錠剤中錠剤組成物
本発明は、第１の層に１つまたは複数のエストロゲン、第２の層に治療剤を含む錠剤中錠剤組成物、およびそれらの製造方法に関する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
コアの錠剤および圧縮された外側錠剤層を含む錠剤中錠剤組成物であって、
ａ）コアの錠剤が、
１つまたは複数のエストロゲン；
コアの錠剤の約３０重量％〜約８５重量％を含むコアの充填剤／希釈剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約３０重量％を含むコアの充填剤／結合剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約４０重量％を含むコアの親水性ゲル形成ポリマー；および
所望により、コアの錠剤の約０．０１重量％〜約２重量％を含むコアの潤滑剤成分
を含み、かつ
（ｂ）圧縮された外側錠剤層が、
選択的なエストロゲン受容体調節因子およびプロゲステロン剤からなる群より選択される、１つまたは複数の治療剤；
圧縮された外側錠剤層の約１０重量％〜約８０重量％を含む外層の充填剤／希釈剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約１重量％〜約６０重量％を含む外層の充填剤／結合剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約１重量％〜約７０重量％を含む外層の親水性ゲル形成ポリマー成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む抗酸化剤成分；および
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約２重量％を含む潤滑剤成分を含む、錠剤中錠剤組成物。
【請求項２】
コアの錠剤が組成物の約１０重量％〜約５０重量％を含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が組成物の約５０重量％〜約９０重量％を含む、請求項１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３】
圧縮された外側錠剤層が約２ｋｐ〜約７ｋｐの硬度を有する、請求項１または２記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４】
圧縮された外側錠剤層が界面活性剤または湿潤剤を含まない、請求項１〜３のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項５】
コアの錠剤が組成物の約１０重量％〜約５０重量％を含み；
圧縮された外側錠剤層が組成物の約５０重量％〜約９０重量％を含み；
圧縮された外側錠剤層が約２ｋｐ〜約７ｋｐの硬度を有し；かつ
圧縮された外側錠剤層が界面活性剤または湿潤剤を含まない、請求項１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項６】
コアの錠剤が少なくとも１つの結合型エストロゲンを含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項７】
圧縮された外側錠剤層がバゼドキシフェンまたはその医薬上許容される塩を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項８】
圧縮された外側錠剤層がバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項７記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項９】
圧縮された外側錠剤層がメドロキシプロゲステロンアセタートを含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１０】
コアの錠剤が少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層がメドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１１】
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガントゴムの１つまたは複数を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意のコアの潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
外層の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
外層の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴム、トラガカントゴムの１つまたは複数を含み；
外層の親水性ゲル形成ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意の外層の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
任意の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＥ、ビタミンＥアセタート、ブチルヒドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールの１つまたは複数を含む、請求項１〜１０のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１２】
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意のコアの潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
外層の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
外層の親水性ゲル形成ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意の外層の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
任意の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸およびビタミンＥアセタートの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１３】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約５重量％〜約１５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約１重量％〜約８重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１４】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約５重量％〜約１５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約８重量％〜約１５重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１５】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約５重量％〜約１５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約１５重量％〜約３０重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１６】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約５重量％〜約１５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約３０重量％〜約５０重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１７】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約１５重量％〜約２５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約１重量％〜約８重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１８】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約１５重量％〜約２５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約８重量％〜約１５重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１９】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約１５重量％〜約２５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約１５重量％〜約３０重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２０】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約１５重量％〜約２５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約３０重量％〜約５０重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２１】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約４０重量％〜約７５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約２５重量％〜約３５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約１重量％〜約８重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２２】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約４０重量％〜約７５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約２５重量％〜約３５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約８重量％〜約１５重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２３】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約４０重量％〜約７５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約２５重量％〜約３５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約１５重量％〜約３０重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２４】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約４０重量％〜約７５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約２５重量％〜約３５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約３０重量％〜約５０重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２５】
多数の錠剤中錠剤組成物が、以下の平均溶解特性を有し、
エストロゲン溶解条件下で１、２、３、４および５時間後に１つの組成物あたり放出されるエストロゲンの平均％が、ｂ１＊Ｘ１、ｂ２Ｘ２、ｂ３＊Ｘ３、ｂ１２＊Ｘ１＊Ｘ２、ｂ１３＊Ｘ１＊Ｘ３およびｂ２３＊Ｘ２＊Ｘ３の合計と実質的に等しく；かつ
Ｉ型治療剤溶解条件下で０．２５、０．５、１、２および６時間後に１つの組成物あたり放出される治療剤の平均％が、ａ１＊Ｘ１，ｂ２Ｘ２、ａ３＊Ｘ３、ａ１２＊Ｘ１＊Ｘ２、ａ１３＊Ｘ１＊Ｘ３およびａ２３＊Ｘ２＊Ｘ３の合計と実質的に等しく；
Ｘ１が、圧縮された外側錠剤層における外層の親水性ゲル形成ポリマー成分の重量％であり；
Ｘ２が、圧縮された外側錠剤層における外層の充填剤／希釈剤成分の重量％であり；
Ｘ３が、圧縮された外側錠剤層における外層の充填剤／結合剤成分の重量％であり；
１時間でのｂ１が１５７．４であり；
２時間でのｂ１が１９３．０９であり；
３時間でのｂ１が１８４．１であり；
４時間でのｂ１が１４６．４５であり；
５時間でのｂ１が１００．２５であり；
１時間でのｂ２が５４．４７であり；
２時間でのｂ２が８０．０９であり；
３時間でのｂ２が９３．７１であり；
４時間でのｂ２が１０１．０５であり；
５時間でのｂ２が１０４．１１であり；
１時間でのｂ３が４６．７５であり；
２時間でのｂ３が６９．８６であり；
３時間でのｂ３が８４．１９であり；
４時間でのｂ３が９２．１２であり；
５時間でのｂ３が９５．８９であり；
１時間でのｂ１２が−４３７．１２であり；
２時間でのｂ１２が−５５７．９１であり；
３時間でのｂ１２が−５６１．４８であり；
４時間でのｂ１２が−４８９．０８であり；
５時間でのｂ１２が−３８３．４４であり；
１時間でのｂ１３が−４１４．１７であり；
２時間でのｂ１３が−５４２．６５であり；
３時間でのｂ１３が−５６９．１３であり；
４時間でのｂ１３が−５１８．６３であり；
５時間でのｂ１３が−４４１．０５であり；
１時間でのｂ２３が７６．７４であり；
２時間でのｂ２３が７９．７であり；
３時間でのｂ２３が６５．４３であり；
４時間でのｂ２３が４３．２３であり；
５時間でのｂ２３が２９．９１であり；
０．２５時間でのａ１が２１７．８であり；
０．５時間でのａ１が２１８．３６であり；
１時間でのａ１が１８８．７５であり
２時間でのａ１が１２１．２３であり；
６時間でのａ１が−２１．４８であり；
０．２５時間でのａ２が８７．９１であり；
０．５時間でのａ２が９３．１２であり；
１時間でのａ２が９６．９８であり；
２時間でのａ２が１００．５２であり；
６時間でのａ２が１００．９１であり；
０．２５時間でのａ３が５８．８３であり；
０．５時間でのａ３が７５．０８であり；
１時間でのａ３が８６．３２であり；
２時間でのａ３が９２．０４であり；
６時間でのａ３が９９．９９であり；
０．２５時間でのａ１２が−６１６．９８であり；
０．５時間でのａ１２が−６１７．３９であり；
１時間でのａ１２が−５４５．６８であり；
２時間でのａ１２が−３７７．７６であり；
６時間でのａ１２が６９．７２であり；
０．２５時間でのａ１３が−５３６．６３であり；
０．５時間でのａ１３が−５７６．９５であり；
１時間でのａ１３が−５４０．３５であり；
２時間でのａ１３が−３９７．９１であり；
６時間でのａ１３が１２．２２であり；
０．２５時間でのａ２３が３０．７７であり；
０．５時間でのａ２３が３１．９４であり；
１時間でのａ２３が３２．６８であり；
２時間でのａ２３が３２．９１であり；かつ
６時間でのａ２３が９．６５である、請求項１〜２４のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項２６】
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；
圧縮された外側錠剤層が、バゼドキシフェンアセタートを含み；
エストロゲン溶解条件下での錠剤からのエストロゲン溶解特性が、実質的に、図３０〜３２または４８〜５４のいずれか１つにて示されるものであり；かつ
ＩＩ型治療剤溶解条件下での錠剤からの治療剤溶解特性が、実質的に、図２７〜２９または４１〜４７のいずれか１つにて示されるものである、請求項１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２７】
