誘導粘性栄養エマルション
（Ａ）蛋白に結合したメチオニンスルホキシド含量がモル基準で蛋白に結合した総メチオニンの８％以下である蛋白質、（Ｂ）脂質、（Ｃ）３００ｃｐｓ未満のパッケージ粘度及び少なくとも３００ｃｐｓの消費後誘導粘度をエマルションに付与する誘導粘性繊維系を含有し、水中油エマルションである誘導粘性栄養エマルションを開示する。メチオニンスルホキシド含量の低い蛋白源を選択することにより製品安定性が改善し、貯蔵寿命が長くなることが判明した。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はエマルション安定性を改善するような規定された蛋白に結合したメチオニンスルホキシド含量を有する蛋白成分を含有する誘導粘性栄養エマルションに関する。
【背景技術】
【０００２】
多種多様な栄養エマルションが市販又は文献に開示されている。これらは一般に脂質、蛋白質、糖質、ビタミン及びミネラルをバランスよく配合した水中油エマルションである。数例を挙げると、Ｇｌｕｃｅｒｎａ（登録商標）及びＥｎｓｕｒｅ（登録商標）ブランドのパッケージ栄養液がＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，Ｏｈｉｏから市販されている。
【０００３】
最近、糖質成分の一部として誘導粘性繊維系を含有する新型栄養液が開発されている。これらの栄養液は栄養エマルションに典型的なパッケージ粘度であるが、繊維系により、消費後誘導粘度が増加する。粘度増加は胃内容排出とその後の血中グルコース応答を低下させる効果がある。胃の内部の粘度増加により満腹感も得られ、飽満感が増加する。これらの誘導粘性飲料は糖尿病患者や、体重維持又は減量を望む人々に特に有用である。
【０００４】
例えば、米国特許出願第２００２０１９３３４４号（Ｗｏｌｆら）は可溶性アニオン性繊維を非水溶性酸溶性カチオンと組み合わせた誘導粘性繊維系を含有する誘導粘性飲料を開示している。この飲料は消費後に胃の低ｐＨに暴露されると、粘度が増加する。
【０００５】
更に別の例として、米国特許出願第２００３００１３６７９号（Ｗｏｌｆら）は中性可溶性繊維と共に澱粉部分水解物を含有する誘導粘性飲料を開示している。この飲料は消費後に胃の内部で酸とアミラーゼに暴露されると、粘度が増加する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
誘導粘性栄養エマルションは従来のエマルションよりもクリーミング及び蛋白沈殿を生じ易く、処方から僅か２週間後でもこれらの現象を生じることが今般判明した。蛋白に結合したメチオニンスルホキシド含量がモル基準で蛋白に結合した総メチオニンの８％以下の蛋白質を含有する誘導粘性エマルションを処方することによりこの固有の不安定性を有意に改善できることも判明した。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明の要旨
本発明は、（Ａ）蛋白に結合したメチオニンスルホキシド（ＭＳＯ）含量がモル基準で蛋白に結合した総メチオニンの８％以下の蛋白質、（Ｂ）脂質並びに（Ｃ）３００センチポアズ（ｃｐｓ）未満のパッケージ粘度及び少なくとも３００ｃｐｓの消費後誘導粘度をエマルションに付与する誘導粘性繊維系を含有する誘導粘性栄養エマルションに関する。該栄養エマルションは水中油エマルションである。
【０００８】
誘導粘性栄養エマルションの物理的安定性はエマルション中の蛋白成分のメチオニンスルホキシド含量に反比例することが今般判明した。より具体的には、メチオニンスルホキシド（ＭＳＯ）含量がモル基準で蛋白に結合した総メチオニンの８％以下の蛋白源を誘導粘性栄養エマルションに使用すると、物理的に安定な改良型液体栄養製品が製造されることが判明した。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の誘導粘性栄養エマルションは脂質と、メチオニンスルホキシド含量により規定された選択された蛋白質と、誘導粘性繊維系を含む糖質成分とを必須成分として含有する。本発明の栄養エマルションのこれら及び他の必須又は非必須成分又は特徴を以下に詳細に記載する。
【００１０】
本明細書で使用する「栄養エマルション」なる用語は、特に指定しない限り、脂質、蛋白質及び糖質を含有しており、代用食品、栄養補助剤又は連続（又は間欠）経腸栄養として処方可能な水中油エマルション形態の経口液体を意味する。
【００１１】
本明細書で使用する「誘導粘性栄養エマルション」なる用語は、特に指定しない限り、本明細書に定義する誘導粘性繊維系を含有する栄養エマルションを意味する。
【００１２】
本明細書で使用する「誘導粘性繊維系」なる用語は、特に指定しない限り、栄養エマルションに添加した場合に室温で飲用可能なエマルション粘度（パッケージ粘度）と消費後に増加（誘導）したエマルション粘度を可能にするいずれもの繊維含有材料又は組成物を意味する。
【００１３】
本発明の栄養エマルションは本明細書に記載する本発明の必須成分及び限定成分と、本明細書に記載する又は栄養もしくは医薬用途で有用ないずれかの補助又は非必須成分、構成成分又は限定成分を含有するもの、これらから構成されるもの、あるいは本質的にこれらから構成されるものである。
【００１４】
本明細書で使用する全百分率、部及び比は特に指定しない限り、合計組成の重量に基づく。記載する成分のこのような全重量は活性濃度に基づき、従って、特に指定しない限り、場合により市販材料に混在している溶媒や副生物を含まない。
【００１５】
本明細書で使用する全数値範囲は「約」なる用語を明記しているか否かに拘わらず、特に指定しない限り、この用語を伴うものとみなす。
【００１６】
特に指定する場合又は前後関係からそうでないことが明白な場合を除き、本発明の単数の特徴又は限定事項の全記載は、対応する複数の特徴又は限定事項を含み、逆も同様である。
【００１７】
特に指定する場合又は前後関係からそうでないことが明白な場合を除き、本明細書で使用する方法又は工程段階の全組み合わせは任意順序で実施することができる。
【００１８】
残余組成が本明細書に記載する必要な全成分又は特徴を含んでいるならば、本発明の栄養エマルションは本明細書に記載する非必須又は選択された必須成分又は特徴を実質的に含んでいなくてもよい。これに関連して、「実質的に含まない」なる用語は選択された組成物の非必須成分含有量が機能的量よりも少なく、一般にはこのような非必須成分又は選択された必須成分の含有量が０．１重量％未満（０重量％を含む）であることを意味する。
【００１９】
エマルション粘度
本発明の栄養エマルションは主に以下に記載する誘導粘性繊維系により消費後に粘度が増加する水中油エマルションである。これらのエマルションは消費前の飲用可能な粘度（本明細書ではパッケージ粘度と言う）と、消費後の増加した粘度（本明細書では誘導粘度と言う）をもつ。
【００２０】
これらの栄養エマルションにより提供される誘導粘度は胃内容排出とその後の血中グルコース応答を低下させる効果がある。誘導粘度により満腹感も得られ、飽満感が増加する。これらの誘導粘性栄養エマルションは糖尿病患者や、体重維持又は減量を望む人々に特に有用である。
【００２１】
誘導粘性飲料として、本発明の栄養エマルションは消費前の飲用可能な粘度（即ちパッケージ粘度）をもち、その後、消費後に胃に流入すると粘度が増加する（即ち誘導粘度）。粘度増加は主に栄養エマルション中の誘導粘性繊維系（以下に記載）に起因する。
【００２２】
本発明の栄養エマルションはパッケージ粘度が３００ｃｐｓ未満、好ましくは４０〜２５０ｃｐｓ、より好ましくは４０〜１５０ｃｐｓ、例えば７５〜１２５ｃｐｓである。これに関連して、本発明の栄養エマルションを定義する目的で、パッケージ粘度はレトルト処理又は無菌充填缶、びん又は他の容器等の密閉パッケージからエマルションを排出後に測定される。粘度測定は室温でブルックフィールド（モデルＤＶＩＩ＋）粘度計を６２スピンドルで使用して実施する。パッケージ粘度はスピンドル速度を目盛で読み取ることが可能な最高速度に設定して粘度計を操作することにより測定する。
【００２３】
