２−置換−１４−エピ−プレビタミンＤ３誘導体

【課題】骨粗鬆症治療剤として有用な新規ビタミンＤ_３誘導体を提供する。
【解決手段】下記式（１）で表されるプレビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物。
【化１】

［式中、Ｒは、水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６のアルコキシ基、フェニル基、またはＣ_７−Ｃ_１２のアラルキル基を表す。］

【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬品として有用な２−置換−１４−エピ−プレビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物、およびそれらを用いた骨粗鬆症治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
活性型ビタミンＤ_３誘導体は、小腸でのカルシウム吸収促進作用を有し、骨では骨吸収、骨形成を調節する等の作用を有し、骨粗鬆症の治療剤として使用されている。また、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）の分泌抑制作用を有し、ＰＴＨの亢進した二次性副甲状腺機能亢進症の治療に用いられている。さらに、これらの作用に加えて免疫調節作用、細胞増殖抑制作用や細胞分化誘導作用が見いだされ、例えば、癌、乾癬、関節リウマチ、真性糖尿病、高血圧症、アクネ、湿疹、皮膚炎等の疾患治療剤への適応が検討されている。
【０００３】
一般にビタミンＤ_３誘導体（２）は、下記スキーム１に示すようにプレ体（３）との平衡状態で存在する。なお、下記スキーム１は代表的な活性型ビタミンＤ_３である１α，２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３の場合を示している。
【０００４】
【化１】

【０００５】
この平衡におけるプレ体の存在比は一般に小さいことから、プレ体の医薬品への適用可能性は詳しく研究されていない。
ところで、ビタミンＤ_３誘導体の１４位をエピ化させた１４−エピ体は、平衡がプレ体に偏り、これが安定に存在することがオカムラらにより報告されている（下記スキーム２、非特許文献１参照）。
【０００６】
【化２】

【０００７】
しかしながら、これまでにプレ体（５）についてビタミンＤレセプター（ＶＤＲ）への親和性やｉｎｖｉｖｏでの小腸カルシウム吸収、骨カルシウム動員などが報告されているものの（非特許文献１、特許文献１参照）、これらの活性は活性型ビタミンＤ_３誘導体に比較して非常に弱く、プレ体（５）についてはビタミンＤ様作用を利用したさまざまな疾患に対する治療剤としての効果は期待できなかった。また、プレ体（５）以外に安定に存在するプレビタミンＤ_３誘導体は報告されておらず、プレビタミンＤ_３誘導体の疾患治療剤としての有用性は未だ確認されていない。すなわち、プレビタミンＤ_３誘導体についての技術的知見、特に生理活性に関する知見は、ほとんど蓄積されていなかった。
【０００８】
一方、ビタミンＤ_３骨格の２位への化学修飾は、ビタミンＤレセプターへの親和性向上をはじめとして様々な活性を向上させることが知られている（非特許文献２参照）。しかしながら、同様の効果がプレビタミンＤ_３誘導体に適用できるか否かは、その分子構造がプレビタミンＤ_３骨格と全く異なることから予測不可能である。
【０００９】
一方、これまでの研究で、ビタミンＤ_３誘導体（２）はＶＤＲに結合し、遺伝子情報を介した生理作用（ジェノミック作用）を発現するが、そのプレ体（３）はＶＤＲを介する顕著な作用発現がなく、細胞膜に想定される受容体に結合しその応答による生理作用、すなわちノンジェノミック作用を発現すると考えられている。上記プレ体（５）についても（３）と同様のステロイド型立体構造をとると考えられるので、同様なノンジェノミック作用が期待できる。このノンジェノミック作用に基づき、慢性尋常性乾癬、白血病、前立腺癌などに対する薬剤、免疫抑制剤（１型糖尿病、臓器移植）などへの適用が考えられる（非特許文献３参照）。
【００１０】
【特許文献１】国際公開第９５／０１７１９７号パンフレット
【非特許文献１】ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、３７巻、２３８７−２３９３頁、１９９４年
【非特許文献２】ビタミンＤ・アナログス・イン・キャンサー・プリベンション・アンド・セラピー、リーセント・リザルツ・イン・キャンサー・リサーチ（ＶｉｔａｍｉｎＤＡｎａｌｏｇｓｉｎＣａｎｃｅｒＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄＴｈｅｒａｐｙ，ＲｅｃｅｎｔＲｅｓｕｌｔｓｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓｅｒｃｈ）、１６４巻、２８９−３１７頁、２００３年
【非特許文献３】ネイチャー・レビューズ・ドラッグ・ディスカバリー（ＮａｔｕｒｅＲｅｖｉｅｗｓＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ）、３巻、２７−４１頁、２００４年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の目的は、ビタミンＤ様作用を有するビタミンＤ_３誘導体を提供することである。また、本発明の目的は、骨粗鬆症治療剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは上記目的で鋭意研究した結果、以下の発明に到達した。
すなわち、本発明は下記式（１）で表されるプレビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物である。
【００１３】
【化３】

【００１４】
ここで式（１）中のＲは、水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６のアルコキシ基、フェニル基、またはＣ_７−Ｃ_１２のアラルキル基を表す。
また、本発明は上記式（１）で表されるプレビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を有効成分として含有する骨粗鬆症治療剤である。
【００１５】
なお、上記式（１）で表されるプレビタミンＤ_３誘導体は、溶液中ではそれに対応する少量のビタミンＤ_３誘導体と平衡状態にあるが、かかるビタミンＤ_３誘導体も本発明の範囲に含まれる。その医薬上許容される溶媒和物、それらを有効成分として含有する骨粗鬆症治療剤も同様である。
【発明の効果】
【００１６】
本発明化合物は、既知のプレビタミンＤ_３誘導体（５）に比べて強いＶＤＲ親和性があり、高いビタミンＤ_３様作用を有している。また、本発明化合物は既知のプレビタミンＤ_３誘導体（５）に比べ、骨芽細胞における強い転写活性能を有している。これらのことから、本発明化合物は骨粗鬆症の治療剤としての有用性が高い。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明における用語の定義は以下の通りである。
アルキル基とは、直鎖、分岐鎖、あるいは環状の脂肪族炭化水素基をいう。Ｃ_１−Ｃ_６のアルキル基とは、炭素数１から６のアルキル基を意味し、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、シクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、シクロヘキシル基を具体的な基として挙げることができる。
【００１８】
Ｃ_１−Ｃ_６のアルコキシ基とは、炭素数１から６の直鎖、分岐鎖、あるいは環状の脂肪族炭化水素オキシ基を表す。例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、イソペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、シクロプロピルオキシ基、シクロプロピルメトキシ基、シクロヘキシルオキシ基などを具体的な基として挙げることができる。
【００１９】
Ｃ_７−Ｃ_１２のアラルキル基とは、芳香族炭化水素基の置換した直鎖、分岐鎖、あるいは環状の脂肪族炭化水素基で炭素数７から１２のものを表す。例えば、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、ナフチルメチル基、および２−ナフチルエチル基などを具体的な基として挙げることができる。
【００２０】
上記式（１）中、Ｒは水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルコキシ基、水酸基で置換されていてもよいフェニル基、または水酸基で置換されていてもよいＣ_７−Ｃ_１２のアラルキル基を表す。アルキル基やアルコキシ基が水酸基で置換される場合は、ひとつの水酸基で置換されているものが好ましく、特にアルキル基の末端がひとつの水酸基で置換されているものが好ましい。これらの中でも、メチル基、３−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピルオキシ基、フェニル基、ベンジル基が好ましい。
【００２１】
本発明のプレビタミンＤ_３誘導体は、必要に応じてその医薬上許容される溶媒和物に変換することができる。そのような溶媒としては、水、メタノ−ル、エタノ−ル、１−プロパノール、２−プロパノール、ブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、クロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエ−テル、ｔ−ブチルメチルエ−テル、ベンゼン、トルエン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等を挙げることができる。特に、水、メタノ−ル、エタノ−ル、１−プロパノール、２−プロパノール、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン、酢酸エチルを好ましいものとして挙げることができる。
【００２２】
本発明のプレビタミンＤ_３誘導体の具体例としては、以下のものが挙げられる。
化合物（１ａ）：２α−メチル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｂ）：２α−ブチル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｃ）：２α−ヒドロキシプロピル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｄ）：２α−ヒドロキシプロピルオキシ−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｅ）：２α−フェニル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｆ）：２α−ベンジル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｇ）：２α−フェネチル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｈ）：２β−メチル−１４−エピ−１β、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｉ）：２β−ブチル−１４−エピ−１β、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｊ）：２β−ヒドロキシプロピル−１４−エピ−１β、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｋ）：２β−ヒドロキシプロピルオキシ−１４−エピ−１β、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｌ）：２β−フェニル−１４−エピ−１β、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｍ）：２β−ベンジル−１４−エピ−１β、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｎ）：２β−フェネチル−１４−エピ−１β、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｏ）：２β−メチル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｐ）：２β−ブチル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｑ）：２β−ヒドロキシプロピル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｒ）：２β−ヒドロキシプロピルオキシ−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｓ）：２β−フェニル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｔ）：２β−ベンジル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
化合物（１ｕ）：２β−フェネチル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３
【００２３】
なお、１位および２位炭素の立体化学は、ステロイド立体表記法に従い、環に結合する置換基が紙面に対して向側にあるものをα体、手前にあるものをβ体とする。
【００２４】
【化４】

【００２５】
上記式（１）で表されるビタミンＤ_３誘導体の製造はいかなる方法で行ってもよいが、例えば下記スキ−ム３のように行うことができる。すなわち、文献既知の化合物（６）（ウーら（Ｙ．Ｗｕｅｔａｌ．）、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、３７７９−３８１８頁、２００１年）と、化合物（７）をカップリングした後、水酸基の保護基を脱保護し、化合物（９）と目的物（１）の混合物を得る。これを熱異性化させて目的物（１）に平衡を偏らせた後、分離精製を行うことで目的物（１）を得ることができる。
【００２６】
【化５】

（スキーム中、Ｒ’は、水酸基が含まれない場合はＲの定義に同じ。水酸基が含まれる場合は水酸基が適当な保護基で保護されたＲを表す。）
【００２７】
上記スキーム中、化合物（７）はエンイン化合物（１０）から下記スキーム４記載の方法に従って製造することができる。すなわち、化合物（１０）にヒドロキシメチル基を導入して化合物（１１）を合成し、これを還元的にヨード化して化合物（１２）を得る。次にパラジウムにより閉環して化合物（１３）を得、その一級水酸基をホスフィンオキシドに変換することにより化合物（７）を合成することができる。
【００２８】
【化６】

（スキーム中、Ｒ’は、水酸基が含まれない場合はＲの定義に同じ。水酸基が含まれる場合は水酸基が適当な保護基で保護されたＲを表す。）
【００２９】
エンイン化合物（１０）は文献記載の方法により得ることができる。例えば、２α体の場合は、橘高ら、オーガニック・レターズ（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．）、２巻、２６１９−２６２２頁、２０００年；須原ら、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、６６巻、８７６０−８７７１頁、２００１年；高山ら、ビタミンＤアナログインキャンサープリベンションアンドテラピー、リーセントリザルツインキャンサーリサーチ（ＶｉｔａｍｉｎＤＡｎａｌｏｇｉｎＣａｎｃｅｒＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄＴｈｅｒａｐｙ、ＲｅｃｅｎｔＲｅｓｕｌｔｓｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓｅａｒｃｈ）、１６４巻、スプリンガー社（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ）、２８９−３１７頁、２００３年；本澤ら、テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、６１巻、１１２５３−１１２６３頁、２００５年本澤ら、ヘテロサイクルズ（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ）、６１巻、３２７−３３８頁、２００３年などに記載の方法である。２β体の場合は、畑山ら、ステロイズ（Ｓｔｅｒｏｉｄｓ）、６６巻、２６７−２７６頁、２００１年などに記載の方法、また、下記スキーム５による方法でも目的物を得ることができる。なお、出発化合物の（１４）はニコラウ（Ｎｉｃｏｌａｏｕ）ら、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、５０巻、１４４０−１４５６頁、１９８５年に記載の方法で合成できる。
【００３０】
【化７】

（スキーム中、Ｒ’は、水酸基が含まれない場合はＲの定義に同じ。水酸基が含まれる場合は水酸基が適当な保護基で保護されたＲを表す。Ｒ”は、Ｒ’と同じ、あるいは適当な化学変換によりＲ’へ誘導可能な置換基を表す。）
【００３１】
以上のようにして得られるプレビタミンＤ_３誘導体は、必要に応じて前述のような医薬上許容される溶媒和物に変換することができる。
かかる溶媒和物は、フリーの化合物（１）を該溶媒、あるいは該溶媒を含有する混合溶媒より再結晶することにより、得ることができる。
【００３２】
本発明のプレビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を有効成分として含有する骨粗鬆症症治療剤は、通常製剤化に用いられる担体や賦形剤、その他の添加剤を用いて調製される。製剤用の担体や賦形剤としては、固体または液体いずれでもよく、例えば乳糖、ステアリン酸マグネシウム、スターチ、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、オリーブ油、ゴマ油、カカオバター、エチレングリコール等やその他常用のものが挙げられる。投与は錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤、液剤等による経口投与、あるいは静注、筋注等の注射剤、坐剤、経皮等による非経口投与のいずれの形態であってもよい。
【００３３】
本発明の有効成分の治療有効量は、投与経路、患者の年齢、性別、疾患の程度によって異なるが、通常０．００１〜１００００μｇ／日程度であり、投与回数は通常１〜３回／日ないし１〜３回／週であり、このような条件を満足するように製剤を調製するのが好ましい。
なお、本発明の疾患治療剤は、既存の薬剤と併用することも可能である。
【実施例】
【００３４】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。
【００３５】
［実施例１］
２α−メチル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３（化合物（１ａ））の製造
【００３６】
【化８】