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートを含み；
エストロゲン溶解条件下での錠剤からのエストロゲン溶解特性が、実質的に、図４〜６、図３３（実施例９）、図３４（実施例１３）、図３５（実施例１５）、図３５（実施例１６）、図３５（実施例１８）または図３６（実施例２０）のいずれか１つにて示されるものであり；かつ
Ｉ型治療剤溶解条件下での錠剤からの治療剤溶解特性が、実質的に、図１〜３、図３７（実施例９）、図３８（実施例１３）、図３９（実施例１５）、図３９（実施例１６）、図３９（実施例１８）または図４０（実施例２０）のいずれか１つにて示されるものである、請求項１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２８】
３．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する、請求項１〜２７のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項２９】
２．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する、請求項１〜２７のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項３０】
２％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する、請求項１〜２７のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項３１】
１．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する、請求項１〜２７のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項３２】
コアの錠剤および圧縮された外側錠剤層を含む錠剤中錠剤組成物であって、
ａ）コアの錠剤が、
１つまたは複数のエストロゲン；
コアの錠剤の約３０重量％〜約８５重量％を含むコアの充填剤／希釈剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約３０重量％を含むコアの充填剤／結合剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約４０重量％を含むコアの親水性ゲル形成ポリマー；および
所望により、コアの錠剤の約０．０１重量％〜約２重量％を含むコアの潤滑剤成分
を含み、かつ
（ｂ）圧縮された外側錠剤層が、
選択的なエストロゲン受容体調節因子およびプロゲステロン剤からなる群より選択される、１つまたは複数の治療剤；
圧縮された外側錠剤層の約６０重量％〜約９９．９重量％を含む医薬上許容される担体成分であって、ここで、医薬上許容される担体成分は、所望により、外層の充填剤／希釈剤成分、外層の充填剤／結合剤成分および外層の親水性ゲル形成ポリマー成分の１つまたは複数を含む、成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約２重量％を含む潤滑剤成分；および
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む抗酸化剤成分を含む、錠剤中錠剤組成物。
【請求項３３】
コアの錠剤が、組成物の約１０重量％〜約５０重量％を含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、組成物の約５０重量％〜約９０重量％を含む、請求項３２記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３４】
圧縮された外側錠剤層が約２ｋｐ〜約７ｋｐの硬度を有する、請求項３２または３３記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３５】
圧縮された外側錠剤層が、界面活性剤または湿潤剤を含まない、請求項３２〜３４のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３６】
コアの錠剤が、組成物の約１０重量％〜約５０重量％を含み；
圧縮された外側錠剤層が、組成物の約５０重量％〜約９０重量％を含み；
圧縮された外側錠剤層が約２ｋｐ〜約７ｋｐの硬度を有し；かつ
圧縮された外側錠剤層が、界面活性剤または湿潤剤を含まない、請求項３２記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３７】
医薬上許容される担体成分が、外層の充填剤／希釈剤成分を含む、請求項３２〜３６のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３８】
医薬上許容される担体成分が、外層の充填剤／結合剤成分を含む、請求項３２〜３７のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３９】
医薬上許容される担体成分が、外層の親水性ゲル形成ポリマー成分を含む、請求項３２〜３８のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４０】
医薬上許容される担体成分が、
外層の充填剤／希釈剤成分の約３０重量％〜約９９．９重量％；および
外層の充填剤／結合剤成分の約１重量％〜約７０重量％を含む、請求項３２〜３６のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４１】
医薬上許容される担体成分が、
外層の充填剤／希釈剤成分の約３０重量％〜約９９．９重量％；および
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分の約１重量％〜約７０重量％を含む、請求項３２〜３６のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４２】
医薬上許容される担体成分が、
外層の充填剤／結合剤成分の約３０重量％〜約９９．９重量％；および
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分の約１重量％〜約７０重量％を含む、請求項３２〜３６のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４３】
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガントゴムの１つまたは複数を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意のコアの潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
医薬上許容される担体成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウム、金属炭酸塩、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴム、トラガカントゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリエチエンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意の外層の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
任意の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＥ、ビタミンＥアセタート、ブチルヒドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項３２〜４２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４４】
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意のコアの潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
医薬上許容される担体成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、結晶セルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースの１つまたは複数を含み；
任意の外層の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
任意の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸およびビタミンＥアセタートの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項３２〜４２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４５】
多数の錠剤中錠剤組成物が、以下の平均溶解特性を有し、
エストロゲン溶解条件下で１、２、３、４および５時間後に１つの組成物あたり放出されるエストロゲンの平均％が、ｂ１＊Ｘ１、ｂ２Ｘ２、ｂ３＊Ｘ３、ｂ１２＊Ｘ１＊Ｘ２、ｂ１３＊Ｘ１＊Ｘ３およびｂ２３＊Ｘ２＊Ｘ３の合計と実質的に等しく；かつ
Ｉ型治療剤溶解条件下で０．２５、０．５、１、２および６時間後に１つの組成物あたり放出される治療剤の平均％が、ａ１＊Ｘ１，ｂ２Ｘ２、ａ３＊Ｘ３、ａ１２＊Ｘ１＊Ｘ２、ａ１３＊Ｘ１＊Ｘ３およびａ２３＊Ｘ２＊Ｘ３の合計と実質的に等しく；
Ｘ１が、存在する場合、圧縮された外側錠剤層における任意の外層の親水性ゲル形成ポリマー成分の重量％であり；
Ｘ２が、圧縮された外側錠剤層における外層の充填剤／希釈剤成分の重量％であり；
Ｘ３が、存在する場合、圧縮された外側錠剤層における任意の外層の充填剤／結合剤成分の重量％であり；
１時間でのｂ１が１５７．４であり；
２時間でのｂ１が１９３．０９であり；
３時間でのｂ１が１８４．１であり；
４時間でのｂ１が１４６．４５であり；
５時間でのｂ１が１００．２５であり；
１時間でのｂ２が５４．４７であり；
２時間でのｂ２が８０．０９であり；
３時間でのｂ２が９３．７１であり；
４時間でのｂ２が１０１．０５であり；
５時間でのｂ２が１０４．１１であり；
１時間でのｂ３が４６．７５であり；
２時間でのｂ３が６９．８６であり；
３時間でのｂ３が８４．１９であり；
４時間でのｂ３が９２．１２であり；
５時間でのｂ３が９５．８９であり；
１時間でのｂ１２が−４３７．１２であり；
２時間でのｂ１２が−５５７．９１であり；
３時間でのｂ１２が−５６１．４８であり；
４時間でのｂ１２が−４８９．０８であり；
５時間でのｂ１２が−３８３．４４であり；
１時間でのｂ１３が−４１４．１７であり；
２時間でのｂ１３が−５４２．６５であり；
３時間でのｂ１３が−５６９．１３であり；
４時間でのｂ１３が−５１８．６３であり；
５時間でのｂ１３が−４４１．０５であり；
１時間でのｂ２３が７６．７４であり；
２時間でのｂ２３が７９．７であり；
３時間でのｂ２３が６５．４３であり；
４時間でのｂ２３が４３．２３であり；
５時間でのｂ２３が２９．９１であり；
０．２５時間でのａ１が２１７．８であり；
０．５時間でのａ１が２１８．３６であり；
１時間でのａ１が１８８．７５であり
２時間でのａ１が１２１．２３であり；
６時間でのａ１が−２１．４８であり；
０．２５時間でのａ２が８７．９１であり；
０．５時間でのａ２が９３．１２であり；
１時間でのａ２が９６．９８であり；
２時間でのａ２が１００．５２であり；
６時間でのａ２が１００．９１であり；
０．２５時間でのａ３が５８．８３であり；
０．５時間でのａ３が７５．０８であり；
１時間でのａ３が８６．３２であり；
２時間でのａ３が９２．０４であり；
６時間でのａ３が９９．９９であり；
０．２５時間でのａ１２が−６１６．９８であり；
０．５時間でのａ１２が−６１７．３９であり；
１時間でのａ１２が−５４５．６８であり；
２時間でのａ１２が−３７７．７６であり；
６時間でのａ１２が６９．７２であり；
０．２５時間でのａ１３が−５３６．６３であり；
０．５時間でのａ１３が−５７６．９５であり；
１時間でのａ１３が−５４０．３５であり；
２時間でのａ１３が−３９７．９１であり；
６時間でのａ１３が１２．２２であり；
０．２５時間でのａ２３が３０．７７であり；
０．５時間でのａ２３が３１．９４であり；
１時間でのａ２３が３２．６８であり；
２時間でのａ２３が３２．９１であり；かつ
６時間でのａ２３が９．６５である、請求項３２〜４４のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項４６】
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートを含み；
エストロゲン溶解条件下での錠剤からのエストロゲン溶解特性が、実質的に、図３３（実施例８）、図３３（実施例１０）、図３３（実施例１１）、図３４（実施例１２）、図３４（実施例１４）、図３５（実施例１７）、図３６（実施例１９）または図３６（実施例２１）のいずれか１つにて示されるものであり；かつ
Ｉ型治療剤溶解条件下での錠剤からの治療剤溶解特性が、実質的に、図３７（実施例８）、図３７（実施例１０）、図３８（実施例１１）、図３８（実施例１２）、図３８（実施例１４）、図３９（実施例１７）、図４０（実施例１９）または図４０（実施例２１）のいずれか１つにて示されるものである、請求項３２記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４７】
３．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する、請求項３２記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項４８】
２．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する、請求項３２記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項４９】
２％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する、請求項３２記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項５０】
１．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する、請求項３２記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項５１】
コアの錠剤および圧縮された外側錠剤層を含む錠剤中錠剤組成物であって、
ａ）コアの錠剤が、
１つまたは複数のエストロゲン；
コアの錠剤の約３０重量％〜約８５重量％を含むコアの充填剤／希釈剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約３０重量％を含むコアの充填剤／結合剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約４０重量％を含むコアの親水性ゲル形成ポリマー；および
所望により、コアの錠剤の約０．０１重量％〜約２重量％を含むコアの潤滑剤成分
を含み、かつ
（ｂ）圧縮された外側錠剤層が、
選択的なエストロゲン受容体調節因子およびプロゲステロン剤からなる群より選択される、１つまたは複数の治療剤；
圧縮された外側錠剤層の約２５重量％〜約６５重量％を含む外層の充填剤／希釈剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約２０重量％〜約５０重量％を含む外層の充填剤／結合剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約２重量％〜約１５重量％を含む崩壊剤成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む外層の湿潤剤成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約２重量％を含む外層の潤滑剤成分；および
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む抗酸化剤成分を含む、錠剤中錠剤組成物。
