投与する工程を包含し、本発明の化合物は、ＳＣＤ（好ましくは、ヒトＳＣＤ１）の活性を調節する。
【０１２５】
本発明の化合物は、ヒトＳＣＤ酵素（特に、ヒトＳＣＤ１）の活性を調節する（好ましくは、阻害する）。
【０１２６】
ＳＣＤの活性の調節（特に、阻害）における本発明の化合物の一般的な価値は、下で実施例３において記載されるアッセイを用いて決定され得る。あるいは、障害および疾患の処置における上記化合物の一般的な価値は、肥満、糖尿病または高いトリグリセリドレベルまたは高いコレステロールレベルの処置における化合物の有効性を示すためか、または耐糖能を改善するための産業用標準動物モデルにおいて確立され得る。このようなモデルとしては、Ｚｕｃｋｅｒ ｏｂｅｓｅ ｆａ／ｆａラット（Ｈａｒｌａｎ Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ，Ｉｎｃ（Ｉｎｄｉａｎａｐｏｌｉｓ、Ｉｎｄｉａｎａ）から入手可能）またはＺｕｃｋｅｒ ｄｉａｂｅｔｉｃ ｆａｔｔｙラット（ＺＤＦ／ＧｍｉＣｒｌ−ｆａ／ｆａ）（Ｃｈａｒｌｅｓ Ｒｉｖｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（Ｍｏｎｔｒｅａｌ、Ｑｕｅｂｅｃ）から入手可能）が挙げられる。
【０１２７】
本発明の化合物は、Δ−９不飽和化酵素インヒビターであり、そしてΔ−９不飽和化酵素の異常な生物活性の結果であるか、またはΔ−９不飽和化酵素の生物活性を調節することによって寛解し得る、ヒトの疾患および障害の全てを含む、ヒトおよび他の生物における疾患および障害を処置するのに有用である。
【０１２８】
本明細書中で定義される場合、ＳＣＤ媒介疾患または状態としては、心臓血管疾患、異脂肪血症（トリグリセリド、高トリグリセリド血症、ＶＬＤＬ、ＨＤＬ、ＬＤＬ、脂肪酸の不飽和指数（ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ Ｄｅｓａｔｕｒａｔｉｏｎ ｉｎｄｅｘ）（たとえば、本明細書において他のところで定義されるように、比率１８：１／１８：０の脂肪酸、または他の脂肪酸）、コレステロール、および総コレステロールの血清レベルの障害、高コレステロール血症、ならびにコレステロール障害（不完全なコレステロール逆輸送系によって特徴付けられる障害を含む））、家族性複合高脂質血症、冠動脈疾患、アテローム硬化症、心臓病、脳血管疾患（脳卒中、虚血性脳卒中および一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）が挙げられるが、これらに限定されない）、末梢血管疾患、および虚血性網膜症であるか、もしくはそれらに関連する疾患または状態が挙げられるが、これらに限定されない。好ましい実施形態において、本発明の化合物は、患者のＨＤＬレベルを増大させ、そして／またはトリグリセリドレベルを減少させ、そして／またはＬＤＬコレステロールレベルもしくは非ＨＤＬコレステロールレベルを減少させる。
【０１２９】
ＳＣＤ媒介疾患または状態としてはまた、メタボリックシンドローム（異脂肪血症、肥満およびインスリン抵抗性、高血圧、低アルブミン血症、高尿酸血症、および凝固能亢進が挙げられるが、これらに限定されない）、Ｘ症候群、糖尿病、インスリン抵抗性、耐糖能減少、インスリン非依存性糖尿病、ＩＩ型糖尿病、Ｉ型糖尿病、糖尿病の合併症、体重障害（ｂｏｄｙ ｗｅｉｇｈｔ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）（肥満、体重超過、悪液質および拒食症が挙げられるが、これらに限定されない）、体重減少、ボディマス指数関連疾患およびレプチン関連疾患が挙げられる。好ましい実施形態において、本発明の化合物は、糖尿病および肥満を処置するために使用される。
【０１３０】
本明細書で使用される場合、用語「メタボリックシンドローム」は、ＩＩ型糖尿病、耐糖能障害、インスリン抵抗性、高血圧、肥満、増大した腹囲、高トリグリセリド血症、低ＨＤＬ、高尿酸血症、凝固能亢進および／または低アルブミン血症の組み合わせを含む状態を記載するのに使用される認められた臨床的用語である。
【０１３１】
ＳＣＤ媒介疾患または状態としてはまた、脂肪肝、肝臓脂肪症、肝炎、非アルコール性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝炎、急性脂肪肝、妊娠性脂肪肝、薬物誘発性肝炎、赤血球肝性プロトポルフィリン症、鉄過剰障害（ｉｒｏｎ ｏｖｅｒｌｏａｄ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）、遺伝性ヘモクロマトーシス、肝線維症、肝硬変、肝臓癌およびそれに関連する状態が挙げられる。
【０１３２】
ＳＣＤ媒介疾患または状態としてはまた、高リポタンパク血症、家族性組織球性網膜症、リポタンパクリパーゼ欠損症、アポリポタンパク欠損症（例えば、ＡｐｏＣＩＩ欠損症またはＡｐｏＥ欠損症）などのような原発性高トリグリセリド血症、または別の障害または疾患に付随する高トリグリセリド血症、または原因が不明であるかもしくは特定されていない高トリグリセリド血症、あるいはこれらに関連する疾患もしくは状態が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３３】
ＳＣＤ媒介疾患または状態はまた、多価不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ）障害（ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ（ＰＵＦＡ）ｄｉｓｏｒｄｅｒ）の障害または皮膚疾患が挙げられ、それらとしては、湿疹、アクネ、乾癬、ケロイド状の瘢痕の形成または阻止、粘膜からの産生物または分泌物（例えば、一価不飽和脂肪酸、ワックスエステルなど）に関連する疾患などが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１３４】
ＳＣＤ媒介疾患または状態としてはまた、炎症、静脈胴炎（ｓｉｎｕｓｉｔｉｓ）、喘息、膵炎、骨関節炎、関節リウマチ、嚢胞性線維症、および月経前症候群が挙げられる。
【０１３５】
ＳＣＤ媒介疾患または状態としてはまた、癌、腫瘍形成、悪性腫瘍、転移、腫瘍（良性または悪性）、発癌、肝癌など、または関連する疾患もしくは状態をも含むが、それらに限定されない。
【０１３６】
ＳＣＤ媒介疾患または状態としてはまた、筋肉増強を通して成果を高めることにおいて望ましいような、除脂肪体重または除脂肪筋肉量（ｌｅａｎ ｍｕｓｃｌｅ ｍａｓｓ）を増加させることが望まれる状態が挙げられる。カルニチンパルミトイル転移酵素欠損症（ＣＰＴ ＩまたはＣＰＴ ＩＩ）のようなミオパシーおよび脂質性ミオパシー（ｌｉｐｉｄ ｍｙｏｐａｔｈｉｅｓ）もまたこの中に含まれる。このような処置は、ウシ、ブタまたは鳥の飼育されている動物または他の任意の動物へ投与し、トリグリセリド産生を減少させ、そして／または脂肪のない肉製品および／もしくはより健康的な動物を提供することを含めて、ヒトおよび飼畜において有用である。
【０１３７】
ＳＣＤ媒介疾患または状態としてはまた、神経系疾患、精神障害、多発性硬化症、眼疾患、および免疫障害であるか、またはそれらに関連する疾患もしくは状態が挙げられる。
【０１３８】