【００３７】
（１）文献記載の方法（紺野ら、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、４３巻、４２４７−４２６５頁、２０００年）で得られる（１０ａ）（１．０６１ｇ、２．７７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（９．２ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５３Ｍ、２．８ｍＬ、４．２８４ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、同温で１時間攪拌した。その溶液にパラホルムアルデヒド（２４９．５ｍｇ、９．０４４ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、同温で１時間攪拌した後、室温まで２時間かけて昇温し、さらに同温で２時間攪拌した。その溶液に０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ、（１１ａ）（１．００４ｇ、９１％）が無水油状物質として得られた。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.03 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.08 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.75 (t, J = 10.0 Hz, 3H), 0.886 (s, 9H), 0.893 (s, 9H), 1.41 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 1.86 (ddq, J = 10.5, 10.0, 3.5 Hz, 1H), 2.40-2.42 (m, 2H), 3.98-4.03 (m, 2H), 4.23 (dt, J = 6.0, 2.1 Hz, 2H), 5.08-5.15 (m, 2H), 5.73 (ddd, J = 18.0, 9.8, 7.3Hz, 1H); EI-LRMS m/z 395 [(M-OH)⁺], 355, 343, 223, 171; EI-HRMS calcd for Ｃ_２２Ｈ_４３Ｏ_２Ｓｉ_２[(M-OH)⁺] 395.2802, found 395.2803.
【００３８】
（２）上記で得られた（１１ａ）（１．００ｇ、２．４３ｍｍｏｌ）のＥｔ_２Ｏ（２５ｍＬ）溶液にＲｅｄ−Ａｌ(登録商標)（６５％トルエン溶液、２．２ｍＬ、７．３３ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で４時間攪拌した。その溶液に酢酸エチル（０．４１ｍＬ、４．１０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、ヨウ素（１．２８ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．０ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、同温で３０分間攪拌した。その溶液を２時間かけて室温まで昇温した。反応溶液をエーテルで希釈した後、０℃で１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ、（１２ａ）（９８５．１ｍｇ、７３％）が無色油状物質として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.03 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.08 (s, 3H), 0.10 (s, 3H), 0.73 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.51 (br s, 1H), 1.57 (ddq, J = 7.3, 7.2, 2.0 Hz, 1H), 2.69-2.70 (m, 2H), 3.98 (dd, J = 7.8, 7.3 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 5.6 Hz, 2H), 4.32 (dt, J = 6.6, 2.0 Hz, 1H), 5.08-5.13 (m, 2H), 5.71 (ddd, J = 17.8, 9.6, 7.8 Hz, 1H), 5.88 (t, J = 5.6Hz, 1H); EI-LRMS m/z 483 [(M-tBu)⁺], 415, 355, 241, 115; EI-HRMS calcd for Ｃ_１８Ｈ_３６Ｏ_３Ｓｉ_２Ｉ [(M-tBu)⁺] 483.1248, found 483.1247.
【００３９】
（３）Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１３５．１ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１９ｍＬ）溶液に上記で得られた（１２ａ）（６３２．２ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液およびトリエチルアミン（１．６３ｍＬ、１．２３ｍｍｏｌ）を加えた後、９０℃で１時間加熱還流した。その溶液を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１２／１）で精製したところ、（１３ａ）（４４７．９ｍｇ、９３％）が黄色固体として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.03 (s, 3H), 0.05 (s, 6H), 0.06 (s, 3H), 0.88 (s, 18H), 0.92 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.13 (t, J = 5.7Hz, 1H), 1.83 (qdd, J = 6.9, 6.9, 3.7 Hz, 1H), 2.11 (dd, J =13.5, 7.0 Hz, 1H), 2.48 (dd, J = 10.5, 3.6 Hz, 1H), 3.82 (ddd, J = 7.0, 6.9, 3.6 Hz, 1H), 4.20 (dd, J = 6.3, 5.7 Hz, 2H), 4.31 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.77 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.13 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 6.3 Hz, 1H); EI-LRMS m/z 412 (M⁺), 394, 381, 355, 337, 223, 183; EI-HRMS calcd for Ｃ_２２Ｈ_４４Ｏ_３Ｓｉ_２412.2829, found 412.2815.
【００４０】
（４）ＮＣＳ（１６９．０ｍｇ、１．２６６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）溶液に０℃でジメチルスルフィド（０．１０ｍＬ、１．３６２ｍｍｏｌ）を加え、同温で１５分間攪拌した。その溶液に上記で得られた（１３ａ）（２５１．３ｍｇ、０．６０９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３．０ｍＬ）溶液を−２０℃で加えた後、同温で１．５時間攪拌した。反応溶液を０℃まで昇温した後、水を加え、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物を、シリカゲルショートカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝１００／１０／１）で精製し、対応する塩素体を粗生成物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.03 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.049 (s, 3H), 0.053 (s, 3H), 0.877 (s, 9H), 0.884 (s, 9H), 0.90 (d, J = 9.8 Hz, 3H), 1.86 (ddq, J = 9.8, 3.5, 3.5 Hz, 1H), 2.12 (dd, J = 13.5, 6.6 Hz, 1H), 2.48 (dd, J = 13.5, 5.4 Hz, 1H), 3.82 (ddd, J = 6.6, 5.4, 3.5 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 10.9, 7.9 Hz, 1H), 4.18 (dd, J = 10.9, 8.1 Hz, 1H), 4.34 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 4.99 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 5.22 (dd, J = 8.1, 7.9 Hz, 1H).
【００４１】
ジフェニルホスフィン（０．２１ｍＬ、１．２０７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５３Ｍ、０．５８ｍＬ、０．８８７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、同温で１０分間攪拌した。その溶液を上記塩素体のＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液に−７８℃で加え、同温で１０分間攪拌した。その溶液に−７８℃で水を加えた後、０℃まで徐々に昇温した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をジクロロメタン（２．１ｍＬ）に溶解した後、その溶液に０℃で３５％過酸化水素水（５．１ｍＬ）を加え、同温で１．５時間攪拌した。その溶液に水を加えた後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を１Ｍ亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製したところ、（７ａ）（２８１．６ｍｇ、３工程７７％）が無色非結晶性固体として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ -0.32 (s, 3H), 0.00 (s, 6H), 0.01 (s, 3H), 0.38 (m, 1H), 1.85 (m, 1H), 2.06 (ddd, J = 13.6, 5.6, 4.9 Hz, 1H), 2.43 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 3.13 (ddd, J = 15.8, 14.8, 6.6 Hz, 1H), 3.41 (ddd, J = 14.8, 13.8, 7.3 Hz, 1H), 3.76 (dd, J = 11.3, 4.9 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 3.7 Hz, 2H), 4.78 (s, 1H), 5.10 (s, 1H), 5.31 (dd, J = 7.3, 6.6 Hz, 1H), 7.43-7.54 (m, 6H), 7.67-7.75 (m, 4H); EI-LRMS m/z 596 [(M-tBu)⁺], 539, 449, 263, 210; EI-HRMS calcd for Ｃ_３４Ｈ_５３Ｏ_３ＰＳｉ_２[(M-tBu)⁺] 596.3271, found 596.3284.
【００４２】
（５）（７ａ）（３２７．７ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液に−７８℃でｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５８Ｍ、０．４３ｍＬ、０．６５８ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間攪拌した。その溶液に−７８℃で文献既知の方法（ウーら（Ｙ．Ｗｕｅｔａｌ．）、ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、３７７９−３８１８頁、２００１年）で得られる（６）（１６３．３ｍｇ、０．４１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．３ｍＬ）溶液を加えた後、同温で５時間攪拌した。その溶液を室温まで徐々に昇温した後、減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をエーテルに溶解した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ、（８ａ）（６１．９ｍｇ、４４％）が無色油状物質として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.02 (s, 3H), 0.03 (s, 6H), 0.05 (s, 3H), 0.54 (q, J = 7.9 Hz, 6H), 0.79-1.82 (m, 59H), 2.02 (m, 3H), 2.41 (m, 1H), 2.47 (dd, J = 13.2, 4.2 Hz, 1H), 3.78 (ddd, J = 8.3, 4.5, 4.2 Hz, 1H), 4.17 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.86 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.13 (d, J = 11.5 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 11.5 Hz, 1H); EI-LRMS m/z 773 (M⁺), 716, 641, 508, 451, 376; EI-HRMS calcdfor Ｃ_４６Ｈ_８８Ｏ_３Ｓｉ_３ 772.6042, found 772.6049
【００４３】
（６）（８ａ）（６０．１ｍｇ、７７．７０μｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に濃ＨＦの１０％アセトニトリル溶液（５ｍＬ）を０℃で加え、室温で９時間攪拌した。その溶液に０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製したところ、（９ａ）と（１ａ）の混合物が得られた（１３．０ｍｇ、３９％、（９ａ）／（１ａ）＝１．８／１．０）。得られた混合物（５．４ｍｇ、１２．５μｍｏｌ）のベンゼン（２ｍＬ）溶液を８０℃で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去したところ、（９ａ）／（１ａ）の比率が（１ａ）に偏った（９ａ）と（１ａ）の混合物が得られた（５．４ｍｇ、ｑｕａｎｔ．、（９ａ）／（１ａ）＝１．０／５．２）。この混合物をリサイクル逆層ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水＝９０／１０）で分離することにより、純粋な（１ａ）を得た。なお、ＮＭＲよりプレ構造となっていることを確認した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.84 (s, 3H), 0.87 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 0.99-1.98 (m, 34H), 2.50 (dd, J = 16.8, 5.1 Hz, 1H), 3.65 (dt, J = 10.0, 5.5 Hz, 1H), 3.87 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.58 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 5.71 (d, J = 13.1 Hz, 1H), 5.75 (d, J = 13.1 Hz, 1H); EI-LRMS m/z 430 (M⁺), 412, 396, 374, 350, 169; EI-HRMS calcd for Ｃ_２８Ｈ_４６Ｏ_３430.3446, found 430.3430.
【００４４】
［実施例２］
２α−ブチル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３（化合物（１ｂ））の製造
【００４５】
【化９】

【００４６】
（１）文献記載の方法（本澤ら、バイオオーガニック・メディシナル・ケミストリー・レターズ（Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．）、１３巻、３５０３−３５０６頁、２００３年）で得られる（１０ｂ）のＴＨＦ（８．３ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５７Ｍ、２．４ｍＬ、３．７６８ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、同温で１時間攪拌した。その溶液にパラホルムアルデヒド（２２５．８ｍｇ、７．５１９ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、同温で３０分攪拌した後、室温まで１時間かけて昇温し、さらに同温で１時間攪拌した。その溶液に０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）で精製したところ、（１１ｂ）（１．０３ｇ、９１％）が無水油状物質として得られた。
[α]²⁰_D+1.46 (c 2.54, CHCl₃);
IR (neat) 3347, 2957, 2228, 1253, 1074 cm^-1;
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.00 (s, 3H), 0.03 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.84-0.87 (m, 2H), 0.866 (s, 9H), 0.871 (s, 9H), 1.22-1.32 (m, 6H), 1.37 (dt, J = 6.0, 0.9 Hz, 1H), 1.68 (dd, J = 5.2, 3.8 Hz, 1H), 2.40-2.42 (m, 2H), 3.95 (ddd, J = 6.2, 6.2, 3.7 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 7.2, 6.5 Hz, 1H), 4.21 (dd, J = 2.0, 2.0 Hz, 1H), 4.22 (dd, J = 2.0, 2.0 Hz, 1H), 5.04 (dd, J = 10.1, 1.1 Hz, 1H), 5.83 (ddd, J = 17.3, 10.1, 7.2 Hz, 1H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -4.6, -4.3, -4.1, -3.6, 14.1, 18.1, 23.2, 25.90 (3C), 25.94 (3C), 26.3, 31.5, 49.6, 51.4, 71.8, 75.8, 79.7, 84.4, 115.1, 140.4;
EI-LRMS m/z 397 [（M-^tBu）⁺], 265, 131, 115;
EI-HRMS calcd for C₂₁H₄₁O₃Si₂ [(M-^tBu)⁺] 397.2495, found 397.2582.
【００４７】
（２）（１１ｂ）（１．０３ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）のＥｔ_２Ｏ（２３ｍＬ）溶液にＲｅｄ−Ａｌ（６５％トルエン溶液、１．７１ｍＬ、５．７０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で４時間攪拌した。その溶液に酢酸エチル（０．４０ｍＬ、４．１０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、ヨウ素（１．１５ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．０ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、同温で１時間攪拌した。その溶液を１時間かけて室温まで昇温し、さらに同温で３０分攪拌した。反応溶液をエーテルで希釈した後、０℃で１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製したところ、（１２ｂ）（９９２．３ｍｇ、７５％）が無色油状物質として得られた。
[α]²²_D+2.56 (c 2.15, CHCl₃);
IR (neat) 3326, 2950, 1644, 1470, 1254, 1074 cm^-1;
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.00 (s, 3H), 0.020 (s, 3H), 0.023 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 0.86 (s, 9H), 0.85-0.89 (m, 2H), 1.21-1.29 (m, 6H), 1.43 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 1.61 (m, 1H), 2.64 (dd, J = 14.1, 4.4 Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 14.1, 7.4 Hz, 1H), 4.07 (ddd, J = 7.4, 4.4, 3.0 Hz, 1H), 4.14-4.20 (m, 3H), 5.03 (dd, J = 10.0, 1.3 Hz, 1H), 5.10 (dd, J = 17.3, 1.4 Hz, 1H), 5.83 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 5.88 (ddd, J = 17.3, 10.0, 7.6 Hz, 1H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -4.6, -3.9, -3.6, -3.5, 14.1, 18.1, 18.2, 23.1, 25.99, 26.02 (3C), 26.04 (3C), 31.1, 49.8, 50.8, 67.3, 71.4, 75.7, 107.8, 115.2, 136.1, 140.8;
EI-LRMS m/z 525 [(M-^tBu)⁺], 509, 341, 283, 209;
EI-HRMS calcd for C₂₁H₄₂O₃Si₂I [(M-^tBu)⁺] 525.1718, found 525.1724.
【００４８】
（３）Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１９８．７ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３９ｍＬ）溶液に（１２ｂ）（９９２．３ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４ｍＬ）溶液およびトリエチルアミン（２．４ｍＬ、１７．２ｍｍｏｌ）を加えた後、９０℃で１時間加熱還流した。その溶液を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ、（１３ｂ）（７２２．７ｍｇ、９３％）が無色油状物質として得られた。
[α]²¹_D-0.98 (c 1.54, CHCl₃);
IR (neat) 3329, 2955, 1640, 1472, 1254, 1088 cm^-1;
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.00 (s, 3H), 0.027 (s, 3H), 0.030 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.86 (s, 18H), 0.86-0.89 (m, 2H), 1.13-1.30 (m, 6H), 1.42 (m, 1H), 1.59 (m, 1H), 2.09 (dd, J = 13.7, 6.6 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 13.7, 3.6 Hz, 1H), 3.90 (ddd, J = 6.6, 6.6, 3.6 Hz, 1H), 4.18 (Br.d, J = 6.8 Hz, 1H), 4.39 (br.d, J = 3.4 Hz, 1H), 4.74 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 5.48 (t, J = 6.8 Hz, 1H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -5.0, -4.8, -4.5, -4.4, 14.1 (2C), 18.1, 18.3, 23.0, 25.4, 25.8 (3C), 25.9 (3C), 29.9, 50.7, 59.6, 70.2, 72.9, 111.4, 126.1, 139.3, 146.7;
EI-LRMS m/z 454 [(M)⁺], 436, 397, 379, 265, 223;
EI-HRMS calcd for C₂₅H₅₀O₃Si₂ [(M)⁺] 454.3298, found 454.3291.
【００４９】
（４）ＮＣＳ（４２９．１ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に０℃でジメチルスルフィド（０．２６ｍＬ、３．５４ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間攪拌した。その溶液に（１３ｂ）（７２２．７ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７．０ｍＬ）溶液を−２０℃で加えた後、同温で１時間攪拌した。１時間かけて反応溶液を０℃まで昇温した後、水を加え、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルショートカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝１００／１０／１）で精製し、対応する塩素体を粗生成物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.00 (s, 3H), 0.025 (s, 6H), 0.033 (s, 3H), 0.857 (s, 9H), 0.864 (s, 9H), 0.86-0.89 (m, 3H), 1.21-1.30 (m, 5H), 1.44 (m, 1H), 1.62 (m, 1H), 2.10 (dd, J = 13.7, 6.1 Hz, 1H), 2.45 (dd, J = 13.7, 3.5 Hz, 1H), 3.90 (ddd, J = 6.1, 6.1, 3.5 Hz, 1H), 4.11 (dd, J = 10.9, 8.1 Hz, 1H), 4.17 (dd, J = 10.9, 8.0 Hz, 1H), 4.42 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.95 (s, 1H), 5.19 (s, 1H), 5.49 (dd, J = 8.1, 8.0 Hz, 1H).
【００５０】
ジフェニルホスフィン（０．５５ｍＬ、３．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５７Ｍ、１．５１ｍＬ、２．３７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、同温で１０分間攪拌した。その溶液を、上記の塩素体のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液に−７８℃で加え、同温で１０分間攪拌した。その溶液に−７８℃で水を加えた後、０℃まで徐々に昇温した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をジクロロメタン（５．３ｍＬ）に溶解した後、その溶液に０℃で３５％過酸化水素水（１０ｍＬ）を加え、同温で２時間攪拌した。その溶液に水を加えた後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を１Ｍ亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製したところ、（７ｂ）（７７５．９ｍｇ、３工程７６％７７５．９ｍｇ、３工程７６％）が無色非結晶性固体として得られた。
[α]²⁶_D-0.39 (c 2.08, CHCl₃);
IR (neat) 2955, 2226, 1254, 1182, 1080 cm^-1;
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -0.05 (s, 3H), -0.02 (s, 3H), -0.01 (s, 3H), 0.02 (s, 3H), 0.80 (s, 9H), 0.83-0.88 (m, 3H), 0.88 (s, 9H), 1.10 (m, 1H), 1.23-1.24 (m, 4H), 1.44 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 2.04 (m, 1H), 2.39 (m, 1H), 3.12 (ddd, J = 16.0, 15.5, 7.0 Hz, 1H), 3.39 (ddd, J = 15.5, 14.9, 8.3 Hz, 1H), 3.85 (ddd, J = 9.3, 3.6, 3.6 Hz, 1H), 4.40 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 4.74 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 5.29 (ddd, J = 15.3, 8.3, 7.0 Hz, 1H), 7.42-7.52 (m, 6H), 7.65-7.72 (m, 4H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -5.5, -5.3, -5.0, -4.9, 13.6, 17.6, 17.74, 22.5, 24.5, 25.4 (6C), 25.51, 25,55, 50.2, 69.8, 113.84, 113.94, 127.9, 128.0, 130.26, 130.32, 130.36, 130.41, 131.1, 131.8, 132.1, 132.8, 133.1, 140.4, 140.5, 145.66, 145.69;
EI-LRMS m/z 638 [(M)⁺], 581, 437, 201;
EI-HRMS calcd for C₃₇H₅₉O₃Si₂P [(M)⁺] calcd 638.3740, found 638.3748.
【００５１】
（５）（７ｂ）（２７９．６ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に−７８℃でｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５７Ｍ、０．３１ｍＬ、０．４８７ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間攪拌した。その溶液に−７８℃で（６）（１１４．８ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．７ｍＬ）溶液を加えた後、同温で１時間攪拌した。その溶液を室温まで徐々に昇温した後、減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をエーテルに溶解した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ、（８ｂ）およびｐｒｅ−（８ｂ）の混合物（５７．５ｍｇ、２４％）が無色油状物質として得られた（（８ｂ）／ｐｒｅ−（８ｂ）＝１．０／２．７）。
[α]²³_D+6.42 (c 1.31, CHCl₃);
IR (neat) 2955, 1746, 1640, 1603, 1462, 1252, 1082 cm^-1;
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.04 (s, 3H), 0.06 (s, 6H), 0.08 (s, 3H), 0.58-0.59 (m, 6H), 0.86 (s, 9H), 0.88-1.05 (m, 20H), 0.89 (s, 9H), 1.22-1.74 (m, 27H), 1.82 (m, 1H), 2.05-2.17 (m, 2H), 2.18 (dd, J = 13.4, 8.2 Hz, 1H), 2.44 (m, 1H), 2.50 (dd, J = 13.4, 4.2 Hz, 1H), 3.88 (ddd, J = 8.2, 8.1, 4.2 Hz, 1H), 4.33 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.89 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 6.18 (s, 2H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -5.0, -4.6, -4.2, -4.0, 6.9 (3C), 7.2 (3C), 14.2, 18.2, 18.3 (2C), 19.8, 21.9, 22.1, 22.6, 23.1, 25.2, 25.9 (3C), 26.0 (3C), 27.2, 29.1, 29.7, 29.8, 30.1 (3C), 34.3, 34.9, 37.9, 45.5, 45.7, 51.3, 54.0, 57.8, 70.6, 73.4 (3C), 74.0, 112.3, 120.9, 123.1, 135.0, 141.4, 147.7;
FAB-LRMS m/z 815 [(M)⁺], 786, 758, 683;
FAB-HRMS calcd for C₄₉H₉₄O₃Si₃[(M)⁺] calcd 814.6510, found 814.6523.
【００５２】
（６）上記で得られた（８ｂ）およびｐｒｅ−（８ｂ）の混合物（５７．５ｍｇ、７０μｍｏｌ）をＴＨＦ（１．４ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（１．０Ｍ、１．４ｍＬ、１．４０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で２時間攪拌した。その後さらにＴＨＦ（５．６ｍＬ）を加え、８０℃で３時間加熱還流した。その溶液を室温にまで冷却した後、０℃で水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルプレート（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製したところ、（９ｂ）および（１ｂ）（３１．６ｍｇ、９６％）が分離困難な混合物として得られた（（９ｂ）／（１ｂ）＝１．０／６．７）。（９ｂ）および（１ｂ）はリサイクル逆層ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水＝９０／１０）で分離し、純粋な（１ｂ）を得た。
[α]¹⁸_D-17.68 (c 1.15, CHCl₃);
IR (neat) 3376, 2955, 1641 cm^-1;
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.90-0.95 (m, 10H), 1.15 (m, 1H), 1.22-1.86 (m, 30H), 1.96-2.04 (m, 4H), 2.57 (dd, J = 16.8, 4.9 Hz, 1H), 3.73 (ddd, J = 9.5, 9.5, 5.1 Hz, 1H), 4.40 (br.s, 1H), 5.64 (t, J = 3.3 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.82 (d, J = 12.9 Hz, 1H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 14.2, 17.8, 19.6, 20.9, 21.8, 22.9, 23.2, 25.9, 28.8, 29.1, 29.3, 29.5, 29.6 33.9, 34.1, 35.8, 38.8, 41.1, 44.3, 46.7, 51.1, 51.8, 67.5, 71.1, 71.3, 125.6, 127.4, 130.4, 130.8, 132.8, 138.7;
EI-LRMS m/z 472 [(M)⁺], 436, 418, 267, 155;
EI-HRMS calcd for C₃₁H₅₂O₃ [(M)⁺] calcd 472.3916, found 472.3939.
【００５３】
［実施例３］
２α−ヒドロキシプロピル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３（化合物（１ｃ））の製造
【００５４】
【化１０】