本発明の栄養エマルションは更に少なくとも３００ｃｐｓ、好ましくは少なくとも３５０ｃｐｓ、例えば４００〜２０，０００ｃｐｓ、更に約８００〜約１５，０００ｃｐｓの誘導粘度により定義される。ポリマー制御型誘導粘性繊維系を含有するエマルションでは、誘導粘性はエマルション２５０グラム（ｇ）に細菌由来α−アミラーゼ（Ｓｉｇｍａ）２０μＬを添加し、Ｇｌａｓｓ−Ｃｏｌミキサーを使用して酵素添加エマルションを３０分間剪断し、室温でブルックフィールド粘度計（Ｍｏｄｅｌ ＤＶ−ＩＩ＋）を６２スピンドルで使用して粘度を測定することにより測定される。誘導粘度はスピンドル速度を目盛で読み取ることが可能な最高速度に設定して粘度計を操作することにより測定する。この誘導粘度測定は消費後に胃に導入後の製品の予想誘導粘度に適合するように計画する。
【００２４】
酸制御型誘導粘性繊維系を含有するエマルションでは、誘導粘度は０．１Ｎ ＨＣＬ溶液６０ｍｌをエマルション２５０ｇに加え、Ｇｌａｓｓ−Ｃｏｌミキサーを使用して酸性化エマルションを３０分間剪断し、室温でブルックフィールド粘度計（モデルＤＶＩＩ＋）を６２スピンドルで使用して粘度を測定することにより測定される。粘度はスピンドル速度を目盛で読み取ることが可能な最高速度に設定して粘度計を操作することにより測定する。
【００２５】
低ＭＳＯ蛋白質
本発明の栄養エマルションは蛋白に結合したメチオニンスルホキシドとしての蛋白に結合したメチオニンがモル基準で８％以下、好ましくは０〜５％、例えば１〜３％の蛋白源を含有する。
【００２６】
従って、栄養エマルションは他の蛋白源を実質的に含まないことが好ましい。これに関連して、「実質的に含まない」なる用語は栄養エマルションの他の蛋白源含有量が０．５重量％未満、より好ましくは０％であることを意味する。このような他の蛋白源はＭＳＯ含量が８％を上回るものである。
【００２７】
「ＭＳＯ含量」、「メチオニンスルホキシド含量」及び「蛋白に結合したメチオニンスルホキシド含量」なる用語は本明細書では同義に使用し、蛋白源の蛋白に結合した総メチオニンのモル百分率としての蛋白に結合したメチオニンスルホキシドの量を意味する。ＭＳＯ含量は本明細書に記載する分析法により決定される。
【００２８】
エマルション内の蛋白源が本明細書に定義するような十分に低いＭＳＯ含量であるならば、安定性を改善し、従って貯蔵寿命を延ばしながら本発明の誘導粘性栄養エマルションを処方できることが判明した。安定性の改善は初期処方又はパッケージングから２週間後、好ましくは６週間後、より好ましくは６か月後以降に測定した場合のクリーミングの低下、蛋白沈殿の低下又はその両者として観察される。
【００２９】
栄養製品で使用する蛋白源を製造する際に、蛋白に結合したメチオニンの量を変えて酸化させると、蛋白に結合したメチオニンスルホキシド部分を形成することが判明した。その後、ＭＳＯ含量が８％を上回る蛋白源を使用して処方すると、誘導粘性栄養エマルションは不安定であるが、蛋白源のＭＳＯ含量が８％以下の場合には安定であることが判明した。
【００３０】
ＭＳＯ含量が８％以下となるように処理又は選択するならば、栄養製品に使用するのに適したいずれもの蛋白源が本発明で使用するのに適している。適切な蛋白質を選択又は処理するのに適した蛋白源としては牛乳（例えばカゼイン、乳漿）、動物（例えば獣肉、魚肉）、穀類（例えばコメ、トウモロコシ）、野菜（例えば大豆）又はその組み合わせが挙げられる。
【００３１】
適切な乳蛋白源の非限定的な例としては乳蛋白単離物、カゼイン蛋白単離物、乳蛋白濃縮物、全牛乳、部分又は完全脱脂乳等が挙げられる。乳蛋白単離物が好ましいが、当然のことながら、これらの単離物のＭＳＯ含量が常に８％以下であるとは限らないので、このような単離物が本発明で使用するのに常に適している訳ではない。他の蛋白源についても同じことが言える。
【００３２】
所定の市販蛋白源と各々の対応するＭＳＯ含量（測定値）を以下に記載する。本発明で使用するにはＭＳＯ含量が８％以下のものが適している。
【００３３】
【表１】
【００３４】
指定ＭＳＯ含量（最終製品からの測定値）の蛋白源を各々含有する市販栄養製品を下表に記載する。しかし、下表の製品はいずれも誘導粘性繊維系を含有する誘導粘性エマルションには相当しない。
【００３５】
【表２】
【００３６】
ＭＳＯ含量は一般に処理中に増加するので、本発明の定義を目的とするＭＳＯ含量は最終製品から測定することが好ましいが、当然のことながら、本発明は特に指定しない限り、処方及び処理前の蛋白源のＭＳＯ含量が８％以下の最終製品も含む。
【００３７】
誘導粘性繊維系
本発明の栄養エマルションは誘導粘性繊維系を含有しており、このような系は消費後にエマルションの粘度を増加し、パッケージ粘度と消費後のエマルションの誘導粘度が本明細書に定義する範囲内にある任意系を含む。
【００３８】
安全で有効な経口投与に適切であるか又は公知の任意誘導粘性繊維系が本発明で使用するのに適しており、そのいくつかの例は参照によりその記載内容を本明細書に組込む米国特許出願第２００２０１９３３４４号、２００３０１２５３０１号及び２００３００１３６７９号（Ｗｏｌｆら）に記載されている。
【００３９】
同様に参照によりその記載内容を本明細書に組込む米国特許第６，７３３，７６９号（Ｒｙａｎら）に記載されているグルコマンナン組成物も本発明で使用するのに適している。
【００４０】
Ａ）ポリマー制御型誘導粘性繊維系
誘導粘性繊維系は参照によりその記載内容を本明細書に組込む米国特許出願第２００３００１３６７９号に記載されているもの等のポリマー制御型誘導粘性繊維系が好ましい。このような系は中性可溶性繊維と、重合度（ＤＰ）が少なくとも１０の澱粉部分水解物を含む。
【００４１】
本明細書で使用する「中性水溶性繊維」なる用語は室温で水に溶かすことができ、中性ｐＨで電荷をもたない繊維を意味する。
【００４２】
本発明の栄養エマルションはポリマー制御型誘導粘性繊維系における中性可溶性繊維と澱粉部分水解物の重量比が０．３５：５．０〜１：５．０、例えば０．７：５．０〜１：５．０、更に１：５．０である態様を含む。
【００４３】
ポリマー制御型誘導粘性繊維系を含有するエマルションにおいて、中性可溶性繊維は澱粉部分水解物の存在により分散不溶性状態に維持される。これらのポリマー等の２種以上のポリマーが同一溶液に存在する場合には、高溶解度のポリマー（即ち澱粉部分水解物）の濃度が増すにつれて低溶解度のポリマー（即ち中性可溶性繊維）の溶解度は低下する。しかし、澱粉部分水解物が胃でα−アミラーゼにより消化されると、胃内で次第に消失するため、消費された組成物中の中性可溶性繊維は胃内で可溶化し、従って、ゲルと高粘度組成物を形成することができる。その結果として胃内に粘性塊が形成され、胃内容排出を遅延させ、グルコース吸収を減速又は遅延させる。
【００４４】
本発明のポリマー制御型誘導粘性繊維系で使用する中性可溶性繊維の非限定的な例としては、グアーガム、ペクチン、ローカストビーンガム、メチルセルロース、βグルカン、グルコマンナン、コンニャク粉及びその組み合わせが挙げられる。グルコマンナン繊維、グアーガム及びその組み合わせが好ましい。これらの中性可溶性繊維の濃度は一般に栄養エマルションの重量を基にして少なくとも０．４％、例えば０．５５〜３．０％、更に０．６５〜１．５％である。
【００４５】
この特定誘導粘性繊維系で使用するのに適した澱粉部分水解物としては、ＤＰが少なくとも１０、好ましくは少なくとも２０、例えば４０〜２５０、例えば６０〜１２０であり、経口栄養製品で使用するのに適したものが挙げられる。これに関連して、重合度（ＤＰ）は分子内で結合したグルコース又は単糖単位の数である。澱粉部分水解物の濃度は一般に栄養エマルションの重量を基にして少なくとも２％、例えば３〜２０％、更に３．５〜６％である。
【００４６】
本発明で使用するのに適した所定の澱粉部分水解物の非限定的な例としては酸加水分解、酵素加水分解又はその両者により得られるものが挙げられる。ＤＰが４０〜２５０のもの、例えばＤＰ１００マルトデキストリン及び他の適切な多糖類（例えばイヌリン、加水分解グアーガム、アラビアガム及びその組み合わせ）が好ましい。ＤＰ値は澱粉部分水解物の重合度、即ち澱粉部分水解物における単糖単位数である。
【００４７】
澱粉部分水解物はＤＰ値の代わりにデキストロース当量（ＤＥ）により特徴付けることもでき、澱粉部分水解物はＤＥが１０未満、例えば１〜８である。デキストロース当量（ＤＥ）はデキストロース標準に比較したマルトデキストリン又は他の多糖類の平均還元力を表す慣用測定値である。ＤＥ値は式［ＤＥ＝１００÷ＤＰ］から得られ、ここで、ＤＰはマルトデキストリン又は他の材料の重合度、即ち多糖における単糖単位数である。参考までに、グルコース（デキストロース）のＤＥは１００であり、澱粉のＤＥは約０である。