【請求項５２】
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガントゴムの１つまたは複数を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意のコアの潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
外層の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
外層の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴム、トラガカントゴムの１つまたは複数を含み；
外層の崩壊剤成分が、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、デンプン、アルファ化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、セルロースフロックおよびカルボキシメチルセルロースの１つまたは複数を含み；
任意の外層の湿潤剤成分が、存在する場合、ポリエチレングリコール-ポリプロピレングリコールコポリマー、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ドクサートナトリウム、四級アンモニウムアミン化合物、脂肪酸の糖エステル、ポリエトキシ化脂肪酸エステルおよびポリグリコリゼドグリセリドの１つまたは複数を含み；
任意の外層の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
任意の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＥ、ビタミンＥアセタート、ブチルヒドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項５１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項５３】
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意のコアの潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
外層の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース一水和物を含み；
外層の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
外層の崩壊剤成分が、アルファ化デンプンおよびデンプングリコール酸ナトリウムの１つまたは複数を含み；
任意の外層の湿潤剤成分が、存在する場合、ポリエチレングリコール-ポリプロピレングリコールコポリマーを含み；
任意の外層の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
任意の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸およびビタミンＥアセタートの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項５１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項５４】
３．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する、請求項５１〜５３のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項５５】
２．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する、請求項５１〜５３のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項５６】
２％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する、請求項５１〜５３のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項５７】
１．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する、請求項５１〜５３のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項５８】
錠剤中錠剤組成物の製造方法であって、
第１の固体混合物を圧縮して、コアの錠剤を形成する工程；および
第２の固体混合物をコアの錠剤に対して圧縮して、圧縮された外側錠剤層を形成する工程を含む方法であって、
ここで、
ａ）第１の固体混合物は、
１つまたは複数のエストロゲン；
第１の固体混合物の約３０重量％〜約８５重量％を含む第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分；
第１の固体混合物の約１重量％〜約３０重量％を含むコアの充填剤／結合剤成分；
第１の固体混合物の約１重量％〜約４０重量％を含む第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー；および
所望により、第１の固体混合物の約０．０１重量％〜約２重量％を含む第１の固体混合物の潤滑剤成分を含み、かつ
（ｂ）第２の固体混合物は、
選択的なエストロゲン受容体調節因子およびプロゲステロン剤からなる群より選択される、１つまたは複数の治療剤；
第２の固体混合物の約１０重量％〜約８０重量％を含む第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分；
第２の固体混合物の約１重量％〜約７０重量％を含む第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約１重量％〜約６０重量％を含む第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー；
所望により、第２の固体混合物の約０．０１重量％〜約４重量％を含む第２の固体混合物の抗酸化剤成分；および
所望により、第２の固体混合物の約０．０１重量％〜約２重量％を含む第２の固体混合物の潤滑剤成分を含む、方法。
【請求項５９】
１つまたは複数の治療剤、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、および第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分を混合して、第２の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
混合する工程が、
１つまたは複数の治療剤および第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分を混合して、最初の混合物を形成すること；ならびに
第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分および第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分を最初の混合物と混合して、第２の固体混合物を形成することをさらに含む、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
混合する工程の後、圧縮する行程の前に、第２の固体混合物を造粒する工程、次いで製粉する工程をさらに含んで、圧縮された外側錠剤層を形成する、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
１つまたは複数の治療剤、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分および第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分と、第２の固体混合物の抗酸化剤成分、および、所望により、任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分の少なくとも１つの部分を混合し、第２の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分およびエストロゲンを混合し、第１の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項５８〜６２のいずれか１項記載の方法。
【請求項６４】
混合する工程の後で、第１の固体混合物を造粒する工程、次いで製粉する工程をさらに含む、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
（ａ）造粒する工程の間に、第１の固体混合物に水を添加する工程；および
（ｂ）製粉する工程の前に、第１の造粒混合物を乾燥させる工程をさらに含む、請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
第１の造粒混合物を約１％〜約３％の乾燥減量（ＬＯＤ）まで乾燥させる工程をさらに含む、請求項６５記載の方法。
【請求項６７】
（ｉ）第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分およびエストロゲンを混合して、第１の固体混合物を形成する工程；
（ｉｉ）水の存在下で、工程（ｉ）の第１の固体混合物を造粒する工程；
（ｉｉｉｉ）工程（ｉｉ）の第１の固体混合物を乾燥させる工程；
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の第１の固体混合物を製粉する工程；
（ｖ）所望により、存在する場合、任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分と工程（ｉｖ）の第１の固体混合物を混合する工程；
（ｖｉ）用いる場合、工程（ｉｖ）または工程（ｖ）の第１の固体混合物を圧縮して、コアの錠剤を形成する工程；
（ｖｉｉ）１つまたは複数の治療剤、および第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分を混合して、最初の混合物を形成する工程；
（ｖｉｉｉ）第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分および第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分を最初の混合物と混合して、第２の固体混合物を形成する工程；
（ｉｘ）所望により、工程（ｖｉｉｉ）の第２の固体混合物を造粒する工程；
（ｘ）所望により、用いる場合、少なくとも１つの部分の任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分と、工程（ｖｉｉｉ）または工程（ｉｘ）の第２の固体混合物を混合する工程；ならびに
（ｘｉ）用いる場合、工程（ｖｉｉｉ）または工程（ｉｘ）もしくは（ｘ）の後で、工程（ｖｉ）の第２の固体混合物を工程（ｉｖ）のコアの錠剤に圧縮して、圧縮された外側錠剤層を形成する工程をさらに含む、請求項５８記載の方法。
【請求項６８】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガントゴムの１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴム、トラガカントゴムの１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＥ、ビタミンＥアセタート、ブチルヒドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項５８〜６７のいずれか１項記載の方法。
【請求項６９】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
任意の第２の固体混合物の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸およびビタミンＥアセタートの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項５８〜６７のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項７０】
３．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項５８〜６９のいずれか１項記載の方法。
【請求項７１】
２．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項５８〜６９のいずれか１項記載の方法。
【請求項７２】
２％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項５８〜６９のいずれか１項記載の方法。
【請求項７３】
１．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項５８〜６９のいずれか１項記載の方法。
【請求項７４】
請求項５８〜７３のいずれか１項記載の方法の製造物。
【請求項７５】
請求項７４記載の多数の製造物。
【請求項７６】
圧縮された外側錠剤層が約２ｋｐ〜約７ｋｐの硬度を有する、請求項７４または７５記載の製造物。
【請求項７７】
錠剤中錠剤組成物の製造方法であって、
第１の固体組成物を圧縮して、コアの錠剤を形成する工程；および
第２の固体組成物をコアの錠剤に圧縮して、外側錠剤層を形成する工程を含む方法であって、
ここで、
ａ）第１の固体混合物は、
１つまたは複数のエストロゲン；
コアの錠剤の約３０重量％〜約８５重量％を含む第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約３０重量％を含むコアの充填剤／結合剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約４０重量％を含む第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー；および
所望により、コアの錠剤の約０．０１重量％〜約２重量％を含む第１の固体混合物の潤滑剤成分を含み、かつ
（ｂ）第２の固体混合物は、
選択的なエストロゲン受容体調節因子およびプロゲステロン剤からなる群より選択される、１つまたは複数の治療剤；
圧縮された外側錠剤層の約６０重量％〜約９９．９重量％を含む医薬上許容される担体成分であって、ここで、外層の医薬上許容される担体成分は、所望により、第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分および第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分の１つまたは複数を含む、成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約２重量％を含む第２の固体混合物の潤滑剤成分；および
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む第２の固体混合物の抗酸化剤成分を含む、方法。
【請求項７８】
１つまたは複数の治療剤および医薬上許容される担体成分を混合して、第２の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
圧縮する工程の前に、第２の固体混合物を造粒し、次いで製粉して、圧縮された外側錠剤層を形成する工程をさらに含む、請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分およびエストロゲンを混合して、第１の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項７７〜７９のいずれか１項記載の方法。
【請求項８１】
圧縮する工程の前に、第１の固体混合物を造粒し、次いで製粉して、コアの錠剤を形成する工程をさらに含む、請求項８０記載の方法。
【請求項８２】
（ａ）造粒する工程の間、第１の固体混合物に水を添加する工程；および
（ｂ）製粉する工程の前に、第１の造粒混合物を乾燥させる工程をさらに含む、請求項８１記載の方法。
【請求項８３】