ＳＣＤ媒介疾患または状態としてはまた、ウイルス疾患もしくはウイルス感染、またはそれらに関連する疾患もしくは状態が挙げられ、それらのウイルスとしては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：全てのプラス鎖ＲＮＡウイルス、コロナウイルス、ＳＡＲＳウイルス、ＳＡＲＳ関連コロナウイルス、トガウイルス、ピコルナウイルス、コクサッキーウイルス、黄熱病ウイルス、フラビウイルス、アルファウイルス（トガウイルス）科（風疹ウイルス、東部ウマ脳炎ウイルス、西部ウマ脳炎ウイルス、ベネズエラウマ脳炎ウイルス、シンドビスウイルス、セムリキ森林ウイルス、チクングニアウイルス、オニョンニョンウイルス、ロス川ウイルス、マヤロウイルス、アルファウイルスが挙げられる）；アストロウイルス科（アストロウイルス、ヒトアストロウイルスが挙げられる）；カリシウイルス科（ブタ口内発疹ウイルス、ノーウォークウイルス、カリシウイルス、ウシカリシウイルス、ブタカリシウイルス、Ｅ型肝炎が挙げられる）；コロナウイルス科（コロナウイルス、ＳＡＲＳウイルス、ニワトリ伝染性気管支炎ウイルス、ウシコロナウイルス、イヌコロナウイルス、ネコ伝染性腹膜炎ウイルス、ヒトコロナウイルス２９９Ｅ、ヒトコロナウイルスＯＣ４３、マウス肝炎ウイルス、ブタ伝染性下痢ウイルス、ブタ血球凝集性脳脊髄炎ウイルス、ブタ伝播性胃腸炎ウイルス、ラットコロナウイルス、七面鳥コロナウイルス、ウサギコロナウイルス、ベルンウイルス、ブレダウイルス（Ｂｒｅｄａ ｖｉｒｕｓ）が挙げられる）；フラビウイルス科（Ｃ型肝炎ウイルス、西ナイルウイルス、黄熱病ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、デング熱群（Ｄｅｎｇｕｅ Ｇｒｏｕｐ）、Ｇ型肝炎ウイルス、日本脳炎Ｂ型ウイルス、マリーバレー脳炎ウイルス、中央ヨーロッパ亜型ダニ媒介脳炎ウイルス、東洋亜型ダニ媒介脳炎ウイルス、キャサヌールフォレストウイルス、跳躍病ウイルス、ポーワッサンウイルス、オムスク出血性熱ウイルス、クミリンゲウイルス（Ｋｕｍｉｌｉｎｇｅ ｖｉｒｕｓ）、アブセタロブアンザロバハイパーウイルス（Ａｂｓｅｔａｒｏｖ ａｎｚａｌｏｖａ ｈｙｐｒ ｖｉｒｕｓ）、イルヘウスウイルス、ロシオ脳炎ウイルス（Ｒｏｃｉｏ ｅｎｃｅｐｈａｌｉｔｉｓ ｖｉｒｕｓ）、ランガットウイルス（Ｌａｎｇａｔ ｖｉｒｕｓ）、ペスチウイルス、ウシウイルス性下痢、ブタコレラウイルス、リオブラボー群（Ｒｉｏ Ｂｒａｖｏ Ｇｒｏｕｐ）、チュレニー群（Ｔｙｕｌｅｎｉｙ Ｇｒｏｕｐ）、ヌタヤ群（Ｎｔａｙａ Ｇｒｏｕｐ）、ウガンダＳ群、モードック群が挙げられる）；ピコルナウイルス科（コクサッキーＡウイルス、ライノウイルス、Ａ型肝炎ウイルス、脳心筋炎ウイルス、メンゴウイルス、ＭＥウイルス、ヒトポリオウイルス１、コクサッキーＢが挙げられる）；ポティウイルス（Ｐｏｔｙｖｉｒｕｓ）、ライモウイルス、バイモウイルス（Ｂｙｍｏｖｉｒｕｓ）を含むポティウイルス科（ＰＯＴＹＶＩＲＩＤＡＥ）。さらに、ＳＣＤ媒介疾患または状態は、肝炎ウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス、ヒト免疫不全ウイルスなどによって引き起こされるか、それらに関連する疾患もしくは感染症であり得る。処置可能なウイルス感染症としては、ウイルスによって、複製サイクルの一部分としてＲＮＡ中間体が使用されるものが挙げられる（肝炎またはＨＩＶ）；さらに、それは、ＲＮＡマイナス鎖ウイルス（例えば、インフルエンザおよびパラインフルエンザウイルス）によって引き起こされるか、またはそれらに関連する疾患もしくは感染症であり得る。
【０１３９】
本明細書で特定化される化合物は、ステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素１（ＳＣＤ１）のようなΔ−９不飽和化酵素によって達成される種々の脂肪酸の不飽和化（例えば、ステアロイル−ＣｏＡのＣ９−Ｃ１０不飽和化）を阻害する。このような化合物は、それ自体、種々の脂肪酸およびその下流の代謝産物の形成を阻害する。これによってステアロイル−ＣｏＡまたはパルミトイル−ＣｏＡおよび種々の脂肪酸の他の上流の前駆物質が蓄積する；これは、おそらく脂肪酸代謝おける全体的な変化を引き起こす負のフィードバックループを生じ得る。このような結果のいずれもが、最終的に、これらの化合物によってもたらされる治療的利益全体を担い得る。
【０１４０】
代表的に、首尾良いＳＣＤ阻害性治療剤は、以下の判定基準の一部または全部を満たし得る。経口での利用能は、２０％かまたはそれ以上である。動物モデルでの有効性は、約２ｍｇ／Ｋｇ、１ｍｇ／Ｋｇ、または０．５ｍｇ／Ｋｇ未満であり、そして、標的がヒトの用量は、５０ｍｇ／７０Ｋｇと２５０ｍｇ／７０Ｋｇの間であるが、この範囲の外にある用量も許容され得る（「ｍｇ／Ｋｇ」は、投与されている被験体の体重、１キログラムあたりの化合物のミリグラムを意味する）。治療指数（すなわち、治療用量に対する毒性用量の比）は、１００より大きいはずである。効力（ＩＣ５０値で表される）は、１０μＭ未満、好ましくは１μＭ未満、最も好ましくは５０ｎＭ未満であるべきである。このＩＣ５０（「５０％阻害濃度」）は、ＳＣＤの生物活性のアッセイにおいて一定の期間にわたってＳＣＤの活性を５０％阻害を達成するのに必要とされる化合物の量の程度である。ＳＣＤ酵素（好ましくは、マウスＳＣＤ酵素またはヒトＳＣＤ酵素）の活性を測定するための任意のプロセスは、本発明の方法において、上記のＳＣＤ活性を阻害するのに有用な化合物の活性をアッセイするために利用され得る。本発明の化合物は、１５分間のミクロソームアッセイ（ｍｉｃｒｏｓｏｍａｌ ａｓｓａｙ）において、好ましくは、１０μＭ未満、５μＭ未満、２．５μＭ未満、１μＭ未満、７５０ｎＭ未満、５００ｎＭ未満、２５０ｎＭ未満、１００ｎＭ未満、５０ｎＭ未満、そして最も好ましくは、２０ｎＭ未満のＩＣ５０を示す。本発明の化合物は、可逆的阻害（すなわち、競合的阻害）を示し得、そして好ましくは他の鉄結合タンパクを阻害しない。必要な投薬は、好ましくは、多くても一日に約一回もしくは二回、または食事時であるべきである。
【０１４１】
ＳＣＤインヒビターとしての本発明の化合物を同定は、ＳＣＤ酵素、およびＢｒｏｗｎｌｉｅら（前出）に記載されるミクロソームアッセイ手順を用いて、容易に行われた。このアッセイにおいて試験される場合、本発明の化合物は、試験化合物の１０μＭの濃度にて５０％以下の残存ＳＣＤ活性、好ましくは、試験化合物の１０μＭの濃度にて４０％以下の残存ＳＣＤ活性、より好ましくは、試験化合物の１０μＭの濃度にて３０％以下の残存ＳＣＤ活性、そしてさらに好ましくは、試験化合物の１０μＭの濃度にて２０％以下の残存ＳＣＤ活性を有し、それによって本発明の化合物がＳＣＤ活性の強力なインヒビターであることを示した。
【０１４２】
これらの結果は、試験化合物とＳＣＤとの間の構造活性相関（ＳＡＲ）の分析についての基礎を提供する。特定のＲ基は、より強力な阻害性化合物を提供する傾向にある。ＳＡＲ分析は、現在、当業者が治療剤として使用するための本発明の化合物の好ましい実施形態を同定するために使用し得る一つの手段であり。
【０１４３】
本明細書中に開示される化合物を試験する他の方法もまた、当業者にとって容易に利用可能である。従って、さらに、上記の接触（ｃｏｎｔａｃｔｉｎｇ）は、インビボで達成され得る。１つのこのような実施形態において、工程（ａ）中での上記の接触は、上記の化学的薬剤を、トリグリセリド（ＴＧ）関連障害または超低密度リポタンパク（ＶＬＤＬ）関連異常に冒される動物に投与し、次いで上記動物の血漿トリグリセリドレベルの変化を検出し、それによって、トリグリセリド（ＴＧ）関連障害または超低密度リポタンパク（ＶＬＤＬ）関連障害を処置するのに有用な治療剤を同定することによって達成される。このような実施形態において、動物は、ヒト（例えば、このような障害を罹患し、その障害の処置を必要とするヒト患者）であり得る。
【０１４４】
このようなインビボのプロセスの特定の実施形態において、上記動物におけるＳＣＤ１活性の上記変化は、活性の低下であり、好ましくは、上記のＳＣＤ１調節剤は、Δ−５不飽和化酵素、Δ−６不飽和化酵素または脂肪酸シンテターゼの生物活性を実質的に阻害しない。
【０１４５】
化合物評価に有用なモデル系としては、例えば、高炭水化物食で継続的に管理されているマウスからか、または肥満を罹患しているヒトを含むヒトドナーからの肝臓ミクロソームの使用が挙げられ得るが、これらに限定されない。ＨｅｐＧ２（ヒト肝臓由来）、ＭＣＦ−７（ヒト乳癌由来）および３Ｔ３−Ｌ１（マウス脂肪細胞由来）のような不死化細胞株もまた、使用され得る。マウス初代肝細胞のような初代細胞株もまた、本発明の化合物を試験するのに有用である。そのままの動物（ｗｈｏｌｅ ａｎｉｍａｌｓ）が使用される場合、初代肝細胞の供給源として使用されるマウスがまた、使用され、ここでそのマウスは、ミクロソーム中のＳＣＤ活性を増加させるためおよび／または血漿トリグリセリドレベル（すなわち、１８：１／１８：０比率）を上昇させるために、高炭水化物飼料で継続して管理される；あるいは、普通食のマウスまたは正常のトリグリセリドレベルを有するマウスが、使用され得る。マウスフェノムデータベース（ｍｏｕｓｅ ｐｈｅｎｏｍｅ ｄａｔａｂａｓｅ）にあるような、高トリグリセリド血症について設計されたトランスジェニックマウスを用いるマウスモデルもまた、利用可能である。ウサギおよびハムスターもまた、動物モデルとして有用であり、特に、ＣＥＴＰ（コレステリルエステル輸送タンパク質）を発現するものが有用である。
【０１４６】