【００５５】
（１）文献記載の方法（須原ら、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、６６巻、８７６０−８７７１頁、２００１年）で得られる（１０ｃ）（３３９．１ｍｇ、０．６２７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．１ｍＬ）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５３Ｍ、０．６１ｍＬ、０．９３３ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、同温で１時間攪拌した。その溶液にパラホルムアルデヒド（５９．９ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、室温まで２．５時間かけて昇温した。その溶液に０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ、（１１ｃ）（３３０．３ｍｇ、９２％）が無水油状物質として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.02 (s, 3H), 0.04 (s, 6H), 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.08 (s, 3H), 0.89 (s, 27H), 1.24 (m, 1H), 1.42 (m, 1H), 1.57-1.65 (m, 3H), 1.71 (ddt, J = 5.9, 5.7, 3.4 Hz, 1H), 2.41-2.44 (m, 2H), 3.56 (m, 2H), 4.01 (dt, J = 6.1, 3.4 Hz, 1H), 4.10 (dd, J = 6.7, 5.7 Hz, 1H), 4.22 (dt, J = 6.1, 2.1 Hz, 2H), 5.08 (dd, J = 10.1, 1.0 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 17.2, 1.0 Hz, 1H), 5.83 (ddd, J = 17.2, 10.1, 6.7 Hz, 1H); EI-LRMS m/z 553 [(M-OH)⁺], 513, 438, 381, 369, 171; EI-HRMS calcd for Ｃ_３０Ｈ_６１Ｏ_３Ｓｉ_３[(M-OH)⁺] 553.3928, found 553.3928.
【００５６】
（２）上記で得られた（１１ｃ）（１．１９ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）のＥｔ_２Ｏ（２．１ｍＬ）溶液にＲｅｄ−Ａｌ(登録商標)（６５％トルエン溶液、１．７５ｍＬ、５．８２９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で４時間攪拌した。その溶液に酢酸エチル（０．３２ｍＬ、３．２８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、ヨウ素（１．２７ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．０ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、同温で１時間攪拌した。その溶液を１時間かけて室温まで昇温した後、同温で１時間攪拌した。反応溶液をエーテルで希釈した後、０℃で１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ、（１２ｃ）（１．０１ｇ、７０％）が無色油状物質として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.01 (s, 3H), 0.04 (s, 12H), 0.07 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.29-1.31 (m, 2H), 1.56-1.64 (m, 4H), 2.70 (dd, J = 7.2, 6.2 Hz, 2H), 3.57 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 4.12-4.23 (m, 4H), 5.06 (dd, J = 10.3, 1.2 Hz, 1H), 5.13 (dd, J = 17.2, 1.2 Hz, 1H), 5.86 (t, J = 6.2 Hz, 1H), 5.88 (m, 1H); EI-LRMS m/z 641 [(M-tBu)⁺], 553, 509, 341, 283, 171; EI-HRMS calcd for Ｃ_２６Ｈ_５４Ｏ_４Ｓｉ_３Ｉ [(M-tBu)⁺] 641.2374, found 641.2363.
【００５７】
（３）Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１０５．８ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３４ｍＬ）溶液に（１２ｃ）（６０８．５ｍｇ、０．８７１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液およびトリエチルアミン（１．２１ｍＬ、８．６８ｍｍｏｌ）を加えた後、９０℃で１時間加熱還流した。その溶液を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去し、得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）で精製したところ、（１３ｃ）（４０４．４ｍｇ、８９％）が無色油状物質として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.02 (s, 3H), 0.038 (s, 6H), 0.045 (s, 6H), 0.06 (s, 3H), 0.88-0.89 (m, 27H), 1.21-1.32 (m, 2H), 1.43-1.66 (m, 4H), 2.11 (dd, J = 13.7, 6.3 Hz, 1H), 2.46 (dd, J = 13.7, 3.6 Hz, 1H), 3.58 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.92 (dt, J = 6.3 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 4.43 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.76 (s, 1H), 5.14 (s, 1H), 5.50 (t, J = 6.8 Hz, 1H); EI-LRMS m/z 570 (M⁺), 552, 513, 423, 381, 289; EI-HRMS calcd for Ｃ_３０Ｈ_６０Ｏ_４Ｓｉ_３(M⁺) 570.3956, found 570.3964
【００５８】
（４）ＮＣＳ（３３９．７ｍｇ、２．５４４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．５ｍＬ）溶液に、０℃でジメチルスルフィド（０．１９ｍＬ、２．５８７ｍｍｏｌ）を加え、同温で１５分間攪拌した。その溶液に（１３ｃ）（７１５．３ｍｇ、１．２５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（６．０ｍＬ）溶液を−２０℃で加えた後、同温で２時間攪拌した。反応溶液を０℃まで昇温した後に水を加え、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルショートカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝１００／１０／１）で精製し、対応する塩素体を粗生成物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.03 (s, 3H), 0.04 (s, 9H), 0.049 (s, 3H), 0.053 (s, 3H), 0.87 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.25 (m, 1H), 1.25 (m, 1H), 1.46-1.71 (m, 1H), 2.12 (dd, J = 13.7, 5.9 Hz, 1H), 2.47 (dd, J = 13.7, 3.9 Hz, 1H), 3.58 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.92 (ddd, J = 5.9, 3.9, 3.5 Hz, 1H), 4.13 (dd, J = 11.0, 8.1 Hz, 1H), 4.18 (dd, J = 11.0, 8.1 Hz, 1H), 4.45 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 4.98 (s, 1H), 5.21 (s, 1H), 5.50 (t, J = 8.1 Hz, 1H).
【００５９】
ジフェニルホスフィン（０．３６ｍＬ、２．０６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．４ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉ（１．５３Ｍヘキサン溶液、１．０ｍＬ、１．５３ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、同温で１０分間攪拌した。その溶液を上記塩素体のＴＨＦ（３．４ｍＬ）溶液に−７８℃で加え、同温で１０分間攪拌した。その溶液に−７８℃で水を加えた後、０℃まで徐々に昇温した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をジクロロメタン（３．４ｍＬ）に溶解した後、その溶液に０℃で３５％過酸化水素水（９．０ｍＬ）を加え、同温で１．５時間攪拌した。その溶液に水を加えた後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を１Ｍ亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２）で精製したところ、（７ｃ）（６９８．３ｍｇ、３工程７４％）が無色非結晶性固体として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ -0.05 (s, 3H), -0.02 (s, 3H), -0.01 (s, 3H), 0.01 (s, 6H), 0.02 (s, 3H), 0.80 (s, 9H), 0.85 (s, 9H), 0.87 (s, 9H), 1.13 (br s, 1H), 1.45-1.65 (m, 1H), 2.05 (m, 1H), 2.39 (m, 1H), 3.12 (ddd, J = 16.0, 14.9, 6.8 Hz, 1H), 3.38 (ddd, J = 14.9, 14.8, 8.8 Hz, 1H), 3.54 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.86 (ddd, J = 4.7, 4.7, 4.7 Hz, 1H), 4.41 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 4.73 (s, 1H), 5.09 (s, 1H), 5.29 (dd, J = 14.1, 6.8 Hz, 1H), 7.42-7.52 (m, 6H), 7.65-7.72 (m, 4H); EI-LRMS m/z 754 (M⁺), 697, 622, 565, 490, 433, 201; EI-HRMS calcd for Ｃ_４２Ｈ_７１Ｏ_４Ｓｉ_３Ｐ 754.4398, found 754.4413.
【００６０】
（５）（７ｃ）（５０１．０ｍｇ、０．６６３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．３ｍＬ）溶液に−７８℃でｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５３Ｍ、０．４６ｍＬ、０．７２７ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間攪拌した。その溶液に−７８℃で（６）（１７８．４ｍｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５．０ｍＬ）溶液を加えた後、同温で１時間攪拌した。その溶液を２時間かけて室温まで昇温した後、減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をエーテルに溶解した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４０／１）で精製したところ、（８ｃ）（２１９．２ｍｇ、５２％）が無色油状物質として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.01-0.06 (m, 18H), 0.54 (q, J = 7.9 Hz, 6H), 0.83-1.81 (m, 68H), 2.04-2.25 (m, 3H), 2.41 (m, 1H), 2.47 (ddd, J = 13.4, 4.1, 4.1 Hz, 1H), 3.55-3.59 (m, 3H), 3.86 (dt, J = 8.1, 4.1 Hz, 1H), 4.31 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 4.87 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.13 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 6.15 (s, 1H); FAB-LRMS m/z 931 (M⁺), 874, 799, 742; FAB-HRMS calcd for Ｃ_５４Ｈ_１０６Ｏ_４Ｓｉ_４930.7168, found 930.7159.
【００６１】
（６）（８ｃ）（１４．３ｍｇ、１５．３５μｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に濃ＨＦの１０％アセトニトリル溶液（５ｍＬ）を０℃で加え、室温で１０時間攪拌した。その溶液に０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製したところ、（９ｃ）と（１ｃ）の混合物が得られた（３．０ｍｇ、４１％、（９ｃ）／（１ｃ）＝１１．８／１．０）。得られた混合物（３．０ｍｇ、６．３３μｍｏｌ）のベンゼン（２ｍＬ）溶液を８０℃で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去したところ、（９ｃ）／（１ｃ）の比率が（１ｃ）に偏った（９ｃ）と（１ｃ）の混合物が得られた（３．０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．、（９ｃ）／（１ｃ）＝１．０／２．４）。この混合物をリサイクル逆層ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水＝９０／１０）で分離することにより、純粋な（１ｃ）を得た。なお、ＮＭＲよりプレ構造となっていることを確認した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.90 (s, 3H), 0.94 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.11-2.05 (m, 34H), 2.52-2.57 (m, 2H), 3.11 (br s, 1H), 3.69 (m, 1H), 4.01 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 5.63 (t, 3.3 Hz, 1H), 5.71 (d, J = 13.6 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 13.6 Hz, 1H); EI-LRMS m/z 457 [(M-OH)⁺], 438, 420, 379, 145, 59; EI-HRMS calcd for Ｃ_３０Ｈ_４９
Ｏ_３ [(M-OH)⁺] 457.3682, found 457.3686.
【００６２】
［実施例４］
２α−ヒドロキシプロピルオキシ−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３（化合物（１ｄ））の製造
【００６３】
【化１１】