【００４８】
本発明の誘導粘性繊維系は中性可溶性繊維がグルコマンナン又はコンニャク粉であり、澱粉部分水解物が分子量１，０００〜５０，０００ダルトンのものである態様を含む。
【００４９】
Ｂ）酸制御型誘導粘性繊維系
本発明で使用する誘導粘性繊維系は参照によりその記載内容を本明細書に組込む米国特許出願第２００２０１９３３４４号に記載されているもの等の酸制御型誘導粘性繊維系を含む。このような系は非水溶性酸溶性多価カチオン源と共に可溶性アニオン性繊維を含む。
【００５０】
本明細書で使用する「アニオン性可溶性繊維」なる用語は室温で水に溶かした後に負電荷をもつ水溶性繊維を意味する。
【００５１】
「非水溶性酸溶性多価カチオン」なる用語は中性ｐＨの水に不溶性であり、酸と反応してカチオンを放出する塩を意味する。非水溶性又は実質的に非水溶性であり且つ酸溶性の多価カチオンとしてＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ，Ｔｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎに掲載されているものが適切な塩の例である。
【００５２】
酸制御型誘導粘性繊維系の一部として、多価カチオンは栄養エマルションに不溶性である。消費後に胃に流入すると、酸溶性多価カチオンは胃の酸性環境で可溶化し、解離する。解離したカチオンはその後、アニオン性可溶性繊維と反応し、架橋した後、胃内で粘性ゲル又は塊を形成する。得られた粘性塊は胃内容排出を遅延させ、グルコース吸収を減速又は遅延させる。
【００５３】
これらの酸制御型誘導粘性繊維系は非水溶性酸溶性多価カチオン源が栄養エマルションの重量を基にして（カチオンの重量を基にして）２００〜９０００ｐｐｍ、例えば３００〜４０００ｐｐｍ、更に４００〜１０００ｐｐｍに相当する態様を含む。
【００５４】
誘導粘性繊維系で使用するのに適した適した非水溶性酸溶性多価カチオン源の非限定的な例としては、マグネシウム、カルシウム、鉄、クロム、マンガン、モリブデン、銅又は亜鉛の任意非水溶性酸溶性塩が挙げられ、具体例としては、炭酸カルシウム、弗化カルシウム、モリブデン酸カルシウム、蓚酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、カルシウムサッカラート、弗化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、過酸化マグネシウム、第三リン酸マグネシウム、ピロリン酸マグネシウム、亜セレン酸マグネシウム、炭酸マンガン、酸化マンガン、硫化マンガン及びその組み合わせが挙げられる。炭酸カルシウム及び／又は三リン酸カルシウムが好ましい。
【００５５】
従って、栄養エマルションは水溶性多価カチオン又は最終栄養製品に可溶性になるカチオンを実質的に含まないことが好ましい。これに関連して、実質的に含まないなる用語は栄養エマルションの水溶性又は製品可溶性多価カチオン含有量が０．２重量％未満、好ましくは０％であることを意味する。
【００５６】
これらの酸制御型誘導粘性繊維系は可溶性アニオン性繊維が栄養エマルションの重量を基にして０．２〜５％、例えば０．４〜３％、更に０．８〜１．５％に相当する態様を含み、誘導粘性繊維系で使用するのに適した可溶性アニオン性繊維の非限定的な例としてはアルギン酸塩、低メトキシペクチン、カラゲーナン、キサンタン、ゲランガム及びその組み合わせが挙げられる。アルギン酸塩が好ましい。
【００５７】
巨大栄養素
本発明の栄養エマルションは脂質と、蛋白質と、糖質を含有する。本明細書に記載するように、蛋白質は低ＭＳＯ蛋白源でなければならず、糖質は誘導粘性繊維系を含んでいなければならない。脂質成分については以下に記載する。
【００５８】
本発明の栄養エマルション中の各多量栄養素の濃度又は量は対象使用者の栄養要件に応じて大幅に変えることができ、このような濃度又は量は最も一般には下記態様の範囲の１種に該当する。
【００５９】
【表３】
【００６０】
本発明の栄養エマルションは脂質を含有する。適切な脂質又は脂質源としては経口栄養製品用として公知又は安全な任意のものが挙げられ、その非限定的な例としては、ココナッツ油、分留ココナッツ油、大豆油、コーン油、オリーブ油、サフラワー油、高オレイン酸サフラワー油、ＭＣＴ油（中鎖トリグリセリド）、ヒマワリ油、高オレイン酸ヒマワリ油、パーム及びパーム核油、パームオレイン、キャノーラ油、魚油、綿実油及びその組み合わせが挙げられる。
【００６１】
栄養エマルションは脂質成分の一部としてポリ不飽和脂肪酸（ポリ不飽和脂肪酸エステルを含む）又は他の天然もしくは合成源を含有することができ、例えば２個以上の炭素：炭素二重結合をもつ短鎖（鎖当たり炭素原子数約６未満）、中鎖（鎖当たり炭素原子数約６〜１８）及び長鎖（鎖当たり炭素原子数少なくとも約２０）脂肪酸、例えばｎ−３（ω−３）及びｎ−６（ω−６）ポリ不飽和脂肪酸が挙げられる。
【００６２】
本発明で使用するのに適したポリ不飽和脂肪酸の非限定的な例としては、α−リノレン酸（ＡＬＡ，Ｃ１８：３ｎ−３）、ステアリドン酸（Ｃ１８：４ｎ−３）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ，Ｃ２０：５ｎ−３）、ドコサペンタエン酸（Ｃ２２：５ｎ−３）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ，Ｃ２２：６ｎ−３）、リノール酸（Ｃ１８：２ｎ−６）、γ−リノレン酸（ＧＬＡ，Ｃ１８：３ｎ−６）、エイコサジエン酸（Ｃ２０：２ｎ−６）、アラキドン酸（ＡＲＡ，Ｃ２０：４ｎ−６）、ジ−ホモ−γ−リノレン酸（ＤＧＬＡ，Ｃ２０：３ｎ−６）及びその組み合わせが挙げられる。
【００６３】
本発明の栄養エマルションは更に本明細書に記載する誘導粘性繊維系により提供される糖質以外の糖質を含有することができる。このような他の糖質の非限定的な例としては他の加水分解又は修飾澱粉又はコーンスターチ、グルコースポリマー、コーンシロップ、コーンシロップ固形分、コメ由来糖質、グルコース、フルクトース、ラクトース、高フルクトースコーンシロップ、非消化性オリゴ糖（例えばフルクトオリゴ糖）、蜂蜜、糖アルコール（例えばマルチトール、エリスリトール、ソルビトール）及びその組み合わせが挙げられる。
【００６４】
本発明の栄養エマルションは該当非必須成分が経口栄養で使用するのに安全であり、製品性能を過度に悪化させないならば、更に他のいずれかの栄養素、賦形剤又は他の添加剤を添加することができる。この点ではビタミンとミネラルが好ましい。
【００６５】
ＭＳＯ法
本発明で使用する蛋白源のメチオニンスルホキシド（ＭＳＯ）含量は以下の方法に従って測定する。適正な蛋白質選択のためには、蛋白源候補を３７℃で２４時間酵素加水分解する。次に、得られた酵素消化物のＭＳＯとメチオニン含量を逆相ＨＰＬＣにより測定する。次に蛋白源におけるＭＳＯの百分率を以下のように決定する。
【００６６】
【表４】
【００６７】
上記方法の１例として、蛋白源（カゼイン酸カルシウム及びカゼイン酸ナトリウム）を以下のように評価する：
Ａ．標準調製
ａ．Ｌ−メチオニン１００ｍｇとＤＬ−メチオニンスルホキシド（Ｆｌｕｋａ ６４４３０）５０ｍｇを水１０００ｍＬに溶かす。これを高標準溶液とする。
ｂ．高標準溶液２５．０ｍＬを水で５０ｍＬまで希釈する。これを低標準溶液とする。
Ｂ．サンプル調製
ａ．０．１％ナトリウムアジドを添加した０．０５Ｍ ＰＩＰＥＳ（ｐＨ７．５）２５ｍＬにカゼイン酸塩成分９０〜９５ｍｇを溶かす。
ｂ．カゼイン酸塩溶液３．００ｍＬを１ドラムバイアルにピペッティングする。
ｃ．０．１％ナトリウムアジドを添加した０．０５Ｍ ＰＩＰＥＳ（ｐＨ７．５）中２ｍｇ／ｍＬの濃度でプロナーゼ（Ｓｉｇｍａ Ｐ−５１４７）１５０μＬを加える。
ｄ．水中２ｍｇ／ｍＬの濃度でロイシンアミノペプチダーゼ（Ｓｉｇｍａ Ｌ−０６３２）６０μＬを加える。
ｅ．水中２ｍｇ／ｍＬの濃度でプロリダーゼ（Ｓｉｇｍａ Ｐ−６６７５）３０μＬを加える。
ｆ．バイアルにキャップをし、静かに混合する。クリンプシールＨＰＬＣオートサンプラーバイアル（ＶＷＲ ６６０２０−９５３）２本に１６００μＬずつ分配し、バイアルを密閉する。
ｇ．３７℃で２４時間インキュベートする。