本発明の化合物のインビボ有効性を決定するための別の適切な方法は、化合物投与後の被験体の不飽和指数を測定することによって、ＳＣＤ酵素の阻害に対する化合物の影響を間接的に測定することである。本明細書で使用される場合、「不飽和指数」は、所与の組織サンプルから測定される、ＳＣＤ酵素についての基質に対する生成物の比を意味する。これは、３つの異なった式、１８：１ｎ−９／１８：０（ステアリン酸に対するオレイン酸）；１６：１ｎ−７／１６：０（パルミチン酸に対するパルミトレイン酸）；および／または１６：１ｎ−７＋１８：１ｎ−７／１６：０（１６：０基質に対する１６：０不飽和化のすべての反応生成物を測定する）、を用いて算出され得る。不飽和指数は、肝臓のトリグリセリドまたは血漿トリグリセリドにおいて最初に測定されるが、また、種々の組織から選択される別の脂質分画において測定され得る。不飽和指数は、一般的にいえば、血漿脂質の概要決定（ｐｌａｓｍａ ｌｉｐｉｄ ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ）のための手段である。
【０１４７】
多くのヒトの疾患および障害は、異常なＳＣＤ１生物活性の結果であり、そして本発明の治療剤を用いてＳＣＤ１生物活性を調節することによって寛解し得る。
【０１４８】
ＳＣＤ発現の阻害はまた、膜リン脂質の脂肪酸組成、トリグリセリドおよびコレステロールエステルの生成またはレベルに影響を与え得る。リン脂質の脂肪酸組成は、究極的には膜流動性を決定し、一方、トリグリセリドおよびコレステロールエステルの組成に対する作用は、リポタンパク質代謝および脂肪過多に影響を与え得る。
【０１４９】
本発明の手順の実施において、特定の緩衝液、媒体、試薬、細胞、培養条件などへの言及は、限定する意図ではなく、当業者が、考察が提供される特定の状況において有益であり価値があるものとして認識するであろう関連のある物のすべてを包含するように判断されるべきであることが当然に理解されるべきである。例えば、１つの緩衝液系または培地を他のものの代わりに用い、同一でないとしてもなお同様な結果を得ることはしばしば可能である。当業者は、本明細書中に開示される方法および手順を使用する際に、過度の実験をすることなく最適に目的にかなうような置換をすることを可能にするような、このような系および方法論の十分な知識を有するであろう。
【０１５０】
（本発明の薬学的組成物および投与）
本発明はまた、本明細書中に開示される本発明の化合物を含む薬学的組成物に関する。１つの実施形態において、本発明は、本発明の化合物を、薬学的に受容可能なキャリア中に、動物（好ましくは、哺乳動物、最も好ましくは、ヒト患者）に投与される場合にトリグリセリドレベルを調節するか、または異脂肪血症に関連する疾患および脂質代謝障害を処置するのに有効な量で含有する組成物に関する。このような組成物の１つの実施形態において、患者は、本発明の上記化合物を投与する前に、高いトリグリセリドまたは高いコレステロールのような高い脂質レベルを有し、そして本発明の化合物は、上記脂質レベルを減少させるのに有効な量で存在する。
【０１５１】
本明細書中の有用な薬学的組成物はまた、それ自体、この組成物を受容する個体に有害な抗体の生成を誘導しない任意の薬学的因子を含み、かつ過度の毒性を伴わずに投与され得る薬学的に受容可能なキャリア（任意の適切な希釈剤または賦形剤が挙げられる）を含む。薬学的に受容可能なキャリアとしては、水、生理食塩水、グリセロールおよびエタノールなどのような液体が挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に受容可能なキャリア、希釈剤、および他の賦形剤の完全な考察は、ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｎ．Ｊ．ｃｕｒｒｅｎｔ ｅｄｉｔｉｏｎ）に提示される。
【０１５２】
当業者は、本明細書で意図されている疾患および障害を処置するのに使用するための化合物の適切な用量を決定する方法を理解している。治療用量は、一般に、動物研究から得られる予備的な証拠に基づいて、ヒトにおける用量範囲探索試験（ｄｏｓｅ ｒａｎｇｉｎｇ ｓｔｕｄｙ）によって特定化される。用量は、患者に対し好ましくない副作用を引き起こすことなく所望の治療的利益をもたらすのに十分でなければならない。動物に対する好ましい投与量範囲は、０．５ｍｇ／Ｋｇ、１．０ｍｇ／Ｋｇおよび２．０ｍｇ／Ｋｇを含む０．００１ｍｇ／Ｋｇ〜１０，０００ｍｇ／Ｋｇであるが、この範囲外の投与量が、受容可能であり得る。投薬計画は、一日あたり一回または二回であり得るが、これより多くても少なくても十分であり得る。
【０１５３】
当業者はまた、それを必要とする被験体への投与方法（経口、静脈内、吸入、皮下など）、投与形態、適切な薬学的賦形剤および上記化合物の送達に関連する他の物質を決定することに精通している。
【０１５４】
本発明の代替的な使用において、本発明の化合物は、本明細書中に開示される種々の疾患の処置またはそれらの疾患からの保護にまた有用である他の化合物を見出すための比較目的のための例示的な薬剤として、インビトロ研究またはインビボ研究において使用され得る。
【０１５５】
（本発明の化合物の調製）
以下の記述において、描写した式の置換基および／または変数の組み合わせは、このような寄与が安定な化合物を生じる場合に限り、許容できることが分かる。
【０１５６】
当業者は、下記のプロセスにおいて、中間体化合物の官能基が適当な保護基で保護される必要があり得ることを理解する。このような官能基には、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシに適当な保護基には、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。アミノ、アミジノおよびグアニジノに適当な保護基には、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。メルカプトに適当な保護基には、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ”（ここで、Ｒ”は、アルキル、アリールまたはアリールアルキルである）、ｐ−メトキシベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸に適当な保護基には、アルキル、アリールまたはアリールアルキルエステルが挙げられる。
【０１５７】
保護基は、標準的な技術（これらは、当業者に周知であり、本明細書中で記述されている）に従って、付加または除去され得る。
【０１５８】
保護基の使用は、Ｇｒｅｅｎ、Ｔ．Ｗ．ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９９），３ｒｄ Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙで詳細に記載されている。この保護基はまた、高分子樹脂（例えば、Ｗａｎｇ樹脂または２−クロロトリチル−クロライド樹脂）であり得る。
【０１５９】
当業者はまた、本発明の化合物のこのような保護誘導体が、それだけでは薬理活性を有し得ないものの、哺乳動物に投与され得、その後、体内で代謝されて、薬理活性を有する本発明の化合物を形成し得ることを理解する。従って、このような誘導体は、「プロドラッグ」として、記述され得る。本発明の化合物の全てのプロドラッグは、本発明の範囲内に入る。
【０１６０】
以下の反応スキームは、本発明の化合物を製造する方法を図示している。当業者は、当業者に公知の方法または類似の方法により、これらの化合物を製造できることが分かる。一般に、出発成分は、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｉｎｃ．、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、Ｍａｔｒｉｘ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、ＴＣＩ、およびＦｌｕｏｒｏｃｈｅｍ ＵＳＡなどのような業者から得られるか、または当業者に公知の原料（例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｗｉｌｅｙ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０００）を参照のこと）に従って合成され得るか、あるいは本発明で記述したようにして調製され得る。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、Ｒ８ａ、およびＶは、特に定義しない限り、本明細書中で定義したとおりである。ＰＧは、保護基（例えば、ＢＯＣ、ベンジル基など）を表わす。