【００６４】
（１）文献記載の方法（橘高ら、オーガニック・レターズ（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．）、２巻、２６１９−２６２２頁、２０００年）で得られる（１０ｄ）（２．３１ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１３．１ｍＬ）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５３Ｍ、３．９ｍＬ、５．９７ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、同温で１時間攪拌した。その溶液にパラホルムアルデヒド（４２４．１ｍｇ、１４．１２２ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、同温で１時間攪拌した後、室温まで２時間かけて昇温し、さらに同温で１時間攪拌した。その溶液に０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ、（１１ｄ）（２．０７ｇ、８９％）が無水油状物質として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.03 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.08 (s, 3H), 0.10 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.54 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 1.71-1.82 (m, 2H), 2.38 (ddt, J = 18.8, 6.4, 5.4 Hz, 1H), 2.53 (ddt, J = 16.8, 6.8, 5.7 Hz, 1H), 3.33 (dd, J = 5.5, 3.3 Hz, 1H), 3.59-3.76 (m, 4H), 3.84 (dt, J = 5.7, 5.5 Hz, 1H), 4.23 (m, 2H), 4.30 (m, 1H), 5.12 (ddd, J = 10.3, 1.7, 1.0 Hz, 1H), 5.22 (ddd, J = 17.3, 1.7, 1.2 Hz, 1H), 5.95 (ddd, J = 17.3, 10.3, 6.9 Hz, 1H); EI-LRMS m/z 569 [(M-OH)⁺], 529, 415, 339, 327, 115; EI-HRMS calcd for Ｃ_３０Ｈ_６１Ｏ_４Ｓｉ_３[(M-OH)⁺] 569.3898, found 569.3888
【００６５】
（２）（１１ｄ）（２．０７ｇ、３．５２ｍｍｏｌ）のＥｔ_２Ｏ（３５ｍＬ）溶液にＲｅｄ−Ａｌ(登録商標)（６５％トルエン溶液、２．４ｍＬ、７．９９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で４時間攪拌した。その溶液に酢酸エチル（０．３５ｍＬ、３．５８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、ヨウ素（１．７９ｇ、７．０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、同温で１時間攪拌した。その溶液を２時間かけて室温まで昇温した後、同温で３０分間攪拌した。反応溶液をエーテルで希釈した後、０℃で１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１）で精製したところ、（１２ｄ）（１．８８ｇ、７５％）が無色油状物質として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.02 (s, 3H), 0.05 (s, 9H), 0.06 (s, 3H), 0.08 (s, 3H), 0.885 (s, 9H), 0.893 (s, 9H), 1.53 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 1.78 (tt, J = 6.3, 6.3 Hz, 2H), 2.63 (dd, J = 14.2, 8.3 Hz, 1H), 2.78 (dd, J = 14.2, 4.3 Hz, 1H), 3.28 (dd, J = 4.3, 3.1 Hz, 1H), 3.59 (dt, J = 9.3, 6.4 Hz, 1H), 3.66-3.77 (m, 3H), 4.06 (ddd, J = 8.3, 4.3, 3.8 Hz, 1H), 4.16 (m, 2H), 4.34 (dd, J = 7.3, 3.1 Hz, 1H), 5.12 (d, J = 17.4 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 5.87 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 5.94 (ddd, J = 17.4, 10.4, 7.3 Hz, 1H); EI-LRMS m/z 657 [(M-tBu)⁺], 639, 525, 467, 397; EI-HRMS calcd for Ｃ_２６Ｈ_５４Ｏ_５Ｓｉ_３I [(M-tBu)⁺] 657.2324, found 657.2323.
【００６６】
（３）Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（１５３．１ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２３ｍＬ）溶液に（１２ｄ）（９３６．２ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液およびトリエチルアミン（１．８２ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）を加えた後、９０℃で１時間加熱還流した。その溶液を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１２／１）で精製したところ、（１３ｄ）（６３２．７ｍｇ、８２％）が無色油状物質として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.03 (s, 6H), 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 6H), 0.08 (s, 3H), 0.877 (s, 9H), 0.884 (s, 9H), 0.890 (s, 9H), 1.12 (m, 1H), 1.76 (m, 2H), 2.07 (dd, J = 13.4, 5.2 Hz, 1H), 2.56 (d, J = 13.4 Hz, 1H), 3.28 (m, 1H), 3.58-3.79 (m, 4H), 4.01 (dd, J = 5.2, 5.0 Hz, 1H), 4.19 (dd, J = 6.2, 5.9 Hz, 2H), 4.42 (s, 1H), 4.62 (s, 1H), 5.22 (s, 1H), 5.50 (dd, J = 6.7, 6.2 Hz, 1H); EI-LRMS m/z 586 (M⁺), 543, 529, 453, 397, 339; EI-HRMS calcd for Ｃ_３０Ｈ_６２Ｏ_５Ｓｉ_３586.390
5, found 586.3890
【００６７】
（４）ＮＣＳ（７００．７ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に０℃でジメチルスルフィド（０．４２ｍＬ、５．４５ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間攪拌した。その溶液に（１３ｄ）（１．３３ｇ、２．２７ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８．０ｍＬ）溶液を−２０℃で加えた後、同温で１時間攪拌した。反応溶液を０℃まで昇温した後、水を加え、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルショートカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝１００／１０／１）で精製し、対応する塩素体を粗生成物として得た。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.01 (s 6H), 0.036 (s, 3H), 0.039 (s, 3H), 0.05 (s, 6H), 0.085 (s, 9H), 0.086 (s, 9H), 0.089 (s, 9H), 1.70-1.79 (m, 2H), 2.05 (dd, J = 13.8, 5.1 Hz, 1H), 2.55 (br d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.28 (m, 1H), 3.56-3.79 (m, 4H), 3.98 (ddd, J = 5.1, 4.5, 4.5 Hz, 1H), 4.11 (dd, J = 10.8, 8.0 Hz, 1H), 4.16 (dd, J = 10.8, 8.2 Hz, 1H), 4.41 (s, 1H), 5.00 (s, 1H), 5.02 (s, 1H), 5.48 (dd, J = 8.2, 8.0 Hz, 1H).
【００６８】
ジフェニルホスフィン（０．６２ｍＬ、３．５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６．８ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５３Ｍ、１．０ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、同温で１０分間攪拌した。その溶液を上記塩素体のＴＨＦ（５．９ｍＬ）溶液に−７８℃で加え、同温で１０分間攪拌した。その溶液に−７８℃で水を加えた後、０℃まで徐々に昇温した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をジクロロメタン（５．９ｍＬ）に溶解した後、その溶液に０℃で３５％過酸化水素水（１６ｍＬ）を加え、同温で２．５時間攪拌した。その溶液に水を加えた後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を１Ｍ亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／３）で精製したところ、（７ｄ）（１．２０ｇ、３工程６６％）が無色非結晶性固体として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ -0.04 (s, 3H), 0.00 (s, 9H), 0.01 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.80 (s, 9H), 0.85 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 1.71 (tt, J = 6.7, 6.7 Hz, 2H), 2.02 (m, 1H), 2.49 (m, 1H), 3.14 (ddd, J = 15.5, 14.9, 6.3 Hz, 1H), 3.25 (m, 1H), 3.36 (ddd, J = 14.9, 14.0, 8.2 Hz, 1H), 3.44-3.52 (m, 4H), 3.92 (ddd, J = 4.2, 4.2, 4.2 Hz, 1H), 4.37 (s, 1H), 4.76 (s, 1H), 5.16 (s, 1H), 5.32 (dd, J = 15.5, 8.2 Hz, 1H), 7.41-7.51 (m, 6H), 7.64-7.73 (m, 4H); EI-LRMS m/z 755 (M⁺), 713, 581, 523, 449, 201; EI-HRMS calcd for Ｃ_４２Ｈ_７１Ｏ_５Ｓｉ_３Ｐ(M⁺), 770.4347, found 770.4341
【００６９】
（５）（７ｄ）（２０３．３ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．０ｍＬ）溶液に−７８℃でｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５８Ｍ、０．１８ｍＬ、０．２７０ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間攪拌した。その溶液に−７８℃で（６）（７０．３ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．４ｍＬ）溶液を加えた後、同温で５時間攪拌した。その溶液を室温まで徐々に昇温した後、減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をエーテルに溶解した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ、（８ｄ）（８９．０ｍｇ、５５％）が無色油状物質として得られた。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.02-0.06 (m, 18H), 0.54 (q, J = 7.9 Hz, 6H), 0.84-1.80 (m, 65H), 2.02-2.17 (m, 3H), 2.39 (m, 1H), 2.51 (dd, J = 13.7, 4.2 Hz, 1H), 3.15 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 3.54-3.75 (m, 5H), 4.00 (ddd, J = 7.2, 7.2, 4.2 Hz, 1H), 4.36 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 4.88 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.19 (s, 1H), 6.10 (d, J = 11.1 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 11.1 Hz, 1H); FAB-LRMS m/z 970 [(M+Na)⁺], 948, 890, 815; FAB-HRMS calcd for Ｃ_５４Ｈ_１０６Ｏ_５Ｓｉ_４Ｎａ [(M+Na)⁺] 969.7015, found 969.7008.
【００７０】
（６）（８ｄ）（４１．７ｍｇ、４４．０μｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）溶液に濃ＨＦの１０％アセトニトリル溶液（５ｍＬ）を０℃で加え、室温で１０時間攪拌した。その溶液に０℃で飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製したところ、（９ｄ）と（１ｄ）の混合物が得られた（９．１ｍｇ、４２％、（９ｄ）／（１ｄ）＝１．０／１６．４）。得られた混合物（３．０ｍｇ、６．３３μｍｏｌ）のベンゼン（２ｍＬ）溶液を８０℃で１時間攪拌した。減圧下で溶媒を留去したところ、（９ｄ）と（１ｄ）の混合物が得られた（４．５ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）。この混合物をリサイクル逆層ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水＝９０／１０）で分離することにより、純粋な（１ｄ）を得た。なお、ＮＭＲよりプレ構造となっていることを確認した。
¹H NMR (400MHz, CDCl₃) δ 0.91 (s, 3H), 0.95 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.02-2.05 (m, 32H), 2.65 (dd, J = 17.0, 5.7 Hz, 1H), 2.72 (brs, 1H), 3.23 (dd, J = 10.0, 4.2 Hz, 1H), 3.74 (m, 1H), 3.85 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.89-3.96 (m, 2H), 4.22 (d, J = 4.2 Hz, 1H), 5.65 (t, J = 3.3 Hz, 1H), 5.79 (d, J = 13.2 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 13.2 Hz, 1H); EI-LRMS m/z 490 (M⁺), 472, 454, 378, 145, 59; EI-HRMS calcd for Ｃ_３０Ｈ_５０Ｏ_５490.3658, found 490.3662.
【００７１】
［実施例５］
２α−フェニル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３（化合物（１e））の製造
【００７２】
【化１２】

【００７３】
（１）文献記載の方法（本澤ら、テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、６１巻、１１２５３−１１２６３頁、２００５年）で得られる（１０ｅ）のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５６Ｍ、０．８４ｍＬ、１．３１ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、同温で１時間攪拌した。その溶液にパラホルムアルデヒド（８９ｍｇ、２．９６ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、同温で３０分攪拌した後、室温まで３０分かけて昇温し、さらに同温で２時間攪拌した。その溶液に０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ、（１１ｅ）（０．３３５ｇ、８１％）が無色油状物質として得られた。
[α]²³_D-3.71 (c 1.08, CHCl₃);
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.05 (d, J = 6.6 Hz , 6H), 0.10 (d, J = 3.7 Hz, 6H), 0.86 (s, 9H), 0.92 (s, 9H), 1.25 (s, 1H), 1.99-2.06 (m, 1H), 2.25-2.32 (m, H), 2.98 (ddd, J = 2.5, 9.0, 17.9 Hz, 1H), 4.27-4.34 (m, 2H), 4.47-4.53 (m, 2H), 4.85-495 (m, 2H), 5.53 (ddd, J = 1.5, 8.5, 8.5 Hz, 1H), 7.18 (s, 5H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -4.2, -4.1, -4.0, -2.5, 14.2, 18.2, 18.3 , 22.7 , 26.0 (3C), 26.1 (2C), 26.3, 31.6, 51.5, 56.7, 69.7, 75.2, 80.6, 83.3, 117.0, 126.3, 127.1, 131.2, 137.4, 140.2.
【００７４】
（２）（１１ｅ）（０．２０８ｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）のＥｔ_２Ｏ（４．５ｍＬ）溶液にＲｅｄ−Ａｌ（６５％トルエン溶液、０．３３ｍＬ、１．１０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で４時間攪拌した。その溶液に酢酸エチル（０．０７ｍＬ、０．７ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、ヨウ素（０．４４１ｇ、１．７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．７５ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、同温で１時間攪拌した。その溶液を３０分かけ室温まで昇温し、さらに同温で３０分攪拌した。反応溶液をエーテルで希釈した後、０℃で１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１）で精製したところ（１２ｅ）（０．１７７ｇ、６７％）が無色油状物質として得られた。
[α]²¹_D +1.07 (c 0.92, CHCl₃);
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.05 (s, 3H), 0.10 (s, 6H), 0.19 (s, 3H), 0.90 (s, 9H), 0.93 (s, 9H), 1.24 (s, H), 2.38 (dd, J = 8.0, 14.2 Hz, 1H), 2.45-2.50 (m, 1H), 2.59 (dd, J= 2.0, 9.3, Hz, 1H), 4.09-4.24 (m, 2H), 4.46 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 4.74-4.82 (m, 3H), 5.45 (dddd, J = 8.0, 9.1, 9.0, 9.0 Hz, 1H), 5.74 (t, J = 5.9 Hz, 1H), 7.16 (s, 5H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -4.2, -3.9, -3.8, -2.5, 18.1, 18.2, 25.9 (3C), 26.2 (3C), 50.4, 55.7, 67.1, 69.6, 75.4, 105.3, 116.6, 126.2, 127.1 (2C), 131.2 (2C), 136.0, 137.5, 140.4;
EI-HRMS calcd for C₂₇H₄₇O₃Si₂I [(M)⁺] 602.2113, found 602.2102.
【００７５】
（３）（１２ｅ）（０．０８９ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３．７ｍＬ）溶液にＰｄ（ＰＰｈ_３）_４（１６．９ｍｇ、０．０１４８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．２０５ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）を加えた後、９０℃で１時間加熱還流した。その溶液を室温まで冷却した後、減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ（１３ｅ）（７０ｍｇ、９９％）が無色油状物質として得られた。
[α]²²_D +3.25 (c 0.69, CHCl₃);
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -0.48 (s, 3H), -0.21 (s, 3H), -0.14 (s, 3H), 0.00 (s, 3H), 0.63 (s, 9H), 0.80 (s, 9H), 2.28 (dd, J = 6.5, 17.5 Hz 1H), 2.66 (dd, J = 4.8, 13.1 Hz, 1H), 2.85 (dd, J = 2.7, 9.5 Hz, 1H), 4.08-4.28 (m, 2H), 4.41-4.46 (m, 2H), 4.83 (t, J = 1.6 Hz, 1H), 5.13 (s, 1H), 5.65 (t, J = 6.9 Hz, 1H), 7.14-7.25 (m, 5H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -5.5, -5.0, -4.5, -3.9, 17.9, 18.1, 25.6 (3C), 25.9 (3C), 45.6, 58.4, 59.9, 69.5, 77.3, 113.0, 125.2, 126.2, 126.7, 127.5, 128.1, 129.0, 129.8, 138.8, 140.3, 146.9.
【００７６】
（４）ＮＣＳ（１１３．８ｍｇ、０．８５２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３ｍＬ）溶液に０℃でジメチルスルフィド（０．０６８ｍＬ、０．９３８ｍｍｏｌ）を加え、同温で３０分間攪拌した。その溶液に（１３ｅ）（１３５ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．０ｍＬ）溶液を−４０℃加えた後、同温で２時間攪拌した。１時間かけて反応溶液を室温まで昇温した後、０℃で水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物を中性シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１）で精製し、対応する塩素体を粗生成物として得た。
ジフェニルホスフィン（０．０５６ｍＬ、０．３２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５７Ｍ、０．１ｍＬ、０．２４２ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、同温で１０分間攪拌した。その溶液を、上記の塩素体のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液に−７８℃で加え、同温で１０分間攪拌後、室温まで徐々に昇温した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解した後、その溶液に０℃で３５％過酸化水素水（０．１６ｍＬ）を加え、同温で４５分攪拌した。その溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えた後、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製したところ（７ｅ）（７７ｍｇ、３工程３９％）が無色非結晶性固体として得られた。
[α]²³_D +6.60 (c 0.92, CHCl₃);
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -0.46 (s, 3H), -0.22 (s, 3H), -0.16 (s, 3H), -0.04 (s, 3H), 0.61 (s, 9H), 0.79 (s, 9H), 2.24-2.32 (m, 1H), 2.61 (dd, J= 4.8, 13.1 Hz, 1H), 2.84 (dd, J = 3.1, 9.2 Hz, 1H), 3.04-3.12 (m, 1H), 3.50 (ddd, J = 10.6, 14.0, 14.0 Hz, 1H), 4.24 (d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.36 (ddd, J= 4.6, 9.2, 9.2 Hz, 1H), 4.82 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 5.03 (s, 1H), 5.41 (t, J= 5.0 Hz, 1H), 7.13-7.22 (m, 5H), 7.44-7.58 (m, 6H), 7.65-7.70 (m, 2H), 7.76-7.80 (m, 2H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -5.4, -5.0, -4.4, -4.0, 14.3, 17.8, 18.1, 25.6 (3C), 25.8, 25.9 (3C), 31.2, 45.5, 58.4, 69.9, 77.0, 77.2 112.9, 126.2, 127.5, 128.5, 128.6, 128.6, 129.8, 130.7, 130.8, 131.1, 131.2, 131.7, 131.7, 131.8, 132.7, 140.3, 140.8, 146.5, 146.5;
EI-HRMS calcd for C₃₉H₅₅O₃Si₂P [(M)⁺] calcd 659.3525, found 659.3506.
【００７７】
（５）（７ｅ）（４４．０ｍｇ、０．０６６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．７ｍＬ）溶液に−７８℃でｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５７Ｍ、０．０５ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を加え、同温で１５分間攪拌した。その溶液に−７８℃で（６）（１７．５ｍｇ、０．０４４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）溶液を加えた後、同温で１時間攪拌した。その溶液を室温まで１時間かけて昇温した後、同温で１時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ（８ｅ）（５．０ｍｇ、８．８％）が無色油状物質として得られた。
[α]²³_D +1.26 (c 0.384, CHCl₃);
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -0.24 (s, 3H), -0.15 (s, 3H), 0.01 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.51-0.58 (m, 9H), 0.61 (s, 9H), 0.79 (s, 9H), 0.84-1.49 (m, 37H), 2.50 (m, 1H), 2.67 (dd, J = 4.2, 13.9, Hz, 1H), 2.80 (dd, J = 2.3, 10.1 Hz, 1H), 3.74 (s, 1H), 4.21 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.95 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.18 (d, J = 11.2 Hz, H), 6.31 (d, J = 11.5 Hz, H), 7.20-7.24 (m, 5H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.2 (4C), 7.0 (3C), 7.3 (3C), 14.3, 14.4, 22.2, 22.8, 25.7, 25.8, 25.9, 26.0, 26.1, 26.8, 28.8, 29.4, 29.5, 29.8, 29.8 (9C), 30.2, 32.0, 34.4, 45.7, 77.6, 120.9, 124.1, 126.0, 127.3 (2C), 129.8 (2C), 130.3, 134.3;
EI-HRMS calcd for C₅₁H₉₀O₃Si₃[(M)⁺] calcd 835.6257, found 835.5276.
【００７８】
（６）（８ｅ）（３．０ｍｇ、３．５μｍｏｌ）をＴＨＦ（０．０７ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（１．０Ｍ、０．０７ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１．５時間攪拌した。その後さらにＴＨＦ（０．３ｍＬ）を加え、８０℃で２時間加熱還流した。その溶液を室温にまで冷却した後、０℃で水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルプレート（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製したところ、（１ｅ）（１．０ｍｇ、５７％）及び（９ｅ）（１．０ｍｇ、３１．４％）が得られた。この混合物をリサイクル逆層ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水＝９０／１０）で分離し、純粋な（１ｅ）を得た。
[α]²³_D -3.79 (c 0.092, CHCl₃);
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.12 (s, 3H), 0.83-2.34 (m, 32H), 2.86 (dd, J= 3.4, 11.5 Hz, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.43 (ddd, J = 5.5, 10.3, 10.3 Hz, 1H), 5.32 (s, 1H), 5.71 (s, 1H), 5.77-5.79 (m, 1H), 5.83 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 7.33-7.40 (m, 5H);
EI-HRMS calcd for C₃₃H₄₈O₃ Na[(M+Na)⁺] calcd 515.3481, found 515.3501.
【００７９】
［実施例６］
２α−ベンジル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３（化合物（１ｆ））の製造
【００８０】
【化１３】