（ｉ）第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分およびエストロゲンを混合して、第１の固体混合物を形成する工程；
（ｉｉ）水の存在下で、工程（ｉ）の第１の固体混合物を造粒する工程；
（ｉｉｉ）造粒する工程の後で、工程（ｉｉｉ）の第１の固体混合物を製粉する工程；
（ｖ）所望により、存在する場合、任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分と工程（ｉｉｉ）の第１の固体混合物を混合する工程；
（ｖ）用いる場合、工程（ｉｉｉｉ）または任意の工程（ｉｖ）の第１の固体混合物を圧縮して、コアの錠剤を形成する工程；
（ｖｉ）１つまたは複数の治療剤および医薬上許容される担体成分を混合して、最初の混合物を形成する工程；
（ｖｉｉ）所望により、工程（ｖｉ）の第２の固体混合物を造粒し、次いで製粉する工程；
（ｖｉｉｉ）所望により、用いる場合、工程（ｖｉ）または任意の工程（ｖｉｉ）の第２の固体混合物を任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分と混合する工程；および
（ｉｘ）工程（ｖｉ）または任意の工程（ｖｉ）および（ｖｉｉ）の後で、用いる場合、工程（ｖｉ）の第２の固体混合物を工程（ｉｖ）のコアの錠剤に圧縮して、圧縮された外側錠剤層を形成する工程をさらに含む、請求項７７記載の方法。
【請求項８４】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガントゴムの１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
医薬上許容される担体成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウム、金属炭酸塩、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴム、トラガカントゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の固体混合物の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＥ、ビタミンＥアセタート、ブチルヒドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項７７〜８３のいずれか１項記載の方法。
【請求項８５】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
医薬上許容される担体成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、結晶セルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
任意の第２の固体混合物の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸およびビタミンＥアセタートの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項７７〜８３のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項８６】
３．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項７７〜８５のいずれか１項記載の方法。
【請求項８７】
２．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項７７〜８５のいずれか１項記載の方法。
【請求項８８】
２％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項７７〜８５のいずれか１項記載の方法。
【請求項８９】
１．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項７７〜８５のいずれか１項記載の方法。
【請求項９０】
請求項７７〜８９のいずれか１項記載の方法の製造物。
【請求項９１】
請求項９０記載の多数の製造物。
【請求項９２】
圧縮された外側錠剤層が約２ｋｐ〜約７ｋｐの硬度を有する、請求項９０または９１記載の製造物。
【請求項９３】
錠剤中錠剤組成物の製造方法であって、
第１の固体組成物を圧縮して、コアの錠剤を形成する工程；および
第２の固体組成物をコアの錠剤に圧縮して、外側錠剤層を形成する工程を含む方法であって、
ここで、
ａ）第１の固体混合物は、
１つまたは複数のエストロゲン；
コアの錠剤の約３０重量％〜約８５重量％を含む第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約３０重量％を含むコアの充填剤／結合剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約４０重量％を含む第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー；および
所望により、コアの錠剤の約０．０１重量％〜約２重量％を含む第１の固体混合物の潤滑剤成分を含み、かつ
（ｂ）第２の固体混合物は、
選択的なエストロゲン受容体調節因子およびプロゲステロン剤からなる群より選択される、１つまたは複数の治療剤；
圧縮された外側錠剤層の約２５重量％〜約６５重量％を含む第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約２０重量％〜約５０重量％を含む第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約２重量％〜約１５重量％を含む第２の固体混合物の崩壊剤成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む第２の固体混合物の湿潤剤成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約２重量％を含む第２の固体混合物の潤滑剤成分；および
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む第２の固体混合物の抗酸化剤成分を含む、方法。
【請求項９４】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分、およびエストロゲンを混合して、第１の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項９３記載の方法。
【請求項９５】
混合する工程の後で、第１の固体混合物を造粒し、次いで製粉する工程をさらに含む、請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
（ａ）造粒する工程の間に、第１の固体混合物に水を添加する工程；および
（ｂ）製粉する工程の前に、第１の造粒混合物を乾燥させる工程をさらに含む、請求項９５記載の方法。
【請求項９７】
１つまたは複数の治療剤、存在する場合、任意の第２の固体混合物の湿潤剤成分、および、存在する場合、任意の第２の固体混合物の抗酸化剤成分を、第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分および第２の固体混合物の崩壊剤成分のそれぞれの少なくとも１つの部分と混合して、最初の混合物を形成する工程をさらに含む、請求項９３〜９６のいずれか１項記載の方法。
【請求項９８】
混合する工程の後で、最初の混合物を造粒し、次いで製粉して、造粒混合物を形成する工程をさらに含む、請求項９７記載の方法。
【請求項９９】
第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分および第２の固体混合物の崩壊剤成分の残りの部分と、造粒混合物を混合して、第２の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
第２の固体混合物をコアの錠剤に圧縮する前に、存在する場合、第２の固体混合物を任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分と混合する工程をさらに含む、請求項９９記載の方法。
【請求項１０１】
（ｉ）第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分およびエストロゲンを混合して、第１の固体混合物を形成する工程；
（ｉｉ）水の存在下で、工程（ｉ）の第１の固体混合物を造粒する工程；
（ｉｉｉｉ）工程（ｉｉ）の第１の固体混合物を乾燥させる工程；
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の第１の固体混合物を製粉する工程；
（ｖ）所望により、存在する場合、任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分と工程（ｉｖ）の第１の固体混合物を混合する工程；
（ｖｉ）用いる場合、工程（ｉｖ）または工程（ｖ）の第１の固体混合物を圧縮して、コアの錠剤を形成する工程；
（ｖｉｉ）１つまたは複数の治療剤、存在する場合、任意の第２の固体混合物の湿潤剤成分、存在する場合、任意の第２の固体混合物の抗酸化剤成分を、第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分および第２の固体混合物の崩壊剤成分のそれぞれの少なくとも１つの部分と混合して、最初の混合物を形成する工程；
（ｖｉｉｉ）所望により、工程（ｖｉｉ）の第２の固体混合物を造粒し、製粉して、造粒混合物を形成する工程；
（ｉｘ）第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分および第２の固体混合物の崩壊剤成分の残りの部分と、工程（ｖｉｉ）の最初の混合物または工程（ｖｉｉｉ）の造粒混合物のいずれかを混合して、第２の固体混合物を形成する工程；
（ｘ）所望により、少なくとも１つの部分の任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分と、工程（ｉｘ）の第２の固体混合物を混合する工程；ならびに
（ｘｉ）工程（ｉｘ）または工程（ｘ）のいずれかの第２の固体混合物を工程（ｖｉ）のコアの錠剤に圧縮して、圧縮された外側錠剤層を形成する工程をさらに含む、請求項９３記載の方法。
【請求項１０２】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガントゴムの１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガカントゴムの１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の崩壊剤成分が、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、デンプン、アルファ化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、セルロースフロックおよびカルボキシメチルセルロースの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の湿潤剤成分が、存在する場合、ポリエチレングリコール-ポリプロピレングリコールコポリマー、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ドクサートナトリウム、四級アンモニウムアミン化合物、脂肪酸の糖エステル、ポリエトキシ化脂肪酸エステルおよびポリグリコリゼドグリセリドの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の潤滑剤が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＥ、ビタミンＥアセタート、ブチルヒドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項９３〜１０１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０３】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース一水和物を含み；
第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
第２の固体混合物の崩壊剤成分が、アルファ化デンプンおよびデンプングリコール酸ナトリウムの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の湿潤剤成分が、存在する場合、ポリエチレングリコール-ポリプロピレングリコールコポリマーを含み；
任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
任意の第２の固体混合物の成分が、存在する場合、アスコルビン酸およびビタミンＥアセタートの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項９３〜１０１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０４】
３．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項９３〜１０３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０５】
２．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項９３〜１０３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０６】
２％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項９３〜１０３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０７】
１．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項９３〜１０３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０８】
請求項９３〜１０７のいずれか１項記載の方法の製造物。
【請求項１０９】
請求項１０８記載の多数の製造物。
【請求項１】
コアの錠剤および圧縮された外側錠剤層を含む錠剤中錠剤組成物であって、
ａ）コアの錠剤が、
１つまたは複数のエストロゲン；
コアの錠剤の約３０重量％〜約８５重量％を含むコアの充填剤／希釈剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約３０重量％を含むコアの充填剤／結合剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約４０重量％を含むコアの親水性ゲル形成ポリマー；および
所望により、コアの錠剤の約０．０１重量％〜約２重量％を含むコアの潤滑剤成分
を含み、かつ
（ｂ）圧縮された外側錠剤層が、
選択的なエストロゲン受容体調節因子およびプロゲステロン剤からなる群より選択される、１つまたは複数の治療剤；
圧縮された外側錠剤層の約１０重量％〜約８０重量％を含む外層の充填剤／希釈剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約１重量％〜約６０重量％を含む外層の充填剤／結合剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約１重量％〜約７０重量％を含む外層の親水性ゲル形成ポリマー成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む抗酸化剤成分；および
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約２重量％を含む潤滑剤成分を含む、錠剤中錠剤組成物。
【請求項２】
コアの錠剤が組成物の約１０重量％〜約５０重量％を含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が組成物の約５０重量％〜約９０重量％を含む、請求項１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３】