ｈ．ＭＳＯとＭＥＴを下記ＨＰＬＣシステムにより試験する。
Ｃ．ＨＰＬＣシステム
カラム：ＯＤＳ−ＡＱ，４．６×２５０ｍｍ，５μｍ，１２０Ａ，Ｗａｔｅｒｓ ＡＱ１２Ｓ０５２５４６ＷＴ
移動相Ａ：水
移動相Ｂ：０．０２ ＫＨ２ＰＯ４（ｐＨ２．９）３５０ｍＬ；アセトニトリル６５０ｍＬ
温度：４０℃
検出：ＵＶ ２２１ｎｍ，２１４ｎｍ
注入量：１μＬ
溶出プログラム：「Ｃ．ＨＰＬＣシステム」の付表Ａの表参照。
【００６８】
蛋白質サンプル
各種市販蛋白源のＭＳＯ含量を測定し、比較する。次に、誘導粘性栄養エマルションにおける各種蛋白源の物理的安定性を評価する。
【００６９】
試験した９種の蛋白源のうち、ＭＳＯ含量が８％以下のものは良好なエマルション安定性を示したが、ＭＳＯ含量が８％未満のものは安定性が並又は不良であった。これらの結果から、ＭＳＯ含量とＨＰＬＣピーク高の間及びＭＳＯ含量と誘導粘性エマルション安定性の間には反比例の関係があることが分かる。試験データを下表に要約する。
【００７０】
【表５】
【００７１】
以下、エマルションの適切な製法を含めた本発明の栄養エマルションの特定態様を実施例により例示する。以下の実施例は単に例示を目的とするものであり、本発明の精神と範囲から逸脱せずにその多数の変形が可能であるので、本発明の限定とみなすべきではない。
【実施例１】
【００７２】
本実施例は本発明の誘導粘性栄養エマルションとその製造方法に関する。本態様は最終製品中のＭＳＯ含量が１〜３％の蛋白質と共にポリマー制御型誘導粘性繊維系を含有する。
【００７３】
【表６】
【００７４】
この栄養エマルション（〜１０００ｋｇ）を製造するには、指定成分を配合することにより脂質ブレンドを別個に形成する。指定成分を配合することにより水中蛋白スラリーも別個に製造する。指定成分を配合することにより糖質／ミネラルスラリーも同様に別個の混合物として形成する。
【００７５】
次に糖質／ミネラルスラリーを水中蛋白スラリーに加え、ブレンドｐＨを６．７〜７．０に調整する。得られたブレンドに脂質ブレンドを加える。こうして形成された混合物を次にＵＨＴ温度（２９５°Ｆで５秒間）で処理し、４０００ｐｓｉで均質化する。次にビタミン溶液の成分を配合し、４５％ ＫＯＨを使用してｐＨを６．５〜７．５に調整する。次にビタミン溶液を均質化ブレンドに標準化しながら加える。次に最終ブレンドを各８オンス容器にパッケージング及び密閉し、レトルト処理する。
【００７６】
得られた製品はパッケージ粘度１２０ｃｐｓであり、（α−アミラーゼ処理後の）誘導粘度は１４，０００ｃｐｓを上回る。製品は２週間、６か月及び１２か月後も有意クリーミング又は蛋白沈殿を生じず、安定に維持される。
【実施例２】
【００７７】
本実施例は本発明の誘導粘性栄養エマルションとその製造方法に関する。本態様は最終製品中のＭＳＯ含量が１〜３％の蛋白質と共にポリマー制御型誘導粘性繊維系を含有する。
【００７８】
【表７】
【００７９】
この栄養エマルション（〜１０００ｋｇ）を製造するには、指定成分を配合することにより脂質ブレンドを別個に形成する。指定成分を配合することにより水中蛋白スラリーも別個に製造する。指定成分を配合することにより糖質／ミネラルスラリーも同様に別個の混合物として形成する。
【００８０】
次に糖質／ミネラルスラリーを水中蛋白スラリーに加え、ブレンドｐＨを６．７〜７．０に調整する。得られたブレンドに脂質ブレンドを加える。こうして形成された混合物を次にＵＨＴ温度（２９５°Ｆで５秒間）で処理し、４０００ｐｓｉで均質化する。次にビタミン溶液の成分を配合し、４５％ ＫＯＨを使用してｐＨを６．５〜７．５に調整する。次にビタミン溶液を均質化ブレンドに標準化しながら加える。次に最終ブレンドを各８オンス容器にパッケージング及び密閉し、レトルト処理する。
【００８１】
得られた製品はパッケージ粘度１２０ｃｐｓであり、（α−アミラーゼ処理後の）誘導粘度は１４，０００ｃｐｓを上回る。製品は２週間、６か月及び１２か月後も有意クリーミング又は蛋白沈殿を生じず、安定に維持される。
【実施例３】
【００８２】
本実施例は本発明の誘導粘性栄養エマルションとその製造方法に関する。本態様は最終製品中のＭＳＯ含量が１〜３％の蛋白質と共にポリマー制御型誘導粘性繊維系を含有する。
【００８３】
【表８】
【００８４】
この栄養エマルション（〜１０００ｋｇ）を製造するには、指定成分を配合することにより脂質ブレンドを別個に形成する。指定成分を配合することにより水中蛋白スラリーも別個に製造する。指定成分を配合することにより糖質／ミネラルスラリーも同様に別個の混合物として形成する。
【００８５】
次に糖質／ミネラルスラリーを水中蛋白スラリーに加え、ブレンドｐＨを６．７〜７．０に調整する。得られたブレンドに脂質ブレンドを加える。こうして形成された混合物を次にＵＨＴ温度（２９５°Ｆで５秒間）で処理し、４０００ｐｓｉで均質化する。次にビタミン溶液の成分を配合し、４５％ ＫＯＨを使用してｐＨを６．５〜７．５に調整する。次にビタミン溶液を均質化ブレンドに標準化しながら加える。次に最終ブレンドを各８オンス容器にパッケージング及び密閉し、レトルト処理する。
【００８６】
得られた製品はパッケージ粘度１２０ｃｐｓであり、（α−アミラーゼ処理後の）誘導粘度は１４，０００ｃｐｓを上回る。製品は２週間、６か月及び１２か月後も有意クリーミング又は蛋白沈殿を生じず、安定に維持される。
【技術分野】
【０００１】
本発明はエマルション安定性を改善するような規定された蛋白に結合したメチオニンスルホキシド含量を有する蛋白成分を含有する誘導粘性栄養エマルションに関する。
【背景技術】
【０００２】
多種多様な栄養エマルションが市販又は文献に開示されている。これらは一般に脂質、蛋白質、糖質、ビタミン及びミネラルをバランスよく配合した水中油エマルションである。数例を挙げると、Ｇｌｕｃｅｒｎａ（登録商標）及びＥｎｓｕｒｅ（登録商標）ブランドのパッケージ栄養液がＡｂｂｏｔｔ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，Ｏｈｉｏから市販されている。
【０００３】
最近、糖質成分の一部として誘導粘性繊維系を含有する新型栄養液が開発されている。これらの栄養液は栄養エマルションに典型的なパッケージ粘度であるが、繊維系により、消費後誘導粘度が増加する。粘度増加は胃内容排出とその後の血中グルコース応答を低下させる効果がある。胃の内部の粘度増加により満腹感も得られ、飽満感が増加する。これらの誘導粘性飲料は糖尿病患者や、体重維持又は減量を望む人々に特に有用である。
【０００４】
例えば、米国特許出願第２００２０１９３３４４号（Ｗｏｌｆら）は可溶性アニオン性繊維を非水溶性酸溶性カチオンと組み合わせた誘導粘性繊維系を含有する誘導粘性飲料を開示している。この飲料は消費後に胃の低ｐＨに暴露されると、粘度が増加する。
【０００５】
更に別の例として、米国特許出願第２００３００１３６７９号（Ｗｏｌｆら）は中性可溶性繊維と共に澱粉部分水解物を含有する誘導粘性飲料を開示している。この飲料は消費後に胃の内部で酸とアミラーゼに暴露されると、粘度が増加する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
誘導粘性栄養エマルションは従来のエマルションよりもクリーミング及び蛋白沈殿を生じ易く、処方から僅か２週間後でもこれらの現象を生じることが今般判明した。蛋白に結合したメチオニンスルホキシド含量がモル基準で蛋白に結合した総メチオニンの８％以下の蛋白質を含有する誘導粘性エマルションを処方することによりこの固有の不安定性を有意に改善できることも判明した。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明の要旨
本発明は、（Ａ）蛋白に結合したメチオニンスルホキシド（ＭＳＯ）含量がモル基準で蛋白に結合した総メチオニンの８％以下の蛋白質、（Ｂ）脂質並びに（Ｃ）３００センチポアズ（ｃｐｓ）未満のパッケージ粘度及び少なくとも３００ｃｐｓの消費後誘導粘度をエマルションに付与する誘導粘性繊維系を含有する誘導粘性栄養エマルションに関する。該栄養エマルションは水中油エマルションである。
【０００８】