【００８１】
（１）文献記載の方法（本澤ら、テトラへドロン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、６１巻、１１２５３−１１２６３頁、２００５年）で得られる（１０ｆ）（１．１８３ｇ、２．５７８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８．６ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５６Ｍ、２．５ｍＬ、３．９００ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、同温で１時間攪拌した。その溶液にパラホルムアルデヒド（２３２．２ｍｇ、７．８２６ｍｍｏｌ）を−７８℃で加え、同温で３０分攪拌した後、室温まで３０分かけて昇温し、さらに同温で１時間攪拌した。その溶液に０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／１）で精製したところ、（１１ｆ）（１．１８１ｇ、９４％）が無水油状物質として得られた。
[α]²³_D+0.78 (c 2.15, CHCl₃);
IR (neat) 3358, 2955, 2363, 1254, 1063 cm^-1;
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.00 (s, 9H), 0.04 (s, 3H), 0.877 (s, 9H), 0.884 (s, 9H), 1.32 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 2.18-2.25 (m, 2H), 2.33 (dd, J = 16.8, 6.4 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 14.3, 5.5 Hz, 1H), 2.66 (dd, J = 14.3, 7.1 Hz, 1H), 4.02 (ddd, J = 6.5, 6.4, 2.4 Hz, 1H), 4.14-419 (m, 3H), 5.06 (d, J = 10.0 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 17.2 Hz, 1H), 5.18 (ddd, J = 17.2, 10.0, 7.5 Hz, 1H), 7.11-7.24 (m, 5H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -4.6, -4.4, -4.1, -3.5, 18.19, 18.25, 25.95 (3C), 25.97 (3C), 26.1, 32.1, 51.4, 51.6, 71.0, 75.9, 79.8, 84.3, 115.7, 125.5, 128.0(2C), 129.2 (2C), 140.4, 142.1;
EI-LRMS m/z 431 [（M-^tBu）⁺], 339, 287, 207;
EI-HRMS calcd for C₂₄H₃₉O₃Si₂ [(M-^tBu)⁺] 431.2438, found 431.2455.
【００８２】
（２）（１１ｆ）（１．１８１ｇ、２．４１５ｍｍｏｌ）のＥｔ_２Ｏ（２５ｍＬ）溶液にＲｅｄ−Ａｌ（６５％トルエン溶液、１．８ｍＬ、５．９９６ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で４時間攪拌した。その溶液に酢酸エチル（０．３８ｍＬ、３．８９０ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、ヨウ素（１．２１６ｇ、４．８８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．０ｍＬ）溶液を−７８℃で加え、同温で１時間攪拌した。その溶液を３０分かけて室温まで昇温し、さらに同温で３０分攪拌した。反応溶液をエーテルで希釈した後、０℃で１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、水層をエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝８／１）で精製したところ、（１２ｆ）（１．１３３ｇ、７６％）が無色油状物質として得られた。
[α]²¹_D+2.46 (c 2.15, CHCl₃);
IR (neat) 3329, 2955, 1645, 1471, 1254, 1063 cm^-1;
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -0.08 (s, 3H), -0.06 (s, 3H), 0.02 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.86 (s, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.31 (t, J = 6.1 Hz, 1H), 2.02 (m, 1H), 2.49 (dd, J = 14.1, 5.5 Hz, 1H), 2.56 (dd, J = 14.2, 9.5 Hz, 1H), 2.60 (dd, J = 14.1, 7.2 Hz, 1H), 2.75 (dd, J = 14.2, 3.9 Hz, 1H), 4.00-4.11 (m, 3H), 4.22 (ddd, J = 7.3, 5.1, 0.5 Hz, 1H), 5.08 (dd, J = 10.2, 1.6 Hz, 1H), 5.17 (ddd, 17.2, 1.6, 0.5 Hz, 1H), 5.40 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.90 (ddd, J = 17.2, 10.2, 7.3 Hz, 1H), 7.15 (m, 1H), 7.20-7.26 (m, 4H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -4.5, -4.2, -3.7, -3.5, 18.2, 18.3, 26.07 (3C), 26.11 (3C), 31.9, 50.4, 51.8, 67.2, 70.6, 75.8, 106.8, 115.8, 125.7, 128.1 (2C), 129.4 (2C), 136.4, 140.4, 142.0;
EI-LRMS m/z 559 [(M-^tBu)⁺], 541, 415, 245;
EI-HRMS calcd for C₂₄H₄₀O₃Si₂I [(M-^tBu)⁺] 559.1560, found 559.1153.
【００８３】
（３）Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４（２１８．０ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３６ｍＬ）溶液に（１２ｆ）（１．１３３ｇ、１．８３７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液およびトリエチルアミン（２．６ｍＬ、１８．６５４ｍｍｏｌ）を加えた後、９０℃で１時間加熱還流した。その溶液を室温まで冷却した後、減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ、（１３ｆ）（８２４．１ｍｇ、９２％）が無色油状物質として得られた。
[α]²²_D-3.84 (c 1.54, CHCl₃);
IR (neat) 3333, 2955, 1638, 1254, 1094 cm^-1;
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -0.10 (s, 3H), -0.09 (s, 3H), 0.02 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.81 (s, 9H), 0.92 (s, 9H), 1.15 (br.s, 1H), 2.10 (dd, J = 13.7, 4.6 Hz, 1H), 2.10 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 14.2, 9.2 Hz, 1H), 2.57 (dd, J = 13.7, 0.0 Hz, 1H), 2.88 (dd, J = 14.2, 6.2 Hz, 1H), 3.81 (ddd, J = 4.8, 4.6, 0.0 Hz, 1H), 4.15-4.26 (m, 2H), 4.46 (d, J = 2.7 Hz, 1H), 4.79 (s, 1H), 5.18 (s, 1H), 5.49 (t, J = 6.7 Hz, 1H), 7.11-7.17 (m, 3H), 7.24-7.26 (m, 2H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -4.94, -4.92, -4.7, -4.5, 18.0, 18.4, 25.8 (3C), 26.0 (3C), 31.4, 41.4, 52.4, 59.7, 70.0, 72.1, 111.4, 125.7, 126.4, 128.2 (2C), 128.7 (2C), 139.2, 141.0, 146.1;
EI-LRMS m/z 488 [(M)⁺], 470, 431, 413, 299;
EI-HRMS calcd for C₂₈H₄₈O₃Si₂ [(M)⁺] 488.3142, found 488.3149.
【００８４】
（４）ＮＣＳ（４５２．８ｍｇ、３．３９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に０℃でジメチルスルフィド（０．２７ｍＬ、３．６７６ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間攪拌した。その溶液に（１３ｆ）（８２４．１ｍｇ、１．６８６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（７．０ｍＬ）溶液を−２０℃で加えた後、同温で１時間攪拌した。１時間かけて反応溶液を０℃まで昇温した後、水を加え、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルショートカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン＝１００／１０／１）で精製し、対応する塩素体を粗生成物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -0.12 (s, 3H), -0.10 (s, 3H), 0.03 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.81 (s, 9H), 0.92 (s, 9H), 2.08-2.15 (m, 2H), 2.39 (dd, J = 14.2, 9.5 Hz, 1H), 2.57 (dd, J = 13.9, 0.0 Hz, 1H), 2.90 (dd, J = 14.2, 5.9 Hz, 1H), 3.79 (ddd, J = 4.2, 4.2, 0.0 Hz, 1H), 4.14 (dd, J = 13.2, 8.7 Hz, 1H), 4.17 (dd, J = 13.2, 8.8 Hz, 1H), 4.49 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 5.02 (s, 1H), 5.25 (s, 1H), 5.50 (dd, J = 8.8, 8.7 Hz, 1H).
【００８５】
ジフェニルホスフィン（０．５４ｍＬ、３．１０３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液にｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５７Ｍ、１．５０ｍＬ、２．３５５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた後、同温で１０分間攪拌した。その溶液を、上記の塩素体のＴＨＦ（３．０ｍＬ）溶液に−７８℃で加え、同温で１０分間攪拌した。その溶液に−７８℃で水を加えた後、０℃まで徐々に昇温した。減圧下溶媒を留去して得られた残留物をジクロロメタン（２．１ｍＬ）に溶解した後、その溶液に０℃で３５％過酸化水素水（５．１ｍＬ）を加え、同温で１．５時間攪拌した。その溶液に水を加えた後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を１Ｍ亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製したところ、（７ｆ）（９４７．１ｍｇ、３工程８３％）が無色非結晶性固体として得られた。
[α]²³_D-2.02 (c 5.31, CHCl₃);
IR (neat) 2955, 1638, 1593, 1254, 1173, 1078 cm^-1;
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -0.22 (s, 3H), -0.17 (s, 3H), 0.00 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.71 (s, 9H), 0.92 (s, 9H), 2.03-2.15 (m, 2H), 2.27 (dd, J = 13.1, 11,8 Hz, 1H), 2.53 (dd, J = 13.9, 0.0 Hz, 1H), 2.91 (dd, J = 13.1, 5.0 Hz, 1H), 3.18 (ddd, J = 16.1, 14.9, 6.6 Hz, 1H), 3.38 (ddd, J = 14.9, 13.7, 8.0 Hz, 1H), 3.71 (m, 1H), 4.48 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 4.83 (s, 1H), 5.19 (s, 1H), 5.32 (ddd, J = 14.2, 8.0, 6.6 Hz, 1H), 7.07-7.15 (m, 3H), 7.21-7.24 (m, 2H), 7.42-7.52 (m, 6H), 7.67-7.77 (m, 4H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -5.01, -4.97, -4.9, -4.5, 18.0, 18.3, 25.8 (3C), 25.9 (3C), 30.9, 31.2, 31.6, 52.5, 68.9, 71.7, 111.0, 114.5, 114.6, 125.6, 128.2 (2C), 128.4 (2C), 128.5 (2C), 128.7 (2C), 130.8, 130.88, 130.93, 131.0, 131.7, 140.8, 140.9, 141.0, 145.7, 145.6;
EI-LRMS m/z 672 [(M)⁺], 672, 616, 483, 449;
EI-HRMS calcd for C₄₀H₅₇O₃Si₂P [(M)⁺] calcd 672.3584, found 672.3581.
【００８６】
（５）（７ｆ）（３２９．８ｍｇ、０．４９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液に−７８℃でｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５７Ｍ、０．３４ｍＬ、０．５３４ｍｍｏｌ）を加え、同温で１０分間攪拌した。その溶液に−７８℃で（６）（１２８．７ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．８ｍＬ）溶液を加えた後、同温で１時間攪拌した。その溶液を室温まで徐々に昇温した後、減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をエーテルに溶解した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製したところ、（８ｆ）とｐｒｅ−（８ｆ）の混合物（１６２．４ｍｇ、５９％）が無色油状物質として得られた（（８ｆ）／ｐｒｅ−（８ｆ）＝２．４２／１．０）。
【００８７】
（６）上記で得られた（８ｆ）とｐｒｅ−（８ｆ）の混合物（８８．８ｍｇ、１０５μｍｏｌ）をＴＨＦ（２．１ｍＬ）に溶かし、ＴＢＡＦ（１．０Ｍ、２．１ｍＬ、２．１０ｍｍｏｌ）を０℃で加え、室温で１時間攪拌した。その後さらにＴＨＦ（８．４ｍＬ）を加え、８０℃で３時間加熱還流した。その溶液を室温にまで冷却した後、０℃で水を加え、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で溶媒を留去して得られた残留物をシリカゲルプレート（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製したところ、（１ｆ）および（９ｆ）（４９．２ｍｇ、９２％）が分離困難な混合物として得られた（（１ｆ）／（９ｆ）＝４．０／１．０）。この混合物をリサイクル逆層ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水＝９０／１０）で分離し、純粋な（１ｆ）を得た。
[α]²³_D-21.11 (c 8.08, CHCl₃);
IR (neat) 3387, 2951, 1636, 1603 cm^-1;
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.89 (s, 3H), 0.95 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 1.06-1.56 (m, 21H), 1.78-1.89 (m, 4H), 1.99-2.08 (m, 5H), 2.64 (dd, J = 16.9, 4.6 Hz, 1H), 2.75 (dd, J = 13.5, 11.1 Hz, 1H), 3.20 (dd, J = 13.5, 4.5 Hz, 1H), 3.69 (br.s, 1H), 3.87 (ddd, J = 10.1, 10.1, 5.5 Hz, 1H), 5.63 (t, J = 3.5 Hz, 1H), 5.78 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 5.81 (d, J = 12.8 Hz, 1H), 7.18-7.32 (m, 5H);
¹³C NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 17.6, 19.5, 20.7, 21.8, 22.9, 28.8, 29.1, 29.3, 29.8, 32.6, 34.0, 35.8, 38.9, 41.2, 44.3, 49.0, 51.2, 51.4, 67.3, 70.7, 71.2, 125.6, 125.8, 127.3, 128.4 (3C), 129.1 (3C), 130.4, 130.8, 132.9, 138.6, 140.6;
EI-LRMS m/z 506 [(M)⁺], 470, 452, 379, 195, 91;
EI-HRMS calcd for C₃₄H₅₀O₃ [(M)⁺] calcd 506.3760, found 506.3761.
【００８８】
［実施例７］
２β−ヒドロキシプロピルオキシ−１４−エピ−１β、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３（化合物（１ｋ））の製造
【００８９】
【化１４】