【０１６１】
一般に、本発明の式（Ｉ）の化合物（ここで、Ｇは、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である；Ｗは、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−である；Ｋは、Ｎであり、そしてＶは、−Ｃ（Ｏ）−である）は、反応スキーム１で記述した一般手順に従って、合成できる：
【０１６２】
【化１０】

。
【０１６３】
アミド１０２は、塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン、１−ヒドロキシル−１Ｈ−ベンゾトリアゾールおよび１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドがあるが、これらに限定されない）の存在下にて、溶媒（例えば、ジクロロメタンがあるが、これに限定されない）中で、適当なアミンとの反応により、カルボン酸１０１から合成できる。あるいは、アミド１０２は、１０１の塩化アシル誘導体と適当なアミンとの反応により、調製できる。この反応は、塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミンがあるが、これに限定されない）の存在下にて、溶媒（例えば、ジクロロメタンがあるが、これに限定されない）中で、実行できる。溶媒（例えば、テトラヒドロフランがあるが、これに限定されない）中で、ケトン１０３を強酸（例えば、リチウムジイソプロピルアミドおよび無水トリフリック酸があるが、これらに限定されない）またはＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンアミドで処理すると、トリフレート化合物１０４が得られる。パラジウム触媒下にて、トリフレート１０４は、パラジウム触媒（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））および塩基（例えば、酢酸カリウムがあるが、これに限定されない）の存在下にて、溶媒（例えば、ジメチルスルホキシドがあるが、これに限定されない）中で、ビス（ピナコラト）ジボロンと反応でき、ホウ酸塩１０５が得られる。クロロ化合物１０２とホウ酸塩１０５とのスズキカップリング反応は、パラジウム触媒分解（例えば、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０））下にて、塩基（例えば、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウムがあるが、これらに限定されない）の存在下にて、溶媒（例えば、テトラヒドロフランまたはＮ，Ｎ’−ジメチルホルムアミドがあるが、これらに限定されない）中で、実行でき、所望生成物１０６が得られる。この保護基（これは、一般に、化合物１０６中のｔ−ブチルオキシカルボニル基である）は、Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ．ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９９），３ｒｄ Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙで記載されたような酸性条件を使用することにより、除去でき、環化アミン１０７が得られる。アミド１０８は、塩基（例えば、トリエチルアミンがあるが、これに限定されない）の存在下にて、溶媒（例えば、ジクロロメタンがあるが、これに限定されない）中で、化合物１０７と塩化アシルとを反応させることにより、得ることができる。木炭上パラジウムの存在下にて、溶媒（例えば、メタノールがあるが、これに限定されない）中で、１０８を水素化すると、飽和生成物１０９が得られる。
【０１６４】
当業者は、上で開示した一般的な技術に従って、本発明の化合物を調製できるものの、本発明の化合物の合成技術に関するさらに具体的な詳細は、便宜上、本明細書中の他の箇所で提供されている。この場合もやはり、合成において使用される全ての試薬および反応条件は、当業者に公知であり、通常の業者から入手できる。
【０１６５】
（調製１）
（１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ［２，４’］ビピリジニル−５−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドの合成）
Ａ．ｎ−ブチルリチウム（１８．８ｍｌ、３０．１１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０．０ｍｌ）撹拌溶液に、−７８℃で、ジイソプロピルアミン（４．２ｍｌ、３０．１１３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、−７８℃で、１０分間撹拌した。その混合物に４−オキソ−ピペリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル（４．０００ｇ、２０．０７５ｍｍｏｌ）（これは、ＴＨＦ（４０ｍｌ）に溶解した）を加え、全体を、−７８℃で、さらに３０分間撹拌したままにした。−７８で、この混合物にＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンアミドを加え、その溶液を、３時間にわたって、室温まで温めた。この混合物に酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え、そして有機相を、水（１００ｍｌ）、ブライン（１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（これは、２０％酢酸エチルおよび８０％ヘキサンの溶媒勾配で溶出する）で精製して、所望生成物である４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸 第三級ブチルエステル（４．０００ｇ、６０％）を得た。
【０１６６】
Ｂ．フラスコに、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．５５０ｇ、６．１４２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．６５０ｇ、１８．４２６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．７００ｇ、０．５５８ｍｍｏｌ）を加え、これらの内容物を窒素でフラッシュした。その混合物に、ＤＭＳＯ（４０ｍｌ）に溶解した４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル（１．８５０ｇ、５．５８３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。得られた溶液を、８０℃で、一晩撹拌したままにした。この混合物に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、そして有機相を分離し、水（５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（これは、２０％酢酸エチルおよび８０％ヘキサンの溶媒勾配で溶出する）で精製して、所望生成物である４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル（０．９４０ｇ、５４％）を得た。
【０１６７】