圧縮された外側錠剤層が約２ｋｐ〜約７ｋｐの硬度を有する、請求項１または２記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４】
圧縮された外側錠剤層が界面活性剤または湿潤剤を含まない、請求項１〜３のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項５】
コアの錠剤が組成物の約１０重量％〜約５０重量％を含み；
圧縮された外側錠剤層が組成物の約５０重量％〜約９０重量％を含み；
圧縮された外側錠剤層が約２ｋｐ〜約７ｋｐの硬度を有し；かつ
圧縮された外側錠剤層が界面活性剤または湿潤剤を含まない、請求項１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項６】
コアの錠剤が少なくとも１つの結合型エストロゲンを含む、請求項１〜５のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項７】
圧縮された外側錠剤層がバゼドキシフェンまたはその医薬上許容される塩を含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項８】
圧縮された外側錠剤層がバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項７記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項９】
圧縮された外側錠剤層がメドロキシプロゲステロンアセタートを含む、請求項１〜６のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１０】
コアの錠剤が少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層がメドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１１】
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガントゴムの１つまたは複数を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意のコアの潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
外層の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
外層の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴム、トラガカントゴムの１つまたは複数を含み；
外層の親水性ゲル形成ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意の外層の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
任意の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＥ、ビタミンＥアセタート、ブチルヒドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールの１つまたは複数を含む、請求項１〜１０のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１２】
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意のコアの潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
外層の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
外層の親水性ゲル形成ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意の外層の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
任意の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸およびビタミンＥアセタートの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１３】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約５重量％〜約１５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約１重量％〜約８重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１４】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約５重量％〜約１５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約８重量％〜約１５重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１５】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約５重量％〜約１５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約１５重量％〜約３０重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１６】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約５重量％〜約１５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約３０重量％〜約５０重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１７】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約１５重量％〜約２５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約１重量％〜約８重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１８】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約１５重量％〜約２５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約８重量％〜約１５重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項１９】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約１５重量％〜約２５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約１５重量％〜約３０重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２０】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約５０重量％〜約８５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約１５重量％〜約２５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約３０重量％〜約５０重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２１】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約４０重量％〜約７５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約２５重量％〜約３５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約１重量％〜約８重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２２】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約４０重量％〜約７５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約２５重量％〜約３５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約８重量％〜約１５重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２３】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約４０重量％〜約７５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約２５重量％〜約３５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約１５重量％〜約３０重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２４】
コアの充填剤／希釈剤成分が、コアの錠剤の約４０重量％〜約７５重量％を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、コアの錠剤の約１０重量％〜約２０重量％を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、コアの錠剤の約２５重量％〜約３５重量％を含み；かつ
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分が、圧縮された外側錠剤層の約３０重量％〜約５０重量％を含む、請求項１〜１２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２５】
多数の錠剤中錠剤組成物が、以下の平均溶解特性を有し、
エストロゲン溶解条件下で１、２、３、４および５時間後に１つの組成物あたり放出されるエストロゲンの平均％が、ｂ１＊Ｘ１、ｂ２Ｘ２、ｂ３＊Ｘ３、ｂ１２＊Ｘ１＊Ｘ２、ｂ１３＊Ｘ１＊Ｘ３およびｂ２３＊Ｘ２＊Ｘ３の合計と実質的に等しく；かつ
Ｉ型治療剤溶解条件下で０．２５、０．５、１、２および６時間後に１つの組成物あたり放出される治療剤の平均％が、ａ１＊Ｘ１，ｂ２Ｘ２、ａ３＊Ｘ３、ａ１２＊Ｘ１＊Ｘ２、ａ１３＊Ｘ１＊Ｘ３およびａ２３＊Ｘ２＊Ｘ３の合計と実質的に等しく；
Ｘ１が、圧縮された外側錠剤層における外層の親水性ゲル形成ポリマー成分の重量％であり；
Ｘ２が、圧縮された外側錠剤層における外層の充填剤／希釈剤成分の重量％であり；
Ｘ３が、圧縮された外側錠剤層における外層の充填剤／結合剤成分の重量％であり；
１時間でのｂ１が１５７．４であり；
２時間でのｂ１が１９３．０９であり；
３時間でのｂ１が１８４．１であり；
４時間でのｂ１が１４６．４５であり；
５時間でのｂ１が１００．２５であり；
１時間でのｂ２が５４．４７であり；
２時間でのｂ２が８０．０９であり；
３時間でのｂ２が９３．７１であり；
４時間でのｂ２が１０１．０５であり；
５時間でのｂ２が１０４．１１であり；
１時間でのｂ３が４６．７５であり；
２時間でのｂ３が６９．８６であり；
３時間でのｂ３が８４．１９であり；
４時間でのｂ３が９２．１２であり；
５時間でのｂ３が９５．８９であり；
１時間でのｂ１２が−４３７．１２であり；
２時間でのｂ１２が−５５７．９１であり；
３時間でのｂ１２が−５６１．４８であり；
４時間でのｂ１２が−４８９．０８であり；
５時間でのｂ１２が−３８３．４４であり；
１時間でのｂ１３が−４１４．１７であり；
２時間でのｂ１３が−５４２．６５であり；
３時間でのｂ１３が−５６９．１３であり；
４時間でのｂ１３が−５１８．６３であり；
５時間でのｂ１３が−４４１．０５であり；
１時間でのｂ２３が７６．７４であり；
２時間でのｂ２３が７９．７であり；
３時間でのｂ２３が６５．４３であり；
４時間でのｂ２３が４３．２３であり；
５時間でのｂ２３が２９．９１であり；
０．２５時間でのａ１が２１７．８であり；
０．５時間でのａ１が２１８．３６であり；
１時間でのａ１が１８８．７５であり
２時間でのａ１が１２１．２３であり；
６時間でのａ１が−２１．４８であり；
０．２５時間でのａ２が８７．９１であり；
０．５時間でのａ２が９３．１２であり；
１時間でのａ２が９６．９８であり；
２時間でのａ２が１００．５２であり；
６時間でのａ２が１００．９１であり；
０．２５時間でのａ３が５８．８３であり；
０．５時間でのａ３が７５．０８であり；
１時間でのａ３が８６．３２であり；
２時間でのａ３が９２．０４であり；
６時間でのａ３が９９．９９であり；
０．２５時間でのａ１２が−６１６．９８であり；
０．５時間でのａ１２が−６１７．３９であり；
１時間でのａ１２が−５４５．６８であり；
２時間でのａ１２が−３７７．７６であり；
６時間でのａ１２が６９．７２であり；
０．２５時間でのａ１３が−５３６．６３であり；
０．５時間でのａ１３が−５７６．９５であり；
１時間でのａ１３が−５４０．３５であり；
２時間でのａ１３が−３９７．９１であり；
６時間でのａ１３が１２．２２であり；
０．２５時間でのａ２３が３０．７７であり；
０．５時間でのａ２３が３１．９４であり；
１時間でのａ２３が３２．６８であり；
２時間でのａ２３が３２．９１であり；かつ
６時間でのａ２３が９．６５である、請求項１〜２４のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項２６】
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；
圧縮された外側錠剤層が、バゼドキシフェンアセタートを含み；
エストロゲン溶解条件下での錠剤からのエストロゲン溶解特性が、実質的に、図３０〜３２または４８〜５４のいずれか１つにて示されるものであり；かつ
ＩＩ型治療剤溶解条件下での錠剤からの治療剤溶解特性が、実質的に、図２７〜２９または４１〜４７のいずれか１つにて示されるものである、請求項１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２７】
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートを含み；
エストロゲン溶解条件下での錠剤からのエストロゲン溶解特性が、実質的に、図４〜６、図３３（実施例９）、図３４（実施例１３）、図３５（実施例１５）、図３５（実施例１６）、図３５（実施例１８）または図３６（実施例２０）のいずれか１つにて示されるものであり；かつ
Ｉ型治療剤溶解条件下での錠剤からの治療剤溶解特性が、実質的に、図１〜３、図３７（実施例９）、図３８（実施例１３）、図３９（実施例１５）、図３９（実施例１６）、図３９（実施例１８）または図４０（実施例２０）のいずれか１つにて示されるものである、請求項１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項２８】
３．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する、請求項１〜２７のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項２９】
２．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する、請求項１〜２７のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項３０】
２％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する、請求項１〜２７のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項３１】
１．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する、請求項１〜２７のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項３２】