誘導粘性栄養エマルションの物理的安定性はエマルション中の蛋白成分のメチオニンスルホキシド含量に反比例することが今般判明した。より具体的には、メチオニンスルホキシド（ＭＳＯ）含量がモル基準で蛋白に結合した総メチオニンの８％以下の蛋白源を誘導粘性栄養エマルションに使用すると、物理的に安定な改良型液体栄養製品が製造されることが判明した。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明の誘導粘性栄養エマルションは脂質と、メチオニンスルホキシド含量により規定された選択された蛋白質と、誘導粘性繊維系を含む糖質成分とを必須成分として含有する。本発明の栄養エマルションのこれら及び他の必須又は非必須成分又は特徴を以下に詳細に記載する。
【００１０】
本明細書で使用する「栄養エマルション」なる用語は、特に指定しない限り、脂質、蛋白質及び糖質を含有しており、代用食品、栄養補助剤又は連続（又は間欠）経腸栄養として処方可能な水中油エマルション形態の経口液体を意味する。
【００１１】
本明細書で使用する「誘導粘性栄養エマルション」なる用語は、特に指定しない限り、本明細書に定義する誘導粘性繊維系を含有する栄養エマルションを意味する。
【００１２】
本明細書で使用する「誘導粘性繊維系」なる用語は、特に指定しない限り、栄養エマルションに添加した場合に室温で飲用可能なエマルション粘度（パッケージ粘度）と消費後に増加（誘導）したエマルション粘度を可能にするいずれもの繊維含有材料又は組成物を意味する。
【００１３】
本発明の栄養エマルションは本明細書に記載する本発明の必須成分及び限定成分と、本明細書に記載する又は栄養もしくは医薬用途で有用ないずれかの補助又は非必須成分、構成成分又は限定成分を含有するもの、これらから構成されるもの、あるいは本質的にこれらから構成されるものである。
【００１４】
本明細書で使用する全百分率、部及び比は特に指定しない限り、合計組成の重量に基づく。記載する成分のこのような全重量は活性濃度に基づき、従って、特に指定しない限り、場合により市販材料に混在している溶媒や副生物を含まない。
【００１５】
本明細書で使用する全数値範囲は「約」なる用語を明記しているか否かに拘わらず、特に指定しない限り、この用語を伴うものとみなす。
【００１６】
特に指定する場合又は前後関係からそうでないことが明白な場合を除き、本発明の単数の特徴又は限定事項の全記載は、対応する複数の特徴又は限定事項を含み、逆も同様である。
【００１７】
特に指定する場合又は前後関係からそうでないことが明白な場合を除き、本明細書で使用する方法又は工程段階の全組み合わせは任意順序で実施することができる。
【００１８】
残余組成が本明細書に記載する必要な全成分又は特徴を含んでいるならば、本発明の栄養エマルションは本明細書に記載する非必須又は選択された必須成分又は特徴を実質的に含んでいなくてもよい。これに関連して、「実質的に含まない」なる用語は選択された組成物の非必須成分含有量が機能的量よりも少なく、一般にはこのような非必須成分又は選択された必須成分の含有量が０．１重量％未満（０重量％を含む）であることを意味する。
【００１９】
エマルション粘度
本発明の栄養エマルションは主に以下に記載する誘導粘性繊維系により消費後に粘度が増加する水中油エマルションである。これらのエマルションは消費前の飲用可能な粘度（本明細書ではパッケージ粘度と言う）と、消費後の増加した粘度（本明細書では誘導粘度と言う）をもつ。
【００２０】
これらの栄養エマルションにより提供される誘導粘度は胃内容排出とその後の血中グルコース応答を低下させる効果がある。誘導粘度により満腹感も得られ、飽満感が増加する。これらの誘導粘性栄養エマルションは糖尿病患者や、体重維持又は減量を望む人々に特に有用である。
【００２１】
誘導粘性飲料として、本発明の栄養エマルションは消費前の飲用可能な粘度（即ちパッケージ粘度）をもち、その後、消費後に胃に流入すると粘度が増加する（即ち誘導粘度）。粘度増加は主に栄養エマルション中の誘導粘性繊維系（以下に記載）に起因する。
【００２２】
本発明の栄養エマルションはパッケージ粘度が３００ｃｐｓ未満、好ましくは４０〜２５０ｃｐｓ、より好ましくは４０〜１５０ｃｐｓ、例えば７５〜１２５ｃｐｓである。これに関連して、本発明の栄養エマルションを定義する目的で、パッケージ粘度はレトルト処理又は無菌充填缶、びん又は他の容器等の密閉パッケージからエマルションを排出後に測定される。粘度測定は室温でブルックフィールド（モデルＤＶＩＩ＋）粘度計を６２スピンドルで使用して実施する。パッケージ粘度はスピンドル速度を目盛で読み取ることが可能な最高速度に設定して粘度計を操作することにより測定する。
【００２３】
本発明の栄養エマルションは更に少なくとも３００ｃｐｓ、好ましくは少なくとも３５０ｃｐｓ、例えば４００〜２０，０００ｃｐｓ、更に約８００〜約１５，０００ｃｐｓの誘導粘度により定義される。ポリマー制御型誘導粘性繊維系を含有するエマルションでは、誘導粘性はエマルション２５０グラム（ｇ）に細菌由来α−アミラーゼ（Ｓｉｇｍａ）２０μＬを添加し、Ｇｌａｓｓ−Ｃｏｌミキサーを使用して酵素添加エマルションを３０分間剪断し、室温でブルックフィールド粘度計（Ｍｏｄｅｌ ＤＶ−ＩＩ＋）を６２スピンドルで使用して粘度を測定することにより測定される。誘導粘度はスピンドル速度を目盛で読み取ることが可能な最高速度に設定して粘度計を操作することにより測定する。この誘導粘度測定は消費後に胃に導入後の製品の予想誘導粘度に適合するように計画する。
【００２４】
酸制御型誘導粘性繊維系を含有するエマルションでは、誘導粘度は０．１Ｎ ＨＣＬ溶液６０ｍｌをエマルション２５０ｇに加え、Ｇｌａｓｓ−Ｃｏｌミキサーを使用して酸性化エマルションを３０分間剪断し、室温でブルックフィールド粘度計（モデルＤＶＩＩ＋）を６２スピンドルで使用して粘度を測定することにより測定される。粘度はスピンドル速度を目盛で読み取ることが可能な最高速度に設定して粘度計を操作することにより測定する。
【００２５】
低ＭＳＯ蛋白質
本発明の栄養エマルションは蛋白に結合したメチオニンスルホキシドとしての蛋白に結合したメチオニンがモル基準で８％以下、好ましくは０〜５％、例えば１〜３％の蛋白源を含有する。
【００２６】
従って、栄養エマルションは他の蛋白源を実質的に含まないことが好ましい。これに関連して、「実質的に含まない」なる用語は栄養エマルションの他の蛋白源含有量が０．５重量％未満、より好ましくは０％であることを意味する。このような他の蛋白源はＭＳＯ含量が８％を上回るものである。
【００２７】
「ＭＳＯ含量」、「メチオニンスルホキシド含量」及び「蛋白に結合したメチオニンスルホキシド含量」なる用語は本明細書では同義に使用し、蛋白源の蛋白に結合した総メチオニンのモル百分率としての蛋白に結合したメチオニンスルホキシドの量を意味する。ＭＳＯ含量は本明細書に記載する分析法により決定される。
【００２８】
エマルション内の蛋白源が本明細書に定義するような十分に低いＭＳＯ含量であるならば、安定性を改善し、従って貯蔵寿命を延ばしながら本発明の誘導粘性栄養エマルションを処方できることが判明した。安定性の改善は初期処方又はパッケージングから２週間後、好ましくは６週間後、より好ましくは６か月後以降に測定した場合のクリーミングの低下、蛋白沈殿の低下又はその両者として観察される。
【００２９】
栄養製品で使用する蛋白源を製造する際に、蛋白に結合したメチオニンの量を変えて酸化させると、蛋白に結合したメチオニンスルホキシド部分を形成することが判明した。その後、ＭＳＯ含量が８％を上回る蛋白源を使用して処方すると、誘導粘性栄養エマルションは不安定であるが、蛋白源のＭＳＯ含量が８％以下の場合には安定であることが判明した。
【００３０】
ＭＳＯ含量が８％以下となるように処理又は選択するならば、栄養製品に使用するのに適したいずれもの蛋白源が本発明で使用するのに適している。適切な蛋白質を選択又は処理するのに適した蛋白源としては牛乳（例えばカゼイン、乳漿）、動物（例えば獣肉、魚肉）、穀類（例えばコメ、トウモロコシ）、野菜（例えば大豆）又はその組み合わせが挙げられる。
【００３１】
適切な乳蛋白源の非限定的な例としては乳蛋白単離物、カゼイン蛋白単離物、乳蛋白濃縮物、全牛乳、部分又は完全脱脂乳等が挙げられる。乳蛋白単離物が好ましいが、当然のことながら、これらの単離物のＭＳＯ含量が常に８％以下であるとは限らないので、このような単離物が本発明で使用するのに常に適している訳ではない。他の蛋白源についても同じことが言える。