Ｃ．６−クロロニコチン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド（０．６５０ｇ、２．８９３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）撹拌溶液に、４−（４，４，５，５−テトラメチル［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸第三級ブチルエステル（１．０７５ｇ、３．４７９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．２０２ｇ、８．６９７ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．３４７ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、２４時間にわたって、８０℃まで加熱し、次いで、濾過した。この混合物に酢酸エチル（４０．０ｍｌ）を加え、そして有機溶液を、水（２０ｍｌ）、飽和ＮａＣｌ（２０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、所望生成物である５−（２−シクロプロピルエチルカルバモイル）−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸第三級ブチルエステル（０．４５３ｇ、４２％）を得た。
【０１６８】
Ｄ．５−（２−シクロプロピルエチルカルバモイル）−３’，６’−ジヒドロ−２’Ｈ−［２，４’］ビピリジニル−１’−カルボン酸第三級ブチルエステル（０．３３８ｇ、０．９１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）撹拌溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７ｍｌ）を加えた。得られた混合物を、室温で、６時間撹拌し、次いで、Ｎａ２ＣＯ３（５ｍｌ）の飽和水溶液でクエンチした。有機相を、水（１０ｍｌ）、飽和ＮａＣｌ（１０ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、真空中で濃縮した。粗表題化合物を得、さらに精製することなく、使用した。
【０１６９】
本発明の化合物の合成は、以下の実施例で例示されるが、これらに限定されない。
【実施例】
【０１７０】
（実施例１）
（１’−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−５−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドの合成）
１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ［２，４’］ビピリジニル−５−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド（０．０５０ｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．０ｍｌ）撹拌溶液に、２−（トリフルオロメチル）塩化ベンゾイル（３２μＬ、０．２０３ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（３１μＬ、０．２０３ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、室温で、３０分間撹拌した。有機相を、水（５ｍｌ）、飽和ＮａＣｌ（５ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、次いで、真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、収率４２％（０．４５３ｇ）で、純粋な表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．８８（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．７３−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６３−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．４６−７．４１（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３２（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），６．４９−６．４３（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．４３（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２６（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．０６（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４９（ｄｄ，Ｊ＝６．７および６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４７−３．３０（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．６０（ｍ，２Ｈ），１．５４−１．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．８および７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．７４−０．６６（ｍ，１Ｈ），０．４９−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．１０−０．０４５（ｍ，２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ １６７．７，１６５．３，１５８．８，１４７．２，１３５．６，１３４．７，１３２．３，１２９．３，１２８．６，１２７．２，１２７．１，１２５．４，１２４．３，１１８．６，６０．４，４７．１，４３．９，４２．３，４０．４，３４．３，２５．９，８．６，４．２。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４４．０（Ｍ＋１）。
【０１７１】
（実施例２）
（１’−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−５−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドの合成）
１’−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−５−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド（０．０３０ｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）撹拌溶液に、Ｐｄ／Ｃ（０．０１０ｇ、１２ｍｏｌ％）を加えた。その混合物を、水素雰囲気下にて、２４時間置き、次いで、セライトで濾過した。濾液を真空中で濃縮した。粗生成物をカラムクロマトグラフィーで精製して、収率５０％（０．０１５ｇ）で、表題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ８．９１（ｓ，１Ｈ），８．１２−８．０８（ｍ，１Ｈ），７．７１−７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４７（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３１−７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ），４．９５−４．８５（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４１（ｍ，３Ｈ），３．１８−２．８４（ｍ，３Ｈ），２．０７−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．９２−１．６５（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．４５（ｄｄ，Ｊ＝６．９および７．０Ｈｚ，２Ｈ），０．７１−０．６６（ｍ，１Ｈ），０．４６−０．４４（ｍ，２Ｈ），０．０７−０．０４（ｍ，２Ｈ）。１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ） δ １６７．４，１６６．０，１６５．２，１４７．１，１４６．９，１３６．６，１３６．５，１３２．３，１３２．２，１２９．１，１２７．２，１２１．１，１２０．８，４７．４，４４．０，４１．８，４０．４，３４．３，３１．５，３０．７，８．６，４．２。ＭＳ（ＥＳ＋）ｍ／ｚ ４４６．１（Ｍ＋１）。