コアの錠剤および圧縮された外側錠剤層を含む錠剤中錠剤組成物であって、
ａ）コアの錠剤が、
１つまたは複数のエストロゲン；
コアの錠剤の約３０重量％〜約８５重量％を含むコアの充填剤／希釈剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約３０重量％を含むコアの充填剤／結合剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約４０重量％を含むコアの親水性ゲル形成ポリマー；および
所望により、コアの錠剤の約０．０１重量％〜約２重量％を含むコアの潤滑剤成分
を含み、かつ
（ｂ）圧縮された外側錠剤層が、
選択的なエストロゲン受容体調節因子およびプロゲステロン剤からなる群より選択される、１つまたは複数の治療剤；
圧縮された外側錠剤層の約６０重量％〜約９９．９重量％を含む医薬上許容される担体成分であって、ここで、医薬上許容される担体成分は、所望により、外層の充填剤／希釈剤成分、外層の充填剤／結合剤成分および外層の親水性ゲル形成ポリマー成分の１つまたは複数を含む、成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約２重量％を含む潤滑剤成分；および
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む抗酸化剤成分を含む、錠剤中錠剤組成物。
【請求項３３】
コアの錠剤が、組成物の約１０重量％〜約５０重量％を含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、組成物の約５０重量％〜約９０重量％を含む、請求項３２記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３４】
圧縮された外側錠剤層が約２ｋｐ〜約７ｋｐの硬度を有する、請求項３２または３３記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３５】
圧縮された外側錠剤層が、界面活性剤または湿潤剤を含まない、請求項３２〜３４のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３６】
コアの錠剤が、組成物の約１０重量％〜約５０重量％を含み；
圧縮された外側錠剤層が、組成物の約５０重量％〜約９０重量％を含み；
圧縮された外側錠剤層が約２ｋｐ〜約７ｋｐの硬度を有し；かつ
圧縮された外側錠剤層が、界面活性剤または湿潤剤を含まない、請求項３２記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３７】
医薬上許容される担体成分が、外層の充填剤／希釈剤成分を含む、請求項３２〜３６のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３８】
医薬上許容される担体成分が、外層の充填剤／結合剤成分を含む、請求項３２〜３７のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項３９】
医薬上許容される担体成分が、外層の親水性ゲル形成ポリマー成分を含む、請求項３２〜３８のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４０】
医薬上許容される担体成分が、
外層の充填剤／希釈剤成分の約３０重量％〜約９９．９重量％；および
外層の充填剤／結合剤成分の約１重量％〜約７０重量％を含む、請求項３２〜３６のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４１】
医薬上許容される担体成分が、
外層の充填剤／希釈剤成分の約３０重量％〜約９９．９重量％；および
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分の約１重量％〜約７０重量％を含む、請求項３２〜３６のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４２】
医薬上許容される担体成分が、
外層の充填剤／結合剤成分の約３０重量％〜約９９．９重量％；および
外層の親水性ゲル形成ポリマー成分の約１重量％〜約７０重量％を含む、請求項３２〜３６のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４３】
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガントゴムの１つまたは複数を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意のコアの潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
医薬上許容される担体成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウム、金属炭酸塩、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴム、トラガカントゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリエチエンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意の外層の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
任意の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＥ、ビタミンＥアセタート、ブチルヒドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項３２〜４２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４４】
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意のコアの潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
医薬上許容される担体成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、結晶セルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースの１つまたは複数を含み；
任意の外層の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
任意の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸およびビタミンＥアセタートの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項３２〜４２のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４５】
多数の錠剤中錠剤組成物が、以下の平均溶解特性を有し、
エストロゲン溶解条件下で１、２、３、４および５時間後に１つの組成物あたり放出されるエストロゲンの平均％が、ｂ１＊Ｘ１、ｂ２Ｘ２、ｂ３＊Ｘ３、ｂ１２＊Ｘ１＊Ｘ２、ｂ１３＊Ｘ１＊Ｘ３およびｂ２３＊Ｘ２＊Ｘ３の合計と実質的に等しく；かつ
Ｉ型治療剤溶解条件下で０．２５、０．５、１、２および６時間後に１つの組成物あたり放出される治療剤の平均％が、ａ１＊Ｘ１，ｂ２Ｘ２、ａ３＊Ｘ３、ａ１２＊Ｘ１＊Ｘ２、ａ１３＊Ｘ１＊Ｘ３およびａ２３＊Ｘ２＊Ｘ３の合計と実質的に等しく；
Ｘ１が、存在する場合、圧縮された外側錠剤層における任意の外層の親水性ゲル形成ポリマー成分の重量％であり；
Ｘ２が、圧縮された外側錠剤層における外層の充填剤／希釈剤成分の重量％であり；
Ｘ３が、存在する場合、圧縮された外側錠剤層における任意の外層の充填剤／結合剤成分の重量％であり；
１時間でのｂ１が１５７．４であり；
２時間でのｂ１が１９３．０９であり；
３時間でのｂ１が１８４．１であり；
４時間でのｂ１が１４６．４５であり；
５時間でのｂ１が１００．２５であり；
１時間でのｂ２が５４．４７であり；
２時間でのｂ２が８０．０９であり；
３時間でのｂ２が９３．７１であり；
４時間でのｂ２が１０１．０５であり；
５時間でのｂ２が１０４．１１であり；
１時間でのｂ３が４６．７５であり；
２時間でのｂ３が６９．８６であり；
３時間でのｂ３が８４．１９であり；
４時間でのｂ３が９２．１２であり；
５時間でのｂ３が９５．８９であり；
１時間でのｂ１２が−４３７．１２であり；
２時間でのｂ１２が−５５７．９１であり；
３時間でのｂ１２が−５６１．４８であり；
４時間でのｂ１２が−４８９．０８であり；
５時間でのｂ１２が−３８３．４４であり；
１時間でのｂ１３が−４１４．１７であり；
２時間でのｂ１３が−５４２．６５であり；
３時間でのｂ１３が−５６９．１３であり；
４時間でのｂ１３が−５１８．６３であり；
５時間でのｂ１３が−４４１．０５であり；
１時間でのｂ２３が７６．７４であり；
２時間でのｂ２３が７９．７であり；
３時間でのｂ２３が６５．４３であり；
４時間でのｂ２３が４３．２３であり；
５時間でのｂ２３が２９．９１であり；
０．２５時間でのａ１が２１７．８であり；
０．５時間でのａ１が２１８．３６であり；
１時間でのａ１が１８８．７５であり
２時間でのａ１が１２１．２３であり；
６時間でのａ１が−２１．４８であり；
０．２５時間でのａ２が８７．９１であり；
０．５時間でのａ２が９３．１２であり；
１時間でのａ２が９６．９８であり；
２時間でのａ２が１００．５２であり；
６時間でのａ２が１００．９１であり；
０．２５時間でのａ３が５８．８３であり；
０．５時間でのａ３が７５．０８であり；
１時間でのａ３が８６．３２であり；
２時間でのａ３が９２．０４であり；
６時間でのａ３が９９．９９であり；
０．２５時間でのａ１２が−６１６．９８であり；
０．５時間でのａ１２が−６１７．３９であり；
１時間でのａ１２が−５４５．６８であり；
２時間でのａ１２が−３７７．７６であり；
６時間でのａ１２が６９．７２であり；
０．２５時間でのａ１３が−５３６．６３であり；
０．５時間でのａ１３が−５７６．９５であり；
１時間でのａ１３が−５４０．３５であり；
２時間でのａ１３が−３９７．９１であり；
６時間でのａ１３が１２．２２であり；
０．２５時間でのａ２３が３０．７７であり；
０．５時間でのａ２３が３１．９４であり；
１時間でのａ２３が３２．６８であり；
２時間でのａ２３が３２．９１であり；かつ
６時間でのａ２３が９．６５である、請求項３２〜４４のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項４６】
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートを含み；
エストロゲン溶解条件下での錠剤からのエストロゲン溶解特性が、実質的に、図３３（実施例８）、図３３（実施例１０）、図３３（実施例１１）、図３４（実施例１２）、図３４（実施例１４）、図３５（実施例１７）、図３６（実施例１９）または図３６（実施例２１）のいずれか１つにて示されるものであり；かつ
Ｉ型治療剤溶解条件下での錠剤からの治療剤溶解特性が、実質的に、図３７（実施例８）、図３７（実施例１０）、図３８（実施例１１）、図３８（実施例１２）、図３８（実施例１４）、図３９（実施例１７）、図４０（実施例１９）または図４０（実施例２１）のいずれか１つにて示されるものである、請求項３２記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項４７】
３．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する、請求項３２記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項４８】
２．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する、請求項３２記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項４９】
２％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する、請求項３２記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項５０】
１．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する、請求項３２記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項５１】
コアの錠剤および圧縮された外側錠剤層を含む錠剤中錠剤組成物であって、
ａ）コアの錠剤が、
１つまたは複数のエストロゲン；
コアの錠剤の約３０重量％〜約８５重量％を含むコアの充填剤／希釈剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約３０重量％を含むコアの充填剤／結合剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約４０重量％を含むコアの親水性ゲル形成ポリマー；および
所望により、コアの錠剤の約０．０１重量％〜約２重量％を含むコアの潤滑剤成分
を含み、かつ
（ｂ）圧縮された外側錠剤層が、
選択的なエストロゲン受容体調節因子およびプロゲステロン剤からなる群より選択される、１つまたは複数の治療剤；
圧縮された外側錠剤層の約２５重量％〜約６５重量％を含む外層の充填剤／希釈剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約２０重量％〜約５０重量％を含む外層の充填剤／結合剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約２重量％〜約１５重量％を含む崩壊剤成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む外層の湿潤剤成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約２重量％を含む外層の潤滑剤成分；および
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む抗酸化剤成分を含む、錠剤中錠剤組成物。
【請求項５２】
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガントゴムの１つまたは複数を含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意のコアの潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
外層の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
外層の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴム、トラガカントゴムの１つまたは複数を含み；
外層の崩壊剤成分が、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、デンプン、アルファ化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、セルロースフロックおよびカルボキシメチルセルロースの１つまたは複数を含み；
任意の外層の湿潤剤成分が、存在する場合、ポリエチレングリコール-ポリプロピレングリコールコポリマー、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ドクサートナトリウム、四級アンモニウムアミン化合物、脂肪酸の糖エステル、ポリエトキシ化脂肪酸エステルおよびポリグリコリゼドグリセリドの１つまたは複数を含み；
任意の外層の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
任意の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＥ、ビタミンＥアセタート、ブチルヒドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項５１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項５３】