【００９０】
（１−１）文献記載の方法（ニコラウ（Ｎｉｃｏｌａｏｕ）ら、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、５０巻、１４４０−１４５６頁、１９８５年）で得られる（１４）（１００ｍｇ、０．３５２ｍｍｏｌ）を１ｍＬのプロピレングリコールに溶解し、カリウムｔ−ブトキシド（１１９ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で２．５時間反応させた。その後、０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製することにより、ヒドロキシプロポキシ付加体（１２３ｍｇ、９７％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.75-1.79 (m, 2H), 2.51 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 2.63 (d, J = 5.4 Hz, 1H), 3.53-3.82 (m, 9H), 3.89 (m, 1H), 4.54 (s, 2H), 4.55 (s, 2H), 7.27-7.37 (m, 10H); LSMS (EI+) m/z 360 (M⁺), 269; HRMS (EI+) calcd for Ｃ_２１Ｈ_２８Ｏ_５, 360.1937, found: 360.1933.
【００９１】
（１−２）得られたヒドロキシプロポキシ付加体（１２０ｍｇ、０．３３３ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、氷冷下、イミダゾール（４５ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド（１０４μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で１時間攪拌した。その後、０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−６／１）で精製することにより、（１５ｋ）（１８９ｍｇ、９５％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.04 (s, 9H), 1.78 (m, 2H), 2.60 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 3.48 (m, 1H), 3.55-3.62 (m, 4H), 3.66-3.75 (m, 4H), 3.92 (m, 1H), 4.49 (s, 2H), 4.50 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 4.53 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.27-7.40 (m, 16H), 7.64-7.66 (m, 4H); LSMS (EI+) m/z 598 (M⁺), 575, 507; HRMS (EI+) calcd for Ｃ_３７Ｈ_４６Ｏ_５Ｓｉ, 598.3115, found: 597.3109.
【００９２】
（２）（１５ｋ）（１８５ｍｇ、０．３０９ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素（２４ｍｇ）を加え、水素気流下で１３時間激しく攪拌した。反応液をろ過後濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、（１６ｋ）（９８ｍｇ、７６％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.06 (s, 9H), 1.77 (m, 2H), 3.30 (m, 1H), 3.58-3.63 (m, 2H), 3.66-3.83 (m, 10H), 7.36-7.44 (m, 6H), 7.66-7.68 (m, 4H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 441 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_２３Ｈ_３４Ｏ_５ＳｉＮａ, 441.2073, found: 441.2067.
【００９３】
（３）（１６ｋ）（５８５ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、氷冷下、オルト酢酸トリメチル（５０８μＬ、４．２０ｍｍｏｌ）、ＰＰＴＳ（３．５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、真空ポンプで乾燥し、残渣をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解した。これに、氷冷下でトリエチルアミン（２μＬ、０．０１４ｍｍｏｌ）、アセチルブロミド（１５５μＬ、２．１ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で１２時間攪拌した。その後、０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−８／１）で精製することにより、（１７ｋ）（５７８ｍｇ、７３％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.03 (s, 9H), 1.79 (m, 2H), 2.01 (s, 3H), 2.07 (s, 3H), 3.60-3.80 (m, 6H), 4.09 (dd, J = 4.2, 12.2 Hz, 1H), 4.26 (dd, J = 3.2, 12.2 Hz, 1H), 4.98 (m, 1H), 7.34-7.41 (m, 6H), 7.63-7.65 (m, 4H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 587 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_２７Ｈ_３７Ｏ_６ＳｉＮａ_７９Ｂｒ, 587.1441, found: 587.1448.
【００９４】
（４）（１７ｋ）（４４０ｍｇ、０．７７８ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下で炭酸カリウム（２６９ｍｇ、１．９４５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。その後０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１−３／１）で精製することにより、（１８ｋ）（３０９ｍｇ、９９％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.07 (s, 9H), 1.81-1.84 (m, 2H), 2.36 (brs, 1H), 2.70 (dd, J = 2.7, 5.4 Hz, 1H), 2.78 (dd, J = 3.9, 5.4 Hz, 1H), 2.96 (m, 1H), 3.20 (m, 1H), 3.60-3.70 (m, 2H), 3.72-3.83 (m, 4H), 7.34-7.44 (m, 6H), 7.67-7.69 (m, 4H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 423 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_２３Ｈ_３２Ｏ_４ＳｉＮａ, 423.1967, found: 423.1964.
【００９５】
（５）（１８ｋ）（６８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下でトリエチルアミン（４７μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）、ベンゾイルクロリド（３０μＬ、２．５５ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で４時間攪拌した。その後０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）で精製することにより、（１９ｋ）（７２ｍｇ、８４％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.09 (s, 9H), 1.86 (m, 2H), 2.80 (dd, J = 2.4, 5.4 Hz, 1H), 2.83 (dd, J = 3.9, 5.4 Hz, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.54 (m, 1H), 3.70-3.83 (m, 4H), 4.45 (dd, J = 5.9, 11.7 Hz, 1H), 4.55 (dd, J = 3.9, 11.7 Hz, 1H), 7.38-7.40 (m, 8H), 7.56 (m, 1H), 7.68-7.71 (m, 4H), 8.07-8.10 (m, 2H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 527 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_３０Ｈ_３６Ｏ_５ＳｉＮａ, 527.2230, found: 527.2227.
【００９６】
（６）トリメチルシリルアセチレン（４５５μＬ、３．２２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（９ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５６Ｍ、１．９０ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。この反応液に（１９ｋ）（６５０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（４ｍＬ）を滴下し、続いて三フッ化ホウ素エーテル錯体（１８０μＬ、１．４２ｍｍｏｌ）を加え、徐々に昇温した。２．５時間後、反応液が−３０℃に達したところで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−８／１）で精製することにより、（２０ｋ）（７００ｍｇ、１００％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.21 (s, 9H), 1.11 (s, 9H), 1.88 (m, 2H), 2.63 (dd, J = 6.4, 16.8 Hz, 1H), 2.70 (dd, J = 5.1, 16.8 Hz, 1H), 2.70 (brs, 1H), 3.70 (m, 1H), 3.73-3.85 (m, 3H), 3.92-3.95 (m, 2H), 4.53 (dd, J = 4.9, 12.0 Hz, 1H), 4.71 (dd, J = 3.7, 12.0 Hz, 1H), 7.39-7.46 (m, 8H), 7.55 (m, 1H), 7.70-7.73 (m, 4H), 8.09-8.11 (m, 2H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 625 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_３５Ｈ_４６Ｏ_５Ｓｉ_２Ｎａ, 625.2781, found: 625.2778.
【００９７】
（７）（２０ｋ）（７４０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下でジイソプロピルエチルアミン（３３７μＬ、１．９４ｍｍｏｌ）、ＴＢＳＯＴｆ（３７０μＬ、１．６１ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で１時間攪拌した。その後０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１−５０／１）で精製することにより、（２１ｋ）（８８０ｍｇ、９５％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.10 (s, 3H), 0.15 (s, 3H), 0.16 (s, 9H), 0.94 (s, 9H), 1.07 (s, 9H), 1.87 (m, 2H), 2.58 (d, J = 5.4 Hz, 2H), 3.72-3.88 (m, 5H), 4.01 (m, 1H), 4.35 (dd, J = 5.1, 11.7 Hz, 1H), 4.67 (dd, J = 3.7, 11.7 Hz, 1H), 7.37-7.44 (m, 8H), 7.54 (m, 1H), 7.67-7.70 (m, 4H), 8.06-8.08 (m, 2H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 739 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_４１Ｈ_６０Ｏ_５Ｓｉ_３Ｎａ, 739.3648, found: 739.3641.
【００９８】
（８）（２１ｋ）（８６０ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）とメタノール（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下で炭酸カリウム（４９７ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。その後０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１−１０／１）で精製することにより、（２２ｋ）（７００ｍｇ、１００％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.13 (s, 3H), 0.15 (s, 3H), 0.94 (s, 9H), 1.10 (s, 9H), 1.84 (m, 2H), 1.99 (dd, J = 2.6, 2.6 Hz, 1H), 2.30 (brs, 1H), 2.45 (ddd, J = 2.6, 5.6, 11.2 Hz, 1H), 2.52 (ddd, J = 2.6, 4.6, 11.2 Hz, 1H), 3.51 (m, 1H), 3.71-3.83 (m, 6H), 3.92 (m, 1H), 7.38-7.44 (m, 6H), 7.70-7.72 (m, 4H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 563 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_３１Ｈ_４８Ｏ_４Ｓｉ_２Ｎａ, 563.2989, found: 563.2994.
【００９９】
（９）（２２ｋ）（１２０ｍｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（３ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３０９μＬ、０．２２２ｍｍｏｌ）、三酸化硫黄ピリジン錯体（１７７ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で４時間攪拌した。その後０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１−２５／１）で精製することにより、（２３ｋ）（１１４ｍｇ、９５％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 1.03 (s, 9H), 1.85 (m, 2H), 1.98 (dd, J = 2.6, 2.6 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 2.6, 5.4, 13.2 Hz, 1H), 2.48 (ddd, J = 2.6, 7.1, 13.2 Hz, 1H), 3.71 (t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.74 (m, 1H), 3.77 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 4.07 (m, 1H), 7.35-7.41 (m, 6H), 7.63-7.66 (m, 4H), 9.64 (d, J = 2.0 Hz, 1H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 561 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_３１Ｈ_４６Ｏ_４Ｓｉ_２Ｎａ, 561.2832, found: 561.2837.
【０１００】
（１０）（２３ｋ）（４２０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ビニルマグネシウムクロリド（１．４４Ｍ、２．７１ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を加え、徐々に昇温した。２時間後、反応液が−３０℃に達したところで飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１−２５／１）で精製することにより、（２４ｋ）（２５６ｍｇ、５８％）を無色油状物として得た。あわせてジアステレオマー（６７ｍｇ、１５％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.08 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 1.05 (s, 9H), 1.74 (m, 2H), 1.97 (t, J = 2.7 Hz, 1H), 2.50 (dd, J = 2.7, 5.1 Hz, 1H), 3.43 (dd, J = 5.4, 5.6 Hz, 1H), 3.70-3.82 (m, 4H), 3.88 (m, 1H), 5.17 (m, 1H), 5.35 (m, 1H), 5.98 (ddd, J = 5.6, 10.7, 17.3 Hz, 1H), 7.35-7.42 (m, 6H), 7.65-7.67 (m, 4H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 589 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_３３Ｈ_５０Ｏ_４Ｓｉ_２Ｎａ, 589.3146, found: 589.3146.
【０１０１】
（１１）（２４ｋ）（２３０ｍｇ、０．４０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下でジイソプロピルエチルアミン（１０６μＬ、０．６０９ｍｍｏｌ）、ＴＢＳＯＴｆ（１１２μＬ、０．４８７ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で１時間攪拌した。その後０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１−５０／１）で精製することにより、（１０ｋ）（２７３ｍｇ、９９％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.01 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.08 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.03 (s, 9H), 1.78 (m, 2H), 1.90 (t, J = 2.6 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 2.7, 3.7, 11.2 Hz, 1H), 2.48 (ddd, J = 2.7, 5.6, 11.2 Hz, 1H), 3.36 (dd, J = 4.6, 5.1 Hz, 1H), 3.72 (m, 2H), 3.80 (m, 1H), 3.84 (m, 1H), 4.25 (m, 1H), 5.09 (m, 1H), 5.21 (m, 1H), 5.83 (ddd, J = 6.4, 10.5, 16.9 Hz, 1H), 7.34-7.40 (m, 6H), 7.64-7.67 (m, 4H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 704 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_３９Ｈ_６４Ｏ_４Ｓｉ_３Ｎａ, 703.4010, found: 703.4014.
【０１０２】
（１２）（１０ｋ）（２７０ｍｇ、０．３９６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５７Ｍ、３８０μＬ、０．５９４ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌後、パラホルムアルデヒド（４０ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）を加え、徐々に昇温した。２時間後、反応液が０℃に達したところで反応容器を氷浴に移し、２．５時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１−１０／１）で精製することにより、（１１ｋ）（２５５ｍｇ、９０％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.00 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.03 (s, 9H), 1.78 (m, 2H), 2.46 (m, 2H), 3.22 (dd, J = 4.6, 4.6 Hz, 1H), 3.71 (m, 2H), 3.77 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.83 (m, 1H), 4.20 (m, 3H), 5.08 (m, 1H), 5.18 (m, 1H), 5.80 (ddd, J = 6.1, 10.3, 16.9 Hz, 1H), 7.34-7.40 (m, 6H), 7.64-7.66 (m, 4H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 734 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_４０Ｈ_６６Ｏ_５Ｓｉ_３Ｎａ, 733.4116, found: 733.4115.
【０１０３】
（１３）（１１ｋ）（２５５ｍｇ、０．３５９ｍｍｏｌ）をエーテル（４ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。Ｒｅｄ−Ａｌ(登録商標)（６５％トルエン溶液、３２３μＬ、１．０８ｍｍｏｌ）を加え、室温で４．５時間攪拌後、再び０℃に冷却した。酢酸エチル（０．４ｍＬ）を加えた後に−７８℃に冷却し、ヨウ素（２７３ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）を加え、徐々に昇温した。３０分後、反応液は室温に達したが、そのまま１．５時間攪拌した。その後、０℃でエーテルを加え、さらに飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１−１５／１）で精製することにより、（１２ｋ）（１４２ｍｇ、４７％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.00 (s, 6H), 0.04 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.82 (s, 9H), 0.86 (s, 9H), 1.03 (s, 9H), 1.76 (m, 2H), 2.78 (m, 2H), 3.22 (dd, J = 1.5, 7.3 Hz, 1H), 3.60 (m, 1H), 3.72 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.81 (m, 1H), 4.07-4.15 (m, 4H), 5.09 (m, 1H), 5.20 (m, 1H), 5.71-5.83 (m, 1H), 7.32-7.40 (m, 6H), 7.63-7.65 (m, 4H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 862 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_４０Ｈ_６７Ｏ_５Ｓｉ_３ＮａＩ, 861.3239, found: 861.3238.
【０１０４】
（１４）（１２ｋ）（１３３ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（４．５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２７μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_４）_３（９．２ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を順に加え、脱気した後、加熱還流した。１０分後、反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１−１０／１）で精製することにより、（１３ｋ）（１０６ｍｇ、９４％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.04 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 6H), 0.87 (s, 9H), 0.91 (s, 9H), 1.02 (s, 9H), 1.85 (m, 2H), 2.12 (dd, J = 4.9, 12.7 Hz, 1H), 2.64 (m, 1H), 3.54 (brs, 1H), 3.74-3.78 (m, 3H), 3.84 (m, 2H), 3.96 (m, 1H), 4.10 (ddd, J = 2.9, 4.9, 12.7 Hz, 1H), 4.29 (dd, J = 7.8, 12.7 Hz, 1H), 4.77 (m, 1H), 5.30 (m, 1H), 5.53 (m, 1H), 7.32-7.41 (m, 6H), 7.63-7.66 (m, 4H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 734 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_４０Ｈ_６６Ｏ_５Ｓｉ_３Ｎａ, 733.4116, found: 733.4114.
【０１０５】
（１５）ＮＣＳ（１０７ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ジメチルスルフィド（５９μＬ、０．８ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した後、−２０℃に冷却した。この反応液に（１３ｋ）（５７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（１ｍＬ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。その後、０℃で水を加え、ヘキサンで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中性シリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製することにより無色油状物（１３ｋ）を得、これを直ちに次の反応に用いた。
ジフェニルホスフィン（４２μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５７Ｍ、１５３μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌した。この反応液を−７８℃に冷却後、先に得た（１３ｋ）のＴＨＦ溶液（１．５ｍＬ）を滴下し、４５分間攪拌した。その後、水を数滴加え、０℃に昇温し、次いで３０％過酸化水素水（０．５ｍＬ）を加えた。１時間後に水を加えた後、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１−１．５／１）で精製することにより、（７ｋ）（５１ｍｇ、７１％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -0.01 (s, 3H), -0.03 (s, 3H), 0.03 (s, 6H), 0.84 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.00 (s, 9H), 1.80 (m, 2H), 2.04 (dd, J = 3.9, 12.7 Hz, 1H), 2.53 (m, 1H), 3.13 (m, 1H), 3.30 (m, 1H), 3.41 (m, 2H), 3.59 (m, 1H), 3.68-3.78 (m, 4H), 4.77 (brs, 1H), 5.24 (brs, 1H), 5.47 (m, 1H), 7.30-7.50 (m, 12H), 7.61-7.73 (m, 8H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 918 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_５２Ｈ_７５Ｏ_５Ｓｉ_３ＰＮａ, 917.4557, found: 917.4559.
【０１０６】
（１６）（７ｋ）（５０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ＢｕＬｉヘキサン溶液（１．５７Ｍ、３９μＬ、０．０６１ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌後（６）（１５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液を加え、徐々に昇温した。３．５時間後、反応液が０℃に達したところで反応容器を氷浴に移し、１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１−５０／１）で精製することにより、（８ｋ）（２２ｍｇ、５７％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.05 (s, 6H), 0.06 (s, 6H), 0.52 (q, J = 7.9 Hz, 6H), 0.87 (s, 9H), 0.90-0.97 (m, 33H), 1.06 (s, 6H), 1.17 (s, 3H), 1.24-1.59 (m, 22H), 1.80-1.86 (m, 3H), 2.03-2.16 (m, 2H), 2.19 (m, 1H), 2.39 (m, 1H), 2.66 (t, J = 11.7 Hz, 1H), 3.53 (m, 1H), 3.71-3.84 (m, 5H), 3.95 (m, 1H), 4.95 (brs, 1H), 5.35 (brs, 1H), 6.09 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.32-7.38 (m, 6H), 7.63-7.64 (m, 4H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 1093 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for Ｃ_６４Ｈ_１１０Ｏ_５Ｓｉ_４Ｎａ, 1093.7327, found: 1093.7325.
【０１０７】
（１７）（８ｋ）（１８ｍｇ、０．０１７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１．５ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１ＭＴＨＦ溶液、３５０μＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。その後０℃に冷却し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１−１／２０）で精製することにより、無色油状物（９ｋ）を得た。これをベンゼン（３ｍＬ）に溶解し、８０℃で３時間加熱した。その後、反応液を濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール／酢酸エチル＝０／１−１／２０）で精製することにより、（１ｋ）（７．４ｍｇ、８６％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.91 (s, 3H), 0.94 (d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.10 (m, 1H), 1.21 (s, 3H), 1.21 (s, 3H), 1.22-1.60 (m, 15H), 1.74-1.78 (m, 1H), 1.78 (s, 3H), 1.87 (m, 3H), 2.02-2.06 (m, 3H), 2.41 (m, 2H), 3.00 (brs, 2H), 3.48 (m, 1H), 3.81-3.91 (m, 4H), 4.13 (m, 2H), 5.62 (m, 1H), 5.80 (d, J = 12.9 Hz, 1H), 5.84 (d, J = 12.9 Hz, 1H); LSMS (EI) m/z 490 (M⁺), 472, 454, 396, 378, 324; HRMS (EI) calcdfor Ｃ_３０Ｈ_５０Ｏ_５, 490.3658, found: 490.3667.
【０１０８】
［実施例８］
２β−メチル−１４−エピ−１β、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３（化合物（１ｈ））および２β−メチル−１４−エピ−１α、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３（化合物（１o））の製造
【０１０９】
【化１５】