【０１７２】
（マウス肝臓ミクロソームを使用した、試験化合物のステアロイル−ＣＯＡ不飽和化酵素阻害活性の測定）
ＳＣＤインヒビターとしての本発明の化合物の同定を、ＳＣＤ酵素およびＢｒｏｗｎｌｉｅらの公開されたＰＣＴ特許出願（ＷＯ０１／６２９５４）に記載されるミクロソームアッセイ手順を使用して容易に達成した。
【０１７３】
（マウス肝臓ミクロソームの調製）
オスＩＣＲマウス（高炭水化物の低脂肪食）を、軽いハロタン麻酔（鉱油中の１５％）下で、高い酵素活性の期間の間に瀉血によって屠殺する。肝臓を、０．９％の冷ＮａＣｌ溶液を用いて直ちにリンスし、秤量し、そして鋏によって細かく刻む。特に明記されない限り、全ての手順を、４℃にて行った。肝臓を、Ｐｏｔｔｅｒ−Ｅｌｖｅｈｊｅｍ組織ホモジナイザーの４ストロークを使用して、０．２５Ｍのスクロース、６２ｍＭのリン酸カルシウム緩衝液（ｐＨ７．０）、０．１５ＭのＫＣｌ、１．５ｍＭのＮ−アセチルシステイン（ａｃｅｔｙｌｅｙｓｔｅｉｎｅ）、５ｍＭのＭｇＣｌ２、および０．１ｍＭのＥＤＴＡを含む溶液（１：３ ｗ／ｖ）中でホモジナイズする。このホモジネートを、１０，４００×ｇにて２０分間遠心分離して、ミトコンドリアおよび細胞の破片を除去する。上清を、３層の寒冷紗を通して濾過し、そして１０５，０００×ｇにて６０分間遠心分離する。ミクロソームのペレットを、小さなガラス／テフロン（登録商標）ホモジナイザーを用いて同じホモジナイズ溶液中に穏やかに懸濁し、そして−７０℃にて保存する。ミトコンドリアの混入の非存在を、酵素的に評価する。タンパク質濃度を、標準としてウシ血清アルブミンを使用して測定する。
【０１７４】
（試験化合物とマウス肝臓ミクロソームとのインキュベーション）
反応を、１．５ｍｌのホモジナイズ溶液（４２ｍＭのＮａＦ、０．３３ｍＭのナイアシンアミド、１．６ｍＭのＡＴＰ、１．０ｍＭのＮＡＤＨ、０．１ｍＭの補酵素Ａおよび１０μＭの濃度の試験化合物を含む）中に３３．３μＭの最終濃度にて、０．２０μＣｉの基質の脂肪酸（１−１４Ｃパルミチン酸）を含むプレインキュベートしたチューブに２ｍｇのミクロソームタンパク質を添加することによって開始する。このチューブを、激しくボルテックスし、そして振盪水浴（３７℃）中で１５分間インキュベートした後、この反応を停止し、そして脂肪酸を分析する。
【０１７５】
脂肪酸を、以下の通りに分析する：反応混合物を１０％のＫＯＨによってけん化して、遊離脂肪酸を得る。この遊離脂肪酸を、メタノール中のＢＦ３を使用してさらにメチル化する。この脂肪酸メチルエステルを、２０５ｎｍに設定したダイオードアレイ検出器、固体シンチレーションカートリッジ（１４Ｃ−検出ついて９７％の効率）を有する放射性同位体検出器（Ｍｏｄｅｌ １７１、Ｂｅｃｋｍａｎ、ＣＡ）、およびμＢｏｎｄａｐａｋ Ｃ−１８（Ｂｅｃｋｍａｎ）インサートを有するプレカラムに接続された逆相ＯＤＳ（Ｃ−１８）Ｂｅｃｋｍａｎカラム（２５０ｍｍ×４．６ｍｍ ｉ．ｄ．；５μｍの粒子サイズ）を取り付けたＨｅｗｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ １０９０，Ｓｅｒｉｅｓ ＩＩクロマトグラフを使用した、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって分析する。脂肪酸メチルエステルを、１ｍＬ／分の流速にてアセトニトリル／水（９５：５ ｖ：ｖ）を用いて定組成的に（ｉｓｏｃｒａｔｉｃａｌｌｙ）分離し、そして確実な標準と比較することによって同定する。あるいは、脂肪酸メチルエステルは、キャピラリーカラムガスクロマトグラフィー（ＧＣ）または薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）によって分析され得る。
【０１７６】
当業者は、ミクロソームにおけるステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素活性の試験化合物による阻害を測定するのに有用であり得るこのアッセイに対する種々の改変を理解する。
【０１７７】
本発明の代表的な化合物は、このアッセイにおいて試験した場合、ＳＣＤのインヒビターとしての活性を示した。この活性を、上記試験化合物の所望の濃度において残存するＳＣＤ酵素活性の％によって定義した。
【０１７８】
本明細書中に引用され、そして／または出願データシートに記載される全ての米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願および非特許刊行物は、その全体が参考として本明細書中に援用される。
【０１７９】
上記のことによって、本発明の特定の実施形態は例示目的で記載されており、種々の改変は本発明の精神および範囲から逸脱することなくなされ得ることが、理解される。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲以外によって限定されることはない。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素（ｈＳＣＤ）活性を阻害する方法であって、ｈＳＣＤ源と式（Ｉ）の化合物とを、それらの立体異性体、鏡像異性体または互変異性体として、立体異性体の混合物として、それらの薬学的に受容可能な塩として、あるいはそれらのプロドラッグとして、接触させる工程を包含する、方法：
【化１】

ここで：
ｙは、０、１、２または３である；
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である；
Ｋは、ＮまたはＣ（Ｒ１０）である；
ＬおよびＭは、それぞれ別個に、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であるが、但し、Ｇが−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であるとき、ＬおよびＭは、両方とも−Ｃ（Ｒ４）＝にはなり得ない；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１０）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、但し、ＫがＮであるとき、Ｖは、−Ｓ−ではあり得ない；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である；
各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
各Ｒ４は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択される；
あるいは２個の隣接Ｒ４基は、それらが結合する炭素と一緒になって、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環系を形成し得る；
Ｒ４ａは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２である；
あるいはＲ４ａは、隣接炭素への直接結合である；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ６およびＲ６ａの１個は、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａの１個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
各Ｒ９は、別個に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ１０は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
方法。
【請求項２】
哺乳動物におけるステアロイル−ＣｏＡ不飽和化酵素（ＳＣＤ）により媒介される疾患または状態を治療する方法であって、ここで、該方法は、それを必要とする該哺乳動物に、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を、それらの立体異性体、鏡像異性体または互変異性体として、立体異性体の混合物として、それらの薬学的に受容可能な塩として、あるいはそれらのプロドラッグとして、投与する工程を包含する：
【化２】

ここで：