コアの充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
コアの充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
コアの親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意のコアの潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
外層の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース一水和物を含み；
外層の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
外層の崩壊剤成分が、アルファ化デンプンおよびデンプングリコール酸ナトリウムの１つまたは複数を含み；
任意の外層の湿潤剤成分が、存在する場合、ポリエチレングリコール-ポリプロピレングリコールコポリマーを含み；
任意の外層の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
任意の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸およびビタミンＥアセタートの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項５１記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項５４】
３．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する、請求項５１〜５３のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項５５】
２．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する、請求項５１〜５３のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項５６】
２％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する、請求項５１〜５３のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項５７】
１．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する、請求項５１〜５３のいずれか１項記載の多数の錠剤中錠剤組成物から選択される錠剤中錠剤組成物。
【請求項５８】
錠剤中錠剤組成物の製造方法であって、
第１の固体混合物を圧縮して、コアの錠剤を形成する工程；および
第２の固体混合物をコアの錠剤に対して圧縮して、圧縮された外側錠剤層を形成する工程を含む方法であって、
ここで、
ａ）第１の固体混合物は、
１つまたは複数のエストロゲン；
第１の固体混合物の約３０重量％〜約８５重量％を含む第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分；
第１の固体混合物の約１重量％〜約３０重量％を含むコアの充填剤／結合剤成分；
第１の固体混合物の約１重量％〜約４０重量％を含む第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー；および
所望により、第１の固体混合物の約０．０１重量％〜約２重量％を含む第１の固体混合物の潤滑剤成分を含み、かつ
（ｂ）第２の固体混合物は、
選択的なエストロゲン受容体調節因子およびプロゲステロン剤からなる群より選択される、１つまたは複数の治療剤；
第２の固体混合物の約１０重量％〜約８０重量％を含む第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分；
第２の固体混合物の約１重量％〜約７０重量％を含む第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約１重量％〜約６０重量％を含む第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー；
所望により、第２の固体混合物の約０．０１重量％〜約４重量％を含む第２の固体混合物の抗酸化剤成分；および
所望により、第２の固体混合物の約０．０１重量％〜約２重量％を含む第２の固体混合物の潤滑剤成分を含む、方法。
【請求項５９】
１つまたは複数の治療剤、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、および第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分を混合して、第２の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項５８記載の方法。
【請求項６０】
混合する工程が、
１つまたは複数の治療剤および第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分を混合して、最初の混合物を形成すること；ならびに
第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分および第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分を最初の混合物と混合して、第２の固体混合物を形成することをさらに含む、請求項５９記載の方法。
【請求項６１】
混合する工程の後、圧縮する行程の前に、第２の固体混合物を造粒する工程、次いで製粉する工程をさらに含んで、圧縮された外側錠剤層を形成する、請求項６０記載の方法。
【請求項６２】
１つまたは複数の治療剤、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分および第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分と、第２の固体混合物の抗酸化剤成分、および、所望により、任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分の少なくとも１つの部分を混合し、第２の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項６１記載の方法。
【請求項６３】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分およびエストロゲンを混合し、第１の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項５８〜６２のいずれか１項記載の方法。
【請求項６４】
混合する工程の後で、第１の固体混合物を造粒する工程、次いで製粉する工程をさらに含む、請求項６３記載の方法。
【請求項６５】
（ａ）造粒する工程の間に、第１の固体混合物に水を添加する工程；および
（ｂ）製粉する工程の前に、第１の造粒混合物を乾燥させる工程をさらに含む、請求項６４記載の方法。
【請求項６６】
第１の造粒混合物を約１％〜約３％の乾燥減量（ＬＯＤ）まで乾燥させる工程をさらに含む、請求項６５記載の方法。
【請求項６７】
（ｉ）第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分およびエストロゲンを混合して、第１の固体混合物を形成する工程；
（ｉｉ）水の存在下で、工程（ｉ）の第１の固体混合物を造粒する工程；
（ｉｉｉｉ）工程（ｉｉ）の第１の固体混合物を乾燥させる工程；
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の第１の固体混合物を製粉する工程；
（ｖ）所望により、存在する場合、任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分と工程（ｉｖ）の第１の固体混合物を混合する工程；
（ｖｉ）用いる場合、工程（ｉｖ）または工程（ｖ）の第１の固体混合物を圧縮して、コアの錠剤を形成する工程；
（ｖｉｉ）１つまたは複数の治療剤、および第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分を混合して、最初の混合物を形成する工程；
（ｖｉｉｉ）第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分および第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分を最初の混合物と混合して、第２の固体混合物を形成する工程；
（ｉｘ）所望により、工程（ｖｉｉｉ）の第２の固体混合物を造粒する工程；
（ｘ）所望により、用いる場合、少なくとも１つの部分の任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分と、工程（ｖｉｉｉ）または工程（ｉｘ）の第２の固体混合物を混合する工程；ならびに
（ｘｉ）用いる場合、工程（ｖｉｉｉ）または工程（ｉｘ）もしくは（ｘ）の後で、工程（ｖｉ）の第２の固体混合物を工程（ｉｖ）のコアの錠剤に圧縮して、圧縮された外側錠剤層を形成する工程をさらに含む、請求項５８記載の方法。
【請求項６８】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガントゴムの１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴム、トラガカントゴムの１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＥ、ビタミンＥアセタート、ブチルヒドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項５８〜６７のいずれか１項記載の方法。
【請求項６９】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
任意の第２の固体混合物の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸およびビタミンＥアセタートの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項５８〜６７のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項７０】
３．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項５８〜６９のいずれか１項記載の方法。
【請求項７１】
２．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項５８〜６９のいずれか１項記載の方法。
【請求項７２】
２％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項５８〜６９のいずれか１項記載の方法。
【請求項７３】
１．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項５８〜６９のいずれか１項記載の方法。
【請求項７４】
請求項５８〜７３のいずれか１項記載の方法の製造物。
【請求項７５】
請求項７４記載の多数の製造物。
【請求項７６】
圧縮された外側錠剤層が約２ｋｐ〜約７ｋｐの硬度を有する、請求項７４または７５記載の製造物。
【請求項７７】
錠剤中錠剤組成物の製造方法であって、
第１の固体組成物を圧縮して、コアの錠剤を形成する工程；および
第２の固体組成物をコアの錠剤に圧縮して、外側錠剤層を形成する工程を含む方法であって、
ここで、
ａ）第１の固体混合物は、
１つまたは複数のエストロゲン；
コアの錠剤の約３０重量％〜約８５重量％を含む第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約３０重量％を含むコアの充填剤／結合剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約４０重量％を含む第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー；および
所望により、コアの錠剤の約０．０１重量％〜約２重量％を含む第１の固体混合物の潤滑剤成分を含み、かつ
（ｂ）第２の固体混合物は、
選択的なエストロゲン受容体調節因子およびプロゲステロン剤からなる群より選択される、１つまたは複数の治療剤；
圧縮された外側錠剤層の約６０重量％〜約９９．９重量％を含む医薬上許容される担体成分であって、ここで、外層の医薬上許容される担体成分は、所望により、第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分および第２の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分の１つまたは複数を含む、成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約２重量％を含む第２の固体混合物の潤滑剤成分；および
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む第２の固体混合物の抗酸化剤成分を含む、方法。
【請求項７８】
１つまたは複数の治療剤および医薬上許容される担体成分を混合して、第２の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項７７記載の方法。
【請求項７９】
圧縮する工程の前に、第２の固体混合物を造粒し、次いで製粉して、圧縮された外側錠剤層を形成する工程をさらに含む、請求項７８記載の方法。
【請求項８０】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分およびエストロゲンを混合して、第１の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項７７〜７９のいずれか１項記載の方法。
【請求項８１】
圧縮する工程の前に、第１の固体混合物を造粒し、次いで製粉して、コアの錠剤を形成する工程をさらに含む、請求項８０記載の方法。
【請求項８２】
（ａ）造粒する工程の間、第１の固体混合物に水を添加する工程；および
（ｂ）製粉する工程の前に、第１の造粒混合物を乾燥させる工程をさらに含む、請求項８１記載の方法。
【請求項８３】
（ｉ）第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分およびエストロゲンを混合して、第１の固体混合物を形成する工程；
（ｉｉ）水の存在下で、工程（ｉ）の第１の固体混合物を造粒する工程；
（ｉｉｉ）造粒する工程の後で、工程（ｉｉｉ）の第１の固体混合物を製粉する工程；
（ｖ）所望により、存在する場合、任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分と工程（ｉｉｉ）の第１の固体混合物を混合する工程；
（ｖ）用いる場合、工程（ｉｉｉｉ）または任意の工程（ｉｖ）の第１の固体混合物を圧縮して、コアの錠剤を形成する工程；
（ｖｉ）１つまたは複数の治療剤および医薬上許容される担体成分を混合して、最初の混合物を形成する工程；
（ｖｉｉ）所望により、工程（ｖｉ）の第２の固体混合物を造粒し、次いで製粉する工程；
（ｖｉｉｉ）所望により、用いる場合、工程（ｖｉ）または任意の工程（ｖｉｉ）の第２の固体混合物を任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分と混合する工程；および
（ｉｘ）工程（ｖｉ）または任意の工程（ｖｉ）および（ｖｉｉ）の後で、用いる場合、工程（ｖｉ）の第２の固体混合物を工程（ｉｖ）のコアの錠剤に圧縮して、圧縮された外側錠剤層を形成する工程をさらに含む、請求項７７記載の方法。
【請求項８４】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガントゴムの１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