【０１１０】
（１）ヨウ化銅（３９８ｍｇ、２．０９ｍｍｏｌ）をエーテル（５ｍＬ）に溶解し、−４０℃に冷却した。メチルリチウム（１．１４Ｍ、３．６６ｍＬ、４．１７ｍｍｏｌ）を加え、０℃に昇温し、４０分間攪拌した。−７８℃に冷却後、この反応液に文献記載の方法（ニコラウ（Ｎｉｃｏｌａｏｕ）ら、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、５０巻、１４４０−１４５６頁、１９８５年）で得られる（１４）（３９６ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）のエーテル溶液（２ｍＬ）を滴下し、徐々に昇温した。２時間後、反応液が０℃に達したところで氷浴に移し、さらに１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−８／１）で精製することにより、（１５ｈ/ｏ）（４０９ｍｇ、９８％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.96 (d, J = 6.4 Hz, 3H), 2.02 (m, 1H), 3.18 (m, 1H), 3.60-3.44 (m, 4H), 3.74 (m, 2H), 4.50 (s, 2H), 4.56 (s, 2H), 7.33 (m, 10H).
【０１１１】
（２）（１５ｈ/ｏ）（４００ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素（２０ｍｇ）を加え、水素気流下で１０時間激しく攪拌した。反応液をろ過後濃縮し、得られた粗生成物をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、オルト酢酸トリメチル（２０８μＬ、１．７３ｍｍｏｌ）、ＰＰＴＳ（３．３ｍｇ、０．０１３３ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、真空ポンプで乾燥し、残渣をジクロロメタン（４ｍＬ）に溶解し、アセチルブロミド（１１８μＬ、１．６ｍｍｏｌ）を加えて室温で１時間攪拌した。その後０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１−４／１）で精製することにより、（１７ｈ/ｏ）（２１３ｍｇ、６０％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.01 (d, J = 7.08 Hz, 3H), 2.05 (s, 3H), 2.12 (s, 3H), 3.50 (dd, J = 5.25, 11.36 Hz, 1H), 3.64 (dd, J = 3.66, 11.23 Hz, 1H), 4.02 (dd, J = 4.76, 11.11 Hz, 1H), 4.09 (dd, J = 5.37, 11.23 Hz, 1H), 4.93-4.98 (m, 1H).
【０１１２】
（３）（１７ｈ／ｏ）（７００ｍｇ、２．６２ｍｍｏｌ）をメタノール（７ｍＬ）に溶解し、氷冷下炭酸カリウム（１．０９ｇ、７．８６ｍｍｏｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。その後、０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をジクロロメタン（１１ｍＬ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（１．１ｍＬ、７．８６ｍｍｏｌ）、ベンゾイルクロリド（６０８μＬ、５．２４ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で４時間攪拌した。その後、０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）に付すことにより、（１９ｈ／ｏ）（４３２ｍｇ、８０％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.02 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.75-1.83 (m, 1H), 2.50 (dd, J = 2.7, 4.9 Hz, 1H), 2.69 (dd, J = 4.2, 4.9 Hz, 1H), 2.85-2.90 (m, 1H), 4.30 (d, J = 5.7 Hz, 2H), 7.35-7.42 (m, 2H), 7.46-7.50 (m, 1H), 8.00-8.02 (m, 2H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 207 (M+ H)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₁₂H₁₄O₅, 207.1021, found: 207.1028.
【０１１３】
（４）トリメチルシリルアセチレン（８２３μＬ、５．８３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１．５６Ｍ、３．４３ｍＬ、５．３６ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。この反応液に（１９ｈ／ｏ）（４８０ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（３ｍＬ）を滴下し、続いて三フッ化ホウ素エーテル錯体（３２５μＬ、２．５６ｍｍｏｌ）を加え、徐々に昇温した。２．５時間後、反応液が−３０℃に達したところで飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１５／１−１０／１）に付すことにより、（２０ｈ／ｏ）（５６４ｍｇ、８０％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.13 (s, 9H), 1.04 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 2.10-2.14 (m, 1H), 2.46 (dd, J = 7.1, 16.8 Hz, 1H), 2.60 (brs, 1H), 2.60 (dd, J = 4.4, 16.8 Hz, 1H), 3.67-3.72 (m, 1H), 4.38-4.45 (m, 2H), 7.39-7.43 (m, 2H), 7.51-7.55 (m, 1H), 8.00-8.03 (m, 2H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 305 (M+ H)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₁₇H₂₄O₅Si, 305.1573, found: 305.1574.
【０１１４】
（５）（２０ｈ／ｏ）（５４０ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下ジイソプロピルエチルアミン（４６２μＬ、２．６６ｍｍｏｌ）、ＴＢＳＯＴｆ（５０８μＬ、２．２１ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で１時間攪拌した。その後、０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１−５０／１）に付すことにより、（２１ｈ／ｏ）（６７２ｍｇ、９０％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.06 (s, 3H), 0.10 (s, 3H), 0.11 (s, 9H), 0.87 (s, 9H), 1.04 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 2.33 (m, 1H), 2.43 (dd, J = 5.6, 17.1 Hz, 1H), 2.54 (dd, J = 6.6, 17.1 Hz, 1H), 3.87 (m, 1H), 4.24 (dd, J = 5.6, 11.0 Hz, 1H), 4.39 (dd, J = 6.1, 11.0 Hz, 1H), 7.39-7.43 (m, 2H), 7.50-7.54 (m, 1H), 8.04-8.07 (m, 2H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 441 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₂₃H₃₈O₅Si₂Na, 441.2257, found: 441.2265.
【０１１５】
（６）（２１ｈ／ｏ）（６３０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）とメタノール（５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、炭酸カリウム（６２４ｍｇ、４．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１６時間攪拌した。その後、０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１−１５／１）に付すことにより、（２２ｈ／ｏ）（３４４ｍｇ、９４％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 0.98 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.95-2.00 (m, 2H), 2.39 (ddd, J = 2.7, 4.9, 17.1 Hz, 1H), 2.43 (ddd, J = 2.4, 7.3, 17.1 Hz, 1H), 2.66 (brs, 1H), 3.55 (dd, J = 5.1, 11.2 Hz, 1H), 3.74 (dd, J = 4.2, 11.2 Hz, 1H), 3.78-3.80 (m, 1H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 244 (M+ H)⁺;HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₁₃H₂₆O₂Si, 243.1780, found: 243.1780.
【０１１６】
（７）（２２ｈ／ｏ）（３１０ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（７ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２．５０ｍＬ、１７．９ｍｍｏｌ）、三酸化硫黄ピリジン錯体（１．４３ｇ、８．９６ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で４時間攪拌した。その後、０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：１−５０：１）にふすことにより、（２３ｈ／ｏ）（２３７ｍｇ、７７％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.04 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 1.09 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 2.00-2.02 (m, 1H), 2.40 (ddd, J = 2.9, 5.1, 16.8 Hz, 1H), 2.47 (ddd, J = 2.7, 7.1, 16.8 Hz, 1H), 2.68-2.73 (m, 1H), 3.99-4.04 (m, 1H), 9.79 (d, J = 2.2 Hz, 1H).
【０１１７】
（８）（２３ｈ／ｏ）（４５０ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ビニルマグネシウムクロリド（１．４４Ｍ、３．９ｍＬ、５．６１ｍｍｏｌ）を加え、徐々に昇温した。１．５時間後、反応液が−３０℃に達したところで飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１−３０／１）に付すことにより、化合物（２４ｈ）（２３０ｍｇ、４６％）を無色油状物として、またジアステレオマー（２４ｏ）（２３５ｍｇ、４７％）を無色油状物として得た。
（２４ｈ）
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.11 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.89 (s, 9H), 0.95 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.94-2.01 (m, 2H), 2.46 (ddd, J = 2.7, 4.9, 17.1 Hz, 1H), 2.57 (ddd, J = 2.7, 8.3, 17.1 Hz, 1H), 3.90-3.93 (m, 1H), 4.59-4.61 (m, 1H), 5.12-5.15 (m, 1H), 5.25-5.31 (m, 1H), 5.81 (ddd, J = 4.6, 10.5, 17.1 Hz, 1H).
（２４ｏ）
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.86 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.90 (s, 9H), 1.93-1.99 (m, 2H), 2.36 (ddd, J = 2.7, 5.4, 16.9 Hz, 1H), 2.53 (ddd, J = 2.4, 5.9, 16.9 Hz, 1H), 3.88-3.95 (m, 1H), 4.08 (dd, J = 7.1, 7.1 Hz, 1H), 5.13-5.16 (m, 1H), 5.23-5.27 (m, 1H), 5.83-5.92 (m, 1H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 269 (M+ H)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₁₅H₂₈O₂Si, 269.1937, found: 269.1935.
【０１１８】
（９）（２４ｈ）（２７０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６ｍＬ）に溶解し、氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（２６３μＬ、１．５２ｍｍｏｌ）、ＴＢＳＯＴｆ（２９０μＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で１時間攪拌した。その後、０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１−５０／１）に付すことにより、（１０ｈ）（３８５ｍｇ、１００％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.02 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.87-0.93 (m, 21H), 1.75-1.83 (m, 1H), 1.92 (m, 1H), 2.26 (ddd, J = 2.4, 6.8, 16.9 Hz, 1H), 2.40 (ddd, J = 2.7, 4.2, 16.9 Hz, 1H), 3.86 (m, 1H), 4.12 (m, 1H), 5.09 - 5.16 (m, 2H), 5.84 (ddd, J = 7.3, 10.5, 17.3 Hz, 1H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 383 (M+ H)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₂₁H₄₃O₂Si₂, 383.2802, found: 383.2809.
（１０ｈ）の合成と同様に（２４ｏ）（３００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）から（１０ｏ）（４１５ｍｇ、９７％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.03 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.78 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.90 (s, 9H), 0.91 (s, 9H), 1.88-1.92 (m, 1H), 1.93 (m, 1H), 2.28 (ddd, J = 2.7, 7.1, 16.6 Hz, 1H), 2.39 (ddd, J = 2.7, 3.9, 16.6 Hz, 1H), 3.97-4.00 (m, 1H), 4.13 (dd, J = 6.6, 6.6 Hz, 1H), 5.08-5.11 (m, 1H), 5.14-5.18 (m, 1H), 5.71-5.78 (m, 1H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 383 (M+ H)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₂₁H₄₃O₂Si₂, 383.2802, found: 383.2800.
【０１１９】
（１０）（１０ｈ）（３４０ｍｇ、０．８８８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１．５７Ｍ、８５０μＬ、１．３３ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌後、パラホルムアルデヒド（８９ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）を加え、徐々に昇温した。２時間後、反応液が０℃に達したところで反応容器を氷浴に移し、１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１−２０／１）に付すことにより、（１１ｈ）（３４５ｍｇ、９４％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.00 (s, 3H), 0.03 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.88-0.90 (m, 21H), 1.74-1.78 (m, 1H), 1.85 (brs, 1H), 2.25-2.31 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 3.83 (m, 1H), 4.07 (m, 1H), 4.22 (m, 2H), 5.07-5.15 (m, 2H), 5.81 (ddd, J = 7.3, 10.3, 17.3 Hz, 1H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 435 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₂₂H₄₄O₃Si₂Na, 435.2727, found: 435.2715.
（１１ｈ）の合成と同様に（１０ｏ）（３３０ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）から（１１ｏ）（３４４ｍｇ、９３％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.02 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.77 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.90 (s, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.88-1.92 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 3.96 (m, 1H), 4.10 (m, 1H), 4.23 (brs, 2H), 5.08-5.17 (m, 2H), 5.71-5.77 (m, 1H).; LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 435 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₂₂H₄₄O₃Si₂Na, 435.2727, found: 435.2750.
【０１２０】
（１１）（１１ｈ）（３４０ｍｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）をエーテル（５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。Ｒｅｄ−Ａｌ（７４２μＬ、６５％トルエン溶液、２．４７ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌後、再び０℃に冷却した。酢酸エチル（０．５ｍＬ）を加えた後−７８℃に冷却し、ヨウ素（６２７ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を加え、徐々に昇温した。１時間後、反応液が−１０℃に達したところでエーテルを加え、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１−２０／１）に付すことにより、（１２ｈ）（２７２ｍｇ、６１％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.01 (s, 3H), 0.01 (s, 3H), 0.03 (s, 3H), 0.06 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 0.89 (s, 9H), 0.96 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.75 (brs, 1H), 1.78-1.82 (m, 1H), 2.47-2.58 (m, 2H), 3.79 (m, 1H), 3.97 (m, 1H), 4.12 (dd, J = 5.4, 13.7 Hz, 1H), 4.18 (dd, J = 6.1, 13.7 Hz, 1H), 5.11-5.23 (m, 2H), 5.77-5.86 (m, 1H), 5.87 (dd, J = 5.4, 6.1 Hz, 1H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 563 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₂₂H₄₅O₃Si₂NaI, 563.1850, found: 563.1832.
（１２ｈ）の合成と同様に（１１ｏ）（３３０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）から（１２ｏ）（３１９ｍｇ、７４％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.00 (s, 3H), 0.01 (s, 3H), 0.03 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.85 (s, 9H), 0.86 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 0.91 (s, 9H), 1.81 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.77 (m, 1H), 3.99 (dd, J = 6.4, 6.4 Hz, 1H), 4.11-4.20 (m, 3H), 5.11-5.19 (m, 2H), 5.78-5.85 (m, 1H), 5.86 (dt, J = 2.7, 5.4 Hz, 1H).
【０１２１】
（１２）（１２ｈ）（２５０ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（７７μＬ、０．５５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ_４）_３（２７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を順に加え、脱気した後、加熱還流した。３０分後、反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１−１５／１）に付すことにより、（１３ｈ）（１８５ｍｇ、９７％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.02 (s, 3H), 0.04 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.05 (s, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.90 (s, 9H), 0.92 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.80-1.84 (m, 1H), 2.27 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 4.02-4.03 (m, 1H), 4.06-4.09 (m, 1H), 4.13-4.22 (m, 2H), 4.79 (m, 1H), 5.14 (m, 1H), 5.50 (m, 1H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 435 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₂₂H₄₄O₃Si₂Na, 435.2727, found: 435.2710.
（１３ｈ）の合成と同様に（１２ｏ）（３００ｍｇ、０．５５５ｍｍｏｌ）から（１３ｏ）（２１９ｍｇ、９５％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.05 (s, 6H), 0.05 (s, 6H), 0.81 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.88 (s, 9H), 0.92 (s, 9H), 2.12-2.18 (m, 2H), 2.30-2.41 (m, 1H), 3.80-3.84 (m, 1H), 4.05-4.06 (m, 1H), 4.12 (ddd, J = 2.7, 5.1, 12.7 Hz, 1H), 4.23-4.31 (m, 1H), 4.80 (m, 1H), 5.31 (m, 1H), 5.50-5.53 (m, 1H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 435 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₂₂H₄₄O₃Si₂Na, 435.2727, found: 435.2741.
【０１２２】
（１３）Ｎ−クロロコハク酸イミド（５４９ｍｇ、４．１１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ジメチルスルフィド（３０２μＬ、４．１１ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した後、−２０℃に冷却した。この反応液に（１３ｈ）（１７０ｍｇ、０．４１１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（２ｍＬ）を滴下し、室温で１時間攪拌した。その後、０℃で水を加え、ヘキサンで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物を中性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に付すことにより無色油状物を得た後、直ちに次の反応に用いた。
ジフェニルホスフィン（２１５μＬ、１．２３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１．５７Ｍ、７８５μＬ、１．２３ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌した。この反応液を−７８℃に冷却後、先に得た化合物のＴＨＦ溶液（２ｍＬ）を滴下し、４５分間攪拌した。その後、水を数滴加えて０℃に昇温し、次いで過酸化水素水（３０％、２ｍＬ）を加えた。１時間後、水を加え、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えてジクロロメタンで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１−１／１）に付すことにより、（７ｈ）（２１６ｍｇ、８８％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ -0.06 (s, 3H), -0.05 (s, 3H), -0.02 (s, 3H), 0.02 (s, 3H), 0.82 (s, 9H), 0.88 (s, 9H), 0.91 (d, J = 7.1 Hz, 3H), 1.70-1.74 (m, 1H), 2.22 (m, 2H), 3.10-3.19 (m, 1H), 3.29-3.38 (m, 1H), 3.97 (m, 2H), 4.72 (m, 1H), 5.09 (m, 1H), 5.25-5.30 (m, 1H), 7.42-7.46 (m, 6H), 7.67-7.70 (m, 4H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 597 (M+ H)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₃₄H₅₄O₃Si₂P, 597.3349, found: 597.3372.
（７ｈ）の合成と同様に（１３ｏ）（２００ｍｇ、０．４８３ｍｍｏｌ）から（７ｏ）（２５０ｍｇ、８７％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.01 (s, 6H), 0.01 (s, 6H), 0.75 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.86 (s, 9H), 0.91 (s, 9H), 2.01-2.10 (m, 2H), 2.22-2.29 (m, 1H), 3.15-3.21 (m, 1H), 3.26-3.32 (m, 1H), 3.51-3.54 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 4.84 (m, 1H), 5.27 (m, 1H), 5.42-5.47 (m, 1H), 7.45-7.54 (m, 6H), 7.65-7.74 (m, 4H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 597 (M+ H)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₃₄H₅₄O₃Si₂P, 597.3349, found: 597.3358.
【０１２３】
（１４）（７ｈ）（２１０ｍｇ、０．３５１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４．５ｍＬ）に溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（１．５７Ｍ、２４６μＬ、０．３８６ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌後（６）（９２ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液を加え、徐々に昇温した。３．５時間後、反応液が０℃に達したところで反応容器を氷浴に移し、１時間攪拌した。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１００／１−５０／１）に付すことにより、（８ｈ）（６６ｍｇ、３７％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (600 MHz, C₆D₆) δ 0.15 (s, 3H), 0.15 (s, 3H), 0.20 (s, 3H), 0.24 (s, 3H), 0.70 (q, J = 8.0 Hz, 6H), 0.88-0.92 (m, 9H), 1.02-1.13 (m, 30H), 1.27 (s, 3H), 1.33-1.67 (m, 13H), 1.70-1.76 (m, 1H), 1.81-1.87 (m, 1H), 1.90-1.94 (m, 1H), 2.08-2.14 (m, 1H), 2.19-2.22 (m, 1H), 2.46-2.51 (m, 2H), 2.54-2.58 (m, 1H), 4.21 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 4.26 (m, 1H), 5.20 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 5.31 (s, 1H), 6.47 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 11.2 Hz, 1H); LSMS (FAB - NBA + H) m/z 773 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₄₆H₈₈O₃Si₃, 773.6120, found: 773.6121.
（８ｈ）の合成と同様に（７ｏ）（１９８ｍｇ、０．３３１ｍｍｏｌ）から（８ｏ）（８４ｍｇ、４９％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 0.07 (s, 3H), 0.07 (s, 3H), 0.08 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.56 (q, J = 8.1 Hz, 6H), 0.84 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0.88-0.98 (m, 36H), 1.19 (s, 3H), 1.26-1.75 (m, 15H), 1.81-1.85 (m, 1H), 2.06-2.26 (m, 4H), 2.36-2.42 (m, 2H), 3.81-3.87 (m, 1H), 4.09 (m, 1H), 4.98 (m, 1H), 5.38, (m, 1H), 6.11 (m, 1H), 6.20 (dd, J = 1.5, 11.2 Hz, 1H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 795 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₄₆H₈₈O₃Si₃Na, 795.5939, found: 795.5944.
【０１２４】
（１５）（８ｈ）（３６ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（７７６μＬ、１．０ＭＴＨＦ溶液、０．９２ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。その後、０℃に冷却し、水を加えて酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１．５／１−１／１）に付すことにより、無色油状物を得た。これをベンゼン（５ｍＬ）に溶解し、８０℃で２時間加熱した。その後、反応液を濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）に付すことにより、（１ｈ）（２０ｍｇ、１００％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (600 MHz, C₆D₆) δ 1.01 (s, 3H), 1.02 (d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.03 (d, J = 6.9 Hz, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.15 (s, 3H), 1.32-1.62 (m, 10H), 1.86 (s, 3H), 1.87-2.04 (m, 3H), 2.07 (m, 2H), 2.15-2.21 (m, 2H), 2.48-2.51 (m, 1H), 3.77 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 4.06 (m, 1H), 5.83, (m, 1H), 5.91 (d, J = 12.1 Hz, 1H), 5.94 (d, J = 12.1 Hz, 1H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 453 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₂₈H₄₆O₃Na, 453.3345, found: 453.3363.
（１ｈ）の合成と同様に（８ｏ）（２９ｍｇ、０．０３７５ｍｍｏｌ）から（１ｏ）（１６ｍｇ、１００％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (600 MHz, C₆D₆) δ 1.03 (d, J = 6.2 Hz, 3H), 1.05 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.12 (s, 3H), 1.22 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1.33-1.55 (m, 13H), 1.87-1.90 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 2.03-2.12 (m, 3H), 2.23-2.28 (m, 2H), 2.33 (m, 1H), 3.64 (m, 1H), 3.69 (m, 1H), 5.84, (m, 1H), 5.95 (s, 1H), 5.95 (s, 1H); LSMS (FAB - NBA + NaI) m/z 453 (M+ Na)⁺; HRMS (FAB - NBA + NaI) calcd for C₂₈H₄₆O₃Na, 453.3345, found: 453.3332.
【０１２５】
［実施例９］
２β−ヒドロキシプロピル−１４−エピ−１β、２５−ジヒドロキシプレビタミンＤ_３（化合物（１ｊ））の製造
【０１２６】
【化１６】