ｙは、０、１、２または３である；
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である；
Ｋは、ＮまたはＣ（Ｒ１０）である；
ＬおよびＭは、それぞれ別個に、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であるが、但し、Ｇが−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であるとき、ＬおよびＭは、両方とも−Ｃ（Ｒ４）＝にはなり得ない；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１０）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、但し、ＫがＮであるとき、Ｖは、−Ｓ−ではあり得ない；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である；
各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
各Ｒ４は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択される；
あるいは２個の隣接Ｒ４基は、それらが結合する炭素と一緒になって、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環系を形成し得る；
Ｒ４ａは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２である；
あるいはＲ４ａは、隣接炭素への直接結合である；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ６およびＲ６ａの１個は、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａの１個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
各Ｒ９は、別個に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ１０は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
方法。
【請求項３】
前記哺乳動物が、ヒトである、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病、耐糖能障害、インスリン抵抗性、肥満、脂肪肝、非アルコール性脂肪肝、異脂肪血症およびメタボリックシンドロームならびにそれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記疾患または状態が、ＩＩ型糖尿病である、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記疾患または状態が、肥満である、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記疾患または状態が、メタボリックシンドロームである、請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記疾患または状態が、脂肪肝である、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記疾患または状態が、非アルコール性脂肪肝である、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
それらの立体異性体、鏡像異性体または互変異性体として、立体異性体の混合物として、それらの薬学的に受容可能な塩として、あるいはそれらのプロドラッグとしての、式（Ｉ）の化合物：
【化３】

ここで：
ｙは、０、１、２または３である；
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である；
Ｋは、ＮまたはＣ（Ｒ１０）である；
ＬおよびＭは、それぞれ別個に、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であるが、但し、Ｇが−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であるとき、ＬおよびＭは、両方とも−Ｃ（Ｒ４）＝にはなり得ない；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１０）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、但し、ＫがＮであるとき、Ｖは、−Ｓ−ではあり得ない；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である；
各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
各Ｒ４は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択される；
あるいは２個の隣接Ｒ４基は、それらが結合する炭素と一緒になって、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環系を形成し得る；
Ｒ４ａは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２である；
あるいはＲ４ａは、隣接炭素への直接結合である；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ６およびＲ６ａの１個は、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａの１個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
各Ｒ９は、別個に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ１０は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
化合物。
【請求項１１】
Ｋが、Ｎである、すなわち、次式（Ｉａ）：
【化４】

を有する化合物である、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物であって、ここで：
ｙは、１である；
Ｇは、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である；
Ｌは、−Ｃ（Ｒ４）＝であり、そしてＭは、−Ｎ＝であるか、あるいはＬは、−Ｎ＝であり、そしてＭは、−Ｃ（Ｒ４）＝である；
Ｖは、−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である；
各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
各Ｒ４は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択される；
Ｒ４ａは、水素または隣接炭素への直接結合である；そして
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項１３】
Ｌが、−Ｃ（Ｒ４）＝であり、そしてＭが、−Ｎ＝である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｖが、−Ｃ（Ｏ）−である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
以下：
１’−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−１’，２’，３’，６’−テトラヒドロ−［２，４’］ビピリジニル−５−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド；および
１’−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−１’，２’，３’，４’，５’，６’−ヘキサヒドロ［２，４’］ビピリジニル−５−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミド
からなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
請求項１１に記載の化合物であって、ここで：
ｘおよびｙは、それぞれ、１である；
Ｇは、−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である；
ＬおよびＮは、両方とも、−Ｎ＝であり、そしてＭは、−Ｃ（Ｒ４）＝である；
Ｖは、−Ｃ（Ｏ）−である；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である；
各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
各Ｒ４は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択される；
Ｒ４ａは、水素または隣接炭素への直接結合である；
そしてＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される、
化合物。
【請求項１７】
すなわち、６−［１−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）ピペリジン−４−イル］ピリダジン−３−カルボン酸（２−シクロプロピルエチル）アミドである、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリアと、式（Ｉ）の化合物とを、それらの立体異性体、鏡像異性体または互変異性体として、立体異性体の混合物として、それらの薬学的に受容可能な塩として、あるいはそれらのプロドラッグとして、含有する薬学的組成物：
【化５】

ここで：
ｙは、０、１、２または３である；
Ｇは、−Ｎ（Ｒ４）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−である；
Ｋは、ＮまたはＣ（Ｒ１０）である；
ＬおよびＭは、それぞれ別個に、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ４）＝であるが、但し、Ｇが−Ｃ（Ｒ４）＝または−Ｃ（Ｒ４）＝Ｃ（Ｒ４）−であるとき、ＬおよびＭは、両方とも−Ｃ（Ｒ４）＝にはなり得ない；
Ｖは、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１０）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｓ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）または−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、但し、ＫがＮであるとき、Ｖは、−Ｓ−ではあり得ない；
Ｗは、直接結合、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１）−、−Ｓ（Ｏ）ｔ−（ここで、ｔは、０、１または２である）、−Ｎ（Ｒ１）Ｓ（Ｏ）ｐ−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｓ（Ｏ）ｐＮ（Ｒ１）−（ここで、ｐは、１または２である）、−Ｃ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１）−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、または−Ｎ（Ｒ１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−である；
各Ｒ１は、別個に、水素、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキルおよびＣ７〜Ｃ１９アラルキルからなる群から選択される；
Ｒ２は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリール、およびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいはＲ２は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
Ｒ３は、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ２〜Ｃ１２アルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ１２ヒドロキシアルケニル、Ｃ２〜Ｃ１２アルコキシアルキル、Ｃ３〜Ｃ１２シクロアルキル、Ｃ４〜Ｃ１２シクロアルキルアルキル、アリール、Ｃ７〜Ｃ１９アラルキル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリル、Ｃ３〜Ｃ１２ヘテロシクリルアルキル、Ｃ１〜Ｃ１２ヘテロアリールおよびＣ３〜Ｃ１２ヘテロアリールアルキルからなる群から選択される；
あるいはＲ３は、２個〜４個の環を有する多環構造であり、ここで、該環は、は、別個に、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から選択され、ここで、該環の一部または全部は、互いに縮合され得る；
各Ｒ４は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２から選択される；
あるいは２個の隣接Ｒ４基は、それらが結合する炭素と一緒になって、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリル環系を形成し得る；
Ｒ４ａは、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ１〜Ｃ１２アルコキシ、ハロアルキル、シアノ、ニトロまたは−Ｎ（Ｒ９）２である；
あるいはＲ４ａは、隣接炭素への直接結合である；
Ｒ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ７およびＲ７ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基であるが、但し、Ｖが−Ｃ（Ｏ）−であるとき、Ｒ６およびＲ６ａは、一緒になって、またはＲ８およびＲ８ａは、一緒になって、オキソ基を形成しないのに対して、残りのＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
あるいはＲ６およびＲ６ａの１個は、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＲ８ａの１個と一緒になって、直接結合またはアルキレン架橋を形成するのに対して、残りのＲ６、Ｒ６ａ、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８、およびＲ８ａは、それぞれ別個に、水素またはＣ１〜Ｃ３アルキルから選択される；
各Ｒ９は、別個に、水素またはＣ１〜Ｃ６アルキルから選択される；そして
Ｒ１０は、別個に、水素、フルオロ、クロロ、Ｃ１〜Ｃ１２アルキルまたはＣ１〜Ｃ１２アルコキシから選択される、
組成物。
【公表番号】特表２００８−５１３４９６（Ｐ２００８−５１３４９６Ａ）
【公表日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３２６１６（Ｐ２００７−５３２６１６）
【出願日】平成１７年９月２０日（２００５．９．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０３３６８０
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３４２７９
【国際公開日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【出願人】（５０６０３０８２６）ゼノン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド (47)
【氏名又は名称原語表記】ＸＥＮＯＮ　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＳ　ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】

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