【００３２】
所定の市販蛋白源と各々の対応するＭＳＯ含量（測定値）を以下に記載する。本発明で使用するにはＭＳＯ含量が８％以下のものが適している。
【００３３】
【表１】
【００３４】
指定ＭＳＯ含量（最終製品からの測定値）の蛋白源を各々含有する市販栄養製品を下表に記載する。しかし、下表の製品はいずれも誘導粘性繊維系を含有する誘導粘性エマルションには相当しない。
【００３５】
【表２】
【００３６】
ＭＳＯ含量は一般に処理中に増加するので、本発明の定義を目的とするＭＳＯ含量は最終製品から測定することが好ましいが、当然のことながら、本発明は特に指定しない限り、処方及び処理前の蛋白源のＭＳＯ含量が８％以下の最終製品も含む。
【００３７】
誘導粘性繊維系
本発明の栄養エマルションは誘導粘性繊維系を含有しており、このような系は消費後にエマルションの粘度を増加し、パッケージ粘度と消費後のエマルションの誘導粘度が本明細書に定義する範囲内にある任意系を含む。
【００３８】
安全で有効な経口投与に適切であるか又は公知の任意誘導粘性繊維系が本発明で使用するのに適しており、そのいくつかの例は参照によりその記載内容を本明細書に組込む米国特許出願第２００２０１９３３４４号、２００３０１２５３０１号及び２００３００１３６７９号（Ｗｏｌｆら）に記載されている。
【００３９】
同様に参照によりその記載内容を本明細書に組込む米国特許第６，７３３，７６９号（Ｒｙａｎら）に記載されているグルコマンナン組成物も本発明で使用するのに適している。
【００４０】
Ａ）ポリマー制御型誘導粘性繊維系
誘導粘性繊維系は参照によりその記載内容を本明細書に組込む米国特許出願第２００３００１３６７９号に記載されているもの等のポリマー制御型誘導粘性繊維系が好ましい。このような系は中性可溶性繊維と、重合度（ＤＰ）が少なくとも１０の澱粉部分水解物を含む。
【００４１】
本明細書で使用する「中性水溶性繊維」なる用語は室温で水に溶かすことができ、中性ｐＨで電荷をもたない繊維を意味する。
【００４２】
本発明の栄養エマルションはポリマー制御型誘導粘性繊維系における中性可溶性繊維と澱粉部分水解物の重量比が０．３５：５．０〜１：５．０、例えば０．７：５．０〜１：５．０、更に１：５．０である態様を含む。
【００４３】
ポリマー制御型誘導粘性繊維系を含有するエマルションにおいて、中性可溶性繊維は澱粉部分水解物の存在により分散不溶性状態に維持される。これらのポリマー等の２種以上のポリマーが同一溶液に存在する場合には、高溶解度のポリマー（即ち澱粉部分水解物）の濃度が増すにつれて低溶解度のポリマー（即ち中性可溶性繊維）の溶解度は低下する。しかし、澱粉部分水解物が胃でα−アミラーゼにより消化されると、胃内で次第に消失するため、消費された組成物中の中性可溶性繊維は胃内で可溶化し、従って、ゲルと高粘度組成物を形成することができる。その結果として胃内に粘性塊が形成され、胃内容排出を遅延させ、グルコース吸収を減速又は遅延させる。
【００４４】
本発明のポリマー制御型誘導粘性繊維系で使用する中性可溶性繊維の非限定的な例としては、グアーガム、ペクチン、ローカストビーンガム、メチルセルロース、βグルカン、グルコマンナン、コンニャク粉及びその組み合わせが挙げられる。グルコマンナン繊維、グアーガム及びその組み合わせが好ましい。これらの中性可溶性繊維の濃度は一般に栄養エマルションの重量を基にして少なくとも０．４％、例えば０．５５〜３．０％、更に０．６５〜１．５％である。
【００４５】
この特定誘導粘性繊維系で使用するのに適した澱粉部分水解物としては、ＤＰが少なくとも１０、好ましくは少なくとも２０、例えば４０〜２５０、例えば６０〜１２０であり、経口栄養製品で使用するのに適したものが挙げられる。これに関連して、重合度（ＤＰ）は分子内で結合したグルコース又は単糖単位の数である。澱粉部分水解物の濃度は一般に栄養エマルションの重量を基にして少なくとも２％、例えば３〜２０％、更に３．５〜６％である。
【００４６】
本発明で使用するのに適した所定の澱粉部分水解物の非限定的な例としては酸加水分解、酵素加水分解又はその両者により得られるものが挙げられる。ＤＰが４０〜２５０のもの、例えばＤＰ１００マルトデキストリン及び他の適切な多糖類（例えばイヌリン、加水分解グアーガム、アラビアガム及びその組み合わせ）が好ましい。ＤＰ値は澱粉部分水解物の重合度、即ち澱粉部分水解物における単糖単位数である。
【００４７】
澱粉部分水解物はＤＰ値の代わりにデキストロース当量（ＤＥ）により特徴付けることもでき、澱粉部分水解物はＤＥが１０未満、例えば１〜８である。デキストロース当量（ＤＥ）はデキストロース標準に比較したマルトデキストリン又は他の多糖類の平均還元力を表す慣用測定値である。ＤＥ値は式［ＤＥ＝１００÷ＤＰ］から得られ、ここで、ＤＰはマルトデキストリン又は他の材料の重合度、即ち多糖における単糖単位数である。参考までに、グルコース（デキストロース）のＤＥは１００であり、澱粉のＤＥは約０である。
【００４８】
本発明の誘導粘性繊維系は中性可溶性繊維がグルコマンナン又はコンニャク粉であり、澱粉部分水解物が分子量１，０００〜５０，０００ダルトンのものである態様を含む。
【００４９】
Ｂ）酸制御型誘導粘性繊維系
本発明で使用する誘導粘性繊維系は参照によりその記載内容を本明細書に組込む米国特許出願第２００２０１９３３４４号に記載されているもの等の酸制御型誘導粘性繊維系を含む。このような系は非水溶性酸溶性多価カチオン源と共に可溶性アニオン性繊維を含む。
【００５０】
本明細書で使用する「アニオン性可溶性繊維」なる用語は室温で水に溶かした後に負電荷をもつ水溶性繊維を意味する。
【００５１】
「非水溶性酸溶性多価カチオン」なる用語は中性ｐＨの水に不溶性であり、酸と反応してカチオンを放出する塩を意味する。非水溶性又は実質的に非水溶性であり且つ酸溶性の多価カチオンとしてＭｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ，Ｔｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎに掲載されているものが適切な塩の例である。
【００５２】
酸制御型誘導粘性繊維系の一部として、多価カチオンは栄養エマルションに不溶性である。消費後に胃に流入すると、酸溶性多価カチオンは胃の酸性環境で可溶化し、解離する。解離したカチオンはその後、アニオン性可溶性繊維と反応し、架橋した後、胃内で粘性ゲル又は塊を形成する。得られた粘性塊は胃内容排出を遅延させ、グルコース吸収を減速又は遅延させる。
【００５３】
これらの酸制御型誘導粘性繊維系は非水溶性酸溶性多価カチオン源が栄養エマルションの重量を基にして（カチオンの重量を基にして）２００〜９０００ｐｐｍ、例えば３００〜４０００ｐｐｍ、更に４００〜１０００ｐｐｍに相当する態様を含む。
【００５４】
誘導粘性繊維系で使用するのに適した適した非水溶性酸溶性多価カチオン源の非限定的な例としては、マグネシウム、カルシウム、鉄、クロム、マンガン、モリブデン、銅又は亜鉛の任意非水溶性酸溶性塩が挙げられ、具体例としては、炭酸カルシウム、弗化カルシウム、モリブデン酸カルシウム、蓚酸カルシウム、第二リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、カルシウムサッカラート、弗化マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウム、過酸化マグネシウム、第三リン酸マグネシウム、ピロリン酸マグネシウム、亜セレン酸マグネシウム、炭酸マンガン、酸化マンガン、硫化マンガン及びその組み合わせが挙げられる。炭酸カルシウム及び／又は三リン酸カルシウムが好ましい。
【００５５】
従って、栄養エマルションは水溶性多価カチオン又は最終栄養製品に可溶性になるカチオンを実質的に含まないことが好ましい。これに関連して、実質的に含まないなる用語は栄養エマルションの水溶性又は製品可溶性多価カチオン含有量が０．２重量％未満、好ましくは０％であることを意味する。
【００５６】
これらの酸制御型誘導粘性繊維系は可溶性アニオン性繊維が栄養エマルションの重量を基にして０．２〜５％、例えば０．４〜３％、更に０．８〜１．５％に相当する態様を含み、誘導粘性繊維系で使用するのに適した可溶性アニオン性繊維の非限定的な例としてはアルギン酸塩、低メトキシペクチン、カラゲーナン、キサンタン、ゲランガム及びその組み合わせが挙げられる。アルギン酸塩が好ましい。