【０１２７】
（１−１）アリルマグネシウムクロリド（２．０ＭＴＨＦ溶液、６．１５ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を反応容器に移し、真空ポンプで溶媒留去した。残渣をトルエン（５ｍＬ）に溶解して０℃に冷却した。この反応液に文献記載の方法（ニコラウ（Ｎｉｃｏｌａｏｕ）ら、ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、５０巻、１４４０−１４５６頁、１９８５年）で得られる（１４）（７００ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（５ｍＬ）を滴下し、室温で３時間攪拌した。その後０℃で飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１−８／１）で精製することにより、アリル付加体（８００ｍｇ、１００％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.92-1.96 (m, 1H), 2.22-2.32 (m, 2H), 3.06 (brs, 1H), 3.56-3.66 (m, 4H), 3.93 (dd, J = 5.6, 11.2 Hz, 1H), 4.49 (s, 2H), 4.57 (s, 2H), 5.04-5.10 (m, 2H), 5.77-5.84 (m, 1H), 7.29-7.39 (m, 10H).
【０１２８】
（１−２）得られたアリル付加体（５９５ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、０℃に冷却した。これに９−ＢＢＮ（０．５ＭＴＨＦ溶液、８．０２ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。再び０℃に冷却し、３０％過酸化水素水（１ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍＬ）を順に加え、１時間攪拌した。その後飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１−１／２）で精製することにより、ヒドロキシ体（６３０ｍｇ、１００％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.40-1.59 (m, 4H), 1.80 (m, 1H), 2.74 (brs, 1H), 3.42-3.60 (m, 6H), 3.89 (m, 1H), 4.48 (s, 2H), 4.54 (s, 2H), 7.27-7.35 (m, 10H).
【０１２９】
（１−３）得られたヒドロキシ体（１０５ｍｇ、０．３０５ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）に溶解し、氷冷下でイミダゾール（４２ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド（９５μＬ、０．３６６ｍｍｏｌ）を順に加え、室温で１時間攪拌した。その後０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１）で精製することにより、（１５ｊ）（１６０ｍｇ、９０％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.07 (s, 9H), 1.52-1.61 (m, 4H), 1.78 (m, 1H), 2.85 (brs, 1H), 3.53-3.56 (m, 3H), 3.61-3.66 (m, 3H), 3.88 (m, 1H), 4.45 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 4.51 (d, J = 12.2 Hz, 1H), 4.54 (s, 2H), 7.28-7.43 (m, 16H), 7.67-7.69 (m, 4H).
【０１３０】
（２）（１５ｊ）（５２ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、パラジウム炭素（１６ｍｇ）を加え、水素気流下で１０時間激しく攪拌した。反応液をろ過後濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製することにより、（１６ｊ）（３１ｍｇ、８６％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.05 (s, 9H), 1.42-1.64 (m, 5H), 2.54 (brs, 2H), 3.09 (brs, 1H), 3.59-3.79 (m, 7H), 7.36-7.45 (m, 6H), 7.64-7.67 (m, 4H).
【０１３１】
（３）（１６ｊ）（３７ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、氷冷下でオルト酢酸トリメチル（３３μＬ、０．２７６ｍｍｏｌ）、ＰＰＴＳ（１ｍｇ）を順に加え、室温で３０分間攪拌した。反応液を減圧濃縮後、真空ポンプで乾燥し、残渣をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解した。これに氷冷下でアセチルブロミド（８μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２、５時間攪拌した。その後０℃に冷却し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１２／１）で精製することにより、（１７ｊ）（３０ｍｇ、６０％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.03 (s, 9H), 1.39-1.45 (m, 2H), 1.56-1.61 (m, 2H), 2.02 (s, 2H), 2.07 (s, 1H), 2.13 (m, 1H), 3.49 (dd, J = 5.9, 11.2 Hz, 1H), 3.55 (dd, J = 4.4, 11.2 Hz, 1H), 3.65 (t, J = 5.9 Hz, 2H), 4.05 (dd, J = 5.1, 11.7 Hz, 1H), 4.14 (dd, J = 4.6, 11.7 Hz, 1H), 5.05 (m, 1H), 7.34-7.43 (m, 6H), 7.62-7.65 (m, 4H).
【０１３２】
（４）（１７ｊ）（２８ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、氷冷下で炭酸カリウム（１７ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。その後０℃に冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、さらにろ過、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１−４／１）で精製することにより、（１８ｊ）（１９ｍｇ、９６％）を無色油状物として得た。
¹H NMR (400 MHz, CDCl₃) δ 1.03 (s, 9H), 1.33 (m, 1H), 1.44-1.62 (m, 4H), 1.91 (brs, 1H), 2.51 (dd, J = 2.7, 4.7 Hz, 1H), 2.76 (dd, J = 4.2, 4.7 Hz, 1H), 2.83 (m, 2H), 3.63-3.70 (m, 6H), 7.34-7.43 (m, 6H), 7.62-7.65 (m, 4H).
【０１３３】
（５）かくして得られた化合物（１８ｊ）から表題化合物（１ｊ）までの誘導は、実施例４における化合物（１８ｋ）から化合物（１ｋ）までの製造条件を参考に、容易に行うことができる。
【０１３４】
［実施例１０］
ニワトリ小腸粘膜細胞質内１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ３リセプタ−（ＶＤＲ）に対する結合親和性
文献記載の方法（石塚ら、ステロイズ（Ｓｔｅｒｏｉｄｓ）、１９８２年、３７巻、ｐ．３３−ｐ．４３）に従った。すなわち、１２×７５ｍｍのポリプロピレンチュ−ブに、ＧＥヘルスケアバイオサイエンス社から購入した［２６、２７−メチル−^３Ｈ］１α、２５−ジヒドロキシビタミンＤ_３（１７６Ｃｉ／ｍｍｏｌ）２０ｐｇと各被験化合物を５０μｌのエタノ−ルに溶解した。これに、リン酸緩衝液（ｐＨ７．４）１ｍｌにニワトリ小腸粘膜細胞よりステロイド、３７巻３３から４３頁、１９８２年に記載の方法で調製したＶＤＲ０．１ｍｇとゲラチン２ｍｇを溶解した溶液を加え、２５℃で１時間反応させた。反応後、４０％ポリエチレングリコ−ル６０００溶液１ｍｌを各チュ−ブに加え、激しく撹拌後、４℃、２２６０×ｇで６０分間遠心分離した。沈殿部分のチュ−ブをカッタ−ナイフで切り取り、液体シンチレ−ション用バイアルに入れ、１０ｍｌのジオキサンシンチレ−タ−を加え、放射能をベックマンＬＳ６５００型液体シンチレ−ションカウンタ−で測定した。
この結果、本発明の化合物は、既知のプレビタミンＤ_３誘導体（５）に比べ、強いＶＤＲ親和性を有することが判明した。特に化合物（１ａ）は、化合物（５）と比較して１０倍以上強いＶＤＲ親和性を有することが判明した。
【０１３５】
［実施例１１］
ヒト骨芽細胞（ＨＯＳ細胞）におけるＶＤＲ転写活性
（１）レポーターベクターはｐＧＬ３ベクター（ｐｒｏｍｅｇａ社）を用い、ルシフェラーゼ遺伝子の上流に、文献既知の方法（Ｏｚｏｎｏら、ザ・ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミストリー（ＴｈｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）、２６５巻、２１８８１―２１８８８頁、１９９０年）で得られるヒトオステオカルシン遺伝子プロモーター部分の配列を、ＨＯＳ細胞（ＡＴＣＣより入手）から取得したｃＤＮＡよりクローニングし、組み込んで構築した。発現ベクターはｐＣＤＮＡ３ベクター（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）にヒトＶＤＲおよびヒトＲＸＲをコードするＤＮＡ配列を挿入して構築した。ＨＯＳ細胞は１０％ＦＢＳを含むＤＭＥＭ培地で３７℃、５％ＣＯ_２の条件で培養し、２日あるいは３日ごとに継代した。
【０１３６】
（２）継代培養していた細胞を遠心回収し、無血清、フェノールレッド不含のＤＭＥＭ培地に４×１０^５ｃｅｌｌｓ／ｍｌの密度で分散させ、９６ウェルプレートに０．１ｍＬ／ウェルで播種した。この系に、（１）に記載した各種ベクターをＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎ２０００（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）試薬を用いてウェルあたり０．０５ｍＬ添加した。３７℃で３時間インキュベートした後、各ウェルに各種濃度の被験化合物エタノール溶液あるいはコントロールとしてエタノールを２μＬずつ添加した。３７℃で２４時間インキュベートした後、培地を取り除き、ＰＢＳ（−）で一度洗浄した後、ＤｕａｌＧｌｏ−ＬｕｃｉｆｅｒａｓｅＡｓｓａｙｋｉｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ社）を用いて、ルミノメータ（ベルトールド社）によりルシフェラーゼ活性を測定した。
その結果、本発明の化合物は、既知のプレビタミンＤ_３誘導体（５）に比べ、同等以上の転写活性を有することが判明した。特に、化合物（１ａ）は、化合物（５）と比較して５倍強い転写活性能を有することが判明した。
【産業上の利用可能性】
【０１３７】
本発明のプレビタミンＤ_３誘導体は、骨粗鬆症の治療剤の有効成分として用いられる。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表されるプレビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物。
【化１】

［式中、Ｒは、水酸基で置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６のアルキル基、Ｃ_１−Ｃ_６のアルコキシ基、フェニル基、またはＣ_７−Ｃ_１２のアラルキル基を表す。］
【請求項２】
前記式（１）のＲがメチル基である請求項１に記載のプレビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物。
【請求項３】
前記式（１）のＲが３−ヒドロキシプロピル基である請求項１に記載のプレビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物。
【請求項４】
前記式（１）のＲが３−ヒドロキシプロピルオキシ基である請求項１に記載のプレビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物。
【請求項５】
前記式（１）の１位の立体配置がα、２位の立体配置がαである請求項１から４のいずれかに記載のプレビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物。
【請求項６】
前記式（１）の１位の立体配置がβ、２位の立体配置がβである請求項１から４のいずれかに記載のプレビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれかに記載のプレビタミンＤ_３誘導体またはその医薬上許容される溶媒和物を有効成分として含有する骨粗鬆症治療剤。

【公開番号】特開２００９−１３１５４（Ｐ２００９−１３１５４Ａ）
【公開日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【国際特許分類】

【出願番号】特願２００７−２５１２７３（Ｐ２００７−２５１２７３）
【出願日】平成１９年９月２７日（２００７．９．２７）
【出願人】（５０３３６９４９５）帝人ファーマ株式会社 (159)
【Ｆターム（参考）】

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