医薬上許容される担体成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウム、金属炭酸塩、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴム、トラガカントゴム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の固体混合物の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＥ、ビタミンＥアセタート、ブチルヒドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項７７〜８３のいずれか１項記載の方法。
【請求項８５】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
医薬上許容される担体成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、結晶セルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
任意の第２の固体混合物の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸およびビタミンＥアセタートの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項７７〜８３のいずれか１項記載の錠剤中錠剤組成物。
【請求項８６】
３．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項７７〜８５のいずれか１項記載の方法。
【請求項８７】
２．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項７７〜８５のいずれか１項記載の方法。
【請求項８８】
２％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項７７〜８５のいずれか１項記載の方法。
【請求項８９】
１．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項７７〜８５のいずれか１項記載の方法。
【請求項９０】
請求項７７〜８９のいずれか１項記載の方法の製造物。
【請求項９１】
請求項９０記載の多数の製造物。
【請求項９２】
圧縮された外側錠剤層が約２ｋｐ〜約７ｋｐの硬度を有する、請求項９０または９１記載の製造物。
【請求項９３】
錠剤中錠剤組成物の製造方法であって、
第１の固体組成物を圧縮して、コアの錠剤を形成する工程；および
第２の固体組成物をコアの錠剤に圧縮して、外側錠剤層を形成する工程を含む方法であって、
ここで、
ａ）第１の固体混合物は、
１つまたは複数のエストロゲン；
コアの錠剤の約３０重量％〜約８５重量％を含む第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約３０重量％を含むコアの充填剤／結合剤成分；
コアの錠剤の約１重量％〜約４０重量％を含む第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー；および
所望により、コアの錠剤の約０．０１重量％〜約２重量％を含む第１の固体混合物の潤滑剤成分を含み、かつ
（ｂ）第２の固体混合物は、
選択的なエストロゲン受容体調節因子およびプロゲステロン剤からなる群より選択される、１つまたは複数の治療剤；
圧縮された外側錠剤層の約２５重量％〜約６５重量％を含む第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約２０重量％〜約５０重量％を含む第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分；
圧縮された外側錠剤層の約２重量％〜約１５重量％を含む第２の固体混合物の崩壊剤成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む第２の固体混合物の湿潤剤成分；
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約２重量％を含む第２の固体混合物の潤滑剤成分；および
所望により、圧縮された外側錠剤層の約０．０１重量％〜約４重量％を含む第２の固体混合物の抗酸化剤成分を含む、方法。
【請求項９４】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分、およびエストロゲンを混合して、第１の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項９３記載の方法。
【請求項９５】
混合する工程の後で、第１の固体混合物を造粒し、次いで製粉する工程をさらに含む、請求項９４記載の方法。
【請求項９６】
（ａ）造粒する工程の間に、第１の固体混合物に水を添加する工程；および
（ｂ）製粉する工程の前に、第１の造粒混合物を乾燥させる工程をさらに含む、請求項９５記載の方法。
【請求項９７】
１つまたは複数の治療剤、存在する場合、任意の第２の固体混合物の湿潤剤成分、および、存在する場合、任意の第２の固体混合物の抗酸化剤成分を、第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分および第２の固体混合物の崩壊剤成分のそれぞれの少なくとも１つの部分と混合して、最初の混合物を形成する工程をさらに含む、請求項９３〜９６のいずれか１項記載の方法。
【請求項９８】
混合する工程の後で、最初の混合物を造粒し、次いで製粉して、造粒混合物を形成する工程をさらに含む、請求項９７記載の方法。
【請求項９９】
第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分および第２の固体混合物の崩壊剤成分の残りの部分と、造粒混合物を混合して、第２の固体混合物を形成する工程をさらに含む、請求項９８記載の方法。
【請求項１００】
第２の固体混合物をコアの錠剤に圧縮する前に、存在する場合、第２の固体混合物を任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分と混合する工程をさらに含む、請求項９９記載の方法。
【請求項１０１】
（ｉ）第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分、第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分およびエストロゲンを混合して、第１の固体混合物を形成する工程；
（ｉｉ）水の存在下で、工程（ｉ）の第１の固体混合物を造粒する工程；
（ｉｉｉｉ）工程（ｉｉ）の第１の固体混合物を乾燥させる工程；
（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の第１の固体混合物を製粉する工程；
（ｖ）所望により、存在する場合、任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分と工程（ｉｖ）の第１の固体混合物を混合する工程；
（ｖｉ）用いる場合、工程（ｉｖ）または工程（ｖ）の第１の固体混合物を圧縮して、コアの錠剤を形成する工程；
（ｖｉｉ）１つまたは複数の治療剤、存在する場合、任意の第２の固体混合物の湿潤剤成分、存在する場合、任意の第２の固体混合物の抗酸化剤成分を、第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分および第２の固体混合物の崩壊剤成分のそれぞれの少なくとも１つの部分と混合して、最初の混合物を形成する工程；
（ｖｉｉｉ）所望により、工程（ｖｉｉ）の第２の固体混合物を造粒し、製粉して、造粒混合物を形成する工程；
（ｉｘ）第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分、第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分および第２の固体混合物の崩壊剤成分の残りの部分と、工程（ｖｉｉ）の最初の混合物または工程（ｖｉｉｉ）の造粒混合物のいずれかを混合して、第２の固体混合物を形成する工程；
（ｘ）所望により、少なくとも１つの部分の任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分と、工程（ｉｘ）の第２の固体混合物を混合する工程；ならびに
（ｘｉ）工程（ｉｘ）または工程（ｘ）のいずれかの第２の固体混合物を工程（ｖｉ）のコアの錠剤に圧縮して、圧縮された外側錠剤層を形成する工程をさらに含む、請求項９３記載の方法。
【請求項１０２】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガントゴムの１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、キサンタンゴムおよびグァーガムの１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース、ラクトース一水和物、マンニトール、スクロース、マルトデキストリン、デキストリン、マルチトール、ソルビトール、キシリトール、粉末セルロース、セルロースガム、結晶セルロース、デンプン、リン酸カルシウムおよび金属炭酸塩の１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、コポビドン、ポリビニルアルコール、デンプン、ゼラチン、アラビアゴム、アカシアゴムおよびトラガカントゴムの１つまたは複数を含み；
第２の固体混合物の崩壊剤成分が、クロスカルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、クロスポビドン、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸カルシウム、デンプン、アルファ化デンプン、デンプングリコール酸ナトリウム、セルロースフロックおよびカルボキシメチルセルロースの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の湿潤剤成分が、存在する場合、ポリエチレングリコール-ポリプロピレングリコールコポリマー、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレンヒマシ油誘導体、ドクサートナトリウム、四級アンモニウムアミン化合物、脂肪酸の糖エステル、ポリエトキシ化脂肪酸エステルおよびポリグリコリゼドグリセリドの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の潤滑剤が、存在する場合、ステアリン酸、ステアリン酸金属塩、フマル酸ステアリルナトリウム、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステル、ベヘン酸グリセリル、鉱物油、植物油、パラフィン、ロイシン、タルク、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリアルキレングリコールの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の抗酸化剤成分が、存在する場合、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、ビタミンＥ、ビタミンＥアセタート、ブチルヒドロキシトルエンおよびブチルヒドロキシアニソールの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項９３〜１０１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０３】
第１の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトースおよびラクトース一水和物の１つまたは複数を含み；
第１の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
第１の固体混合物の親水性ゲル形成ポリマー成分が、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含み；
任意の第１の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
第２の固体混合物の充填剤／希釈剤成分が、ラクトース一水和物を含み；
第２の固体混合物の充填剤／結合剤成分が、結晶セルロースを含み；
第２の固体混合物の崩壊剤成分が、アルファ化デンプンおよびデンプングリコール酸ナトリウムの１つまたは複数を含み；
任意の第２の固体混合物の湿潤剤成分が、存在する場合、ポリエチレングリコール-ポリプロピレングリコールコポリマーを含み；
任意の第２の固体混合物の潤滑剤成分が、存在する場合、ステアリン酸マグネシウムを含み；
任意の第２の固体混合物の成分が、存在する場合、アスコルビン酸およびビタミンＥアセタートの１つまたは複数を含み；
コアの錠剤が、少なくとも１つの結合型エストロゲンを含み；かつ
圧縮された外側錠剤層が、メドロキシプロゲステロンアセタートまたはバゼドキシフェンアセタートを含む、請求項９３〜１０１のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０４】
３．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項９３〜１０３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０５】
２．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の治療剤の含量均一性を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項９３〜１０３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０６】
２％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項９３〜１０３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０７】
１．５％とほぼ等しいかまたはそれ未満の重量変動を有する多数の錠剤中錠剤組成物を製造する、請求項９３〜１０３のいずれか１項記載の方法。
【請求項１０８】
請求項９３〜１０７のいずれか１項記載の方法の製造物。
【請求項１０９】
請求項１０８記載の多数の製造物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図４１】
【図４２】
【図４３】
【図４４】
【図４５】
【図４６】
【図４７】
【図４８】
【図４９】
【図５０】
【図５１】
【図５２】
【図５３】
【図５４】
【公表番号】特表２０１０−５１５７５８（Ｐ２０１０−５１５７５８Ａ）
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５４５７１０（Ｐ２００９−５４５７１０）
【出願日】平成２０年１月１１日（２００８．１．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５０８９９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８９０８７
【国際公開日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス エルエルシー (573)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年５月１３日（２０１０．５．１３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１月１１日（２００８．１．１１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０５０８９９
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０８９０８７
【国際公開日】平成２０年７月２４日（２００８．７．２４）
【出願人】（５９１０１１５０２）ワイス エルエルシー (573)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]