【００５７】
巨大栄養素
本発明の栄養エマルションは脂質と、蛋白質と、糖質を含有する。本明細書に記載するように、蛋白質は低ＭＳＯ蛋白源でなければならず、糖質は誘導粘性繊維系を含んでいなければならない。脂質成分については以下に記載する。
【００５８】
本発明の栄養エマルション中の各多量栄養素の濃度又は量は対象使用者の栄養要件に応じて大幅に変えることができ、このような濃度又は量は最も一般には下記態様の範囲の１種に該当する。
【００５９】
【表３】
【００６０】
本発明の栄養エマルションは脂質を含有する。適切な脂質又は脂質源としては経口栄養製品用として公知又は安全な任意のものが挙げられ、その非限定的な例としては、ココナッツ油、分留ココナッツ油、大豆油、コーン油、オリーブ油、サフラワー油、高オレイン酸サフラワー油、ＭＣＴ油（中鎖トリグリセリド）、ヒマワリ油、高オレイン酸ヒマワリ油、パーム及びパーム核油、パームオレイン、キャノーラ油、魚油、綿実油及びその組み合わせが挙げられる。
【００６１】
栄養エマルションは脂質成分の一部としてポリ不飽和脂肪酸（ポリ不飽和脂肪酸エステルを含む）又は他の天然もしくは合成源を含有することができ、例えば２個以上の炭素：炭素二重結合をもつ短鎖（鎖当たり炭素原子数約６未満）、中鎖（鎖当たり炭素原子数約６〜１８）及び長鎖（鎖当たり炭素原子数少なくとも約２０）脂肪酸、例えばｎ−３（ω−３）及びｎ−６（ω−６）ポリ不飽和脂肪酸が挙げられる。
【００６２】
本発明で使用するのに適したポリ不飽和脂肪酸の非限定的な例としては、α−リノレン酸（ＡＬＡ，Ｃ１８：３ｎ−３）、ステアリドン酸（Ｃ１８：４ｎ−３）、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ，Ｃ２０：５ｎ−３）、ドコサペンタエン酸（Ｃ２２：５ｎ−３）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ，Ｃ２２：６ｎ−３）、リノール酸（Ｃ１８：２ｎ−６）、γ−リノレン酸（ＧＬＡ，Ｃ１８：３ｎ−６）、エイコサジエン酸（Ｃ２０：２ｎ−６）、アラキドン酸（ＡＲＡ，Ｃ２０：４ｎ−６）、ジ−ホモ−γ−リノレン酸（ＤＧＬＡ，Ｃ２０：３ｎ−６）及びその組み合わせが挙げられる。
【００６３】
本発明の栄養エマルションは更に本明細書に記載する誘導粘性繊維系により提供される糖質以外の糖質を含有することができる。このような他の糖質の非限定的な例としては他の加水分解又は修飾澱粉又はコーンスターチ、グルコースポリマー、コーンシロップ、コーンシロップ固形分、コメ由来糖質、グルコース、フルクトース、ラクトース、高フルクトースコーンシロップ、非消化性オリゴ糖（例えばフルクトオリゴ糖）、蜂蜜、糖アルコール（例えばマルチトール、エリスリトール、ソルビトール）及びその組み合わせが挙げられる。
【００６４】
本発明の栄養エマルションは該当非必須成分が経口栄養で使用するのに安全であり、製品性能を過度に悪化させないならば、更に他のいずれかの栄養素、賦形剤又は他の添加剤を添加することができる。この点ではビタミンとミネラルが好ましい。
【００６５】
ＭＳＯ法
本発明で使用する蛋白源のメチオニンスルホキシド（ＭＳＯ）含量は以下の方法に従って測定する。適正な蛋白質選択のためには、蛋白源候補を３７℃で２４時間酵素加水分解する。次に、得られた酵素消化物のＭＳＯとメチオニン含量を逆相ＨＰＬＣにより測定する。次に蛋白源におけるＭＳＯの百分率を以下のように決定する。
【００６６】
【表４】
【００６７】
上記方法の１例として、蛋白源（カゼイン酸カルシウム及びカゼイン酸ナトリウム）を以下のように評価する：
Ａ．標準調製
ａ．Ｌ−メチオニン１００ｍｇとＤＬ−メチオニンスルホキシド（Ｆｌｕｋａ ６４４３０）５０ｍｇを水１０００ｍＬに溶かす。これを高標準溶液とする。
ｂ．高標準溶液２５．０ｍＬを水で５０ｍＬまで希釈する。これを低標準溶液とする。
Ｂ．サンプル調製
ａ．０．１％ナトリウムアジドを添加した０．０５Ｍ ＰＩＰＥＳ（ｐＨ７．５）２５ｍＬにカゼイン酸塩成分９０〜９５ｍｇを溶かす。
ｂ．カゼイン酸塩溶液３．００ｍＬを１ドラムバイアルにピペッティングする。
ｃ．０．１％ナトリウムアジドを添加した０．０５Ｍ ＰＩＰＥＳ（ｐＨ７．５）中２ｍｇ／ｍＬの濃度でプロナーゼ（Ｓｉｇｍａ Ｐ−５１４７）１５０μＬを加える。
ｄ．水中２ｍｇ／ｍＬの濃度でロイシンアミノペプチダーゼ（Ｓｉｇｍａ Ｌ−０６３２）６０μＬを加える。
ｅ．水中２ｍｇ／ｍＬの濃度でプロリダーゼ（Ｓｉｇｍａ Ｐ−６６７５）３０μＬを加える。
ｆ．バイアルにキャップをし、静かに混合する。クリンプシールＨＰＬＣオートサンプラーバイアル（ＶＷＲ ６６０２０−９５３）２本に１６００μＬずつ分配し、バイアルを密閉する。
ｇ．３７℃で２４時間インキュベートする。
ｈ．ＭＳＯとＭＥＴを下記ＨＰＬＣシステムにより試験する。
Ｃ．ＨＰＬＣシステム
カラム：ＯＤＳ−ＡＱ，４．６×２５０ｍｍ，５μｍ，１２０Ａ，Ｗａｔｅｒｓ ＡＱ１２Ｓ０５２５４６ＷＴ
移動相Ａ：水
移動相Ｂ：０．０２ ＫＨ２ＰＯ４（ｐＨ２．９）３５０ｍＬ；アセトニトリル６５０ｍＬ
温度：４０℃
検出：ＵＶ ２２１ｎｍ，２１４ｎｍ
注入量：１μＬ
溶出プログラム：「Ｃ．ＨＰＬＣシステム」の付表Ａの表参照。
【００６８】
蛋白質サンプル
各種市販蛋白源のＭＳＯ含量を測定し、比較する。次に、誘導粘性栄養エマルションにおける各種蛋白源の物理的安定性を評価する。
【００６９】
試験した９種の蛋白源のうち、ＭＳＯ含量が８％以下のものは良好なエマルション安定性を示したが、ＭＳＯ含量が８％未満のものは安定性が並又は不良であった。これらの結果から、ＭＳＯ含量とＨＰＬＣピーク高の間及びＭＳＯ含量と誘導粘性エマルション安定性の間には反比例の関係があることが分かる。試験データを下表に要約する。
【００７０】
【表５】
【００７１】
以下、エマルションの適切な製法を含めた本発明の栄養エマルションの特定態様を実施例により例示する。以下の実施例は単に例示を目的とするものであり、本発明の精神と範囲から逸脱せずにその多数の変形が可能であるので、本発明の限定とみなすべきではない。
【実施例１】
【００７２】
本実施例は本発明の誘導粘性栄養エマルションとその製造方法に関する。本態様は最終製品中のＭＳＯ含量が１〜３％の蛋白質と共にポリマー制御型誘導粘性繊維系を含有する。
【００７３】
【表６】
【００７４】
この栄養エマルション（〜１０００ｋｇ）を製造するには、指定成分を配合することにより脂質ブレンドを別個に形成する。指定成分を配合することにより水中蛋白スラリーも別個に製造する。指定成分を配合することにより糖質／ミネラルスラリーも同様に別個の混合物として形成する。
【００７５】
次に糖質／ミネラルスラリーを水中蛋白スラリーに加え、ブレンドｐＨを６．７〜７．０に調整する。得られたブレンドに脂質ブレンドを加える。こうして形成された混合物を次にＵＨＴ温度（２９５°Ｆで５秒間）で処理し、４０００ｐｓｉで均質化する。次にビタミン溶液の成分を配合し、４５％ ＫＯＨを使用してｐＨを６．５〜７．５に調整する。次にビタミン溶液を均質化ブレンドに標準化しながら加える。次に最終ブレンドを各８オンス容器にパッケージング及び密閉し、レトルト処理する。
【００７６】
得られた製品はパッケージ粘度１２０ｃｐｓであり、（α−アミラーゼ処理後の）誘導粘度は１４，０００ｃｐｓを上回る。製品は２週間、６か月及び１２か月後も有意クリーミング又は蛋白沈殿を生じず、安定に維持される。
【実施例２】
【００７７】
本実施例は本発明の誘導粘性栄養エマルションとその製造方法に関する。本態様は最終製品中のＭＳＯ含量が１〜３％の蛋白質と共にポリマー制御型誘導粘性繊維系を含有する。
【００７８】
【表７】
【００７９】
この栄養エマルション（〜１０００ｋｇ）を製造するには、指定成分を配合することにより脂質ブレンドを別個に形成する。指定成分を配合することにより水中蛋白スラリーも別個に製造する。指定成分を配合することにより糖質／ミネラルスラリーも同様に別個の混合物として形成する。
【００８０】
次に糖質／ミネラルスラリーを水中蛋白スラリーに加え、ブレンドｐＨを６．７〜７．０に調整する。得られたブレンドに脂質ブレンドを加える。こうして形成された混合物を次にＵＨＴ温度（２９５°Ｆで５秒間）で処理し、４０００ｐｓｉで均質化する。次にビタミン溶液の成分を配合し、４５％ ＫＯＨを使用してｐＨを６．５〜７．５に調整する。次にビタミン溶液を均質化ブレンドに標準化しながら加える。次に最終ブレンドを各８オンス容器にパッケージング及び密閉し、レトルト処理する。
【００８１】
得られた製品はパッケージ粘度１２０ｃｐｓであり、（α−アミラーゼ処理後の）誘導粘度は１４，０００ｃｐｓを上回る。製品は２週間、６か月及び１２か月後も有意クリーミング又は蛋白沈殿を生じず、安定に維持される。
【実施例３】
【００８２】
本実施例は本発明の誘導粘性栄養エマルションとその製造方法に関する。本態様は最終製品中のＭＳＯ含量が１〜３％の蛋白質と共にポリマー制御型誘導粘性繊維系を含有する。
【００８３】
【表８】
【００８４】
この栄養エマルション（〜１０００ｋｇ）を製造するには、指定成分を配合することにより脂質ブレンドを別個に形成する。指定成分を配合することにより水中蛋白スラリーも別個に製造する。指定成分を配合することにより糖質／ミネラルスラリーも同様に別個の混合物として形成する。
【００８５】
次に糖質／ミネラルスラリーを水中蛋白スラリーに加え、ブレンドｐＨを６．７〜７．０に調整する。得られたブレンドに脂質ブレンドを加える。こうして形成された混合物を次にＵＨＴ温度（２９５°Ｆで５秒間）で処理し、４０００ｐｓｉで均質化する。次にビタミン溶液の成分を配合し、４５％ ＫＯＨを使用してｐＨを６．５〜７．５に調整する。次にビタミン溶液を均質化ブレンドに標準化しながら加える。次に最終ブレンドを各８オンス容器にパッケージング及び密閉し、レトルト処理する。
【００８６】
得られた製品はパッケージ粘度１２０ｃｐｓであり、（α−アミラーゼ処理後の）誘導粘度は１４，０００ｃｐｓを上回る。製品は２週間、６か月及び１２か月後も有意クリーミング又は蛋白沈殿を生じず、安定に維持される。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）蛋白に結合したメチオニンスルホキシド含量がモル基準で蛋白に結合した総メチオニンの８％以下である蛋白質、
（Ｂ）脂質、ならびに
（Ｃ）３００ｃｐｓ未満のパッケージ粘度及び少なくとも３００ｃｐｓの消費後誘導粘度をエマルションに付与する誘導粘性繊維系
を含有し、水中油エマルションである誘導粘性栄養エマルション。
【請求項２】
エマルションが総カロリーの百分率として糖質１０〜８５％、脂質１０〜８５％及び蛋白質５〜４０％を含有する、請求項１に記載の栄養エマルション。
【請求項３】
蛋白に結合したメチオニンスルホキシド含量がモル基準で総蛋白に結合したメチオニンの１〜５％である、請求項２に記載の栄養エマルション。
【請求項４】
誘導粘性繊維系がエマルションの重量を基にして可溶性アニオン性繊維源０．２〜５％及び非水溶性酸溶性多価カチオン２００〜９０００ｐｐｍを含有する、請求項１に記載の栄養エマルション。
【請求項５】
エマルションが可溶性アニオン性繊維０．４〜３重量％及び非水溶性酸溶性多価カチオン源２００〜１０００重量ｐｐｍを含有する、請求項４に記載の栄養エマルション。
【請求項６】
エマルションが可溶性多価カチオンを実質的に含まない、請求項４に記載の栄養エマルション。
【請求項７】
可溶性アニオン性繊維がアルギン酸塩、低メトキシペクチン、カラゲーナン、キサンタン、ゲランガム及びその組み合わせから構成される群から選択される、請求項４に記載の栄養エマルション。
【請求項８】
誘導粘性繊維系がエマルションの重量を基にして少なくとも０．４％の中性可溶性繊維及び重合度が少なくとも１０の澱粉部分水解物を少なくとも２％含有する、請求項１に記載の栄養エマルション。
【請求項９】
エマルションが中性可溶性繊維０．５５〜３．０重量％及び澱粉部分水解物２〜６重量％を含有する、請求項８に記載の栄養エマルション。
【請求項１０】
中性可溶性繊維がグアーガム、高メトキシペクチン、ローカストビーンガム、メチルセルロース、βグルカン、グルコマンナン、コンニャク粉及びその組み合わせから構成される群から選択される、請求項９に記載の栄養エマルション。
【請求項１１】
澱粉部分水解物が重合度約４０〜約２５０である、請求項１０に記載の栄養エマルション。
【請求項１２】
エマルションがパッケージ粘度４０〜２５０ｃｐｓ及び誘導粘度４００〜２０，０００ｃｐｓである、請求項１に記載の栄養エマルション。
【請求項１】
（Ａ）蛋白に結合したメチオニンスルホキシド含量がモル基準で蛋白に結合した総メチオニンの８％以下である蛋白質、
（Ｂ）脂質、ならびに
（Ｃ）３００ｃｐｓ未満のパッケージ粘度及び少なくとも３００ｃｐｓの消費後誘導粘度をエマルションに付与する誘導粘性繊維系
を含有し、水中油エマルションである誘導粘性栄養エマルション。
【請求項２】
エマルションが総カロリーの百分率として糖質１０〜８５％、脂質１０〜８５％及び蛋白質５〜４０％を含有する、請求項１に記載の栄養エマルション。
【請求項３】
蛋白に結合したメチオニンスルホキシド含量がモル基準で総蛋白に結合したメチオニンの１〜５％である、請求項２に記載の栄養エマルション。
【請求項４】
誘導粘性繊維系がエマルションの重量を基にして可溶性アニオン性繊維源０．２〜５％及び非水溶性酸溶性多価カチオン２００〜９０００ｐｐｍを含有する、請求項１に記載の栄養エマルション。
【請求項５】
エマルションが可溶性アニオン性繊維０．４〜３重量％及び非水溶性酸溶性多価カチオン源２００〜１０００重量ｐｐｍを含有する、請求項４に記載の栄養エマルション。
【請求項６】
エマルションが可溶性多価カチオンを実質的に含まない、請求項４に記載の栄養エマルション。
【請求項７】
可溶性アニオン性繊維がアルギン酸塩、低メトキシペクチン、カラゲーナン、キサンタン、ゲランガム及びその組み合わせから構成される群から選択される、請求項４に記載の栄養エマルション。
【請求項８】
誘導粘性繊維系がエマルションの重量を基にして少なくとも０．４％の中性可溶性繊維及び重合度が少なくとも１０の澱粉部分水解物を少なくとも２％含有する、請求項１に記載の栄養エマルション。
【請求項９】
エマルションが中性可溶性繊維０．５５〜３．０重量％及び澱粉部分水解物２〜６重量％を含有する、請求項８に記載の栄養エマルション。
【請求項１０】
中性可溶性繊維がグアーガム、高メトキシペクチン、ローカストビーンガム、メチルセルロース、βグルカン、グルコマンナン、コンニャク粉及びその組み合わせから構成される群から選択される、請求項９に記載の栄養エマルション。
【請求項１１】
澱粉部分水解物が重合度約４０〜約２５０である、請求項１０に記載の栄養エマルション。
【請求項１２】
エマルションがパッケージ粘度４０〜２５０ｃｐｓ及び誘導粘度４００〜２０，０００ｃｐｓである、請求項１に記載の栄養エマルション。
【公表番号】特表２００９−５２１４５０（Ｐ２００９−５２１４５０Ａ）
【公表日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５４７４４２（Ｐ２００８−５４７４４２）
【出願日】平成１８年１２月１９日（２００６．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４８４３０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７５６８３
【国際公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年６月４日（２００９．６．４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月１９日（２００６．１２．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０４８４３０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０７５６８３
【国際公開日】平成１９年７月５日（２００７．７．５）
【出願人】（３９１００８７８８）アボット・ラボラトリーズ (650)
【氏名又は名称原語表記】ＡＢＢＯＴＴ ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＩＥＳ
【Ｆターム（参考）】
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